Jätkutaotlus

UURINGU EETILISE HINDAMISE TAOTLUS EESTI BIOEETIKA JA INIMUURINGUTE NÕUKOGULE 1. Uuringu nimetus (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu nimetus ära tuua ka eesti keeles) “Geenid ja ravimite kõrvaltoimed ” 2. Uuringu põhieesmärk kuni 450 tähemärki (0,25 lk) (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu põhieesmärk ära tuua ka eesti keeles) Plaanitava uurimistöö põhieesmärgiks on läbi viia ravimi kõrvaltoimete küsitlusuuring Tartu Ülikooli Eesti geenivaramu (EGV) geenidoonorite hulgas, et kaardistada erinevate ravimite kõrvaltoimete esinemise sagedust ning uurida nende põhjuslikkuse geneetilisi seoseid. Antud andmestik võimaldaks püstitada põhjalikumaid uurimisküsimusi ja teostada oluliselt paremini ravimi kõrvaltoimete alaseid teadusuuringuid eesmärgiga jõuda personaalsema tervishoiuni. 3. Vastutava(d) uurija(d) ning tema (nende) kontaktandmed Eesnimi: Lili Perekonnanimi: Milani Ametikoht: Professor Organisatsioon: Genoomika instituut, Tartu Ülikool Telefon: 53045400 e-post: [email protected] Skype: lili.milani 4. Uuringu läbiviijad (lisada juurde vajalik arv ridu) Eesnimi: Kristi Perekonnanimi: Krebs Ametikoht: Farmakogenoomika teadur Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Kelli Perekonnanimi: Lehto Ametikoht: Neuropsühhiaatrilise geneetika kaasprofessor Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Hanna Maria Perekonnanimi: Kariis Ametikoht: doktorant Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Tuuli Perekonnanimi: Jürgenson Ametikoht: doktorant, statistik Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Silva Perekonnanimi: Kasela Ametikoht: teadur Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Laura Birgit Perekonnanimi: Luitva Ametikoht: statistik Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Mairo Perekonnanimi: Puusepp Ametikoht: andmebaaside spetsialist Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Sirje Perekonnanimi: Lind Ametikoht: andmeanalüütik Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Kristjan Perekonnanimi: Metsalu Ametikoht: IT arendusjuht Organisatsioon: TÜ genoomika instituut Eesnimi: Triin Perekonnanimi: Laisk Ametikoht: genoomika ja reproduktiivgeneetika kaasprofessor Organisatsioon: TÜ genoomika instituut 5. Uuringu finantseerimine Finantseerimise allikad EU53928 projekt „ Development of My Health Study for data collection and feedback of personalized health information “ (2020-2022) , PRG184 (2018-2022), TÜ genoomika instituudi baasfinantseering. Uuringu üldmaksumus (summa) 25 000 EUR Uuritavale kompensatsiooni maksmine (jah, ei, põhjendus ja summa) Uuritavatele kompensatsiooni ei maksta. Uuringus osalemisega kaasneb vaid u. 7-10 minutiline veebikeskkonnas küsimustiku täitmise ajakulu (isiklikus arvutis või nutiseadmes). Uuritavate kindlustus (jah, ei, kindlustaja ja poliis) Ei 6. Uuringu läbiviimise aeg (algus ja lõpp kuu ja aasta täpsusega) Jaanuar 202 2 - detsember 2025 7. Teave sama uuringu projekti varasema või samaaegse hindamise kohta (sh teistes riikides) Ei kohaldu. Antud uurimistööd mujal ei hinnata. 8. Lühiülevaade siiani samal teemal tehtud uuringutest (kuni 900 tähemärki, 0,5 lk) Ravimite tarvitamisega kaasneb alati oht soovimatute kõrvaltoimete tekkeks, mis võivad varieeruda kergest ebamugavustundest kuni eluohtlike sündroomideni. Ühes Euroopa uuringus leiti, et 3,5% hospitaliseerimise põhjuseks on ravimite poolt tekitatud kõrvaltoimed , 10,1% patsientidest kogesid kõrvaltoimeid haiglas viibimise ajal ( Bouvy , De Bruin , ja Koopmanschap 2015). Kõrvaltoimete esinemise põhjuste hulgas võivad väga suurt rolli mängida indiviidi geneetilised variandid. Efektiivsema ravi saavutamise jaoks on oluline tõhusamate ravimi kõrvaltoimete ennustusmeetodite väljatöötamine, mida geneetiline testimine potentsiaalselt võimaldaks. Kõrvaltoimete tekkimise mehhanism on sageli teadmata ( Charlton and Thompson 2017), mis raskendab geneetiliste tegurite osakaalu hindamist kõrvaltoimete tekkes ( Ana Alfirevic and Pirmohamed 2017). On vaja teostada baasuuringuid leidmaks kliiniliselt olulisi seoseid geneetiliste variantidega, mis aitaksid tulevikus ravi suunata ja kõrvaltoimete tekkimise riski vähendada. Tervishoiusüsteemis on kõrvaltoimete tekkimine alaraporteeritud ( Hazell and Shakir 2006) ja hetkel on väga vähe selliseid andmekogusid, kus on olemas teave nii patsiendi enda poolt raporteeritud ravimi kõrvaltoimete esinemise kohta kui ka tema geneetilised andmed. Samas on avaldatud uuringuid, mille kohaselt sellistel andmetel põhineval lähenemisel on suur potentsiaal uute geneetiliste seoste ja ravimi kõrvaltoimete esinemise riski leidmiseks ( Krebs et al . 2020). S eoses COVID-19 vaktsiinidega on palju tähelepanu saanud küsimus, kas ja mil määral mõjutavad (COVID-19) vaktsiinid ning ravimid menstruaaltsüklit. Vaktsiini- ning ravimiuuringute protokollid ei sisalda enamasti küsimusi menstruaaltsükli või -veritsuse kohta, mistõttu on praegu väga raske hinnata, kas naiste poolt raporteeritud tsüklimuutused on tingitud vaktsiinidest, pandeemia-aegsest stressist või on tegemist lihtsalt kokkusattumusega. Selline naiste tervise süstemaatiline ignoreerimine ravimiuuringutes on viimasel ajal saanud palju kriitikat ning erinevad huvigrupid ja rahastusorganisatsioonid on teinud üleskutseid taolise puuduse kõrvaldamiseks. Üleskutsest ajendatud esialgsete uuringute põhjal on märkimisväärne hulk naisi pärast COVID-19 vaktsiini manustamist raporteerinud mingisuguseid muutusi oma tavapärases tsüklis (Lee et al . 2021) , kuid tarvis on edasisi uuringuid teistel valimitel ning ka muude ravimite ning vaktsiinidega seoses, et konkreetsemaid järeldusi teha. 9. Planeeritava uuringu põhjendus ning uurimisküsimused ja/või hüpoteesid (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Kavandatav uuring võimaldab täiendada EGV andmebaasi oluliste terviseandmetega, mida elektrooniliste andmebaaside kaudu ei ole võimalik koguda. Uued andmed võimaldaksid uurida ravimi kõrvaltoimete geneetilisi tekkemehhanisme, viies kokku eneseraporteeritud kõrvaltoimete esinemise ning geneetilised andmed. Antud uuringu täpsemad eesmärgid on: Viia läbi veebipõhine ravimite kõrvaltoimete küsitlusuuring kõikide EGV geenidoonorite seas uuel ja kasutajasõbralikumal Qure platvormil . Hinnata uue Qure platvormi ja EGV IT-lahendustega liidestamise toimimist . Valideerida uue lahenduse toimimist andmete kogumiseks Eesti kontekstis . Kaardistada eneseraporteeritud kõrvaltoimete esinemise sagedust, neid põhjustavaid ravimeid ja esinenud sümptomeid, hinnata kõrvaltoimete tõttu haiglasse sattumise sagedust . Teostada seoseanalüüse ravim-kõrvaltoime paaridega hindamaks kõrvaltoimete tekkimise geneetilisis tegureid . Hinnata geneetiliste analüüside tulemuste alusel geneetiliste variatsioonide mõju ja nende abil kõrvaltoimete esinemise ennustatavust . 10. Uurimismetoodika (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Uuring viiakse läbi kahe etapina. Esimese etapina viiakse läbi EGV- ga liitunud geenidoonorite küsitlusuuring. Andmekogumisega liitumise võimalusest teavitamiseks kasutatakse Eesti-Norra koostööprogramm „ Green ICT“ projekti “ Development of My Health Study for data collection and feedback of personalized health information ” (EU53928) raames arendatud platvormi, mis suunab kasutaja veebipõhise küsimustiku juurde. Platvormi kaudu saadetakse uuringu kutse koos uuringu lühitutvustuse ning küsimustikule suunava lingiga võimalikule vastajale e-posti vahendusel. Küsimustiku täitmiseks kulub keskmiselt 7-10 minutit, olenevalt tingimuslikult avanevatest täpsustavatest küsimustest. Kui vastajal kõrvaltoimeid esinenud ei ole, võtab küsimustiku täitmine aega mõned minutid. Kokku sisaldab küsimustik 21 küsimust ning seda saab täita nii eesti kui ka vene keeles. Uuringumaterjalid tõlgitakse vene keelde pärast EBINi kooskõlastuse saamist eestikeelsele versioonile ja esitatakse EBINile kooskõlastamiseks seejärel ka venekeelsena. Uuringusse kutsutakse kõik EGV- ga liitunud GD-d, kes pole keelanud endaga ühenduse võtmist andmete täiendamise eesmärgil ning, kes on EGV viimaste andmete alusel elus. Küsimustik seatakse üles EGV küsimustike veebiserverisse, kus kõik andmed salvestuvad otse EGV turvalisse serverikeskkonda vältimaks nende sattumist kolmandate osapoolte valdusesse. Teise etapina andmeanalüüsi läbiviimisel kasutatakse kogutavaid küsitlusandmed ja ka teisi, olemasolevaid EHK raviarvete andmebaasist pärinevaid terviseandmeid (sh väljaostetud ravimid, diagnoosi andmed), mis on eelnevalt EGV andmebaasiga lingitud, ning kasutatakse ka EGVs olemasolevaid geneetilisi andmeid. Eraldi linkimist teiste andmebaasidega antud uuringu raames ei toimu. Andmeanalüüs viiakse läbi kasutades standardtarkvara (R, SAIGE, REGENIE) ning meetodeid. Statistilistest analüüsidest teostatakse ülegenoomseid seoseanalüüse ravim-kõrvaltoime paaridega hindamaks kõrvaltoimete tekkimise geneetilisi tegureid. Tööriistad REGENIE või SAIGE võimaldavad analüüsida iga geneetilise markeri mõju uuritavale fenotüübile, kasutades selleks logistilist regressiooni. Lisaks kasutatakse kirjeldava statistika jaoks tarkvara R. Analüüsis kasutatakse vaid pseudonüümitud andmeid ja tulemused avaldatakse koondandmetena, mis ei võimalda isikuid tuvastada. 11. Uuritavate valim ja värbamise viisi kirjeldus. Uuritavate informeerimise ja nõusoleku vormid, ankeetide, küsitluste ja testide vormid esitada taotluse lisadena. Valimi suurus ja kontrollgruppide olemasolu Uuringusse kaasatakse kõik EGV geenidoonorid (ca 203 000 isikut). Uuritavad on küsitlusel ravimite kõrvaltoimeid raporteerinud isikud ning kontrollgrupp on küsitlusele vastanud, kuid ravimite ja vaktsiinide kõrvaltoimeid mitte raporteerivad isikud. Kes värbab uuritavaid ja kuidas/kus/kelle poolt võetakse informeeritud nõusolek? (kui on asjakohane) Geenivaramu poolt saadetakse geenidoonori e-posti aadressile uuringukutse (lisa 1), milles sisaldub uuringu eesmärkide tutvustus ning küsimustiku juurde suunav link. Informeeritud nõusoleku osalemiseks (lisa 2) annab uuritav elektroonselt enne küsimustikule vastamist, küsimustikule eelnevalt avaneval lehel. Kuidas ja kelle hulgast toimub uuritavate valik? Millised on uuritavate kaasamise või väljajätmise kriteeriumid? Valimi moodustavad kõik geenidoonorid, kes pole keelanud oma andmete täiendamist, kes on EGV- le andnud oma e-posti aadressi ning kes on EGV- le teadaolevalt viimaste andmete põhjal elus. Sekkumiste liik (füüsiline, vaimne või andmed, sh eriliiki isikuandmed) GD-l palutakse vabatahtlikkuse alusel täita ravimi kõrvaltoimete esinemist käsitlev veebiküsimustik. Koormus uuritavale (kontaktivõtmise viisid, visiitide arv, uuringute tüüp ja arv, kutsete saatmise kordus jms) Uuringukutse saadetakse GD-i e-posti aadressile . Kahe nädala möödudes saadetakse GD-tele 1 meeldetuletus, kui küsimustikule vastamist pole alustatud. Veebiküsimustiku täitmine on ühekordne ning võtab aega keskmiselt 7-10 minutit ning ajakulust teavitatakse GD- eid enne küsimustiku täitmist, et aidata neil aega paremini planeerida. Küsimustik sisaldab kokku 21 küsimust, aga neist 1 6 avanevad täpsustavate küsimustena kui põhiküsimusele vastatakse “Jah”. Seega on valdavale osale vastajatest küsimustiku täitmise ajakulu väga lühike ja võimaldab vastamist mõne minutiga. K üsitluse platvormis saab ka märkida, kui ei soovita meeldetuletusi saada. Kui küsimustikus esineb mõni küsimus, millele ei soovita vastata, saa b selle vahele jätta. 12. Koeproovide väljastamine kolmandatele osapooltele (RNA, DNA, plasma vms) Mitme geenidoonori koeproove ja mis tüüpi koeproove väljastatakse? n/a, koeproove ei väljastata ning ei koguta. Kui palju ühe geenidoonori kohta koeproove väljastatakse? n/a Kuhu koeproov väljastatakse (riik, asutuse nimetus, aadress)? n/a Mida tehakse järelejäänud koeproovidega (kas ülejääk hävitatakse või saadetakse tagasi)? n/a 13. Uuringu eetiliste aspektide analüüs (3600 tähemärki, kuni 2 lk). Kõik uuringud, mille objektiks on inimesed, peavad olema läbi viidud, arvestades eetilisi nõudeid, eelkõige autonoomia austamise, heategemise ja kahju vältimise ning õigluse printsiipe. ( https://www.coe.int/en/web/bioethics/ guide-for-research-ethics-committees-members ). vt ka https://www.etag.ee/wp-content/uploads/2020/01/Eetika_Tabel_EST_2020.pdf Uuring austab uuritavate autonoomiat – uuring hõlmab täiskasvanuid geenidoonoreid, kelle uuringus osalemine on vabatahtlik. Uuritavad isikud on allkirjastanud geenidoonoriks saamise nõusoleku vormi, millega GD-d on andnud nõusoleku oma andmete täiendamiseks. Geenidoonorit on teavitatud käesoleva uuringu eesmärkidest ja uuringus osalemisega seonduvast ning geenidoonoril on võimalus enne otsustamist esitada lisaküsimusi uurijale. Uuringu informeeritud nõusoleku vorm tutvustab detailselt selle eesmärke ja põhjendab andmete kogumise vajalikkust, andes samas selgelt teada, et isikul ei ole kohustust uuringus osaleda. Kõik geenidoonorid annavad oma nõusoleku käesolevas uuringus osalemiseks enne küsimustiku täitmist. Uuritaval on õigus ja võimalus loobuda uuringus osalemisest andes oma soovist teada uurijale. Uuring järgib mittekahjustamise printsiipi – hindame uuringus osalemise riski minimaalseks. Küsimustikus käsitletava valdkonna tõttu on vähetõenäoline, et see põhjustaks uuritavale psühholoogilist ebamugavustunnet või murelikkust. Konfidentsiaalsuse kao vältimiseks rakendame rangeid meetmeid. Geenidoonoritel on võimalus pöörduda uurija poole võimalike lisaküsimustega. Eetiliste riskide maandamiseks järgitakse uuringu läbiviimisel ning uuringutulemuste avalikustamisel kõiki teaduseetika nõudeid, tagades uuritava informatsiooni konfidentsiaalsuse. Uuring järgib heategemise printsiipi – osalejad ei saa uuringus osalemisest otsest personaalset kasu. Uuringust saadav kasu seisneb uudses teadusidees, mille tõestamisel võib olla oluline sisend ravimite personaalsemaks määramiseks, et vältida võimalikke kõrvaltoimeid . Loodud andmestik võimaldab põhjalikke ja sisukaid analüüse. Uuring järgib õigluse printsiipi – lähtuvalt uuringu vabatahtlikkusest, minimaalsetest potentsiaalsetest kahjudest ja potentsiaalsetest kasudest on riskid ja koormus tasakaalus uuringu tulemustega. 13 a Inimesed Abiküsimused Ei Jah Kas uurimisobjektiks on inimesed? Vajadusel kirjeldada, kuidas tagatakse uuringus osalemise vabatahtlikkus ja välditakse uuringus osalejate mistahes lubamatut mõjutamist uuringus osalemiseks. Uuringu küsimustiku link, mida GD- le esitatakse, viib esmalt informeeritud nõusoleku vormi lehele, kus GD-d saavad anda oma vabatahtliku nõusoleku küsimustiku (lisa 3) täitmiseks. Uuringus osalemise eest ei pakuta rahalist ega mitterahalist tasu, mis võiks mõjutada osalemisotsuse langetamist. Informeeritakse ka, et küsimustiku täitmine on vabatahtlik ning et vastamine on võimalik igal hetkel pooleli jätta ning uuringust lahkuda. Lisaks on iga küsimuse juures vastusevariant “Ei soovi vastata” juhuks kui GD ei soovi mõnele küsimusele vastata. Kas uurimisobjektiks on haavatavad isikud või isikute grupid? Ei Uuritavaid ei valita uuringusse diagnooside esinemise alusel, samuti ei ole muid uuringus s e kaasamise või väljajätmise kriteeriume. Uuringusse kaasame ainult geenidoonoreid ning osalemine on vabatahtlik, millest me teavitame geenidoonoreid ka eelnevalt nõusolekuvormis (Lisa 2). Kuna geenidoonorid on täisealised, ei kaasata uuringusse alaealisi. Isikud, keda uuringusse kaasatakse, allkirjastavad vabatah t likkuse alusel uuringu nõusolekuvormi, kus ge e nidoonorit teavitatakse uuringu eesmärkidest, uuringuga kaasuvast koormusest, õigusest loobuda uuringus osalemisest ja võimalusest küsida ka lisaküsimusi uurijatelt enne uuringus osalemise üle otsustamist. Isikuid, kes ei ole andnud nõusolekut, uuringusse ei kaasata. Jälgime uuringut teostades konfidentsiaalsuse tagamiseks rangeid meetmeid. Antud küsimustikuga kaardistatav valdkond ei põhjusta meie hinnangul uuritavale muret oma tervise pärast ega ebamugavust. Selles uuringus ei teki juhuleide ja seega ei saa neid kommunikeerida uuritavatele. 1) Nimetada, millisesse haavatavate gruppi uuritavad kuuluvad ning milles seisneb nende haavatavus . 2) Vajadusel, st kui uuring viiakse läbi tuginedes isiku nõusolekule, kirjeldada informeeritud nõusoleku saamise protseduuri. Kui uuring tugineb nõusolekule, lisada nõusoleku vorm. Need tegevused peavad tagama, et isikud saavad aru uuringus osalemisega kaasnevatest riskidest. Kas uurimisobjektiks on isikud, kes ei saa ise anda teadlikku nõusolekut uuringus osalemiseks (sh piiratud teovõimega isikud)? Ei Piiratud teovõime seab täiskasvanud isikule kohus , kui selleks vajadus tekib. Geenivaramu ei kogu andmeid isikute teovõime piiramise seadmise kohta. Eeldame, et kui selliseid isikuid geenivaramu valimis esineb, on neid väga vähe . Teadlikult selles uuringus piiratud teovõimega isikuid uuringusse ei kaasata. Kas uurimisobjektiks on alaealised? Ei Kas uurimisobjektiks on patsiendid? Ei 1) Selgitada, missugune haigus/seisund/puue on uuritavatel. 2) Kirjeldada värbamise, kaasamise ja väljajätmise kriteeriume ning informeeritud nõusoleku saamise protseduuri. 3) Kirjeldada, mida tehakse juhuleiu juhusliku tulemuse korral ja kuidas informeeritakse sellest uuritavaid. Kas uurimistöös kogutakse inimestelt bioloogilisi proove? Kas inimestelt võetud bioloogiliisi proove kavatsetakse eksportida kolmandasse riiki ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki ) või importida neid teisest riigist Eestisse? Ei 1) Kirjeldada, missuguseid proove kogutakse. 2) Kirjeldada proovide kogumiseks kasutatavaid protseduure sh kas kasutatakse varem kogutud proove. 3) Selgitada, kuidas tagatakse uuritavate õigused. 4) Selgitada, mida tehakse proovidega pärast uuringu lõppemist. 13 b Isikuandmed ja andmestikud Ei Jah Kas uurimistöö käigus kogutakse või analüüsitakse isikuandmeid, sh eriliiki isikuandmeid? Jah 1) Täpne andmete koosseis, mis on vajalik uuringu läbiviimiseks (võib esitada lisana). Andmete koosseisus sisalduvad andmed, mis on toodud uuringu küsimustikus (lisa 3). Täiendavalt kasutatakse ka juba EGV andmebaasis olemasolevaid andmeid: 1) GD küsimustiku vastuseid, mis täideti geenivaramuga liitumisel (sh sugu, vanus/sünniaasta, liitumise kuupäev, kehamassiindeks, haridustase, suitsetamine) 2) GD-te e-posti aadresse nendele kutsete saatmiseks (ainult kodeerimiskeskuses) 3) EHK raviarvete andmebaasi andmeid uuritavate poolt väljaostetud ravimite kohta 4) EHK raviarvete kõikide diagnooside andmeid, millest hiljem valitakse diagnoosid, mis ajalises või põhjuslikus seoses tarvitatud ravimiga. Veebiplatvormi kaudu logitakse sisse keskkonda, mille kasutajad on ID-kaardi vahenditega ( ID-kaart , smart -ID, mobiil-ID) tuvastatud ning seejuures logib platvorm kasutajate IP aadressi tähtsamate toimingute juures ( sisselogimine , väljalogimine, ebaõnnestunud katsed) ja vastaja on IP aadressi järgi tuvastatav. Kasutajale on IP aadressi töötlemine kirjeldatud platvormi privaatsuspoliitikas juba enne sisselogimist https://ankeet.geenidoonor.ee/home/page/privacy . 2) Kinnitada, et informeeritud nõusolek on olemas või saadakse enne uuringu algust, kui uuring põhineb nõusolekul. Kõikidelt osalejatelt võetakse enne uuringus osalemist informeeritud nõusolek küsimustiku veebikeskkonnas. 3) Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Küsimustikku on valitud ainult kõige olulisemad küsimused, mis aitaksid kirjeldada indiviiditi ravimi kõrvaltoimete esinemist. Sellist piisava detailsusega andmestikku ei ole võimalik saada muudest allikatest. 4) Kas andmesubjektid on tuvastatavad? Kui jah, siis kirjeldada, kuidas on täidetud järgmised tingimused: a. pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole andmetöötluse eesmärgid enam saavutatavad või neid oleks ebamõistlikult raske saavutada; b. teadus- või riikliku statistika tegija hinnangul on selleks ülekaalukas avalik huvi; c. töödeldavate isikuandmete põhjal ei muudeta andmesubjekti kohustuste mahtu ega kahjustata muul viisil ülemäära andmesubjekti õigusi. GD andmed on pseudonüümitud. Andmeanalüüsil ei ole andmesubjektid tuvastatavad ning kasutuses on uuritava pseudonüümitud kordumatu tunnuskood. Depseudonüüminime toimub vaid kutsete saatmiseks ning seda teostab vaid selleks spetsiaalset luba omav EGV töötaja. Uued kogutavad andmed salvestatakse ning tehakse teadlastele kättesaadavaks vaid pseudonüümitud kujul. IGUS reguleerib geenidoonori isikuandmete töötlemist.§24 Depseudonüümimine , lg2, p4 on vastutaval töötlejal lubatud vastutava töötleja ettepanekul ja eetikakomitee nõusolekul geenidoonori tuvastamiseks, temaga ühenduse võtmiseks ning tema kirjalikul nõusolekul terviseseisundi kirjelduse uuendamiseks, täiendamiseks või kontrollimiseks; Küsimustikust pärinevate andmete analüüsimine uurija poolt toimub eranditult pseudonüümitud andmetega. Depseudonüümimist ja küsimustikus saadavate andmete sidumist geenivaramu andmebaasiga teostab selleks GI direktori korraldusega volitatud geenivaramu töötaja. Koodivõti isikuandmete ja muude andmete vahel on ainult geenivaramul. Kas uurimistöö hõlmab üksikisiku süsteemset jälgimist, tema andmeprofiili kogumist või töödeldakse suures ulatuses eriliiki ja/või tundlikke andmeid või kasutatakse (sekkuvaid) andmete töötlemise meetodeid varjatud viisil (nt elulemuse uuringud, jälgimine, järelevalve, audio ja video salvestamine, geo - positsioneerimine jne) või mistahes andmete töötlemise protsessi, mis võib kahjustab uuritavate õigusi ning vabadust? Jah 1) Selgitada, missuguseid meetodeid kasutatakse uuritavate jälgimiseks, järelevalveks ja vaatlemiseks. Kogumine ja töötlemine on ühekordne ning süstemaatilist jälgimist, järelvalvet või vaatlemist ei toimu. 2) Selgitada uuritavate profiili loomise meetodeid. Ei kohaldu. Profiile ei looda. 3) Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Uuritava informeerimine toimub uuringu kutse (lisa 1) ja nõusolekuvormi (lisa 2) vahendusel. Uuringu kutses on kirjas uurija kontaktandmed, mis võimaldavad GD-l küsimuste korral uuringu korraldajate poole pöörduda. 4) Selgitada, kuidas toimub uuritavate profiili jaoks andmete kogumine ning nende teavitamine võimalikest tagajärgedest ja kaitsemeetmetest. Toimub elektroonse küsimustiku kaudu, teavitamine toimub eelnevas punktis kirjeldatud meetodil. Kas uurimistöös analüüsitakse eelnevalt kogutud isikuandmeid? Jah 1) Selgitada, missugusest andmebaasist (registrist, andmekogust) või allikast andmed pärinevad. Plaanitakse kasutada EGV- ga lingitud EHK raviarvete andmebaasidest pärinevaid ravimikasutuse ja diagnooside andmeid ning käesoleva uuringu raames kogutavaid andmeid (vt. punkt 13b). 2) Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Informeerimine toimub uuringukutse ja nõusoleku vormi vahendusel. Uuringu kutses on kirjas uurija kontaktandmed, mis võimaldab küsimuste korral uurija poole pöörduda. 3) Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Küsimustikku on valitud ainult kõige olulisemad küsimused, mis aitaksid kirjeldada indiviiditi ravimi kõrvaltoimete esinemist. Sellist piisava detailsusega andmestikku ei ole võimalik saada muudest allikatest. Kontaktandmed on vajalikud geenidoonoritega ühenduse võtmiseks. EHK andmebaasist saadud andmed on vajalikud uuringu eesmärkide täitmiseks. 4) Selgitada, miks ei ole võimalik uurida uurimisobjekte nii, et saadud andmed oleksid anonüümsed või pseudonüümsed (kui on asjakohane). Depseudonüümimine toimub vaid kutsete saatmiseks. Andmeanalüüs toimub vaid pseudonüümitud andmetega. Kas uurimistöös analüüsitakse avalikult kättesaadavaid andmeid? Ei Selgitada, kas andmed on avalikult kättesaadavad (avatud andmete registrid ja andmekogud) ja neid võib uurimistöös vabalt kasutada. Kas kavatsetakse edastada isikuandmeid või võimaldada neile juurdepääs kolmandast riikidest ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki )? Ei 1) Selgitada, missuguseid isikuandmeid eksporditakse või imporditakse. Kui jah, siis millistesse ja millistest riikidest. 2) Selgitada, milliseid kaitsemeetmeid rakendatakse, millisetel alustel (leping vms) andmeid edastatakse ning kuidas tagatakse uuritavate õigused. Kas uurimistöö lõppedes toimub isikuandmete hävitamine/ anonüümimine ? Ei Kui analüüs põhineb jooksvalt andmesubjekte tuvastada võimaldaval kujul 1) kirjeldada, kuidas pärast uuringu läbiviimist ja eesmärkide saavutamist isikuandmed hävitatakse/ anonüümitakse; 2) lisada hinnang, kuidas on välistatud andmesubjektide kaudne tuvastamine pärast isikut otseselt tuvastada võimaldavate andmete hävitamist. 13 c Teised eetilised küsimused Kas uurimistöö läbiviimine võib kaasa tuua eelpool kirjeldamata eetilisi riske? Ei Vajadusel selgitada eetilisi lisariske, mis võivad tuleneda asjaoludest nagu tehisintellekt, personaalmeditsiin, sõjaliste partnerite kaasamine, uued arengud neurobioloogias , geenitehnoloogias, nanotehnoloogias, inimese-masina suhtluses, androidide ja küborgide loomisel jne. 14. Täita, kui uuring põhineb andmekogu ja/või andmeallika andmetel. Andmekogu ja/või andmeallika nimetus Eesti Geenivaramu, EHK (eraldi linkimist teiste andmebaasiga ei tehta, vaid kasutatakse EGV-s olemasolevaid andmeid) Isikuandmete töötlemise eesmärk Ravimi kõrvaltoimete uuring geenidoonorite seas Andmekoosseis ja periood, mille kohta andmed kogutakse (vajadusel lisana) Andmekogumisel kasutatakse põhiküsimusi, et hinnata, kas GD-l on esinenud ravimite tarvitamise järgselt kõrvaltoimeid , ning kui jah, siis uuritakse, milliste ravimitega seoses on need esinenud. Viimasel juhul uuritakse, millised reaktsioonid tekkisid, kas kõrvaltoimed on põhjustanud raviskeemi muutmist või katkestamist ning kas reaktsioon oli niivõrd tõsine, et vastaja vajas hospitaliseerimist (andmete täpsem kirjeldus punktis 13b). 15. Isikuandmete kaitse meetmete kirjeldus, sealhulgas andmete hoidmise, säilitamise, turvalisuse ja kustutamise kohta, sh andmete ja/või koodivõtme kustutamise kuupäev (kuni 1800 tähemärki, 1 lk). Kirjeldada ja põhjendada uuringu vajaduseks kogutud andmete säilitamist ja tähtaega. Geenidoonoriks saamise protseduur ja andmete kogumine selle raames on reguleeritud IGUSega ja EGV protseduurijuhistega. Kogutud andmeid hoitakse TÜ Teaduspilves, mis on läbinud infosüsteemide kolmeastmeline etalonturbe (ISKE) auditi 2017. a detsembris ja vastab ISKE M taseme nõuetele (turvaklass T1K1S2). Andmekogumise käigus kogutud andmed liidetakse EGV andmebaasiga ning säilitatakse kodeerimiskeskuses tähtajatult nagu kõiki geenivaramusse kogutud andmeid (IGUS § 18 lg (1)). Andmeanalüüsil kasutatud andmestikku hoitakse turvalises serveris kuni 10a peale analüüsi tulemuste avaldamis t ja seejärel hävitatakse Kirjeldada isikuandmete pseudonüümimise protsessi ja vahendeid. Geenidoonorite andmed on hetkel juba pseudonüümitud. Antud uurimustöö raames teostatakse geenidoonorite andmete depseudonüümimine , milleks palume Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu luba. Soovime depseudonüümida ca 203 000 GD andmed, kes vastavad punktis 11 kirjeldatud kriteeriumitele. Depseudonüümimine toimub GD kontaktandmete saamiseks. Uuritavad isikud on allkirjastanud GD- ks saamise nõusoleku vormi, millega nad on andnud nõusoleku oma andmete täiendamiseks. Vastavalt Inimgeeniuuringute Seadusele (IGUS) § 24, lg 2, p 4 on depseudonüümimine lubatud vastutava töötleja ettepanekul ja eetikakomitee nõusolekul GD tuvastamiseks, temaga ühenduse võtmiseks ning tema kirjalikul nõusolekul terviseseisundi kirjelduse uuendamiseks, täiendamiseks või kontrollimiseks. Uuringusse ei kaasata GD, kes on keelanud oma andmete täiendamise, uuendamise ja kontrollimise. Uued kogutavad andmed salvestatakse ning tehakse teadlastele kättesaadavaks vaid pseudonüümitud kujul. Selleks esitab teadlane andmete väljastustaotluse EGV- le (protsessi täpsem kirjeldus ülejärgmises punktis). Kas kavatsetakse geenidoonorite isikuandmeid depseudonüümida ? 1) Täpsustada, mitme geenidoonori andmed depseudonüümitakse . 2) Selgitada, mis otstarbel andmed depseudonüümitakse . Soovime depseudonüümida ca 203 000 GD andmed. Depseudonüümimine toimub GD kontaktandmete saamiseks nagu kirjeldatud eelmises punktis. Kas toimub isikuandmete transportimine ning kirjeldada, kuidas on tagatud andmete turvalisus. Andmekogumisplatvorm seatakse üles EGV serverisse, mis võimaldab kogutavate andmete salvestamist otse kõrge turvalisusega serverisüsteemi ning vältida andmete liigutamist läbi kolmandate osapoolte. Pseudonüümitud andmete jagamine teadlastega toimub üle turvalise serveri, pärast andmeväljastuseks loa saamist. Kirjeldada, kuidas on andmed kaitstud loata või ebaseadusliku töötlemise eest. Projekti käigus vajalike andmete kasutamiseks peab teadlane nendele ligipääsu taotlema EGVst , järgides EGV andmeväljastamise protseduurireegleid. Andmete väljastamisel järgib EGV kõiki IGUSest tulenevaid nõudeid. - Väljastuse eelduseks on Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu hinnang. - TÜ GI direktori korraldusega määratakse nimeliselt väljastustoimingute teostamise eest vastutavad isikud. - TÜ GI direktor annab korralduse andmete väljastamiseks. - Koostatakse väljastamisprotokoll, kuhu märgitakse väljastatud andmed ning nende üleandmise viis ja kuupäev. Ligipääs väljastatud andmetele on ainult taotluses nimetatud uurijatel ja uuringu kaastöötajatel, keda on informeeritud kohalduvatest andmekaitsenõuetest. Teadusuuringuteks väljastatakse neid andmeid tavapärast andmete väljastamise protseduuri järgides ainult pseudonüümitud kujul. Uurimistöö läbiviija on kohustatud järgima kõiki seadusest tulenevaid ja väljastamise korralduses toodud andmekaitse põhimõtteid. Uurimistöö teostaja kasutab andmeid ainult uurimistöö eesmärkidel ja ulatuses. Uurimistöö teostaja garanteerib andmete konfidentsiaalsuse. Pärast uuringu lõppu andmete käitlemisele kohalduvad nõuded on sätestatud andmete väljastamise korralduses (nt ligipääsude tõkestamine, andmete hävitamine). Kinnitan, et kõik uuringu läbiviijad on teadlikud projekti läbiviimisega kaasnevatest eetilistest ja isikuandmete kaitsega kaasnevatest nõuetest. Vastutava uurija allkiri / digiallkiri / Taotluse esitamise kuupäev 21.09.2021 Taotluse EBIN ID (täidab hindaja) Lisadokumentide loetelu: 1. Uuringu kutse 2. Informeeritud nõusolekuvorm 3. Uuringu küsimustik 4. Vastutava uurija CV Viited: Alfirevic , Ana , and Munir Pirmohamed. 2017. “ Genomics of Adverse Drug Reactions .” Trends in Pharmacological Sciences 38 (1): 100–109. https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.11.003. Bouvy , Jacoline C., Marie L. De Bruin , and Marc A. Koopmanschap . 2015. “ Epidemiology of Adverse Drug Reactions in Europe : A Review of Recent Observational Studies .” Drug Safety . Springer International Publishing . https://doi.org/10.1007/s40264-015-0281-0. Charlton , Matthew, and Jonathan Thompson . 2017. “ Adverse Drug Reactions ,” 205–9. https://doi.org/10.1016/j.mpaic.2017.01.005. Hazell , Lorna , and Saad A W Shakir . 2006. “Under- Reporting of Adverse Drug Reactions A Systematic Review .” Drug Safety . Vol . 29. Krebs, Kristi, Jonas Bovijn, Neil Zheng , Maarja Lepamets, Jenny C. Censin , Tuuli Jürgenson, Dage Särg, et al . 2020. “ Genome-Wide Study Identifies Association between HLA-B ∗ 55:01 and Self-Reported Penicillin Allergy .” The American Journal of Human Genetics , September. https://doi.org/10.1016/J.AJHG.2020.08.008 . Lee, K., Junkins , E., Fatima, U., Cox , M., &amp; Clancy , K. (2021), “ Characterizing menstrual bleeding changes occurring after SARS-CoV-2 vaccination ”. medRxiv preprint. doi : 10.1101/2021.10.11.21264863 Kaaskiri Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogule uuringule „ Geenid ja ravimite kõrvaltoimed “ eetikaloale JÄTKUTAOTLUS nr 1 Uurimistöö eesmärk on sama nagu põhitaotlusel . Plaanitava uurimistöö põhieesmärgiks on läbi viia ravimi kõrvaltoimete küsitlusuuring Tartu Ülikooli Eesti geenivaramu (EGV) geenidoonorite hulgas, et kaardistada erinevate ravimite kõrvaltoimete esinemise sagedust ning uurida nende põhjuslikkuse geneetilisi seoseid. Antud andmestik võimaldaks püstitada põhjalikumaid uurimisküsimusi ja teostada oluliselt paremini ravimi kõrvaltoimete alaseid teadusuuringuid eesmärgiga jõuda personaalsema tervishoiuni. Vastutav uurija (sama nagu põhitaotlusel): Lili Milani G enoomika instituut , Tartu Ülikool 53045400 [email protected] Nimetatud uuringule on varem väljastatud järgmised Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu l uba : Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu on uuringu heaks kiitnud oma 12 . oktoobri 202 1 otsusega nr 1.1-12/465 . Muudatused: Soovime kinnitada uuringu venekeelsed materjalid (Lisa 1 – uuringu kutseRU, Lisa 2 – nõusolekuvormRU, Lisa 3 – kõrvaltoimete küsimustikRU). Soovime taoltusele kiirmenetlust , et käivitada uuring lisaks eestikeelsele elanikkonnale samaaegselt ka venekeelse elanikkonna seas. U uring käivitatakse mai alguses . S isulisi muudatusi taotlusesse ei tehtud . L ugupidamisega, Lili Milani Tartu Ülikooli Genoomika instituut 2 0 .0 4 .2022 Информационное электронное письмо (приглашение на исследование) Уважаемый генный донор! Приглашаем Вас принять участие в генном исследовании побочных эффектов лекарственных препаратов и вакц ин, которое проводит Эстонский Г енный фонд Тартуского университета. Мы приглашаем Вас принять участие в исследовании, поскольку Вы являетесь генным донором . Мы получ или Ваши данные из базы данных Г енного фонда, куда они были добавл ены, когда Вы присоединились к Г енному фонду. Цель исследования Собрать информацию от генных доноров о побочных эффектах от полученных вакцин и используемых лекарственных препаратов. Это поможет исследователям лучше понять, как различные варианты генов могут оказывать влияние на побочные эффекты препаратов, что, в свою очередь, позволит врачам в будущем назначать более подходящие для них лекарства. Что для Вас означает участие в исследовании? Для участия в исследовании необходимо заполнить онлайн-анкету, что займет примерно 7–10 минут . Если у Вас не было никаких побочных эффектов при приеме лекарственных препаратов, эта информация также очень ценна , и Вам потребуется несколько минут , чтобы ответить на вопросы. Анкету можно заполнить как в компьютере, так и в смарт-устройстве, в зависимости от Ваших предпочтений. Ждем ответов в течение месяца . Ваши права при участии в исследовании Если в анкете имеется вопрос, на который Вы не хотите отвечать, Вы можете его просто пропустить. Участие в исследовании является добровольным. Вы имеете право в любое время отказаться от участия в исследовании и прекратить отвечать на вопросы. Вы можете отозвать свое согласие на участие в исследовании, связавшись с исследовательской группой по электронной почте или телефону. В этом случае Ваши ответы не будут включены в данные исследования или сохранены в какой-либо базе данных. Даже если Вы сообщали нам о побочных эффектах некоторых препаратов в ходе предыдущего исследования, мы подчеркиваем, что на сегодняшний день это самое всестороннее исследование побочных эффектов лекар ственных препаратов и вакцин в Г енном фонде. Все Ваши ответы конфиденциальны и будут использованы только в научных целях и в не персонализированной форме. Безопасность данных, которыми Вы делитесь с исследователями, обеспечивается использованием методов защиты. Более подробно об исследовании Вы сможете прочитать на сайте geenidoonor.ee/ ravimid Если у Вас возникнут вопросы об исследовании, просим связаться с нами по электронной почте: [email protected] . Чтобы дать согласие на участие в исследовании и заполнить анкету, пожалуйста, нажмите на ссылку ниже: Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (индивидуальная ссылка на анкету) С уважением от имени исследователей Лили Милани , PhD профес сор фармакогеномики Эстонского Г енного фонда Нажмите сюда, если не желаете больше получать письма, связанные с исследованием побочных эффектов лекарственных препаратов и вакцин Форма информированного согласия Информация об исследовании Уважаемый генный донор! Приглашаем Вас принять участие в генном исследовании побочных эффектов от лекарственных препаратов и вакцин. Ниже приводится всесторонний обзор исследовани я. Просим Вас с ним ознакомиться. Ваш вклад необходим для улучшения благополучия и качества жизни многих людей. Мы приглашаем Вас принять участие в исследовании, потому что Вы являетесь генным донором . Краткий обзор исследования Основной целью исследования является определить частот у проявления побочных эффектов на различные вакцины и лекарственные препараты и лучше понять генетически е причин ы . Мы попытаемся собрать уникальные данные о побочных эффектах, что позволит нам найти ответы на различные вопросы: например, почему у некоторых людей возникают серь ё зные побочные эффекты при приеме лекарственных препаратов, как на них влияют генетические варианты и как найти наиболее подходящее лекарство для каждого человека. Исследование проводят ученые из Эстонского Г енного фонда Тартуского университета. Что означает для Вас участие в исследовании? Просим Вас заполнить онлайн-анкету с несколькими вариантами ответов, которая займёт примерно 7 – 10 минут. Если Вы не начали отвечать на вопросы анкеты в течение двух недель, мы отправим Вам напоминание по электронной почте. Вы можете указать на платформе анкеты, что Вы не хотите участвовать в исследовании и получать напоминания. Если в анкете есть вопрос, на который Вы не хотите отвечать, его можно пропустить, выбрав вариант ответа «не желаю отвечать». Анкета содержит только самые важные вопросы для определе ния частоты возникновения побочных эффектов на лекарственные препараты и вакцины. Каковы потенциальные преимущества для Вас в этом исследовании? Ваш вклад в реализацию этого исследования является ценным д ополнением к данным Эстонского Г енного фонда. Благодаря этому мы сможем в дальнейшем развивать персональный подход к медикаментозной терапии и предоставить возможность подобрать для каждого человека наиболее подходящий препарат, который улучшит качество жизни. Ваше участие в исследовании ценно, даже если у Вас не было никаких побочных эффектов от лекарственных препаратов или от вакцины в течение всей Вашей жизни. Именно анализ как можно большего количества информации позволит нам выяснить, что вызывает такие большие различия в результатах лечения между людьми. Мы подготовим письменное заключение о результатах исследования, которое мы предоставим всем генным донор а м через веб-сайт www.geenidoonor.ee в течение шести месяцев после окончания исследования. Каковы потенциальные риски при участии в исследовании? Конфиденциальность предоставленной Вами информации защищена, поскольку анкета не содержит Вашего имени, а только код. Мы соблюдаем строгие меры для обеспечения конфиденциальности. Ваши данн ые будут храниться в Э стонском Г енном фонде и использоваться в исследовании в форме, которая не позволяет связать их с Вашей личностью. Генный фонд нес е т ответственность и имеет многолетний опыт в обеспечении безопасности данных. Платформа анкет находится в ведении Института геномики Тартуского университета, и эта же платформа используется во всех исследованиях, для которых необходим сбор данных о генных донорахов . Пользователи веб-платформы идентифицируются с помощью инструментов ID-карты (ID-карта, Smart -ID, Mobile -ID), а IP-адрес респондента используется для проведения уникального веб-сеанса. IP-адрес пользователя не связан с респондентами. Собранные в ходе исследования данные будут добавл ены в базу данных Эстонского Г енного фонда и будут бессрочно храниться в соответствии со статьей 18 Закона об исследованиях генов человека. Исследование согласовано с Эстонским комитетом по биоэтике и проведению медицинских исследований на человеке. Ваши права на участие в исследовании Участие в исследовании является добровольным. Вся, касающаяся Вас информация, является конфиденциальной, и исследователям будет раскрыта только не персонализированная информация. Вы имеете право отказаться от участия в исследовании в любое время и прекратить свое участие без каких-либо негативных последствий для Вас. Вы можете отозвать свое согласие, связавшись с исследовательской группой по электронной почте или телефону. В этом случае Ваши ответы не будут включены в данные исследования или сохранены в какой-либо базе данных. Вы имеете право ознакомиться с обработкой В аших персональных данных, связавшись с нами по указанным ниже контактам. Дополнительную информацию по вопросам, связанным с организационной стороной и содержанием исследования Вы сможете получить от лица, проводящего исследование: Электронная почта: [email protected] Домашняя страница Генного фонда: www.geenidoonor.ee Я, _ИМЯ_ _ФАМИЛИЯ_ЛИЧНЫЙ КОД_, подтверждаю, что ознакомился / ас ь с документом «Форма информированного согласия» и проинформирован / а о генетическом исследовании побочных эффектов на лекарственные препараты и вакцины. Я ознакомлен / а с целью исследования, методологией исследования и возможными связанными с этим рисками и подтверждаю свое согласие на участие в исследовании и обработку моих персональных данных в Генном фонде цифровой подписью. /Для цифровой подписи/ Анкета о побочных эффектах на лекарственные препараты и вакцины Ваш пол: Женский Мужской Ваш возраст: I__I__I__I ( до трёхзначного числа) № Вопрос Ответ 1. У Вас возникали когда-либо побочные эффекты на какой-либо лекарственный препарат? Да → 1.1 Нет → 2. Затрудняюсь сказать → 2. Не желаю отвечать → 2. 1.1 Пожалуйста, укажите лекарственные препараты, во время применения которых проявились побочные эффекты. Перечень лекарственных средств для медицинского применения в Регистре лекарственных препаратов Затрудняюсь сказать Не желаю отвечать 1.2 Приходилось ли Вам прекратить прием лекарственного препарата из-за его побочного действия? Да, прервал(а) лечение Да, заменил(а) на другой препарат Нет Затрудняюсь сказать Не желаю отвечать 1.3 Пожалуйста, укажите побочный эффект(ы), который( ые ) возник(ли) у Вас при приеме этого препарата. Выбор из списка: тошнота, сухость во рту, учащённое сердцебиение, головная боль, головокружение, запор, диарея, сонливость, бессонница, чрезмерная раздражительность, увеличение веса, потеря веса, повышение артериального давления, понижение артериального давления, озноб, повышенная потливость, н арушение половой функции , смены настроения, боль в мышцах, повреждения печени, (прочее...?) Аллергические реакции (некоторые из них будут выбраны, то → 1.3.2: сыпь, волдыри, отёк гортани, затрудненное дыхание, анафилактический шок, учащённое сердцебиение, одышка, обморочное состояние, покраснение кожи (прочее...?) 1.3.2 Вы когда-либо проходили тест на определение лекарственной непереносимости? Да → 1.3.2.1 Нет → 1.4 Затрудняюсь ответить → 1.4 Не желаю отвечать → 1.4 1.3.2.1 Тест на лекарственную непереносимость был положительным? Да →1.4 Нет →1.4 Затрудняюсь ответить →1.4 Не желаю отвечать →1.4 1.4 Повлиял ли прием каких-либо лекарственных препаратов на Ваш менструальный цикл? Да → 1.4.1 Нет Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 1.4.1 Пожалуйста, уточните влияние препарата на менструальный цикл более короткое, чем обычно, кровотечение во время менструации более продолжительное, чем обычно, кровотечение во время менструации м енструация с более обильными, чем обычно, кровотечениями м енструация с менее обильными, чем обычно, кровотечениями более короткий, чем обычно, интервал между двумя менструациями более продолжительный, чем обычно, интервал между двумя менструациями нехарактерное кровотечение во время менструального цикла прочее каждый отмеченный ответ переводит → 1.4.1.1 1.4.1.1 Пожалуйста, укажите характер влияния временное изменение (обычный цикл восстановился) устойчивое изменение (обычный цикл не пришел в норму до настоящего времени) затрудняюсь ответить 1.5 Находились ли Вы на больничном лечении или обращались в отделение неотложной помощи в связи с побочным действием лекарственного препарата? Да Нет Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 2. У вас возникали когда-либо побочные эффекты от вакцины? Да → 2.1 Нет → 3. Затрудняюсь ответить → 3. Не желаю отвечать → 3. 2.1 Укажите, пожалуйста, вакцины, при введении которых у Вас возникли побочные эффекты. Перечень вакцин в Регистре лекарственных препаратов Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 2.2 Пожалуйста, укажите побочный эффект(ы), которые у Вас возникли после введения вакцины Выбор из списка: Часто возникающие побочные эффекты на вакцины: Боль/отёк в месте инъекции, жар/озноб, головная боль/усталость, боли в мышцах, диарея/рвота Редко возникающие побочные эффекты: Сыпь/зуд, крапивница, волдыри, отёк гортани, отёк лица, односторонний паралич лицевого нерва, затруднение дыхания, анафилактический шок, учащенное сердцебиение, воспаление сердечной мышцы, боль в груди, одышка, обморочное состояние или состояние опьянения, продолжительная боль в мышцах, резкий подъём артериального давления/спад, тромб, бессонница, (прочее...?) 2.3 Замечали ли Вы какие-либо изменения в менструальном цикле после введения какой-либо из вакцин? Да → 2.3.1 Нет Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 2.3.1(до 2.2.1) Пожалуйста, уточните влияние препарата на менструальный цикл более короткое, чем обычно, кровотечение во время менструации более продолжительное, чем обычно, кровотечение во время менструации м енструация с более обильным и, чем обычно, кровотечениями м енструация с менее обильными, чем обычно, кровотечениями более короткий, чем обычно, интервал между двумя менструациями более продолжительный, чем обычно, интервал между двумя менструациями нехарактерное кровотечение во время менструального цикла прочее каждый отмеченный ответ переводит к → 1.4.1.1 2.3.1.1 (до 2.2.1.1) Укажите характер влияния временное изменение (обычный цикл восстановился) устойчивое изменение (обычный цикл не пришел в норму до настоящего времени) Затрудняюсь ответить 2.4 Находились ли Вы на статционарном лечении или обращались в отделение неотложной помощи в связи с побочным действием лекарственного препарата? Да Нет Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 3. Вы когда-нибудь отказывались от применения или прекращали принимать лекарственный препарат, потому что Вас беспокоили побочные эффекты, описанные в информационном листке? Да → 3.1 Нет Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать 3.1 Пожалуйста, укажите какие препараты Вы не начали или прекратили принимать, потому что были обеспокоены побочными эффектами, описанными в информационном листке. Перечень лекарственных средств для медицинского применения в Регистре лекарственных препаратов Затрудняюсь ответить Не желаю отвечать Saatja: Tartu Ülikool <[email protected]> Saadetud: 27.04.2022 10:40 Adressaat: SM Info <[email protected]> Teema: Kiirmenetluseks jätkutaotlus EBINile uurimistöö "Geenid ja ravimite kõrvaltoimed" kohta Tere!Esitame EBIN-ile kiirmenetluseks jätkutaotluse uurimistöö &quot;Geenid ja ravimite kõrvaltoimed&quot; kohta. Uurimistöö PI on Lili Milani.Teiega on jagatud Webdesktop-i dokumenti, mis asub järgneval aadressil: LugupidamisegaEne Mö[email protected] 1174