Pöördumine

20, AVENUE APPIA – CH-1211 GENEVA 27 – SWITZERLAND – TEL CENTRAL +41 22 791 2111 – FAX CENTRAL +41 22 791 3111 – WWW.WHO.INT Ref.: C.L.4.2022 The World Health Organization presents its compliments and has the honour to transmit, in accordance with Article 3 of the “Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”1, a list of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization in WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021. It would be appreciated if this communication could be forwarded to the appropriate patent and trade-mark office and to any other organization dealing with the introduction of nonproprietary names for pharmaceutical substances. Any comments that may be made, or notifications of a conflict between proposed names and existing proprietary rights, should be addressed to the INN Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, within four months following the publication of the above-mentioned journal, - p.INN list 126 from p. 929 to 1127 (deadline for objecting and commenting is 27 May 2022) - p.INN list 126 – COVID-19 (special edition) p. 1129 to 1146 (deadline for objecting and commenting is 27 May 2022). The World Health Organization furthermore has the honour to transmit, in accordance with the “International Nonproprietary Names for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” document available on WHO website: https://cdn.who.int/media/docs/default- source/international-nonproprietary-names-(inn)/21- 520_inn_for_vocs.pdf?sfvrsn=9b14f30_6&download=true (INN Working Document 21.520 April 2021), the following list of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization on the WHO website at https://www.who.int/publications/i/item/who-drug-information---volume-35-no.-4. It would be appreciated if this communication could be forwarded to the appropriate patent and trade-mark office and to any other organization dealing with the introduction of nonproprietary names for pharmaceutical substances. Any comments that may be made, or notifications of a conflict between proposed names and existing proprietary rights, should be addressed to the INN Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, within two weeks following the publication on the WHO website for: - p.INN list 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM p.1147-1148 (deadline for objecting and commenting is 11 February 2022) 1 Annex to resolution EB15.R7, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 60, pp. 3 and 55. This text was amended by resolution EB43.R9, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 173, p. 10 and resolution EB115.R4, Executive Board, 115th Session, Resolutions and Decisions (EB115/2005/REC/1), p. 2. ... ENCL.: (1) ) * Prop. INN: List 126, List 126 – COVID-19 (Special edition), List 126 – COVID-19 (Special edition) ADDENDUM published in WHO Drug Information Vol. 35, No. 4, 2021.  Page 2 C.L.4.2022 The selection of international nonproprietary names by the World Health Organization for use in all Member States presents many difficulties. It would therefore be appreciated if this were borne in mind when it is contemplated to exercise the right to raise objections. Furthermore, the World Health Organization would be grateful if, in the interest of public health and pursuant to the procedure referred to in the first paragraph of this communication, the ... enclosed list of names* could be granted protection in Member States during the period they are under consideration by the World Health Organization as international nonproprietary names. GENEVA, 4 February 2022 Saatja: <[email protected]> Saadetud: 04.02.2022 17:50 Teema: WHO: C.L.4.2022 (Proposed INN List 126) Dear Member States of the World Health Organization,Please find attached, in the six official languages, C.L.4.2022 regarding the list 126 of proposed international nonproprietary names.The annex is the same in all languages and is attached to the English version as a Zip file.Best regards,Department of Governing BodiesWorld Health Organization***DO NOT RESPOND TO THIS E-MAIL. YOU WILL NOT RECEIVE A REPLY*** 20, AVENUE APPIA – CH-1211 GENEVA 27 – SWITZERLAND – TEL CENTRAL +41 22 791 2111 – FAX CENTRAL +41 22 791 3111 – WWW.WHO.INT Ref.: C.L.4.2022 The World Health Organization presents its compliments and has the honour to transmit, in accordance with Article 3 of the “Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”1, a list of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization in WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021. It would be appreciated if this communication could be forwarded to the appropriate patent and trade-mark office and to any other organization dealing with the introduction of nonproprietary names for pharmaceutical substances. Any comments that may be made, or notifications of a conflict between proposed names and existing proprietary rights, should be addressed to the INN Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, within four months following the publication of the above-mentioned journal, - p.INN list 126 from p. 929 to 1127 (deadline for objecting and commenting is 27 May 2022) - p.INN list 126 – COVID-19 (special edition) p. 1129 to 1146 (deadline for objecting and commenting is 27 May 2022). The World Health Organization furthermore has the honour to transmit, in accordance with the “International Nonproprietary Names for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” document available on WHO website: https://cdn.who.int/media/docs/default- source/international-nonproprietary-names-(inn)/21- 520_inn_for_vocs.pdf?sfvrsn=9b14f30_6&download=true (INN Working Document 21.520 April 2021), the following list of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization on the WHO website at https://www.who.int/publications/i/item/who-drug-information---volume-35-no.-4. It would be appreciated if this communication could be forwarded to the appropriate patent and trade-mark office and to any other organization dealing with the introduction of nonproprietary names for pharmaceutical substances. Any comments that may be made, or notifications of a conflict between proposed names and existing proprietary rights, should be addressed to the INN Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, within two weeks following the publication on the WHO website for: - p.INN list 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM p.1147-1148 (deadline for objecting and commenting is 11 February 2022) 1 Annex to resolution EB15.R7, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 60, pp. 3 and 55. This text was amended by resolution EB43.R9, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 173, p. 10 and resolution EB115.R4, Executive Board, 115th Session, Resolutions and Decisions (EB115/2005/REC/1), p. 2. ... ENCL.: (1) ) * Prop. INN: List 126, List 126 – COVID-19 (Special edition), List 126 – COVID-19 (Special edition) ADDENDUM published in WHO Drug Information Vol. 35, No. 4, 2021.  Page 2 C.L.4.2022 The selection of international nonproprietary names by the World Health Organization for use in all Member States presents many difficulties. It would therefore be appreciated if this were borne in mind when it is contemplated to exercise the right to raise objections. Furthermore, the World Health Organization would be grateful if, in the interest of public health and pursuant to the procedure referred to in the first paragraph of this communication, the ... enclosed list of names* could be granted protection in Member States during the period they are under consideration by the World Health Organization as international nonproprietary names. GENEVA, 4 February 2022  WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Notice is hereby given that, in accordance with article 3 of the Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, the names given in the list on the following pages are under consideration by the World Health Organization as Proposed International Nonproprietary Names. The inclusion of a name in the lists of Proposed International Nonproprietary Names does not imply any recommendation of the use of the substance in medicine or pharmacy. Lists of Proposed (1–117) and Recommended (1–78) International Nonproprietary Names can be found in Cumulative List No. 17, 2017 (available in CD-ROM only). The statements indicating action and use are based largely on information supplied by the manufacturer. This information is merely meant to provide an indication of the potential use of new substances at the time they are accorded Proposed International Nonproprietary Names. WHO is not in a position either to uphold these statements or to comment on the efficacy of the action claimed. Because of their provisional nature, these descriptors will neither be revised nor included in the Cumulative Lists of INNs. Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) Il est notifié que, conformément aux dispositions de l'article 3 de la Procédure à suivre en vue du choix de Dénominations communes internationales recommandées pour les Substances pharmaceutiques les dénominations ci-dessous sont mises à l'étude par l'Organisation mondiale de la Santé en tant que dénominations communes internationales proposées. L'inclusion d'une dénomination dans les listes de DCI proposées n'implique aucune recommandation en vue de l'utilisation de la substance correspondante en médecine ou en pharmacie. On trouvera d'autres listes de Dénominations communes internationales proposées (1–117) et recommandées (1–78) dans la Liste récapitulative No. 17, 2017 (disponible sur CD-ROM seulement). Les mentions indiquant les propriétés et les indications des substances sont fondées sur les renseignements communiqués par le fabricant. Elles ne visent qu'à donner une idée de l'utilisation potentielle des nouvelles substances au moment où elles sont l'objet de propositions de DCI. L'OMS n'est pas en mesure de confirmer ces déclarations ni de faire de commentaires sur l'efficacité du mode d'action ainsi décrit. En raison de leur caractère provisoire, ces informations ne figureront pas dans les listes récapitulatives de DCI. Denominaciones Comunes Internacionales para las Sustancias Farmacéuticas (DCI) De conformidad con lo que dispone el párrafo 3 del "Procedimiento de Selección de Denominaciones Comunes Internacionales Recomendadas para las Sustancias Farmacéuticas", se comunica por el presente anuncio que las denominaciones detalladas en las páginas siguientes están sometidas a estudio por la Organización Mundial de La Salud como Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas. La inclusión de una denominación en las listas de las DCI 929 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Propuestas no supone recomendación alguna en favor del empleo de la sustancia respectiva en medicina o en farmacia. Las listas de Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (1–117) y Recomendadas (1–78) se encuentran reunidas en Cumulative List No. 17, 2017 (disponible sólo en CD-ROM). Las indicaciones sobre acción y uso que aparecen se basan principalmente en la información facilitada por los fabricantes. Esta información tiene por objeto dar una idea únicamente de las posibilidades de aplicación de las nuevas sustancias a las que se asigna una DCI Propuesta. La OMS no está facultada para respaldar esas indicaciones ni para formular comentarios sobre la eficacia de la acción que se atribuye al producto. Debido a su carácter provisional, esos datos descriptivos no deben incluirse en las listas recapitulativas de DCI. Proposed International Nonproprietary Names: List 126 Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 126 of Proposed INN not later than 27 May 2022. Publication date: 28.01.2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 126 de DCI Proposées le 27 mai 2022 au plus tard. Date de publication : 28.01.2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 126 de DCI Propuestas el 27 de Mayo de 2022 a más tardar. Fecha de publicación: 28.01.2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada acidum icomidocholicum icomidocholic acid 7α,12α-dihydroxy-3β-icosanamido-5β-cholan-24-oic acid stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) expression down-regulator acide icomidocholique acide 7α,12α-dihydroxy-3β-icosanamido-5β-cholan-24-oïque régulation négative de l'expression de la stéaroyl-CoA- désaturase 1 (SCD1) 930 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ácido icomidocólico ácido 7α,12α-dihidroxi-3β-icosanamido-5β-colan-24- oico regulación descendente de la expresión de estearoil- CoA-desaturasa 1 (SCD1) C44H79NO5 246529-22-6 acrixolimabum # acrixolimab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212), hinge 1-12 S10>P (222) (213-224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115- 441)], (128-220')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2- 40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'-113') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (220-220'':223-223'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DG44, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic acrixolimab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212),charnière 1-12 S10>P (222) (213- 224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115-441)], (128-220')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95- 103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (220- 220'':223-223'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique acrixolimab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 931 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212),bisagra 1-12 S10>P (222) (213-224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115- 441)], (128-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'- 113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (220-220'':223- 223'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2506324-29-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFL RYAMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISYDGRYKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCTTTT 100 FDSWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPCSR STSESTAALG CLVKDYFPEP 150 VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTKTYTCNVD 200 HKPSNTKVDK RVESKYGPPC PPCPAPEFLG GPSVFLFPPK PKDTLMISRT 250 PEVTCVVVDV SQEDPEVQFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQF NSTYRVVSVL 300 TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK GLPSSIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPSQE 350 EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP VLDSDGSFFL 400 YSRLTVDKSR WQEGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSLG K 441 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQTPLS LPVTPGEAAS ISCRSSQSLL DSEDGNTYLD WYLQKPGQSP 50 QLLIYTLSHR ASGVPDRFSG SGSGTDFTLE ISRVEAEDVG VYYCMQRRDF 100 PFTFGQGTKV DIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 141-197 255-315 361-419 22''-96'' 141''-197'' 255''-315'' 361''-419'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''-200''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 128-220' 128''-220''' Inter-H-H (h 8, h 11) 220-220'' 223-223'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1> pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 291, 291'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 441, 441'' aguracingenum cadoparvovecum # aguracingene cadoparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 8 (rAAV8) vector encoding codon-optimized human retinal cone cyclic nucleotide-gated cation channel α3 (CNGA3), under control of a synthetic promoter, derived from the human opsin locus control region and the human green-sensitive opsin gene promoter, terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (achromatopsia) 932 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 aguracingène cadoparvovec vecteur recombinant, non répliquant, du virus adéno- associé de sérotype 8 (rAAV8) codant le canal cationique α3 des cônes de la rétine humaine dépendant des nucléotides cycliques (CNGA3), sous le contrôle d'un promoteur synthétique, dérivé de la région de contrôle du locus de l'opsine humaine et du promoteur du gène de l'opsine humaine sensible au vert, terminé par la séquence polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) de l'AAV2. thérapie génique (achromatopsie) aguracingén cadoparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 8 (rAAV8) no replicativo que codifica para el canal catiónico modulado por nucleótidos cíclicos α3 (CNGA3) de los conos retinales humanos, bajo el control de un promotor sintético derivado de la región de control del locus de la opsina humana y del promotor del gen de la opsina sensible al verde humana, terminado con la secuencia poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40), y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (acromatopsia) 2417550-70-8 amredobresibum amredobresib 6-[1-benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H- benzimidazol-2-yl]-N,3-dimethyl[1,2,4]triazolo[4,3- a]pyrazin-8-amine antineoplastic amrédobrésib 6-[1-benzyl-6-(4-méthylpipérazin-1-yl)-1H- benzimidazol-2-yl]-N,3-diméthyl[1,2,4]triazolo[4,3- a]pyrazin-8-amine antinéoplasique amredobresib 6-[1-bencil-6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2- il]-N,3-dimetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-8-amina antineoplásico C26H29N9 1610044-98-8 anivovetmabum # anivovetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[canine (Canis lupus familiaris) parvovirus major capsid protein VP2)], chimeric monoclonal antibody; 933 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma2 heavy chain chimeric (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), hinge 1-19 (220-238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123-457)], (137-213')-disulfide with kappa light chain chimeric (1'-217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dimer (234-234'':237- 237'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antiviral (veterinary use) anivovetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[protéine de capside majeure VP2 du parvovirus canin (Canis lupus familiaris)], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma2 chimérique (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), charnière 1-19 (220- 238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123- 457)], (137-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa chimérique (1'-217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral (usage vétérinaire) anivovetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[proteína de cápsida mayor VP2 del parvovirus canino (Canis lupus familiaris)], anticuerpo monoclonal quimérico; cadena pesada gamma2 quimérica (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), bisagra 1-19 (220-238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123-457)], (137-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa quimérica (1'- 217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dímero (234- 234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral (uso veterinario) 934 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2370896-63-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLKESGPG LVAPSQTLSL TCTVSGFSLS SYHVHWVRQP PGKGLEWLGV 50 MWNDGDTSYN LALNSRLSIS RDTSKSQVFF KMSSLQTEDT ATYYCARPEL 100 PGLTYGVWFP YWGQGTLVTV SAASTTAPSV FPLAPSCGST SGSTVALACL 150 VSGYFPEPVT VSWNSGSLTS GVHTFPSVLQ SSGLYSLSSM VTVPSSRWPS 200 ETFTCNVAHP ASKTKVDKPV PKRENGRVPR PPDCPKCPAP EMLGGPSVFI 250 FPPKPKDTLL IARTPEVTCV VVDLDPEDPE VQISWFVDGK QMQTAKTQPR 300 EEQFNGTYRV VSVLPIGHQD WLKGKQFTCK VNNKALPSPI ERTISKARGQ 350 AHQPSVYVLP PSREELSKNT VSLTCLIKDF FPPDIDVEWQ SNGQQEPESK 400 YRTTPPQLDE DGSYFLYSKL SVDKSRWQRG DTFICAVMHE ALHNHYTQES 450 LSHSPGK 457 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQTPAS MSISVGDRVT MNCKASQNVD SNVDWYQQKT GQSPNLLIYK 50 ASNRNTGVPD RFTGSGSGTD FTFTISNMQA EDLAVYYCMQ STSYPLTFGS 100 GTKLEIKRND AQPAVYLFQP SPDQLHTGSA SVVCLLNSFY PKDINVKWKV 150 DGVIQDTGIQ ESVTEQDKDS TYSLSSTLTM SSTEYLSHEL YSCEITHKSL 200 PSTLIKSFQR SECQRVD 217 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 149-205 269-329 375-435 22''-95'' 149''-205'' 269''-329'' 375''-435'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-193' 23'''-88''' 134'''-193''' Inter-H-L (CH1 11-CL 126) 137-213' 137''-213''' Inter-H-H (h 15, h 19) 234-234'' 237-237'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 305, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 457, 457'' atinvicitinibum atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]-3-[(2-fluoro-6- methoxypyridin-4-yl)amino]-1H-pyrazole-4- carboxamide Janus kinase inhibitor (veterinary use) atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]-3-[(2-fluoro-6- méthoxypyridin-4-yl)amino]-1H-pyrazole-4- carboxamide inhibiteur de la kinase de Janus (usage vétérinaire) atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cianooxan-3-il]-3-[(2-fluoro-6- metoxipiridin-4-il)amino]-1H-pirazol-4-carboxamida inhibidor de la kinasa de Janus (uso veterinario) C16H17FN6O3 2169273-59-8 avutometinibum avutometinib N-[3-fluoro-4-({4-methyl-2-oxo-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]- 2H-1-benzopyran-3-yl}methyl)pyridin-2-yl]-N'- methylsulfuric diamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic 935 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 avutométinib N-[3-fluoro-4-({4-méthyl-2-oxo-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]- 2H-1-benzopyran-3-yl}méthyl)pyridin-2-yl]-N'- méthyldiamide sulfurique inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique avutometinib N-[3-fluoro-4-({4-metil-2-oxo-7-[(pirimidin-2-il)oxi]-2H- 1-benzopiran-3-il}metil)piridin-2-il]-N'-metildiamida sulfúrico inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C21H18FN5O5S 946128-88-7 azilsartanum mepixetilum azilsartan mepixetil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimethylpyrazin-2- yl)methoxy]carbonyl}oxy)ethyl 2-ethoxy-1-{[2'-(5-oxo- 2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4- yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylate angiotensin II receptor antagonist azilsartan mépixétil rac-2-éthoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol- 3-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl}-1H-benzimidazole-7- carboxylate de (1R)-1-({[(3,5,6-triméthylpyrazin-2- yl)méthoxy]carbonyl}oxy)éthyle antagoniste du récepteur de l'angiotensine II azilsartán mepixetil rac-2-etoxi-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-1H-benzimidazol-7-carboxilato de (1R)-1-({[(3,5,6-trimetilpirazin-2- il)metoxi]carbonil}oxi)etilo antagonista del receptor de la angiotensina II C36H34N6O8 1596357-16-2 H O H 3C O O O O O N O H3C N NH CH3 and enantiomer N N et énantiomère H3C N y enantiómero O CH3 azilsartanum mopivabilum azilsartan mopivabil {4-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]-3- methoxyphenyl}methyl 2-ethoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5- dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4- yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylate angiotensin II receptor antagonist 936 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 azilsartan mopivabil 2-éthoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3- yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl}-1H-benzimidazole-7- carboxylate de {4-[(2,2-diméthylpropanoyl)oxy]-3- méthoxyphényl}méthyle antagoniste du récepteur de l'angiotensine II azilsartán mopivabilo 2-etoxi-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-1H-benzimidazol-7-carboxilato de {4-[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]-3-metoxifenil}metilo antagonista del receptor de la angiotensina II C38H36N4O8 2271428-31-8 bafrekalantum bafrekalant (3-chloro-6-methoxypyridin-2-yl)[3-({2-[4-(propan-2- yl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl}methyl)-3,8- diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone potassium channel blocker bafrékalant (3-chloro-6-méthoxypyridin-2-yl)[3-({2-[4-(propan-2- yl)phényl]imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl}méthyl)-3,8- diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]méthanone bloqueur des canaux potassiques bafrekalant (3-cloro-6-metoxipiridin-2-il)[3-({2-[4-(propan-2- il)fenil]imidazo[1,2-a]pirimidin-3-il}metil)-3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-8-il]metanona bloqueante de los canales de potasio C29H31ClN6O2 2256770-44-0 N N N O N N N H3CO Cl CH3 H3C 937 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 balcinrenonum balcinrenone 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6- carbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-yl]-N-methylacetamide non-steroidal mineralocorticoid receptor partial antagonist balcinrénone 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6- carbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-yl]-N-méthylacétamide antagoniste partiel non-stéroïdien des récepteurs des minéralocorticoïdes balcinrenona 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-6- carbonil)-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-3-il]-N-metilacetamida antagonista parcial no esteroideo de los receptores de los mineralocorticoides C20H18FN3O5 1850385-64-6 benzgalantaminum benzgalantamine (4aS,6R,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,9,10,11,12-hexahydro- 6H-[1]benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-yl benzoate; 3-O-benzoylgalanthamine cholinergic agent benzgalantamine benzoate de (4aS,6R,8aS)-3-méthoxy-11-méthyl- 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-[1]benzofuro[3a,3,2- ef][2]benzazépin-6-yle; 3-O-benzoylgalanthamine agent cholinergique benzgalantamina benzoato de (4aS,6R,8aS)-11-metil-3-metoxi-4a,5,9,10,11,12- hexahidro-6H-[1]benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ilo; 3-O-benzoilgalantamina colinérgico C24H25NO4 224169-27-1 938 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 bersiporocinum bersiporocin (2R,3S)-2-[3-(4,5-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]piperidin-3-ol prolyl-tRNA synthetase inhibitor, antifibrotic bersiporocine (2R,3S)-2-[3-(4,5-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]pipéridin-3-ol inhibiteur de la prolyl-ARNt-synthétase, antifibrotique bersiporocina (2R,3S)-2-[3-(4,5-dicloro-1H-benzimidazol-1-il)propil]piperidin-3-ol inhibidor de la prolil-tRNA sintetasa, antifibrótico C15H19Cl2N3O 2241808-52-4 betifisolimabum # betifisolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26- 33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218- 232), CH2 N84.4>A (299) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343- 447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3- 5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic bétifisolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26- 33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 N84.4>A (299) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (228- 228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique 939 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 betifisolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD- L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97- 108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 N84.4>A (299) (233- 342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448- 449)) (120-449)], (222-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 2460539-60-8 bexirestrantum bexirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluoromethyl)-24-methyl-22H- 7(1)-azetidina-2(3,2)-[1]benzopyrana-1(1),3(1,4)- dibenzenaheptaphan-4-en-27-ol antiestrogen, antineoplastic 940 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 béxirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluorométhyl)-24-méthyl-22H- 7(1)-azétidina-2(3,2)-[1]benzopyrana-1(1),3(1,4)- dibenzénaheptaphan-4-én-27-ol anti-œstrogène, antinéoplasique bexirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluorometil)-24-metil-22H- 7(1)-azetidina-2(3,2)-[1]benzopirana-1(1),3(1,4)- dibencenaheptafan-4-en-27-ol antiestrógeno, antineoplásico C29H26F3NO2 2505067-70-7 bexotegrastum bexotegrast (2S)-4-{(2-methoxyethyl)[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8- naphthyridin-2-yl)butyl]amino}-2-[(quinazolin-4- yl)amino]butanoic acid non-steroidal anti-inflammatory béxotégrast acide (2S)-4-{(2-méthoxyéthyl)[4-(5,6,7,8-tétrahydro- 1,8-naphtyridin-2-yl)butyl]amino}-2-[(quinazolin-4- yl)amino]butanoïque anti-inflammatoire non-stéroïdien bexotegrast ácido (2S)-4-{(2-metoxietil)[4-(5,6,7,8-tetrahidro-1,8- naftiridin-2-il)butil]amino}-2-[(quinazolin-4- il)amino]butanoico antiinflamatorio no esteroide C27H36N6O3 2376257-44-0 bezuclastinibum bezuclastinib 4,5-dimethyl-N-(2-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5- yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide tyrosine kinase inhibitor bézuclastinib 4,5-diméthyl-N-(2-phényl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5- yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide inhibiteur de la tyrosine kinase bezuclastinib N-(2-fenil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-4,5-dimetil-1H- pirazol-3-carboxamida inhibidor de la tirosina kinasa 941 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C19H17N5O 1616385-51-3 bliretriginum bliretrigine (2S)-2-({[1-ethyl-6-(4-methylphenoxy)-1H- benzimidazol-2-yl]methyl}amino)propanamide sodium channel blocker, analgesic blirétrigine (2S)-2-({[1-éthyl-6-(4-méthylphénoxy)-1H- benzimidazol-2-yl]méthyl}amino)propanamide bloqueur des canaux sodiques, analgésique bliretrigina (2S)-2-({[1-etil-6-(4-metilfenoxi)-1H-benzimidazol-2- il]metil}amino)propanamida bloqueante de los canales del sodio, analgésico C20H24N4O2 1233229-75-8 O CH3 NH2 O N HN H CH3 H 3C N bocidelparum bocidelpar (3R)-3-methyl-6-[2-({5-methyl-2-[4- (trifluoromethyl)phenyl]-1H-imidazol-1- yl}methyl)phenoxy]hexanoic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) delta agonist bocidelpar acide (3R)-3-méthyl-6-[2-({5-méthyl-2-[4- (trifluorométhyl)phényl]-1H-imidazol-1- yl}méthyl)phénoxy]hexanoïque agoniste des récepteurs delta activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) bocidelpar ácido (3R)-3-metil-6-[2-({5-metil-2-[4- (trifluorometil)fenil]-1H-imidazol-1- il}metil)fenoxi]hexanoico agonista de los receptores delta activados por los factores de proliferación de peroxisomas (PPAR) 942 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C25H27F3N2O3 2095128-20-2 botaretigenum sparoparvovecum # botaretigene sparoparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 5 (rAAV5) vector, encoding a truncated form of human retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) isoform 6 (RPGR-ORF15), containing an in- frame deletion of 378 base pairs (bp) in the highly repetitive purine-rich region, preceded by a simian virus 40 (SV40) intron, under control of a human rhodopsin kinase (RK) promoter and terminated with a polyadenylation signal; flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (X-linked retinitis pigmentosa) botarétigène sparoparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 5 (rAAV5) codant une forme tronquée de l'isoforme 6 (RPGR-ORF15) du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire humaine (RPGR), contenant une délétion de 378 paires de base (pb) sans décalage du cadre de lecture dans la région riche en purine très répétitive, précédée d'un intron du virus simien 40 (SV40), sous le contrôle du promoteur de la rhodopsine kinase (RK) humaine et terminée par un signal de polyadénylation; flanquée de répétitions terminales inversées (ITRs) d'AAV2. thérapie génique (rétinite pigmentaire liée à l'X) botaretigén sparoparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 5 (rAAV5) no replicativo que codifica para una forma truncada de la isoforma 6 del regulador GTPasa de la retinitis pigmentosa humana (RPGR-ORF15), que contiene una deleción sin cambio del marco de lectura de 378 pares de bases (bp) en la región altamente repetitiva rica en purinas, precedido por un intrón del virus simio 40 (SV40), bajo el control de un promotor de la rodopsina quinasa (RK) humana y terminado con una señal de poliadenilación; flanqueado por repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X) 2417551-39-2 943 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 briquilimabum # briquilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase, C-Kit, c-kit, SCFR, CD117)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216- 230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-10*01 (84.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4- 1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27- 36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator briquilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (proto-oncogène KIT, récepteur tyrosine kinase, CD117, SCFR, C-Kit)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3- 10*01 (84.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur briquilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (proto-oncogén KIT, receptor tirosina kinasa, CD117, SCFR, C-Kit)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216- 230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V- KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-10*01 (84.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'- 218')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador 944 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2574591-89-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYNMHWVRQA PGQGLEWMGV 50 IYSGNGDTSY NQKFKGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARER 100 DTRFGNWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYQSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSRDELTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCRASESVD IYGNSFMHWY QQKPGQPPKL 50 LIYLASNLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQNNEDPY 100 TFGGGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-218' 220''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' No N-glycosylation site / pas de site de N-glycosylation / ningún posición de N-glicosilación H CH2 N84.4>Q (G1v36): 297, 297'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' burfiralimabum # burfiralimab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentin)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), hinge 1-12 (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (224-224'':227-227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator burfiralimab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentine)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), charnière 1-12 (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur 945 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 burfiralimab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentina)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), bisagra 1-12 (217-228), CH2 (229- 338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador 2460809-80-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT GYNMNWVRQA PGKGLEWMGN 50 IDPYYGSDTY AQKFQGRVTM TVDKSISTAY MELSRLRSDD TAVYYCARET 100 GTRAMDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPSCPAP EFLGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLGK 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASENIY SNLAWYQQKP GKAPKLLIYV 50 ADNLADGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH FYGSPRTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-96'' 145''-201'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-214' 132''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-224'' 227-227'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 445, 445'' cabamiquinum cabamiquine 6-fluoro-2-{4-[(morpholin-4-yl)methyl]phenyl}-N-[2- (pyrrolidin-1-yl)ethyl]quinoline-4-carboxamide antimalarial cabamiquine 6-fluoro-2-{4-[(morpholin-4-yl)méthyl]phényl}-N-[2- (pyrrolidin-1-yl)éthyl]quinoléine-4-carboxamide antipaludique cabamiquina 6-fluoro-2-{4-[(morfolin-4-il)metil]fenil}-N-[2-(pirrolidin- 1-il)etil]quinoleína-4-carboxamida antipalúdico 946 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C27H31FN4O2 1469439-69-7 camoteskimabum # camoteskimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukin 18, IL-18, interferon gamma-inducing factor, IGIF, interleukin-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), hinge 1-15 (224- 238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) -IGKJ2*02 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (234-234'':237-237'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic camoteskimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukine 18, IL-18, facteur induisant l'interféron gamma, IGIF, interleukine-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) - IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 947 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 camoteskimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukina 18, IL-18, factor inductor del interferón gamma, IGIF, interleukina-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), bisagra 1-15 (224- 238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) - IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (234- 234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2492472-82-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSIS ADGYYWSWIR QPPGKGLEWI 50 GSLYYSGSTY YNPSLKGRVT ISGDTSKNQF SLKLSSVTAA DTAVYYCART 100 PAYFGQDRTD FFDVWGRGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSCDK THTCPPCPAP EFEGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPASI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPST LSASVGDRVT ITCRASQGIS SWLAWYQQKP GKAPKVLIYK 50 ASTLESGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQQ SHHPPWTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 152-208 269-329 375-433 22''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-214' 228''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 305, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 455, 455'' cemdomespibum cemdomespib N-(2-{5-[(6-deoxy-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy]-3'-fluoro[1,1'-biphenyl]-2- yl}ethyl)acetamide heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor 948 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cemdomespib N-(2-{5-[(6-désoxy-5-C-méthyl-4-O-méthyl-α-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy]-3'-fluoro[1,1'-biphényl]-2- yl}éthyl)acétamide inhibiteur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) cemdomespib N-(2-{5-[(6-desoxi-5-C-metil-4-O-metil-α-L-lixo- hexopiranosil)oxi]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il}etil)acetamida inhibidor de la proteína de choque térmico 90 (HSP90) C24H30FNO6 1450642-92-8 OH O OH O O CH3 H3C N O H H3C CH3 F cifurtilimabum # cifurtilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), hinge 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfide with kappa light chain (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'- 112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimer (223-223'':226-226'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DXB11, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic cifurtilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (membre 5 de la superfamille des récepteurs du TNF, TNFRSF5)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), charnière 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27- 37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimère (223-223'':226-226'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DXB11, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 949 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cifurtilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (miembro 5 de la superfamilia de los receptores del TNF, TNFRSF5)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51- 58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), bisagra 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dímero (223-223'':226-226'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DXB11, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1629760-27-5 cipepofolum cipepofol 2-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-6-(propan-2-yl)phenol general anaesthetic cipépofol 2-[(1R)-1-cyclopropyléthyl]-6-(propan-2-yl)phénol anesthésique général cipepofol 2-[(1R)-1-ciclopropiletil]-6-(propan-2-il)fenol anestésico general C14H20O 1637741-58-2 950 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cirevetmabum # cirevetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (transforming growth factor beta1, TGF beta)], caninized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain caninized (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1 (CH1 (118- 214), hinge 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451- 452)) (118-452)], (132-213')-disulfide with kappa light chain caninized (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3- 18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimer (229-229'':232-232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator (veterinary use) cirévetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (facteur de croissance transformant bêta1, TGF beta)], anticorps monoclonal caninisé; chaîne lourde gamma2 caninisée (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1(CH1 (118- 214), charnière 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451- 452)) (118-452)], (132-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa caninisée (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur (usage vétérinaire) cirevetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (factor de crecimiento transformante beta1, TGF beta)], anticuerpo monoclonal caninizado; cadena pesada gamma2 caninizada (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) - Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1 (CH1 (118-214), bisagra 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451-452)) (118-452)], (132-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa canininizada (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador (uso veterinario) 951 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2473240-98-9 claficapavirum claficapavir 3-[(5Z)-5-{[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]methylidene}- 4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]propanoic acid antiviral claficapavir acide 3-[(5Z)-5-{[5-(4-chlorophényl)furan-2- yl]méthylidène}-4-oxo-2-sulfanylidène-1,3-thiazolidin-3- yl]propanoïque antiviral claficapavir ácido 3-[(5Z)-5-{[5-(4-clorofenil)furan-2-il]metilideno}-4- oxo-2-sulfanilideno-1,3-tiazolidin-3-il]propanoico antiviral C17H12ClNO4S2 2055732-24-4 S CO2H Cl N S O O clesrovimabum # clesrovimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[human respiratory virus (RSV) fusion glycoprotein F site IV], monoclonal antibody; 952 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gamma1 heavy chain (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), hinge 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230-214')- disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (236-236'':239- 239'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa antiviral clesrovimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[site IV de la glycoprotéine de fusion F du virus respiratoire syncytial (VRS) humain], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), charnière 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (236- 236'':239-239'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral clesrovimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[lugar IV de la glicoproteína de fusión F del virus respiratorio sincitial (VRS) humano], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), bisagra 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (236- 236'':239-239'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 953 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2429913-18-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVRPGRSLRL SCTVSGFSFD DSAMSWVRQA PGKGLEWISF 50 IKSKTYGGTK EYAASVKGRF TISRDDSKNI AYLQMNSLKT EDTAVYYCTR 100 GAPYGGNSDY YYGLDVWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA 150 ALGCLVKDYF PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS 200 SSLGTQTYIC NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV 250 FLFPPKPKDT LYITREPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK 300 PREEQYNSTY RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK 350 GQPREPQVYT LPPSRDELTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN 400 YKTTPPVLDS DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS 450 LSLSPGK 457 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRTSQDVR GALAWYQQKP GKAPKLLIFD 50 ASSLETGVPS RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFAAYYCQQ FLDFPFTFGQ 100 GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-98 154-210 271-331 377-435 22''-98'' 154''-210'' 271''-331'' 377''-435'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 230-214' 230''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 236-236'' 239-239'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 307, 307'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 457, 457'' crefmirlimabum # crefmirlimab immunoglobulin scFv-kappa-heavy-G1h-CH3-CHS dimer, anti-[Homo sapiens CD8A (CD8a molecule, CD8)], monoclonal antibody; scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS chain (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-seryl-threonyl- tris(seryl-triglycyl)-glycyl-diseryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 hinge 1-17 (244-260), 10-mer triglycyl-diseryl-triglycyl-seryl-glycyl linker (261- 270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3-CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dimer (254-254'':257-257'':260- 260'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated diagnostic imaging agent crefmirlimab immunoglobuline scFv-kappa-heavy-G1h-CH3-CHS dimère, anti-[Homo sapiens CD8A (molécule CD8a, CD8)], anticorps monoclonal; chaîne scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-séryl-thréonyl- tris(séryl-triglycyl)-glycyl-diséryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens 954 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 charnière 1-17 (244- 260), 10-mer triglycyl-diséryl-triglycyl-séryl-glycyl linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)];dimère (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé agent de diagnostique crefmirlimab inmunoglobulina scFv-kappa-pesada-G1h-CH3-CHS dímero, anti-[Homo sapiens CD8A (molécula CD8a, CD8)], anticuerpo monoclonal; cadena scFv-kappa-pesada-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glicil-seril-treonil-tris(seril- triglicil)-glicil-diseril linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 bisagra 1-17 (244- 260), 10-mer triglicil-diseril-triglicil-seril-glicil linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dímero (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado agente de diagnóstico 2611099-93-3 cudetaxestatum cudetaxestat 3-{[2,6-dichloro-7-fluoro-1-(1-propyl-1H-pyrazol-4-yl)- 1H-indol-3-yl]sulfanyl}-2-fluorobenzoic acid autotaxin inhibitor cudétaxestat acide 3-{[2,6-dichloro-7-fluoro-1-(1-propyl-1H-pyrazol- 4-yl)-1H-indol-3-yl]sulfanyl}-2-fluorobenzoïque inhibiteur de l'autotaxine cudetaxestat ácido 3-{[2,6-dicloro-7-fluoro-1-(1-propil-1H-pirazol-4- il)-1H-indol-3-il]sulfanil}-2-fluorobenzoico inhibitor de autotaxina 955 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C21H15Cl2F2N3O2S 1782070-21-6 dalucabtagenum autoleucelum # dalucabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a replication incompetent Moloney murine leukemia virus (MoMLV)-based retroviral vector, encoding two T cell chimeric antigen receptors (CARs) targeting CD19 and CD22, separated by a 2A self-cleaving peptide derived from the Thosea asigna virus capsid protein, under control of a MoMLV-based promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs), and contains a ψ packaging signal and the scaffold/matrix attachment region (S/MAR) from the human β interferon gene. The cells are activated using an anti-CD3/CD28 reagent in medium supplemented with human AB serum, interleukin 7 (IL-7) and 15 (IL-15). Activated cells are incubated with the vector before further culture expansion. The CAR positive T cells are predominantly CD4/CD8, and secrete granzyme B, interferon gamma, tumour necrosis factor alpha (TNF- α) and interleukin-2 (IL-2) after co-culture with a cell line expressing the CD19 and CD22 antigen. cell-based gene therapy (antineoplastic) dalucabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur rétroviral incompétent à la réplication basé sur le virus de la leucémie murine de Moloney (MoMLV), codant deux récepteurs antigéniques chimériques (CAR) des lymphocytes T ciblant CD19 et CD22, séparés par un peptide 2A auto-clivant dérivé de la protéine de capside du virus Thosea asigna, sous le contrôle d'un promoteur basé sur MoMLV. La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3', et contient un signal d'encapsidation ψ et la région structure/matrice d'attachement (S/MAR) du gène de l'interféron β humain. Les cellules sont activées à l'aide d'un réactif anti- CD3/CD28 dans un milieu complémenté de sérum AB humain, d'interleukine 7 (IL-7) et 15 (IL-15). Les cellules activées sont incubées avec le vecteur avant une nouvelle expansion de la culture. Les lymphocytes T CAR-positifs sont principalement CD4/CD8, et sécrètent du granzyme B, de l'interféron gamma, du 956 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et de l'interleukine- 2 (IL-2) après co-culture avec une lignée cellulaire exprimant les antigènes CD19 et CD22. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) dalucabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica por leucoaféresis, transducidos con un vector retroviral incompetente de replicación basado en el virus de la leucemia murina de Moloney (MoMLV) que codifica para dos receptores de antígeno quiméricos (CARs) de linfocitos T dirigidos a CD19 y CD22, separados por un péptido 2A de autoescisión derivado de la proteína de la cápsida del virus Thosea asigna, bajo el control de un promotor basado en el MoMLV. El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y contiene una señal de empaquetamiento ψ y la región de andamiaje/fijación de la matriz (S/MAR) del gen del interferon β humano. Las células se activan usando un reactivo anti-CD3/CD28 en medio suplementado con suero AB humano e interleukinas 7 (IL-7) y 15 (IL-15). Las células activadas se incuban con el vector antes de una expansión adicional en cultivo. Los linfocitos T positivos para el CAR son predominantemente CD4/CD8 y secretan granzima B, interferon gamma, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleukina 2 (IL-2) tras el cocultivo con una línea celular que expresa los antígenos CD19 y CD22. terapia génica basada en células (antineoplásico) deucrictibantum deucrictibant N-{(1S)-1-[3-chloro-5-fluoro-2-({[2-methyl-4-(1-methyl-1H- 1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-yl]oxy}methyl)phenyl](1-2H)ethyl}- 2-(difluoromethoxy)acetamide bradykinin receptor antagonist deucrictibant N-{(1S)-1-[3-chloro-5-fluoro-2-({[2-méthyl-4-(1-méthyl-1H- 1,2,4-triazol-5-yl)quinoléin-8-yl]oxy}méthyl)phényl](1-2H)éthyl}- 2-(difluorométhoxy)acétamide antagoniste du récepteur de bradykinine deucrictibant N-{(1S)-1-[3-cloro-5-fluoro-2-({[2-metil-4-(1-metil-1H-1,2,4- triazol-5-il)quinolein-8-il]oxi}metil)fenil](1-2H)etil}-2- (difluorometoxi)acetamida antagonista del receptor de la bradiquinina C25H222HClF3N5O3 2340111-58-0 H3C N N H3C F N H 2 H N N F O CH3 O O F Cl 957 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 deutenzalutamidum deutenzalutamide 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4- oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N- (2H3)methylbenzamide antiandrogen, antineoplastic deutenzalutamide 4-{3-[4-cyano-3-(trifluorométhyl)phényl]-5,5-diméthyl-4- oxo-2-sulfanylidèneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N- (2H3)méthylbenzamide antiandrogène, antinéoplasique deutenzalutamida 4-{3-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-oxo-2- sulfanilidenoimidazolidin-1-il}-2-fluoro-N- (2H3)metilbenzamida antiandrógeno, antineoplásico C21H132H3F4N4O2S 1443331-82-5 O CH3 CH3 N N O NC S HN F3C F C2H3 dexfadrostatum dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5- yl]benzonitrile aldosterone synthase (CYP 11B2) inhibitor dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tétrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5- yl]benzonitrile inhibiteur de l'aldostérone synthase (CYP 11B2) dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,5-a]piridin-5- il]benzonitrilo inhibidor de la aldosterona sintasa (CYP 11B2) C14H13N3 102676-87-9 N N H NC eciruciclibum eciruciclib N-{5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}-5- fluoro-4-[2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5- yl]pyrimidin-2-amine cyclin dependent kinase inhibitor, antineoplastic 958 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 éciruciclib N-{5-[(4-éthylpipérazin-1-yl)méthyl]pyridin-2-yl}-5- fluoro-4-[2-méthyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5- yl]pyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique eciruciclib N-{5-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]piridin-2-il}-5-fluoro-4-[2- metil-3-(propan-2-il)-2H-indazol-5-il]pirimidin-2-amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C27H33FN8 1868086-40-1 ecnoglutidum ecnoglutide N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oyl]-[Ala8>Val2, Gly22>Glu16, Lys26>Arg20, Ala30>Lys24, Lys34>Arg28]- human glucagon-like peptide 1 (GLP-1) (7-37)-peptide (1-31); L-histidyl-L-valyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L- phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamyl-L-α- glutamyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α- glutamyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-N6-[(22S)-22,40- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23- triazatetracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L- valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycine glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist ecnoglutide N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tétraoxa-9,18,23-triazatétracontan-1-oyl]-[Ala8>Val2, Gly22>Glu16, Lys26>Arg20, Ala30>Lys24, Lys34>Arg28]- peptide-1 semblable au glucagon humain (GLP-1) (7- 37)-peptide (1-31); L-histidyl-L-valyl-L-α-glutamylglycyl-L-thréonyl-L- phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- séryl-L-séryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamyl-L-α- glutamyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α- glutamyl-L-phénylalanyl-L-isoleucyl-N6-[(22S)-22,40- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tétraoxa-9,18,23- triazatétracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L- valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycine agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) ecnoglutida N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxi-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oil]-[Ala8>Val2, Gli22>Glu16, Lis26>Arg20, Ala30>Lis24, Lis34>Arg28]- péptido similar al glucagón tipo 1 humano (GLP-1) (7- 37)-péptido (1-31); 959 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 L-histidil-L-valil-L-α-glutamilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L- treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-valil-L-seril-L-seril-L-tirosil-L- leucil-L-α-glutamil-L-α-glutamil-L-glutaminil-L-alanil-L- alanil-L-arginil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-N6- [(22S)-22,40-dicarboxi-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oil]-L-lisil-L- triptofil-L-leucil-L-valil-L-arginilglicil-L-arginilglicina agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1) C194H304N48O61 2459531-73-6 efocipegtrutidum # efocipegtrutide chimeric triple receptor agonist peptide (1''-40''), sharing balanced sequence homology with glucagon, glucagon-like peptide 1 (GLP1) and gastric inhibitory polypeptide (GIP, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, incretin hormone), produced by chemical synthesis, conjugated at the S atom of the C-terminal cysteinamide 40'' via a polyethylene glycol linker (~10 kDa) to the N atom of one N-terminal proline residue of the dimer (3-3')-disulfide of an immunoglobulin G4 (IgG4) heavy chain constant fragment (Fc, C-terminal 221-peptide, produced in Escherichia coli, not glycosylated): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhydro(L-tyrosyl-2- methylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-threonyl-L- phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L- seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phenylalanyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-L-histidyl-L-prolyl- L-seryl-L-serylglycyl-L-glutaminyl-L-prolyl-L-prolyl-L- prolyl-L-seryl-L-cysteinamide)-S3.40-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-1- yl}propanamido)propyl]poly(oxyethylene)-ω- oxy}propyl)(IgG4 Fc (Homo sapiens IGHG4*01 (hinge (1-4, N-terminal hinge residues ESKYGPPC deleted), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220-221))(1-221) dimer (3-3')-disulfide) glucagon, gastric inhibitory polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist 960 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 éfocipégtrutide peptide chimérique agoniste de trois récepteurs (1''- 40''), partageant une homologie équilibrée de séquence avec le glucagon, le glucagon-like peptide 1 (GLP1) et le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP, polypeptide insulinotrope glucose-dépendant, hormone incrétine), produit par synthèse chimique, conjugué à lʼatome S du cystéinamide C-terminal 40'' via un lieur polyéthylène glycol (~10 kDa) à lʼatome N dʼun résidu proline N-terminal du dimère (3-3')-disulfure dʼun fragment constant de la chaîne lourde dʼimmunoglobuline G4 (IgG4) (Fc, 221-peptide C- terminal, produit par Escherichia coli, non glycosylé): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhydro(L-tyrosyl-2- méthylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-thréonyl-L- phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L- séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phénylalanyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-L-histidyl-L-prolyl- L-séryl-L-sérylglycyl-L-glutaminyl-L-prolyl-L-prolyl-L- prolyl-L-séryl-L-cystéinamide)-S3.40-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-1- yl}propanamido)propyl]poly(oxyéthylène)-ω- oxy}propyl)(IgG4 Fc (Homo sapiens IGHG4*01 (charnière (1-4, résidus ESKYGPPC N-terminaux de la charnière supprimés), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220-221))(1-221) dimère (3-3')-disulfure) agoniste des récepteurs au glucagon, au peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) efocipegtrutida péptido quimérico agonista de tres receptores (1''-40''), que comparte homología equilibrada de secuencia con glucagón, péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1) y polipéptido inhibidor gástrico (GIP, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, hormona incretina), producido por síntesis química, conjugado en el átomo S de la cisteinamida C-terminal 40'' a través de un enlacede polietilenglicol (~10 kDa) al átomo N de un residuo de prolina N-terminal del dímero (3-3')-disulfuro de un fragmento constante de la cadena pesada de inmunoglobulina G4 (IgG4) (Fc, 221-péptido C-terminal, producido en Escherichia coli, no glicosilado): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhidro(L-tirosil-2- metilalanil-L-glutaminilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L- treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-tirosil-L-seril-L-lisil-L-tirosil- L-leucil-L-α-aspartil-L-α-glutamil-L-lisil-L-arginil-L-alanil- L-lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-valil-L-glutaminil-L- triptofil-L-leucil-L-leucil-L-α-aspartil-L-histidil-L-histidil-L- prolil-L-seril-L-serilglicil-L-glutaminil-L-prolil-L-prolil-L- prolil-L-seril-L-cisteinamida)-S3.40-il]-2,5-dioxopirrolidin- 1-il}propanamido)propil]poli(oxietileno)-ω- oxi}propil)(IgG4 Fc(Homo sapiens IGHG4*01 (bisagra (1-4, residuos ESKYGPPC N-terminales de la bisagra supprimidos), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220- 221))(1-221) dímero (3-3')-disulfuro) agonista de los receptores del glucagón, del péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del péptido similar al glucagón (GLP-1) 961 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2513399-19-2 Conjugated peptide / peptide conjugué / péptido conjugado YXQGTFTSDY SKYLDEKRAK EFVQWLLDHH PSSGQPPPSC 40'' Monomer / Monomère / Monómero IgG4 Fc PSCPAPEFLG GPSVFLFPPK PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SQEDPEVQFN 50 WYVDGVEVHN AKTKPREEQF NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK 100 GLPSSIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPSQE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD 150 IAVEWESNGQ PENNYKTTPP VLDSDGSFFL YSRLTVDKSR WQEGNVFSCS 200 VMHEALHNHY TQKSLSLSLG K 221 Linker / Linker / Conector O O O O N N n H * S N CO2H H H O H 2N CONH2 P (1), P (1') C (40 ) Conjugation sites / Sites de conjugaison / Posiciones de coniugación 1-40'' (Pro1.1 Cys3.40'') 1 40'' (Pro1.1 -Cys3.40'') Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados SH H 3C CH3 H H 2N CO2H H 2N CONH2 X (2 ) C (40 ) 2-methylalanine L-Cys-NH 2 aminoisobutyric acid, Aib Amide bridge location / Position du pont amide / Posición del puente amido 16 -20 (Glu5.16 -Lys6.20 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro intra-chain: 35-95 141-199 35'-95' 141'-199' inter-chain: 3-3' elapomestrocelum elapomestrocel autologous mesenchymal progenitor cells derived from bone marrow fluid. The cells are culture expanded in standard culture media supplemented with autologous serum. The cells express mesenchymal progenitor cell marker CD73, CD90, and CD105 (>90%) and do not express CD34 and CD45 (<5%). The cells secrete neurotrophic factors (brain-derived neurotrophic factor (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), placental growth factor (PGF), and hepatocyte growth factor (HGF)). The cells are capable to differentiate into osteoblasts, adipocytes and chondrocytes under standard in vitro tissue culture-differentiating conditions. cell therapy (spinal cord injuries) élapomestrocel cellules progénitrices mésenchymateuses autologues dérivées du liquide de la moelle osseuse. Les cellules sont mises en culture dans un milieu de culture standard complémenté avec du sérum autologue. Les cellules expriment les marqueurs de cellules progénitrices mésenchymateuses CD73, CD90 et CD105 (>90%) et n'expriment pas les marqueurs CD34 et CD45 (<5%). Les cellules sécrètent des 962 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 facteurs neurotrophiques (facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), facteur de croissance placentaire (PGF) et facteur de croissance hépatocytaire (HGF)). Les cellules sont capables de se différencier en ostéoblastes, en adipocytes et en chondrocytes dans des conditions standard de différenciation de culture tissulaire in vitro. thérapie cellulaire (lésions de la moelle épinière) elapomestrocel células progenitoras mesenquimales autólogas derivadas del fluido de médula ósea. Las células se expanden en medio de cultivo estándar suplementado con suero autólogo. Las células expresan los marcadores de células progenitoras mesenquimales CD73, CD90 y CD105 (>90%) y no expresan CD34 ni CD45 (<5%). Las células secretan factores neurotróficos (factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor de crecimiento placentario (PGF) y factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)). Las células son capaces de diferenciarse a osteoblastos, adipocitos y condrocitos bajo condiciones de diferenciación estándar en cultivo in vitro. terapia celular (lesiones de la médula espinal) elarekibepum # elarekibep engineered human lipocalin-1 binding protein (tear lipocalin, tear prealbumin, von Ebner gland protein) (1- 154) variant (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti-(human interleukin 4 receptor subunit alpha (IL4Rα)), non-glycosylated, produced in Corynebacterium glutamicum; human lipocalin-1 (LCN1, tear lipocalin, Tlc, von Ebner gland protein, vEG protein, VEGP, tear prealbumin, TP), des-(1-22) pre-protein (1-154), [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S]- mutant engineered for binding to the human interleukin 4 receptor subunit alpha (IL4Rα), non-glycosylated, produced in Corynebacterium glutamicum immunomodulator élarékibep protéine de liaison de la lipocaline-1 humaine modifiée (lipocaline lacrymale, préalbumine lacrymale, protéine de la glande de von Ebner) (1-154) variant (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti-(sous-unité alpha du récepteur humain de l'interleukine 4 (IL4Rα)), non glycosylée, produite dans Corynebacterium glutamicum; 963 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lipocaline-1 humaine (LCN1, lipocaline lacrymale, Tlc, protéine de la glande de von Ebner, protéine vEG, VEGP, préalbumine lacrymale humaine, TP), des-(1- 22) pré-protéine (1-154), mutant [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S] conçue pour se lier à la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine 4 (IL4Rα), non glycosylée, produite dans Corynebacterium glutamicum immunomodulateur elarekibep proteína humana modificada de unión a la lipocalina-1 (lipocalina lagrimal, prealbúmina lagrimal, proteína de la glándula von Ebner) (1-154) variante (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti- (interleukina humana 4 receptor subunidad alfa (IL4Rα)), no glicosilada, producida en Corynebacterium glutamicum; lipocalina-1 humana (LCN1, lipocalina lagrimal, Tlc, proteína de la glándula de von Ebner, proteína vEG, VEGP, prealbúmina lagrimal humana, TP), des-(1-22) pre-proteína (1-154), mutante [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S] diseñada para unirse a la subunidad alfa del receptor de interleukina 4 humano (IL4Rα), no glicosilada, producida en Corynebacterium glutamicum inmunomodulador 2485020-60-6 elcubragistatum elcubragistat 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-{[2-(pyrrolidin-1- yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazine-1- carboxylate monoacylglycerol lipase inhibitor elcubragistat 4-{[2-(pyrrolidin-1-yl)-4- (trifluorométhyl)phényl]méthyl}pipérazine-1- carboxylate de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yle inhibiteur de la monoacylglycérol lipase 964 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 elcubragistat 4-{[2-(pirrolidin-1-il)-4- (trifluorometil)fenil]metil}piperazina-1-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo inhibidor de la monoacilglicerol lipasa C20H22F9N3O2 1446817-84-0 O CF3 F3C N O CF3 N N elzovantinibum elzovantinib (6S)-12-amino-2-ethyl-45-fluoro-6-methyl-9-oxo-5-oxa- 2,8-diaza-1(5,3)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidina-4(1,2)- benzenacyclononaphane-46-carbonitrile tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic elzovantinib (6S)-12-amino-2-éthyl-45-fluoro-6-méthyl-9-oxo-5-oxa- 2,8-diaza-1(5,3)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidina-4(1,2)- benzénacyclononaphane-46-carbonitrile inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique elzovantinib (6S)-12-amino-2-etil-45-fluoro-6-metil-9-oxo-5-oxa-2,8- diaza-1(5,3)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-4(1,2)- bencenaciclononafano-46-carbonitrilo inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C20H20FN7O2 2271119-26-5 emfizatamabum # emfizatamab immunoglobulin scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti- [Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anti- [Homo sapiens CD19 (B lymphocyte surface antigen B4, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)] and anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 9, 4-1BB, CD137)], Homo sapiens and humanized monoclonal antibody, tetraspecific; 965 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 scFv-G1-scFv-scFv fused heavy chain Homo sapiens and humanized (1- 1230) [scFv kappa-heavy anti-CD3E humanized (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (253-262) -gamma-1 heavy chain anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5- 51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288- 295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), hinge 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607-711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (713- 722) -scFv heavy-kappa anti-CD274 humanized (723-974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (975-984) -scFv heavy-kappa anti-TNFRSF9 humanized (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfide with kappa light chain anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (492-492'':495-495'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic emfizatamab immunoglobuline scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anti-[Homo sapiens CD19 (antigène de surface B4 des lymphocytes B, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)] et anti- [Homo sapiens TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB, CD137)], anticorps monoclonal Homo sapiens et humanisé, tétraspécifique; chaîne lourde fusionnée scFv-G1-scFv-scFv Homo sapiens et humanisée (1-1230) [scFv kappa-lourd anti-CD3E humanisé (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (253-262) -chaîne lourde gamma-1 anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288-295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), charnière 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607- 711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (713-722) -scFv lourd-kappa anti-CD274 humanisé (723-974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20-mer 966 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (975-984) -scFv lourd-kappa anti-TNFRSF9 humanisé (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (492-492'':495-495'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique emfizatamab inmunoglobulina scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon, Leu-4)], anti-[Homo sapiens CD19 (antígeno de superficie B4 de los linfocitos B, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD-L1, homólogo 1 de B7, B7H1)] y anti- [Homo sapiens TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, 4-1BB, CD137)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens y humanizado, tetraespecífico; cadena pesada fusionada scFv-G1-scFv-scFv Homo sapiens y humanizada (1-1230) [scFv kappa-pesado anti-CD3E humanizado (1- 252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183- 189.228-241)) (133-252)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (253-262) - cadena pesada gamma-1 anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288-295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), bisagra 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607-711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tetraglicil- seril) linker (713-722) -scFv pesado-kappa anti-CD274 humanizado (723- 974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20- mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (975- 984) -scFv pesado-kappa anti-TNFRSF9 humanizado (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (492-492'':495-495'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 967 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2559704-23-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada [scFv (anti-CD3E)-G1 (anti-CD19)-scFv (anti-CD274)-scFv (anti-TNFRSF9)] DVVMTQSPST LSASVGDRVT INCQASESIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYE 50 ASKLASGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQG YFYFISRTYV 100 NSFGGGTKVE IKGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSEVQLVESG GGLVQPGGSL 150 RLSCAASGFT ISTNAMSWVR QAPGKGLEWI GVITGRDITY YASWAKGRFT 200 ISRDNSKNTL YLQMNSLRAE DTAVYYCARD GGSSAITSNN IWGQGTLVTV 250 SSGGGGSGGG GSEVQLVQSG AEVKKPGESL KISCKGSGYS FSSSWIGWVR 300 QAPGKGLEWM GIIYPDDSDT RYSPSFQGQV TISADKSIRT AYLQWSSLKA 350 SDTAMYYCAR HVTMIWGVII DFWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS 400 TSGGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS 450 VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA 500 AGAPSVFLFP PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV 550 HNAKTKPREE QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCAVS NKALPAPIEK 600 TISKAKGQPR EPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN 650 GQPENNYKTT PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN 700 HYTQKSLSLS PGGGGGSGGG GSEVQLLESG GGLVQPGGSL RLSCAASGFS 750 FSSGYDMCWV RQAPGKGLEW IACIAAGSAG ITYDANWAKG RFTISRDNSK 800 NTLYLQMNSL RAEDTAVYYC ARSAFSFDYA MDLWGQGTLV TVSSGGGGSG 850 GGGSGGGGSG GGGSDIQMTQ SPSTLSASVG DRVTITCQAS QSISSHLNWY 900 QQKPGKAPKL LIYKASTLAS GVPSRFSGSG SGTEFTLTIS SLQPDDFATY 950 YCQQGYSWGN VDNVFGGGTK VEIKGGGGSG GGGSRSLVES GGGLVQPGGS 1000 LRLSCTASGF TISSYHMQWV RQAPGKGLEY IGTISSGGNV YYASSARGRF 1050 TISRPSSKNT VDLQMNSLRA EDTAVYYCAR DSGYSDPMWG QGTLVTVSSG 1100 GGGSGGGGSG GGGSGGGGSD VVMTQSPSSV SASVGDRVTI TCQASQNIRT 1150 YLSWYQQKPG KAPKLLIYAA ANLASGVPSR FSGSGSGTDF TLTISDLEPG 1200 DAATYYCQST YLGTDYVGGA FGGGTKVEIK 1230 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD19) AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIS SALAWYQQKP GKAPKLLIYD 50 ASSLESGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ FNSYPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-88 154-227 284-358 410-466 527-587 23''-88'' 154''-227'' 284''-358'' 410''-466'' 527''-587'' 633-691 744-820 887-952 1005-1078 1142-1207 633''-691'' 744''-820'' 887''-952'' 1005''-1078'' 1142''-1207'' Intra-H (VH 40-55) 758-773 758''-773'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 486-214' 486''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 492-492'' 495-495'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 563, 563'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. emilimogenum sigulactibacum # emilimogene sigulactibac recombinant live Limosilactobacillus reuteri bacteria (previously known as Lactobacillus reuteri), strain R2LC, transformed with a plasmid expressing a codon-optimised human C-X-C motif chemokine ligand 12 isoform alpha (CXCL12-1α; also known as stromal cell-derived factor 1 isoform alpha) with the native secretion signal replaced with the secretion signal of the L. reuteri collagen-binding protein, under control of the inducible promoter PorfX (part of a peptide-based quorum-sensing system). genetically modified bacteria, immunomodulator émilimogène sigulactibac bactéries vivantes recombinantes Limosilactobacillus reuteri (précédemment connues sous le nom de Lactobacillus reuteri), souche R2LC, transformées avec un plasmide exprimant l'isoforme alpha du ligand 12 de la chimiokine humaine à motif C-X-C (CXCL12-1α; également connue sous le nom d'isoforme alpha du facteur 1 dérivé des cellules stromales) aux codons optimisés, le signal de sécrétion natif remplacé par le signal de sécrétion de la protéine de liaison au collagène de L. reuteri, sous le contrôle du promoteur inductible PorfX (qui fait partie d'un système peptidique de détection du quorum). bactérie génétiquement modifiée, immunomodulateur 968 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 emilimogén sigulactibac bacteria viva recombinante Limosilactobacillus reuteri (antes conocida como Lactobacillus reuteri), cepa R2LC, transformada con un plásmido que expresa la isoforma alfa del ligando 12 de la quimoquina con motivo C-X-C humana (CXCL12-1α; también conocida como isoforma alfa del factor derivado de células estromales 1), con codones optimizados, con la señal de secreción nativa reemplazada con la señal de secreción de la proteína de unión a colágeno de L. reuteri, bajo el control del promotor inducible PorfX (parte del sistema de percepción de cuórum (quorum sensing) basado en péptidos). bacteria modificada genéticamente, inmunomodulador emirodatamabum # emirodatamab immunoglobulin scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (fms related receptor tyrosine kinase 3, STK1, FLK2, CD135)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], single chain monoclonal antibody, bispecific; scFv-scFv-scFc fused single chain (1-989) [scFv heavy- kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2- 26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189- 191.228-236)) (140-246)] -6-mer seryl-tetraglycyl-seryl linker (247-252) -scFv heavy-lambda anti-CD3E (253- 501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10- 1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351- 366)) (253-377) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418- 426.444-446.483-491)) (393-501)] -4-mer tetraglycyl linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)-(h-CH2- CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (hinge 6-15 (506-515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516- 625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731- 732)) (506-732)] -30-mer hexakis(tetraglycyl-seryl) linker (733-762) -Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (hinge 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773- 882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988- 989)]], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic émirodatamab immunoglobuline scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (récepteur tyrosine kinase 3 lié à fms, STK1, FLK2, CD135)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], anticorps monoclonal à chaine unique, bispécifique; 969 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne unique fusionnée scFv-scFv-scFc (1-989) [scFv heavy- kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2-26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189-191.228-236)) (140-246)] -6-mer séryl- tétraglycyl-séryl linker (247-252) -scFv heavy-lambda anti- CD3E (253-501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10-1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351-366)) (253-377) - 15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418-426.444-446.483-491)) (393-501)] -4- mer tétraglycyl linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)- (h-CH2-CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2- CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (charnière 6-15 (506- 515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516- 625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731-732)) (506-732)] -30-mer hexakis(tétraglycyl-séryl) linker (733-762) - [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (charnière 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773-882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988-989)]], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique emirodatamab inmunoglobulina scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (receptor tirosina kinasa 3 relacionado con fms, STK1, FLK2, CD135)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 épsilon)], anticuerpo monoclonal con cadena única, biespecífico; cadena única fusionada scFv-scFv-scFc (1-989) [scFv pesada-kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2- 26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tetraglicil- seril) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189-191.228-236)) (140-246)] -6-mer seril-tetraglicil- seril linker (247-252) -scFv pesado-lambda anti-CD3E (253- 501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10-1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3- 73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351-366)) (253-377) -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418-426.444-446.483-491)) (393-501)] -4-mer tetraglicil linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)-(h- CH2-CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (bisagra 6-15 (506-515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516-625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731-732)) (506-732)] - 30-mer hexakis(tetraglicil-seril) linker (733-762) -[Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (bisagra 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773-882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988-989)]], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 970 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2449199-61-3 emprumapimodum emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl]-5- (2,4-difluorophenoxy)-1-(2-methylpropyl)-1H-indazole- 6-carboxamide immunomodulator emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(diméthylamino)-1-oxobutan-2-yl]-5- (2,4-difluorophénoxy)-1-(2-méthylpropyl)-1H-indazole- 6-carboxamide immunomodulateur emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(dimetilamino)-1-oxobutan-2-il]-5- (2,4-difluorofenoxi)-1-(2-metilpropil)-1H-indazol-6- carboxamida inmunomodulador C24H29F2N5O3 765914-60-1 971 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 emrusolminum emrusolmin 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(3-bromophenyl)-1H- pyrazole alpha-synuclein oligomerization inhibitor emrusolmine 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(3-bromophényl)-1H- pyrazole inhibiteur de l‘oligomérisation de l'alpha-synucléine emrusolmina 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-il)-5-(3-bromofenil)-1H-pirazol inhibidor de la oligomerización de la alfa-sinucleína C16H11BrN2O2 882697-00-9 enbezotinibum enbezotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-methyl-15a,17,18,18a- tetrahydro-16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- cyclopenta[b]pyrazolo[1',5':1,2]pyrimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-pyridinacyclooctaphan-8-one tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic enbézotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-méthyl-15a,17,18,18a- tétrahydro-16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- cyclopenta[b]pyrazolo[1',5':1,2]pyrimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-pyridinacyclooctaphan-8-one inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique enbezotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-metil-15a,17,18,18a-tetrahidro- 16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- ciclopenta[b]pirazolo[1',5':1,2]pirimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-piridinaciclooctafan-8-ona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C21H21FN6O3 2359649-81-1 F H 3C H N O O NH H N N N N O H encukalnerum encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6- dimethylphenyl]-3,3-dimethylbutanamide calcium-activated potassium channel positive allosteric modulator 972 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoléin-2(1H)-yl)-2,6- diméthylphényl]-3,3-diméthylbutanamide modulateur allostérique positif des canaux potassiques activés par le calcium encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihidroisoquinolein-2(1H)-il)-2,6- dimetilfenil]-3,3-dimetilbutanamida modulador alostérico positivo de los canales de potasio activados por calcio C23H29FN2O 1009344-33-5 engabexagenum cincesparvovecum # engabexagene cincesparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9) vector, encoding codon-optimised human β-hexosaminidase subunits β and α, joined by a porcine teschovirus 2A peptide linker, under control of a synthetic promoter (cytomegalovirus (CMV) enhancer, chicken β-actin promoter and β-actin intron) and terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) signal, flanked by adeno- associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (GM2 gangliosidosis) engabexagène cincesparvovec vecteur recombinant et non réplicant du virus adéno- associé de sérotype 9 (rAAV9) codant les sous-unités β et α de la β-hexosaminidase humaine aux codons optimisés, reliées par une liaison peptidique du teschovirus 2A porcin, sous le contrôle d'un promoteur synthétique (amplificateur du cytomégalovirus (CMV), promoteur et intron de la β-actine de poulet) et terminé par le signal de polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2). thérapie génique (gangliosidose à GM2) engabexagén cincesparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 (rAAV9) no replicativo que codifica para las subunidades β y α de la β-hexosaminidasa humana, con codones optimizados, unidas por un péptido conector 2A del teschovirus porcino, bajo el control de un promotor sintético (potenciador de citomegalovirus (CMV), promotor de la β-actina de pollo y un intrón de la β-actina) y terminado con la señal de poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40), flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2). terapia génica (gangliosidosis GM2) 2567881-77-8 973 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 enitociclibum enitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin- 2-yl]amino}pyridin-4-yl)methyl](imino)(methyl)-λ6- sulfanone cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic énitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-méthoxyphényl)pyridin- 2-yl]amino}pyridin-4-yl)méthyl](imino)(méthyl)-λ6- sulfanone inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique enitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-metoxifenil)piridin-2- il]amino}piridin-4-il)metil](imino)(metil)-λ6-sulfanona inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C19H18F2N4O2S 1610408-97-3 F O F N S NH CH3 O HN H3C N envonalkibum envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-4'- methoxy-6'-[(2S)-2-methylpiperazin-1-yl][3,3'-bipyridin]- 6-amine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-4'- méthoxy-6'-[(2S)-2-méthylpipérazin-1-yl][3,3'-bipyridin]- 6-amine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dicloro-3-fluorofenil)etoxi]-6'-[(2S)-2- metilpiperazin-1-il]-4'-metoxi[3,3'-bipiridin]-6-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C24H26Cl2FN5O2 1621519-26-3 esmethadonum esmethadone (6S)-6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one antidepressant 974 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 esméthadone (6S)-6-(diméthylamino)-4,4-diphénylheptan-3-one antidépresseur esmetadona (6S)-6-(dimetilamino)-4,4-difenilheptan-3-ona antidepresivo C21H27NO 5653-80-5 H3C CH3 N CH3 H CH3 O evencaleucelum evencaleucel autologous lymphocytes enriched in activated natural killer cells (NK), derived from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The cells are cultured in medium supplemented with human serum and interleukin 2 (IL-2), and activated by addition of the anti-CD3 antibody muromonab-CD3. At least 10% of the cells are NK cells (CD3-CD56+), but the substance also contains T cells (CD3+CD56-) and NK-like T cells (CD3+CD56+). At least 30% of the NK cells show cytotoxic activity and respond in a functional test against the leukemia cell line K562 with surface expression of lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP-1, CD107a). cell therapy (antineoplastic) évencaleucel lymphocytes autologues enrichis en cellules tueuses naturelles (NK) activées, dérivés de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC). Les cellules sont cultivées dans un milieu complémenté de sérum humain et d'interleukine 2 (IL-2), et activées par l'ajout d'anticorps anti-CD3 muromonab-CD3. Au moins 10% des cellules sont des lymphocytes NK (CD3-CD56+), mais la substance contient également des lymphocytes T (CD3+CD56-) et des lymphocytes T de type NK (CD3+CD56+). Au moins 30% des lymphocytes NK présentent une activité cytotoxique et répondent, dans un test fonctionnel, contre la lignée cellulaire leucémique K562 avec une expression de surface de protéines de membrane associées aux lysosomes 1 (LAMP-1, CD107a). thérapie cellulaire (antinéoplasique) evencaleucel linfocitos autólogos enriquecidos en células natural killer (NK) activadas, derivados de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs). Las células se cultivan en medio suplementado con suero humano e interleukina 2 (IL-2), y se activan añadiendo el anticuerpo anti-CD3 muromonab-CD3. Al menos el 10% de las células son linfocitos NK (CD3-CD56+), pero la substancia también contiene linfocitos T (CD3+CD56-) y linfocitos T similares a NK (CD3+CD56+). Al menos el 30% de las linfocitos NK muestran actividad citotóxica y responden en un test funcional contra la línea celular leucémica K562 con la expresión en la superficie de la proteína de membrana asociada al lisosoma 1 (LAMP-1, CD107a). terapia celular (antineoplásico) 975 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 evorpaceptum # evorpacept human signal-regulatory protein alpha (Sirp-α, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1) N-terminal fragment (1-119) variant (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fused to a human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, C-terminal K346 deleted), covalent disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human signal-regulatory protein alpha (SIRPα, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1) [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutant, N-terminal (1- 119)-fragment [binding domain for CD47 (inhibitor of phagocytosis by macrophages)], fused to a human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (CH2-CH3-CHS domains) [Homo sapiens IGHG1*03 (hinge (120-129, N-terminal hinge residues EPKSC deleted), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dimer (125-125':128-128')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic évorpacept fragment N-terminal (1-119) de la protéine humaine de régulation du signal alpha (Sirp-α, substrat 1 de la tyrosine-protéine-phosphatase de type non-récepteur, récepteur inhibiteur SHPS-1) variant (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fusionné à un fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 humaine (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, C-terminal K346 supprimé), dimère covalent à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; protéine humaine de régulation de signal alpha (SIRPα, substrat 1 de type non-récepteur de la tyrosine-protéine phosphatase, récepteur inhibitoire SHPS-1), [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutant, fragment N-terminal (1-119) [domaine se liant au CD47 (inhibiteur de la phagocytose par les macrophages)], fusionnée au fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 (domaines CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*03 (charnière (120-129, sans les résidus N-terminaux EPKSC), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dimère (125-125':128-128')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique evorpacept proteína reguladora de señal alfa humana (Sirp-α, sustrato 1 de tipo no- receptor de la tirosina-proteína fosfatasa, receptor inhibidor SHPS-1) fragmento terminal N (1-119) variante (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fusionada con el fragment Fc del terminal C de la inmunoglobulina humana G1 (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, terminal C K346 eliminado), dímero covalente acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; proteína reguladora de señal alfa, humana (SIRPα, sustrato 1 de tipo no- receptor de la tirosina-proteína fosfatasa, receptor inhibidor SHPS-1), [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutante, fragmento N- terminal (1-119) [dominio unido al CD47 (inhibidor de la fagocitosis por los macrófagos)], fusionada con el fragmento Fc C-terminal de la inmunoglobulina G1 (dominios CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*03 (bisagra (120-129, sin residuos N-terminales EPKSC), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dímero (125-125':128-128')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 976 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2484949-51-9 Sequence / Séquence / Secuencia EEELQIIQPD KSVLVAAGET ATLRCTITSL FPVGPIQWFR GAGPGRELIY 50 NQREGPFPRV TTVSDTTKRN NMDFSIRIGA ITPADAGTYY CVKFRKGSPD 100 DVEFKSGAGT ELSVRAKPSD KTHTCPPCPA PEAAGAPSVF LFPPKPKDTL 150 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYASTYR 200 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 250 PPSREEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 300 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPG 345 Mutation / Mutation / Mutación V6,6'>I, A27,27'>I, I31,31'>F, K53,53'>R, H56,56'>P, L66,66'>T, N80,80'>A; L133,133'>A, L134,134'>A, G136,136'>A, N196,196'>A, K346,346'>del Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-chain 25-91 160-220 266-324 25'-91' 160'-220' 266'-324' Inter-chain 125-125' 128-128' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna (N196,196'>A) O-glycosylation sites / Sites de O-glycosylation / Posiciones de O-glicosilación S119, S119' (GalNAc, HexNAc-Hex-NeuAc) fasedienolum fasedienol androsta-4,16-dien-3β-ol anxiolytic fasédiénol androsta-4,16-dién-3β-ol anxiolytique fasedienol androsta-4,16-dien-3β-ol ansiolítico C19H28O 23062-06-8 CH3 CH3 H H H HO H fazirsiranum fazirsiran all-P-ambo-O-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen 5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-{(3S,8S)-17-[(2- acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]-3,8- bis[(2-{2-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]ethoxy}ethyl)carbamoyl]-6,11- dioxo-15-oxa-2,7,12-triazaheptadecan-1- oyl}cyclohexyl)oxy]hydroxyphosphorothioyl}oxy)oxolan -2-yl]methoxy}hydroxyphosphorothioyl)-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyl-P-thio-3'-adenylate, 977 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridine alpha-1-antitrypsin synthesis reducer fazirsiran tout-P-ambo-5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-{(3S,8S)-17-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-3,8-bis[(2-{2-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]éthoxy}éthyl)carbamoyl]-6,11-dioxo-15-oxa-2,7,12- triazaheptadécan-1-oyl}cyclohexyl)oxy]hydroxyphosphorothioyl}oxy)oxolan-2- yl]méthoxy}hydroxyphosphorothioyl)-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-hydrogéno-2'-O-méthyl-P-thio-3'-adénylate de O- [(2R,3S)-2-(hydroxyméthyl)oxolan-3-yle], duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridine réducteur de la synthèse de l'alpha 1 antitrypsine fazirsirán todo-P-ambo-5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-[(3S,8S)-17-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-3,8-bis[(2-{2-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]etoxi}etil)carbamoil]-6,11-dioxo-15-oxa-2,7,12- triazaheptadecan-1-oil}ciclohexil)oxi]hidroxifosforotioil}oxi)oxolan-2- il]metoxi}hidroxifosforotioil)-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')- 2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi- 2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-hidrógeno-2'-O-metil-P-tio-3'-adenilato de O-[(2R,3S)-2- (hidroximetil)oxolan-3-ilo], duplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P- tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')- 2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridina reductor de la síntesis de alfa-1-antitripsina 978 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C493H653F11N163O312P43S6 2175009-08-0 * G C G U U U A G G C A U G U U U A A C ** ..................... (3'-5') A A (5'-3') U C G C A A A U C C G U A C A A A U U G U N : nucleoside / nucléoside / nucleósido N : 2'-deoxy-2'-fluoro-N / 2'-désoxy-2'-fluoro-N / 2'-desoxi-2'-fluoro-N N : 2'-O-methyl-N / 2'-O-méthyl-N / 2'-O-metil-N O OH S OH : P : P H 2N H2N N N A* : N ** A: N HO N N N HO N 5' O R : 5' O O 3' 3' O O HO S S O OCH3 HN O OCH3 HO P(RS) HO NH HO P(RS) O OH O O O O CH3 O O R H H O (RS) O N (S) R OH P N (S) H H H HO S O R H fazpilodemabum # fazpilodemab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho beta, b-Klotho)] and anti-[Homo sapiens FGFR1 (fibroblast growth factor receptor 1, FLT2, KAL2)], monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfide with kappa light chain anti- KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93- 101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; gamma1 heavy chain anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''- 214''), hinge 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''- 339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''- 444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')- disulfide with kappa light chain anti-FGFR1 (1'''-214''') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimer (229-225'':232-228'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, non-glycosylated hypoglycaemic 979 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 fazpilodémab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho bêta, b-Klotho)] et anti-[Homo sapiens FGFR1 (récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes, FLT2, KAL2)], anticorps monoclonal, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; chaîne lourde gamma1 anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51- 58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''-214''), charnière 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''-444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti- FGFR1 (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''- 214''')]; dimère (229-225'':232-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, non- glycosylé hypoglycémiant fazpilodemab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho beta, b-Klotho)] y anti-[Homo sapiens FGFR1 (receptor 1 del factor de crecimiento de los fibroblastos, FLT2, KAL2)], anticuerpo monoclonal, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; cadena pesada gamma1 anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26- 33.51-58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''-214''), bisagra 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''-444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti- FGFR1 (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''- 214''')]; dimère (229-225'':232-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, no glicosilado hipoglucemiante 980 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2517935-02-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-KLB) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASDFSLT TYGVHWVRQA PGKGLEWLGV 50 IWSGGSTDYN AAFISRLTIS KDNSKNTVYL QMNSLRAEDT AVYYCARDYG 100 STYVDAIDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYG 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLSC AVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLV SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-FGFR1) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT SNYISWVRQA PGKGLEWVGE 50 IDPYDGDTYY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCATGT 100 DVMDYWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN 200 VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL 250 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYGSTYR 300 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 350 PPSREEMTKN QVSLWCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 400 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGK 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-KLB) DIVLTQSPDS LAVSLGERAT INCRASESVE SYGNRYMTWY QQKPGQPPKL 50 LIYRAANLQS GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQSNEDPW 100 TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-FGFR1) DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVS TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 143''-199'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-218' 219''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-225'' 232-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4>G (G1v30): 300, 296'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 446'' feniralstatum feniralstat N-[(3-fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopyridin- 1(2H)-yl)methyl]phenyl}methyl)-3-(methoxymethyl)-1H-pyrazole-4- carboxamide kallikrein inhibitor féniralstat N-[(3-fluoro-4-méthoxypyridin-2-yl)méthyl]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopyridin- 1(2H)-yl)méthyl]phényl}méthyl)-3-(méthoxyméthyl)-1H-pyrazole-4- carboxamide inhibiteur de la kallicréine feniralstat N-[(3-fluoro-4-metoxipiridin-2-il)metil]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopiridin-1(2H)- il)metil]fenil}metil)-3-(metoximetil)-1H-pirazol-4-carboxamida inhibidor de la calicreína C26H25F2N5O4 2166320-76-7 981 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 fidrisertibum fidrisertib (3R)-oxolan-3-yl 4-(6-{5-[4-ethoxy-1-(propan-2- yl)piperidin-4-yl]pyridin-2-yl}pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4- yl)piperazine-1-carboxylate serine/ threonine kinase inhibitor fidrisertib 4-(6-{5-[4-éthoxy-1-(propan-2-yl)pipéridin-4-yl]pyridin- 2-yl}pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-yl)pipérazine-1- carboxylate de (3R)-oxolan-3-yle inhibiteur de sérine/ thréonine kinase fidrisertib 4-(6-{5-[4-etoxi-1-(propan-2-il)piperidin-4-il]piridin-2- il}pirrolo[1,2-b]piridazin-4-il)piperazina-1-carboxilato de (3R)-oxolan-3-ilo inhibidor de serina/ treonina kinasa C31H42N6O4 2141955-96-4 fipaxalparantum fipaxalparant 2-{4-methoxy-3-[2-(3- methylphenyl)ethoxy]benzamido}-2,3-dihydro-1H- indene-2-carboxylic acid lysophosphatidic acid receptor 1 (LPAR1) antagonist fipaxalparant acide 2-{4-méthoxy-3-[2-(3- méthylphényl)éthoxy]benzamido}-2,3-dihydro-1H- indène-2-carboxylique antagoniste des récepteurs de l'acide lysophosphatidique 1 (LPAR1) fipaxalparant ácido 2-{3-[2-(3-metilfenil)etoxi]-4-metoxibenzamido}- 2,3-dihidro-1H-indeno-2-carboxílico antagonista de los receptores 1 del ácido lisofosfatídico (LPAR1) C27H27NO5 1195941-38-8 982 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 fipravirimatum fipravirimat (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4- yl)ethyl]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dien-3-yl]-1- (fluoromethyl)cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid antiviral fipravirimat acide (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4- yl)éthyl]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dién-3-yl]-1- (fluorométhyl)cyclohex-3-ène-1-carboxylique antiviral fipravirimat ácido (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4- il)etil]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dien-3-il]-1- (fluorometil)ciclohex-3-eno-1-carboxílico antiviral C43H67FN2O4S 1818867-24-1 fiztasovimabum # fiztasovimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[human betaherpesvirus 5 (HHV-5, human cytomegalovirus, HCMV) envelope glycoprotein B (gB) domain 1 (AD-1)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51- 57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), hinge 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125- 454)], (227-215')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimer (233-233'':236- 236'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa antiviral fiztasovimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine 1 (AD-1) de la glycoprotéine d'enveloppe B (gB) du bêtaherpèsvirus humain 5 (HHV-5, cytomégalovirus humain, HCMV)], anticorps monoclonal Homo sapiens; 983 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51-57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), charnière 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125-454)], (227-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1- 47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimère (233-233'':236-236'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral fiztasovimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio 1 (AD-1) de la glicoproteína de cubierta B (gB) del betaherpesvirus humano 5 (HHV-5, citomegalovirus humano, HCMV)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51-57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), bisagra 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125-454)], (227-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1- 47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dímero (233-233'':236-236'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 2467411-25-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQQWGAG LLKPSETLSL TCAVYGGSFS GYYWGWIRQP PGKGLEWIGE 50 INHSGSANSN PSLKSRVTMS VDTSKNQFSL KVSSVTAADT AVYFCARVTR 100 DLEWIPGDYY MDVWGKGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG 150 CLVKDYFPEP VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL 200 GTQTYICNVN HKPSNTKVDK KVEPKSCDKT HTCPPCPAPE LLGGPSVFLF 250 PPKPKDTLMI SRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGVE VHNAKTKPRE 300 EQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKALPAPIE KTISKAKGQP 350 REPQVYTLPP SRDELTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKT 400 TPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNVF SCSVMHEGLH NHYTQKSLSL 450 SPGK 454 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSVLTQPPSA SGTPGQRVSI SCSGSLSNIG TNYVYWYQQL PGTAPKLLIF 50 KNNQRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLR SEDEADYYCA AWDDSLNGYV 100 FGTGTKVTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADGSPVK AGVETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 151-207 268-328 374-432 22''-95'' 151''-207'' 268''-328'' 374''-432'' Intra-L (C23-C104) 22'-89' 138'-197' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 227-215' 227''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 233-233'' 236-236'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 304, 304'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 454, 454'' 984 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 florquinitauum (18F) florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine diagnostic imaging agent florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinoléin-5-amine agent de diagnostique florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pirrolo[2,3-c]piridin-1-il)isoquinolein-5-amina agente de diagnóstico C16H1118FN4 1841444-25-4 18 H2N F N N N frexalimabum # frexalimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligand, CD40L, tumor necrosis factor ligand superfamily member 5, TNFSF5, tumor necrosis factor related activation protein, TRAP, CD154)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449- 450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain (1'- 214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-33*01 (76.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-DXB11, glycoform alfa immunomodulator frexalimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligand, CD40L, membre 5 de la superfamille des ligands facteurs de nécrose tumorale, TNFSF5, protéine d'activation apparentée au facteur de nécrose tumorale, TRAP, CD154)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne 985 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 légère kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1- 33*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-DXB11, glycoforme alfa immunomodulateur frexalimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligando, CD40L, miembro 5 de la superfamilia de los ligandos factores de necrosis tumoral, TNFSF5, proteína de activación relacionada con el factor de necrosis tumoral, TRAP, CD154)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6- 13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-33*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229'':232-232'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-DXB11, forma glicosilada alfa inmunomodulador 2515463-86-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGDSIT NGFWIWIRKP PGNKLEYMGY 50 ISYSGSTYYN PSLKSRISIS RDTSKNQFSL KLSSVTAADT GVYYCAYRSY 100 GRTPYYFDYW GQGTTLTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKAEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HRDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCAVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPSF LSASVGDRVT ITCKASSNLG HAVAWYQQKP GKSPKLLIYS 50 ASNRYTGVPD RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFADYFCQQ YDDYPYTFGG 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 147-203 264-324 370-428 22''-95'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' 986 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gallium (68Ga) boclatixafortidum gallium (68Ga) boclatixafortide (1,5-anhydro{3-(naphthalen-2-yl)-L-alanylglycyl-D- tyrosyl-N2-methyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato-κO- methyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}methyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(68Ga)gallium diagnostic imaging agent gallium (68Ga) boclatixafortide (1,5-anhydro{3-(naphtalén-2-yl)-L-alanylglycyl-D- tyrosyl-N2-méthyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato-κO- méthyl)-1,4,7,10-tétraazacyclododécan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acétamido-κO}méthyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(68Ga)gallium agent de diagnostique galio (68Ga) boclatixafortida (1,5-anhidro{3-(naftalen-2-il)-L-alanilglicil-D-tirosil-N2- metil-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxilato-κO-metil)- 1,4,7,10-tetraazaciclododecan-1-il- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}metil)benzoil]-D-ornitil-L- arginina})(68Ga)galio agente de diagnóstico C60H7768GaN14O14 1345698-96-5 - O2C N N CO2- O 68 Ga3+ N N CO2- N H O CH3 C3 N5 Ala Gly D-Tyr D-Orn Arg garsorasibum garsorasib 7-(2-amino-6-fluorophenyl)-1-(4,6- dicyclopropylpyrimidin-5-yl)-4-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4- (prop-2-enoyl)piperazin-1-yl]-6-fluoropyrido[2,3- d]pyrimidin-2(1H)-one rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) inhibitor, antineoplastic garsorasib 7-(2-amino-6-fluorophényl)-1-(4,6- dicyclopropylpyrimidin-5-yl)-4-[(2S,5R)-2,5-diméthyl-4- (prop-2-énoyl)pipérazin-1-yl]-6-fluoropyrido[2,3- d]pyrimidin-2(1H)-one inhibiteur de l'homologue de l'oncogène du virus du sarcome du rat (KRAS), antinéoplasique garsorasib 7-(2-amino-6-fluorofenil)-1-(4,6-diciclopropilpirimidin-5- il)-4-[(2S,5R)-2,5-dimetil-4-(prop-2-enoil)piperazin-1-il]- 6-fluoropirido[2,3-d]pirimidin-2(1H)-ona inhibidor homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata (KRAS), antineoplásico 987 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C32H32F2N8O2 2559761-14-5 gebasaxturevum # gebasaxturev oncolytic genetically unmodified human Coxsackievirus A21 (CVA21) virus-based therapy (antineoplastic) gébasaxturev virus Coxsackie A21 (CVA21) humain oncolytique génétiquement non modifié thérapie à base de virus (antinéoplasique) gebasaxturev virus Coxsackie A21 (CVA21) oncolítico humano sin ninguna modificación genética. terapia basada en virus (antineoplásico) 2122169-83-7 gefurulimabum # gefurulimab immunoglobulin single chain VH-VH', anti-[Homo sapiens C5 (complement C5, CPAMD4, C5a, C5b)] and anti-[Homo sapiens ALB (albumin, human serum albumin, HAS)], humanized monoclonal antibody single chain, bispecific; IG single chain VH-VH' anti-ALB and anti-C5 chimeric (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51- 58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tetraglycyl-alanyl)- tetraglycyl-seryl linker (124-138) -VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189-196.235- 253)) (139-264)], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator géfurulimab immunoglobuline à chaine unique VH-VH', anti-[Homo sapiens C5 (C5 complément, CPAMD4, C5a, C5b)] et anti-[Homo sapiens ALB (albumine, sérum albumine humaine, SAH)], anticorps monoclonal à chaîne unique humanisé, bispécifique; 988 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IG à chaîne unique VH-VH' anti-ALB et anti-C5 chimérique (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tétraglycyl-alanyl)-tétraglycyl-séryl linker (124-138) -VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3- 3*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189- 196.235-253)) (139-264)], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur gefurulimab inmunoglobulina con una cadena única VH-VH', anti- [Homo sapiens C5 (C5 complemento, CPAMD4, C5a, C5b)] y anti-[Homo sapiens ALB (albúmina, albúmina sérica humana, SAH)], anticuerpo monoclonal con cadena única humanizada, biespecífica ; IG con cadena única VH-VH' anti-ALB y anti-C5 quimérica (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tetraglicil-alanil)-tetraglicil-seril linker (124-138) - VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3- 3*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189- 196.235-253)) (139-264)], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador 2456407-94-4 Sequence / Séquence / Secuencia EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGRPVS NYAAAWFRQA PGKEREFVSA 50 INWQKTATYA DSVKGRFTIS RDNAKNSLYL QMNSLRAEDT AVYYCAAVFR 100 VVAPKTQYDY DYWGQGTLVT VSSGGGGAGG GGAGGGGSEV QLVESGGGLV 150 QPGGSLRLSC AASGRAHSDY AMAWFRQAPG QEREFVAGIG WSGGDTLYAD 200 SVRGRFTNSR DNSKNTLYLQ MNSLRAEDTA VYYCAARQGQ YIYSSMRSDS 250 YDYWGQGTLV TVSS 264 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-chain (C23 C104) 22-95 160-234 No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningùm posición de N-glycosilación Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado gersizangitidum gersizangitide collagen alpha-5(IV) chain (human collagen IV α-5 chain, COL4A5) (1484-1503)-peptide (1-20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]- modified, 20-amide; L-leucyl-L-arginyl-L-arginyl-L-phenylalanyl-L-seryl-L- threonyl-L-alanyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-alanyl-L- phenylalanyl-L-isoleucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-α-aspartyl-L-valyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-phenylalaninamide angiogenesis inhibitor 989 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gersizangitide chaîne alpha-5(IV) de collagène (chaîne α-5 de collagène IV humain, COL4A5), peptide 1484-1503 (1- 20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]-modifié, 20-amide; L-leucyl-L-arginyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-seryl-L- thréonyl-L-alanyl-L-prolyl-L-phénylalanyl-L-alanyl-L- phénylalanyl-L-isoleucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-α-aspartyl-L-valyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-phénylalaninamide inhibiteur de l'angiogénèse gersizangitida cadena alfa-5(IV) de colágeno (cadena α-5 de colágeno IV humano, COL4A5), péptido 1484-1503 (1- 20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]-modificado, 20-amida; L-leucil-L-arginil-L-arginil-L-fenilalanil-L-seril-L-treonil-L- alanil-L-prolil-L-fenilalanil-L-alanil-L-fenilalanil-L- isoleucil-L-α-aspartil-L-isoleucil-L-asparaginil-L-α- aspartil-L-valil-L-isoleucil-L-asparaginil-L- fenilalaninamida inhibidor de la angiogénesis C111H167N29O28 2417491-82-6 gilmelisibum gilmelisib 2-chloro-N-(5-{3-[2-(dimethylamino)ethoxy]-4-oxo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl}-2-methoxypyridin-3-yl)-4- fluorobenzene-1-sulfonamide antineoplastic gilmélisib 2-chloro-N-(5-{3-[2-(diméthylamino)éthoxy]-4-oxo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl}-2-méthoxypyridin-3-yl)-4- fluorobenzène-1-sulfonamide antinéoplasique gilmelisib 2-cloro-N-(5-{3-[2-(dimetilamino)etoxi]-4-oxo-4H- pirido[1,2-a]pirimidin-7-il}-2-metoxipiridin-3-il)-4- fluorobenceno-1-sulfonamida antineoplásico C24H23ClFN5O5S 1845777-61-8 990 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 golocdacimabum # golocdacimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (oxidized low density lipoprotein receptor 1, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), hinge 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130- 459)], (232-216')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimer (238-238'':241- 241'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa anti-inflammatory, cardiovascular golocdacimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (récepteur 1 de lipoprotéines de basse densité oxydées, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), charnière 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130-459)], (232-216')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimère (238- 238'':241-241'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa anti-inflammatoire, cardiovasculaire golocdacimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), bisagra 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130- 459)], (232-216')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dímero (238- 238'':241-241'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiinflamatorio, cardiovascular 991 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2418540-63-1 hemoglobinum sucistilum (bovinum) # hemoglobin sucistil (bovine) hemoglobin (Bos taurus) (α2β2 tetramer) with about 95% of the β subunits covalently linked via L-cystein- S-ylsuccinyl bridges connecting either N Mβ11 - N6 Kβ281 or N6 Kβ181 - N Mβ21 or N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- and N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L- cystein-S-yl)butanedioyl]hemoglobin (Bos taurus, α2β2 tetramer) oxygen carrier hémoglobine sucistil (bovine) hémoglobine (Bos taurus) (α2β2 tétramère) avec environ 95% des sous-unités β liées de manière covalente par des ponts L-cystéine-S-ylsuccinyle connectant soit N Mβ11 - N6 Kβ281 ou N6 Kβ181 - N Mβ21 ou N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- et N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L- cystéin-S-yl)butanedioyl]hémoglobine (Bos taurus, tétramère α2β2) transporteur d'oxygène hemoglobina sucistilo (bovina) hemoglobina (Bos taurus) (α2β2 tetrámero) con un 95% de subunidades β covalentemente unidas a través de puentes de L-cisteína-S-ilsuccinil conectando cualquier N Mβ11 - N6 Kβ281 o N6 Kβ181 - N Mβ21 o N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- y N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L-cistein- S-il)butanodioil]hemoglobina (Bos taurus, tetrámero α2β2) transportador de oxígeno 992 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2427417-84-1 ifinatamabum # ifinatamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221- 235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346- 450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic ifinatamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homologue 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 993 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ifinatamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 relacionada con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1- 15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225- 213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2484870-90-6 ifinatamabum deruxtecanum # ifinatamab deruxtecan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody, conjugated to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 994 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123- 220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231- 231'':234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, each via a thioether bond, to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative. For the deruxtecan part, please refer to the Proposed INN List 116, published in the WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. immunomodulator, antineoplastic ifinatamab déruxtécan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7- H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué au déruxtécan, qui comprend un linker et un dérivé de la camptothécine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa, conjugué, sur une moyenne de 4 cystéinyl, chacune via une liaison thioéther, au déruxtécan, qui comprend un linker et un dérivé de la camptothécine. Pour la partie déruxtécan, veuillez-vous référer à la Liste 116 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. immunomodulateur, antinéoplasique ifinatamab deruxtecán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7- H3, proteína 2 relacionada con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con deruxtecán, que consta de un enlace y un derivado de la camptotecina; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, cada uno a través de un enlace tioéter, al deruxtecán, que consta de un enlace y un derivado de la camptotecina. Para la parte deruxtecán, por favor vaya a la Lista 116 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. inmunomodulador, antineoplásico 995 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2484870-92-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYTFT NYVMHWVRQA PGQGLEWMGY 50 INPYNDDVKY NEKFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARWG 100 YYGSPLYYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASSRLI YMHWYQQKPG QAPRPLIYAT 50 SNLASGIPAR FSGSGSGTDF TLTISSLEPE DFAVYYCQQW NSNPPTFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126)* 225-213' 225''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14)* 231-231'' 234-234'' *The four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Les quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Faltan los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 452'' Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales O O H Gly Gly Phe Gly N O O NH H N O C* O O N N CO2H OH H H3C S CH3 O H NH2 F imlunestrantum imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1- yl]ethoxy}phenyl)-8-(trifluoromethyl)-5H- [1]benzopyrano[4,3-c]quinolin-2-ol antiestrogen, antineoplastic imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluorométhyl)azétidin-1- yl]éthoxy}phényl)-8-(trifluorométhyl)-5H- [1]benzopyrano[4,3-c]quinoléin-2-ol anti-œstrogène, antinéoplasique imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluorometil)azetidin-1-il]etoxi}fenil)-8- (trifluorometil)-5H-[1]benzopirano[4,3-c]quinolein-2-ol antiestrógeno, antineoplásico 996 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C29H24F4N2O3 2408840-26-4 N OH F 3C O F N O imvotamabum # imvotamab immunoglobulin M-kappa cyclic pentamer bisdisulfide with a fused scFv -JCHAIN (joining chain of multimeric IgA and IgM) -ALB (albumin) chain, anti-[Homo sapiens MS4A1 (membrane-spanning 4-domains subfamily A member 1, CD20)] (decavalent) and anti- [Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)] (monovalent), monoclonal antibody, bispecific; mu heavy chain anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556- 575)) (123-575)], (136-219')-disulfide with kappa light chain anti-MS4A1 (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'- 219')]; dimer (336-336'':413-413'')-bisdisulfide, 5 [mu_kappa]2 dimers forming a cyclic pentamer, disulfide 4 x (574''-574), and 1x (574''-271'''':325''''- 574)-bisdisulfide with scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv heavy-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (121''''- 135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162- 166.184-186.223-231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (242''''-256'''') -JCHAIN (257''''-393'''') -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albumin) (409''''- 993'''')], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from CHO-K1 cell line, lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic imvotamab immunoglobuline M-kappa pentamère cyclique bisdisulfure avec une chaîne fusionnée scFv -JCHAIN (chaîne de jonction des IgA et IgM multimériques) - ALB (albumine), anti-[Homo sapiens MS4A1 (membre 1 de la sous-famille A à 4 domaines transmembranaires, CD20)] (décavalent) et anti- [Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)] (monovalent), anticorps monoclonal, bispécifique; 997 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde mu anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556-575)) (123-575)], (136-219')- disulfure avec la chaîne légère kappa anti-MS4A1 (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimère (336-336'':413-413'')-bisdisulfure, 5 dimères [mu_kappa]2 formant un pentamère cyclique disulfure 4x (574''-574) et 1x (574-271'''':325''''-574'')-bisdisulfure avec la protéine de fusion scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv heavy-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (121''''-135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162-166.184-186.223- 231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (242''''-256'''') -JCHAIN (257''''-393'''')] -15-mer tris(tétraglycyl- séryl) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albumine) (409''''-993'''')], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO- K1, ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique imvotamab inmunoglobulina M-kappa pentámero cíclico bisdisulfuro con una cadena fusionada scFv -JCHAIN (cadena de unión de las IgA e IgM multiméricas) -ALB (albúmina), anti-[Homo sapiens MS4A1 (miembro 1 de la subfamilia A con 4 dominios transmembranarios, CD20)] (decavalente) y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 épsilon)] (monovalente), anticuerpo monoclonal, biespecífico; cadena pesada mu anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556-575)) (123-575)], (136-219')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-MS4A1 (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dímero (336-336'':413-413'')-bisdisulfuro, 5 dímeros [mu_kappa]2 formando un pentámero cíclico disulfuro 4x (574''-574) et 1x (574-271'''':325''''-574'')-bisdisulfuro con la proteína de fusión scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv pesado-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (121''''-135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162-166.184-186.223- 231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (242''''- 256'''') -JCHAIN (257''''-393'''')] -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albúmina) (409''''- 993'''')], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 998 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2573121-53-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-MS4A1) (x10) EVQLVQSGAE VKKPGESLKI SCKGSGYSFT SYWIGWVRQM PGKGLEWMGI 50 IYPGDSDTRY SPSFQGQVTI SADKSITTAY LQWSSLKASD TAMYYCARHP 100 SYGSGSPNFD YWGQGTLVTV SSGSASAPTL FPLVSCENSP SDTSSVAVGC 150 LAQDFLPDSI TFSWKYKNNS DISSTRGFPS VLRGGKYAAT SQVLLPSKDV 200 MQGTDEHVVC KVQHPNGNKE KNVPLPVIAE LPPKVSVFVP PRDGFFGNPR 250 KSKLICQATG FSPRQIQVSW LREGKQVGSG VTTDQVQAEA KESGPTTYKV 300 TSTLTIKESD WLSQSMFTCR VDHRGLTFQQ NASSMCVPDQ DTAIRVFAIP 350 PSFASIFLTK STKLTCLVTD LTTYDSVTIS WTRQNGEAVK THTNISESHP 400 NATFSAVGEA SICEDDWNSG ERFTCTVTHT DLPSPLKQTI SRPKGVALHR 450 PDVYLLPPAR EQLNLRESAT ITCLVTGFSP ADVFVQWMQR GQPLSPEKYV 500 TSAPMPEPQA PGRYFAHSIL TVSEEEWNTG ETYTCVVAHE ALPNRVTERT 550 VDKSTGKPTL YNVSLVMSDT AGTCY 575 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-MS4A1) (x10) DIVMTQTPLS SPVTLGQPAS ISCRSSQSLV YSDGNTYLSW LQQRPGQPPR 50 LLIYKISNRF SGVPDRFSGS GAGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCVQATQFP 100 LTFGGGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Joining chain / Chaîne de jonction / Cadena de unión scFv (anti-CD3E)-JCHAIN-ALB (x1) QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFI SYTMHWVRQA PGQGLEWMGY 50 INPRSGYTHY NQKLKDKATL TADKSASTAY MELSSLRSED TAVYYCARSA 100 YYDYDGFAYW GQGTLVTVSS GGGGSGGGGS GGGGSDIQMT QSPSSLSASV 150 GDRVTITCSA SSSVSYMNWY QQKPGKAPKR LIYDTSKLAS GVPSRFSGSG 200 SGTDFTLTIS SLQPEDFATY YCQQWSSNPP TFGGGTKVEI KGGGGSGGGG 250 SGGGGSQEDE RIVLVDNKCK CARITSRIIR SSEDPNEDIV ERNIRIIVPL 300 NNRENISDPT SPLRTRFVYH LSDLCKKCDP TEVELDNQIV TATQSNICDE 350 DSATETCYTY DRNKCYTAVV PLVYGGETKM VETALTPDAC YPDGGGGSGG 400 GGSGGGGSDA HKSEVAHRFK DLGEENFKAL VLIAFAQYLQ QCPFEDHVKL 450 VNEVTEFAKT CVADESAENC DKSLHTLFGD KLCTVATLRE TYGEMADCCA 500 KQEPERNECF LQHKDDNPNL PRLVRPEVDV MCTAFHDNEE TFLKKYLYEI 550 ARRHPYFYAP ELLFFAKRYK AAFTECCQAA DKAACLLPKL DELRDEGKAS 600 SAKQRLKCAS LQKFGERAFK AWAVARLSQR FPKAEFAEVS KLVTDLTKVH 650 TECCHGDLLE CADDRADLAK YICENQDSIS SKLKECCEKP LLEKSHCIAE 700 VENDEMPADL PSLAADFVES KDVCKNYAEA KDVFLGMFLY EYARRHPDYS 750 VVLLLRLAKT YETTLEKCCA AADPHECYAK VFDEFKPLVE EPQNLIKQNC 800 ELFKQLGEYK FQNALLVRYT KKVPQVSTPT LVEVSRNLGK VGSKCCKHPE 850 AKRMPCAEDY LSVVLNQLCV LHEKTPVSDR VTKCCTESLV NRRPCFSALE 900 VDETYVPKEF NAETFTFHAD ICTLSEKERQ IKKQTALVEL VKHKPKATKE 950 QLKAVMDDFA AFVEKCCKAD DKETCFAEEG KKLVAASQAA LGL 993 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) (10x5=50) 22-96 150-210 256-319 366-425 473-535 22''-96'' 150''-210'' 256''-319'' 366''-425'' 473''-535'' Intra-L (C23-C104) (4x5=20) 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Intra-J (C23-C104) (2) 22''''-96'''' 158''''-222'''' Intra-J (JCHAIN) (3) 269''''-357'''' 328''''-348'''' 365''''-390'''' Intra-J (ALB) (17) 461''''-470'''' 483''''-499'''' 498''''-509'''' 532''''-577'''' 576''''-585'''' 608''''-654'''' 653''''-661'''' 673''''-687'''' 686''''-697'''' 724''''-769'''' 768''''-777'''' 800''''-846'''' 845''''-856'''' 869''''-885'''' 884''''-895'''' 922''''-967'''' 966''''-975'''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) (2x5=10) 136-219' 136''-219''' Inter-H-H (CH2 125, CH3 92) (2x5=10) 336-336'' 413-413'' Inter-H-H (CHS 147) (4) 574''-574 Inter-H-J (CHS 147-J) (J-CHS 147) (2) 574''-271'''' 325''''-574 Total: 118 S-S N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal J scFv VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1'''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH1 N45, CH2 N120, CH3 N81 (6 per dimer): 168, 331, 394, 168'', 331'', 394'' J JCHAIN (1x): 305'''' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. H CH3 N84.4, CHS N135 (4 per dimer): 401, 562, 401'', 562'' High mannose glycans / glycanes riche en mannose / glicanos ricos en manosa inezetamabum # inezetamab immunoglobulin G1-scFv_L-lambda2 dimer, anti- [Homo sapiens CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5)] and anti-[Homo sapiens MSLN (mesothelin, pre-pro-megakaryocyte- potentiating factor, megakaryocyte-potentiating factor, MPF, CAK1)], Homo sapiens monoclonal antibody, tetravalent, bispecific; 999 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 G1-scFv fused chain Homo sapiens (1-698) [gamma1 heavy chain anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121- 448)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (449-458) - scFv heavy-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459- 698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509-516.555-564)) (459-575) -15- mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfide with lambda2 light chain anti-CD40 Homo sapiens (1'- 217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26- 34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic inézétamab immunoglobuline G1-scFv_L-lambda2 dimère, anti- [Homo sapiens CD40 (membre 5 de la superfamille des récepteurs du TNF, TNFRSF5)] and anti-[Homo sapiens MSLN (mésothéline, facteur de potentialisation du pré-pro-mégacaryocyte, facteur de potentialisation des mégacaryocytes, MPF, CAK1)], anticorps monoclonal Homo sapiens, tétravalent, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-scFv Homo sapiens (1- 698) [gamma1 anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234- 343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121-448)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (449- 458) -scFv heavy-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459-698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509-516.555-564)) (459-575) -15- mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 anti-CD40 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimère (229-229'':232- 232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique 1000 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 inezetamab inmunoglobulina G1-scFv_L-lambda2 dímero, anti-[Homo sapiens CD40 (miembro 5 de la superfamilia de los receptores del TNF, TNFRSF5)] y anti-[Homo sapiens MSLN (mesotelina, factor de potenciación del pre-pro-megacariocito, factor de potenciación de los megacariocitos, MPF, CAK1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, tetravalente, biespecífico; cadena pesada fusionada G1-scFv Homo sapiens (1-698) [gamma1 anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219- 233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234- 343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121- 448)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (449-458) -scFv pesada-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459-698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509- 516.555-564)) (459-575) -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) - IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 anti-CD40 Homo sapiens (1'-217') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 2568264-76-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-CD40, anti-MSLN) EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RNAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 TGGSGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGY 100 SNSWWYFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPCEEQYG 300 STYRCVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGG 450 GGSGGGGSQV QLVESGGGLV KPGGSLRLSC AASGFTFSDY YMSWIRQAPG 500 KCLEWISYIS SSESIIYYVD AVKGRFTISR DNAKNSLYLQ MNSLRAEDTA 550 VYYCARDVGS HFDYWGQGTL VTVSSGGGGS GGGGSGGGGS DIQMTQSPSS 600 VSASVGDRVT ITCRASQDIS RWLAWYQQKP GKAPKLLISA ASRLQSGVPS 650 RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFAIYYCQQ AKSFPRTFGC GTKVEIKR 698 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD40) QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG NYNLVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 FEVNQRPSGV SNRFSGSKSG TTASLTISGL QAADEADYFC SSYTTSSTYV 100 IFGGGTKLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT 150 VAWKADSSPV KAGVETTTPS KQSNNKYAAS SYLSLTPEQW KSHRSYSCQV 200 THEGSTVEKT VAPTECS 217 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 480-554 613-678 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' 480''-554'' 613''-678'' CH2 C83-C85 295-305 295''-305'' scFv VH C49-VL C120 502-690 502''-690'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 139'-198' 22'''-90''' 139'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-216' 223''-216''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal L VL Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4>G (G1v30): 300, 300'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado 1001 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 iopofosinum (131I) iopofosine (131I) 18-[4-(131I)iodophenyl]octadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl antineoplastic iopofosine (131I) phosphate de 18-[4-(131I)iodophényl]octadécyle et de 2-(triméthylazaniumyl)éthyle antinéoplasique iopofosina (131I) fosfato de 18-[4-(131I)iodofenil]octadecilo y de 2-(trimetilazaniumil)etilo antineoplásico C29H53131INO4P 873438-88-1 iruplinalkibum iruplinalkib [2-({5-chloro-2-[2-methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan- 3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl}amino)phenyl]dimethyl-λ5-phosphanone tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic iruplinalkib [2-({5-chloro-2-[2-méthoxy-4-(9-méthyl-3,9-diazaspiro[5.5]undécan- 3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl}amino)phényl]diméthyl-λ5-phosphanone inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique iruplinalkib [2-({5-cloro-2-[4-(9-metil-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-il)-2- metoxianilino]pirimidin-4-il}amino)fenil]dimetil-λ5-fosfanona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C29H38ClN6O2P 1854943-32-0 CH3 O P CH3 H H N N N N N O Cl CH3 N H3C ispectamabum debotansinum # ispectamab debotansine immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (TNF receptor superfamily member 17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17, B cell maturation antigen, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], humanized monoclonal antibody, conjugated at C-4 of four specific phenylalanine residues with N2'-deacetylmaytansine via a noncleavable linker; gamma1 heavy chain humanized (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452- 453)) (124-453)], (226-215')-disulfide with kappa light chain 1002 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51- 53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (232-232'':235-235")- bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non-glycosylated, substituted at C-4 of the L-phenylalanyl residues 186, 410, 186'' and 410'' with {8-[(2S)-1-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14- hydroxy-85,14-dimethoxy-2,33,7,10-tetramethyl-12,6-dioxo-7-aza- 1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)- benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl]oxy}-2,3,9-trimethyl- 1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28- oyl]-8,9-dihydro-1H(or 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin- 1(or 3)-yl}methyl (debotansine) groups immunomodulator, antineoplastic ispectamab débotansine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (membre 17 de la superfamille des récepteurs du TNF, membre 17 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, antigène de maturation de cellule B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué en C-4 de quatre résidus phénylalanine spécifiques avec N2'-déacétylmaytansine via un linker non-clivable; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 (237- 346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347- 451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (232- 232'':235-235")-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non- glycosylé, substitué en C-4 des résidus L-phénylalanyle 186, 410, 186'' et 410'' par des groupes {8-[(2S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-diméthoxy-2,33,7,10-tétraméthyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)- [1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)- benzénacyclotétradécaphane-10,12-dién-4-yl]oxy}-2,3,9-triméthyl- 1,4,8,24-tétraoxo-12,15,18,21-tétraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28- oyl]-8,9-dihydro-1H(ou 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin- 1(ou 3)-yl}méthyle (débotansine) immunomodulateur, antinéoplasique ispectamab debotansina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (miembro 17 de la superfamilia de los receptores del TNF, miembro 17 de la superfamillia de los receptores del factor de necrosis tumoral, antígeno de maduración de célula B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado en C-4 de cuatro residuos fenilalanina específicos con N2'-deacetilmaitansina a través de un enlace no escindible; cadena pesada gamma1 humanizada (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')-disulfuro con la cadena 1003 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (232-232'':235-235")- bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado, sustituido en C-4 de los residuos de L-fenilalanilo 186, 410, 186'' y 410'' con grupos {8-[(2S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-cloro-14-hidroxi- 2,33,7,10-tetrametil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)- [1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-bencenaciclotetradecafano- 10,12-dien-4-il]oxi}-2,3,9-trimetil-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21- tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28-oil]-8,9-dihidro-1H(o 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il}metil (debotansina) inmunomodulador, antineoplásico 2413386-21-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI SAPGIHWVRQ APGKGLEWVG 50 FINPAGGYTD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARD 100 YIRQYWTYVL DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLFSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 150-206 267-327 373-431 23''-97'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-215' 226''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl-L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil-L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 186, 186'' H CH3 F85.2>F: 410, 410'' O O CH3 O O O N N 4 3 NH CH3 H3C CH3 O CH3 Cl CH3 O O H3C N O H N H O O OH O N H2C N H OCH3 CH3 N N 1004 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 itruvonum itruvone pregn-4-en-20-yn-3-one antidepressant itruvone prégn-4-én-20-yn-3-one antidépresseur itruvona pregn-4-en-20-in-3-ona antidepresivo C21H28O 21321-89-1 ivarmacitinibum ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-N-(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5- [methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)amino]hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)- carboxamide Janus kinase inhibitor, anti-inflammatory ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-N-(3-méthoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5- [méthyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)amino]hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)- carboxamide inhibiteur de la kinase de Janus, anti-inflammatoire ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-5-[metil(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4- il)amino]-N-(3-metoxi-1,2,4-tiadiazol-5- il)hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-carboxamida inhibidor de la kinasa de Janus, antiinflamatorio C18H22N8O2S 1445987-21-2 CH3 H O N N N S H N N HN H N OCH3 HN izalontamabum # izalontamab immunoglobulin G1-scFv_L-kappa dimer, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)] and anti-[Homo sapiens ERBB3 (receptor tyrosine-protein kinase erbB-3, HER3)], monoclonal antibody, tetravalent, bispecific; 1005 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 G1-scFv fused chain (1-702) [gamma1 heavy chain anti- EGFR (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) - (IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] - 10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (449-458) -scFv heavy- lambda anti-ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3- 7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (577-591) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617-625.643-645.682-692)) (592-702)]], (222-214')-disulfide with kappa light chain anti- EGFR (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228-228'':231- 231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic izalontamab immunoglobuline G1-scFv_L-kappa dimère, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erb-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], et anti-[Homo sapiens ERBB3 (récepteur à activité tyrosine kinase erbB-3, HER3)], anticorps monoclonal, tétravalent, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-scFv (1-702) [gamma1 anti- EGFR chimérique (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR- IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233- 342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (449- 458) -scFv lourde-lambda anti-ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (577-591) -V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617-625.643- 645.682-692)) (592-702)]], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-EGFR (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique izalontamab inmunoglobulina G1-scFv_L-kappa dímero, anti-[Homo sapiens EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erb-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], y anti-[Homo sapiens ERBB3 (receptor con actividad tirosina kinasa erbB-3, HER3)], anticuerpo monoclonal, tetravalente, biespecífico; 1006 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 izalontamab cadena pesada fusionada G1-scFv (1-702) [gamma1 anti-EGFR (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) - Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] -10-mer bis(tetraglicil- seril) linker (449-458) -scFv pesado-lambda anti- ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15- mer tris(tetraglicil-seril) linker (577-591) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617- 625.643-645.682-692)) (592-702)]], (222-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-EGFR (1'- 214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2559704-24-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-EGFR, anti-ERBB3) QVQLKQSGPG LVQPSQSLSI TCTVSGFSLT NYGVHWVRQS PGKGLEWLGV 50 IWSGGNTDYN TPFTSRLSIN KDNSKSQVFF KMNSLQSNDT AIYYCARALT 100 YYDYEFAYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSRDEL TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGGG 450 GGSGGGGSQV QLQESGGGLV KPGGSLRLSC AASGFTFSSY WMSWVRQAPG 500 KGLEWVANIN RDGSASYYVD SVKGRFTISR DDAKNSLYLQ MNSLRAEDTA 550 VYYCARDRGV GYFDLWGRGT LVTVSSGGGG SGGGGSGGGG SQSALTQPAS 600 VSGSPGQSIT ISCTGTSSDV GGYNFVSWYQ QHPGKAPKLM IYDVSDRPSG 650 VSDRFSGSKS GNTASLIISG LQADDEADYY CSSYGSSSTH VIFGGGTKVT 700 VL 702 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-EGFR) DILLTQSPVI LSVSPGERVS FSCRASQSIG TNIHWYQQRT NGSPRLLIKY 50 ASESISGIPS RFSGSGSGTD FTLSINSVES EDIADYYCQQ NNNWPTTFGA 100 GTKLELKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 146-202 263-323 369-427 480-554 613-681 22''-95'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' 480''-554'' 613''-681'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N97: 88, 88'' H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 1007 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 izenivetmabum # izenivetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (nerve growth factor beta polypeptide, NGFB)], caninized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain caninized (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (CH1 (119-215), hinge 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345- 451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-213')-disulfide with kappa light chain caninized (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS- KO) gene, glycoform alfa analgesic (veterinary use) izénivetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (facteur de croissance du nerf polypeptide bêta, NGFB)], anticorps monoclonal caninisé; chaîne lourde gamma2 caninisée (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiarisIGHG2*02 (CH1 (119-215), charnière 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345-451), CHS (452-453)) (119-453)], (133- 213')-disulfure avec la chaîne légère kappa caninisée (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3- 18*02 (85.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimère (230-230'':233- 233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa analgésique (usage vétérinaire) izenivetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (factor de crecimiento del nervio polipéptio beta, NGFB)], anticuerpo monoclonal caninizado; cadena pesada gamma2 caninizada (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (CH1 (119-215), bisagra 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345- 451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa caninizada (1'-213') [V- KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa analgésico (uso veterinario) 1008 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2447755-72-6 izilendustatum izilendustat tert-butyl 4-({1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2- oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl}methyl)piperazine- 1-carboxylate hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase inhibitor izilendustat 4-({1-[(4-chlorophényl)méthyl]-3-hydroxy-2-oxo-1,2- dihydropyridin-4-yl}méthyl)pipérazine-1-carboxylate de tert-butyle inhibiteur de la prolyl-hydroxylase du facteur induit par l'hypoxie (FIH) izilendustat 4-({1-[(4-clorofenil)metil]-3-hidroxi-2-oxo-1,2- dihidropiridin-4-il}metil)piperazina-1-carboxilato de terc-butilo inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF) C22H28ClN3O4 1303512-02-8 izorlisibum izorlisib 5-[7-(methanesulfonyl)-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro- 5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine antineoplastic 1009 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 izorlisib 5-[7-(méthanesulfonyl)-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro- 5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine antinéoplasique izorlisib 5-[7-(metanosulfonil)-2-(morfolin-4-il)-6,7-dihidro-5H- pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]pirimidin-2-amina antineoplásico C15H19N7O3S 1007207-67-1 lafadofensinum lafadofensine (3S)-N,N-bis(4-fluorophenyl)pyrrolidin-3-amine antidepressant lafadofensine (3S)-N,N-bis(4-fluorophényl)pyrrolidin-3-amine antidépresseur lafadofensina (3S)-N,N-bis(4-fluorofenil)pirrolidin-3-amina antidepresivo C16H16F2N2 914989-90-5 laruparetigenum zovaparvovecum # laruparetigene zovaparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) vector, in which the capsid contains three tyrosine (Y) to phenylalanine (F) mutations (AAV2tYF), encoding codon-optimised human retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) isoform 6 (RPGR-ORF15), under control of the human G protein- coupled receptor kinase 1 promoter, preceded by a synthetic splice donor/splice acceptor, terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (X-linked retinitis pigmentosa) 1010 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 laruparétigène zovaparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 2 (AAV2), dont la capside présente trois mutations de la tyrosine (Y) à la phénylalanine (F) (AAV2tYF), codant pour l'isoforme 6 du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire humaine (RPGR) aux codons optimisés (RPGR-ORF15), sous le contrôle du promoteur du récepteur de la kinase 1 humain couplé à la protéine G, précédé d'un site synthétique donneur/accepteur d'épissage, terminé par la séquence polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) d'AAV2. thérapie génique (rétinite pigmentaire liée à l'X) laruparetigén zovaparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 2 (AAV2) no replicativo, en el que la cápsida contiene tres mutaciones de tirosina (Y) a fenilalanina (F) (AAV2tYF), que codifica para la isoforma 6 del regulador GTPasa de la retinitis pigmentosa (RPGR) humana (RPGR-ORF15), con codones optimizados, bajo el control del promotor del receptor acoplado a proteína G quinasa 1 humano, precedido por un donante/aceptor de procesamiento sintéticos, terminado con la secuencia poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40) y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X) 2425817-08-7 latikafuspum # latikafusp human immunoglobulin G1-lambda, anti-(human programmed cell death protein 1), with one gamma1 heavy chain (1-450, variant R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, C-terminal K451 deleted) fused at the C-terminus to a human interleukin 21 fragment (1-133, 451-583 in the current sequence) variant (R9>E459, R76>A526), disulfide bridged to gamma1 heavy chain (1-451, variant R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), with each gamma1 chain disulfide bridged to the same lambda light chain, non- glycosylated, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells; immunoglobulin G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death protein 1, PD1, PD-1, CD279)], Homo sapiens monoclonal antibody derived from a transgenic mouse, fused at the C-terminus of one of the heavy chains to a human interleukin 21 fragment; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR- Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), hinge (220- 234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235-344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fused to interleukin-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526]-mutant, (224-213')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), 1011 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) - (IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), hinge (220''-234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''-344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'''-214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''- 214''')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, non-glycosylated, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells immunomodulator, antineoplastic latikafusp immunoglobuline G1-lambda humaine, anti-(protéine 1 de mort cellulaire programmée humaine), une chaîne lourde γ1 (1-450, variant R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, K451 C-terminal supprimé) fusionnée au C-terminal avec un fragment d'interleukine 21 humaine (1-133, 451-583 dans la séquence actuelle) variant (R9>E459, R76>A526), attachée à la chaîne lourde γ1 par ponts disulfure (1-451, variant R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), avec chaque chaîne γ1 attachée à la même chaîne légère λ par des ponts disulfure, non glycosylée, produite dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO); immunoglobuline G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (mort cellulaire programmée 1, PD1, PD-1, CD279)], anticorps monoclonal d'Homo sapiens dérivé d'une souris transgénique, fusionné à l'extrémité C- terminale de l'une des chaînes lourdes à un fragment d'interleukine 21 humaine; chaîne lourde gamma1 d'Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90,8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66. 99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), charnière (220-234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235- 344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fusionné à l'interleukine-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526] -mutant, (224-213')-disulfure avec la chaîne légère lambda d'Homo sapiens (1'- 214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95. 8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; chaîne lourde gamma1 d'Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90,8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), charnière (220''-234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''- 344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfure avec la chaîne légère lambda d'Homo sapiens (1'''- 214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95,8 %) -IGLJ2*01 (100 %) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''-214''')]; (230-230'':233-233'')-bis-disulfure, non glycosylé, produite dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) immunomodulateur, antinéoplasique latikafusp inmunoglobulina humana G1-lambda, anti-(proteína humana 1 de muerte celular programada), una cadena pesada γ1 (1-450, variante R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, terminal C K451 eliminada) fusionada con el terminal C con el fragmento de una interleukina 21 (1-133, 451-583 en la secuencia actual) variante (R9>E459, R76>A526), unida al disulfuro a una cadena pesada γ1 (1-451, variante R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), con cada cadena γ1 unida al disulfuro a la misma cadena ligera λ, no glicosilada, producida en células ováricas de hámster chino (CHO); inmunoglobulina G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (muerte celular programada 1, PD1, PD-1, CD279)], Homo sapiens anticuerpo monoclonal derivado de un ratón transgénico, fusionado en el terminal de una de las cadenas pesada al fragmento humano de la interleukina 21; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens 1012 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), bisagra (220-234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235-344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fusionada a la interleukina-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526]- mutante, (224-213')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) - IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), bisagra (220''- 234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''-344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'''-214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''- 214''')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, no glicosilada, producida en células ováricas de hámster chino (CHO) inmunomodulador, antineoplásico 2552814-07-8 Heavy chain × IL21 / Chaîne lourde × IL21 / Cadena pesada × IL21 EVQLVESGGS VVRPGGSLRL SCAASGFTVD DYSMSWVRQV PGKGLEWVSG 50 INWNAGRTRY ADAVKGRFTI SRDSAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCAREF 100 NNFESNWFDP WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPCEEQY 300 GSTYRCVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRK EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLKSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 QGQDRHMIEM RQLIDIVDQL KNYVNDLVPE FLPAPEDVET NCEWSAFSCF 500 QKAQLKSANT GNNERIINVS IKKLKAKPPS TNAGRRQKHR LTCPSCDSYE 550 KKPPKEFLER FKSLLQKMIH QHLSSRTHGS EDS 583 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada ('') EVQLVESGGS VVRPGGSLRL SCAASGFTVD DYSMSWVRQV PGKGLEWVSG 50 INWNAGRTRY ADAVKGRFTI SRDSAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCAREF 100 NNFESNWFDP WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPCEEQY 300 GSTYRCVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYDTTPP 400 VLDSDGSFFL YSDLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYELTQPPSV SVSPGQTARI TCSGDALPKK YAYWYQQKPG QAPVLVISED 50 AKRPSGIPER FSGSSSGTMA TLTISGAQVE DEADYYCYST DASGNHRVFG 100 GGTKLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Mutation / Mutation / Mutación R218,R218''>K, R296,R296''>C, N301,N301''>G, V306,V306''>C; E360 >K, D403 >K, K451>del, R459>E, R526>A; K396''>D, K413''>D; S39',39'''>P, S51',51'''>A, S92',92'''>A Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 148-204 265-325 296-306 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 296''-306'' 371''-429'' Intra-IL21 492-543 499-546 (predicted) Intra-L 22'-87' 136'-195' 22'''-87''' 136'''-195''' Inter-H-L 224-213' 224''-213''' Inter-H-H 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna (N301,N301''>G; N518 not glycosylated) C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: K451'' 1013 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lecilimogenum autotemcelum # lecilimogene autotemcel autologous CD34+ cells obtained by apheresis from mobilised peripheral blood of patients who received a prior hematopoietic stem cell transplant, transduced ex vivo with a self-inactivating lentiviral vector, encoding codon-optimized human interleukin-2 receptor subunit gamma (IL2RG) also known as common gamma chain (γc), driven by a short version of the EF1α promoter. The vector contains human immunodeficiency virus (HIV) central polypurine tract sequences, the HIV Rev response element (RRE) and is flanked by HIV long terminal repeats. The vector also contains a 400 bp insulator fragment from the chicken β-globin locus inserted into the deleted U3 region of the HIV long terminal repeat followed by a polyadenylation sequence derived from the rabbit β-globin gene. The vector is pseudotyped with the envelope glycoprotein (G) of vesicular stomatitis virus (VSV). The suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. The cells are overnight cultured in media containing human serum albumin (1%), human stem cell factor (SCF), human thrombopoietin protein (TPO), and human Flt3 ligand (Flt3L) prior to vector transduction. cell-based gene therapy (X-linked severe combined immunodeficiency) lécilimogène autotemcel cellules CD34+ autologues obtenues par aphérèse à partir de sang périphérique de patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral auto- inactivant, codant la sous-unité gamma du récepteur de l'interleukine-2 (IL2RG) humaine aux codons optimisés, également connue sous le nom de chaîne gamma commune (γc), dirigée par une version courte du promoteur EF1α. Le vecteur contient des séquences du tractus polypurin central du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'élément de réponse Rev (RRE) du VIH et est flanqué de longues répétitions terminales du VIH. Le vecteur contient également un fragment isolateur de 400 pb du locus de la β-globine de poulet inséré à la place de la région U3 supprimée de la longue répétition terminale du VIH, suivi d'une séquence de polyadénylation dérivée du gène de la β-globine de lapin. Le vecteur est pseudotypé avec la glycoprotéine de l'enveloppe (G) du virus de la stomatite vésiculaire (VSV). La suspension est enrichie en cellules CD34+ utilisant la séparation par billes magnétiques. Les cellules sont cultivées pendant une nuit dans du milieu contenant de l'albumine sérique humaine (1 %), du facteur de cellules souches humain (SCF), de la protéine thrombopoïétine humaine (TPO) et du ligand Flt3 humain (Flt3L) avant la transduction du vecteur. thérapie génique à base de cellules (déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X) 1014 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 lecilimogén autotemcel células CD34+ autólogas obtenidas a partir de células movilizadas en sangre periférica mediante aféresis de pacientes que recibieron previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas, transducidas ex vivo con un vector lentiviral auto inactivante, que codifica para la subunidad gamma del receptor de interleukina 2 (IL2RG) humano, también conocido como la cadena gamma común (γc), con codones optimizados, dirigido por una versión corta del promotor EF1α. El vector contiene secuencias del tracto de poli-purina central del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el elemento de respuesta Rev (RRE) del VIH y está flanqueado por repeticiones terminales largas del VIH. El vector también contiene un fragmento aislante de 400 pares de bases del locus de la β-globina de pollo insertado en la región delecionada U3 de la repetición terminal larga del VIH seguido de una secuencia de poliadenilación derivada del gen de la β-globina de conejo. El vector está seudotipado con la glicoproteína de la envuelta (G) del virus de la estomatitis vesicular (VSV). La suspensión se enriquece en células CD34+ mediante separación con bolas magnéticas. Las células se incuban una noche en medio que contiene albúmina sérica humana (1%), factor de células madre humano (SCF), proteína trombopoyetina humana (TPO) y ligando Flt3 humano (Flt3L) antes de la transducción con el vector. terapia génica basada en células (inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X) lesabelimabum # lesabelimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfide with kappa light chain (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic lésabélimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal; 1015 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimère (227-227'':230-230'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique lesabelimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD- L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dímero (227-227'':230-230'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2475402-56-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYSIS SGYYWGWIRQ APGKGLEWIG 50 IIYPSGGGTN YAQKFQGRVT ISRDNSKNTL YLQLNSLRAE DTAVYYCARG 100 GGLGFDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIP SFLNWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH YISWPRQFTF 100 GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW 150 KVDNALQSGN SQESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH 200 QGLSSPVTKS FNRGEC 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 145-201 262-322 368-426 22''-97'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 136'-196' 23'''-88''' 136'''-196''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-216' 221''-216''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' 1016 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 linaprazani gluras linaprazan glurate 5-[2-(8-{[(2,6-dimethylphenyl)methyl]amino}-2,3- dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamido)ethoxy]- 5-oxopentanoic acid proton pump inhibitor glurate de linaprazan acide 5-[2-(8-{[(2,6-diméthylphényl)méthyl]amino}-2,3- diméthylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamido)éthoxy]- 5-oxopentanoïque inhibiteur de la pompe à protons glurato de linaprazán ácido 5-[2-(8-{[(2,6-dimetilfenil)metil]amino}-2,3- dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxamido)etoxi]-5- oxopentanoico inhibidor de la bomba de protones C26H32N4O5 1228559-81-6 H3C CH3 N N CH3 O H N CO2H N O H O CH3 linvencorvirum linvencorvir 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(ethoxycarbonyl)-6-(3-fluoro-2- methylphenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,6-dihydropyrimidin- 4-yl]methyl}-3-oxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin- 2(3H)-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid antiviral linvencorvir acide 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(éthoxycarbonyl)-6-(3-fluoro- 2-méthylphényl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,6- dihydropyrimidin-4-yl]méthyl}-3- oxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl]-2,2- diméthylpropanoïque antiviral linvencorvir ácido 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(etoxicarbonil)-6-(3-fluoro-2- metilfenil)-2-(1,3-tiazol-2-il)-1,6-dihidropirimidin-4- il]metil}-3-oxohexahidroimidazo[1,5-a]pirazin-2(3H)-il]- 2,2-dimetilpropanoico antiviral C29H35FN6O5S 1808248-05-6 1017 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 linvoseltamabum # linvoseltamab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (TNF receptor superfamily member 17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17, B cell maturation antigen, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1- 451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), hinge 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; gamma4 heavy chain anti-CD3E Homo sapiens (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), hinge 1-12 S10>P (232) (223''-239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''-450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''- 215''')]; dimer (231-230'':234-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic linvoseltamab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (membre 17 de la superfamille des récepteurs du TNF, membre 17 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, antigène de maturation de cellule B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), charnière 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; 1018 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma4 anti-CD3E Homo sapiens (1''- 450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), charnière 1-17 S10>P (232) (223''- 239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''- 450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''-215''')]; dimère (231-230'':234-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique linvoseltamab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (miembro 17 de la superfamilia de los receptores del TNF, miembro 17 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, antígeno de maduración de célula B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon, Leu-4)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), bisagra 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; cadena pesada gamma4 anti-CD3E Homo sapiens (1''- 450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), bisagra 1-17 S10>P (232) (223''-239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''-450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''-215''')]; dímero (231-230'':234-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1019 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2408319-25-3 litifilimabum# litifilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (C-type lectin domain family 4 member C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.98-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'- 111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DG44, glycoform alfa immunosuppressant litifilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (membre C du domaine de la famille 4 lectine de type C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], anticorps monoclonal humanisé; 1020 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.98-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-218') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunosuppresseur litifilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (miembro C del dominio de la familia 4 lectina de tipo C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.98-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunosupresor 2407378-48-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada DVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS TYTMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 ISPGDSFGYY YPDSVQGRFT ISRDNAKNSL YLQMNSLRAE DTAVYYCTRD 100 IYYNYGAWFA YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 G 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQSVD YDGDSYMNWY QQKPGKAPKL 50 LIYAASTLES GVPSRFSGSG SGTDFTLTIS SLQPEDFATY YCQQANEDPR 100 TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 149-205 266-326 372-430 22''-97'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-218' 225''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 1021 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lixmabegagenum relduparvovecum # lixmabegagene relduparvovec a recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype rh.10 (rAAVrh.10) vector encoding human β-galactosidase (GLB1), under control of the synthetic CAG promoter (CMV immediate-early enhancer/chicken β-actin (CB) promoter, chicken β-actin exon, chicken β-actin intron, rabbit β-globin intron, rabbit β-globin exon), terminated with a human growth hormone 1 (GH1) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (GM1 gangliosidosis) lixmabégagène relduparvovec un vecteur recombinant et non réplicant du virus adéno-associé de sérotype rh.10 (rAAVrh.10 ) codant la β-galactosidase humaine (GLB1), sous le contrôle du promoteur synthétique CAG (activateur immédiat précoce du CMV/promoteur de la β-actine de poulet (CB), exon de la β-actine de poulet, intron de la β-actine de poulet, intron de la β-globine de lapin, exon de la β-globine de lapin), terminé par une séquence polyadénylation (polyA) de l'hormone de croissance humaine 1 (GH1), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITRs) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2). thérapie génique (gangliosidose à GM1) lixmabegagén relduparvovec un vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo rh.10 (rAAVrh.10) no replicativo, que codifica para la β-galactosidasa (GLB1) humana bajo el control del promotor sintético CAG (potenciador inmediato- temprano de CMV/promotor de la β-actina (CB) de pollo, exón de la β-actina de pollo, intrón de la β-actina de pollo, intrón de la β-globina de conejo, exón de la β-globina de conejo), terminado con una secuencia poliadenilación (polyA) de la hormona de crecimiento 1 (GH1) humana y flanqueado por las secuencias terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2). terapia génica (gangliosidosis GM1) 2461531-19-9 luveltamabum tazevibulinum # luveltamab tazevibulin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (folate receptor 1, folate receptor alpha, FR-alpha, adult folate-binding protein, FBP, ovarian tumor- associated antigen MOv18)], humanized monoclonal antibody, conjugated on four modified phenylalanine residues via a cleavable valyl-citrullyl linker with a hemiasterlin analogue; gamma1 heavy chain humanized (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1- 125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), hinge 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2> F (pAMF) (412) (349- 453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfide 1022 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (234- 234'':237-237'')-bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non- glycosylated, conjugated at C-4 of the four L-phenylalanyl residues 188, 412, 188'' and 412'' with [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5- (carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxy-2- methylhex-4-en-3-yl](methyl)amino}-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2- yl]amino}-2-methyl-3-(methylamino)-4-oxobutan-2- yl]phenyl}carbamoyl)oxy]methyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}- 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(or 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl]methyl (tazevibulin) groups immunomodulator, antineoplastic luveltamab tazévibuline immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (récepteur 1 du folate, récepteur alpha du folate, FR-alpha, protéine de l'adulte liant le folate, FBP, antigène MOv18 associé à des tumeurs ovariennes)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à quatre résidus pénylalanine modifés via un linker valyl-citrullyle clivable avec un analogue de l'hémiasterline; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (234-234'':237-237'')-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non-glycosylé, conjugué en C-4 des quatre résidus L-phénylalanyle 188, 412, 188'' et 412'' avec des groupes [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4- {[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxy-2-méthylhex-4-én-3-yl](méthyl)amino}- 3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-2-méthyl-3-(méthylamino)-4- oxobutan-2-yl]phényl}carbamoyl)oxy]méthyl}anilino)-1-oxopentan- 2-yl]amino}-3-méthyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9- dihydro-1H(ou 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)- yl]méthyle (tazévibuline) immunomodulateur, antinéoplasique luveltamab tazevibulina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (receptor 1 del folato, receptor alfa del folato, FR-alfa, proteína del adulto de unión al folato, FBP, antígeno MOv18 asociado con los tumores ováricos)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado en cuatro residuos de fenilalanina modificados a través de un enlace escindible valil-citrulil con un análogo de la hemiasterlina; cadena pesada gamma1 humanizada (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454- 455)) (126-455)], (228-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa 1023 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (234-234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado, conjugado en C-4 de los cuatro residuos de L-fenilalanilo 188, 412, 188'' y 412'' con grupos [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoilamino)-1-(4-{[({3- [(3S)-4-{[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxi-2-metilhex-4-en-3- il](metil)amino}-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il]amino}-2-metil-3- (metilamino)-4-oxobutan-2-il]fenil}carbamoil)oxi]metil}anilino)-1- oxopentan-2-il]amino}-3-metil-1-oxobutan-2-il]amino}-4- oxobutanoil)-8,9-dihidro-1H(o 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(o 3)-il]metilo (tazevibulina) inmunomodulador, antineoplásico 2493327-62-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI RTQSIHWVRQ APGKGLEWIG 50 DIFPIDGITD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARG 100 SWSWPSGMDY YLDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLFSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THTCPPCPAP ELLGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 152-208 269-329 375-433 23''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-215' 228''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl-L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil-L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 188, 188'' H CH3 F85.2>F: 412, 412'' CH 3 HO2C CH3 CH3 N O H3C O H3C CH3 H H2N N H3C O N H O H3C CH3 HN N O CH3 N N H H N N O NH N N H CH2 O O = H3C CH3 R 1024 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 luveltamabum tazidum # luveltamab tazide immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (folate receptor 1, folate receptor alpha, FR-alpha, adult folate-binding protein, FBP, ovarian tumor-associated antigen MOv18)], humanized monoclonal antibody, genetically modified at four specific positions with reactive 4-(azidomethyl)-L-phenylalanine residues; gamma1 heavy chain humanized (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), hinge 1-15 (224- 238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228- 215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (234-234'':237-237'')-bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non-glycosylated; conjugated at C-4 of the four L-phenylalanyl residues 188, 412, 188'' and 412'' with azidomethyl (tazide) groups immunomodulator, antineoplastic luveltamab tazide immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (récepteur 1 du folate, récepteur alpha du folate, FR-alpha, protéine de l'adulte liant le folate, FBP, antigène MOv18 associé à des tumeurs ovariennes)], anticorps monoclonal humanisé, génétiquement modifié sur quatre positions spécifiques avec des résidus 4-(azidométhyl)-L- phénylalanine réactifs; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126- 455)], (228-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non-glycosylé; conjugué en C-4 des quatre résidus L-phénylalanyle 188, 412, 188'' et 412'' avec des groupes azidométhyle (tazide) immunomodulateur, antinéoplasique luveltamab tazida inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (receptor 1 del folato, receptor alfa del folato, FR-alfa, proteína del adulto de unión al folato, FBP, antígeno MOv18 asociado con los tumores ováricos)], anticuerpo monoclonal humanizado, genéticamente modificado en cuatro posiciones específicas con residuos 4-(azidometil)-L- fenilalanina reactivos; 1025 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 humanizada (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dímero (234-234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado; conjugado en C-4 de los cuatro residuos de L-fenilalanilo 188, 412, 188'' y 412'' con grupos azidometilo (tazida) inmunomodulador, antineoplásico 2493327-59-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI RTQSIHWVRQ APGKGLEWIG 50 DIFPIDGITD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARG 100 SWSWPSGMDY YLDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLFSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THTCPPCPAP ELLGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl- L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 152-208 269-329 375-433 23''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-215' 228''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl- L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl- L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil- L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 188, 188'' H CH3 F85.2>F: 412, 412'' - + N N N N H O 1026 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 mazdutidum mazdutide L-histidyl-2-methylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-threonyl- L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl- L-seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alanyl-N6-[(22S)-22,42- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23- triazadotetracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-α-glutamyl-L- phenylalanyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl- L-leucyl-L-α-glutamylglycylglycyl-L-prolyl-L-seryl-L- serylglycinamide glucagon and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist mazdutide L-histidyl-2-méthylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-thréonyl- L-phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl- L-séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alanyl-N6-[(22S)-22,42- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tétraoxa-9,18,23- triazadotétracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-α-glutamyl-L- phénylalanyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl- L-leucyl-L-α-glutamylglycylglycyl-L-prolyl-L-séryl-L- sérylglycinamide agoniste des récepteurs au glucagon et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) mazdutida L-histidil-2-metilalanil-L-glutaminilglicil-L-treonil-L- fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-tirosil-L-seril-L- lisil-L-tirosil-L-leucil-L-α-aspartil-L-α-glutamil-L-lisil-L-lisil- L-alanil-N6-[(22S)-22,42-dicarboxi-10,19,24-trioxo- 3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23-triazadotetracontan-1-oil]-L- lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-valil-L-α-glutamil-L- triptofil-L-leucil-L-leucil-L-α-glutamilglicilglicil-L-prolil-L- seril-L-serilglicinamida agonista de los receptors del glucagon y del péptido similar al glucagón (GLP-1) C210H322N46O67 2259884-03-0 1027 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 mecbotamabum # mecbotamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (AXL receptor tyrosine kinase, tyrosine-protein kinase receptor UFO)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 > del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232- 232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic mecbotamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (récepteur tyrosine kinase AXL, récepteur tyrosine- protéine kinase UFO)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 < del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique mecbotamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (receptor tirosina kinasa AXL, receptor tirosina- proteína kinasa UFO)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 < del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- S, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1028 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2460400-28-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGATVKI SCKVSGYSFW GATMNWIRQP PGKGLEWIGL 50 IKPSNGGTSY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGH 100 YESYEAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVV SAVAWYQQKP GQAPRLLIYW 50 QDTRHTGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQE HFSPPLTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. mecbotamabum vedotinum # mecbotamab vedotin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (AXL receptor tyrosine kinase, tyrosine-protein kinase receptor UFO)], humanized monoclonal antibody, conjugated to auristatin E; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232- 232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, to monomethylauristatin E (MMAE), via a cleavable maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p- aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) type linker For the vedotin part, please refer to the document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplastic mecbotamab védotine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (récepteur tyrosine kinase AXL, récepteur tyrosine- protéine kinase UFO)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à l'auristatine E; 1029 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa, conjugué, sur 4 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine E (MMAE), via un linker clivable de type maléimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) Pour la partie védotine, veuillez-vous référer au document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antinéoplasique mecbotamab vedotina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (receptor tirosina kinasa AXL, receptor tirosina- proteína kinasa UFO)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con la auristatina E; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- S, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, con monometilauristatina E (MMAE), a través de un enlace escindible de tipo maleimidocaproil-valil-citrulinil-p- aminobenciloxicarbonil (mc-val-cit-PABC) Para la parte vedotina, por favor vaya al documento "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplásico 1030 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2460400-64-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGATVKI SCKVSGYSFW GATMNWIRQP PGKGLEWIGL 50 IKPSNGGTSY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGH 100 YESYEAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVV SAVAWYQQKP GQAPRLLIYW 50 QDTRHTGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQE HFSPPLTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. minzasolminum minzasolmin N-[(2R)-1-(1H-indol-3-yl)hexan-2-yl]-2-(4- methylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide alpha-synuclein oligomerization inhibitor minzasolmine N-[(2R)-1-(1H-indol-3-yl)hexan-2-yl]-2-(4- méthylpipérazin-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide inhibiteur de l‘oligomérisation de l'alpha-synucléine minzasolmina N-[(2R)-1-(1H-indol-3-il)hexan-2-il]-2-(4-metilpiperazin- 1-il)-1,3-tiazol-5-carboxamida inhibidor de la oligomerización de la alfa-sinucleína C23H31N5OS 1802518-92-8 mitiperstatum mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl}methyl)-2- sulfanylidene-1,2,3,5-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-4-one myeloperoxidase inhibitor 1031 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoéthyl]-4-chlorophényl}méthyl)-2- sulfanylidène-1,2,3,5-tétrahydro-4H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-4-one inhibiteur de la myélopéroxidase mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoetil]-4-clorofenil}metil)-2- sulfanilideno-1,2,3,5-tetrahidro-4H-pirrolo[3,2- d]pirimidin-4-ona inhibidor de la mieloperoxidasa C15H15ClN4OS 1933460-19-5 NH2 H3C H HN N O N S Cl H motugivatrepum motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen- 1-yl]-2-[7-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-4H-1- benzopyran-4-ylidene]acetamide transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonist motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydronaphtalén-1- yl]-2-[7-(trifluorométhyl)-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran- 4-ylidène]acétamide antagoniste des récepteurs membranaires vanilloïdes sous-type 1 (TRPV1) motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-il]-2- [7-(trifluorometil)-2,3-dihidro-4H-1-benzopiran-4- ilideno]acetamida antagonista de los receptores membranarios vaniloides subtipo 1 (TRPV1) C22H20F3NO3 920332-28-1 mufemilastum mufemilast N-{5-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2- (methanesulfonyl)ethyl]-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H- thieno[3,4-c]pyrrol-1-yl}acetamide phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor mufémilast N-{5-[(1S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2- (méthanesulfonyl)éthyl]-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H- thiéno[3,4-c]pyrrol-1-yl}acétamide inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4) 1032 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 mufemilast N-{5-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metanosulfonil)etil]- 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-tieno[3,4-c]pirrol-1-il}acetamida inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) C20H22N2O7S2 1255909-03-5 mulnitorsenum mulnitorsen 2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-deoxyguanosine antisense non-coding mitochondrial RNA (ASncmtRNA) synthesis reducer, antineoplastic mulnitorsen 2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-désoxyguanosine réducteur de la synthèse de l‘ARN mitochondrial non codant antisens (ASncmtRNA), antinéoplasique mulnitorsén 2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')- 2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxiguanosina reductor de la síntesis de la ARN mitocondrial no codificado antisentido (ASncmtRNA), antineoplásico 1033 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C172H217N74O82P17S17 2576358-63-7 nanrilkefuspum alfa # nanrilkefusp alfa human interleukin-15 receptor subunit alpha (IL15Rα) fragment (31-108, 1-78 in the current sequence) fused via the peptidyl linker 79GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 to human interleukin 15 (98-211 in the current sequence), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; interleukin-15 receptor subunit alpha (human) (IL15Rα, IL15RA), (31-108)-peptide (sushi domain 31-95 plus extension 96-108) (1-78) fused via the 19-peptide linker G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) with human interleukin 15 (98- 211), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic nanrilkéfusp alfa fragment alpha de la sous-unité du récepteur de l'interleukine-15 humaine (IL15Rα) (31-108, 1-78 dans la séquence actuelle) fusionné via une liaison peptidique 79 GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 à l'interleukine 15 humaine (98-211 dans la séquence actuelle), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine-15 (humaine) (IL15Rα, IL15RA), peptide 31-108 (domaine sushi 31-95 plus extension 96-108) (1-78) fusionné via la liaison peptidique G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) avec l'interleukine humaine 15 (98-211), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique nanrilkefusp alfa receptor subunidad alfa del receptor de interleukina-15 humana (IL15Rα) fragmento (31-108, 1-78 en la actual secuencia) fusionado a través del enlace peptidil 79 GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 a la interleukina 15 humana (98-211 en la secuencia actual), producida en células ováricas de hamster chino (CHO), glicoforma alfa; subunidad alfa del receptor de interleucina-15 (humano) (IL15Rα, IL15RA), péptido 31-108 (dominio sushi 31-95 más extensión 96-108) (1-78) fusionado a través de un enlace peptídico G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) con la interleucina 15 humana (98-211), producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 1416390-27-6 1034 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 narazaciclibum narazaciclib 8-cyclopentyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7-oxo-7,8- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile cyclin dependent kinase inhibitor, antineoplastic narazaciclib 8-cyclopentyl-2-[4-(4-méthylpipérazin-1-yl)anilino]-7-oxo-7,8- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique narazaciclib 8-ciclopentil-2-[4-(4-metilpiperazin-1-il)anilino]-7-oxo-7,8- dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carbonitrilo inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C24H27N7O 1357470-29-1 H O N N N N NC N N CH3 navepegritidum navepegritide C-type natriuretic peptide (CNP), human, (89-126)-fragment (1-38) (CNP-38), conjugated at N6 of Lys26 with four O-methylpoly(ethylene glycol) chains (approx. 10 kDa each) via a cleavable tetraantennary linker; L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-prolyl-L-asparaginyl-L- alanyl-L-arginyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysylglycyl-L-alanyl-L-asparaginyl- L-lysyl-L-lysylglycyl-L-leucyl-L-seryl-L-lysylglycyl-L-cysteinyl-L- phenylalanylglycyl-L-leucyl-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3- {(2RS)-2,3-bis[α-methylpoly(oxyethylene)-ω- oxy]propoxy}propyl)amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}hexanoyl)-L-lysyl]-N2-methyl-N1-[2-(methylamino)ethyl]-L- isoasparaginyl}-L-lysyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-arginyl-L- isoleucylglycyl-L-seryl-L-methionyl-L-serylglycyl-L-leucylglycyl-L- cysteine (22-38)-disulfide natriuretic navépégritide fragment 89-126 du peptide natriurétique de type C (CNP) humaine (CNP-38) (1-38), conjugué à N6 de Lys26 avec quatre chaînes O-méthylpoly(éthylène glycol) (environ 10 kDa chacune) via un linker tétraantennaire clivable; L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-prolyl-L-asparaginyl-L- alanyl-L-arginyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysylglycyl-L-alanyl-L-asparaginyl- L-lysyl-L-lysylglycyl-L-leucyl-L-séryl-L-lysylglycyl-L-cystéinyl-L- phénylalanylglycyl-L-leucyl-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3- {(2RS)-2,3-bis[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- oxy]propoxy}propyl)amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}hexanoyl)-L-lysyl]-N2-méthyl-N1-[2-(méthylamino)éthyl]-L- isoasparaginyl}-L-lysyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-arginyl-L- isoleucylglycyl-L-séryl-L-méthionyl-L-sérylglycyl-L-leucylglycyl-L- cystéine (22-38)-disulfure natriurétique 1035 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 navepegritida fragmento 89-126 del péptido natriurético de tipo C (CNP) humano (CNP-38) (1-38), conjugado en N6 de Lys26 con cuatro cadenas de O-metilpoli(etilenglicol) (aproximadamente 10 kDa cada una) a través de un enlace tetraantenario escindible; L-leucil-L-glutaminil-L-α-glutamil-L-histidil-L-prolil-L-asparaginil-L- alanil-L-arginil-L-lisil-L-tirosil-L-lisilglicil-L-alanil-L-asparaginil-L-lisil- L-lisilglicil-L-leucil-L-seril-L-lisilglicil-L-cisteinil-L-fenilalanilglicil-L- leucil-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3-{(2RS)-2,3-bis[α- metilpoli(oxietileno)-ω-oxi]propoxi}propil)amino]-3-oxopropil}-2,5- dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}hexanoil)-L-lisil]-N2-metil-N1-[2- (metilamino)etil]-L-isoasparaginil}-L-lisil-L-leucil-L-α-aspartil-L- arginil-L-isoleucilglicil-L-seril-L-metionil-L-serilglicil-L-leucilglicil-L- cisteina (22-38)-disulfuro natriurético C231H386N64O67S5 (C2H4O)4n with n ≈ 220-245 2413551-27-4 LQEHPNARKY KGANKKGLSK GCFGLKLDRI GSMSGLGC 38 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 22-38 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados R NH H CH3 O H R N N N N CH3 H O H K (26) NH H O H2N CO2H O R = H O S CH3-[OCH2CH2]n O H * H CH3-[OCH2CH2]n O O N N * 220<n<245 O O nesuparibum nesuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydrobenzo[h][1,6]naphthyridin-8- yl)methyl]piperazin-1-yl}pyridine-3-carbonitrile poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, antineoplastic nésuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydrobenzo[h][1,6]naphtyridin-8- yl)méthyl]pipérazin-1-yl}pyridine-3-carbonitrile inhibiteur de poly-ADP-ribose polymérase (PARP), antinéoplasique nesuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahidrobenzo[h][1,6]naftiridin-8- il)metil]piperazin-1-il}piridina-3-carbonitrilo inhibidor de poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP), antineoplásico C23H24N6O 2055357-64-5 H O N N N N NH CN 1036 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nomlabofuspum # nomlabofusp cell-penetrating peptide TAT-cpp (1-12), derived from the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) HIV-TAT nuclear trans-activator, fused via peptidyl linker 13GG14 to the human isoform 1 precursor of mitochondrial frataxin (Friedreich ataxia protein) (15-224), non-glycosylated, produced in Escherichia coli; cell-penetrating peptide TAT-cpp (1-12), derived from the trans-activator of transcription HIV-TAT of the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1), fused via a glycylglycyl linker (13-14) with the human isoform 1 precursor of mitochondrial frataxin (Friedreich ataxia protein, FXN, EC:1.16.3.1) (15-224), non-glycosylated, produced in Escherichia coli frataxin replacement therapy nomlabofusp peptide de pénétration cellulaire TAT-cpp (1-12), dérivé du transactivateur nucléaire du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) VIH-TAT, fusionné par l'intermédiaire de la liaison peptidique 13GG14 au précurseur de l'isoforme 1 humaine de la frataxine mitochondriale (protéine de l'ataxie de Friedreich) (15-224), non glycosylé, produit dans Escherichia coli; peptide de pénétration cellulaire TAT-cpp (1-12), dérivé du trans-activateur de transcription VIH-TAT du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), fusionné via une liaison peptidique glycylglycyle (13-14) avec l'isoforme 1 humaine du précurseur de la frataxine mitochondriale (protéine d'ataxie de Friedreich, FXN, EC:1.16.3.1) (15- 224), non glycosylé, produit dans Escherichia coli traitement substitutif de la frataxine nomlabofusp péptido de penetración celular TAT-cpp (1-12), derivado del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) VIH- TAT nuclear trans-activador, fusionado a través de un enlace peptidil 13GG14 a la isoforma humana 1 precursor de la frataxina mitocondrial (proteína de ataxia de Friedreich) (15-224), no glicosilado, producido en Escherichia coli; péptido de penetración celular TAT-cpp (1-12), derivado del trans-activador de la transcripción genética VIH-TAT del virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), fusionado a través de un enlace de glicilglicilo (13-14) con la isoforma 1 humana del precursor de la frataxina mitocondrial (proteína de ataxia de Friedreich, FXN, EC:1.16.3.1) (15-224), no glicosilado, producido en Escherichia coli tratamiento de sustitución de la frataxina 2548202-05-5 1037 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 nulabeglogenum autogedtemcelum # nulabeglogene autogedtemcel autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) obtained by apheresis from sickle cell patients, genetically modified ex vivo by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) mediated gene editing consisting of a single guide RNA (sgRNA) targeting the first exon of the human β-globin (HBB) gene, and using a homology-directed repair mechanism to correct the glutamic acid to valine mutation at position 6 in the HBB gene via an adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) vector in which the sgRNA targeting sequence is located between two HBB homology arms. Following genetic modification, each cell can have one of six combinations of HBB allele (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, where WT refers to the wild type sickle cell disease allele, INDEL refers to an insertion/deletion event but no correction of the HBB gene, and HR refers to a corrected HBB allele). On average 56% of the cells have at least one corrected HBB allele (HR). The cell suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. The substance consists of cells with the CD45+ and CD34+ phenotype, with ≥70% CD34 purity. The functional characterization of the cells is based on the ability to form erythroid and myeloid colonies on semisolid methylcellulose-based medium. cell-based gene therapy (sickle cell disease) nulabéglogène autogedtemcel cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues (HSPC) obtenues par aphérèse à partir de patients atteints de drépanocytose, génétiquement modifiées ex vivo par édition génique médiée par CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées / protéine 9 associée à CRISPR) consistant d'un ARN guide unique (sgRNA) ciblant le premier exon du gène de la β-globine humaine (HBB), et l'utilisation d'un mécanisme de réparation dirigé par homologie pour corriger la mutation de l'acide glutamique en valine en position 6 dans le gène HBB via un vecteur du virus adéno-associé de sérotype 6 (AAV6) dans lequel la séquence de ciblage de l'ARNg est située entre deux bras d'homologie HBB. Après modification génétique, chaque cellule peut présenter l'une des six combinaisons de l'allèle HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, où WT désigne l'allèle sauvage de la drépanocytose, INDEL désigne un événement d'insertion/délétion mais sans correction du gène HBB, et HR désigne un allèle HBB corrigé). En moyenne, 56 % des cellules présentent au moins un allèle HBB corrigé (HR). La suspension cellulaire est enrichie en cellules CD34+ utilisant la séparation par billes magnétiques. La substance est constituée de cellules présentant les phénotypes CD45+ et CD34+, avec une pureté CD34 ≥70%. La caractérisation fonctionnelle des cellules est basée sur la capacité à former des colonies érythroïdes et myéloïdes sur un milieu semi-solide à base de méthylcellulose. thérapie génique à base de cellules (drépanocytose) 1038 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nulabeglogén autogedtemcel células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPCs) autólogas CD34+ obtenidas por aféresis de pacientes con anemia falciforme, modificadas genéticamente ex vivo mediante edición génica mediada por CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente /proteína asociada a CRISPR 9) consistente en un único RNA guía (sgRNA) dirigido al primer exón del gen de la β-globina humana (HBB) y usando un mecanismo de reparación dirigida por homología para corregir la mutación de ácido glutámico a valina en la posición 6 del gen HBB por medio de un vector de virus adenoasociado de serotipo 6 (AAV6) en el que la secuencia a la que se dirige el sgRNA se localiza entre dos brazos de homología en el HBB. Tras la modificación genética, cada célula puede tener una de seis combinaciones de alelos HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, donde WT se refiere al alelo del tipo silvestre de la anemia falciforme, INDEL se refiere a un evento de inserción/deleción, pero no corrección, del gen HBB, y HR se refiere a un alelo de HBB corregido). De media, el 56% de las células tienen al menos un alelo HBB corregido (HR). La suspensión celular se enriquece en células CD34+ usando una separación con bolas magnéticas. La substancia consiste en células con el fenotipo CD45+ y CD34+, con ≥70% de pureza. La caracterización funcional de las células se basa en la capacidad de formar colonias eritroides y mieloides en medio semisólido basado en metilcelulosa. terapia génica basada en células (anemia de células falciformes) obeversenum obeversen all-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido- 2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3- oxopropoxy]methyl}-1-hydroxy-1,10,14,21-tetraoxo- 2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-phosphaoctacosan-1-yl)- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')- 2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl- P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methylcytidine diacylglycerol O-acyltransferase 2 (DGAT-2) synthesis reducer 1039 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 obéversen tout-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3-oxopropoxy]méthyl}-1- hydroxy-1,10,14,21-tétraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5- phosphaoctacosan-1-yl)-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O- (2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidine réducteur de la synthèse de la diacylglycérol O-acyltransférase 2 (DGAT-2) obeversén todo-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]hexil}amino)-3-oxopropoxi]metil}-1-hidroxi- 1,10,14,21-tetraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-fosfaoctacosan- 1-il)-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)guanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)citidilil-(3'→5')- 5-metil-2'-O-(2-metoxietil)citidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil- (3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil- (3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil- P-tiocitidilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-5-metil- 2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P- tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-5-metil-2'- O-(2-metoxietil)citidina reductor de la síntesis de la diacilglicerol O-aciltransferasa 2 (DGAT-2) C296H437N77O156P20S13 2304711-30-4 1040 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 olitigaltinum olitigaltin 3-deoxy-3-[4-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β- D-galactopyranosyl 3-deoxy-3-[4-(3-fluorophenyl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl]-1-thio-β-D-galactopyranoside galectin-3 inhibitor olitigaltine 3-désoxy-3-[4-(3-fluorophényl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1- thio-β-D-galactopyranoside de 3-désoxy-3-[4-(3- fluorophényl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β-D- galactopyranosyle inhibiteur de la galectine-3 olitigaltina 3-desoxi-3-[4-(3-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-1-il]-1-thio- β-D-galactopiranósido de 3-desoxi-3-[4-(3-fluorofenil)- 1H-1,2,3-triazol-1-il]-β-D-galactopiranosilo inhibidor de la galectina-3 C28H30F2N6O8S 1450824-22-2 onfasprodilum onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorophenoxy)hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]- 1-hydroxyethyl}pyridin-3-ol N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorophénoxy)hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]- 1-hydroxyéthyl}pyridin-3-ol antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorofenoxi)hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il]-1- hidroxietil}piridin-3-ol antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) C20H23FN2O3 1892581-29-1 1041 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 onradivirum onradivir (2S,3S)-3-{[6-cyclopropyl-5-fluoro-2-(5-fluoro-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4- yl]amino}bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid antiviral onradivir acide (2S,3S)-3-{[6-cyclopropyl-5-fluoro-2-(5-fluoro- 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4- yl]amino}bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylique antiviral onradivir ácido (2S,3S)-3-{[6-ciclopropil-5-fluoro-2-(5-fluoro-1H- pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)pirimidin-4- il]amino}biciclo[2.2.2]octano-2-carboxílico antiviral C22H22F2N6O2 2200336-20-3 H CO2H H NH N N HN F N N F opilrelagenum atradenorepvecum # opilrelagene atradenorepvec recombinant replication-competent oncolytic adenovirus type 5 (Ad5), with the original promoter of E1A replaced with two consecutive human telomerase reverse transcriptase (TERT) promoters, with E1B- 19kDa inactivated (by deletion of the start codon and the adjacent insertion of a stop codon), and with E3 deleted and replaced with the human relaxin 1 gene whose expression is under control of a cytomegalovirus (CMV) promoter. gene therapy (antineoplastic) opilrélagène atradénorepvec adénovirus de type 5 (Ad5) recombinant oncolytique, capable de réplication, dont le promoteur original E1A a été remplacé par deux promoteurs consécutifs de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (TERT), dont E1B-19kDa a été inactivé (par délétion du codon d'initiation et insertion adjacente d'un codon stop), et dont E3 a été supprimé et remplacé par le gène de la relaxine 1 humaine dont l'expression est sous le contrôle du promoteur du cytomégalovirus (CMV). thérapie génique (antinéoplasique) opilrelagén atradenorepvec adenovirus tipo 5 (Ad5) oncolítico, recombinante y competente para replicación, con el promotor original de E1A reemplazado por dos promotores consecutivos de la telomerasa transcriptasa inversa (TERT) 1042 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 humana, con el gen E1B-19kDa inactivado (mediante deleción del codón de iniciación y la inserción adyacente de un codón de terminación) y con el gen E3 delecionado y reemplazado por el gen de la relaxina 1 humana cuya expresión está bajo el control de un promotor de citomegalovirus (CMV). terapia génica (antineoplásico) 2413849-94-0 osemitamabum # osemitamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactant associated protein J) isoform 2, extracellular domain 1 (EC1)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-220') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (227- 227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1 lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antineoplastic osémitamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactant associé à la protéine J) isoforme 2, domaine extracellulaire 1 (EC1)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1 ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antinéoplasique osemitamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactante asociado a la proteína J) isoforma 2, dominio extracelular 1 (EC1)], anticuerpo monoclonal humanizado; 1043 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1- 46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232- 341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-220') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (227-227'':230- 230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1 en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2460539-61-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT GYNMNWVRQA PGQGLEWMGN 50 IDPYYGGTSY NQKFKGRVTM TIDKSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCARMY 100 HGNAFDYWGQ GTTVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSLL NSGNLKNYLT WYQQKPGQPP 50 KLLIYWASTR KSGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQNDYSY 100 PLTFGGGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''-200''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-220' 221''-220''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' ozuriftamabum # ozuriftamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor tyrosine kinase like orphan receptor 2, NTRKR2)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97- 111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antineoplastic 1044 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ozuriftamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (récepteur orphelin 2 de type récepteur tyrosine kinase, NTRKR2)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10- 1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26- 33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antinéoplasique ozuriftamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor huérfano 2 de tipo receptor tirosina kinasa, NTRKR2)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10- 1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26- 33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4- 57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antineoplásico 2460399-44-2 1045 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ozuriftamabum vedotinum # ozuriftamab vedotin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, NTRKR2)], monoclonal antibody, conjugated to auristatin E; gamma1 heavy chain (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dimer (231-231'':234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, to monomethylauristatin E (MMAE), via a cleavable maleimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) type linker For the vedotin part, please refer to the document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplastic ozuriftamab védotine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (récepteur orphelin 2 de type récepteur tyrosine kinase, NTRKR2)], anticorps monoclonal, conjugué à l'auristatine E; chaîne lourde gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234- 234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, conjugué, sur 4 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine E (MMAE), via un linker clivable de type maléimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) Pour la partie védotine, veuillez-vous référer au document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antinéoplasique ozuriftamab vedotina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor huérfano 2 de tipo receptor tirosina kinasa, NTRKR2)], anticuerpo monoclonal, conjugado con la auristatina E; 1046 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cadena pesada gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234- 234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, con monometilauristatina E (MMAE), a través de un enlace escindible de tipo maleimidocaproil-valil-citrulinil-p- aminobenciloxicarbonil (mc-val-cit-PABC) Para la parte vedotina, por favor vaya al documento "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplásico 2460400-11-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGESLRI SCKGSGYTFT EYTMHWVRQA PGQGLEWMGG 50 INTNNGGTGY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGS 100 LYSYGNSYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 G 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCSATSSVS YMHWYLQKPG QSPQLLIYGT 50 SNLASGVPDR FSGSGSGTDF TLKISRVEAE DVGVYYCQQR SSYPFTFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 225-213' 225''-213''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. paclitaxeli obaluronas paclitaxel obaluronate hyaluronic acid partly esterified (0.08-0.12) with 4- {[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β-bis(acetyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β-dihydroxy-9-oxotax- 11-en-13α-yl]oxy}-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy}-4- oxobutyl groups microtubule stabilizing agent, antineoplastic 1047 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 obaluronate de paclitaxel acide hyaluronique estérifié partiellement (0.08-0.12) avec des groupes 4-{[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β- bis(acétyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β- dihydroxy-9-oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-oxo-1- phénylpropan-2-yl]oxy}-4-oxobutyle stabilisateur des microtubules, antinéoplasique obaluronato de paclitaxel ácido hialurónico esterificado parcialmente (0.08-0.12) con grupos 4-{[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β- bis(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20-epoxi-1,7β- dihidroxi-9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-oxo-1- fenilpropan-2-il]oxi}-4-oxobutilo estabilizador de los microtúbulos, antineoplásico C47H50NO14. , [C18H26NO12…]m , 1192491-85-2 [C14H21NO11..]n padnarsertibum padnarsertib (2E)-3-(6-aminopyridin-3-yl)-N-({5-[4-(4,4- difluoropiperidine-1-carbonyl)phenyl]-7-(4- fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl}methyl)prop-2- enamide serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic padnarsertib (2E)-3-(6-aminopyridin-3-yl)-N-({5-[4-(4,4- difluoropipéridine-1-carbonyl)phényl]-7-(4- fluorophényl)-1-benzofuran-2-yl}méthyl)prop-2- énamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique padnarsertib (2E)-3-(6-aminopiridin-3-il)-N-({5-[4-(4,4- difluoropiperidina-1-carbonil)fenil]-7-(4-fluorofenil)-1- benzofuran-2-il}metil)prop-2-enamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico 1048 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C35H29F3N4O3 1643913-93-2 O N F O F NH O N H2N F palsucibepum pegolum # palsucibep pegol engineered human lipocalin-2 binding protein (LCN2, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL, siderocalin, oncogene 24p3) variant (N-terminal M added, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81, N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti-[human hepcidin (human liver-expressed antimicrobial peptide 1, LEAP-1, HAMP, putative liver tumor regressor, PLTR)], non-glycosylated, produced by Escherichia coli, conjugated at the S atom of C87 with PEG (~30 kDa); artificial recombinant protein, derived from human lipocalin-2 (LCN2, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL, siderocalin, oncogene 24p3), designed for binding to hepcidin (human liver-expressed antimicrobial peptide 1, LEAP-1, HAMP, putative liver tumor regressor, PLTR) by exchanging 25 residues; L-methionyl-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocalin-2, non-glycosylated, produced by Escherichia coli, conjugated at the S atom of Cys87 with a (3RS)-1-(3-{3-[α-methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]propyl}- 3-oxopropyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl group (~30 kDa) antianaemic palsucibep pégol protéine de liaison de la lipocaline-2 humaine modifiée (LCN2, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, NGAL, sidérocaline, oncogène 24p3) variante (addition M au N-terminal, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81 , N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti- [hepcidine humaine (peptide antimicrobien exprimé par le foie humain 1, LEAP-1, HAMP, régresseur de tumeur hépatique putatif, PLTR)], non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée à l'atome S de C87 avec PEG (~30 kDa); protéine artificielle recombinante, dérivée de la lipocaline-2 humaine (LCN2, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, NGAL, sidérocaline, oncogène 24p3), conçue pour se lier à l'hepcidine (peptide antimicrobien 1 exprimé dans le foie humain, LEAP-1, HAMP, régresseur de tumeur hépatique putatif, PLTR) grâce à l'échange de 25 résidus d'acides aminés; L-méthionyl-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocaline-2, non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée à l'atome S de Cys87 avec un groupe (3RS)-1-(3-{3-[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- amino]propyl}-3-oxopropyl)-2,5-dioxopyrrolidine-3-yle (~30 kDa) antianémique 1049 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 palsucibep pegol proteína diseñada de unión a la lipocalina-2 humana (LCN2, lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos, NGAL, siderocalina, oncogén 24p3) variante (terminal N añadido M, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81, N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti- [hepcidina humana (péptido antimicrobiano 1 expresado en hígado humano, LEAP-1, HAMP, regresor de tumor hepático putativo, PLTR)], no glicosilada, producida por Escherichia coli, conjugada en el átomo de S de C87 con PEG (~30 kDa); proteína artificial recombinante, derivada de la lipocalina-2 humana (LCN2, lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos, NGAL, siderocalina, oncogén 24p3), diseñada para unirse a la hepcidina (péptido antimicrobiano 1 expresado en hígado humano, LEAP-1, HAMP, regresor de tumor hepático putativo, PLTR) por intercambio de 25 residuos de aminoácidos; L-metionil-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocalina-2, no glicosilada, producida por Escherichia coli, conjugada en el átomo de S de Cys87 con un grupo (3RS)-1-(3-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω- amino]propil}-3-oxopropil)-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo (~30 kDa) antianémico 2218524-43-5 Sequence / Séquence / Secuencia M 0 QDSTSDLIPA PPLSKVPLQQ NFQDNQFHGK WYVVGLAGNE VLREDKDPMK 50 MWATIYELEE DKSYNVTIVM PLAEKCEYLF QTFVPGCQPG EFTLGGIKSG 100 PGRTSGLVRV VSTNYNQHAM VFFKVVWQNR EVFWVTLYGR TKELTSELKE 150 NFIRFSKSLG LPENHIVFPV PIDQCIDG 178 Mutation / Mutation / Mutación Q28> H, A40> E, I41> V, Q49> M, Y52> W, K59> E, S68> I, L70> M, F71> P, R72> L, K73> A, K74> E, D77> E, W79> L, I80> F, R81> Q, N96> G, Y100>G, L103>R, Y106>G, K125>V, S127>W, Y132>V, K134>W, I135>V Post-translational modifications /modifications post-traductionnelles/ modificaciones postraducionnales Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 76-175 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna Pegylation site / Site de pégylation / Posición de pegilación C87: 30 kDa mPEG (n ~ 680) O H H H N N N H3C O S n H O O C87= N H O paltimatrectinibum paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]-3-[4-(trifluoromethyl)- 1H-pyrazol-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorophényl)pyrrolidin-1-yl]-3-[4-(trifluorométhyl)- 1H-pyrazol-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il]-3-[4-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]pirazolo[1,5-a]pirimidina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1050 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C20H15F5N6 2353522-15-1 N N N N N H N F F3C F palupiprantum palupiprant 4-[(1S)-1-{3-(difluoromethyl)-1-methyl-5-[3- (trifluoromethyl)phenoxy]-1H-pyrazole-4- carboxamido}ethyl]benzoic acid prostaglandin receptor antagonist palupiprant acide 4-[(1S)-1-{3-(difluorométhyl)-1-méthyl-5-[3- (trifluorométhyl)phénoxy]-1H-pyrazole-4- carboxamido}éthyl]benzoïque antagoniste du récepteur des prostaglandines palupiprant ácido 4-[(1S)-1-{3-(difluorometil)-1-metil-5-[3- (trifluorometil)fenoxi]-1H-pirazol-4- carboxamido}etil]benzoico antagonista del receptor de las prostaglandinas C22H18F5N3O4 1369489-71-3 F F CO2H N H3C N H N O O CH3 F3C pecelegananum peceleganan artificial antimicrobial cecropin A (1-10) × melittin B (3- 18) hybrid (10+16)-peptide analogue; N2-acetyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-seryl-L- phenylalanyl-L-leucyl-L-lysyl-L-threonyl-L-phenylalanyl- L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-threonyl-L- valyl-L-leucyl-L-histidyl-L-threonyl-L-alanyl-L-leucyl-L- lysyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-seryl-L-serinamide antibacterial pécéléganan analogue d'un peptide artificiel antimicrobien hybride (10+16) de cécropine A (1-10) × mélittine B (3-18); N2-acétyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-séryl-L- phénylalanyl-L-leucyl-L-lysyl-L-thréonyl-L-phénylalanyl- L-lysyl-L-séryl-L-alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-thréonyl-L- valyl-L-leucyl-L-histidyl-L-thréonyl-L-alanyl-L-leucyl-L- lysyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-séryl-L-sérinamide antibactérien 1051 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 peceleganán análogo de un péptido artificial antimicrobiano híbrido (10+16) de cecropina A (1-10) × melitina B (3-18); N2-acetil-L-lisil-L-triptofil-L-lisil-L-seril-L-fenilalanil-L- leucil-L-lisil-L-treonil-L-fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-alanil-L- alanil-L-lisil-L-treonil-L-valil-L-leucil-L-histidil-L-treonil-L- alanil-L-leucil-L-lisil-L-alanil-L-isoleucil-L-seril-L- serinamida antibacteriano C138H226N36O34 850761-47-6 pegenzileukinum # pegenzileukin human interleukin 2 (IL2, T-cell growth factor, TCGF) (2-133) variant (A1 deleted, Pro65>Lys, Cys125>Ser), non-glycosylated, produced in Escherichia coli, conjugated at N6 of K65 with a PEG derivative (30 kDa); [Ala1>del, Pro65>Lys, Cys125>Ser]-human interleukin 2 (IL2, T-cell growth factor, TCGF), non-glycosylated, produced in Escherichia coli, N6.65-({2-[8-{4-[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-4-oxobutanoyl}-8,9- dihydro-1(or 3)H-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(or 3)-yl]ethoxy}carbonyl)-derivative immunomodulator, antineoplastic pégenzileukine interleukine 2 humaine (IL-2, facteur de croissance des cellules T, TCGF) (2-133) variant (A1 supprimé, Pro65>Lys, Cys125>Ser), non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée au N6 de K65 avec un dérivé PEG (30 kDa); [Ala1>del, Pro65>Lys, Cys125>Sér]-interleukine 2 humaine (IL-2, facteur de croissance des lymphocytes T, TCGF), non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée en N6.65-({2-[8-{4-[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]-4-oxobutanoyl}-8,9- dihydro-1(ou 3)H-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(ou 3)-yl]éthoxy}carbonyle) immunomodulateur, antinéoplasique pegenzileukina interleukina 2 humana (IL-2, factor de crecimiento de células T, TCGF) (2-133) variante (A1 eliminada, Pro65>Lys, Cys125>Ser), no glicosilado, producida en Escherichia coli, conjugada en N6 del K65 con un derivado PEG (30 kDa); 1052 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Ala1>del, Pro65>Lis, Cis125>Ser]-interleukina 2 humana (IL-2, factor de crecimiento de linfocitos T, TCGF), no glicosilada, producida en Escherichia coli, conjugada en N6.65-({2-[8-{4-[α-metilpoli(oxietileno)-ω-amino]-4- oxobutanoil}-8,9-dihidro-1(o 3)H- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)- il]etoxi}carbonilo) inmunomodulador, antineoplásico 2573074-47-0 Sequence / Séquence / Secuencia -PTSSSTKKT QLQLEHLLLD LQMILNGINN YKNPKLTRML TFKFYMPKKA 50 TELKHLQCLE EELKKLEEVL NLAQSKNFHL RPRDLISNIN VIVLELKGSE 100 TTFMCEYADE TATIVEFLNR WITFSQSIIS TLT 133 Mutation / Mutation / Mutación A1>del, P65>K, C125>S Post-translational modifications Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 58-105 Glycosylation sites / Sites de glycosylation / Posiciones de glicosilación none / aucun / ninguna Pegylation site / Site de pégylation / Posición de pegilación K65: 30 kDa mPEG (n ~ 680) K65 = 3* O N N *N N O 1 O H N O CH3 H N n H O N H *and N3-linked isomer O pelgifatamabum # pelgifatamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folate hydrolase, prostate specific membrane antigen, PSMA)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (94.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (232- 232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antineoplastic pelgifatamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folate hydrolase, antigène membranaire spécifique de la prostate, PSMA)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), charnière 1053 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 27*01 (94.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antinéoplasique pelgifatamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folato hidrolasa, antígeno membranario específico de la próstata, PSMA)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), bisagra 1- 15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 27*01 (94.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antineoplásico 2414550-93-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFAFS RYGMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 IWYDGSNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTQY LQMNSLRAED TAVYYCARGG 100 DFLYYYYYGM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIS NYLAWYQQKT GKVPKFLIYE 50 ASTLQSGVPS RFSGGGSGTD FTLTISSLQP EDVATYYCQN YNSAPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-214' 226''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1> pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' 1054 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 pemvidutidum pemvidutide C5.16,N6.20-anhydro{L-histidyl-2-methylalanyl-L- glutaminylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L- seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L-seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L- leucyl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-N6-[1-O-(17- carboxyheptadecyl)-β-D-glucopyranuronoyl]-L-lysyl-L- alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-phenylalanyl-L- isoleucyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-leucyl-L- glutaminyl-L-threoninamide} glucagon and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist pemvidutide C5.16,N6.20-anhydro{L-histidyl-2-méthylalanyl-L- glutaminylglycyl-L-thréonyl-L-phénylalanyl-L-thréonyl-L- séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L-séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L- leucyl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-N6-[1-O-(17- carboxyheptadécyl)-β-D-glucopyranuronoyl]-L-lysyl-L- alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-phénylalanyl-L- isoleucyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-leucyl-L- glutaminyl-L-thréoninamide} agoniste des récepteurs au glucagon et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) pemvidutida C5.16,N6.20-anhidro{L-histidil-2-metilalanil-L- glutaminilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α- aspartil-L-tirosil-L-seril-L-lisil-L-tirosil-L-leucil-L-α- aspartil-L-α-glutamil-N6-[1-O-(17-carboxiheptadecil)-β- D-glucopiranuronoil]-L-lisil-L-alanil-L-alanil-L-lisil-L-α- glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-L-glutaminil-L-triptofil-L- leucil-L-leucil-L-glutaminil-L-treoninamida} agonista de los receptors del glucagon y del péptido similar al glucagón (GLP-1) C182H275N39O54 2538014-94-5 HXQGTFTSDY SKYLDEKAAK EFIQWLLQT 29 Amide bridge location / Position du pont amide / Posición del puente amido 16-20 (Glu5.16-Lys 6.20) Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados H3C CH3 CH3 HO H H2N CO2H H H2N CONH2 X (2) 2-methylalanine T (29) L-Thr-NH2 O C O O[CH2]17CO2H N H H H2N CO2H HO OH OH K (17) N6-[1-O-(17-carboxyheptadecyl)-D-glucopyranuronoyl]-L-Lys 1055 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 peresolimabum # peresolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1'- 110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dimer (228-228'':231- 231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator pérésolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1'- 110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dimère (228-228'':231- 231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur peresolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50- 57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50- 52.89-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador 1056 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2411580-63-5 pertuzumabum zuvotolimodum # pertuzumab zuvotolimod immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated via a cleavable linker to an analogue of motolimod (an agonist for the toll-like receptor 8, TLR8); gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) - IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, substituted at S of an average of 4 cysteinyl residues of reduced inter-chain disulfide bridges with (11S,14S,223RS)-12-amino-11-[3- (carbamoylamino)propyl]-14-(dipropylcarbamoyl)- 2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)- [1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naphthyridina-22(1)- pyrrolidina-8(1,4)-benzenadocosaphan-223-yl (zuvotolimod) groups immunomodulator, antineoplastic 1057 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 pertuzumab zuvotolimod immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à un analogue du motolimod (un agoniste du récepteur de type toll 8, TLR8), via un linker clivable; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, substitué en S sur un moyenne de 4 résidus cystéinyl de ponts disulfure inter- chaînes réduits par des groupes (11S,14S,223RS)-12- amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14- (propan-2-yl)-47,48-dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15- tétraaza-1(8)-[1]benzazépina-4(3,6)-[1,6]naphtyridina-22(1)- pyrrolidina-8(1,4)-benzénadocosaphan-223-yle (zuvotolimod) immunomodulateur, antinéoplasique pertuzumab zuvotolimod inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con un análogo de motolimod (un agonista del receptor de tipo toll 8, TLR8), mediante un conector escindible; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, sustituído en S de un promedio de 4 residuos de cisteinilo de puentes disulfuro intercatenarios reducidos con grupos de (11S,14S,223RS)- 12-amino-11-[3-(carbamoilamino)propil]-14- (dipropilcarbamoil)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14- (propan-2-il)-47,48-dihidro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15- tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naftiridina-22(1)- pirrolidina-8(1,4)-bencenadocosafan-223-ilo (zuvotolimod) inmunomodulador, antineoplásico 1058 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2500674-05-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYTMDWVRQA PGKGLEWVAD 50 VNPNSGGSIY NQRFKGRFTL SVDRSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARNL 100 GPSFYFDYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKKVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPG 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVS IGVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASYRYTGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YYIYPYTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales C222, C214', C222', C214''', C228, C228'', C231, C231'' N O NH2 O N N N CH3 H O N H2 N O NH HN CH3 O O O O H N H N N * NH2 and epimer at C* H H H O S et épimère en C* H3 C CH3 H O CO2H y el epimero al C* N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados pesampatorum pesampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyanothiophen-2- yl)phenoxy]oxolan-3-yl}propane-2-sulfonamide antipsychotic pésampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyanothiophén-2- yl)phénoxy]oxolan-3-yl}propane-2-sulfonamide antipsychotique pesampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cianotiofen-2-il)fenoxi]oxolan-3- il}propano-2-sulfonamida antipsicótico C18H20N2O4S2 1258963-59-5 1059 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 pezadeftidum pezadeftide antifungal peptide derived from the mature N-terminal domain of a plant defensin of Picramnia pentandra (Florida bitterbush); L-alanyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threonyl-L-lysyl-L- prolyl-L-seryl-L-lysyl-L-phenylalanyl-L-phenylalanyl-L- lysylglycyl-L-leucyl-L-cysteinylglycyl-L-threonyl-L-α- aspartylglycyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-L-threonyl- L-alanyl-L-cysteinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-α-glutamylglycyl- L-leucyl-L-histidyl-L-serylglycyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-lysylglycyl-L-phenylalanyl-L- leucyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-valyl-L-cysteinyl-L-valyl-L- cysteinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-histidyl-L-cysteine, non- glycosylated, produced in Pichia pastoris (Komagataella phaffii) yeast cells antifungal pézadeftide peptide antifongique dérivé du domaine N-terminal mature dʼune défensine végétale de Picramnia pentandra (buisson amer de Florida); L-alanyl-L-lysyl-L-valyl-L-cystéinyl-L-thréonyl-L-lysyl-L- prolyl-L-séryl-L-lysyl-L-phénylalanyl-L-phénylalanyl-L- lysylglycyl-L-leucyl-L-cystéinylglycyl-L-thréonyl-L-α- aspartylglycyl-L-alanyl-L-cystéinyl-L-thréonyl-L-thréonyl- L-alanyl-L-cystéinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-α-glutamylglycyl- L-leucyl-L-histidyl-L-sérylglycyl-L-tyrosyl-L-cystéinyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-lysylglycyl-L-phénylalanyl-L- leucyl-L-asparaginyl-L-séryl-L-valyl-L-cystéinyl-L-valyl-L- cystéinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-histidyl-L-cystéine, non glycosylé, produit dans des cellules de levure Pichia pastoris (Komagataella phaffii) antifongique pezadeftida péptido antifúngico derivado del dominio N-terminal maduro de una defensina vegetal de Picramnia pentandra (arbusto amargo de Florida); L-alanil-L-lisil-L-valil-L-cisteinil-L-treonil-L-lisil-L-prolil-L- seril-L-lisil-L-fenilalanil-L-fenilalanil-L-lisilglicil-L-leucil-L- cisteinilglicil-L-treonil-L-α-aspartilglicil-L-alanil-L- cisteinil-L-treonil-L-treonil-L-alanil-L-cisteinil-L-arginil-L- lisil-L-α-glutamilglicil-L-leucil-L-histidil-L-serilglicil-L- tirosil-L-cisteinil-L-glutaminil-L-leucil-L-lisilglicil-L- fenilalanil-L-leucil-L-asparaginil-L-seril-L-valil-L-cisteinil- L-valil-L-cisteinil-L-arginil-L-lisil-L-histidil-L-cisteina, no glicosilada, producido en células de levadura de Pichia pastoris (Komagataella phaffii) antifúngico C234H372N70O66S8 1907724-92-8 1060 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 piflufolastatum (18F) piflufolastat (18F) N-({N6-[6-(18F)fluoropyridine-3-carbonyl]-L-lysin-N2- yl}carbonyl)-L-glutamic acid diagnostic imaging agent piflufolastat (18F) acide N-({N6-[6-(18F)fluoropyridine-3-carbonyl]-L-lysin- N2-yl}carbonyl)-L-glutamique agent de diagnostique piflufolastat (18F) ácido N-({N6-[6-(18F)fluoropiridina-3-carbonil]-L-lisin-N2- il}carbonil)-L-glutámico agente de diagnóstico C18H2318FN4O8 1207181-29-0 pirmitegravirum pirmitegravir (S)-tert-butoxy{4-(4-chlorophenyl)-2,3,6-trimethyl-1-[(1- methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-5-yl}acetic acid antiviral pirmitégravir acide (S)-tert-butoxy{4-(4-chlorophényl)-2,3,6- triméthyl-1-[(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)méthyl]-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}acétique antiviral pirmitegravir ácido (S)-terc-butoxi{4-(4-clorofenil)-2,3,6-trimetil-1-[(1- metil-1H-pirazol-4-il)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- il}acético antiviral C27H31ClN4O3 2245231-10-9 N H3C H3C N CH3 Cl N N CO2H CH3 O H CH3 H 3C CH3 plixacabtagenum autoleucelum # plixacabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating lentiviral vector, encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19. The expressed transgene comprises a granulocyte-macrophage colony stimulating factor 1061 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 receptor subunit alpha (CSF2RA) signal peptide, a murine anti-CD19 single chain variable fragment (scFv) derived from mouse hybridoma FMC63, consisting of a variable light chain (VL), a 15 amino acid flexible glycine/serine spacer (G4S)3, and a variable heavy-chain (VH), followed by a short linker sequence and the invariant human CD3ε TCR subunit coding sequence, and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and an optimized Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T cells by positive immunoselection and then activated and expanded through CD3 and CD28 receptor stimulation. Following activation, the T cells are transduced with the vector and expanded in media supplemented with human male AB serum and cytokines. The cells comprise of >80% CD3+ cells, >70% viable total cells, >5% viable CD3+/transgene+ cells and a mixture of CD4+ and CD8+ cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) plixacabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant CD19. Le transgène exprimé comprend un peptide signal de la sous-unité alpha du récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes- macrophages (CSF2RA), un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin dérivé de l'hybridome de souris FMC63, consistant en une chaîne légère variable (VL), d'un espaceur glycine/sérine flexible de 15 acides aminés (G4S)3, et d'une chaîne lourde variable (VH), suivie d'une courte séquence de liaison et de la séquence codante invariante humaine de la sous-unité TCR CD3ε, et est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurin central (cPPT) et un élément régulateur post- transcriptionnel optimisé du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, puis activé et amplifié par stimulation des récepteurs CD3 et CD28. Après l'activation, les lymphocytes T sont transduits avec le vecteur et amplifiés avec du milieu complémenté par du sérum AB masculin humain et des cytokines. Les cellules sont constituées de >80% de cellules CD3+, >70% de cellules totales viables, >5% de cellules CD3+/transgène+ viables et un mélange de cellules CD4+ et CD8+. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) 1062 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 plixacabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica mediante leucoaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante y no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido a CD19. El transgén expresado consta de un péptido señal de la subunidad alfa del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (CSF2RA), un fragmento sencillo de cadena variable (scFv) murina anti-CD19 derivado del hibridoma de ratón FMC63, que consiste en una cadena ligera variable (VL), un espaciador glicina/serina (G4S)3 flexible de 15 amino ácidos y una cadena pesada variable (VH), seguido de una secuencia conectora corta y la secuencia que codifica para la subunidad no variable CD3ε del TCR humano, y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1a). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3', y contiene también una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia del tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post- transcripcional del virus de la hepatitis de marmota (WPRE) optimizado. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva y después se activan y expanden por estimulación a través de los receptores CD3 y CD28. Tras la activación, los linfocitos T se transducen con el vector y se expanden en medio suplementado con suero AB humano de varones y citoquinas. Las células consisten en >80% de células CD3+, >70% de células viables totales, >5% de células viables CD3+/transgén+ y una mezcla de células CD4+ y CD8+. terapia génica basada en células (antineoplásico) posdinemabum # posdinemab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (microtubule associated protein tau, tau), phosphorylated], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51- 57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa tau protein inhibitor 1063 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 posdinémab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (protéine tau associée aux microtubules, tau), phosphorylée], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51-57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa inhibiteur de la protéine tau posdinemab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (proteína tau asociada con los microtúbulos, tau), fosforilada], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51-57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227- 227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inhibidor de la proteína tau 2517973-04-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVAS 50 ISKGGNTYYA DSVKGRFTIS RDNSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCARGWG 100 DYGWFAYWGQ VTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSREEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDIN RYLNWFQQKP GKAPKSLIYR 50 ANRLLDGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ YDEFPLTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 145-201 262-322 368-426 22''-95'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-214' 221''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' 1064 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 posovolonum posovolone 3α-hydroxy-21-(1H-imidazol-1-yl)-3β-(methoxymethyl)- 5α-pregnan-20-one GABAA receptor positive allosteric modulator, antidepressant posovolone 3α-hydroxy-21-(1H-imidazol-1-yl)-3β-(méthoxyméthyl)- 5α-prégnan-20-one modulateur allostérique positif du récepteur GABAA, antidépresseur posovolona 3α-hidroxi-21-(1H-imidazol-1-il)-3β-(metoximetil)-5α- pregnan-20-ona modulador alostérico positivo del receptor GABAA, antidepresivo C26H40N2O3 256955-84-7 povorcitinibum povorcitinib 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-[4,4'- bipyrazol]-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-yl]benzamide Janus kinase inhibitor, anti-inflammatory povorcitinib 4-[3-(cyanométhyl)-3-(3',5'-diméthyl-1H,1'H-[4,4'- bipyrazol]-1-yl)azétidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-yl]benzamide inhibiteur de la kinase de Janus, anti-inflammatoire povorcitinib 4-[3-(cianometil)-3-(3',5'-dimetil-1H,1'H-[4,4'-bipirazol]- 1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-il]benzamida inhibidor de la kinasa de Janus, antiinflamatorio C23H22F5N7O 1637677-22-5 O CH3 CH3 F F N N N H F F HN N N F CH3 NC quabodepistatum quabodepistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-chloro-2,6-difluorophenyl)-3,4- dihydroxypiperidin-4-yl]methoxy}-8-fluoro-3,4- dihydroquinolin-2(1H)-one antibacterial 1065 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 quabodépistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-chloro-2,6-difluorophényl)-3,4- dihydroxypipéridin-4-yl]méthoxy}-8-fluoro-3,4- dihydroquinoléin-2(1H)-one antibactérien quabodepistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-3,4- dihidroxipiperidin-4-il]metoxi}-8-fluoro-3,4- dihidroquinolein-2(1H)-ona antibacteriano C21H20ClF3N2O4 1883747-71-4 rafutrombopagum rafutrombopag 5-(2-hydroxy-3-{(Z)-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4- ylidene]hydrazinyl}phenyl)furan-2-carboxylic acid thrombopoietin receptor agonist rafutrombopag acide 5-(2-hydroxy-3-{(Z)-[3-méthyl-5-oxo-1-(5,6,7,8- tétrahydronaphtalén-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4- ylidène]hydrazinyl}phényl)furane-2-carboxylique agoniste du récepteur de la thrombopoïétine rafutrombopag ácido 5-(2-hidroxi-3-{(Z)-[3-metil-5-oxo-1-(5,6,7,8- tetrahidronaftalen-2-il)-1,5-dihidro-4H-pirazol-4- ilideno]hidrazinil}fenil)furano-2-carboxílico agonista del receptor de la trombopoyetina C25H22N4O5 2600513-51-5 raguneprocelum raguneprocel allogenic dopaminergic neural progenitor cells derived from human induced pluripotent stem cells (iPSC). The iPSC cell bank was established from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from a healthy human donor by episomal reprogramming with plasmid vectors expressing octamer-binding transcription factor 3/4 (OCT-3/4), SOX2, Krueppel-like factor 4 (KLF4), L-Myc, LIN28,tumor suppressor p53 (Tp53), and Epstein-Barr nuclear antigen 1 (EBNA1). The cells were initially cultivated with feeder-free stem cell culture media with interleukin-6 (IL-6), stem cell factor, 1066 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 thrombopoietin, Flt-3 ligand, IL-3, and granulocyte colony- stimulating factor. Following induction, the cells were seeded on plates coated with a truncated form of laminin in the same media. Clones were chosen on the best efficiency for subsequent dopaminergic differentiation. The iPSCs were differentiated into dopaminergic progenitor cells in media containing a SMAD inhibitor, fibroblast growth factor 8 (FGF8), a Wnt inhibitor and Sonic Hedgehog (SHH). CORIN (atrial natriuretic peptide-converting enzyme)-positive cells were then isolated by immunoselection, and further cultured under conditions that favour aggregation to promote progenitor spheres. The final cell population expresses the neuron-specific markers forkhead box protein A2 (FoxA2) and neuron-specific class III beta-tubulin (>90%) and are negative for the undifferentiated iPSC markers OCT 3/4 and alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme (TRA-2-49). Early neural progenitor cells are not present (no detectable levels of SOX1+ and PAX6+ double positive cells). cell therapy (dopaminergic progenitor cells) ragunéprocel cellules progénitrices neurales dopaminergiques allogènes dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. La banque de cellules iPSC a été établie à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) isolées d'un donneur humain sain par reprogrammation épisomique avec des vecteurs plasmidiques exprimant le facteur de transcription de liaison à l'octamère 3/4 (OCT-3/4), SOX2, le facteur 4 de type Krueppel (KLF4), L-Myc, LIN28, le suppresseur de tumeur p53 (Tp53) et l'antigène nucléaire 1 d'Epstein-Barr (EBNA1). Les cellules ont été initialement cultivées avec un milieu de culture de cellules souches sans cellules nourricières contenant de l'interleukine-6 (IL-6), du facteur de cellules souches, de la thrombopoïétine, du ligand Flt-3, de l'IL-3 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. Après induction, les cellules ont été ensemencées sur des plaques recouvertes d'une forme tronquée de laminine dans le même milieu. Les clones ont été choisis en fonction de leur meilleur rendement lors de la différenciation dopaminergique ultérieure. Les iPSC ont été différenciées en cellules progénitrices dopaminergiques dans des milieux contenant un inhibiteur de SMAD, le facteur de croissance des fibroblastes 8 (FGF8), un inhibiteur de Wnt et Sonic Hedgehog (SHH). Les cellules positives à la CORINE (facteur natriurétique auriculaire- convertisseur d'enzyme) ont ensuite été isolées par immunosélection, puis cultivées dans des conditions qui favorisent l'agrégation pour promouvoir la formation de sphères de progéniteurs. La population cellulaire finale exprime les marqueurs spécifiques des neurones que sont la protéine de la boîte à tête de fourche (forkhead box protein) A2 (FoxA2) et la bêta-tubuline de classe III spécifique des neurones (>90%) et est négative pour les marqueurs des iPSC indifférenciées OCT 3/4 et la phosphatase alcaline et l'isozyme non spécifique des tissus (TRA-2-49). Les cellules progénitrices neurales précoces ne sont pas présentes (aucun niveau détectable de cellules doublement positives SOX1+ et PAX6+). thérapie cellulaire (cellules progénitrices dopaminergiques) 1067 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 raguneprocel células progenitoras neurales dopaminérgicas alogénicas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) humanas. El banco celular de iPSCs se estableció a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) aisladas de un donante humano sano mediante reprogramación episómica con vectores plasmídicos que expresan el factor de transcripción 3/4 de unión a octámero (OCT-3/4), SOX2, el factor similar a Krueppel 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, el supresor de tumores p53 (Tp53) y el antígeno nuclear 1 del Epstein-Barr (EBNA1). Las células se cultivaron inicialmente con un medio de cultivo de células madre sin células alimentadoras (feeder) con interleukina 6 (IL-6), factor de células madre, trombopoyetina, ligando de Flt-3, IL-3 y factor estimulador de colonias de granulocitos. Tras la inducción, las células se sembraron en placas tapizadas con una forma truncada de la laminina en el mismo medio. Los clones se eligieron en base a la mejor eficiencia para la posterior diferenciación dopaminérgica. Las iPSCs se diferenciaron a células progenitoras dopaminérgicas en un medio que contiene un inhibidor SMAD, factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), un inhibidor de Wnt y Sonic Hedgehog (SHH). Las células positivas para CORIN (enzima convertidora del péptido natriurético) se aislaron mediante inmunoselección y se cultivaron bajo condiciones que favorecen la agregación para promover las esferas progenitoras. La población celular final expresa los marcadores específicos de neuronas proteína A2 de la caja de forkhead (FoxA2) y beta-tubulina clase III específica de neuronas (>90%) y son negativas para los marcadores de iPSCs no diferenciadas OCT-3/4 y la fosfatasa alcalina, isocima no específica de tejido (TRA-2-49). No están presentes las células progenitoras neurales tempranas (niveles no detectables de células doble positivas para SOX1+ y PAX6+). terapia celular (células progenitoras dopaminérgicas) rapcabtagenum autoleucelum # rapcabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non- replicating lentiviral vector, encoding a T cell chimeric antigen receptor targeting CD19. The expressed transgene comprises a CD8α leader sequence, a murine anti-CD19 single chain variable fragment (scFv) derived from the mouse hybridoma FMC63, a CD8α hinge and transmembrane region, and a 4- 1BB (CD137) and CD3ζ (TCRζ) signaling domain and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and an optimized Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T cells by positive immunoselection, activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the vector. Without further cell propagation, the T cells are washed, formulated for infusion, and cryopreserved. The substance is composed of ≥80% T cells and ≤1% B cells, with a mixture of transgene positive 1068 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 (>3.4%) and negative T cells. The CD4+ and CD8+ naïve T cell subsets (CD45RA+CCR7+) present in the leukapheresis material are largely retained. cell-based gene therapy (antineoplastic) rapcabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique des lymphocytes T ciblant CD19. Le transgène exprimé comprend une séquence de tête CD8α, un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin dérivé de l'hybridome de souris FMC63, une région transmembranaire et charnière CD8α, et un domaine de signalisation 4-1BB (CD137) et CD3ζ (TCRζ) et est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurin central (cPPT) et un élément régulateur post-transcriptionnel optimisé du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit avec le vecteur. Sans propagation cellulaire supplémentaire, les lymphocytes T sont lavés, formulés pour une perfusion et cryoconservés. La substance est composée de ≥80% de lymphocytes T et ≤1% de lymphocytes B, avec un mélange de lymphocytes T positifs (>3,4%) et négatifs au transgène. Les sous-types de lymphocytes T naïfs CD4+ et CD8+ (CD45RA+CCR7+) présents dans le matériel de leucaphérèse sont largement conservés. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) rapcabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica mediante leucoaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante y no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos de linfocitos T quimérico (CAR) dirigido a CD19. El transgén expresado consta de una secuencia líder de CD8α, un fragmento sencillo de cadena variable (scFv) murina anti-CD19 derivado del hibridoma de ratón FMC63, una bisagra y una región transmembrana de CD8α y los dominios de señalización de 4-1BB (CD137) y CD3ζ (TCRζ) y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3', y contiene también una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia del tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post- transcripcional del virus de la hepatitis de marmota (WPRE) optimizado. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva, y después se activan con agonistas de CD3 y CD28 y se transducen con el vector. Sin más expansión, los linfocitos T se lavan, se formulan para infusión y se criopreservan. La substancia está compuesta por ≥80% de linfocitos T y ≤1% de linfocitos B, con una mezcla de linfocitos T positivos (>3.4%) y negativos para el transgén. Se mantienen bastante las subpoblaciones naïve de linfocitos T CD4+ y CD8+ (CD45RA+CCR7+) presentes en el material de leucoaféresis. terapia génica basada en células (antineoplásico) 1069 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 remumiocelum remumiocel allogenic ventricular cardiomyocyte spheroids derived from human induced pluripotent stem cells (iPSC). The iPSC cell bank was established from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from a healthy human donor by episomal reprogramming with plasmid vectors expressing octamer-binding transcription factor 3/4 (OCT-3/4), SOX2, Krueppel-like factor 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, tumor suppressor p53 (Tp53), and Epstein- Barr nuclear antigen 1 (EBNA1). The cells were initially cultivated with a feeder-free stem cell culture media with interleukin-6 (IL-6), stem cell factor, thrombopoietin, Flt-3 ligand, IL-3, and granulocyte colony- stimulating factor. Following induction, the cells were seeded on plates coated with a truncated form of laminin in the same media. Clones were chosen based on the best efficiency for subsequent cardiac differentiation. The iPSCs were differentiated into cardiomyocytes (CMs) in media containing a defined serum-free supplement lacking insulin, initially supplemented with bone morphogenetic protein 4 (BMP4) and CHIR-99021 (glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor), and subsequently supplemented with a tankyrase inhibitor. The cells were further culture expanded in medium containing foetal bovine serum. Undifferentiated iPSC were removed using an adhesive culture in glucose- and glutamine- depleted media supplemented with lactic acid. The harvested CMs (>98%) were subsequently cultured on plates to form cardiomyocyte spheroids. The final cells are troponin T and myosin light chain 2 ventricular isoform (MLC2v) positive, negative for the undifferentiated iPSC marker OCT-3/4 and secrete vascular endothelial growth factor (VEGF) and other growth factors. cell therapy (cardiovascular) rémumiocel sphéroïdes de cardiomyocytes ventriculaires allogènes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. La banque de cellules iPSC a été établie à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) isolées d'un donneur humain sain par reprogrammation épisomique avec des vecteurs plasmidiques exprimant le facteur de transcription se liant à l'octamère 3/4 (OCT-3/4), SOX2, le facteur 4 de type Krueppel (KLF4), L-MYC, LIN28, le suppresseur de tumeur p53 (Tp53) et l'antigène nucléaire 1 d'Epstein-Barr (EBNA1). Les cellules ont été initialement cultivées avec un milieu de culture de cellules souches sans cellules nourricières contenant de l'interleukine-6 (IL-6), du facteur de cellules souches, de la thrombopoïétine, du ligand Flt-3, de l'IL-3 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. Après l'induction, les cellules ont été ensemencées sur des plaques recouvertes d'une forme tronquée de laminine dans le même milieu. Les clones ont été choisis en fonction de leur meilleur rendement lors de la différenciation cardiaque ultérieure. Les iPSC ont été différenciées en cardiomyocytes (CMs) dans un milieu contenant un supplément spécifique sans sérum et dépourvu d'insuline, initialement complémenté par la protéine morphogénétique osseuse 4 (BMP4) et le CHIR-99021 (inhibiteur de la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3)), puis complémenté par un inhibiteur de la tankyrase. Les cellules ont été ensuite mises en culture et amplifiées dans un milieu contenant du sérum bovin fœtal. Les iPSC indifférenciées ont été éliminées par culture adhésive dans un milieu appauvri en glucose et en glutamine, complémenté avec de l'acide lactique. Les CMs récoltés (>98%) ont été ensuite cultivés sur des plaques pour former des sphéroïdes de cardiomyocytes. Les cellules finales sont positives pour la troponine T et l'isoforme ventriculaire de la chaîne légère de myosine 2 (MLC2v), négatives pour le marqueur d'iPSC indifférencié OCT-3/4 et sécrètent le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d'autres facteurs de croissance. thérapie cellulaire (cardiovasculaire) 1070 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 remumiocel esferoides de cardomiocitos ventriculares alogénicos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) humanas. El banco celular de iPSCs se estableció a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) aisladas de un donante humano sano mediante reprogramación episómica con vectores plasmídicos que expresan el factor de transcripción 3/4 de unión a octámero (OCT-3/4), SOX2, el factor similar a Krueppel 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, el supresor de tumores p53 (Tp53) y el antígeno nuclear 1 del Epstein- Barr (EBNA1). Las células se cultivaron inicialmente con un medio de cultivo de células madre sin células alimentadoras (feeder) con interleukina 6 (IL-6), factor de células madre, trombopoyetina, ligando de Flt-3, IL-3 y factor estimulador de colonias de granulocitos. Tras la inducción, las células se sembraron en placas tapizadas con una forma truncada de la laminina en el mismo medio. Los clones se eligieron en base a la mejor eficiencia para la posterior diferenciación cardiaca. Las iPSCs se diferenciaron a cardiomiocitos (CMs) en un medio sin suero que contiene un suplemento definido sin insulina, suplementado inicialmente con proteína morfogenética de hueso 4 (BMP4) y CHIR-99021 (inhibidor de la glicógeno sintetasa quinasa 3 (GSK-3)) y suplementado posteriormente con un inhibidor de tanquirasa. Las células se expanden en cultivo en un medio que contiene suero de ternera fetal. Las iPSCs no diferenciadas se eliminan usando un cultivo adhesivo en medio deplecionado de glucosa y glutamina y suplementado con ácido láctico. Los CMs cosechados (>98%) se cultivan posteriormente en placas hasta formar esferoides de cardiomiocitos. Las células finales son positivas para la troponina T y para la isoforma ventricular de la cadena ligera de la miosina 2 (MLC2v), negativas para el marcador de iPSCs no diferenciadas OCT-3/4 y secretan factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y otros factores de crecimiento. terapia celular (cardiovascular) reozalimabum # reozalimab immunoglobulin G1-kappa_G1-lambda2, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain anti-PDCD1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; 1071 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma1 heavy chain anti-CD274 Homo sapiens (1''- 453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), hinge 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfide with lambda2 light chain anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) -IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51- 53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''- 216''')]; dimer (229-232'':232-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS- KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic réozalimab immunoglobuline G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD1, PD-1, CD279)] et anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal Homo sapiens, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-PDCD1 Homo sapiens (1- 450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; chaîne lourde gamma1 anti-CD274 Homo sapiens (1''- 453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), charnière 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfure avec la chaîne légère 1072 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 lambda2 anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) - IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''-216''')]; dimère (229-232'':232-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique reozalimab inmunoglobulina G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD1, PD-1, CD279)] y anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD-L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-PDCD1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; cadena pesada gamma1 anti-CD274 Homo sapiens (1''-453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), bisagra 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) - IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''-216''')]; dímero (229-232'':232-235'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1073 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2445259-99-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-PDCD1) QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAISWVRQA PGQGLEWMGL 50 IIPSFDTAGY AQKFQGRVAI TVDESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARAE 100 HSSTGTFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP EAPSSKSTSG GTAALGCLVT 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLESS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKRVEP KSCDKTHTCP PCPAPEAAGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVSVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYVLPPSRDE LTKNQVSLLC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYLTWPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-CD274) QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAISWVRQA PGQGLEWMGG 50 IIPIFGTANY AQKFQGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARSP 100 DYSPYYYYGM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLKS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV SVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYVYPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF ALVSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-PDCD1) DIQMTQSPSS VSASVGDRVT ITCRASQGIS SWLAWYQQKP GKAPKLLISA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ ANHLPFTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA RVGCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLRSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD274) QSVLTQPPSA SGTPGQRVTI SCSGSSSNIG SNTVNWYQQL PGTAPKLLIY 50 GNSNRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLQ SEDEADYYCQ SYDSSLSGSV 100 FGGGIKLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAAES ELSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APAECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 226''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-232'' 232-235'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 453'' retezorogantum retezorogant 3-{(4S)-4-[3-chloro-4-(3,3-dimethylbutyl)phenyl]-4- methyl-2-oxo-5-(propan-2-yl)-3,4-dihydropyrimidin- 1(2H)-yl}propanoic acid retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) antagonist rétézorogant acide 3-{(4S)-4-[3-chloro-4-(3,3-diméthylbutyl)phényl]- 4-méthyl-2-oxo-5-(propan-2-yl)-3,4-dihydropyrimidin- 1(2H)-yl}propanoïque antagoniste des récepteurs gamma orphelins liés aux rétinoïdes (RORγ) retezorogant ácido 3-{(4S)-4-[3-cloro-4-(3,3-dimetilbutil)fenil]-4- metil-2-oxo-5-(propan-2-il)-3,4-dihidropirimidin-1(2H)- il}propanoico antagonista de los receptores gamma huérfanos relacionados con los retinoides (RORγ) 1074 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C23H33ClN2O3 1950570-48-5 revumenibum revumenib 2-{[4-(7-{[trans-4- (ethanesulfonamido)cyclohexyl]methyl}-2,7- diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyrimidin-5-yl]oxy}-N-ethyl- 5-fluoro-N-(propan-2-yl)benzamide antineoplastic révuménib 2-{[4-(7-{[trans-4- (éthanesulfonamido)cyclohexyl]méthyl}-2,7- diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyrimidin-5-yl]oxy}-N-éthyl- 5-fluoro-N-(propan-2-yl)benzamide antinéoplasique revumenib 2-{[4-(7-{[trans-4-(etanosulfonamido)ciclohexil]metil}- 2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)pirimidin-5-il]oxi}-N-etil-5- fluoro-N-(propan-2-il)benzamida antineoplásico C32H47FN6O4S 2169919-21-3 rhenium (186Re) obisbemedum rhenium (186Re) obisbemeda [2,2'-{[2-(diethylamino)ethyl]azanediyl-κN}bis(ethane-1- thiolato-κS)](2-{[2-(diethylamino)ethyl](2- sulfanylethyl)amino}ethane-1-thiolato- κS)oxido(186Re)rhenium antineoplastic rhénium (186Re) obisbéméda [2,2'-{[2-(diéthylamino)éthyl]azanediyl-κN}bis(éthane-1- thiolato-κS)](2-{[2-(diéthylamino)éthyl](2- sulfanyléthyl)amino}éthane-1-thiolato- κS)oxido(186Re)rhénium antinéoplasique renio (186Re) obisbemeda [2,2'-{[2-(dietilamino)etil]azanodiil-κN}bis(etano-1- tiolato-κS)](2-{[2-(dietilamino)etil](2- sulfaniletil)amino}etano-1-tiolato-κS)óxido(186Re)renio antineoplásico 1075 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C20H45N4O186ReS4 644961-22-8 H3 C SH N S O 186 H3 C N Re N S S N CH3 CH3 rilunerminum alfa # rilunermin alfa human tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 (TNFSF10, TNF-related apoptosis- inducing ligand, TRAIL, apo-2 ligand, apo-2L, CD253), extracellular fragment (111-281, 1-171 in the current sequence) variant (S111>L1, P112>K2), fused via the peptidyl linker 172GS173 to human collagen α-1(I) chain (α-1 type I collagen, COL1A1) C-terminal fragment (1156-1464, 174-482 in the current sequence) variant (D1219>N237), covalent disulfide bridged trimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 (TNFSF10, TNF-related apoptosis- inducing ligand, TRAIL, apo-2 ligand, apo-2L, CD253), extracellular (111-281)-peptide (1-171), [S111>L1, P112>K2]-variant, fused via a glycylseryl dipeptide linker (172-173) with the C-terminal (1156-1464)-peptide (174-482) [D1219>N237]-variant of the human collagen α-1(I) chain (α-1 type I collagen, COL1A1), trimer (283- 300':283'-300'':283''-300)-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic rilunermine alfa membre 10 de la superfamille des ligands du facteur de nécrose tumorale humain (TNFSF10, ligand induisant lʼapoptose apparenté au TNF, TRAIL, ligand apo-2, apo-2L, CD253), fragment extracellulaire (S111>L1, P112>K2), fusionné via une liaison peptidique 172 GS173 au fragment terminal C (1156-1464, 174-482 dans la séquence actuelle) de la chaîne α-1(I) du collagène humain (collagène α-1 de type I, COL1A1) variant (D1219>N237), trimère à pont disulfure covalent, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; membre 10 de la superfamille des ligands du facteur de nécrose tumorale (humain) (TNFSF10, ligand induisant lʼapoptose apparenté au TNF, TRAIL, ligand de apo-2, apo-2L, CD253), peptide 111-281 extracellulaire (1-171), variant [S111>L1, P112>K2], fusionné via un une liaison dipeptidique glycylséryle (172-173) avec le peptide 1156-1464 C-terminal (174- 482) variant [D1219>N237] de la chaîne α-1(I) du collagène humain (collagène α-1 de type I, COL1A1), trimère (283-300':283'-300'':283''-300)-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 1076 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 rilunermina alfa miembro 10 de la superfamilia de ligandos del factor de necrosis tumoral humano (TNFSF10, ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF, TRAIL, ligando del apo-2, apo-2L, CD253), fragmento extracelular (111-281, 1-171 en la secuencia actual) variante (S111>L1, P112>K2), fusionada a través de un enlace peptidil 172GS173 a la cadena α-1(I) del colágeno humano (colágeno α-1 tipo I, COL1A1) fragmento terminal C (1156-1464, 174-482 en la secuencia actual) variante (D1219>N237), trímero covalente acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; miembro 10 de la superfamilia de ligandos del factor de necrosis tumoral (humano) (TNFSF10, ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF, TRAIL, ligando del apo-2, apo-2L, CD253), péptido 111-281 extracelular (1-171), variante [S111>L1, P112>K2], fusionado a través de un conector dipeptidil de glicilserilo (172-173) con el péptido C-terminal 1156- 1464 (174-482) variante [D1219>N237] de la cadena α-1(I) del colágeno humano (colágeno α-1 tipo I, COL1A1), trímero (283-300':283'-300'':283''-300)- trisdisulfuro, producida en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 2254278-53-8 riminkefonum riminkefon 4-amino-1-{N-[(2R)-2-phenylpropyl]glycyl-D- phenylalanyl-D-leucyl-D-lysyl}piperidine-4-carboxylic acid kappa opioid receptor agonist, analgesic riminkéfon acide 4-amino-1-{N-[(2R)-2-phénylpropyl]glycyl-D- phénylalanyl-D-leucyl-D-lysyl}pipéridine-4-carboxylique agoniste du récepteur opioïde kappa, analgésique riminkefón ácido 4-amino-1-{N-[(2R)-2-fenilpropil]glicil-D- fenilalanil-D-leucil-D-lisil}piperidina-4-carboxílico agonista del receptor opioide kappa, analgésico 1077 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C38H57N7O6 2168572-99-2 rimtoregtidum rimtoregtide N1-acetyl-(104-118)-peptide (1-15) of the human regenerating islet-derived protein 3-alpha (Reg3α, RegIIIα, hepato-intestinal pancreatic protein, HIP, human proislet peptide, pancreatitis-associated protein 1, PAP) pre-pro-protein, [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]-variant: N-acetyl-L-isoleucylglycyl-L-leucyl-L-histidyl-L-α- aspartyl-L-prolyl-L-seryl-L-histidylglycyl-L-threonyl-L- leucyl-L-prolyl-L-alanylglycyl-L-serine anti-inflammatory rimtorégtide N1-acétyl-peptide 104-118 (1-15) de la pré-pro- protéine humaine de la protéine 3-alpha dérivée des îlots en régénération (Rég3α, RégIIIα, protéine pancréatique hépato-intestinale, HIP, peptide pro-îlot humain, protéine 1 associée à la pancréatite, PAP), variant [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]: N-acétyl-L-isoleucylglycyl-L-leucyl-L-histidyl-L-α- aspartyl-L-prolyl-L-séryl-L-histidylglycyl-L-thréonyl-L- leucyl-L-prolyl-L-alanylglycyl-L-sérine anti-inflammatoire rimtoregtida N1-acetil-péptido 104-118 (1-15) de la pre-pro-proteína humana de la proteína 3-alfa derivada de islotes en regeneración (Reg3α, RegIIIα, proteína pancreática hepato-intestinal, HIP, péptido pro-islote humano, proteína 1 asociada a pancreatitis, PAP), [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]: N-acetil-L-isoleucilglicil-L-leucil-L-histidil-L-α-aspartil-L- prolil-L-seril-L-histidilglicil-L-treonil-L-leucil-L-prolil-L- alanilglicil-L-serina antiinflamatorio C65H101N19O22 2251722-35-5 IGLHDPSHGT LPAGS 15 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados I (1) CH3 Ac-Ile CH3 O H H H3C N CO2H H 1078 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 roseum bengalense natricum rose bengal sodium disodium 2,3,4,5-tetrachloro-6-(2,4,5,7-tetraiodo-6- oxido-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)benzoate oxidant rose bengale sodique 2,3,4,5-tétrachloro-6-(2,4,5,7-tétraiodo-6-oxido-3-oxo- 3H-xanthén-9-yl)benzoate de disodium oxydant rosa de bengala de sodio 2,3,4,5-tetracloro-6-(2,4,5,7-tetraiodo-6-oxido-3-oxo- 3H-xanten-9-il)benzoato de disodio oxidante C20H2Cl4I4Na2O5 632-69-9 Cl Cl Cl NaO2C Cl I I NaO O O I I rosnilimabum # rosnilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (230- 230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunomodulator rosnilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée 1079 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunomodulateur rosnilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122- 219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122- 451)], (224-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunomodulador 2412764-40-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGSE LKKPGASVKV SCKASNYTFT DYSMHWVRQA PGQGLEWMGW 50 INIETYYPTY ADQFKGRFAF SLDTSVSTAY LQISSLKAED TAVYYCARDY 100 YGRFYYAMDY WGQGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCTASSSVS SSYFHWYQQK PGQAPRLLIY 50 STSNLASGIP ARFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCH QYHRSPLTFG 100 GGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-215' 224''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N26: 26, 26'' Glycosylated / glycosylé / glucosilado H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' 1080 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ruzotolimodum ruzotolimod 3-(5-O-acetyl-3,6,7-trideoxy-α-L-lyxo-heptofuranosyl)- 5-amino[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2(3H)-one; (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2-oxo[1,3]thiazolo[4,5- d]pyrimidin-3(2H)-yl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]propyl acetate toll-like receptor agonist ruzotolimod 3-(5-O-acétyl-3,6,7-tridésoxy-α-L-lyxo-heptofuranosyl)- 5-amino[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2(3H)-one; acétate de (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2- oxo[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl)-4- hydroxyoxolan-2-yl]propyle antagoniste des récepteurs de type toll ruzotolimod 3-(5-O-acetil-3,6,7-tridesoxi-α-L-lixo-heptofuranosil)-5- amino[1,3]tiazolo[4,5-d]pirimidin-2(3H)-ona; acetato de (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2- oxo[1,3]tiazolo[4,5-d]pirimidin-3(2H)-il)-4- hidroxioxolan-2-il]propilo antagonista del receptor tipo toll C14H18N4O5S 1948241-60-8 safimaltibum safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-5-yl)-5- (trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]-1H- pyrazole-4-carboxamide mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) inhibitor, antineoplastic safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinoléin-5-yl)-5- (trifluorométhyl)-N-[2-(trifluorométhyl)pyridin-4-yl]-1H- pyrazole-4-carboxamide inhibiteur de la protéine 1 de translocation du lymphome tissulaire lymphoïde associée à la muqueuse (MALT1), antinéoplasique safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolein-5-il)-5-(trifluorometil)- N-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]-1H-pirazol-4- carboxamida inhibidor de la proteína 1 de translocación de linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT1), antineoplásico 1081 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C20H11F6N5O2 2230273-76-2 safusidenibum safusidenib (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)- 1,2-oxazole-4-carbonyl]-3-methyl-1H-indol-4-yl}prop-2-enoic acid antineoplastic safusidénib acide (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6- trichlorophényl)-1,2-oxazole-4-carbonyl]-3-méthyl-1H-indol-4- yl}prop-2-énoïque antinéoplasique safusidenib ácido (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-il)-3-(2,4,6-triclorofenil)- 1,2-oxazol-4-carbonil]-3-metil-1H-indol-4-il}prop-2-enoico antineoplásico C25H18Cl3FN2O4 1898206-17-1 H3C F O CH3 CH3 N Cl N CO2H O Cl Cl selcopintidum selcopintide (344-353)-peptide (1-10) of human copine 7 (copine VII, CPNE7, epithelium-derived calcium-dependent phospholipid- binding protein); L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl- L-seryl-L-tyrosyl-L-lysine promotion of dentin production selcopintide peptide 344-353 (1-10) de la copine 7 humaine (copine VII, CPNE7, protéine de liaison aux phospholipides dépendante du calcium dérivée de lʼépithélium); L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl- L-séryl-L-tyrosyl-L-lysine stimulation de la synthèse de dentine selcopintida péptido 344-353 (1-10) de la copina 7 humana (copina VII, CPNE7, proteína de unión a fosfolípidos dependiente de calcio derivada del epitelio); L-lisil-L-tirosil-L-lisil-L-glutaminil-L-lisil-L-arginil-L-arginil-L-seril- L-tirosil-L-lisina estimulación de la síntesis de la dentina 1082 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C62H105N21O15 2130912-34-2 semzuvolimabum # semzuvolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, T cell surface antigen T4/Leu-3)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'- 111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dimer (227-227'':230- 230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator semzuvolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, antigène de surface des cellules T T4/Leu-3)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232- 341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447- 448)) (119-448)], (221-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27- 36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur semzuvolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, antígeno de superficie de las células T T4/Leu- 3)], anticuerpo monoclonal; 1083 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221- 218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V- KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dímero (227-227'':230-230'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador 2409099-32-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGPE LKKPGASVKV SCKASGYTFT DYVIHWVKQA TGQGLEWIGE 50 IYPGSGSAYS NAKFKDRVTM TADKSSNTAY MELSSLTSDD TAVYFCARRG 100 NGTGFAYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYHST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVLTQSPAS LAVSLGQRAT ITCKAGQSVD YDGDSYMNWY QQKPGQPPKL 50 LIYVASNLES GIPARFSGSG SGTDFTLNIH PVEENDAATY YCQQSYKDPL 100 TFGQGTKLEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKLYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-218' 221''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH CDR3 109 101, 101'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados H CH2 N84.4>H (G1v48): 298, 298'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' sepiapterinum sepiapterin 2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8- dihydropteridin-4(1H)-one tetrahydrobiopterin (BH4) precursor 1084 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 sépiaptérine 2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8- dihydroptéridin-4(1H)-one précurseur de la tétrahydrobioptérine (BH4) sepiapterina 2-amino-6-[(2S)-2-hidroxipropanoil]-7,8-dihidropteridin- 4(1H)-ona precursor de la tetrahidrobiopterina (BH4) C9H11N5O3 17094-01-8 H H N N NH2 HO H N H3C N O O sirpefenicolum sirpefenicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hydroxy-1-(4-{6- [(RS)-methanesulfonimidoyl]pyridin-3- yl}phenyl)propan-2-yl]acetamide antibacterial (veterinary use) sirpéfénicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hydroxy-1-(4-{6- [(RS)-méthanesulfonimidoyl]pyridin-3- yl}phényl)propan-2-yl]acétamide antibactérien (usage vétérinaire) sirpefenicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hidroxi-1-(4-{6-[(RS)- metanosulfonimidoil]piridin-3-il}fenil)propan-2- il]acetamida antibacteriano (uso veterinario) C17H18F3N3O3S 1632310-24-7 sovleplenibum sovleplenib 7-{4-[1-(methanesulfonyl)piperidin-4-yl]phenyl}-N- {[(2S)-morpholin-2-yl]methyl}pyrido[3,4-b]pyrazin-5- amine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic sovléplénib 7-{4-[1-(méthanesulfonyl)pipéridin-4-yl]phényl}-N- {[(2S)-morpholin-2-yl]méthyl}pyrido[3,4-b]pyrazin-5- amine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique sovleplenib 7-{4-[1-(metanosulfonil)piperidin-4-il]fenil}-N-{[(2S)- morfolin-2-il]metil}pirido[3,4-b]pirazin-5-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1085 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C24H30N6O3S 1415792-84-5 soziniberceptum # sozinibercept human vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3, Fms-like tyrosine kinase 4, tyrosine-protein kinase receptor FLT4) fragment (1-305, containing the immunoglobulin-like C2-type domains 1, 2 and 3) variant (N>Q80), fused to human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (306-537), disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; [N80>Q]-human vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3, Fms-like tyrosine kinase 4, FLT-4, tyrosine- protein kinase receptor FLT4, EC:2.7.10.1) (1-305)-peptide fragment (containing the immunoglobulin-like C2-type domains 1, 2 and 3), fused with a human immunoglobulin G1 C-terminal 232-peptide Fc fragment (CH2-CH3-CHS domains) [Homo sapiens IGHG1*01 (hinge (306-320), CH2 (321-430), CH3 (431-535), CHS (536-537))] (306-537), dimer (310-310':316-316':319-319')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa angiogenesis inhibitor sozinibercept fragment du récepteur 3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain (VEGFR3, tyrosine kinase 4 de type Fms, récepteur tyrosine-protéine kinase FLT4) (1- 305, contenant les domaines 1, 2 et 3 de type immunoglobuline C2) variant (N>Q80), fusionné au fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 humaine (306-537), dimère à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; [N80>Q]-récepteur 3 humain du facteur de croissance de lʼendothélium vasculaire (VEGFR3, tyrosine kinase 4 de type Fms, FLT-4, récepteur tyrosine-protéine kinase FLT4, EC:2.7.10.1), fragment du peptide 1-305 (contenant les domaines 1, 2 et 3 de type C2 similaires aux immunoglobulines), fusionné avec un fragment Fc de peptide-232 C-terminal dʼimmunoglobuline G1 humaine (domaines CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*01 (charnière (306-320), CH2 (321-430), CH3 ( 431-535), CHS (536-537))] (306-537), dimère (310-310':316-316':319-319')- trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa inhibiteur de l'angiogénèse sozinibercept receptor 3 humano del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR3, tirosina kinasa 4 similar a Fms, receptor tirosina-proteína kinasa FLT4) fragmento (1-305, que contiene los dominios 1, 2 y 3 de tipo C2 similares a inmunoglobulinas) variante (N>Q80), fusionado con un fragmento Fc (306-537) terminal C de inmunoglobulina G1 humana, dímero acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; 1086 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 [N80>Q]-receptor 3 humano del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR3, tirosina kinasa 4 similar a Fms, FLT-4, receptor tirosina-proteína kinasa FLT4, EC:2.7.10.1) fragmento de péptido 1-305 (que contiene los dominios 1, 2 y 3 de tipo C2 similares a inmunoglobulinas), fusionado con un fragmento Fc de 232-péptido C-terminal de inmunoglobulina G1 humana (dominios CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*01 (bisagra (306-320), CH2 (321-430), CH3 ( 431-535), CHS (536-537))] (306-537), dímero (310- 310':316-316':319-319')-trisdisulfuro, producida en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inhibidor de la angiogénesis 2568358-31-4 sudocetaxelum zendusortidum sudocetaxel zendusortide N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β,10β-trihydroxy-9- oxotax-11-en-13α-yl]oxy}-3-[(tert- butoxycarbonyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2- yl}oxy)-4-oxobutanoyl][N-acetylglycyl-L-valyl-L-arginyl- L-alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L- asparaginyl-(2S)-2-aminohexanoyl-L-phenylalanyl-L- lysyl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-seryl-L-tyrosine] antineoplastic sudocétaxel zendusortide N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acétyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β,10β-trihydroxy-9- oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-[(tert- butoxycarbonyl)amino]-1-oxo-3-phénylpropan-2- yl}oxy)-4-oxobutanoyl][N-acétylglycyl-L-valyl-L-arginyl- L-alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L- asparaginyl-(2S)-2-aminohexanoyl-L-phénylalanyl-L- lysyl-L-séryl-L-α-glutamyl-L-séryl-L-tyrosine] antinéoplasique 1087 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 sudocetaxel zendusortida N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20- epoxi-1,7β,10β-trihidroxi-9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-[(terc- butoxicarbonil)amino]-3-fenil-1-oxopropan-2-il}oxi)-4- oxobutanoil][N-acetilglicil-L-valil-L-arginil-L-alanil-L-lisil-L- alanilglicil-L-valil-L-arginil-L-asparaginil-(2S)-2-aminohexanoil-L- fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-α-glutamil-L-seril-L-tirosina] antineoplásico C179H248N28O57 2473125-34-5 GVRAKAGVRN XFKSESY 17 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados G (1) X (11) Ac-Gly (2S)-Ahx CH3 O H H 3C N CO2H H2N CO2H H K (5,13) O H HN H O OH H2N CO2H HO O CH3 H H 3C O H O CH3 H H H CH3 HN H O O O CH3 O H3C OH H O O O CH3 H3C O tanuxiciclibum tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)-3'-fluoro[2,4'- bipyridin]-5-ol cyclin dependent kinase inhibitor tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-méthylpyrimidin-4-yl)-3'-fluoro[2,4'- bipyridin]-5-ol inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-metilpirimidin-4-il)-3'-fluoro[2,4'-bipiridin]- 5-ol inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas C15H13FN6O 1983983-64-7 tarcocimabum tedromerum # tarcocimab tedromer immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (vascular endothelial growth factor A, VEGF-A, VEGF)], humanized monoclonal antibody, conjugated via a linker to a nonaantennary dendrimer with phosphorylcholine polymer end groups; 1088 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gamma1 heavy chain humanized (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (232-232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa, substituted at an average of one S atom of cysteine residues 449 and 449'' with the (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / ethoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-dimethyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza- 6λ5-phosphaundecan-10-ium-1-oyl)-1-methylethane-1,2-diyl]-ω- yl}-2-methylpropanoyl)oxy]methyl}ethoxy)acetamido]propanamido} methyl)-16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatetratriacontan-34-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (tedromer) group angiogenesis inhibitor tarcocimab tédromère immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (facteur de croissance A de l'endothélium vasculaire, VEGF-A, VEGF)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué via un linker à un dendrimère nonaantennaire avec groupes terminaux de polymère phosphorylcholine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa, substitué à une moyenne d’un atome S des résidus cystéine 449 et 449'' par le groupe (3RS)-1-[1,1,1- tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / éthoxy / hydro / hydroxy)poly[1- (10,10-diméthyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundécan-10-ium-1-oyl)-1-méthyléthane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- méthylpropanoyl)oxy]méthyl}éthoxy)acétamido]propanamido} méthyl)-16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatétratriacontan-34-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yle (tédromère) inhibiteur de l'angiogénèse tarcocimab tedrómero inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (factor de crecimiento A del endotelio vascular, VEGF-A, VEGF)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado a través de un enlace a un dendrímero con nueve antenas con grupos terminales de polímero fosforilcolina ; cadena pesada gamma1 humanizada (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT 1089 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS- KO), forma glicosilada alfa, sustituido en un promedio de un átomo de S de residuos de cisteína 449 y 449'' con el grupo (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / etoxi / hidro / hidroxi)poli[1-(10,10-dimetil-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza- 6λ5-fosfaundecan-10-io-1-oil)-1-metiletano-1,2-diil]-ω-il}-2- metilpropanoil)oxi]metil}etoxi)acetamido]propanamido}metil)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatetratriacontan-34-il]-2,5-dioxopirrolidin-1-ilo (tedrómero) inhibidor de la angiogénesis 2411896-53-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYDFT HYGMNWVRQA PGKGLEWVGW 50 INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP 100 YYYGTSHWYF DVWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGAPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSCS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF 50 TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-214' 226''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación: H CH3 L123>C: 449, 449'' O O R Cys O N N R O NH H 4 2 R O O O S = -R R' R' CH2 O N N R' H H O O CH2 O H3C O O N P O H3C CH3 = -R' H3C CH3 O O H CH3 n 1090 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 tegileridinum tegileridine (1S,4S)-4-ethoxy-N-{2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6- oxaspiro[4.5]decan-9-yl]ethyl}-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-1-amine mu opioid receptor agonist, analgesic tégiléridine (1S,4S)-4-éthoxy-N-{2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6- oxaspiro[4.5]décan-9-yl]éthyl}-1,2,3,4- tétrahydronaphtalén-1-amine agoniste du récepteur opioïde mu, analgésique tegileridina (1S,4S)-4-etoxi-N-{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6- oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}-1,2,3,4-tetrahidronaftalen- 1-amina agonista del receptor opioide mu, analgésico C28H38N2O2 2095345-66-5 tinengotinibum tinengotinib 5-(2-chlorophenyl)-3-methyl-8-(morpholin-4-yl)-1,10- dihydropyrazolo[4,3-b]pyrido[4,3-e][1,4]diazepine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic tinengotinib 5-(2-chlorophényl)-3-méthyl-8-(morpholin-4-yl)-1,10- dihydropyrazolo[4,3-b]pyrido[4,3-e][1,4]diazépine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique tinengotinib 5-(2-clorofenil)-3-metil-8-(morfolin-4-il)-1,10- dihidropirazolo[4,3-b]pirido[4,3-e][1,4]diazepina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C20H19ClN6O 2230490-29-4 Cl N N N H3C O NH N NH tovorafenibum tovorafenib 6-amino-5-chloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-chloro-4- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]carbamoyl}-1,3-thiazol-2- yl)ethyl]pyrimidine-4-carboxamide antineoplastic 1091 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tovorafénib 6-amino-5-chloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-chloro-4- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]carbamoyl}-1,3-thiazol-2- yl)éthyl]pyrimidine-4-carboxamide antinéoplasique tovorafenib 6-amino-5-cloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-cloro-4-(trifluorometil)piridin- 2-il]carbamoil}-1,3-tiazol-2-il)etil]pirimidina-4-carboxamida antineoplásico C17H12Cl2F3N7O2S 1096708-71-2 CF3 N N N HN H Cl N N H2N S O Cl O H CH3 trastuzumabum corixetanum # trastuzumab corixetan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated to corixetan, comprising a linker and an octadentate chelator; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229":232-232")- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, conjugated to the chelator group corixetan on an average of 0.5 lysyl per antibody For the corixetan part, please refer to the Proposed INN List 121, published in the WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. immunomodulator, antineoplastic trastuzumab corixétan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué au corixétan, qui comprend un linker et un chélateur octadenté; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229":232- 1092 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 232")-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, conjugué au groupe chélateur corixétan sur une moyenne de 0.5 lysyles par anticorps Pour la partie corixétan, veuillez-vous référer à la Liste 121 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. immunomodulateur, antinéoplasique trastuzumab corixetán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con corixetán, que consta de un enlace y un quelante octadentado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (229-229":232-232")-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, conjugado en 0.5 lisilos, por término medio, con el groupo quelante corixetán Para la parte corixetán, por favor vaya a la Lista 121 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. inmunomodulador, antineoplásico 2454636-31-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNIK DTYIHWVRQA PGKGLEWVAR 50 IYPTNGYTRY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCSRWG 100 GDGFYAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVN TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 147-203 264-324 370-428 22"-96" 147"-203" 264"-324" 370"-428" Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'"-88'" 134'"-194'" Inter-H-L 223-214' 223"-214'" Inter-H-H 229-229" 232-232" N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación 300, 300'' Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales O O K (Lys-N6) HN C NH H H2N CO2H OH O O O N H N H H N N N N H3 C HO CH3 O OH HN NH O O O N N H3C HO CH3 O 1093 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 trisdecanoinum trisdecanoin propane-1,2,3-triyl tri(decanoate) peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonist trisdécanoïne tri(décanoate) de propane-1,2,3-triyle agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes trisdecanoína tri(decanoato) de propano-1,2,3-triilo agonista de los receptores activados por los factores de proliferación de peroxisomas C33H62O6 621-71-6 trontinemabum # trontinemab immunoglobulin [G1-VH-Ckappa_Vkappa-CH1]_[G1_kappa] with domain crossover, anti-[Homo sapiens APP (amyloid beta, A4 precursor protein) Abeta, conformational epitope 1-40/42)] and anti- [Homo sapiens TFRC (transferrin receptor, p90, CD71)], humanized monoclonal antibody, bispecific; fused chain G1-VH-Ckappa bispecific, anti-APP A beta and anti-TFRC (1-702) [gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1-455) humanized [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), hinge 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglycyl-seryl-tris(tetraglycyl-seryl) linker (456-473) -VH-Ckappa chain anti-TFRC (474-702) humanized [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498-505.523-529.566-584)) (474-595) -alanyl- seryl (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)], (229-215''')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'''-215''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')], (702-215'''')-disulfide with Vkappa- CH1 chain anti-TFRC (1''''-215'''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27- 32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') -diseryl (111''''-112'''') -CH1-hinge (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''-210''''), hinge 1-5 (211''''-215'''')) (113''''-215'''')], gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1''-456'') humanized [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), hinge 1-15 (225''-239''), CH2 (240''- 349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''- 215''')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'''-215''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''- 215''')], dimer (235-235'':238-238'':363-358'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa clearance of amyloid beta 1094 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 trontinémab immunoglobuline [G1-VH-Ckappa_Vkappa- CH1]_[G1_kappa], anti-[Homo sapiens APP (amyloïde bêta, protéine précurseur A4) Abêta, épitope conformationnel 1-40/42] et anti-[Homo sapiens TFRC (récepteur de la transferrine, p90, CD71)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-VH-Ckappa bispécifique, anti-APP A bêta et anti-TFRC (1-702) [gamma1 anti-APP Abêta (1-455) humanisée [VH (Homo sapiens IGHV3- 23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), charnière 1- 15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglycyl-séryl-tris(tétraglycyl- séryl) linker (456-473) -VH-Ckappa anti-TFRC (474-702) humanisé [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) - (IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498- 505.523-529.566-584)) (474-595) -alanyl-séryl (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)]], (229-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti- APP Abêta(1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D- 7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'-215')], (702-215'''')-disulfure avec Vkappa-CH1 chain anti-TFRC (1''''-215'''') humanisée [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') -diséryl (111''''-112'''') - CH1-charnière (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''-210'), charnière 1-5 (211''''- 215'''')) (113''''-215'''')], chaîne lourde gamma1 anti-APP Abêta(1''-456'') humanisée [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26- 33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), charnière 1-15 (225''-239''), CH2 (240''-349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''- 215''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-APP Abêta(1'''-215''') humanisée [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')]; dimère (235-235'':238- 238'':363-358'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa élimination d'amyloïde bêta 1095 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 trontinemab inmunoglobulina [G1-VH-Ckappa_Vkappa- CH1]_[G1_kappa], anti-[Homo sapiens APP (amieloide beta, proteína precusora A4) Abêta, epítopo conformacional 1-40/42] y anti-[Homo sapiens TFRC (receptor de la transferrina, p90, CD71)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico; cadena pesada fusionada G1-VH-Ckappa biespecífica, anti-APP A bêta y anti-TFRC (1-702) [gamma1 anti-APP Abêta (1-455) humanizada [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51- 58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), bisagra 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglicil-seril-tris(tetraglicil- seril) linker (456-473) -VH-Ckappa anti-TFRC (474- 702) humanizado [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498-505.523-529.566-584)) (474-595) -alanil- seril (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)]], (229-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti- APP Abêta(1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'-215')], (702-215'''')-disulfuro con cadena Vkappa-CH1 anti- TFRC (1''''-215'''') humanizada [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') - diseril (111''''-112'''') -CH1-bisagra (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''- 210'), bisagra 1-5 (211''''-215'''')) (113''''-215'''')], Cadena pesada gamma1 anti-APP Abêta(1''-456'') humanizada [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), bisagra 1-15 (225''-239''), CH2 (240''- 349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''-215''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-APP Abêta(1'''-215''') humanizada [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')]; dímero (235-235'':238- 238'':363-358'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa eliminación del amiloide beta 1096 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2568868-35-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-APP beta 1-40/42, anti-TFRC) QVELVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 INASGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGK 100 GNTHKPYGYV RYFDVWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA 150 LGCLVEDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS 200 SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DEKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF 250 LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP 300 REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG 350 QPREPQVYTL PPCRDELTKN QVSLWCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY 400 KTTPPVLDSD GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL 450 SLSPGGGSGG GGSGGGGSGG GGSQSMQESG PGLVKPSQTL SLTCTVSGFS 500 LSSYAMSWIR QHPGKGLEWI GYIWSGGSTD YASWAKSRVT ISKTSTTVSL 550 KLSSVTAADT AVYYCARRYG TSYPDYGDAS GFDPWGQGTL VTVSSASVAA 600 PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES 650 VTEQDSKDST YSLSSTLTLS KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SPVTKSFNRG 700 EC 702 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-APP A beta 1-40/42) QVELVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 INASGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGK 100 GNTHKPYGYV RYFDVWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA 150 LGCLVEDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS 200 SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DEKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF 250 LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP 300 REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG 350 QPREPQVCTL PPSRDELTKN QVSLSCAVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY 400 KTTPPVLDSD GSFFLVSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL 450 SLSPGK 456 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (kappa, anti-APP Abeta 140/42) DIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GASSRATGVP ARFSGSGSGT DFTLTISSLE PEDFATYYCL QIYNMPITFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDRKLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (Vkappa-CH1, anti-TFRC) AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLAWYQQKP GKAPKLLIYR 50 ASTLASGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ NYASSNVDNT 100 FGGGTKVEIK SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT 150 VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT QTYICNVNHK 200 PSNTKVDKKV EPKSC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 153-209 270-330 376-434 494-565 622-682 22''-96'' 153''-209'' 270''-330'' 376''-434'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 139'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 229-215' 229''-215''' (CL126-h 5) 702-215'''' Inter-H-H (h 11, h 14) 235-235'' 238-238'' (CH3 S10>C- CH3 Y5>C) 363-358'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N57: 52, 52'' Glycosylated / glycosylé / glicosilado H CH2 N84.4: 306, 306'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 456'' tulmimetostatum tulmimetostat (2R)-7-chloro-2-[trans-4-(3-methoxyazetidin-1- yl)cyclohexyl]-2,4-dimethyl-N-{[6-methyl-4- (methylsulfanyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl]methyl}- 2H-1,3-benzodioxole-5-carboxamide antineoplastic tulmimétostat (2R)-7-chloro-2-[trans-4-(3-méthoxyazétidin-1- yl)cyclohexyl]-2,4-diméthyl-N-{[6-méthyl-4- (méthylsulfanyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl]méthyl}- 2H-1,3-benzodioxole-5-carboxamide antinéoplasique 1097 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tulmimetostat (2R)-7-cloro-2,4-dimetil-N-{[6-metil-4-(metilsulfanil)-2- oxo-1,2-dihidropiridin-3-il]metil}-2-[trans-4-(3- metoxiazetidin-1-il)ciclohexil]-2H-1,3-benzodioxol-5- carboxamida antineoplásico C28H36ClN3O5S 2567686-02-4 ulixacaltamidum ulixacaltamide N-({1-[2-(tert-butylamino)-2-oxoethyl]piperidin-4- yl}methyl)-3-chloro-5-fluorobenzamide voltage-dependent T-type calcium channel blocker ulixacaltamide N-({1-[2-(tert-butylamino)-2-oxoéthyl]pipéridin-4- yl}méthyl)-3-chloro-5-fluorobenzamide bloqueur des canaux calciques dépendants du voltage de type T ulixacaltamida N-({1-[2-(terc-butilamino)-2-oxoetil]piperidin-4-il}metil)- 3-cloro-5-fluorobenzamida bloqueante de los canales cálcicos dependientes del voltaje tipo T C19H27ClFN3O2 1199236-64-0 utatrectinibum utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-3-{5-[(propan-2- yl)oxy]-1H-pyrazol-3-yl}-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- amine tyrosine kinase inhibitor, anti-inflammatory utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)éthyl]-3-{5-[(propan-2- yl)oxy]-1H-pyrazol-3-yl}-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- amine inhibiteur de la tyrosine kinase, anti-inflammatoire utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropirimidin-2-il)etil]-3-{5-[(propan-2- il)oxi]-1H-pirazol-3-il}-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antiinflamatorio 1098 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C18H19FN8O 1079274-94-4 N H3C H N N N N H N CH3 F N N O H CH3 utreglutidum utreglutide N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxy-11,11-dimethyl-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatetratriacontan-1-oyl]- [Ala8>Aib2, Lys34>Arg28]-glucagon-like peptide 1 (GLP- 1, human) (7-37)-peptidyl-L-leucine; L-histidyl-2-methylalanyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl- L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-L- glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-{N-(17- carboxyheptadecanoyl)-L-γ-glutamyl-2-methylalanyl-2- [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl}-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycyl-L-leucine glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist utréglutide N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxy-11,11-diméthyl-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatétratriacontan-1-oyl]- [Ala8>Aib2, Lys34>Arg28]-peptide 1 semblable au glucagon (GLP-1, humain) (7-37)-peptidyl-L-leucine; L-histidyl-2-méthylalanyl-L-α-glutamylglycyl-L-thréonyl- L-phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- séryl-L-séryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-L- glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-{N-(17- carboxyheptadécanoyl)-L-γ-glutamyl-2-méthylalanyl-2- [2-(2-aminoéthoxy)éthoxy]acétyl}-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phénylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycyl-L-leucine agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) utreglutida N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxi-11,11-dimetil-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatetratriacontan-1-oil]- [Ala8>Aib2, Lis34>Arg28]-péptido 1 semejante al glucagón (GLP-1, humano) (7-37)-peptidil-L-leucina; L-histidil-2-metilalanil-L-α-glutamilglicil-L-treonil-L- fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-valil-L-seril-L- seril-L-tirosil-L-leucil-L-α-glutamilglicil-L-glutaminil-L- alanil-L-alanil-N6-{N-(17-carboxiheptadecanoil)-L-γ- glutamil-2-metilalanil-2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acetil}-L- lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-L-alanil-L- triptofil-L-leucil-L-valil-L-arginilglicil-L-arginilglicil-L- leucina agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1) 1099 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C191H298N46O58 2460862-12-6 valiltramiprosatum valiltramiprosate 3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanamido]propane-1- sulfonic acid inhibitor of amyloid beta formation valiltramiprosate acide 3-[(2S)-2-amino-3-méthylbutanamido]propane-1- sulfonique inhibiteur de la formation d'amyloïde bêta valiltramiprosato ácido 3-[(2S)-2-amino-3-metilbutanamido]propano-1- sulfónico inhibidor de la formación de amiloide beta C8H18N2O4S 1034190-08-3 vanzacaftorum vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-yl)ethoxy]-1H- pyrazol-1-yl}-15,15-dimethyl-5λ6-thia-4,7-diaza- 2(2,3),6(2,6)-dipyridina-1(1,3)- pyrrolidinacyclodecaphane-3,5,5-trione cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) protein modulator vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-yl)éthoxy]-1H- pyrazol-1-yl}-15,15-diméthyl-5λ6-thia-4,7-diaza- 2(2,3),6(2,6)-dipyridina-1(1,3)- pyrrolidinacyclodécaphane-3,5,5-trione modulateur de la protéine régulatrice de la perméabilité transmembranaire impliquée dans la mucoviscidose (CFTR) vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-il)etoxi]-1H- pirazol-1-il}-15,15-dimetil-5λ6-tia-4,7-diaza-2(2,3),6(2,6)- dipiridina-1(1,3)-pirrolidinaciclodecafano-3,5,5-triona modulador de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) 1100 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C32H39N7O4S 2374124-49-7 O O O S N N H N N N N O NH H3 C H H3C vicasinabinum vicasinabin (3S)-1-{5-tert-butyl-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)methyl]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl}pyrrolidin-3-ol cannabinoid 2 (CB2) receptor agonist vicasinabine (3S)-1-{5-tert-butyl-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)méthyl]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl}pyrrolidin-3-ol agoniste des récepteurs 2 aux cannabinoïdes (CB2) vicasinabina (3S)-1-{5-terc-butil-3-[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)metil]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7-il}pirrolidin-3-ol agonista del receptor 2 de cannabinoides (CB2) C15H22N10O 1433361-02-4 H HO N N N N H3C H3C N N N H3C CH3 N N N visugromabum # visugromab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (growth differentiation factor 15, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26- 35.53-59.98-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119-216), hinge 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201- 214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) - IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (224-224'':227- 227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic 1101 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 visugromab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (facteur 15 de croissance et de différenciation, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26-35.53-59.98-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119-216), charnière 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique visugromab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (factor 15 de crecimiento y de diferenciación, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26-35.53- 59.98-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119- 216), bisagra 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339- 443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2556646-63-8 1102 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 vobramitamabum # vobramitamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic vobramitamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique vobramitamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 de unión al B7, B7RP2, B7RP- 2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1103 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2490556-50-6 vobramitamabum duocarmazinum # vobramitamab duocarmazine immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody, conjugated to the pro-drug seco- duocarmycin-p-hydroxybenzamide-azaindole (seco- DUBA) via a linker; gamma1 heavy chain humanized (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216- 230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341- 445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (226-226'':229- 229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa, conjugated on an average of 2.7 cysteines, to seco- DUBA via the cleavable linker N-[2-(2- maleimidoethoxy)ethoxy-carbonyl]-L-valyl-L-citrullyl-p- aminobenzyloxycarbonyl-N-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]- N-[2-(methylamino)ethyl]carbamoyl For the duocarmazine part, please refer to the Proposed INN List 115, published in the WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. immunomodulator, antineoplastic vobramitamab duocarmazine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à la pro-drogue séco- duocarmycine-p-hydroxybenzamide-azaindole (séco- DUBA) via un linker; 1104 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50- 52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa, conjugué sur une moyenne de 2,7 cystéines au séco-DUBA via le linker clivable N-[2-(2-maléimidoéthoxy)éthoxy-carbonyl]-L- valyl-L-citrullyl-p-aminobenzyloxycarbonyl-N-[2-(2- hydroxyéthoxy)éthyl]-N-[2- (méthylamino)éthyl]carbamoyle Pour la partie duocarmazine, veuillez-vous référer à la Liste 115 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. immunomodulateur, antinéoplasique vobramitamab duocarmazina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 de unión con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con el profármaco seco-duocarmicina-p-hidroxibenzamida-azaindol (seco-DUBA) a través de un enlace; cadena pesada gamma1 humanizada (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51- 58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1- 15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa, conjugado en 2.7 cisteínas, por término medio, con seco-DUBA mediante el enlace escindible N-[2-(2- maleimidoetoxi)etoxicarbonil]-L-valil-L-citrulil-p- aminobenciloxicarbonil-N-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-N-[2- (metilamino)etil]carbamoilo Para la parte duocarmazina, por favor vaya a la Lista 115 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. inmunomodulador, antineoplásico 1105 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2490556-51-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS SYGMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 INSGGSNTYY PDSLKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARHD 100 GGAMDYWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKRVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASESIY SYLAWYQQKP GKAPKLLVYN 50 TKTLPEGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH HYGTPPWTFG 100 QGTRLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 135'-195' 23'''-88''' 135'''-195''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 220-215' 220''-215''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 2.7 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 2,7 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 2.7 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' O CO2H C* O H O N S 215', 215''', 220, 220'', H NH2 226, 226'', 229, 229'' HN O H3C O O O CH3 H3C H O O N HN HN N H H2N H O N O O N O O N O N N H HO H OH Cl H3C volamcabtagenum durzigedleucelum volamcabtagene durzigedleucel allogeneic T cells obtained from peripheral blood by leukapheresis, genetically modified by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) mediated gene editing consisting of three guide RNAs (gRNAs) introduced transiently as Cas9-gRNA ribonucleoprotein (RNP) complex for the targeted disruption of the T cell receptor alpha chain constant (TRAC), β2 microglobulin (B2M) and the cluster of differentiation 70 (CD70) loci and insertion of an anti- CD70 chimeric antigen receptor (CAR) transgene into the TRAC locus via an adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) vector. The CAR is composed of a signal peptide sequence from human CD8a, an anti- CD70 single-chain variable fragment (scFv) derived from anti-CD70 hybridoma 1F6, a CD8 hinge and transmembrane domain, and the 4-1BB and CD3ζ co- stimulatory domains. Expression of the CAR is driven 1106 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 by the elongation factor 1 alpha (EF-1α) promoter and is terminated by a synthetic polyadenylation (polyA) sequence. The anti-CD70 CAR expression cassette is flanked by two TRAC homology arms guiding the expression cassette to the TRAC locus. The leukopheresis material is enriched for T cells using CD4/CD8 selection and activated with anti-CD3/CD28 antibody-coated beads. T cells are cultured in the presence of growth media containing human serum, interleukin 2 (IL-2) and 7 (IL-7). The final T cells are ≥30% CAR+ T cells, ≤0.4% TCR+, ≤2% CD70+, and ≤30% B2M+ and secrete interferon gamma (IFNγ) and IL-2 when co-cultured with CD70 expressing cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) volamcabtagène durzigedleucel lymphocytes T allogéniques obtenus à partir de sang périphérique par leucaphérèse, génétiquement modifiés par édition génique médiée par CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées / protéine 9 associée à CRISPR) consistant en trois ARN guides (ARNg) introduits de manière transitoire sous forme de complexe ribonucléoprotéique (RNP) Cas9-ARNg pour la rupture ciblée des loci de la partie constante de la chaîne alpha du récepteur des lymphocytes T (TRAC), de la β2 microglobuline (B2M) et le cluster de différenciation 70 (CD70), et l'insertion d'un transgène du récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD70 dans le locus TRAC via un vecteur du virus adéno-associé de sérotype 6 (AAV6). Le CAR est composé d'une séquence peptidique signal provenant du CD8a humain, d'un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD70 dérivé de l'hybridome 1F6 anti- CD70, d'un domaine transmembranaire et charnière CD8, ainsi que les domaines costimulateurs 4-1BB et CD3ζ. L'expression du CAR est dirigée par le promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF-1α) et est terminée par une séquence synthétique de polyadénylation (polyA). La cassette d'expression du CAR anti-CD70 est flanquée de deux bras d'homologie TRAC guidant la cassette d'expression vers le locus TRAC. Le matériel de leucophérèse est enrichi en lymphocytes T par sélection CD4/CD8 et activé par des billes recouvertes d'anticorps anti-CD3/CD28. Les lymphocytes T sont cultivés en présence de milieu de croissance contenant du sérum humain, de l'interleukine 2 (IL-2) et 7 (IL-7). Les lymphocytes T finaux sont ≥30% de lymphocytes T CAR+, ≤0,4% de TCR+, ≤2% de CD70+ et ≤30% de B2M+ et sécrètent de l'interféron gamma (IFNγ) et de l'IL-2 lorsqu'ils sont co-cultivés avec des cellules exprimant CD70. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) volamcabtagén durzigedleucel linfocitos T alogénicos obtenidos de sangre periférica por leucoaféresis, modificados genéticamente mediante edición génica mediada por CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente /proteína asociada a CRISPR 9) 1107 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 consistente en tres RNAs guía (sgRNA) introducidos transitoriamente como un complejo de ribonucleoproteína (RNP) Cas9-gRNA para la ruptura dirigida del locus de la cadena constante alfa del receptor de linfocitos T (TRAC), el locus de la β2 microglobulina (B2M) y el locus del grupo de diferenciación 70 (CD70) y la inserción de un transgén de receptor de antígenos quimérico (CAR) anti-CD70 en el locus TRAC mediante un vector de virus adenoasociado de serotipo 6 (AAV6). El CAR está compuesto por una secuencia de péptido señal del CD8a humano, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) anti- CD70 derivado del hibridoma anti-CD70 1F6, una bisagra y un dominio transmembrana de CD8 y los dominios coestimuladores de 4-1BB y CD3ζ. La expresión del CAR está dirigida por el promotor del factor de elongación 1 alfa (EF-1α) y terminada por una secuencia de poliadenilación (polyA) sintética. El casete de expresión del CAR anti-CD70 está flanqueado por dos brazos de homología TRAC que guían al casete de expresión al locus TRAC. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T usando selección de CD4/CD8 y se activan con bolas forradas de anticuerpos anti-CD3/CD28. Las linfocitos T se cultivan en presencia de medio de crecimiento que contiene suero humano e interleuquinas 2 (IL-2) y 7 (IL-7). Las linfocitos T finales son ≥30% linfocitos T CAR+, ≤0.4% TCR+, ≤2% CD70+ y ≤30% B2M+, y secretan interferon gamma (IFNγ) e IL-2 cuando se cocultivan con células que expresan CD70. terapia génica basada en células (antineoplásico) voxvogananum voxvoganan L-arginyl-2,5,7-tri-tert-butyl-L-tryptophyl-N1-(2-phenylethyl)-L- argininamide antibacterial voxvoganan L-arginyl-2,5,7-tri-tert-butyl-L-tryptophyl-N1-(2-phényléthyl)-L- argininamide antibactérien voxvoganán L-arginil-2,5,7-tri-tert-butil-L-triptofil-N1-(2-feniletil)-L-argininamida antibacteriano C43H69N11O3 1166254-80-3 H3C H3C CH3 H3C NH H3C CH3 CH3 H3C O CH3 O H H H2N N N N H H H O H NH NH HN HN NH2 NH2 1108 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 vurolenatidum # vurolenatide exendin 4 (Heloderma suspectum, Gila monster lizard) (1-39) fused via a Gly-Gly dipeptide linker (40-41) to an artificial hydrophilic protein (864-peptide, 42-905) comprising 72 randomly repeating dodecapeptides (4 types of A1E2G2P2S3T2), produced in Escherichia coli glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist vurolénatide exendine 4 (Heloderma suspectum, lézard monstre de Gila) (1-39), fusionnée via un dipeptide Gly-Gly liant (40-41) à une protéine hydrophile artificielle (864- peptide, 42-905) comprenant 72 dodécapeptides à répétition aléatoire (4 types dʼA1E2G2P2S3T2), produite dans Escherichia coli agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) vurolenatida exendina 4 (Heloderma suspectum, lagarto monstruo de Gila) (1-39), fusionada a través de un dipéptido de unión (40-41) a una proteína hidrófila artificial (864- péptido, 42-905) que comprende 72 dodecapéptidos que se repiten aleatoriamente (4 tipos de A1E2G2P2S3T2), producida en Escherichia coli agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) 2434640-83-0 vutiglabridinum vutiglabridin rac-2-[(3R)-8,8-dimethyl-3,4,9,10-tetrahydro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-3-yl]-5-ethoxyphenol insulin sensitizer vutiglabridine rac-2-[(3R)-8,8-diméthyl-3,4,9,10-tétrahydro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-3-yl]-5-éthoxyphénol sensibilisateur à l'insuline vutiglabridina rac-2-[(3R)-8,8-dimetil-3,4,9,10-tetrahidro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipiran-3-il]-5-etoxifenol sensibilizador de insulina 1109 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C22H26O4 1800188-47-9 OH O and enantiomer H CH3 et énantiomère CH3 y enantiómero O H 3C O xalnesiranum xalnesiran all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy- 2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluorouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}guanylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidine, duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(5'→3')- 2'-deoxy-2'-fluoro-P-thioadenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thiouridylyl-(5'→3')-methyl hydrogen 2'-O-methyl-5'-oxa-O-5'- carba-5'-uridylate antiviral xalnésiran tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'- O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- 1110 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}guanylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-O-méthylcytidine, duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl- (5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- méthylguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-P- thiouridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thioadénylyl-(5'→3')-2'-désoxy- 2'-fluoro-P-thiouridylyl-(5'→3')-hydrogéno-2'-O-méthyl-5'-oxa-O-5'-carba- 5'-uridylate de méthyle antiviral xalnesirán todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil- (3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil- (3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido- 2-desoxi-β-D-galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}guanilil- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- {[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- {[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'- O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidine, duplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil-(5'→3')-2'-O-metil-P- tioguanilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-O-metiladenilil- (5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(5'→3')-2'-O- metil-P-tiouridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoro-P-tioadenilil-(5'→3')-2'- desoxi-2'-fluoro-P-tiouridilil-(5'→3')-hidrógeno-2'-O-metil-5'-oxa-O-5'- carba-5'-uridilato de metilo antiviral 1111 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C664H871F17N231O415P57S6 2538784-48-2 (3'-5') G=A-C-A-A-A-A-A-U-C-C-U-C-A-C-A-A-U-A-A-R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') G=G=C-U-G-U-U-U-U-U-A-G-G-A-G-U-G-U-U=A=U=U* Legend OCH3 X : 2'-deoxy-2'-fluoronucleotide H HO P O N O X : 2'-O-methylnucleotide O O O N O OH O SH P P -p- -sp- U* = O O CH3 2'-O-substituant of nucleotides A* & G* H O O O N CH2 HO O 2 HO NH -R = -G-C-A-G-C-C-G*-A* OH . . . . . . O CH3 C-G-U-C-G-G-A*-A* yttrium (90Y) anditixafortidum yttrium (90Y) anditixafortide (1,5-anhydro{3-(naphthalen-2-yl)-L-alanylglycyl-3-iodo- D-tyrosyl-N2-methyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato- κO-methyl)-1,4,7,10-tetraazadodecan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}methyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(90Y)yttrium diagnostic imaging agent yttrium (90Y) anditixafortide (1,5-anhydro{3-(naphtalén-2-yl)-L-alanylglycyl-3-iodo- D-tyrosyl-N2-méthyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato- κO-méthyl)-1,4,7,10-tétraazadodécan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acétamido-κO}méthyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(90Y)yttrium agent de diagnostique ytrio (90Y) anditixafortida (1,5-anhidro{3-(naftalen-2-il)-L-alanilglicil-3-iodo-D- tirosil-N2-metil-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxilato-κO- metil)-1,4,7,10-tetraazadodecan-1-il- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}metil)benzoil]-D-ornitil-L- arginin})(90Y)ytrio agente de diagnóstico C60H76IN14O1490Y 2523043-21-0 zaftuclenegenum piruparvovecum zaftuclenegene piruparvovec recombinant, self-complementary (dimeric), non- replicating adeno-associated virus serotype 9 (scAAV9) vector, encoding codon-optimised human palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1, CLN1), under the control of a synthetic promoter consisting of a 1112 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cytomegalovirus (CMV) enhancer/chicken β-actin (CBA) promoter and a hybrid intron derived from chicken β-actin and minute virus of mice (MVM) introns, followed by a Kozak sequence, and terminated by a bovine growth hormone (bGH) polyadenylation (polyA) signal; the vector genome contains a mutated adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeat (mITR) and is flanked by AAV2 wild- type inverted terminal repeats (wtITRs). gene therapy (neuronal ceroid lipofuscinosis type 1) zaftuclénégène piruparvovec vecteur recombinant, auto-complémentaire (dimère) et non répliquant du virus adéno-associé de sérotype 9 (scAAV9) codant la palmitoyl-protéine thioestérase 1 (PPT1, CLN1) humaine aux codons optimisés, sous le contrôle d'un promoteur synthétique constitué d'un amplificateur du cytomégalovirus (CMV)/promoteur de la β-actin de poulet (CBA) et d'un intron hybride dérivé des introns de la β-actine de poulet et du virus minute de la souris (MVM), suivi d'une séquence Kozak, et terminé par le signal de polyadénylation (polyA) de l'hormone de croissance bovine (bGH); le génome du vecteur contient une répétition terminale inversée mutée (mITR) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2) et est flanqué de répétitions terminales inversées de type sauvage (wtITR) d'AAV2. thérapie génique (céroïde-lipofuscinose neuronale de type 1) zaftuclenegén piruparvovec vector de virus adenoasociado recombinante, auto complementario (dimérico) de serotipo 9 (scAAV9) no replicativo que codifica para la palmitoil-proteína tioesterasa 1 (PPT1, CLN1) humana, bajo el control de un promotor sintético consistente en un potenciador del citomegalovirus (CMV)/promotor de la β-actina (CBA) de pollo y un intrón híbrido derivado de intrones de la β-actina de pollo y del virus diminuto de ratones (MMV), seguido de una secuencia Kozak y terminado con una señal de poliadenilación (polyA) de la hormona de crecimiento bovina (bGH); el genoma del vector contiene una repetición terminal invertida mutada (mITR) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2) y está flanqueado por repeticiones terminales invertidas de tipo silvestre (wtITRs) del AAV2. terapia génica (lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 1) 2567881-78-9 zagociguatum zagociguat 8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-[5-(trifluoromethyl)-1H- 1,2,4-triazol-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazine guanylate cyclase activator zagociguat 8-[(2-fluorophényl)méthyl]-6-[5-(trifluorométhyl)-1H- 1,2,4-triazol-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazine activateur de la guanylate cyclase 1113 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 zagociguat 8-[(2-fluorofenil)metil]-6-[5-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-3-il]imidazo[1,2-a]pirazina activador de la guanilato ciclasa C16H10F4N6 2201048-82-8 F N N N N F 3C HN N zamaglutenasum # zamaglutenase Alicyclobacillus sendaiensis gliadin peptidase (kumamolysin-A.s. serine endopeptidase, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) engineered variant (N- terminal M removed, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), non- glycosylated, produced in Escherichia coli; gliadin peptidase (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolysin-A.s. serine endopeptidase, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462]-mutant, non-glycosylated, produced in Escherichia coli gliadin protease zamagluténase Alicyclobacillus sendaiensis gliadine peptidase (kumamolysine-A.s. endopeptidase à sérine, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) variant modifié (suppression M au N-terminal, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), produite dans Escherichia coli; gliadine peptidase (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolysine-A.s. endopeptidase à sérine, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48), mutant [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462], non glycosylée, produite dans Escherichia coli gliadine protéase zamaglutenasa Alicyclobacillus sendaiensis gliadina peptidasa (kumamolisina-A.s. serina endopeptidasa, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) variante diseñada (N- terminal M eliminado, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), no glicosilado, producido en Escherichia coli; 1114 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gliadina peptidasa (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolisina-A.s. serina endopeptidasa, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48), mutante [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462], no glicosilado, producido en Escherichia coli proteasa de la gliadina 2542082-32-4 zendusortidum zendusortide N-acetylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L- alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-asparaginyl-(2S)-2- aminohexanoyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-α- glutamyl-L-seryl-L-tyrosine sortilin binding peptide zendusortide N-acétylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L- alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-asparaginyl-(2S)-2- aminohexanoyl-L-phénylalanyl-L-lysyl-L-séryl-L-α- glutamyl-L-séryl-L-tyrosine peptide de liaison à la sortiline zendusortida N-acetilglicil-L-valil-L-arginil-L-alanil-L-lisil-L-alanilglicil- L-valil-L-arginil-L-asparaginil-(2S)-2-aminohexanoil-L- fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-α-glutamil-L-seril-L-tirosina péptido de unión a la sortilina C85H138N26O25 2098662-44-1 GVRAKAGVRN XFKSESY 17 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados G (1) X (11) Ac-Gly (2S)-Ahx CH3 O H H3C N CO2H H2N CO2H H 1115 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 zevaquenabantum zevaquenabant (4S)-N-(1-aminoethylidene)-3-(4-chlorophenyl)-4- phenyl-N'-[4-(trifluoromethyl)benzene-1-sulfonyl]-4,5- dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide cannabinoid 1 (CB1) receptor antagonist zévaquénabant (4S)-N-(1-aminoéthylidène)-3-(4-chlorophényl)-4- phényl-N'-[4-(trifluorométhyl)benzène-1-sulfonyl]-4,5- dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide antagoniste des récepteurs 1 aux cannabinoïdes (CB1) zevaquenabant (4S)-N-(1-aminoetilideno)-3-(4-clorofenil)-4-fenil-N'-[4- (trifluorometil)benceno-1-sulfonil]-4,5-dihidro-1H- pirazol-1-carboximidamida antagonista del receptor 1 de cannabinoides (CB1) C25H21ClF3N5O2S 1998760-00-1 zilganersenum zilganersen all-P-ambo-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)adenylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)- 5-methyluridylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methylcytidine glial fibrillary acidic protein synthesis reducer zilganersen tout-P-ambo-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- 5-méthyluridylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- 1116 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy- P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidine réducteur de la synthèse de la protéine gliofibrillaire acide zilganersén todo-P-ambo-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)guanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)uridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-P- tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P- tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil- P-tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')- P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')- 2'-O-(2-metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)citidina reductor de la síntesis de la proteína fibrilar glial ácida C230H320N67O127P19S13 2305355-56-8 zilurgisertibum zilurgisertib 2-amino-N-(4-hydroxybicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1- yl]phenyl}pyridine-3-carboxamide serine/ threonine kinase inhibitor zilurgisertib 2-amino-N-(4-hydroxybicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1- yl]phényl}pyridine-3-carboxamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase zilurgisertib 2-amino-N-(4-hidroxibiciclo[2.2.2]octan-1-il)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-1- il]fenil}piridina-3-carboxamida inhibidor de serina/ treonina kinasa 1117 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C30H38N4O3 2173389-57-4 zinlirvimabum # zinlirvimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) gp120 envelope glycoprotein N-glycan V3 region], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), hinge 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235-213')- disulfide withlambda2 light chain Homo sapiens (1'- 214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimer (241-241'':244-244'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- K1SV, glycoform alfa antiviral zinlirvimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[région V3 N- glycosylée de la protéine d'enveloppe gp120 du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (HIV-1)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), charnière 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235- 213')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3- 21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'- 214')]; dimère (241-241'':244-244'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral zinlirvimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[región V3 N- glicosilada de la proteína de envoltura gp120 del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (HIV-1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 1118 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), bisagra 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235- 213')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3- 21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'- 214')]; dímero (241-241'':244-244'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 2417213-75-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSV TCSVSGDSMN NYYWTWIRQS PGKGLEWIGY 50 ISDRESATYN PSLNSRVVIS RDTSKNQLSL KLNSVTPADT AVYYCATARR 100 GQRIYGVVSF GEFFYYYSMD VWGKGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST 150 SGGTAALGCL VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV 200 VTVPSSSLGT QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL 250 GGPSVFLFPP KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH 300 NAKTKPREEQ YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT 350 ISKAKGQPRE PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG 400 QPENNYKTTP PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVLHEALHSH 450 YTQKSLSLSP G 461 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYVRPLSVAL GETARISCGR QALGSRAVQW YQHRPGQAPI LLIYNNQDRP 50 SGIPERFSGT PDINFGTRAT LTISGVEAGD EADYYCHMWD SRSGFSWSFG 100 GATRLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 159-215 276-336 382-440 22''-95'' 159''-215'' 276''-336'' 382''-440'' Intra-L (C23-C104) 18'-86' 136'-195' 18'''-86''' 136'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 235-213' 235''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 241-241'' 244-244'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 312, 312'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. zipalertinibum zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9- dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]prop-2-enamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-méthyl-5-(quinoléin-3-yl)-8,9- dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]prop-2-énamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-metil-5-(quinolin-3-il)-8,9- dihidropirimido[5,4-b]indolizin-8-il]prop-2-enamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1119 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C23H20N6O 1661854-97-2 # Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/ *https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names- (inn)/radicalbook2015.pdf?sfvrsn=9453c2a5_8&download=true 1120 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Names for chemical modifications of INN (substituent groups, counterions, adduct partners, etc.): Many pharmaceutical substances for which an International Nonproprietary Name (INN) has been established are used as modified derivatives (salts, esters, protein-drug conjugates, solvates, etc.). The chemical modification (including counterions) involved may be of complex nature and it is then inconvenient to use its systematic chemical name. Consequently, shorter nonproprietary names for such modifications have been devised, and these are recommended for creating modified International Nonproprietary Names (INNM). Dénominations applicables aux modifications chimiques des DCI (groupes substituants, contre-ions, adduits, etc.) : Certaines substances pour lesquelles une dénomination commune internationale proposée a été établie sont parfois utilisées comme dérivés modifiés (sels, esters, médicaments conjugués à des protéines, produits de solvatation, etc.). Les modifications chimiques (incluant les contre-ions) sont alors quelques fois si complexes qu'il est malcommode de les désigner conformément à la nomenclature chimique systématique. Des dénominations communes abrégées ont donc été formées ou choisies pour certaines d'entre elles et il est suggéré de les employer pour créer les dénominations communes internationales modifiées (DCIM). Denominaciones aplicables a modificaciones químicas de las DCI (grupos sustituyentes, contraiones, aductos, etc.): Muchas sustancias farmacéuticas para las cuales hay establecidas una denominación común internacional (DCI) pueden usarse como derivados modificados (sales, ésteres, medicamentos conjugados con proteínas, solvatos, etc.). Las modificaciones químicas (incluidos los contraiones) implicadas pueden ser de naturaleza compleja y por tanto es inapropiado utilizar su nombre químico sistemático. Como consecuencia, se han diseñado denominaciones abreviadas para estas modificaciones y se recomiendan para la creación de Denominaciones Comunes Internacionales modificadas (DCIM). amibufenamidum amibufenamide (S)-P-{2-methyl-1-oxo-1-[(propan-2-yl)oxy]propan-2-yl}amide P- phenyl ester amibufénamide (S)-P-{2-méthyl-1-oxo-1-[(propan-2-yl)oxy]propan-2-yl}amide et ester P-phénylique (de) amibufenamida (S)-P-{2-metil-1-oxo-1-[(propan-2-il)oxi]propan-2-il}amido y éster P-fenílico (del) -C13H19NO2 O CH3 O H N * P O CH3 CH3 O CH3 1121 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 debotansinum debotansine {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-dimethoxy-2,33,7-trimethyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana- 3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl]oxy}- 2,3,9-trimethyl-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25- triazaoctacosan-28-oyl]-8,9-dihydro-1H(or 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl}methyl débotansine {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-diméthoxy-2,33,7-triméthyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana- 3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzénacyclotétradécaphane-10,12-dién-4-yl]oxy}- 2,3,9-triméthyl-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25- triazaoctacosan-28-oyl]-8,9-dihydro-1H(ou 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)-yl}méthyle debotansina {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-cloro-14-hidroxi- 2,33,7-trimetil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)- oxirana-8(1,3)-bencenaciclotetradecafano-10,12-dien-4-il]oxi}-2,3,9-trimetil- 1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28-oil]-8,9- dihidro-1H(o 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il}metil -C68H89ClN9O17 O O CH3 O O O N N 4 3 NH CH3 H3C CH3 O CH3 Cl CH3 O O H3C N O H N H O O OH O N H2C N H OCH3 CH3 N N gluras glurate 4-carboxybutanoyl (hydrogen pentanedioate ester) glurate 4-carboxybutanoyle (ester hydrogénopentanedioïque) glurato 4-carboxibutanoilo (éster hidrógenopentanodioico) -C5H7O3 mepixetilum mepixetil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy]carbonyl}oxy)ethyl mépixétil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-triméthylpyrazin-2-yl)méthoxy]carbonyl}oxy)éthyle mepixetilo rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimetilpirazin-2-il)metoxi]carbonil}oxi)etilo 1122 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 -C11H15N2O3 mopivabilum mopivabil {4-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]-3-methoxyphenyl}methyl mopivabil {4-[(2,2-diméthylpropanoyl)oxy]-3-méthoxyphényl}méthyle mopivabilo {4-[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]-3-metoxifenil}metilo -C13H17O3 obaluronas obaluronate [(hyaluronic acid)polyoyl]poly[oxy(1-oxobutane-4,1-diyl)] (ester) obaluronate [(acide hyaluronique)polyoyl]poly[oxy(1-oxobutane-4,1-diyle)] (ester) obaluronato [(ácido hialurónico)polioil]poli[oxi(1-oxobutano-4,1-diilo)] (éster) − … .. [C18H26NO12 ]m, [C14H20NNaO11 ]n obisbemedum obisbemeda (x-hydrogen) bis[2,2'-{[2-(diethylamino)ethyl]azanediyl}bis(ethane-1- thiolate)] oxide coordination complex obisbéméda complexe de coordination de (x-hydrogéno)bis[2,2'-{[2- (diéthylamino)éthyl]azanediyl}bis(éthane-1-thiolate)] et dʼoxyde obisbemeda complejo de coordinación de (x-hidrógeno)bis[2,2'-{[2- (dietilamino)etil]azanodiil}bis(etano-1-tiolato)] y de óxido 1123 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ꞏꞏꞏ[C20H44N4OS4]Hx x depends on the valency of the metal cation. x dépend de la valence du cation métallique. x depende de la valencia del catión metálico. phenylbutyras phenylbutyrate 4-phenylbutanoyl (4-phenylbutanoate ester) phénylbutyrate 4-phénylbutanoyle (ester 4-phénylbutanoïque) fenilbutirato 4-fenilbutanoilo (éster 4-fenilbutanoico) -C10H11O sucistilum sucistil (2RS)-2-(L-cystein-S-yl)butanedioyl sucistil (2RS)-2-(L-cystéin-S-yl)butanedioyle sucistilo (2RS)-2-(L-cistein-S-il)butanodioilo -C7H9NO4S sudocetaxelum sudocetaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β,10β- trihydroxy-9-oxotax-11-en-13α-yl]oxy}-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1- oxo-3-phenylpropan-2-yl}oxy)-4-oxobutanoyl sudocétaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acétyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β,10β- trihydroxy-9-oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1- oxo-3-phénylpropan-2-yl}oxy)-4-oxobutanoyle sudocetaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20-epoxi-1,7β,10β-trihidroxi- 9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-fenil-1- oxopropan-2-il}oxi)-4-oxobutanoilo 1124 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 -C47H56NO16 O H O OH HO O CH3 H H3C O H O CH3 H H H CH3 HN H O O O CH3 O H3C OH H O O O CH3 H 3C O tazevibulinum tazevibulin [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxy-2-methylhex-4-en-3-yl](methyl)amino}-3,3-dimethyl-1- oxobutan-2-yl]amino}-2-methyl-3-(methylamino)-4-oxobutan-2- yl]phenyl}carbamoyl)oxy]methyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}-3-methyl- 1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(or 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl]methyl tazévibuline [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxy-2-méthylhex-4-én-3-yl](méthyl)amino}-3,3-diméthyl-1- oxobutan-2-yl]amino}-2-méthyl-3-(méthylamino)-4-oxobutan-2- yl]phényl}carbamoyl)oxy]méthyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}-3-méthyl- 1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(ou 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)-yl]méthyle tazevibulina [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoilamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxi-2-metilhex-4-en-3-il](metil)amino}-3,3-dimetil-1- oxobutan-2-il]amino}-2-metil-3-(metilamino)-4-oxobutan-2- il]fenil}carbamoil)oxi]metil}anilino)-1-oxopentan-2-il]amino}-3-metil-1- oxobutan-2-il]amino}-4-oxobutanoil)-8,9-dihidro-1H(o 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il]metilo -C66H86N13O11 CH3 HO2C CH3 CH3 N O H3C O H3C CH3 H H2N N H3C O N H O H3C CH3 HN N O CH3 N N H H N N O NH N N H CH2 O O H3C CH3 1125 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tazidum tazide azidomethyl tazide azidométhyle tazide azidometilo -CH2N3 tedromerum tedromer (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / ethoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-dimethyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundecan-10-ium-1-oyl)-1-methylethane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- methylpropanoyl)oxy]methyl}ethoxy)acetamido]propanamido}methyl)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatetratriacontan-34- yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl tédromère (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / éthoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-diméthyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundécan-10-ium-1-oyl)-1-méthyléthane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- méthylpropanoyl)oxy]méthyl}éthoxy)acétamido]propanamido}méthyl)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatétratriacontan-34- yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yle tedrómero (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / etoxi / hidro / hidroxi)poli[1-(10,10-dimetil-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- fosfaundecan-10-io-1-oil)-1-metiletano-1,2-diil]-ω-il}-2- metilpropanoil)oxi]metil}etoxi)acetamido]propanamido}metil)-16,32-dioxo- 3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatetratriacontan-34-il]-2,5- dioxopirrolidin-1-ilo -(C97H155N9O39)(C11H22NO6P)n O O R O N N R * H 4 2 R O O O R' R' [S] = -R CH2 O and epimer at C* N N R' et épimère en C* H H y el epimero al C* O O CH2 O H3C O O N P O H3C CH3 = -R' H3C CH3 O O CH3 H n zuvotolimodum zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)- [1,6]naphthyridina-22(1)-pyrrolidina-8(1,4)-benzenadocosaphan-223-yl 1126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tétraaza-1(8)-[1]benzazépina-4(3,6)- [1,6]naphtyridina-22(1)-pyrrolidina-8(1,4)-benzénadocosaphan-223-yle zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoilamino)propil]-14-(dipropilcarbamoil)- 2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-il)-47,48-dihidro-13H,45H-6- oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naftiridina-22(1)- pirrolidina-8(1,4)-bencenadocosafan-223-ilo -C55H71N12O10 1127 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 1128 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names: List 126 – COVID-19 (special edition) Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 126 – COVID-19 (special edition) Proposed INN not later than 27 May 2022 Publication date: 28 January 2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 – COVID-19 (édition spéciale) Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 126 – COVID-19 (édition spéciale de DCI Proposées le 27 mai 2022 au plus tard. Date de publication : 27 janvier 2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 – COVID-19 (edición especial) Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Denominaciones Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 126 – COVID-19 (edición especial) de DCI Propuestas el 27 de Mayo de 2022 a más tardar. Feccha de publicación: 28 de Enero de 2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular formula (Latin, English, French, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic Spanish) formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute : Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada abimtrelvirum abimtrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-(5- methylpyridin-3-yl)-1-[(3,4,5-trifluorophenyl)methyl]- 1,3,5-triazinane-2,4-dione antiviral abimtrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-méthyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-(5- méthylpyridin-3-yl)-1-[(3,4,5-trifluorophényl)méthyl]- 1,3,5-triazinane-2,4-dione antiviral abimtrelvir (6E)-6-[(6-cloro-2-metil-2H-indazol-5-il)imino]-3-(5- metilpiridin-3-il)-1-[(3,4,5-trifluorofenil)metil]-1,3,5- triazinano-2,4-diona antiviral 1129 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C24H17ClF3N7O2 2647530-75-2 N O Cl N H3C N NH N CH3 O N N F F F bebtelovimabum # bebtelovimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-214')- disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'- 215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26- 34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dimer (228-228'':231-231'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral bebtélovimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 214')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26-34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dimère (228-228'':231- 231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral 1130 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 bebtelovimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), bisagra 1- 15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 214')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26-34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dímero (228-228'':231- 231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antiviral 2578319-11-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QITLKESGPT LVKPTQTLTL TCTFSGFSLS ISGVGVGWLR QPPGKALEWL 50 ALIYWDDDKR YSPSLKSRLT ISKDTSKNQV VLKMTNIDPV DTATYYCAHH 100 SISTIFDHWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTATSSDVG DYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 FEVSDRPSGI SNRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEADYYC SSYTTSSAVF 100 GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA 150 WKADSSPVKA GVETTTPSKQ SNNKYAASSY LSLTPEQWKS HRSYSCQVTH 200 EGSTVEKTVA PTECS 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 146-202 263-323 369-427 22''-97'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 137'-196' 22'''-90''' 137'''-196''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4:299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. crexavibartum # crexavibart immunoglobulin G1-lambda2, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; 1131 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), hinge 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) - IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'- 216')]; dimer (240-240'':243-243'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiviral crexavibart immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), charnière 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52- 54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimère (240-240'':243-243'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiviral crexavibart inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS- CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), bisagra 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52- 54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dímero (240-240'':243-243'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiviral 1132 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2599039-61-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LIQPGGSLRL SCAASGFTVS NNYMSWVRQA PGKGLEWVSV 50 IYSGGSTYYA DSVKGRFTIS RDKSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCAREGE 100 VEGYNDFWSG YSRDRYYFDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS 150 GGTAALGCLV KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV 200 TVPSSSLGTQ TYICNVNHKP SNTKVDKRVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG 250 GPSVFLFPPK PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN 300 AKTKPREEQY NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI 350 SKAKGQPREP QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ 400 PENNYKTTPP VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VLHEALHSHY 450 TQKSLSLSPG 460 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG GYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 YDVSNRPSGV SNRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEADYYC SSYTSSSTRV 100 FGTGTKVTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 158-214 275-335 381-439 22''-95'' 158''-214'' 275''-335'' 381''-439'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 138'-197' 22'''-90''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 234-215' 234''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 240-240'' 243-243'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal L VL Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 311, 311'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. efrilacedasum alfa # efrilacedase alfa human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme homolog, ACEH, ACE- related carboxypeptidase, metalloprotease MPROT15) fragment (1-715, containing soluble extracellular domains), fused to a human immunoglobulin G4 Fc fragment (716-944), covalent disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme homolog, ACEH, ACE- related carboxypeptidase, metalloprotease MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del]-soluble extracellular domains (1-715), fused with a C-terminal Fc fragment (229-peptide) of Homo sapiens immunoglobulin G4 [Homo sapiens IGHG4*01 (hinge S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))](716-944), dimer (723-723':726-726')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa angiotensin-converting enzyme (ACE) 2 analogue efrilacédase alfa fragment (1-715, contenant des domaines extracellulaires solubles) de l'enzyme humaine de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2, homologue de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ACEH, carboxypeptidase de type ACE, métalloprotéase MPROT15), fusionné à un fragment Fc de l'immunoglobuline humaine G4 (716-944), dimère covalent à pont disulfure, produit dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO), glycoforme alpha; enzyme humaine de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2, homologue de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ACEH, carboxypeptidase de type ACE, 1133 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 métalloprotéase MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del] domaines extracellulaires solubles (1- 715), fusionné avec un fragment Fc C-terminal (229- peptide) de l'immunoglobuline G4 d'Homo sapiens [Homo sapiens IGHG4*01 (charnière S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))](716-944), dimère (723-723':726-726')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa analogue de l‘enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) 2 efrilacedasa alfa enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2, homólogo de la enzima convertidora de angiotensina, ACEH, carboxipeptidasa relacionada con ACE, metaloproteasa MPROT15) fragmento (1-715, que contiene dominios extracelulares solubles), fusionado al fragmento Fc de la inmunoglobulina humana G4 (716- 944), dímero covalente unido al disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2, homólogo de la enzima convertidora de angiotensina, ACEH, carboxipeptidasa relacionada con ACE, metaloproteasa MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del] dominios extracelulares solubles (1-715), fusionado con un fragmento Fc C-terminal (229-péptido) de inmunoglobulina G4 de Homo sapiens [Homo sapiens IGHG4*01 (bisagra S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))]716-944), dímero (723- 723':726-726')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa análogo de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) 2 2642552-02-9 1134 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ensitrelvirum ensitrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-methyl-1H- 1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-1,3,5- triazinane-2,4-dione antiviral ensitrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-méthyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-méthyl-1H- 1,2,4-triazol-3-yl)méthyl]-1-[(2,4,5-trifluorophényl)méthyl]-1,3,5- triazinane-2,4-dione antiviral ensitrelvir (6E)-6-[(6-cloro-2-metil-2H-indazol-5-il)imino]-3-[(1-metil-1H-1,2,4- triazol-3-il)metil]-1-[(2,4,5-trifluorofenil)metil]-1,3,5-triazinano-2,4- diona antiviral C22H17ClF3N9O2 2647530-73-0 masavibartum # masavibart immunoglobulin G1-lambda, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiensmonoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1- 15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral masavibart immunoglobuline G1-lambda, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens 1135 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219- 233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral masavibart inmunoglobulina G1-lambda, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) - IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') - Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dímero (229-229'':232- 232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antiviral 2640223-84-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS NYAMYWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISYDGSNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRTED TAVYYCASGS 100 DYGDYLLVYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPEAAGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LGAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV LHEALHSHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG GYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 YDVSKRPSGV SNRFSGSKSG NTASLTISGL QSEDEADYYC NSLTSISTWV 100 FGGGTKLTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADGSPVK AGVETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 138'-197' 22'''-90''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-215' 223''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4:300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' 1136 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nepuvibartum # nepuvibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral népuvibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344- 448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral nepuvibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 1137 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344- 448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS- KO), forma glicosilada alfa antiviral 2640224-48-0 nirmatrelvirum nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3- yl]ethyl}-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2- trifluoroacetamido)butanoyl]-6,6-dimethyl-3- azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide antiviral 1138 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3- yl]éthyl}-3-[(2S)-3,3-diméthyl-2-(2,2,2- trifluoroacétamido)butanoyl]-6,6-diméthyl-3- azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide antiviral nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-ciano-2-[(3S)-2-oxopirrolidin-3- il]etil}-3-[(2S)-3,3-dimetil-2-(2,2,2- trifluoroacetamido)butanoil]-6,6-dimetil-3- azabiciclo[3.1.0]hexane-2-carboxamida antiviral C23H32F3N5O4 2628280-40-8 ogalvibartum # ogalvibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228- 228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiviral ogalvibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) 1139 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343- 447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiviral ogalvibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiviral 2599039-60-6 1140 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 paridiprubartum # paridiprubart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (toll like receptor 4, toll-like receptor 4, CD284)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217- 231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6-21*02 (90.5%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa toll-like receptor antagonist paridiprubart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (récepteur 4 de type Toll, récepteur 4 toll-like, CD284)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6- 21*02 (90.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227- 227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antagoniste des récepteurs de type toll paridiprubart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (receptor 4 de tipo Toll, receptor 4 toll-like, CD284)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217- 231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6- 21*02 (90.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227- 227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antagonista del receptor tipo toll 1141 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2641646-59-3 plutavimabum # plutavimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51- 57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2(CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216-230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153),V101 (191) (108'-214')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antiviral plutavimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51- 57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), 1142 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341- 445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral plutavimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS- CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51-57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2(CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216- 230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (226-226'':229- 229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral 2529854-88-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LIQPGGSLRL SCAASGFTVS SNYMSWVRQA PGKGLEWVSI 50 IYPGGSTEYA DSVKGRFTIS RDNSRNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCARELG 100 YYGMDVWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKRVEPKSC DKTHTCPPCP APEAAGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS VSASVGDRVT ITCRASQGIS TWLVWYQQKP GKAPNLLIYG 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ ANAYPYTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 144-200 261-321 367-425 22''-95'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-214' 220''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' 1143 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 polvitolimodum polvitolimod 2-amino-9-(3-deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-7- (prop-2-yn-1-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one toll-like receptor agonist polvitolimod 2-amino-9-(3-désoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-7- (prop-2-yn-1-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one agoniste des récepteurs de type toll polvitolimod 2-amino-9-(3-desoxi-3-fluoro-β-D-ribofuranosil)-7- (prop-2-in-1-il)-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona agonista del receptor tipo toll C13H14FN5O4 2389988-81-0 vixicovtogenum oboplasmidum # vixicovtogene oboplasmid DNA plasmid encoding a codon-optimized full-length SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) spike (S) glycoprotein (sequence based upon the SARS-CoV-2 isolate Wuhan-Hu-1 complete genome, GenBank: MN908947.3), including the S glycoprotein signal peptide, under control of the cytomegalovirus (CMV) immediate early promoter and bovine growth hormone polyadenylation (bGH polyA) signal. The plasmid also contains a pUC origin of replication and a neomycin/kanamycin antibiotic resistance gene. immunological agent for active immunization (anti- SARS-CoV-2) vixicovtogène oboplasmide plasmide d'ADN codant la séquence entière aux codons optimisés de la glycoprotéine du spicule (S) SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) (séquence basée sur le génome complet de l'isolat Wuhan-Hu-1 de SARS-CoV-2, GenBank: MN908947.3), y compris le peptide signal de la glycoprotéine S, sous le contrôle du promoteur précoce immédiat du cytomégalovirus (CMV) et du signal de polyadénylation de l'hormone de croissance bovine (bGH polyA). Le plasmide contient également une origine de réplication pUC et un gène de résistance aux antibiotiques néomycine/kanamycine. agent immunologique d'immunisation active (anti- SARS-CoV-2) vixicovtogén oboplasmida plásmido de DNA que codifica para la glicoproteína de la espícula (S) completa del SRAS-CoV-2 (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2), con codones optimizados (secuencia basada en el genoma completo del aislado de SARS-CoV-2 Wuhan- Hu-1, GenBank: MN908947.3), incluyendo el péptido señal de la glicoproteína S, bajo el control del 1144 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 promotor inmediato temprano del citomegalovirus (CMV) y la señal de poliadenilación de la hormona de crecimiento bovina (bGH poli A). El plásmido también contiene un origen de replicación pUC y un gen de resistencia a los antibióticos neomicina/kanamicina. agente inmunológico para inmunización activa (anti- SARS-CoV-2) 2647405-07-8 zelpultidum alfa # zelpultide alfa human pulmonary surfactant-associated protein D (PSPD, surfactant protein D, SP-D, collectin-7, surfactant protein D), non-covalent quadruple trimer, produced in human myelogenous leukemia K562 cells, glycoforme alfa; human pulmonary surfactant protein D (PSPD, pulmonary surfactant-associated protein D, SP-D, lung surfactant protein D, collectin-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), non-covalent quadruple trimer, produced by recombinant human myelogenous leukemia K562 cells engineered for optimized glycosylation, glycoform alfa pulmonary surfactant-associated protein D zelpultide alfa protéine D humaine associée au surfactant pulmonaire (PSPD, protéine D du surfactant, SP-D, collectine-7, protéine D du surfactant), quadruple trimère non covalent, produite dans des cellules K562 de leucémie myéloïde humaine, glycoforme alfa; protéine D humaine du surfactant pulmonaire (PSPD, protéine D associée au surfactant pulmonaire, SP-D, protéine D du surfactant pulmonaire, collectine-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), trimère quadruple non covalent, produite par des cellules humaines recombinantes K562 de leucémie myéloïde conçues pour une glycosylation optimisée, glycoforme alfa protéine D associée au surfactant pulmonaire zelpultida alfa proteína D humana asociada a los surfactantes pulmonares (PSPD, proteína surfactante D, SP-D, colectina-7, surfactante proteína D), trímero no covalente cuádruple, producida en células humanas K562 de la leucemia mielógena, glicoforma alfa; proteína surfactante D humana (PSPD, proteína D asociada con surfactantes pulmonares, SP-D, proteína D del surfactante pulmonar, colectina-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), trímero cuádruple no covalente, producida por células humanas recombinantes K562 de la leucemia mielógena diseñadas para una glicosilación optimizada, glicoforma alfa proteína D asociada al surfactante pulmonar 1145 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2245003-06-7 1146 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names: List 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within two weeks of the date of their publication on WHO INN Programme website, i.e., for List 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM of Proposed INN not later than 11 February 2022, exceptionaly for this special edition. Publication date: 28/01/2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 - COVID-19 (édition spéciale) ADDENDUM Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de deux semaines à compter de la date de leur publication sur le site Internet du Programme des DCI de l’OMS, c'est à dire pour la Liste 126 - COVID-19 (édition spéciale) ADDENDUM de DCI Proposées le 11 février 2022 au plus tard, exceptionnellement pour cette édition spéciale. Date de publication : 28/01/2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 - COVID-19 (edición especial) ADDENDUM Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de dos semanas, contados desde la fecha de su publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS, es decir, para la Lista 126 - COVID-19 (edición especial) ADDENDUM de DCI Propuestas el 11 de febrero de 2022 a más tardar, excepcionalmente para esta edición especial. Fecha de publicación: 28/01/2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute, Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular, Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada riltozinameranum # riltozinameran messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding a full-length, codon-optimised pre-fusion stabilised conformation variant (K983P and V984P) of the SARS- CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV-19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) spike (S) glycoprotein, flanked by 5' and 3' untranslated regions and a 3' poly(A) tail; contains N1-methylpseudouridine instead of uridine (all-U>m1Ψ). immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) 1147 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 riltozinaméran ARN messager (ARNm), protégé en 5', codant la séquence entière d’un variant à la conformation stabilisée par pré-fusion (K983P et V984P) de la glycoprotéine de la spicule (S) du SARS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV- 19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) et aux codons optimisés, flanquée de régions non traduites en 5' et 3' et d'une queue poly(A) en 3'; contient de la N1-méthylpseudouridine au lieu de l'uridine (tout-U>m1Ψ). agent immunologique pour immunisation active (anti-SARS-CoV-2) riltozinamerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica para una variante pre- fusión de conformación estabilizada (K983P y V984P) de la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV- 19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) completa, con codones optimizados, flanqueada por regiones 5' y 3' no traducidas y una cola poly(A) en 3'; contiene N1-metilpseudouridina en lugar de uridina (todo-U>m1Ψ). agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2749948-25-0 # Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/ Please note that due to exceptional pandemic circumstances, this Proposed INN is open for public consultation for a period of two weeks only (instead of four months) and the publication date to be retained is the date of web publication on the WHO INN website. The procedure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” can be found at https://www.who.int/publications/i/item/inn- 21-520. Veuillez noter qu'en raison de circonstances pandémiques exceptionnelles, cette DCI Proposée est ouverte à la consultation publique pour une période de deux semaines seulement (au lieu de quatre mois) et la date de publication à retenir est la date de publication sur le site Internet du Programme des DCI de l'OMS. La procédure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” peut être trouvée à https://www.who.int/publications/i/item/inn-21-520. Tenga en cuenta que debido a circunstancias excepcionales de la pandemia, esta DCI Propuesta está abierta a la consulta pública durante un período de sólo dos semanas (en lugar de cuatro meses) y la fecha de publicación que debe conservarse es la fecha de publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS. Se puede encontrar la procedura “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” en nuestro sitio web https://www.who.int/publications/i/item/inn-21- 520. 1148 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 AMENDMENTS TO PREVIOUS LISTS MODIFICATIONS APPORTÉES AUX LISTES ANTÉRIEURES MODIFICACIONES A LAS LISTAS ANTERIORES Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 42 (Chronique OMS, Vol. 33, No. 9, Septembre 1979) p.368 supprimer insérer succimer succimère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 77 (WHO Drug Information, Vol. 11, No. 2, 1997) p.101 supprimer insérer sévélamer sévélamère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 88 (WHO Drug Information, Vol. 17, No. 1, 2003) p.64 supprimer insérer tolévamer tolévamère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 89 (WHO Drug Information, Vol. 17, No. 3, 2003) p.202 supprimer insérer hémoglobine raffimer hémoglobine raffimère Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 100 (WHO Drug Information, Vol. 22, No. 4, 2008) p.341 supprimer insérer sobetiroma sobetiromo Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 114 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 114 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 114 (WHO Drug Information, Vol. 29, No. 4, 2015) p.529 givosiranum givosiran replace the structure by the following one givosiran remplacer la structure par la suivante givosirán sustitúyase la estructura por la siguiente 1149 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 123 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 123 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 123 (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 2, 2020) p. 267 adrenomedullinum pegolum # -268 adrenomedullin pegol replace the description and the structure by the following ones adrénomédulline pégol remplacer les description et structure par les suivantes adrenomedulina pegol sustitúyase las descripción y estructura por las siguientes human adrenomedullin, pegylated at O4 of Y1 with a [(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1- amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl group; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl}adrenomedullin (human) adrénomédulline humaine, pégylée en O4 de Y1 avec un groupe [(3S)-3- amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]- 3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4- oxobutyl]carbamoyle; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl}adrénomédulline (humaine) adrenomedulina humana, pegilada en O4 de Y1 con un grupo [(3S)-3-amino- 4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω-amino]-3-oxopropil}- 2,5-dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}-1-oxopropan-2-il]amino}-4-oxobutil]carbamoilo; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω- amino]-3-oxopropil}-2,5-dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}-1-oxopropan-2-il]amino}-4- oxobutil]carbamoil}adrenomedulina (humana) 1150 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 124 – COVID-19 (special edition) Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 124 – COVID-19 (édition spéciale) Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 124– COVID-19 (edición especial) (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 4, 2020) p. 668 molnupiravirum molnupiravir replace the description, the CASRN and the structure by the following ones molnupiravir remplacer les description, numéro de registre du CAS et structure par les suivants molnupiravir sustitúyase la descripción, el número del CAS y estructura por los siguientes (4Z)-N4-hydroxycytidine 5'-(2-methylpropanoate) 5'-(2-méthylpropanoate) de (4Z)-N4-hydroxycytidine 5'-(2-metilpropanoato) de (4Z)-N4-hidroxicitidina 2492423-29-5 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 124 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 124 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 124 (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 4, 2020) p.962 supprimer insérer édaxeterkib édaxéterkib p.965 efruxiferminum # efruxifermina sustitúyase la descripción por la siguiente fragmento Fc L-metionil (1-228) de la inmunoglobulina G1 humana fusionada a través de un enlace peptidil 229GGGGSGGGGSGGGGS243 al factor fibroblasto humano 21 (FGF-21) fragmento (29- 209, 244-424 en la secuencia actual) variante (L98>R341, P171>G414, A180>E423), dímero, producido en Escherichia coli; L-metionil-fragmento Fc de inmunoglobulina G1 (227- péptido C-terminal de la cadena γ1 de Homo sapiens) (1-228) [Homo sapiens IGHG1*1; bisagra 1-11; CH2 12-121; CH3 122-226; CHS 227-228] fusionado con el péptido conector (G4S)3 (229-243) y [L98>R341, P171>G414, A180>E423]-factor 21 de crecimiento fibroblástico (FGF-21 de Homo sapiens) (244-424), dímero (7-7':10-10')-bisdisulfuro, no glicosilado, producido por Escherichia coli 1151 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 p.1018 palopegteriparatidum palopegteriparatide replace the structure by the following one palopegtériparatide remplacer la structure par la suivante palopegteriparatida sustitúyase la estructura por la siguiente p.371 zilebesiranum zilebesiran replace the structure by the following one zilébésiran remplacer la structure par la suivante zilebesirán sustitúyase la estructura por la siguiente (3'-5') G=U=C-A-U-C-C-A-C-A-A-U-G-A-G-A-G-U-A-C-A-R1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') A=G=C-A-G-U-A-G-G-U-G-U-U-A-C-U-C-U-C-A-U=G=U Legend O O R O O O = HO N 4 H 3N H 2 CH 2 R1 O O O = HN HO NH H P R N O OH O CH3 OH N O CH3 5 N R R O U 1' 3' OH O OH O SH OH O 2' O P P P X : 2'-O-methylnucleotide O -p- -sp- X : 2'-deoxy-2'-fluoronucleotide Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 125 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 125 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 125 (WHO Drug Information, Vol. 35, No. 2, 2020) p.371 anselamimabum # anselamimab replace the structure by the following one ansélamimab remplacer la structure par la suivante anselamimab sustitúyase la estructura por la siguiente 1152 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 p.396 denifanstatum denifanstat replace the structure by the following one dénifanstat remplacer la structure par la suivante denifanstat sustitúyase la estructura por la siguiente p.477 melredableukinum alfa # -478 melredableukin alfa replace the description by the following one melrédableukine alfa remplacer la description par la suivante melredableukina alfa sustitúyase la descripción por la siguiente human immunoglobulin G1 non-binding variant (heavy chain 1-444, L232>A, L233>A, P327>G) fused at the C-terminus of the heavy chain via peptidyl linker 445GGGGSGGGGSGGGGS459 to human interleukin 2 (1-133, 460-592 in the current sequence) variant (T3>A462, N88>D547, C125>A584), dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human non-binding immunoglobulin G1 kappa (IgG1-κ) fused via a peptide linker to a mutated human interleukin 2 (IL2 mutein): fusion protein combining a gamma1 heavy chain (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; hinge: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G); CH3: 339-443; CHS: 444-444 (K445del); CDR 1153 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99- 104)], a (G4S)3 peptide linker (445-459), and Homo sapiens interleukin 2 (460-592) [T3>A462, N88>D547, C125>A584]-variant, (218- 215')-disulfide with kappa light chain (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dimer (224-224":227-227")-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa variant non liant de l'immunoglobuline G1 humaine (chaîne lourde 1- 444, L232>A, L233>A, P327>G) fusionné à l'extrémité C-terminale de la chaîne lourde, via une liaison peptidique 445 GGGGSGGGGSGGGGS459, au variant (T3>A462, N88>D547, C >A584) de l'interleukine 2 humaine (1-133, 460-592 dans la 125 séquence actuelle), dimère, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; immunoglobuline G1 kappa (IgG1-κ) non liante humaine, fusionnée via une liaison peptidique à une interleukine 2 humaine mutée (IL2 mutéine): protéine de fusion combinant une chaîne lourde gamma1 (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; charnière: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G); CH3: 339-443; CHS: 444- 444 (K445del); CDR Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99- 104)], une liaison peptidique (G4S)3 (445-459) et le variant [T3>A462, N88>D547, C125>A584] de l'interleukine 2 dʼHomo sapiens (460-592), (218-215')-disulfure avec une chaîne légère kappa (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dimère (224-224":227-227")- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa variante no vinculante de inmunoglobulina humana G1 (cadena pesada 1-444, L232>A, L233>A, P327>G) fusionada a la terminal C de la cadena pesada, a través de un enlace peptidil 445 GGGGSGGGGSGGGGS459, a la interleukina humana 2 (1-133, 460-592 en la secuencia actual) variante (T3>A462, N88>D547, C125>A584), dímero, producida en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; inmunoglobulina G1 kappa (IgG1-κ) no ligante humana, fusionada a través de un péptido de unión a una interleukina 2 humana mutada (IL2 muteína): proteína de fusión que combina una cadena pesada gamma1 (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; bisagra: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G), CH3: 339- 443; CHS: 444-444 (K445del); CDR Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99-104)], un péptido de unión (G4S)3 (445-459) y la variante [T3>A462, N88>D547, C125>A584] de interleukina 2 de Homo sapiens (460-592), (218-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dímero (224-224":227-227")- bisdisulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa 1154 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 p.583 zanidatamabum zovodotinum # -583 zanidatamab zovodotin replace the description by the following one zanidatamab zovodotine remplacer la description par la suivante zanidatamab zovodotina sustitúyase la descripción por la siguiente immunoglobulin half-IG G1-kappa/scFv-h-CH2-CH3, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, biparatopic (targeting two different non-overlapping epitopes on ERBB2, on extracellular domains 2 (ECD2) and 4 (ECD4)), conjugated to a derivative of auristatin; gamma1 heavy chain, anti-ERBB2 extracellular domain 2 (ECD2), humanized (1-449) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT[8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219- 233), CH2 (234-343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223- 215')-disulfide with kappa light chain, anti ERBB2 ECD2, humanized (1’-215’) [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 single chain, anti-ERBB2 extracellular domain 4 (ECD4), humanized (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR- IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglycyl-seryl- glycyl) linker (109''-128'') -VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154-161.179- 186.225-237) (129''-248'')] -dialanyl linker (249''-250'') -Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [hinge 1-15, C5>S (255) (251-265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dimer (229-261'':232-264'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa, conjugated, on an average of 2 to 3 cysteinyl, to a sulfonamide containing auristatin derivative, via a cleavable 1-maleimido- 3,6,9-trioxadodecan-12-oyl-valyl-citrullyl linker immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, biparatopique (ciblant deux épitopes différents non chevauchants sur ERBB2, sur les domaines extracellulaires 2 (ECD2) et 4 (ECD4)), conjugué à un dérivé de l’auristatine; chaîne lourde gamma1 anti-ERBB2 domaine extracellulaire 2 (ECD2), humanisée (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1- 15 (219-233), CH2 (234- 343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa, anti ERBB2 ECD2, humanisée (1’-215’) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) - Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 chaîne unique, anti-ERBB2 domaine extracellulaire 4 (ECD4), humanisée (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglycyl-seryl-glycyl) linker (109''- 128'') -VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154-161.179-186.225-237) (129''-248'')] -dialanyl linker (249''-250'') – 1155 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [charnière 1-15 C5>S (255) (251- 265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dimère (229-261'':232- 264'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; conjugué, sur 2 à 3 cystéinyl en moyenne, à un sulfonamide contenant un dérivé de l’auristatine, via un linker clivable 1-maléimido-3,6,9-trioxadodécan-12-oyl-valyl-citrullyle inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, biparatópico (dirigiendo dos epítopos diferentes no superpuestos sobre ERBB2, sobre los dominios extracelulares 2 (ECD2) y 4 (ECD4)), conjugado con un derivado de auristatina; cadena pesada gamma1 anti-ERBB2 dominio extracelular 2 (ECD2), humanizada (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234- 343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa, anti ERBB2 ECD2, humanizada (1’-215’) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) - Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 cadena única, anti-ERBB2 dominio extracelular 4 (ECD4), humanizada (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglicil-seril-glicil) linker (109''- 128'') -VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154- 161.179-186.225-237) (129''-248'')] -dialanil linker (249''-250'') -Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [bisagra 1-15 C5>S (255) (251- 265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dímero (229-261'':232- 264'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa; conjugado, sobre 2 a 3 restos cisteinilo en término medio, con un sulfonamido que contiene un derivado de auristatina, mediante un conector escindible 1-maleimido-3,6,9- trioxadodecan-12-oil-valil-citrullilo 1156 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANNEX 1 PROCEDURE FOR THE SELECTION OF RECOMMENDED INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 The following procedure shall be followed by the World Health Organization (hereinafter also referred to as “WHO”) in the selection of recommended international nonproprietary names for pharmaceutical substances, in accordance with resolution WHA3.11 of the World Health Assembly, and in the substitution of such names. Article 1 - Proposals for recommended international nonproprietary names and proposals for substitution of such names shall be submitted to WHO on the form provided therefore. The consideration of such proposals shall be subject to the payment of an administrative fee designed only to cover the corresponding costs of the Secretariat of WHO (“the Secretariat”). The amount of this fee shall be determined by the Secretariat and may, from time to time, be adjusted. Article 2 - Such proposals shall be submitted by the Secretariat to the members of the Expert Advisory Panel on the International Pharmacopoeia and Pharmaceutical Preparations designated for this purpose, such designated members hereinafter referred to as “the INN Expert Group”, for consideration in accordance with the “General principles for guidance in devising International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”, annexed to this procedure2. The name used by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical substance shall be accepted, unless there are compelling reasons to the contrary. Article 3 - Subsequent to the examination provided for in article 2, the Secretariat shall give notice that a proposed international nonproprietary name is being considered. a) Such notice shall be given by publication in WHO Drug Information3 and by letter to Member States and to national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States. i) Notice shall also be sent to the person who submitted the proposal (“the original applicant”) and other persons known to be concerned with a name under consideration. b) Such notice shall: i) set forth the name under consideration; ii) identify the person who submitted the proposal for naming the substance, if so requested by such person; iii) identify the substance for which a name is being considered; iv) set forth the time within which comments and objections will be received and the person and place to whom they should be directed; v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. c) In forwarding the notice, the Secretariat shall request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the proposed name during the period it is under consideration by WHO. Article 4 - Comments on the proposed name may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. 1 See Annex 1 in WHO Technical Report Series, No. 581, 1975. The original text was adopted by the Executive Board in resolution EB15.R7 and amended in resolutions EB43.R9 and EB115.R4. 2 See Annex 2. 3 Before 1987, lists of international nonproprietary names were published in the Chronicle of the World Health Organization. 1157 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Article 5 - A formal objection to a proposed name may be filed by any interested person within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. Such objection shall: i) identify the person objecting; ii) state his or her interest in the name; iii) set forth the reasons for his or her objection to the name proposed. Article 6 - Where there is a formal objection under article 5, WHO may either reconsider the proposed name or use its good offices to attempt to obtain withdrawal of the objection. Without prejudice to the consideration by WHO of a substitute name or names, a name shall not be selected by WHO as a recommended international nonproprietary name while there exists a formal objection thereto filed under article 5 which has not been withdrawn. Article 7 - Where no objection has been filed under article 5, or all objections previously filed have been withdrawn, the Secretariat shall give notice in accordance with subsection (a) of article 3 that the name has been selected by WHO as a recommended international nonproprietary name. Article 8 - In forwarding a recommended international nonproprietary name to Member States under article 7, the Secretariat shall: a) request that it be recognized as the nonproprietary name for the substance; and b) request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the name and to prohibit registration of the name as a trademark or trade name. Article 9 a) In the extraordinary circumstance that a previously recommended international nonproprietary name gives rise to errors in medication, prescription or distribution, or a demonstrable risk thereof, because of similarity with another name in pharmaceutical and/or prescription practices, and it appears that such errors or potential errors cannot readily be resolved through other interventions than a possible substitution of a previously recommended international nonproprietary name, or in the event that a previously recommended international nonproprietary name differs substantially from the nonproprietary name approved in a significant number of Member States, or in other such extraordinary circumstances that justify a substitution of a recommended international nonproprietary name, proposals to that effect may be filed by any interested person. Such proposals shall be submitted on the form provided therefore and shall: i) identify the person making the proposal; ii) state his or her interest in the proposed substitution; and iii) set forth the reasons for the proposal; and iv) describe, and provide documentary evidence regarding the other interventions undertaken in an effort to resolve the situation, and the reasons why these other interventions were inadequate. Such proposals may include a proposal for a new substitute international nonproprietary name, devised in accordance with the General principles, which takes into account the pharmaceutical substance for which the new substitute international nonproprietary name is being proposed. The Secretariat shall forward a copy of the proposal, for consideration in accordance with the procedure described in subsection (b) below, to the INN Expert Group and the original applicant or its successor (if different from the person bringing the proposal for substitution and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations). 1158 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 In addition, the Secretariat shall request comments on the proposal from: i) Member States and national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States (by including a notice to that effect in the letter referred to in article 3(a), and ii) any other persons known to be concerned by the proposed substitution. The request for comments shall: i) state the recommended international nonproprietary name that is being proposed for substitution (and the proposed substitute name, if provided); ii) identify the person who submitted the proposal for substitution (if so requested by such person); iii) identify the substance to which the proposed substitution relates and reasons put forward for substitution; iv) set forth the time within which comments will be received and the person and place to whom they should be directed; and v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. Comments on the proposed substitution may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of the request for comments. b) After the time period for comments referred to above has elapsed, the Secretariat shall forward any comments received to the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received, the INN Expert Group, the person bringing the proposal for substitution and the original applicant or its successor all agree that there is a need to substitute the previously recommended international nonproprietary name, the Secretariat shall submit the proposal for substitution to the INN Expert Group for further processing. Notwithstanding the foregoing, the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed for substitution. In the event that a proposal for substitution shall be submitted to the INN Expert Group for further processing, the INN Expert Group will select a new international nonproprietary name in accordance with the General principles referred to in article 2 and the procedure set forth in articles 3 to 8 inclusive. The notices to be given by the Secretariat under article 3 and article 7, respectively, including to the original applicant or its successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), shall in such event indicate that the new name is a substitute for a previously recommended international nonproprietary name and that Member States may wish to make transitional arrangements in order to accommodate existing products that use the previously recommended international nonproprietary name on their label in accordance with national legislation. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received in accordance with the procedure described above, the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution do not agree that there are compelling reasons for substitution of a previously recommended international nonproprietary name, this name shall be retained (provided always that the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event that the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed to be substituted). In such an event, the Secretariat shall advise the person having proposed the substitution, as well as the original applicant or its 1159 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), Member States, national and regional pharmacopoeia commissions, other bodies designated by Member States, and any other persons known to be concerned by the proposed substitution that, despite a proposal for substitution, it has been decided to retain the previously recommended international nonproprietary name (with a description of the reason(s) why the proposal for substitution was not considered sufficiently compelling). ANNEX 2 GENERAL PRINCIPLES FOR GUIDANCE IN DEVISING INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 1. International Nonproprietary Names (INN) should be distinctive in sound and spelling. They should not be inconveniently long and should not be liable to confusion with names in common use. 2. The INN for a substance belonging to a group of pharmacologically related substances should, where appropriate, show this relationship. Names that are likely to convey to a patient an anatomical, physiological, pathological or therapeutic suggestion should be avoided. These primary principles are to be implemented by using the following secondary principles: 3. In devising the INN of the first substance in a new pharmacological group, consideration should be given to the possibility of devising suitable INN for related substances, belonging to the new group. 4. In devising INN for acids, one-word names are preferred; their salts should be named without modifying the acid name, e.g. “oxacillin” and “oxacillin sodium”, “ibufenac” and “ibufenac sodium”. 5. INN for substances which are used as salts should in general apply to the active base or the active acid. Names for different salts or esters of the same active substance should differ only in respect of the name of the inactive acid or the inactive base. For quaternary ammonium substances, the cation and anion should be named appropriately as separate components of a quaternary substance and not in the amine-salt style. 6. The use of an isolated letter or number should be avoided; hyphenated construction is also undesirable. 7. To facilitate the translation and pronunciation of INN, “f” should be used instead of “ph”, “t” instead of “th”, “e” instead of “ae” or “oe”, and “i” instead of “y”; the use of the letters “h” and “k” should be avoided. 8. Provided that the names suggested are in accordance with these principles, names proposed by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical preparation, or names already officially in use in any country, should receive preferential consideration. 9. Group relationship in INN (see General principle 2) should if possible be shown by using a common stem. The following list contains examples of stems for groups of substances, particularly for new groups. There are many other stems in active use.2 Where a stem is shown without any hyphens it may be used anywhere in the name. 1 In its Twentieth report (WHO Technical Report Series, No. 581, 1975), the WHO Expert committee on Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances reviewed the general principles for devising, and the procedures for selecting, INN in the light of developments in pharmaceutical compounds in recent years. The most significant change has been the extension to the naming of synthetic chemical substances of the practice previously used for substances originating in or derived from natural products. This practice involves the use of a characteristic “stem” indicative of a common property of the members of a group. The reason for, and the implications of, the change are fully discussed. The guiding principles were updated during the 13th consultation on nonproprietary names for pharmaceutical substances (Geneva, 27-29 April 1983) (PHARM S/NOM 928 13 May 1983, revised 18 August 1983). 2 A more extensive listing of stems is contained in the working document WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 which is regularly updated and can be requested from the INN Programme, WHO, Geneva. 1160 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Latin English -acum -ac anti-inflammatory agents, ibufenac derivatives -adolum -adol } analgesics -adol- -adol-} -astum -ast antiasthmatic, antiallergic substances not acting primarily as antihistaminics -astinum -astine antihistaminics -azepamum -azepam diazepam derivatives bol bol steroids, anabolic -cain- -cain- class I antiarrhythmics, procainamide and lidocaine derivatives -cainum -caine local anaesthetics cef- cef- antibiotics, cefalosporanic acid derivatives -cillinum -cillin antibiotics, 6-aminopenicillanic acid derivatives -conazolum -conazole systemic antifungal agents, miconazole derivatives cort cort corticosteroids, except prednisolone derivatives -coxibum -coxib selective cyclo-oxygenase inhibitors -entanum -entan endothelin receptor antagonists gab gab gabamimetic agents gado- gado- diagnostic agents, gadolinium derivatives -gatranum -gatran thrombin inhibitors, antithrombotic agents gest gest steroids, progestogens gli gli antihyperglycaemics io- io- iodine-containing contrast media -metacinum -metacin anti-inflammatory, indometacin derivatives -mycinum -mycin antibiotics, produced by Streptomyces strains -nidazolum -nidazole antiprotozoal substances, metronidazole derivatives -ololum -olol β-adrenoreceptor antagonists -oxacinum -oxacin antibacterial agents, nalidixic acid derivatives -platinum -platin antineoplastic agents, platinum derivatives -poetinum -poetin erythropoietin type blood factors -pril(at)um -pril(at) angiotensin-converting enzyme inhibitors -profenum -profen anti-inflammatory substances, ibuprofen derivatives prost prost prostaglandins -relinum -relin pituitary hormone release-stimulating peptides -sartanum -sartan angiotensin II receptor antagonists, antihypertensive (non- peptidic) -vaptanum -vaptan vasopressin receptor antagonists vin- vin- } vinca-type alkaloids -vin- -vin-} ANNEXE 1 PROCEDURE A SUIVRE EN VUE DU CHOIX DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES RECOMMANDEES POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 L’Organisation mondiale de la Santé (également désignée ci-après sous l’appellation « OMS ») observe la procédure exposée ci-dessous pour l’attribution de dénominations communes internationales recommandées pour les substances pharmaceutiques, conformément à la résolution WHA3.11 de l’Assemblée mondiale de la Santé, et pour le remplacement de telles dénominations. Article 1 - Les propositions de dénominations communes internationales recommandées et les propositions de remplacement de telles dénominations sont soumises à l’OMS sur la formule prévue à cet effet. L’examen de telles propositions est soumis au paiement d’une taxe administrative destinée uniquement à couvrir les coûts correspondants assumés par le Secrétariat de l’OMS (« le Secrétariat »). Le montant de cette taxe est déterminé par le Secrétariat et peut être modifié de temps à autre. 1 Voir annexe 1 dans OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975. Le texte original a été adopté par le Conseil exécutif dans sa résolution EB15.R7 et amendé dans ses résolutions EB43.R9 et EB115.R4. 1161 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Article 2 - Ces propositions sont soumises par le Secrétariat aux experts désignés à cette fin parmi les personnalités inscrites au Tableau d’experts de la Pharmacopée internationale et des Préparations pharmaceutiques, ci-après désignés sous l’appellation « le Groupe d’experts des DCI» ; elles sont examinées par les experts conformément aux « Directives générales pour la formation de dénominations communes internationales pour les substances pharmaceutiques » reproduites ci-après1.La dénomination acceptée est la dénomination employée par la personne qui découvre ou qui, la première, fabrique et lance sur le marché une substance pharmaceutique, à moins que des raisons majeures n’obligent à s’écarter de cette règle. Article 3 - Après l’examen prévu à l’article 2, le Secrétariat notifie qu’un projet de dénomination commune internationale est à l’étude. a) Cette notification est faite par une insertion dans WHO Drug Information2 et par l’envoi d’une lettre aux Etats Membres et aux commissions nationales et régionales de pharmacopée ou autres organismes désignés par les Etats Membres. i) Notification est également faite à la personne qui a soumis la proposition (« le demandeur initial ») et à d’autres personnes portant à la dénomination mise à l’étude un intérêt notoire. b) Cette notification contient les indications suivantes : i) dénomination mise à l’étude; ii) nom de l’auteur de la proposition tendant à attribuer une dénomination à la substance, si cette personne le demande ; iii) définition de la substance dont la dénomination est mise à l’étude ; iv) délai pendant lequel seront reçues les observations et les objections à l’égard de cette dénomination ; nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces observations et objections ; v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. c) En envoyant cette notification, le Secrétariat demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur la dénomination proposée pendant la période au cours de laquelle cette dénomination est mise à l’étude par l’OMS. Article 4 - Des observations sur la dénomination proposée peuvent être adressées à l’OMS par toute personne, dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Article 5 - Toute personne intéressée peut formuler une objection formelle contre la dénomination proposée dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Cette objection doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de l’objection ; ii) intérêt qu’il ou elle porte à la dénomination en cause ; iii) raisons motivant l’objection contre la dénomination proposée. Article 6 - Lorsqu’une objection formelle est formulée en vertu de l’article 5, l’OMS peut soit soumettre la dénomination proposée à un nouvel examen, soit intervenir pour tenter d’obtenir le retrait de l’objection. Sans préjudice de l’examen par l’OMS d’une ou de plusieurs appellations de 1 Voir annexe 2. 2 Avant 1987, les listes de dénominations communes internationales étaient publiées dans la Chronique de l’Organisation mondiale de la Santé. 1162 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 remplacement, l’OMS n’adopte pas d’appellation comme dénomination commune internationale recommandée tant qu’une objection formelle présentée conformément à l’article 5 n’est pas levée. Article 7 - Lorsqu’il n’est formulé aucune objection en vertu de l’article 5, ou que toutes les objections présentées ont été levées, le Secrétariat fait une notification conformément aux dispositions du paragraphe a) de l’article 3, en indiquant que la dénomination a été choisie par l’OMS en tant que dénomination commune internationale recommandée. Article 8 - En communiquant aux Etats Membres, conformément à l’article 7, une dénomination commune internationale recommandée, le Secrétariat : a) demande que cette dénomination soit reconnue comme dénomination commune de la substance considérée ; et b) demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur cette dénomination et interdire le dépôt de cette dénomination comme marque ou appellation commerciale. Article 9 - a) Dans le cas exceptionnel où une dénomination commune internationale déjà recommandée donne lieu à des erreurs de médication, de prescription ou de distribution ou en comporte un risque démontrable, en raison d’une similitude avec une autre appellation dans la pratique pharmaceutique et/ou de prescription, et où il apparaît que ces erreurs ou ces risques d’erreur ne peuvent être facilement évités par d’autres interventions que le remplacement éventuel d’une dénomination commune internationale déjà recommandée, ou dans le cas où une dénomination commune internationale déjà recommandée diffère sensiblement de la dénomination commune approuvée dans un nombre important d’Etats Membres, ou dans d’autres circonstances exceptionnelles qui justifient le remplacement d’une dénomination commune internationale recommandée, toute personne intéressée peut formuler une proposition dans ce sens. Cette proposition est présentée sur la formule prévue à cet effet et doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de la proposition ; ii) intérêt qu’il ou elle porte au remplacement proposé ; iii) raisons motivant la proposition ; et iv) description, faits à l’appui, des autres interventions entreprises pour tenter de régler le problème et exposé des raisons pour lesquelles ces interventions ont échoué. Les propositions peuvent comprendre une proposition de nouvelle dénomination commune internationale de remplacement, établie conformément aux Directives générales, compte tenu de la substance pharmaceutique pour laquelle la nouvelle dénomination commune internationale de remplacement est proposée. Le Secrétariat transmet une copie de la proposition pour examen, conformément à la procédure exposée plus loin au paragraphe b), au Groupe d’experts des DCI et au demandeur initial ou à son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles). De plus, le Secrétariat demande aux entités et personnes ci-après de formuler des observations sur la proposition : i) les Etats Membres et les commissions nationales et régionales de pharmacopée ou d’autres organismes désignés par les Etats Membres (en insérant une note à cet effet dans la lettre mentionnée à l’article 3.a), et ii) toutes autres personnes portant au remplacement proposé un intérêt notoire. La demande d’observations contient les indications suivantes : 1163 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 i) dénomination commune internationale recommandée pour laquelle un remplacement est proposé (et la dénomination de remplacement proposée, si elle est fournie) ; ii) nom de l’auteur de la proposition de remplacement (si cette personne le demande) ; iii) définition de la substance faisant l’objet du remplacement proposé et raisons avancées pour le remplacement ; iv) délai pendant lequel seront reçus les commentaires et nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces commentaires ; et v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. Des observations sur la proposition de remplacement peuvent être communiquées par toute personne à l’OMS dans les quatre mois qui suivent la date de la demande d’observations. b) Une fois échu le délai prévu ci-dessus pour la communication d’observations, le Secrétariat transmet les observations reçues au Groupe d’experts des DCI, au demandeur initial ou à son successeur et à l’auteur de la proposition de remplacement. Si, après avoir examiné la proposition de remplacement et les observations reçues, le Groupe d’experts des DCI, l’auteur de la proposition de remplacement et le demandeur initial ou son successeur reconnaissent tous qu’il est nécessaire de remplacer la dénomination commune internationale déjà recommandée, le Secrétariat soumet la proposition de remplacement au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite. Nonobstant ce qui précède, le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer. Dans le cas où une proposition de remplacement est soumise au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite, le Groupe choisit une nouvelle dénomination commune internationale conformément aux Directives générales mentionnées à l’article 2 et selon la procédure décrite dans les articles 3 à 8 inclus. La notification faite par le Secrétariat en vertu de l’article 3 et de l’article 7, respectivement, y compris au demandeur initial ou à son successeur (si ce n’est pas la même personne que celle qui a proposé le remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), doit dans un tel cas indiquer que la nouvelle dénomination remplace une dénomination commune internationale déjà recommandée et que les Etats Membres peuvent souhaiter prendre des mesures transitoires pour les produits existants qui utilisent la dénomination commune internationale déjà recommandée sur leur étiquette conformément à la législation nationale. Si, après examen de la proposition de remplacement et des observations communiquées conformément à la procédure exposée plus haut, le Groupe d’experts des DCI, le demandeur initial ou son successeur et l’auteur de la proposition de remplacement ne s’accordent pas sur le fait qu’il y a des raisons impératives de remplacer une dénomination commune internationale déjà recommandée, cette dernière est conservée (étant entendu toujours que le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer). Dans un tel cas, le Secrétariat informe l’auteur de la proposition de remplacement, ainsi que le demandeur initial ou son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), les Etats Membres, les commissions nationales et régionales de pharmacopée, les autres organismes désignés par les Etats Membres et toutes autres personnes portant un intérêt notoire au remplacement proposé que, malgré une proposition de remplacement, il a été décidé de conserver la dénomination commune internationale déjà recommandée (avec une brève description de la ou des raisons pour lesquelles la proposition de remplacement n’a pas été jugée suffisamment impérative). 1164 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANNEXE 2 DIRECTIVES GENERALES POUR LA FORMATION DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES APPLICABLES AUX SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 1. Les dénominations communes internationales (DCI) devront se distinguer les unes des autres par leur consonance et leur orthographe. Elles ne devront pas être d’une longueur excessive, ni prêter à confusion avec des appellations déjà couramment employées. 2. La DCI de chaque substance devra, si possible, indiquer sa parenté pharmacologique. Les dénominations susceptibles d’évoquer pour les malades des considérations anatomiques, physiologiques, pathologiques ou thérapeutiques devront être évitées dans la mesure du possible. Outre ces deux principes fondamentaux, on respectera les principes secondaires suivants : 3.Lorsqu’on formera la DCI de la première substance d’un nouveau groupe pharmacologique, on tiendra compte de la possibilité de former ultérieurement d’autres DCI appropriées pour les substances apparentées du même groupe. 4. Pour former des DCI des acides, on utilisera de préférence un seul mot. Leurs sels devront être désignés par un terme qui ne modifie pas le nom de l’acide d’origine : par exemple «oxacilline» et «oxacilline sodique», «ibufénac» et «ibufénac sodique». 5. Les DCI pour les substances utilisées sous forme de sels devront en général s’appliquer à la base active (ou à l’acide actif). Les dénominations pour différents sels ou esters d’une même substance active ne différeront que par le nom de l’acide inactif (ou de la base inactive). En ce qui concerne les substances à base d’ammonium quaternaire, la dénomination s’appliquera de façon appropriée au cation et à l’anion en tant qu’éléments distincts d’une substance quaternaire. On évitera de choisir une désignation évoquant un sel aminé. 6. On évitera d’ajouter une lettre ou un chiffre isolé ; en outre, on renoncera de préférence au trait d’union. 7. Pour simplifier la traduction et la prononciation des DCI, la lettre « f » sera utilisée à la place de « ph », « t » à la place de « th », « e » à la place de « ae » ou « oe », et « i » à la place de « y » ; l’usage des lettres « h » et « k » sera aussi évité. 8. On retiendra de préférence, pour autant qu’elles respectent les principes énoncés ici, les dénominations proposées par les personnes qui ont découvert ou qui, les premières, ont fabriqué et lancé sur le marché les préparations pharmaceutiques considérées, ou les dénominations déjà officiellement adoptées par un pays. 9. La parenté entre substances d’un même groupe (voir Directive générale 2) sera si possible indiquée dans les DCI par l’emploi de segments-clés communs. La liste ci-après contient des exemples de segments-clés pour des groupes de substances, surtout pour des groupes récents. Il y a beaucoup d’autres segments-clés en utilisation active. 2 Les segments-clés indiqués sans trait d’union pourront être insérés n’importe où dans une dénomination. 1 Dans son vingtième rapport (OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975), le Comité OMS d’experts des Dénominations communes pour les Substances pharmaceutiques a examiné les directives générales pour la formation des dénominations communes internationales et la procédure à suivre en vue de leur choix, compte tenu de l’évolution du secteur pharmaceutique au cours des dernières années. La modification la plus importante a été l’extension aux substances de synthèse de la pratique normalement suivie pour désigner les substances tirées ou dérivées de produits naturels. Cette pratique consiste à employer des syllabes communes ou groupes de syllabes communes (segments-clés) qui sont caractéristiques et indiquent une propriété commune aux membres du groupe des substances pour lequel ces segments-clés ont été retenus. Les raisons et les conséquences de cette modification ont fait l’objet de discussions approfondies. Les directives ont été mises à jour lors de la treizième consultation sur les dénominations communes pour les substances pharmaceutiques (Genève, 27-29 avril 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 mai 1983, révision en date du 18 août 1983). 2 Une liste plus complète de segments-clés est contenue dans le document de travail WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 qui est régulièrement mis à jour et qui peut être demandé auprès du programme des DCI, OMS, Genève 1165 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Latin Français -acum -ac substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibufénac -adolum -adol } analgésiques -adol- -adol- } -astum -ast antiasthmatiques, antiallergiques n’agissant pas principalement en tant qu’antihistaminiques -astinum -astine antihistaminiques -azepamum -azépam substances du groupe du diazépam bol bol stéroïdes anabolisants -cain- -caïn- antiarythmiques de classe I, dérivés du procaïnamide et de la lidocaïne -cainum -caïne anesthésiques locaux cef- céf- antibiotiques, dérivés de l’acide céphalosporanique -cillinum -cilline antibiotiques, dérivés de l’acide 6-aminopénicillanique -conazolum -conazole agents antifongiques systémiques du groupe du miconazole cort cort corticostéroïdes, autres que les dérivés de la prednisolone -coxibum -coxib inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase -entanum -entan antagonistes du récepteur de l’endothéline gab gab gabamimétiques gado- gado- agents diagnostiques, dérivés du gadolinium -gatranum -gatran antithrombines, antithrombotiques gest gest stéroïdes progestogènes gli gli antihyperglycémiants io- io- produits de contraste iodés -metacinum -métacine substances anti-inflammatoires du groupe de l’indométacine -mycinum -mycine antibiotiques produits par des souches de Streptomyces -nidazolum -nidazole substances antiprotozoaires du groupe du métronidazole -ololum -olol antagonistes des récepteurs β-adrénergiques -oxacinum -oxacine substances antibactériennes du groupe de l’acide nalidixique -platinum -platine antinéoplasiques, dérivés du platine -poetinum -poétine facteurs sanguins de type érythropoïétine -pril(at)um -pril(ate) inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine -profenum -profène substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibuprofène prost prost prostaglandines -relinum -réline peptides stimulant la libération d’hormones hypophysaires -sartanum -sartan antagonistes d’un récepteur de l’angiotensine II, antihypertenseurs (non peptidiques) -vaptanum -vaptan antagonistes du récepteur de la vasopressine vin- vin- } alcaloïdes du type vinca -vin- -vin- } 1166 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANEXO 1 PROCEDIMIENTO DE SELECCIÓN DE DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES RECOMENDADAS PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) seguirá el procedimiento que se expone a conti- nuación tanto para seleccionar denominaciones comunes internacionales recomendadas para las sustancias farmacéuticas, de conformidad con lo dispuesto en la resolución WHA3.11, como para sustituir esas denominaciones. Artículo 1 - Las propuestas de denominaciones comunes internacionales recomendadas y las propuestas de sustitución de esas denominaciones se presentarán a la OMS en los formularios que se proporcionen a estos efectos. El estudio de estas propuestas estará sujeto al pago de una tasa destinada a sufragar los costos de administración que ello suponga para la Secretaría de la OMS («la Secretaría»). La Secretaría establecerá la cuantía de esa tasa y podrá ajustarla periódicamente. Artículo 2 - Estas propuestas serán sometidas por la Secretaría a los miembros del Cuadro de Expertos en Farmacopea Internacional y Preparaciones Farmacéuticas encargados de su estudio, en adelante designados como «el Grupo de Expertos en DCI», para que las examinen de conformidad con los «Principios generales de orientación para formar denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas», anexos a este procedimiento.2 A menos que haya poderosas razones en contra, la denominación aceptada será la empleada por la persona que haya descubierto o fabricado y comercializado por primera vez esa sustancia farmacéutica. Artículo 3 - Tras el examen al que se refiere el artículo 2, la Secretaría notificará que está en estudio un proyecto de denominación internacional. a) Esa notificación se hará mediante una publicación en Información Farmacéutica OMS3 y el envío de una carta a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros. i) La notificación será enviada también a la persona que haya presentado la propuesta («el solicitante inicial») y a otras personas que tengan un interés especial en una denominación objeto de estudio. b) En esa notificación se incluirán los siguientes datos: i) la denominación sometida a estudio; ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de denominación de la sustancia, si lo pide esa persona; iii) la identidad de la sustancia cuya denominación está en estudio; iv) el plazo fijado para recibir observaciones y objeciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente procedimiento. 1 Véase el anexo 1 en OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975. El texto vigente fue adoptado por el Consejo Ejecutivo en su resolución EB15.R7 y modificado en las resoluciónes EB43.R9 y EB115.R4.. 2 Véase el anexo 2. 3 Hasta 1987 las listas de DCI se publicaban en la Crónica de la Organización Mundial de la Salud. 1167 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 c) Al enviar esa notificación, la Secretaría solicitará de los Estados Miembros la adopción de todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación propuesta, durante el periodo en que la OMS la tenga en estudio. Artículo 4 - Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Artículo 5 - Toda persona interesada puede presentar una objeción formal a una denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Esa objeción deberá acompañarse de los siguientes datos: i) la identidad de la persona que formula la objeción; ii) las causas que motivan su interés por la denominación; y iii) las causas que motivan su objeción a la denominación propuesta. Artículo 6 - Cuando se haya presentado una objeción formal en la forma prevista en el artículo 5, la OMS podrá reconsiderar el nombre propuesto o utilizar sus buenos oficios para intentar lograr que se retire la objeción. La OMS no seleccionará como denominación común internacional una denominación a la que se haya hecho una objeción formal, presentada según lo previsto en el artículo 5, que no haya sido retirada, todo ello sin perjuicio de que la Organización examine otra denominación o denominaciones sustitutivas. Artículo 7 - Cuando no se haya formulado ninguna objeción en la forma prevista en el artículo 5, o cuando todas las objeciones presentadas hayan sido retiradas, la Secretaría notificará, conforme a lo dispuesto en el párrafo a) del artículo 3, que la denominación ha sido seleccionada por la OMS como denominación común internacional recomendada. Artículo 8 - Al comunicar a los Estados Miembros una denominación común internacional, conforme a lo previsto en el artículo 7, la Secretaría: a) solicitará que esta denominación sea reconocida como denominación común para la sustancia de que se trate; y b) solicitará a los Estados Miembros que adopten todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación, y prohíban que sea registrada como marca de fábrica o como nombre comercial. Artículo 9 a) En el caso excepcional de que, debido a su semejanza con otra denominación utilizada en las prácticas farmacéuticas y/o de prescripción, una denominación común internacional recomendada anteriormente ocasione errores de medicación, prescripción o distribución, o suponga un riesgo manifiesto de que esto ocurra, y parezca que tales errores o potenciales errores no sean fácilmente subsanables con otras medidas que no sean la posible sustitución de esa denominación común internacional recomendada anteriormente; en el caso de que una denominación común internacional recomendada anteriormente difiera considerablemente de la denominación común aprobada en un número importante de Estados Miembros, o en otras circunstancias excepcionales que justifiquen el cambio de una denominación común internacional recomendada, cualquier persona interesada puede presentar propuestas en este sentido. Esas propuestas se presentarán en los formularios que se proporcionen a estos efectos e incluirán los siguientes datos: i) la identidad de la persona que presenta la propuesta; ii)las causas que motivan su interés en la sustitución propuesta; iii) las causas que motivan la propuesta; y 1168 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 iv) una descripción, acompañada de pruebas documentales, de las otras medidas que se hayan adoptado con el fin de resolver la situación y de los motivos por los cuales dichas medidas no han sido suficientes. Entre esas propuestas podrá figurar una relativa a una nueva denominación común internacional sustitutiva, formulada con arreglo a los Principios generales y que tenga en cuenta la sustancia farmacéutica para la que se proponga la nueva denominación común internacional sustitutiva. La Secretaría enviará al Grupo de Expertos en DCI y al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que sea una persona diferente de la que ha presentado la propuesta de sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales) una copia de la propuesta, para que sea examinada de conformidad con el procedimiento descrito en el párrafo b) infra. Además, la Secretaría solicitará observaciones sobre la propuesta: i) a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las far- macopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros (ello se hará in- cluyendo una notificación a tal efecto en la carta a la que se refiere el párrafo a) del artículo 3), y ii) a cualquier persona que tenga un interés especial en la sustitución propuesta. Al solicitar que se formulen estas observaciones se facilitarán los siguientes datos: i) la denominación común internacional recomendada que se propone sustituir (y la denominación sustitutiva propuesta, si se ha facilitado); ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de sustitución (si lo pide esa persona); iii) la identidad de la sustancia a la que se refiere la sustitución propuesta y las razones para presentar la propuesta de sustitución; iv) el plazo fijado para recibir observaciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente pro- cedimiento. Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la sustitución propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a la fecha en que se realizó la solicitud de observaciones. b) Una vez agotado el mencionado plazo para la formulación de observaciones, la Secretaría enviará todos los comentarios recibidos al Grupo de Expertos en DCI, al solicitante inicial o a su sucesor, y a la persona que haya presentado la propuesta de sustitución. Si después de examinar la propuesta de sustitución y las observaciones recibidas, el Grupo de Expertos en DCI, la persona que haya presentado la propuesta de sustitución y el solicitante inicial, o su sucesor, están de acuerdo en la necesidad de sustituir la denominación común internacional recomendada anteriormente, la Secretaría remitirá la propuesta de sustitución al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite. No obstante lo anterior, el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone. En caso de que la propuesta de sustitución sea presentada al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite, este grupo seleccionará una nueva denominación común internacional de conformidad con los Principios generales a los que se refiere el artículo 2 y al procedimiento establecido en los artículos 3 a 8 inclusive. En ese caso, en las notificaciones que la Secretaría ha de enviar con arreglo a los artículos 3 y 7, respectivamente, incluida la notificación al solicitante 1169 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), se indicará que la nueva denominación sustituye a una denominación común internacional recomendada anteriormente y que los Estados Miembros podrán, si lo estiman oportuno, adoptar disposiciones transitorias aplicables a los productos existentes en cuya etiqueta se utilice, con arreglo a la legislación nacional, la denominación común internacional recomendada anteriormente que se haya sustituido. En caso de que, después de haber estudiado la propuesta de sustitución y los comentarios recibidos de conformidad con el procedimiento descrito anteriormente, el Grupo de Expertos en DCI, el solicitante inicial o su sucesor y la persona que haya presentado la propuesta de sustitución no lleguen a un acuerdo sobre la existencia de razones poderosas para sustituir una denominación común internacional recomendada anteriormente, esta denominación se mantendrá (siempre en el entendimiento de que el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone). En ese caso, la Secretaría comunicará a la persona que haya propuesto la sustitución, así como al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), a los Estados Miembros, a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas o a otros organismos designados por los Estados Miembros y a cualquier otra persona que tenga interés en la sustitución propuesta, que, pese a la presentación de una propuesta de sustitución, se ha decidido mantener la denominación común internacional recomendada anteriormente (con una descripción de la o las razones por las que se ha considerado que la propuesta de sustitución no estaba respaldada por razones suficientemente poderosas). ANEXO 2 PRINCIPIOS GENERALES DE ORIENTACIÓN PARA FORMAR DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 1. Las denominaciones comunes internacionales (DCI) deberán diferenciarse tanto fonética como ortográficamente. No deberán ser incómodamente largas, ni dar lugar a confusión con denominaciones de uso común. 2. La DCI de una sustancia que pertenezca a un grupo de sustancias farmacológicamente emparentadas deberá mostrar apropiadamente este parentesco. Deberán evitarse las denominaciones que puedan tener connotaciones anatómicas, fisiológicas, patológicas o terapéuticas para el paciente. Estos principios primarios se pondrán en práctica utilizando los siguientes principios secundarios: 3. Al idear la DCI de la primera sustancia de un nuevo grupo farmacológico, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de poder formar DCI convenientes para las sustancias emparentadas que se agreguen al nuevo grupo. 4. Al idear DCI para ácidos, se preferirán las de una sola palabra; sus sales deberán denominarse sin modificar el nombre del ácido: p. ej. «oxacilina» y «oxacilina sódica», «ibufenaco» y «ibufenaco sódico». 1 En su 20º informe (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975), el Comité de Expertos de la OMS en Denominaciones Comunes para las Sustancias Farmacéuticas revisó los Principios generales para formar denominaciones comunes internacionales (DCI), y su procedimiento de selección, a la luz de las novedades registradas en los últimos años en materia de compuestos farmacéuticos. El cambio más importante había consistido en hacer extensivo a la denominación de sustancias químicas sintéticas el método utilizado hasta entonces para las sustancias originadas en productos naturales o derivadas de éstos. Dicho método conlleva la utilización de una «partícula» característica que indica una propiedad común a los miembros de un grupo. En el citado informe se examinan en detalle las razones y consecuencias de este cambio. Los Principios generales de orientación se actualizaron durante la 13ª consulta sobre denominaciones comunes para sustancias farmacéuticas (Ginebra, 27 a 29 de abril de 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 de mayo de 1983, revisado el 18 de agosto de 1983). 1170 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 5. Las DCI para las sustancias que se usan en forma de sal deberán en general aplicarse a la base activa o al ácido activo. Las denominaciones para diferentes sales o esteres de la misma sustancia activa solamente deberán diferir en el nombre del ácido o de la base inactivos. En los compuestos de amonio cuaternario, el catión y el anión deberán denominarse adecuada- mente por separado, como componentes independientes de una sustancia cuaternaria y no como sales de una amina. 6. Deberá evitarse el empleo de letras o números aislados; también es indeseable el empleo de guiones. 7. Para facilitar la traducción y la pronunciación, se emplearán de preferencia las letras «f» en lu- gar de «ph», «t» en lugar de «th», «e» en lugar de «ae» u «oe», e «i» en lugar de «y»; se deberá evitar el empleo de las letras «h» y «k». 8. Siempre que las denominaciones propuestas estén de acuerdo con estos principios, recibirán una consideración preferente las denominaciones propuestas por la persona que haya descubierto las sustancias, o que fabrique y comercialice por primera vez una sustancia farmacéutica, así como las denominaciones ya adoptadas oficialmente en cualquier país. 9. El parentesco entre sustancias del mismo grupo se pondrá de manifiesto en las DCI (véase el Principio 2) utilizando una partícula común. En la lista que figura a continuación se indican ejemplos de partículas para grupos de sustancias, en particular para grupos nuevos. Existen muchas otras partículas que se usan habitualmente.1 Cuando una partícula aparece sin guión alguno, puede utilizarse en cualquier lugar de la palabra. Latin Español -acum -aco antiinflamatorios derivados del ibufenaco -adolum -adol ) analgésicos -adol- -adol- ) -astum -ast antiasmáticos, sustancias antialérgicas cuya acción principal no es la antihistamínica -astinum -astina antihistamínicos -azepamum -azepam derivados del diazepam bol bol esteroides anabolizantes -cain- -caína- antiarrítmicos de clase I, derivados de procainamida y lidocaína -cainum -caína- anestésicos locales cef- cef- antibióticos, derivados del ácido cefalosporánico -cillinum -cilina antibióticos derivados del ácido 6-aminopenicilánico -conazolum -conazol antifúngicos sistémicos derivados del miconazol cort cort corticosteroides, excepto derivados de prednisolona -coxibum -coxib inhibidores selectivos de ciclooxigenasa -entanum -entán antagonistas del receptor de endotelina gab gab gabamiméticos gado- gado- agentes para diagnóstico derivados de gadolinio -gartranum -gatrán inhibidores de la trombina antitrombóticos gest gest esteroides progestágenos gli gli hipoglucemiantes,antihiperglucémicos io- io- medios de contraste iodados -metacinum -metacina antiinflamatorios derivados de indometacina -mycinum -micina antibióticos producidos por cepas de Streptomyces -nidazolum -nidazol antiprotozoarios derivados de metronidazol -ololum -olol antagonistas de receptores -adrenérgicos 1 En el documento de trabajo WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, que se actualiza periódicamente y puede solicitarse al Programa sobre Denominaciones Comunes Internacionales, OMS, Ginebra, figura una lista más amplia de partículas. 1171 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 -oxacinum -oxacino antibacterianos derivados del ácido nalidíxico -platinum -platino antineoplásicos derivados del platino -poetinum -poetina factores sanguíneos similares a la eritropoyetina -pril(at)um -pril(at) inhibidores de la enzima conversora de laangiotensina -profenum -profeno antiinflamatorios derivados del ibuprofeno prost prost prostaglandinas -relinum -relina péptidos estimulantes de la liberación de hormonas hipofisarias -sartanum -sartán antihipertensivos (no peptídicos) antagonistas del -vaptanum -vaptán antagonistas del receptor de vasopresina vin- vin- ) alcaloides de la vinca -vin- -vin- ) 1172 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Notice is hereby given that, in accordance with article 3 of the Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, the names given in the list on the following pages are under consideration by the World Health Organization as Proposed International Nonproprietary Names. The inclusion of a name in the lists of Proposed International Nonproprietary Names does not imply any recommendation of the use of the substance in medicine or pharmacy. Lists of Proposed (1–117) and Recommended (1–78) International Nonproprietary Names can be found in Cumulative List No. 17, 2017 (available in CD-ROM only). The statements indicating action and use are based largely on information supplied by the manufacturer. This information is merely meant to provide an indication of the potential use of new substances at the time they are accorded Proposed International Nonproprietary Names. WHO is not in a position either to uphold these statements or to comment on the efficacy of the action claimed. Because of their provisional nature, these descriptors will neither be revised nor included in the Cumulative Lists of INNs. Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) Il est notifié que, conformément aux dispositions de l'article 3 de la Procédure à suivre en vue du choix de Dénominations communes internationales recommandées pour les Substances pharmaceutiques les dénominations ci-dessous sont mises à l'étude par l'Organisation mondiale de la Santé en tant que dénominations communes internationales proposées. L'inclusion d'une dénomination dans les listes de DCI proposées n'implique aucune recommandation en vue de l'utilisation de la substance correspondante en médecine ou en pharmacie. On trouvera d'autres listes de Dénominations communes internationales proposées (1–117) et recommandées (1–78) dans la Liste récapitulative No. 17, 2017 (disponible sur CD-ROM seulement). Les mentions indiquant les propriétés et les indications des substances sont fondées sur les renseignements communiqués par le fabricant. Elles ne visent qu'à donner une idée de l'utilisation potentielle des nouvelles substances au moment où elles sont l'objet de propositions de DCI. L'OMS n'est pas en mesure de confirmer ces déclarations ni de faire de commentaires sur l'efficacité du mode d'action ainsi décrit. En raison de leur caractère provisoire, ces informations ne figureront pas dans les listes récapitulatives de DCI. Denominaciones Comunes Internacionales para las Sustancias Farmacéuticas (DCI) De conformidad con lo que dispone el párrafo 3 del "Procedimiento de Selección de Denominaciones Comunes Internacionales Recomendadas para las Sustancias Farmacéuticas", se comunica por el presente anuncio que las denominaciones detalladas en las páginas siguientes están sometidas a estudio por la Organización Mundial de La Salud como Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas. La inclusión de una denominación en las listas de las DCI 929 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Propuestas no supone recomendación alguna en favor del empleo de la sustancia respectiva en medicina o en farmacia. Las listas de Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (1–117) y Recomendadas (1–78) se encuentran reunidas en Cumulative List No. 17, 2017 (disponible sólo en CD-ROM). Las indicaciones sobre acción y uso que aparecen se basan principalmente en la información facilitada por los fabricantes. Esta información tiene por objeto dar una idea únicamente de las posibilidades de aplicación de las nuevas sustancias a las que se asigna una DCI Propuesta. La OMS no está facultada para respaldar esas indicaciones ni para formular comentarios sobre la eficacia de la acción que se atribuye al producto. Debido a su carácter provisional, esos datos descriptivos no deben incluirse en las listas recapitulativas de DCI. Proposed International Nonproprietary Names: List 126 Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 126 of Proposed INN not later than 27 May 2022. Publication date: 28.01.2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 126 de DCI Proposées le 27 mai 2022 au plus tard. Date de publication : 28.01.2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 126 de DCI Propuestas el 27 de Mayo de 2022 a más tardar. Fecha de publicación: 28.01.2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada acidum icomidocholicum icomidocholic acid 7α,12α-dihydroxy-3β-icosanamido-5β-cholan-24-oic acid stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) expression down-regulator acide icomidocholique acide 7α,12α-dihydroxy-3β-icosanamido-5β-cholan-24-oïque régulation négative de l'expression de la stéaroyl-CoA- désaturase 1 (SCD1) 930 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ácido icomidocólico ácido 7α,12α-dihidroxi-3β-icosanamido-5β-colan-24- oico regulación descendente de la expresión de estearoil- CoA-desaturasa 1 (SCD1) C44H79NO5 246529-22-6 acrixolimabum # acrixolimab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212), hinge 1-12 S10>P (222) (213-224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115- 441)], (128-220')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2- 40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'-113') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (220-220'':223-223'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DG44, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic acrixolimab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212),charnière 1-12 S10>P (222) (213- 224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115-441)], (128-220')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95- 103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (220- 220'':223-223'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique acrixolimab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 931 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-441) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97- 103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (115-212),bisagra 1-12 S10>P (222) (213-224), CH2 (225-334), CH3 (335-439), CHS (440-441)) (115- 441)], (128-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-40*01 (94.1%) -IGKJ3*01 (91.7%) P120>Q (106), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'- 113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (220-220'':223- 223'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2506324-29-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFL RYAMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISYDGRYKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCTTTT 100 FDSWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPCSR STSESTAALG CLVKDYFPEP 150 VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTKTYTCNVD 200 HKPSNTKVDK RVESKYGPPC PPCPAPEFLG GPSVFLFPPK PKDTLMISRT 250 PEVTCVVVDV SQEDPEVQFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQF NSTYRVVSVL 300 TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK GLPSSIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPSQE 350 EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP VLDSDGSFFL 400 YSRLTVDKSR WQEGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSLG K 441 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQTPLS LPVTPGEAAS ISCRSSQSLL DSEDGNTYLD WYLQKPGQSP 50 QLLIYTLSHR ASGVPDRFSG SGSGTDFTLE ISRVEAEDVG VYYCMQRRDF 100 PFTFGQGTKV DIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 141-197 255-315 361-419 22''-96'' 141''-197'' 255''-315'' 361''-419'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''-200''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 128-220' 128''-220''' Inter-H-H (h 8, h 11) 220-220'' 223-223'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1> pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 291, 291'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 441, 441'' aguracingenum cadoparvovecum # aguracingene cadoparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 8 (rAAV8) vector encoding codon-optimized human retinal cone cyclic nucleotide-gated cation channel α3 (CNGA3), under control of a synthetic promoter, derived from the human opsin locus control region and the human green-sensitive opsin gene promoter, terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (achromatopsia) 932 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 aguracingène cadoparvovec vecteur recombinant, non répliquant, du virus adéno- associé de sérotype 8 (rAAV8) codant le canal cationique α3 des cônes de la rétine humaine dépendant des nucléotides cycliques (CNGA3), sous le contrôle d'un promoteur synthétique, dérivé de la région de contrôle du locus de l'opsine humaine et du promoteur du gène de l'opsine humaine sensible au vert, terminé par la séquence polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) de l'AAV2. thérapie génique (achromatopsie) aguracingén cadoparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 8 (rAAV8) no replicativo que codifica para el canal catiónico modulado por nucleótidos cíclicos α3 (CNGA3) de los conos retinales humanos, bajo el control de un promotor sintético derivado de la región de control del locus de la opsina humana y del promotor del gen de la opsina sensible al verde humana, terminado con la secuencia poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40), y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (acromatopsia) 2417550-70-8 amredobresibum amredobresib 6-[1-benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H- benzimidazol-2-yl]-N,3-dimethyl[1,2,4]triazolo[4,3- a]pyrazin-8-amine antineoplastic amrédobrésib 6-[1-benzyl-6-(4-méthylpipérazin-1-yl)-1H- benzimidazol-2-yl]-N,3-diméthyl[1,2,4]triazolo[4,3- a]pyrazin-8-amine antinéoplasique amredobresib 6-[1-bencil-6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2- il]-N,3-dimetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-8-amina antineoplásico C26H29N9 1610044-98-8 anivovetmabum # anivovetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[canine (Canis lupus familiaris) parvovirus major capsid protein VP2)], chimeric monoclonal antibody; 933 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma2 heavy chain chimeric (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), hinge 1-19 (220-238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123-457)], (137-213')-disulfide with kappa light chain chimeric (1'-217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dimer (234-234'':237- 237'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antiviral (veterinary use) anivovetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[protéine de capside majeure VP2 du parvovirus canin (Canis lupus familiaris)], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma2 chimérique (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), charnière 1-19 (220- 238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123- 457)], (137-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa chimérique (1'-217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral (usage vétérinaire) anivovetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[proteína de cápsida mayor VP2 del parvovirus canino (Canis lupus familiaris)], anticuerpo monoclonal quimérico; cadena pesada gamma2 quimérica (1-457) [VH Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGHV2-32*01 (92.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Canis lupus familiaris IGHV4- 1*01 (60.2%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.16] (26-33.51-57.96-111)) (1-122) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (100%) (CH1 (123-219), bisagra 1-19 (220-238), CH2 (239-348), CH3 (349-455), CHS (456-457)) (123-457)], (137-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa quimérica (1'- 217') [V-KAPPA Ratnor/Canlupfam (Rattus norvegicus IGKV6S10*01 (93.7%) -IGKJ5*01 (100%)/Canis lupus familiaris IGKV3-18*01 (65.6%) -IGKJ3*01 (83.3%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-217')]; dímero (234- 234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral (uso veterinario) 934 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2370896-63-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLKESGPG LVAPSQTLSL TCTVSGFSLS SYHVHWVRQP PGKGLEWLGV 50 MWNDGDTSYN LALNSRLSIS RDTSKSQVFF KMSSLQTEDT ATYYCARPEL 100 PGLTYGVWFP YWGQGTLVTV SAASTTAPSV FPLAPSCGST SGSTVALACL 150 VSGYFPEPVT VSWNSGSLTS GVHTFPSVLQ SSGLYSLSSM VTVPSSRWPS 200 ETFTCNVAHP ASKTKVDKPV PKRENGRVPR PPDCPKCPAP EMLGGPSVFI 250 FPPKPKDTLL IARTPEVTCV VVDLDPEDPE VQISWFVDGK QMQTAKTQPR 300 EEQFNGTYRV VSVLPIGHQD WLKGKQFTCK VNNKALPSPI ERTISKARGQ 350 AHQPSVYVLP PSREELSKNT VSLTCLIKDF FPPDIDVEWQ SNGQQEPESK 400 YRTTPPQLDE DGSYFLYSKL SVDKSRWQRG DTFICAVMHE ALHNHYTQES 450 LSHSPGK 457 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQTPAS MSISVGDRVT MNCKASQNVD SNVDWYQQKT GQSPNLLIYK 50 ASNRNTGVPD RFTGSGSGTD FTFTISNMQA EDLAVYYCMQ STSYPLTFGS 100 GTKLEIKRND AQPAVYLFQP SPDQLHTGSA SVVCLLNSFY PKDINVKWKV 150 DGVIQDTGIQ ESVTEQDKDS TYSLSSTLTM SSTEYLSHEL YSCEITHKSL 200 PSTLIKSFQR SECQRVD 217 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 149-205 269-329 375-435 22''-95'' 149''-205'' 269''-329'' 375''-435'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-193' 23'''-88''' 134'''-193''' Inter-H-L (CH1 11-CL 126) 137-213' 137''-213''' Inter-H-H (h 15, h 19) 234-234'' 237-237'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 305, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 457, 457'' atinvicitinibum atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]-3-[(2-fluoro-6- methoxypyridin-4-yl)amino]-1H-pyrazole-4- carboxamide Janus kinase inhibitor (veterinary use) atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]-3-[(2-fluoro-6- méthoxypyridin-4-yl)amino]-1H-pyrazole-4- carboxamide inhibiteur de la kinase de Janus (usage vétérinaire) atinvicitinib 1-[(3R,4S)-4-cianooxan-3-il]-3-[(2-fluoro-6- metoxipiridin-4-il)amino]-1H-pirazol-4-carboxamida inhibidor de la kinasa de Janus (uso veterinario) C16H17FN6O3 2169273-59-8 avutometinibum avutometinib N-[3-fluoro-4-({4-methyl-2-oxo-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]- 2H-1-benzopyran-3-yl}methyl)pyridin-2-yl]-N'- methylsulfuric diamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic 935 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 avutométinib N-[3-fluoro-4-({4-méthyl-2-oxo-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]- 2H-1-benzopyran-3-yl}méthyl)pyridin-2-yl]-N'- méthyldiamide sulfurique inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique avutometinib N-[3-fluoro-4-({4-metil-2-oxo-7-[(pirimidin-2-il)oxi]-2H- 1-benzopiran-3-il}metil)piridin-2-il]-N'-metildiamida sulfúrico inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C21H18FN5O5S 946128-88-7 azilsartanum mepixetilum azilsartan mepixetil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimethylpyrazin-2- yl)methoxy]carbonyl}oxy)ethyl 2-ethoxy-1-{[2'-(5-oxo- 2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4- yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylate angiotensin II receptor antagonist azilsartan mépixétil rac-2-éthoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol- 3-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl}-1H-benzimidazole-7- carboxylate de (1R)-1-({[(3,5,6-triméthylpyrazin-2- yl)méthoxy]carbonyl}oxy)éthyle antagoniste du récepteur de l'angiotensine II azilsartán mepixetil rac-2-etoxi-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-1H-benzimidazol-7-carboxilato de (1R)-1-({[(3,5,6-trimetilpirazin-2- il)metoxi]carbonil}oxi)etilo antagonista del receptor de la angiotensina II C36H34N6O8 1596357-16-2 H O H 3C O O O O O N O H3C N NH CH3 and enantiomer N N et énantiomère H3C N y enantiómero O CH3 azilsartanum mopivabilum azilsartan mopivabil {4-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]-3- methoxyphenyl}methyl 2-ethoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5- dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4- yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylate angiotensin II receptor antagonist 936 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 azilsartan mopivabil 2-éthoxy-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3- yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl}-1H-benzimidazole-7- carboxylate de {4-[(2,2-diméthylpropanoyl)oxy]-3- méthoxyphényl}méthyle antagoniste du récepteur de l'angiotensine II azilsartán mopivabilo 2-etoxi-1-{[2'-(5-oxo-2,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-1H-benzimidazol-7-carboxilato de {4-[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]-3-metoxifenil}metilo antagonista del receptor de la angiotensina II C38H36N4O8 2271428-31-8 bafrekalantum bafrekalant (3-chloro-6-methoxypyridin-2-yl)[3-({2-[4-(propan-2- yl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl}methyl)-3,8- diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone potassium channel blocker bafrékalant (3-chloro-6-méthoxypyridin-2-yl)[3-({2-[4-(propan-2- yl)phényl]imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl}méthyl)-3,8- diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]méthanone bloqueur des canaux potassiques bafrekalant (3-cloro-6-metoxipiridin-2-il)[3-({2-[4-(propan-2- il)fenil]imidazo[1,2-a]pirimidin-3-il}metil)-3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-8-il]metanona bloqueante de los canales de potasio C29H31ClN6O2 2256770-44-0 N N N O N N N H3CO Cl CH3 H3C 937 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 balcinrenonum balcinrenone 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6- carbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-yl]-N-methylacetamide non-steroidal mineralocorticoid receptor partial antagonist balcinrénone 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6- carbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-yl]-N-méthylacétamide antagoniste partiel non-stéroïdien des récepteurs des minéralocorticoïdes balcinrenona 2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-6- carbonil)-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-3-il]-N-metilacetamida antagonista parcial no esteroideo de los receptores de los mineralocorticoides C20H18FN3O5 1850385-64-6 benzgalantaminum benzgalantamine (4aS,6R,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,9,10,11,12-hexahydro- 6H-[1]benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-yl benzoate; 3-O-benzoylgalanthamine cholinergic agent benzgalantamine benzoate de (4aS,6R,8aS)-3-méthoxy-11-méthyl- 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-[1]benzofuro[3a,3,2- ef][2]benzazépin-6-yle; 3-O-benzoylgalanthamine agent cholinergique benzgalantamina benzoato de (4aS,6R,8aS)-11-metil-3-metoxi-4a,5,9,10,11,12- hexahidro-6H-[1]benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ilo; 3-O-benzoilgalantamina colinérgico C24H25NO4 224169-27-1 938 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 bersiporocinum bersiporocin (2R,3S)-2-[3-(4,5-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]piperidin-3-ol prolyl-tRNA synthetase inhibitor, antifibrotic bersiporocine (2R,3S)-2-[3-(4,5-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]pipéridin-3-ol inhibiteur de la prolyl-ARNt-synthétase, antifibrotique bersiporocina (2R,3S)-2-[3-(4,5-dicloro-1H-benzimidazol-1-il)propil]piperidin-3-ol inhibidor de la prolil-tRNA sintetasa, antifibrótico C15H19Cl2N3O 2241808-52-4 betifisolimabum # betifisolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26- 33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218- 232), CH2 N84.4>A (299) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343- 447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3- 5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic bétifisolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26- 33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 N84.4>A (299) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (228- 228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique 939 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 betifisolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD- L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-449) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-64*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (93.3%) T122>S (113)/Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (80.0%) T122>S (113), L123>T (114), V124>L (115), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97- 108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v29 CH2 N84.4>A (CH1 K120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 N84.4>A (299) (233- 342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448- 449)) (120-449)], (222-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (93.9%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (65.3%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (104), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 2460539-60-8 bexirestrantum bexirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluoromethyl)-24-methyl-22H- 7(1)-azetidina-2(3,2)-[1]benzopyrana-1(1),3(1,4)- dibenzenaheptaphan-4-en-27-ol antiestrogen, antineoplastic 940 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 béxirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluorométhyl)-24-méthyl-22H- 7(1)-azétidina-2(3,2)-[1]benzopyrana-1(1),3(1,4)- dibenzénaheptaphan-4-én-27-ol anti-œstrogène, antinéoplasique bexirestrant (22S,4E)-13,15-difluoro-73-(fluorometil)-24-metil-22H- 7(1)-azetidina-2(3,2)-[1]benzopirana-1(1),3(1,4)- dibencenaheptafan-4-en-27-ol antiestrógeno, antineoplásico C29H26F3NO2 2505067-70-7 bexotegrastum bexotegrast (2S)-4-{(2-methoxyethyl)[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8- naphthyridin-2-yl)butyl]amino}-2-[(quinazolin-4- yl)amino]butanoic acid non-steroidal anti-inflammatory béxotégrast acide (2S)-4-{(2-méthoxyéthyl)[4-(5,6,7,8-tétrahydro- 1,8-naphtyridin-2-yl)butyl]amino}-2-[(quinazolin-4- yl)amino]butanoïque anti-inflammatoire non-stéroïdien bexotegrast ácido (2S)-4-{(2-metoxietil)[4-(5,6,7,8-tetrahidro-1,8- naftiridin-2-il)butil]amino}-2-[(quinazolin-4- il)amino]butanoico antiinflamatorio no esteroide C27H36N6O3 2376257-44-0 bezuclastinibum bezuclastinib 4,5-dimethyl-N-(2-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5- yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide tyrosine kinase inhibitor bézuclastinib 4,5-diméthyl-N-(2-phényl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5- yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide inhibiteur de la tyrosine kinase bezuclastinib N-(2-fenil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-4,5-dimetil-1H- pirazol-3-carboxamida inhibidor de la tirosina kinasa 941 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C19H17N5O 1616385-51-3 bliretriginum bliretrigine (2S)-2-({[1-ethyl-6-(4-methylphenoxy)-1H- benzimidazol-2-yl]methyl}amino)propanamide sodium channel blocker, analgesic blirétrigine (2S)-2-({[1-éthyl-6-(4-méthylphénoxy)-1H- benzimidazol-2-yl]méthyl}amino)propanamide bloqueur des canaux sodiques, analgésique bliretrigina (2S)-2-({[1-etil-6-(4-metilfenoxi)-1H-benzimidazol-2- il]metil}amino)propanamida bloqueante de los canales del sodio, analgésico C20H24N4O2 1233229-75-8 O CH3 NH2 O N HN H CH3 H 3C N bocidelparum bocidelpar (3R)-3-methyl-6-[2-({5-methyl-2-[4- (trifluoromethyl)phenyl]-1H-imidazol-1- yl}methyl)phenoxy]hexanoic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) delta agonist bocidelpar acide (3R)-3-méthyl-6-[2-({5-méthyl-2-[4- (trifluorométhyl)phényl]-1H-imidazol-1- yl}méthyl)phénoxy]hexanoïque agoniste des récepteurs delta activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) bocidelpar ácido (3R)-3-metil-6-[2-({5-metil-2-[4- (trifluorometil)fenil]-1H-imidazol-1- il}metil)fenoxi]hexanoico agonista de los receptores delta activados por los factores de proliferación de peroxisomas (PPAR) 942 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C25H27F3N2O3 2095128-20-2 botaretigenum sparoparvovecum # botaretigene sparoparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 5 (rAAV5) vector, encoding a truncated form of human retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) isoform 6 (RPGR-ORF15), containing an in- frame deletion of 378 base pairs (bp) in the highly repetitive purine-rich region, preceded by a simian virus 40 (SV40) intron, under control of a human rhodopsin kinase (RK) promoter and terminated with a polyadenylation signal; flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (X-linked retinitis pigmentosa) botarétigène sparoparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 5 (rAAV5) codant une forme tronquée de l'isoforme 6 (RPGR-ORF15) du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire humaine (RPGR), contenant une délétion de 378 paires de base (pb) sans décalage du cadre de lecture dans la région riche en purine très répétitive, précédée d'un intron du virus simien 40 (SV40), sous le contrôle du promoteur de la rhodopsine kinase (RK) humaine et terminée par un signal de polyadénylation; flanquée de répétitions terminales inversées (ITRs) d'AAV2. thérapie génique (rétinite pigmentaire liée à l'X) botaretigén sparoparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 5 (rAAV5) no replicativo que codifica para una forma truncada de la isoforma 6 del regulador GTPasa de la retinitis pigmentosa humana (RPGR-ORF15), que contiene una deleción sin cambio del marco de lectura de 378 pares de bases (bp) en la región altamente repetitiva rica en purinas, precedido por un intrón del virus simio 40 (SV40), bajo el control de un promotor de la rodopsina quinasa (RK) humana y terminado con una señal de poliadenilación; flanqueado por repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X) 2417551-39-2 943 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 briquilimabum # briquilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase, C-Kit, c-kit, SCFR, CD117)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216- 230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-10*01 (84.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4- 1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27- 36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator briquilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (proto-oncogène KIT, récepteur tyrosine kinase, CD117, SCFR, C-Kit)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3- 10*01 (84.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur briquilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (proto-oncogén KIT, receptor tirosina kinasa, CD117, SCFR, C-Kit)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%) T123>L (112), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v36 CH2 N84.4>Q (CH1 K120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216- 230), CH2 N84.4>Q (297) (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V- KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-10*01 (84.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (80.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'- 218')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador 944 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2574591-89-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYNMHWVRQA PGQGLEWMGV 50 IYSGNGDTSY NQKFKGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARER 100 DTRFGNWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYQSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSRDELTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCRASESVD IYGNSFMHWY QQKPGQPPKL 50 LIYLASNLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQNNEDPY 100 TFGGGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-218' 220''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' No N-glycosylation site / pas de site de N-glycosylation / ningún posición de N-glicosilación H CH2 N84.4>Q (G1v36): 297, 297'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' burfiralimabum # burfiralimab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentin)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), hinge 1-12 (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (224-224'':227-227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator burfiralimab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentine)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), charnière 1-12 (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur 945 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 burfiralimab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens VIM (vimentina)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01 (100%) (CH1 (119-216), bisagra 1-12 (217-228), CH2 (229- 338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador 2460809-80-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT GYNMNWVRQA PGKGLEWMGN 50 IDPYYGSDTY AQKFQGRVTM TVDKSISTAY MELSRLRSDD TAVYYCARET 100 GTRAMDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPSCPAP EFLGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLGK 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASENIY SNLAWYQQKP GKAPKLLIYV 50 ADNLADGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH FYGSPRTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-96'' 145''-201'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-214' 132''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-224'' 227-227'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 445, 445'' cabamiquinum cabamiquine 6-fluoro-2-{4-[(morpholin-4-yl)methyl]phenyl}-N-[2- (pyrrolidin-1-yl)ethyl]quinoline-4-carboxamide antimalarial cabamiquine 6-fluoro-2-{4-[(morpholin-4-yl)méthyl]phényl}-N-[2- (pyrrolidin-1-yl)éthyl]quinoléine-4-carboxamide antipaludique cabamiquina 6-fluoro-2-{4-[(morfolin-4-il)metil]fenil}-N-[2-(pirrolidin- 1-il)etil]quinoleína-4-carboxamida antipalúdico 946 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C27H31FN4O2 1469439-69-7 camoteskimabum # camoteskimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukin 18, IL-18, interferon gamma-inducing factor, IGIF, interleukin-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), hinge 1-15 (224- 238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) -IGKJ2*02 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (234-234'':237-237'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic camoteskimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukine 18, IL-18, facteur induisant l'interféron gamma, IGIF, interleukine-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) - IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 947 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 camoteskimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL18 (interleukina 18, IL-18, factor inductor del interferón gamma, IGIF, interleukina-1 gamma, IL-1γ, IL1F4)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV4-39*01 (91.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.17] (26-35.53- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 A1.4>S (127), S1.3>T (128), T1.2>K (129), K1.1>C (130), G1>L (131), R120 (222) (126-223), bisagra 1-15 (224- 238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.7%) - IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (234- 234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2492472-82-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSIS ADGYYWSWIR QPPGKGLEWI 50 GSLYYSGSTY YNPSLKGRVT ISGDTSKNQF SLKLSSVTAA DTAVYYCART 100 PAYFGQDRTD FFDVWGRGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSCDK THTCPPCPAP EFEGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPASI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPST LSASVGDRVT ITCRASQGIS SWLAWYQQKP GKAPKVLIYK 50 ASTLESGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQQ SHHPPWTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 152-208 269-329 375-433 22''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-214' 228''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 305, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 455, 455'' cemdomespibum cemdomespib N-(2-{5-[(6-deoxy-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy]-3'-fluoro[1,1'-biphenyl]-2- yl}ethyl)acetamide heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor 948 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cemdomespib N-(2-{5-[(6-désoxy-5-C-méthyl-4-O-méthyl-α-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy]-3'-fluoro[1,1'-biphényl]-2- yl}éthyl)acétamide inhibiteur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) cemdomespib N-(2-{5-[(6-desoxi-5-C-metil-4-O-metil-α-L-lixo- hexopiranosil)oxi]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il}etil)acetamida inhibidor de la proteína de choque térmico 90 (HSP90) C24H30FNO6 1450642-92-8 OH O OH O O CH3 H3C N O H H3C CH3 F cifurtilimabum # cifurtilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), hinge 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfide with kappa light chain (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'- 112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimer (223-223'':226-226'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DXB11, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic cifurtilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (membre 5 de la superfamille des récepteurs du TNF, TNFRSF5)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.7] (26-33.51-58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), charnière 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27- 37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimère (223-223'':226-226'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DXB11, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 949 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cifurtilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (miembro 5 de la superfamilia de los receptores del TNF, TNFRSF5)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.7] (26-33.51- 58.97-103)) (1-114) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (211) (115-212), bisagra 1-15 (213-227), CH2 (228-337), CH3 E12 (353), M14 (355) (338-442), CHS (443-444)) (115-444)], (217-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (78.0%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dímero (223-223'':226-226'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DXB11, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1629760-27-5 cipepofolum cipepofol 2-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-6-(propan-2-yl)phenol general anaesthetic cipépofol 2-[(1R)-1-cyclopropyléthyl]-6-(propan-2-yl)phénol anesthésique général cipepofol 2-[(1R)-1-ciclopropiletil]-6-(propan-2-il)fenol anestésico general C14H20O 1637741-58-2 950 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cirevetmabum # cirevetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (transforming growth factor beta1, TGF beta)], caninized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain caninized (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1 (CH1 (118- 214), hinge 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451- 452)) (118-452)], (132-213')-disulfide with kappa light chain caninized (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3- 18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimer (229-229'':232-232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator (veterinary use) cirévetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (facteur de croissance transformant bêta1, TGF beta)], anticorps monoclonal caninisé; chaîne lourde gamma2 caninisée (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1(CH1 (118- 214), charnière 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451- 452)) (118-452)], (132-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa caninisée (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur (usage vétérinaire) cirevetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris TGFB1 (factor de crecimiento transformante beta1, TGF beta)], anticuerpo monoclonal caninizado; cadena pesada gamma2 caninizada (1-452) [VH (Canis lupus familiaris IGHV1-30*01 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) - Canis lupus familiaris IGHG2*01, G2v1 A1.3, A1.2, A1 (CH1 (118-214), bisagra 1-19 (215-233), CH2 M1.3>A (237), L1.2>A (238), G1>A (240) (234-343), CH3 (344-450), CHS (451-452)) (118-452)], (132-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa canininizada (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (83.5%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador (uso veterinario) 951 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2473240-98-9 claficapavirum claficapavir 3-[(5Z)-5-{[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]methylidene}- 4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]propanoic acid antiviral claficapavir acide 3-[(5Z)-5-{[5-(4-chlorophényl)furan-2- yl]méthylidène}-4-oxo-2-sulfanylidène-1,3-thiazolidin-3- yl]propanoïque antiviral claficapavir ácido 3-[(5Z)-5-{[5-(4-clorofenil)furan-2-il]metilideno}-4- oxo-2-sulfanilideno-1,3-tiazolidin-3-il]propanoico antiviral C17H12ClNO4S2 2055732-24-4 S CO2H Cl N S O O clesrovimabum # clesrovimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[human respiratory virus (RSV) fusion glycoprotein F site IV], monoclonal antibody; 952 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gamma1 heavy chain (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), hinge 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230-214')- disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (236-236'':239- 239'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa antiviral clesrovimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[site IV de la glycoprotéine de fusion F du virus respiratoire syncytial (VRS) humain], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), charnière 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (236- 236'':239-239'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral clesrovimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[lugar IV de la glicoproteína de fusión F del virus respiratorio sincitial (VRS) humano], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-457) [VH (Homo sapiens IGHV3-49*04 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.10.18] (26-33.51-60.99-116)) (1-127) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 K120 (224) (128-225), bisagra 1-15 (226-240), CH2 M15.1>Y (262), S16>T (264), T18>E (266) (241-350), CH3 D12 (366), L14 (368) (351-455), CHS (456-457)) (128-457)], (230-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1D-13*01 (86.2%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (236- 236'':239-239'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 953 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2429913-18-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVRPGRSLRL SCTVSGFSFD DSAMSWVRQA PGKGLEWISF 50 IKSKTYGGTK EYAASVKGRF TISRDDSKNI AYLQMNSLKT EDTAVYYCTR 100 GAPYGGNSDY YYGLDVWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA 150 ALGCLVKDYF PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS 200 SSLGTQTYIC NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV 250 FLFPPKPKDT LYITREPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK 300 PREEQYNSTY RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK 350 GQPREPQVYT LPPSRDELTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN 400 YKTTPPVLDS DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS 450 LSLSPGK 457 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRTSQDVR GALAWYQQKP GKAPKLLIFD 50 ASSLETGVPS RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFAAYYCQQ FLDFPFTFGQ 100 GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-98 154-210 271-331 377-435 22''-98'' 154''-210'' 271''-331'' 377''-435'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 230-214' 230''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 236-236'' 239-239'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 307, 307'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 457, 457'' crefmirlimabum # crefmirlimab immunoglobulin scFv-kappa-heavy-G1h-CH3-CHS dimer, anti-[Homo sapiens CD8A (CD8a molecule, CD8)], monoclonal antibody; scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS chain (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-seryl-threonyl- tris(seryl-triglycyl)-glycyl-diseryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 hinge 1-17 (244-260), 10-mer triglycyl-diseryl-triglycyl-seryl-glycyl linker (261- 270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3-CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dimer (254-254'':257-257'':260- 260'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated diagnostic imaging agent crefmirlimab immunoglobuline scFv-kappa-heavy-G1h-CH3-CHS dimère, anti-[Homo sapiens CD8A (molécule CD8a, CD8)], anticorps monoclonal; chaîne scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-séryl-thréonyl- tris(séryl-triglycyl)-glycyl-diséryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens 954 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 charnière 1-17 (244- 260), 10-mer triglycyl-diséryl-triglycyl-séryl-glycyl linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)];dimère (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé agent de diagnostique crefmirlimab inmunoglobulina scFv-kappa-pesada-G1h-CH3-CHS dímero, anti-[Homo sapiens CD8A (molécula CD8a, CD8)], anticuerpo monoclonal; cadena scFv-kappa-pesada-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glicil-seril-treonil-tris(seril- triglicil)-glicil-diseril linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 bisagra 1-17 (244- 260), 10-mer triglicil-diseril-triglicil-seril-glicil linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dímero (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado agente de diagnóstico 2611099-93-3 cudetaxestatum cudetaxestat 3-{[2,6-dichloro-7-fluoro-1-(1-propyl-1H-pyrazol-4-yl)- 1H-indol-3-yl]sulfanyl}-2-fluorobenzoic acid autotaxin inhibitor cudétaxestat acide 3-{[2,6-dichloro-7-fluoro-1-(1-propyl-1H-pyrazol- 4-yl)-1H-indol-3-yl]sulfanyl}-2-fluorobenzoïque inhibiteur de l'autotaxine cudetaxestat ácido 3-{[2,6-dicloro-7-fluoro-1-(1-propil-1H-pirazol-4- il)-1H-indol-3-il]sulfanil}-2-fluorobenzoico inhibitor de autotaxina 955 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C21H15Cl2F2N3O2S 1782070-21-6 dalucabtagenum autoleucelum # dalucabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a replication incompetent Moloney murine leukemia virus (MoMLV)-based retroviral vector, encoding two T cell chimeric antigen receptors (CARs) targeting CD19 and CD22, separated by a 2A self-cleaving peptide derived from the Thosea asigna virus capsid protein, under control of a MoMLV-based promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs), and contains a ψ packaging signal and the scaffold/matrix attachment region (S/MAR) from the human β interferon gene. The cells are activated using an anti-CD3/CD28 reagent in medium supplemented with human AB serum, interleukin 7 (IL-7) and 15 (IL-15). Activated cells are incubated with the vector before further culture expansion. The CAR positive T cells are predominantly CD4/CD8, and secrete granzyme B, interferon gamma, tumour necrosis factor alpha (TNF- α) and interleukin-2 (IL-2) after co-culture with a cell line expressing the CD19 and CD22 antigen. cell-based gene therapy (antineoplastic) dalucabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur rétroviral incompétent à la réplication basé sur le virus de la leucémie murine de Moloney (MoMLV), codant deux récepteurs antigéniques chimériques (CAR) des lymphocytes T ciblant CD19 et CD22, séparés par un peptide 2A auto-clivant dérivé de la protéine de capside du virus Thosea asigna, sous le contrôle d'un promoteur basé sur MoMLV. La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3', et contient un signal d'encapsidation ψ et la région structure/matrice d'attachement (S/MAR) du gène de l'interféron β humain. Les cellules sont activées à l'aide d'un réactif anti- CD3/CD28 dans un milieu complémenté de sérum AB humain, d'interleukine 7 (IL-7) et 15 (IL-15). Les cellules activées sont incubées avec le vecteur avant une nouvelle expansion de la culture. Les lymphocytes T CAR-positifs sont principalement CD4/CD8, et sécrètent du granzyme B, de l'interféron gamma, du 956 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et de l'interleukine- 2 (IL-2) après co-culture avec une lignée cellulaire exprimant les antigènes CD19 et CD22. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) dalucabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica por leucoaféresis, transducidos con un vector retroviral incompetente de replicación basado en el virus de la leucemia murina de Moloney (MoMLV) que codifica para dos receptores de antígeno quiméricos (CARs) de linfocitos T dirigidos a CD19 y CD22, separados por un péptido 2A de autoescisión derivado de la proteína de la cápsida del virus Thosea asigna, bajo el control de un promotor basado en el MoMLV. El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y contiene una señal de empaquetamiento ψ y la región de andamiaje/fijación de la matriz (S/MAR) del gen del interferon β humano. Las células se activan usando un reactivo anti-CD3/CD28 en medio suplementado con suero AB humano e interleukinas 7 (IL-7) y 15 (IL-15). Las células activadas se incuban con el vector antes de una expansión adicional en cultivo. Los linfocitos T positivos para el CAR son predominantemente CD4/CD8 y secretan granzima B, interferon gamma, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleukina 2 (IL-2) tras el cocultivo con una línea celular que expresa los antígenos CD19 y CD22. terapia génica basada en células (antineoplásico) deucrictibantum deucrictibant N-{(1S)-1-[3-chloro-5-fluoro-2-({[2-methyl-4-(1-methyl-1H- 1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-yl]oxy}methyl)phenyl](1-2H)ethyl}- 2-(difluoromethoxy)acetamide bradykinin receptor antagonist deucrictibant N-{(1S)-1-[3-chloro-5-fluoro-2-({[2-méthyl-4-(1-méthyl-1H- 1,2,4-triazol-5-yl)quinoléin-8-yl]oxy}méthyl)phényl](1-2H)éthyl}- 2-(difluorométhoxy)acétamide antagoniste du récepteur de bradykinine deucrictibant N-{(1S)-1-[3-cloro-5-fluoro-2-({[2-metil-4-(1-metil-1H-1,2,4- triazol-5-il)quinolein-8-il]oxi}metil)fenil](1-2H)etil}-2- (difluorometoxi)acetamida antagonista del receptor de la bradiquinina C25H222HClF3N5O3 2340111-58-0 H3C N N H3C F N H 2 H N N F O CH3 O O F Cl 957 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 deutenzalutamidum deutenzalutamide 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4- oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N- (2H3)methylbenzamide antiandrogen, antineoplastic deutenzalutamide 4-{3-[4-cyano-3-(trifluorométhyl)phényl]-5,5-diméthyl-4- oxo-2-sulfanylidèneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N- (2H3)méthylbenzamide antiandrogène, antinéoplasique deutenzalutamida 4-{3-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-oxo-2- sulfanilidenoimidazolidin-1-il}-2-fluoro-N- (2H3)metilbenzamida antiandrógeno, antineoplásico C21H132H3F4N4O2S 1443331-82-5 O CH3 CH3 N N O NC S HN F3C F C2H3 dexfadrostatum dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5- yl]benzonitrile aldosterone synthase (CYP 11B2) inhibitor dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tétrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5- yl]benzonitrile inhibiteur de l'aldostérone synthase (CYP 11B2) dexfadrostat 4-[(5R)-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,5-a]piridin-5- il]benzonitrilo inhibidor de la aldosterona sintasa (CYP 11B2) C14H13N3 102676-87-9 N N H NC eciruciclibum eciruciclib N-{5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}-5- fluoro-4-[2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5- yl]pyrimidin-2-amine cyclin dependent kinase inhibitor, antineoplastic 958 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 éciruciclib N-{5-[(4-éthylpipérazin-1-yl)méthyl]pyridin-2-yl}-5- fluoro-4-[2-méthyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5- yl]pyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique eciruciclib N-{5-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]piridin-2-il}-5-fluoro-4-[2- metil-3-(propan-2-il)-2H-indazol-5-il]pirimidin-2-amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C27H33FN8 1868086-40-1 ecnoglutidum ecnoglutide N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oyl]-[Ala8>Val2, Gly22>Glu16, Lys26>Arg20, Ala30>Lys24, Lys34>Arg28]- human glucagon-like peptide 1 (GLP-1) (7-37)-peptide (1-31); L-histidyl-L-valyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L- phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamyl-L-α- glutamyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α- glutamyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-N6-[(22S)-22,40- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23- triazatetracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L- valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycine glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist ecnoglutide N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tétraoxa-9,18,23-triazatétracontan-1-oyl]-[Ala8>Val2, Gly22>Glu16, Lys26>Arg20, Ala30>Lys24, Lys34>Arg28]- peptide-1 semblable au glucagon humain (GLP-1) (7- 37)-peptide (1-31); L-histidyl-L-valyl-L-α-glutamylglycyl-L-thréonyl-L- phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- séryl-L-séryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamyl-L-α- glutamyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α- glutamyl-L-phénylalanyl-L-isoleucyl-N6-[(22S)-22,40- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tétraoxa-9,18,23- triazatétracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L- valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycine agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) ecnoglutida N6.24-[(22S)-22,40-dicarboxi-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oil]-[Ala8>Val2, Gli22>Glu16, Lis26>Arg20, Ala30>Lis24, Lis34>Arg28]- péptido similar al glucagón tipo 1 humano (GLP-1) (7- 37)-péptido (1-31); 959 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 L-histidil-L-valil-L-α-glutamilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L- treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-valil-L-seril-L-seril-L-tirosil-L- leucil-L-α-glutamil-L-α-glutamil-L-glutaminil-L-alanil-L- alanil-L-arginil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-N6- [(22S)-22,40-dicarboxi-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazatetracontan-1-oil]-L-lisil-L- triptofil-L-leucil-L-valil-L-arginilglicil-L-arginilglicina agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1) C194H304N48O61 2459531-73-6 efocipegtrutidum # efocipegtrutide chimeric triple receptor agonist peptide (1''-40''), sharing balanced sequence homology with glucagon, glucagon-like peptide 1 (GLP1) and gastric inhibitory polypeptide (GIP, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, incretin hormone), produced by chemical synthesis, conjugated at the S atom of the C-terminal cysteinamide 40'' via a polyethylene glycol linker (~10 kDa) to the N atom of one N-terminal proline residue of the dimer (3-3')-disulfide of an immunoglobulin G4 (IgG4) heavy chain constant fragment (Fc, C-terminal 221-peptide, produced in Escherichia coli, not glycosylated): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhydro(L-tyrosyl-2- methylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-threonyl-L- phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L- seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phenylalanyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-L-histidyl-L-prolyl- L-seryl-L-serylglycyl-L-glutaminyl-L-prolyl-L-prolyl-L- prolyl-L-seryl-L-cysteinamide)-S3.40-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-1- yl}propanamido)propyl]poly(oxyethylene)-ω- oxy}propyl)(IgG4 Fc (Homo sapiens IGHG4*01 (hinge (1-4, N-terminal hinge residues ESKYGPPC deleted), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220-221))(1-221) dimer (3-3')-disulfide) glucagon, gastric inhibitory polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist 960 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 éfocipégtrutide peptide chimérique agoniste de trois récepteurs (1''- 40''), partageant une homologie équilibrée de séquence avec le glucagon, le glucagon-like peptide 1 (GLP1) et le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP, polypeptide insulinotrope glucose-dépendant, hormone incrétine), produit par synthèse chimique, conjugué à lʼatome S du cystéinamide C-terminal 40'' via un lieur polyéthylène glycol (~10 kDa) à lʼatome N dʼun résidu proline N-terminal du dimère (3-3')-disulfure dʼun fragment constant de la chaîne lourde dʼimmunoglobuline G4 (IgG4) (Fc, 221-peptide C- terminal, produit par Escherichia coli, non glycosylé): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhydro(L-tyrosyl-2- méthylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-thréonyl-L- phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L- séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phénylalanyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-L-histidyl-L-prolyl- L-séryl-L-sérylglycyl-L-glutaminyl-L-prolyl-L-prolyl-L- prolyl-L-séryl-L-cystéinamide)-S3.40-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-1- yl}propanamido)propyl]poly(oxyéthylène)-ω- oxy}propyl)(IgG4 Fc (Homo sapiens IGHG4*01 (charnière (1-4, résidus ESKYGPPC N-terminaux de la charnière supprimés), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220-221))(1-221) dimère (3-3')-disulfure) agoniste des récepteurs au glucagon, au peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) efocipegtrutida péptido quimérico agonista de tres receptores (1''-40''), que comparte homología equilibrada de secuencia con glucagón, péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1) y polipéptido inhibidor gástrico (GIP, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, hormona incretina), producido por síntesis química, conjugado en el átomo S de la cisteinamida C-terminal 40'' a través de un enlacede polietilenglicol (~10 kDa) al átomo N de un residuo de prolina N-terminal del dímero (3-3')-disulfuro de un fragmento constante de la cadena pesada de inmunoglobulina G4 (IgG4) (Fc, 221-péptido C-terminal, producido en Escherichia coli, no glicosilado): N1.1-(3-{α-[3-(3-{(3RS)-3-[16,20-anhidro(L-tirosil-2- metilalanil-L-glutaminilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L- treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-tirosil-L-seril-L-lisil-L-tirosil- L-leucil-L-α-aspartil-L-α-glutamil-L-lisil-L-arginil-L-alanil- L-lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-valil-L-glutaminil-L- triptofil-L-leucil-L-leucil-L-α-aspartil-L-histidil-L-histidil-L- prolil-L-seril-L-serilglicil-L-glutaminil-L-prolil-L-prolil-L- prolil-L-seril-L-cisteinamida)-S3.40-il]-2,5-dioxopirrolidin- 1-il}propanamido)propil]poli(oxietileno)-ω- oxi}propil)(IgG4 Fc(Homo sapiens IGHG4*01 (bisagra (1-4, residuos ESKYGPPC N-terminales de la bisagra supprimidos), CH2 (5-114), CH3 (115-219), CHS (220- 221))(1-221) dímero (3-3')-disulfuro) agonista de los receptores del glucagón, del péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del péptido similar al glucagón (GLP-1) 961 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2513399-19-2 Conjugated peptide / peptide conjugué / péptido conjugado YXQGTFTSDY SKYLDEKRAK EFVQWLLDHH PSSGQPPPSC 40'' Monomer / Monomère / Monómero IgG4 Fc PSCPAPEFLG GPSVFLFPPK PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SQEDPEVQFN 50 WYVDGVEVHN AKTKPREEQF NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK 100 GLPSSIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPSQE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD 150 IAVEWESNGQ PENNYKTTPP VLDSDGSFFL YSRLTVDKSR WQEGNVFSCS 200 VMHEALHNHY TQKSLSLSLG K 221 Linker / Linker / Conector O O O O N N n H * S N CO2H H H O H 2N CONH2 P (1), P (1') C (40 ) Conjugation sites / Sites de conjugaison / Posiciones de coniugación 1-40'' (Pro1.1 Cys3.40'') 1 40'' (Pro1.1 -Cys3.40'') Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados SH H 3C CH3 H H 2N CO2H H 2N CONH2 X (2 ) C (40 ) 2-methylalanine L-Cys-NH 2 aminoisobutyric acid, Aib Amide bridge location / Position du pont amide / Posición del puente amido 16 -20 (Glu5.16 -Lys6.20 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro intra-chain: 35-95 141-199 35'-95' 141'-199' inter-chain: 3-3' elapomestrocelum elapomestrocel autologous mesenchymal progenitor cells derived from bone marrow fluid. The cells are culture expanded in standard culture media supplemented with autologous serum. The cells express mesenchymal progenitor cell marker CD73, CD90, and CD105 (>90%) and do not express CD34 and CD45 (<5%). The cells secrete neurotrophic factors (brain-derived neurotrophic factor (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), placental growth factor (PGF), and hepatocyte growth factor (HGF)). The cells are capable to differentiate into osteoblasts, adipocytes and chondrocytes under standard in vitro tissue culture-differentiating conditions. cell therapy (spinal cord injuries) élapomestrocel cellules progénitrices mésenchymateuses autologues dérivées du liquide de la moelle osseuse. Les cellules sont mises en culture dans un milieu de culture standard complémenté avec du sérum autologue. Les cellules expriment les marqueurs de cellules progénitrices mésenchymateuses CD73, CD90 et CD105 (>90%) et n'expriment pas les marqueurs CD34 et CD45 (<5%). Les cellules sécrètent des 962 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 facteurs neurotrophiques (facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), facteur de croissance placentaire (PGF) et facteur de croissance hépatocytaire (HGF)). Les cellules sont capables de se différencier en ostéoblastes, en adipocytes et en chondrocytes dans des conditions standard de différenciation de culture tissulaire in vitro. thérapie cellulaire (lésions de la moelle épinière) elapomestrocel células progenitoras mesenquimales autólogas derivadas del fluido de médula ósea. Las células se expanden en medio de cultivo estándar suplementado con suero autólogo. Las células expresan los marcadores de células progenitoras mesenquimales CD73, CD90 y CD105 (>90%) y no expresan CD34 ni CD45 (<5%). Las células secretan factores neurotróficos (factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor de crecimiento placentario (PGF) y factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)). Las células son capaces de diferenciarse a osteoblastos, adipocitos y condrocitos bajo condiciones de diferenciación estándar en cultivo in vitro. terapia celular (lesiones de la médula espinal) elarekibepum # elarekibep engineered human lipocalin-1 binding protein (tear lipocalin, tear prealbumin, von Ebner gland protein) (1- 154) variant (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti-(human interleukin 4 receptor subunit alpha (IL4Rα)), non-glycosylated, produced in Corynebacterium glutamicum; human lipocalin-1 (LCN1, tear lipocalin, Tlc, von Ebner gland protein, vEG protein, VEGP, tear prealbumin, TP), des-(1-22) pre-protein (1-154), [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S]- mutant engineered for binding to the human interleukin 4 receptor subunit alpha (IL4Rα), non-glycosylated, produced in Corynebacterium glutamicum immunomodulator élarékibep protéine de liaison de la lipocaline-1 humaine modifiée (lipocaline lacrymale, préalbumine lacrymale, protéine de la glande de von Ebner) (1-154) variant (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti-(sous-unité alpha du récepteur humain de l'interleukine 4 (IL4Rα)), non glycosylée, produite dans Corynebacterium glutamicum; 963 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lipocaline-1 humaine (LCN1, lipocaline lacrymale, Tlc, protéine de la glande de von Ebner, protéine vEG, VEGP, préalbumine lacrymale humaine, TP), des-(1- 22) pré-protéine (1-154), mutant [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S] conçue pour se lier à la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine 4 (IL4Rα), non glycosylée, produite dans Corynebacterium glutamicum immunomodulateur elarekibep proteína humana modificada de unión a la lipocalina-1 (lipocalina lagrimal, prealbúmina lagrimal, proteína de la glándula von Ebner) (1-154) variante (REF>22SRC24, EMNLE>26RAVYN30, V>F49, MLIS>51AQRK54, C>W57, EV>59KY60, A>L62, D>S76, K>R79, YC>96HS97, ELH>100LCP102, K>Q104, R>P107, K>W110, C>S149) anti- (interleukina humana 4 receptor subunidad alfa (IL4Rα)), no glicosilada, producida en Corynebacterium glutamicum; lipocalina-1 humana (LCN1, lipocalina lagrimal, Tlc, proteína de la glándula de von Ebner, proteína vEG, VEGP, prealbúmina lagrimal humana, TP), des-(1-22) pre-proteína (1-154), mutante [22REF24>SRC, 26 EMNLE30>RAVYN, V49>F, 51MLIS54>AQRK, C57>W, 59 EV60>KY, A62>L, D76>S, K79>R, 96YC97>HS, 100 ELH102>LCP, K104>Q, R107>P, K110>W, C149>S] diseñada para unirse a la subunidad alfa del receptor de interleukina 4 humano (IL4Rα), no glicosilada, producida en Corynebacterium glutamicum inmunomodulador 2485020-60-6 elcubragistatum elcubragistat 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-{[2-(pyrrolidin-1- yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazine-1- carboxylate monoacylglycerol lipase inhibitor elcubragistat 4-{[2-(pyrrolidin-1-yl)-4- (trifluorométhyl)phényl]méthyl}pipérazine-1- carboxylate de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yle inhibiteur de la monoacylglycérol lipase 964 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 elcubragistat 4-{[2-(pirrolidin-1-il)-4- (trifluorometil)fenil]metil}piperazina-1-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo inhibidor de la monoacilglicerol lipasa C20H22F9N3O2 1446817-84-0 O CF3 F3C N O CF3 N N elzovantinibum elzovantinib (6S)-12-amino-2-ethyl-45-fluoro-6-methyl-9-oxo-5-oxa- 2,8-diaza-1(5,3)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidina-4(1,2)- benzenacyclononaphane-46-carbonitrile tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic elzovantinib (6S)-12-amino-2-éthyl-45-fluoro-6-méthyl-9-oxo-5-oxa- 2,8-diaza-1(5,3)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidina-4(1,2)- benzénacyclononaphane-46-carbonitrile inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique elzovantinib (6S)-12-amino-2-etil-45-fluoro-6-metil-9-oxo-5-oxa-2,8- diaza-1(5,3)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-4(1,2)- bencenaciclononafano-46-carbonitrilo inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C20H20FN7O2 2271119-26-5 emfizatamabum # emfizatamab immunoglobulin scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti- [Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anti- [Homo sapiens CD19 (B lymphocyte surface antigen B4, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)] and anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 9, 4-1BB, CD137)], Homo sapiens and humanized monoclonal antibody, tetraspecific; 965 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 scFv-G1-scFv-scFv fused heavy chain Homo sapiens and humanized (1- 1230) [scFv kappa-heavy anti-CD3E humanized (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (253-262) -gamma-1 heavy chain anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5- 51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288- 295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), hinge 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607-711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (713- 722) -scFv heavy-kappa anti-CD274 humanized (723-974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (975-984) -scFv heavy-kappa anti-TNFRSF9 humanized (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfide with kappa light chain anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (492-492'':495-495'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic emfizatamab immunoglobuline scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anti-[Homo sapiens CD19 (antigène de surface B4 des lymphocytes B, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)] et anti- [Homo sapiens TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB, CD137)], anticorps monoclonal Homo sapiens et humanisé, tétraspécifique; chaîne lourde fusionnée scFv-G1-scFv-scFv Homo sapiens et humanisée (1-1230) [scFv kappa-lourd anti-CD3E humanisé (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (253-262) -chaîne lourde gamma-1 anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288-295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), charnière 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607- 711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (713-722) -scFv lourd-kappa anti-CD274 humanisé (723-974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20-mer 966 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (975-984) -scFv lourd-kappa anti-TNFRSF9 humanisé (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (492-492'':495-495'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique emfizatamab inmunoglobulina scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon, Leu-4)], anti-[Homo sapiens CD19 (antígeno de superficie B4 de los linfocitos B, Leu-12)], anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD-L1, homólogo 1 de B7, B7H1)] y anti- [Homo sapiens TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, 4-1BB, CD137)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens y humanizado, tetraespecífico; cadena pesada fusionada scFv-G1-scFv-scFv Homo sapiens y humanizada (1-1230) [scFv kappa-pesado anti-CD3E humanizado (1- 252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183- 189.228-241)) (133-252)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (253-262) - cadena pesada gamma-1 anti-CD19 Homo sapiens (263-712) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (288-295.313-320.359-372)) (263-383) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (480) (384-481), bisagra 1-15 (482-496), CH2 L1.3>A (500), L1.2>A (501), G1>A (503), K105>A (588) (497-606), CH3 D12 (622), L14 (624) (607-711), CHS K2>del (712)) (384-712)] -10-mer bis(tetraglicil- seril) linker (713-722) -scFv pesado-kappa anti-CD274 humanizado (723- 974) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.8.13] (748-756.774-781.821-833)) (723-844) -20- mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (845-864) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (891- 896.914-916.953-964)) (865-974)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (975- 984) -scFv pesado-kappa anti-TNFRSF9 humanizado (985-1230) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (82.1%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.10] (1009-1016.1034-1040.1079-1088)) (985-1099) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (83.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.13] (1146- 1151.1169-1171.1208-1220)) (1120-1230)]]; (486-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-CD19 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (492-492'':495-495'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 967 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2559704-23-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada [scFv (anti-CD3E)-G1 (anti-CD19)-scFv (anti-CD274)-scFv (anti-TNFRSF9)] DVVMTQSPST LSASVGDRVT INCQASESIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYE 50 ASKLASGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQG YFYFISRTYV 100 NSFGGGTKVE IKGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSEVQLVESG GGLVQPGGSL 150 RLSCAASGFT ISTNAMSWVR QAPGKGLEWI GVITGRDITY YASWAKGRFT 200 ISRDNSKNTL YLQMNSLRAE DTAVYYCARD GGSSAITSNN IWGQGTLVTV 250 SSGGGGSGGG GSEVQLVQSG AEVKKPGESL KISCKGSGYS FSSSWIGWVR 300 QAPGKGLEWM GIIYPDDSDT RYSPSFQGQV TISADKSIRT AYLQWSSLKA 350 SDTAMYYCAR HVTMIWGVII DFWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS 400 TSGGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS 450 VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA 500 AGAPSVFLFP PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV 550 HNAKTKPREE QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCAVS NKALPAPIEK 600 TISKAKGQPR EPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN 650 GQPENNYKTT PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN 700 HYTQKSLSLS PGGGGGSGGG GSEVQLLESG GGLVQPGGSL RLSCAASGFS 750 FSSGYDMCWV RQAPGKGLEW IACIAAGSAG ITYDANWAKG RFTISRDNSK 800 NTLYLQMNSL RAEDTAVYYC ARSAFSFDYA MDLWGQGTLV TVSSGGGGSG 850 GGGSGGGGSG GGGSDIQMTQ SPSTLSASVG DRVTITCQAS QSISSHLNWY 900 QQKPGKAPKL LIYKASTLAS GVPSRFSGSG SGTEFTLTIS SLQPDDFATY 950 YCQQGYSWGN VDNVFGGGTK VEIKGGGGSG GGGSRSLVES GGGLVQPGGS 1000 LRLSCTASGF TISSYHMQWV RQAPGKGLEY IGTISSGGNV YYASSARGRF 1050 TISRPSSKNT VDLQMNSLRA EDTAVYYCAR DSGYSDPMWG QGTLVTVSSG 1100 GGGSGGGGSG GGGSGGGGSD VVMTQSPSSV SASVGDRVTI TCQASQNIRT 1150 YLSWYQQKPG KAPKLLIYAA ANLASGVPSR FSGSGSGTDF TLTISDLEPG 1200 DAATYYCQST YLGTDYVGGA FGGGTKVEIK 1230 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD19) AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIS SALAWYQQKP GKAPKLLIYD 50 ASSLESGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ FNSYPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-88 154-227 284-358 410-466 527-587 23''-88'' 154''-227'' 284''-358'' 410''-466'' 527''-587'' 633-691 744-820 887-952 1005-1078 1142-1207 633''-691'' 744''-820'' 887''-952'' 1005''-1078'' 1142''-1207'' Intra-H (VH 40-55) 758-773 758''-773'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 486-214' 486''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 492-492'' 495-495'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 563, 563'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. emilimogenum sigulactibacum # emilimogene sigulactibac recombinant live Limosilactobacillus reuteri bacteria (previously known as Lactobacillus reuteri), strain R2LC, transformed with a plasmid expressing a codon-optimised human C-X-C motif chemokine ligand 12 isoform alpha (CXCL12-1α; also known as stromal cell-derived factor 1 isoform alpha) with the native secretion signal replaced with the secretion signal of the L. reuteri collagen-binding protein, under control of the inducible promoter PorfX (part of a peptide-based quorum-sensing system). genetically modified bacteria, immunomodulator émilimogène sigulactibac bactéries vivantes recombinantes Limosilactobacillus reuteri (précédemment connues sous le nom de Lactobacillus reuteri), souche R2LC, transformées avec un plasmide exprimant l'isoforme alpha du ligand 12 de la chimiokine humaine à motif C-X-C (CXCL12-1α; également connue sous le nom d'isoforme alpha du facteur 1 dérivé des cellules stromales) aux codons optimisés, le signal de sécrétion natif remplacé par le signal de sécrétion de la protéine de liaison au collagène de L. reuteri, sous le contrôle du promoteur inductible PorfX (qui fait partie d'un système peptidique de détection du quorum). bactérie génétiquement modifiée, immunomodulateur 968 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 emilimogén sigulactibac bacteria viva recombinante Limosilactobacillus reuteri (antes conocida como Lactobacillus reuteri), cepa R2LC, transformada con un plásmido que expresa la isoforma alfa del ligando 12 de la quimoquina con motivo C-X-C humana (CXCL12-1α; también conocida como isoforma alfa del factor derivado de células estromales 1), con codones optimizados, con la señal de secreción nativa reemplazada con la señal de secreción de la proteína de unión a colágeno de L. reuteri, bajo el control del promotor inducible PorfX (parte del sistema de percepción de cuórum (quorum sensing) basado en péptidos). bacteria modificada genéticamente, inmunomodulador emirodatamabum # emirodatamab immunoglobulin scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (fms related receptor tyrosine kinase 3, STK1, FLK2, CD135)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], single chain monoclonal antibody, bispecific; scFv-scFv-scFc fused single chain (1-989) [scFv heavy- kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2- 26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189- 191.228-236)) (140-246)] -6-mer seryl-tetraglycyl-seryl linker (247-252) -scFv heavy-lambda anti-CD3E (253- 501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10- 1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351- 366)) (253-377) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418- 426.444-446.483-491)) (393-501)] -4-mer tetraglycyl linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)-(h-CH2- CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (hinge 6-15 (506-515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516- 625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731- 732)) (506-732)] -30-mer hexakis(tetraglycyl-seryl) linker (733-762) -Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (hinge 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773- 882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988- 989)]], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic émirodatamab immunoglobuline scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (récepteur tyrosine kinase 3 lié à fms, STK1, FLK2, CD135)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], anticorps monoclonal à chaine unique, bispécifique; 969 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne unique fusionnée scFv-scFv-scFc (1-989) [scFv heavy- kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2-26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189-191.228-236)) (140-246)] -6-mer séryl- tétraglycyl-séryl linker (247-252) -scFv heavy-lambda anti- CD3E (253-501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10-1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351-366)) (253-377) - 15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418-426.444-446.483-491)) (393-501)] -4- mer tétraglycyl linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)- (h-CH2-CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2- CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (charnière 6-15 (506- 515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516- 625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731-732)) (506-732)] -30-mer hexakis(tétraglycyl-séryl) linker (733-762) - [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (charnière 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773-882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988-989)]], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique emirodatamab inmunoglobulina scFv-scFv-scFc, anti-[Homo sapiens FLT3 (receptor tirosina kinasa 3 relacionado con fms, STK1, FLK2, CD135)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 épsilon)], anticuerpo monoclonal con cadena única, biespecífico; cadena única fusionada scFv-scFv-scFc (1-989) [scFv pesada-kappa anti-FLT3 (1-246) [VH (Homo sapiens IGHV2- 26*03 (92.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [10.7.16] (26-35.53-59.98-113)) (1-124) -15-mer tris(tetraglicil- seril) linker (125-139) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) G120>C (239), CDR-IMGT [6.3.9] (166-171.189-191.228-236)) (140-246)] -6-mer seril-tetraglicil- seril linker (247-252) -scFv pesado-lambda anti-CD3E (253- 501) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV10-1*02 (91.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV3- 73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (100%), CDR-IMGT [8.10.16] (278-285.303-312.351-366)) (253-377) -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (378-392) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV7-43*01 (85.1%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (418-426.444-446.483-491)) (393-501)] -4-mer tetraglicil linker (502-505) -scFc gamma1 (h-CH2-CH3)-(h- CH2-CH3) (506-989) [Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (bisagra 6-15 (506-515), CH2 R83>C (577), N84.4>G (582), V85>C (587) (516-625), CH3 E12 (641), M14 (643) (626-730), CHS (731-732)) (506-732)] - 30-mer hexakis(tetraglicil-seril) linker (733-762) -[Homo sapiens IGHG1*03 h-CH2-CH3, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (bisagra 6-15 (763-772), CH2 R83>C (834), N84.4>G (839), V85>C (844) (773-882), CH3 E12 (898), M14 (900) (883-987), CHS (988-989)]], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 970 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2449199-61-3 emprumapimodum emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl]-5- (2,4-difluorophenoxy)-1-(2-methylpropyl)-1H-indazole- 6-carboxamide immunomodulator emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(diméthylamino)-1-oxobutan-2-yl]-5- (2,4-difluorophénoxy)-1-(2-méthylpropyl)-1H-indazole- 6-carboxamide immunomodulateur emprumapimod N-[(2S)-1-amino-4-(dimetilamino)-1-oxobutan-2-il]-5- (2,4-difluorofenoxi)-1-(2-metilpropil)-1H-indazol-6- carboxamida inmunomodulador C24H29F2N5O3 765914-60-1 971 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 emrusolminum emrusolmin 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(3-bromophenyl)-1H- pyrazole alpha-synuclein oligomerization inhibitor emrusolmine 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(3-bromophényl)-1H- pyrazole inhibiteur de l‘oligomérisation de l'alpha-synucléine emrusolmina 3-(2H-1,3-benzodioxol-5-il)-5-(3-bromofenil)-1H-pirazol inhibidor de la oligomerización de la alfa-sinucleína C16H11BrN2O2 882697-00-9 enbezotinibum enbezotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-methyl-15a,17,18,18a- tetrahydro-16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- cyclopenta[b]pyrazolo[1',5':1,2]pyrimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-pyridinacyclooctaphan-8-one tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic enbézotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-méthyl-15a,17,18,18a- tétrahydro-16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- cyclopenta[b]pyrazolo[1',5':1,2]pyrimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-pyridinacyclooctaphan-8-one inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique enbezotinib (15aR,18aS,5S)-35-fluoro-5-metil-15a,17,18,18a-tetrahidro- 16H-4-oxa-7-aza-1(5,3)- ciclopenta[b]pirazolo[1',5':1,2]pirimido[4,5- e][1,4]oxazina-3(3,2)-piridinaciclooctafan-8-ona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C21H21FN6O3 2359649-81-1 F H 3C H N O O NH H N N N N O H encukalnerum encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6- dimethylphenyl]-3,3-dimethylbutanamide calcium-activated potassium channel positive allosteric modulator 972 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoléin-2(1H)-yl)-2,6- diméthylphényl]-3,3-diméthylbutanamide modulateur allostérique positif des canaux potassiques activés par le calcium encukalner N-[4-(6-fluoro-3,4-dihidroisoquinolein-2(1H)-il)-2,6- dimetilfenil]-3,3-dimetilbutanamida modulador alostérico positivo de los canales de potasio activados por calcio C23H29FN2O 1009344-33-5 engabexagenum cincesparvovecum # engabexagene cincesparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9) vector, encoding codon-optimised human β-hexosaminidase subunits β and α, joined by a porcine teschovirus 2A peptide linker, under control of a synthetic promoter (cytomegalovirus (CMV) enhancer, chicken β-actin promoter and β-actin intron) and terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) signal, flanked by adeno- associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (GM2 gangliosidosis) engabexagène cincesparvovec vecteur recombinant et non réplicant du virus adéno- associé de sérotype 9 (rAAV9) codant les sous-unités β et α de la β-hexosaminidase humaine aux codons optimisés, reliées par une liaison peptidique du teschovirus 2A porcin, sous le contrôle d'un promoteur synthétique (amplificateur du cytomégalovirus (CMV), promoteur et intron de la β-actine de poulet) et terminé par le signal de polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2). thérapie génique (gangliosidose à GM2) engabexagén cincesparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 (rAAV9) no replicativo que codifica para las subunidades β y α de la β-hexosaminidasa humana, con codones optimizados, unidas por un péptido conector 2A del teschovirus porcino, bajo el control de un promotor sintético (potenciador de citomegalovirus (CMV), promotor de la β-actina de pollo y un intrón de la β-actina) y terminado con la señal de poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40), flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2). terapia génica (gangliosidosis GM2) 2567881-77-8 973 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 enitociclibum enitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin- 2-yl]amino}pyridin-4-yl)methyl](imino)(methyl)-λ6- sulfanone cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic énitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-méthoxyphényl)pyridin- 2-yl]amino}pyridin-4-yl)méthyl](imino)(méthyl)-λ6- sulfanone inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique enitociclib (S)-[(2-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-metoxifenil)piridin-2- il]amino}piridin-4-il)metil](imino)(metil)-λ6-sulfanona inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C19H18F2N4O2S 1610408-97-3 F O F N S NH CH3 O HN H3C N envonalkibum envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-4'- methoxy-6'-[(2S)-2-methylpiperazin-1-yl][3,3'-bipyridin]- 6-amine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-4'- méthoxy-6'-[(2S)-2-méthylpipérazin-1-yl][3,3'-bipyridin]- 6-amine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique envonalkib 5-[(1R)-1-(2,6-dicloro-3-fluorofenil)etoxi]-6'-[(2S)-2- metilpiperazin-1-il]-4'-metoxi[3,3'-bipiridin]-6-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C24H26Cl2FN5O2 1621519-26-3 esmethadonum esmethadone (6S)-6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one antidepressant 974 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 esméthadone (6S)-6-(diméthylamino)-4,4-diphénylheptan-3-one antidépresseur esmetadona (6S)-6-(dimetilamino)-4,4-difenilheptan-3-ona antidepresivo C21H27NO 5653-80-5 H3C CH3 N CH3 H CH3 O evencaleucelum evencaleucel autologous lymphocytes enriched in activated natural killer cells (NK), derived from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The cells are cultured in medium supplemented with human serum and interleukin 2 (IL-2), and activated by addition of the anti-CD3 antibody muromonab-CD3. At least 10% of the cells are NK cells (CD3-CD56+), but the substance also contains T cells (CD3+CD56-) and NK-like T cells (CD3+CD56+). At least 30% of the NK cells show cytotoxic activity and respond in a functional test against the leukemia cell line K562 with surface expression of lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP-1, CD107a). cell therapy (antineoplastic) évencaleucel lymphocytes autologues enrichis en cellules tueuses naturelles (NK) activées, dérivés de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC). Les cellules sont cultivées dans un milieu complémenté de sérum humain et d'interleukine 2 (IL-2), et activées par l'ajout d'anticorps anti-CD3 muromonab-CD3. Au moins 10% des cellules sont des lymphocytes NK (CD3-CD56+), mais la substance contient également des lymphocytes T (CD3+CD56-) et des lymphocytes T de type NK (CD3+CD56+). Au moins 30% des lymphocytes NK présentent une activité cytotoxique et répondent, dans un test fonctionnel, contre la lignée cellulaire leucémique K562 avec une expression de surface de protéines de membrane associées aux lysosomes 1 (LAMP-1, CD107a). thérapie cellulaire (antinéoplasique) evencaleucel linfocitos autólogos enriquecidos en células natural killer (NK) activadas, derivados de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs). Las células se cultivan en medio suplementado con suero humano e interleukina 2 (IL-2), y se activan añadiendo el anticuerpo anti-CD3 muromonab-CD3. Al menos el 10% de las células son linfocitos NK (CD3-CD56+), pero la substancia también contiene linfocitos T (CD3+CD56-) y linfocitos T similares a NK (CD3+CD56+). Al menos el 30% de las linfocitos NK muestran actividad citotóxica y responden en un test funcional contra la línea celular leucémica K562 con la expresión en la superficie de la proteína de membrana asociada al lisosoma 1 (LAMP-1, CD107a). terapia celular (antineoplásico) 975 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 evorpaceptum # evorpacept human signal-regulatory protein alpha (Sirp-α, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1) N-terminal fragment (1-119) variant (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fused to a human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, C-terminal K346 deleted), covalent disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human signal-regulatory protein alpha (SIRPα, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1) [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutant, N-terminal (1- 119)-fragment [binding domain for CD47 (inhibitor of phagocytosis by macrophages)], fused to a human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (CH2-CH3-CHS domains) [Homo sapiens IGHG1*03 (hinge (120-129, N-terminal hinge residues EPKSC deleted), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dimer (125-125':128-128')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic évorpacept fragment N-terminal (1-119) de la protéine humaine de régulation du signal alpha (Sirp-α, substrat 1 de la tyrosine-protéine-phosphatase de type non-récepteur, récepteur inhibiteur SHPS-1) variant (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fusionné à un fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 humaine (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, C-terminal K346 supprimé), dimère covalent à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; protéine humaine de régulation de signal alpha (SIRPα, substrat 1 de type non-récepteur de la tyrosine-protéine phosphatase, récepteur inhibitoire SHPS-1), [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutant, fragment N-terminal (1-119) [domaine se liant au CD47 (inhibiteur de la phagocytose par les macrophages)], fusionnée au fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 (domaines CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*03 (charnière (120-129, sans les résidus N-terminaux EPKSC), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dimère (125-125':128-128')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique evorpacept proteína reguladora de señal alfa humana (Sirp-α, sustrato 1 de tipo no- receptor de la tirosina-proteína fosfatasa, receptor inhibidor SHPS-1) fragmento terminal N (1-119) variante (V>I6, A>I27, I>F31, K>R53, H>P56, L>T66, N>A80) fusionada con el fragment Fc del terminal C de la inmunoglobulina humana G1 (120-345) (L>A133, L>A134, G>A136, N>A196, terminal C K346 eliminado), dímero covalente acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; proteína reguladora de señal alfa, humana (SIRPα, sustrato 1 de tipo no- receptor de la tirosina-proteína fosfatasa, receptor inhibidor SHPS-1), [V6>I, A27>I, I31>F, K53>R, H56>P, L66>T, N80>A]-mutante, fragmento N- terminal (1-119) [dominio unido al CD47 (inhibidor de la fagocitosis por los macrófagos)], fusionada con el fragmento Fc C-terminal de la inmunoglobulina G1 (dominios CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*03 (bisagra (120-129, sin residuos N-terminales EPKSC), CH2 L133>A, L134>A, G136>A, N196>A (130-239), CH3 (240-344), CHS K346>del (345))] (120-345), dímero (125-125':128-128')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 976 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2484949-51-9 Sequence / Séquence / Secuencia EEELQIIQPD KSVLVAAGET ATLRCTITSL FPVGPIQWFR GAGPGRELIY 50 NQREGPFPRV TTVSDTTKRN NMDFSIRIGA ITPADAGTYY CVKFRKGSPD 100 DVEFKSGAGT ELSVRAKPSD KTHTCPPCPA PEAAGAPSVF LFPPKPKDTL 150 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYASTYR 200 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 250 PPSREEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 300 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPG 345 Mutation / Mutation / Mutación V6,6'>I, A27,27'>I, I31,31'>F, K53,53'>R, H56,56'>P, L66,66'>T, N80,80'>A; L133,133'>A, L134,134'>A, G136,136'>A, N196,196'>A, K346,346'>del Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-chain 25-91 160-220 266-324 25'-91' 160'-220' 266'-324' Inter-chain 125-125' 128-128' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna (N196,196'>A) O-glycosylation sites / Sites de O-glycosylation / Posiciones de O-glicosilación S119, S119' (GalNAc, HexNAc-Hex-NeuAc) fasedienolum fasedienol androsta-4,16-dien-3β-ol anxiolytic fasédiénol androsta-4,16-dién-3β-ol anxiolytique fasedienol androsta-4,16-dien-3β-ol ansiolítico C19H28O 23062-06-8 CH3 CH3 H H H HO H fazirsiranum fazirsiran all-P-ambo-O-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen 5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-{(3S,8S)-17-[(2- acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]-3,8- bis[(2-{2-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]ethoxy}ethyl)carbamoyl]-6,11- dioxo-15-oxa-2,7,12-triazaheptadecan-1- oyl}cyclohexyl)oxy]hydroxyphosphorothioyl}oxy)oxolan -2-yl]methoxy}hydroxyphosphorothioyl)-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyl-P-thio-3'-adenylate, 977 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridine alpha-1-antitrypsin synthesis reducer fazirsiran tout-P-ambo-5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-{(3S,8S)-17-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-3,8-bis[(2-{2-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]éthoxy}éthyl)carbamoyl]-6,11-dioxo-15-oxa-2,7,12- triazaheptadécan-1-oyl}cyclohexyl)oxy]hydroxyphosphorothioyl}oxy)oxolan-2- yl]méthoxy}hydroxyphosphorothioyl)-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-hydrogéno-2'-O-méthyl-P-thio-3'-adénylate de O- [(2R,3S)-2-(hydroxyméthyl)oxolan-3-yle], duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridine réducteur de la synthèse de l'alpha 1 antitrypsine fazirsirán todo-P-ambo-5'-O-({[(2R,3S)-3-({[(cis-4-[(3S,8S)-17-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-3,8-bis[(2-{2-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]etoxi}etil)carbamoil]-6,11-dioxo-15-oxa-2,7,12- triazaheptadecan-1-oil}ciclohexil)oxi]hidroxifosforotioil}oxi)oxolan-2- il]metoxi}hidroxifosforotioil)-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')- 2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi- 2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-hidrógeno-2'-O-metil-P-tio-3'-adenilato de O-[(2R,3S)-2- (hidroximetil)oxolan-3-ilo], duplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P- tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')- 2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridina reductor de la síntesis de alfa-1-antitripsina 978 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C493H653F11N163O312P43S6 2175009-08-0 * G C G U U U A G G C A U G U U U A A C ** ..................... (3'-5') A A (5'-3') U C G C A A A U C C G U A C A A A U U G U N : nucleoside / nucléoside / nucleósido N : 2'-deoxy-2'-fluoro-N / 2'-désoxy-2'-fluoro-N / 2'-desoxi-2'-fluoro-N N : 2'-O-methyl-N / 2'-O-méthyl-N / 2'-O-metil-N O OH S OH : P : P H 2N H2N N N A* : N ** A: N HO N N N HO N 5' O R : 5' O O 3' 3' O O HO S S O OCH3 HN O OCH3 HO P(RS) HO NH HO P(RS) O OH O O O O CH3 O O R H H O (RS) O N (S) R OH P N (S) H H H HO S O R H fazpilodemabum # fazpilodemab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho beta, b-Klotho)] and anti-[Homo sapiens FGFR1 (fibroblast growth factor receptor 1, FLT2, KAL2)], monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfide with kappa light chain anti- KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93- 101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; gamma1 heavy chain anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''- 214''), hinge 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''- 339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''- 444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')- disulfide with kappa light chain anti-FGFR1 (1'''-214''') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimer (229-225'':232-228'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, non-glycosylated hypoglycaemic 979 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 fazpilodémab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho bêta, b-Klotho)] et anti-[Homo sapiens FGFR1 (récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes, FLT2, KAL2)], anticorps monoclonal, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; chaîne lourde gamma1 anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51- 58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''-214''), charnière 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''-444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti- FGFR1 (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''- 214''')]; dimère (229-225'':232-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, non- glycosylé hypoglycémiant fazpilodemab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLB (klotho beta, b-Klotho)] y anti-[Homo sapiens FGFR1 (receptor 1 del factor de crecimiento de los fibroblastos, FLT2, KAL2)], anticuerpo monoclonal, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-KLB (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3- 66*01 (77.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.96-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 N84.4>G (300) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), T22>S (369), L24>A (371), Y86>V (410) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-KLB (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-5*01 (81.8%) -IGKJ1*01 (83.3%) G120>Q (104), L124>V (108)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; cadena pesada gamma1 anti-FGFR1 (1''-446'') [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26- 33.51-58.97-105)) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G, G1v32 CH3 W22 (CH1 R120>K (213) (117''-214''), bisagra 1-15 (215''-229''), CH2 N84.4>G (296) (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357), T22>W (365) (340''-444''), CHS (445''-446'')) (117''-446'')], (219''-214''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti- FGFR1 (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.5%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'''-107''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''- 214''')]; dimère (229-225'':232-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, no glicosilado hipoglucemiante 980 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2517935-02-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-KLB) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASDFSLT TYGVHWVRQA PGKGLEWLGV 50 IWSGGSTDYN AAFISRLTIS KDNSKNTVYL QMNSLRAEDT AVYYCARDYG 100 STYVDAIDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYG 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLSC AVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLV SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-FGFR1) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT SNYISWVRQA PGKGLEWVGE 50 IDPYDGDTYY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCATGT 100 DVMDYWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN 200 VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL 250 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYGSTYR 300 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 350 PPSREEMTKN QVSLWCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 400 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGK 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-KLB) DIVLTQSPDS LAVSLGERAT INCRASESVE SYGNRYMTWY QQKPGQPPKL 50 LIYRAANLQS GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQSNEDPW 100 TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-FGFR1) DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVS TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 143''-199'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-218' 219''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-225'' 232-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4>G (G1v30): 300, 296'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 446'' feniralstatum feniralstat N-[(3-fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopyridin- 1(2H)-yl)methyl]phenyl}methyl)-3-(methoxymethyl)-1H-pyrazole-4- carboxamide kallikrein inhibitor féniralstat N-[(3-fluoro-4-méthoxypyridin-2-yl)méthyl]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopyridin- 1(2H)-yl)méthyl]phényl}méthyl)-3-(méthoxyméthyl)-1H-pyrazole-4- carboxamide inhibiteur de la kallicréine feniralstat N-[(3-fluoro-4-metoxipiridin-2-il)metil]-1-({4-[(5-fluoro-2-oxopiridin-1(2H)- il)metil]fenil}metil)-3-(metoximetil)-1H-pirazol-4-carboxamida inhibidor de la calicreína C26H25F2N5O4 2166320-76-7 981 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 fidrisertibum fidrisertib (3R)-oxolan-3-yl 4-(6-{5-[4-ethoxy-1-(propan-2- yl)piperidin-4-yl]pyridin-2-yl}pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4- yl)piperazine-1-carboxylate serine/ threonine kinase inhibitor fidrisertib 4-(6-{5-[4-éthoxy-1-(propan-2-yl)pipéridin-4-yl]pyridin- 2-yl}pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-yl)pipérazine-1- carboxylate de (3R)-oxolan-3-yle inhibiteur de sérine/ thréonine kinase fidrisertib 4-(6-{5-[4-etoxi-1-(propan-2-il)piperidin-4-il]piridin-2- il}pirrolo[1,2-b]piridazin-4-il)piperazina-1-carboxilato de (3R)-oxolan-3-ilo inhibidor de serina/ treonina kinasa C31H42N6O4 2141955-96-4 fipaxalparantum fipaxalparant 2-{4-methoxy-3-[2-(3- methylphenyl)ethoxy]benzamido}-2,3-dihydro-1H- indene-2-carboxylic acid lysophosphatidic acid receptor 1 (LPAR1) antagonist fipaxalparant acide 2-{4-méthoxy-3-[2-(3- méthylphényl)éthoxy]benzamido}-2,3-dihydro-1H- indène-2-carboxylique antagoniste des récepteurs de l'acide lysophosphatidique 1 (LPAR1) fipaxalparant ácido 2-{3-[2-(3-metilfenil)etoxi]-4-metoxibenzamido}- 2,3-dihidro-1H-indeno-2-carboxílico antagonista de los receptores 1 del ácido lisofosfatídico (LPAR1) C27H27NO5 1195941-38-8 982 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 fipravirimatum fipravirimat (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4- yl)ethyl]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dien-3-yl]-1- (fluoromethyl)cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid antiviral fipravirimat acide (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4- yl)éthyl]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dién-3-yl]-1- (fluorométhyl)cyclohex-3-ène-1-carboxylique antiviral fipravirimat ácido (1R)-4-[17-{[2-(1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4- il)etil]amino}-28-norlupa-2,20(29)-dien-3-il]-1- (fluorometil)ciclohex-3-eno-1-carboxílico antiviral C43H67FN2O4S 1818867-24-1 fiztasovimabum # fiztasovimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[human betaherpesvirus 5 (HHV-5, human cytomegalovirus, HCMV) envelope glycoprotein B (gB) domain 1 (AD-1)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51- 57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), hinge 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125- 454)], (227-215')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimer (233-233'':236- 236'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa antiviral fiztasovimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine 1 (AD-1) de la glycoprotéine d'enveloppe B (gB) du bêtaherpèsvirus humain 5 (HHV-5, cytomégalovirus humain, HCMV)], anticorps monoclonal Homo sapiens; 983 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51-57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), charnière 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125-454)], (227-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1- 47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimère (233-233'':236-236'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral fiztasovimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio 1 (AD-1) de la glicoproteína de cubierta B (gB) del betaherpesvirus humano 5 (HHV-5, citomegalovirus humano, HCMV)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV4-34*01 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ6*04 (93.8%), CDR-IMGT [8.7.18] (26-33.51-57.96-113)) (1-124) -Homo sapiens IGHG1*07p (100%), G1m17,1,2 (CH1 K120 (221) (125-222), bisagra 1-15 (223-237), CH2 (238-347), CH3 D12 (363), L14 (365), G110 (438) (348-452), CHS (453-454)) (125-454)], (227-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1- 47*01 (93.9%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dímero (233-233'':236-236'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 2467411-25-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQQWGAG LLKPSETLSL TCAVYGGSFS GYYWGWIRQP PGKGLEWIGE 50 INHSGSANSN PSLKSRVTMS VDTSKNQFSL KVSSVTAADT AVYFCARVTR 100 DLEWIPGDYY MDVWGKGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG 150 CLVKDYFPEP VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL 200 GTQTYICNVN HKPSNTKVDK KVEPKSCDKT HTCPPCPAPE LLGGPSVFLF 250 PPKPKDTLMI SRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGVE VHNAKTKPRE 300 EQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKALPAPIE KTISKAKGQP 350 REPQVYTLPP SRDELTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKT 400 TPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNVF SCSVMHEGLH NHYTQKSLSL 450 SPGK 454 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSVLTQPPSA SGTPGQRVSI SCSGSLSNIG TNYVYWYQQL PGTAPKLLIF 50 KNNQRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLR SEDEADYYCA AWDDSLNGYV 100 FGTGTKVTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADGSPVK AGVETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 151-207 268-328 374-432 22''-95'' 151''-207'' 268''-328'' 374''-432'' Intra-L (C23-C104) 22'-89' 138'-197' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 227-215' 227''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 233-233'' 236-236'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 304, 304'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 454, 454'' 984 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 florquinitauum (18F) florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine diagnostic imaging agent florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinoléin-5-amine agent de diagnostique florquinitau (18F) 6-(18F)fluoro-3-(1H-pirrolo[2,3-c]piridin-1-il)isoquinolein-5-amina agente de diagnóstico C16H1118FN4 1841444-25-4 18 H2N F N N N frexalimabum # frexalimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligand, CD40L, tumor necrosis factor ligand superfamily member 5, TNFSF5, tumor necrosis factor related activation protein, TRAP, CD154)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449- 450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain (1'- 214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-33*01 (76.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-DXB11, glycoform alfa immunomodulator frexalimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligand, CD40L, membre 5 de la superfamille des ligands facteurs de nécrose tumorale, TNFSF5, protéine d'activation apparentée au facteur de nécrose tumorale, TRAP, CD154)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne 985 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 légère kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1- 33*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-DXB11, glycoforme alfa immunomodulateur frexalimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40LG (CD40 ligando, CD40L, miembro 5 de la superfamilia de los ligandos factores de necrosis tumoral, TNFSF5, proteína de activación relacionada con el factor de necrosis tumoral, TRAP, CD154)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-450) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-8*02 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGHV4-59*11 (81.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%) L123>T (115), V124>L (116), CDR-IMGT [8.7.14] (26-33.51-57.96-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 E31>R (272), K105>A (325) (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6- 13*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-33*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229'':232-232'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-DXB11, forma glicosilada alfa inmunomodulador 2515463-86-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGDSIT NGFWIWIRKP PGNKLEYMGY 50 ISYSGSTYYN PSLKSRISIS RDTSKNQFSL KLSSVTAADT GVYYCAYRSY 100 GRTPYYFDYW GQGTTLTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKAEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HRDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCAVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPSF LSASVGDRVT ITCKASSNLG HAVAWYQQKP GKSPKLLIYS 50 ASNRYTGVPD RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFADYFCQQ YDDYPYTFGG 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 147-203 264-324 370-428 22''-95'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' 986 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gallium (68Ga) boclatixafortidum gallium (68Ga) boclatixafortide (1,5-anhydro{3-(naphthalen-2-yl)-L-alanylglycyl-D- tyrosyl-N2-methyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato-κO- methyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}methyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(68Ga)gallium diagnostic imaging agent gallium (68Ga) boclatixafortide (1,5-anhydro{3-(naphtalén-2-yl)-L-alanylglycyl-D- tyrosyl-N2-méthyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato-κO- méthyl)-1,4,7,10-tétraazacyclododécan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acétamido-κO}méthyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(68Ga)gallium agent de diagnostique galio (68Ga) boclatixafortida (1,5-anhidro{3-(naftalen-2-il)-L-alanilglicil-D-tirosil-N2- metil-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxilato-κO-metil)- 1,4,7,10-tetraazaciclododecan-1-il- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}metil)benzoil]-D-ornitil-L- arginina})(68Ga)galio agente de diagnóstico C60H7768GaN14O14 1345698-96-5 - O2C N N CO2- O 68 Ga3+ N N CO2- N H O CH3 C3 N5 Ala Gly D-Tyr D-Orn Arg garsorasibum garsorasib 7-(2-amino-6-fluorophenyl)-1-(4,6- dicyclopropylpyrimidin-5-yl)-4-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4- (prop-2-enoyl)piperazin-1-yl]-6-fluoropyrido[2,3- d]pyrimidin-2(1H)-one rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) inhibitor, antineoplastic garsorasib 7-(2-amino-6-fluorophényl)-1-(4,6- dicyclopropylpyrimidin-5-yl)-4-[(2S,5R)-2,5-diméthyl-4- (prop-2-énoyl)pipérazin-1-yl]-6-fluoropyrido[2,3- d]pyrimidin-2(1H)-one inhibiteur de l'homologue de l'oncogène du virus du sarcome du rat (KRAS), antinéoplasique garsorasib 7-(2-amino-6-fluorofenil)-1-(4,6-diciclopropilpirimidin-5- il)-4-[(2S,5R)-2,5-dimetil-4-(prop-2-enoil)piperazin-1-il]- 6-fluoropirido[2,3-d]pirimidin-2(1H)-ona inhibidor homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata (KRAS), antineoplásico 987 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C32H32F2N8O2 2559761-14-5 gebasaxturevum # gebasaxturev oncolytic genetically unmodified human Coxsackievirus A21 (CVA21) virus-based therapy (antineoplastic) gébasaxturev virus Coxsackie A21 (CVA21) humain oncolytique génétiquement non modifié thérapie à base de virus (antinéoplasique) gebasaxturev virus Coxsackie A21 (CVA21) oncolítico humano sin ninguna modificación genética. terapia basada en virus (antineoplásico) 2122169-83-7 gefurulimabum # gefurulimab immunoglobulin single chain VH-VH', anti-[Homo sapiens C5 (complement C5, CPAMD4, C5a, C5b)] and anti-[Homo sapiens ALB (albumin, human serum albumin, HAS)], humanized monoclonal antibody single chain, bispecific; IG single chain VH-VH' anti-ALB and anti-C5 chimeric (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51- 58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tetraglycyl-alanyl)- tetraglycyl-seryl linker (124-138) -VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189-196.235- 253)) (139-264)], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator géfurulimab immunoglobuline à chaine unique VH-VH', anti-[Homo sapiens C5 (C5 complément, CPAMD4, C5a, C5b)] et anti-[Homo sapiens ALB (albumine, sérum albumine humaine, SAH)], anticorps monoclonal à chaîne unique humanisé, bispécifique; 988 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IG à chaîne unique VH-VH' anti-ALB et anti-C5 chimérique (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tétraglycyl-alanyl)-tétraglycyl-séryl linker (124-138) -VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3- 3*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189- 196.235-253)) (139-264)], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur gefurulimab inmunoglobulina con una cadena única VH-VH', anti- [Homo sapiens C5 (C5 complemento, CPAMD4, C5a, C5b)] y anti-[Homo sapiens ALB (albúmina, albúmina sérica humana, SAH)], anticuerpo monoclonal con cadena única humanizada, biespecífica ; IG con cadena única VH-VH' anti-ALB y anti-C5 quimérica (1-264) [VH anti-ALB Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.96-112)) (1-123) -15-mer bis(tetraglicil-alanil)-tetraglicil-seril linker (124-138) - VH' anti-C5 Vicpac/Homsap (Vicugna pacos IGHV3- 3*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) Q123>L (259)/Homo sapiens IGHV3-23*04 (81.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.19] (164-171.189- 196.235-253)) (139-264)], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador 2456407-94-4 Sequence / Séquence / Secuencia EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGRPVS NYAAAWFRQA PGKEREFVSA 50 INWQKTATYA DSVKGRFTIS RDNAKNSLYL QMNSLRAEDT AVYYCAAVFR 100 VVAPKTQYDY DYWGQGTLVT VSSGGGGAGG GGAGGGGSEV QLVESGGGLV 150 QPGGSLRLSC AASGRAHSDY AMAWFRQAPG QEREFVAGIG WSGGDTLYAD 200 SVRGRFTNSR DNSKNTLYLQ MNSLRAEDTA VYYCAARQGQ YIYSSMRSDS 250 YDYWGQGTLV TVSS 264 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-chain (C23 C104) 22-95 160-234 No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningùm posición de N-glycosilación Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado gersizangitidum gersizangitide collagen alpha-5(IV) chain (human collagen IV α-5 chain, COL4A5) (1484-1503)-peptide (1-20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]- modified, 20-amide; L-leucyl-L-arginyl-L-arginyl-L-phenylalanyl-L-seryl-L- threonyl-L-alanyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-alanyl-L- phenylalanyl-L-isoleucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-α-aspartyl-L-valyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-phenylalaninamide angiogenesis inhibitor 989 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gersizangitide chaîne alpha-5(IV) de collagène (chaîne α-5 de collagène IV humain, COL4A5), peptide 1484-1503 (1- 20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]-modifié, 20-amide; L-leucyl-L-arginyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-seryl-L- thréonyl-L-alanyl-L-prolyl-L-phénylalanyl-L-alanyl-L- phénylalanyl-L-isoleucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-α-aspartyl-L-valyl-L-isoleucyl-L- asparaginyl-L-phénylalaninamide inhibiteur de l'angiogénèse gersizangitida cadena alfa-5(IV) de colágeno (cadena α-5 de colágeno IV humano, COL4A5), péptido 1484-1503 (1- 20), [M1490>A7, M1493>A10, C1495>I12, N1496>D13, N1499>D16, C1501>I18]-modificado, 20-amida; L-leucil-L-arginil-L-arginil-L-fenilalanil-L-seril-L-treonil-L- alanil-L-prolil-L-fenilalanil-L-alanil-L-fenilalanil-L- isoleucil-L-α-aspartil-L-isoleucil-L-asparaginil-L-α- aspartil-L-valil-L-isoleucil-L-asparaginil-L- fenilalaninamida inhibidor de la angiogénesis C111H167N29O28 2417491-82-6 gilmelisibum gilmelisib 2-chloro-N-(5-{3-[2-(dimethylamino)ethoxy]-4-oxo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl}-2-methoxypyridin-3-yl)-4- fluorobenzene-1-sulfonamide antineoplastic gilmélisib 2-chloro-N-(5-{3-[2-(diméthylamino)éthoxy]-4-oxo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl}-2-méthoxypyridin-3-yl)-4- fluorobenzène-1-sulfonamide antinéoplasique gilmelisib 2-cloro-N-(5-{3-[2-(dimetilamino)etoxi]-4-oxo-4H- pirido[1,2-a]pirimidin-7-il}-2-metoxipiridin-3-il)-4- fluorobenceno-1-sulfonamida antineoplásico C24H23ClFN5O5S 1845777-61-8 990 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 golocdacimabum # golocdacimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (oxidized low density lipoprotein receptor 1, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), hinge 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130- 459)], (232-216')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimer (238-238'':241- 241'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa anti-inflammatory, cardiovascular golocdacimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (récepteur 1 de lipoprotéines de basse densité oxydées, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), charnière 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130-459)], (232-216')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimère (238- 238'':241-241'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa anti-inflammatoire, cardiovasculaire golocdacimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[Homo sapiens OLR1 (receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas, LOX-1, SCARE1, CLEC8A)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-459) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (93.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.22] (26-33.51- 58.97-118)) (1-129) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116 (CH1 R120 (226) (130-227), bisagra 1-15 (228-242), CH2 L1.3>F (246), L1.2>E (247), P116>S (343) (243-352), CH3 E12 (368), M14 (370) (353-457), CHS (458-459)) (130- 459)], (232-216')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-40*02 (100%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dímero (238- 238'':241-241'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiinflamatorio, cardiovascular 991 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2418540-63-1 hemoglobinum sucistilum (bovinum) # hemoglobin sucistil (bovine) hemoglobin (Bos taurus) (α2β2 tetramer) with about 95% of the β subunits covalently linked via L-cystein- S-ylsuccinyl bridges connecting either N Mβ11 - N6 Kβ281 or N6 Kβ181 - N Mβ21 or N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- and N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L- cystein-S-yl)butanedioyl]hemoglobin (Bos taurus, α2β2 tetramer) oxygen carrier hémoglobine sucistil (bovine) hémoglobine (Bos taurus) (α2β2 tétramère) avec environ 95% des sous-unités β liées de manière covalente par des ponts L-cystéine-S-ylsuccinyle connectant soit N Mβ11 - N6 Kβ281 ou N6 Kβ181 - N Mβ21 ou N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- et N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L- cystéin-S-yl)butanedioyl]hémoglobine (Bos taurus, tétramère α2β2) transporteur d'oxygène hemoglobina sucistilo (bovina) hemoglobina (Bos taurus) (α2β2 tetrámero) con un 95% de subunidades β covalentemente unidas a través de puentes de L-cisteína-S-ilsuccinil conectando cualquier N Mβ11 - N6 Kβ281 o N6 Kβ181 - N Mβ21 o N6 Kβ181 - N6 Kβ281; Nβ1,N6.β'81-, N6.β81,Nβ'1- y N6.β81,N6.β'81-[(2RS)-2-(L-cistein- S-il)butanodioil]hemoglobina (Bos taurus, tetrámero α2β2) transportador de oxígeno 992 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2427417-84-1 ifinatamabum # ifinatamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221- 235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346- 450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic ifinatamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homologue 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 993 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ifinatamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 relacionada con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1- 15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225- 213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2484870-90-6 ifinatamabum deruxtecanum # ifinatamab deruxtecan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody, conjugated to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 994 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123- 220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231- 231'':234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, each via a thioether bond, to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative. For the deruxtecan part, please refer to the Proposed INN List 116, published in the WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. immunomodulator, antineoplastic ifinatamab déruxtécan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7- H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué au déruxtécan, qui comprend un linker et un dérivé de la camptothécine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa, conjugué, sur une moyenne de 4 cystéinyl, chacune via une liaison thioéther, au déruxtécan, qui comprend un linker et un dérivé de la camptothécine. Pour la partie déruxtécan, veuillez-vous référer à la Liste 116 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. immunomodulateur, antinéoplasique ifinatamab deruxtecán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7- H3, proteína 2 relacionada con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con deruxtecán, que consta de un enlace y un derivado de la camptotecina; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, cada uno a través de un enlace tioéter, al deruxtecán, que consta de un enlace y un derivado de la camptotecina. Para la parte deruxtecán, por favor vaya a la Lista 116 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. inmunomodulador, antineoplásico 995 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2484870-92-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYTFT NYVMHWVRQA PGQGLEWMGY 50 INPYNDDVKY NEKFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARWG 100 YYGSPLYYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASSRLI YMHWYQQKPG QAPRPLIYAT 50 SNLASGIPAR FSGSGSGTDF TLTISSLEPE DFAVYYCQQW NSNPPTFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126)* 225-213' 225''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14)* 231-231'' 234-234'' *The four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Les quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Faltan los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 452'' Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales O O H Gly Gly Phe Gly N O O NH H N O C* O O N N CO2H OH H H3C S CH3 O H NH2 F imlunestrantum imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1- yl]ethoxy}phenyl)-8-(trifluoromethyl)-5H- [1]benzopyrano[4,3-c]quinolin-2-ol antiestrogen, antineoplastic imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluorométhyl)azétidin-1- yl]éthoxy}phényl)-8-(trifluorométhyl)-5H- [1]benzopyrano[4,3-c]quinoléin-2-ol anti-œstrogène, antinéoplasique imlunestrant (5R)-5-(4-{2-[3-(fluorometil)azetidin-1-il]etoxi}fenil)-8- (trifluorometil)-5H-[1]benzopirano[4,3-c]quinolein-2-ol antiestrógeno, antineoplásico 996 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C29H24F4N2O3 2408840-26-4 N OH F 3C O F N O imvotamabum # imvotamab immunoglobulin M-kappa cyclic pentamer bisdisulfide with a fused scFv -JCHAIN (joining chain of multimeric IgA and IgM) -ALB (albumin) chain, anti-[Homo sapiens MS4A1 (membrane-spanning 4-domains subfamily A member 1, CD20)] (decavalent) and anti- [Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)] (monovalent), monoclonal antibody, bispecific; mu heavy chain anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556- 575)) (123-575)], (136-219')-disulfide with kappa light chain anti-MS4A1 (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'- 219')]; dimer (336-336'':413-413'')-bisdisulfide, 5 [mu_kappa]2 dimers forming a cyclic pentamer, disulfide 4 x (574''-574), and 1x (574''-271'''':325''''- 574)-bisdisulfide with scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv heavy-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (121''''- 135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162- 166.184-186.223-231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (242''''-256'''') -JCHAIN (257''''-393'''') -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albumin) (409''''- 993'''')], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from CHO-K1 cell line, lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic imvotamab immunoglobuline M-kappa pentamère cyclique bisdisulfure avec une chaîne fusionnée scFv -JCHAIN (chaîne de jonction des IgA et IgM multimériques) - ALB (albumine), anti-[Homo sapiens MS4A1 (membre 1 de la sous-famille A à 4 domaines transmembranaires, CD20)] (décavalent) et anti- [Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)] (monovalent), anticorps monoclonal, bispécifique; 997 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde mu anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556-575)) (123-575)], (136-219')- disulfure avec la chaîne légère kappa anti-MS4A1 (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimère (336-336'':413-413'')-bisdisulfure, 5 dimères [mu_kappa]2 formant un pentamère cyclique disulfure 4x (574''-574) et 1x (574-271'''':325''''-574'')-bisdisulfure avec la protéine de fusion scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv heavy-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (121''''-135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162-166.184-186.223- 231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (242''''-256'''') -JCHAIN (257''''-393'''')] -15-mer tris(tétraglycyl- séryl) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albumine) (409''''-993'''')], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO- K1, ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique imvotamab inmunoglobulina M-kappa pentámero cíclico bisdisulfuro con una cadena fusionada scFv -JCHAIN (cadena de unión de las IgA e IgM multiméricas) -ALB (albúmina), anti-[Homo sapiens MS4A1 (miembro 1 de la subfamilia A con 4 dominios transmembranarios, CD20)] (decavalente) y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 épsilon)] (monovalente), anticuerpo monoclonal, biespecífico; cadena pesada mu anti-MS4A1 (1-575) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (99.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHM*03 (CH1 (123-226), CH2 (227-338), CH3 (339-444), CH4 (445-555), CHS (556-575)) (123-575)], (136-219')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-MS4A1 (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV2-24*01 (98.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dímero (336-336'':413-413'')-bisdisulfuro, 5 dímeros [mu_kappa]2 formando un pentámero cíclico disulfuro 4x (574''-574) et 1x (574-271'''':325''''-574'')-bisdisulfuro con la proteína de fusión scFv-JCHAIN-ALB (1''''-993'''') [scFv pesado-kappa anti-CD3E (1''''-241'''') [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-4*01 (83.7%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (120)/Homo sapiens IGHV1-46*04 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1''''-120'''') -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (121''''-135'''') -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (162-166.184-186.223- 231)) (136''''-241'''')] -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (242''''- 256'''') -JCHAIN (257''''-393'''')] -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (394''''-408'''') -Homo sapiens ALB (albúmina) (409''''- 993'''')], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 998 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2573121-53-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-MS4A1) (x10) EVQLVQSGAE VKKPGESLKI SCKGSGYSFT SYWIGWVRQM PGKGLEWMGI 50 IYPGDSDTRY SPSFQGQVTI SADKSITTAY LQWSSLKASD TAMYYCARHP 100 SYGSGSPNFD YWGQGTLVTV SSGSASAPTL FPLVSCENSP SDTSSVAVGC 150 LAQDFLPDSI TFSWKYKNNS DISSTRGFPS VLRGGKYAAT SQVLLPSKDV 200 MQGTDEHVVC KVQHPNGNKE KNVPLPVIAE LPPKVSVFVP PRDGFFGNPR 250 KSKLICQATG FSPRQIQVSW LREGKQVGSG VTTDQVQAEA KESGPTTYKV 300 TSTLTIKESD WLSQSMFTCR VDHRGLTFQQ NASSMCVPDQ DTAIRVFAIP 350 PSFASIFLTK STKLTCLVTD LTTYDSVTIS WTRQNGEAVK THTNISESHP 400 NATFSAVGEA SICEDDWNSG ERFTCTVTHT DLPSPLKQTI SRPKGVALHR 450 PDVYLLPPAR EQLNLRESAT ITCLVTGFSP ADVFVQWMQR GQPLSPEKYV 500 TSAPMPEPQA PGRYFAHSIL TVSEEEWNTG ETYTCVVAHE ALPNRVTERT 550 VDKSTGKPTL YNVSLVMSDT AGTCY 575 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-MS4A1) (x10) DIVMTQTPLS SPVTLGQPAS ISCRSSQSLV YSDGNTYLSW LQQRPGQPPR 50 LLIYKISNRF SGVPDRFSGS GAGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCVQATQFP 100 LTFGGGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Joining chain / Chaîne de jonction / Cadena de unión scFv (anti-CD3E)-JCHAIN-ALB (x1) QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFI SYTMHWVRQA PGQGLEWMGY 50 INPRSGYTHY NQKLKDKATL TADKSASTAY MELSSLRSED TAVYYCARSA 100 YYDYDGFAYW GQGTLVTVSS GGGGSGGGGS GGGGSDIQMT QSPSSLSASV 150 GDRVTITCSA SSSVSYMNWY QQKPGKAPKR LIYDTSKLAS GVPSRFSGSG 200 SGTDFTLTIS SLQPEDFATY YCQQWSSNPP TFGGGTKVEI KGGGGSGGGG 250 SGGGGSQEDE RIVLVDNKCK CARITSRIIR SSEDPNEDIV ERNIRIIVPL 300 NNRENISDPT SPLRTRFVYH LSDLCKKCDP TEVELDNQIV TATQSNICDE 350 DSATETCYTY DRNKCYTAVV PLVYGGETKM VETALTPDAC YPDGGGGSGG 400 GGSGGGGSDA HKSEVAHRFK DLGEENFKAL VLIAFAQYLQ QCPFEDHVKL 450 VNEVTEFAKT CVADESAENC DKSLHTLFGD KLCTVATLRE TYGEMADCCA 500 KQEPERNECF LQHKDDNPNL PRLVRPEVDV MCTAFHDNEE TFLKKYLYEI 550 ARRHPYFYAP ELLFFAKRYK AAFTECCQAA DKAACLLPKL DELRDEGKAS 600 SAKQRLKCAS LQKFGERAFK AWAVARLSQR FPKAEFAEVS KLVTDLTKVH 650 TECCHGDLLE CADDRADLAK YICENQDSIS SKLKECCEKP LLEKSHCIAE 700 VENDEMPADL PSLAADFVES KDVCKNYAEA KDVFLGMFLY EYARRHPDYS 750 VVLLLRLAKT YETTLEKCCA AADPHECYAK VFDEFKPLVE EPQNLIKQNC 800 ELFKQLGEYK FQNALLVRYT KKVPQVSTPT LVEVSRNLGK VGSKCCKHPE 850 AKRMPCAEDY LSVVLNQLCV LHEKTPVSDR VTKCCTESLV NRRPCFSALE 900 VDETYVPKEF NAETFTFHAD ICTLSEKERQ IKKQTALVEL VKHKPKATKE 950 QLKAVMDDFA AFVEKCCKAD DKETCFAEEG KKLVAASQAA LGL 993 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) (10x5=50) 22-96 150-210 256-319 366-425 473-535 22''-96'' 150''-210'' 256''-319'' 366''-425'' 473''-535'' Intra-L (C23-C104) (4x5=20) 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Intra-J (C23-C104) (2) 22''''-96'''' 158''''-222'''' Intra-J (JCHAIN) (3) 269''''-357'''' 328''''-348'''' 365''''-390'''' Intra-J (ALB) (17) 461''''-470'''' 483''''-499'''' 498''''-509'''' 532''''-577'''' 576''''-585'''' 608''''-654'''' 653''''-661'''' 673''''-687'''' 686''''-697'''' 724''''-769'''' 768''''-777'''' 800''''-846'''' 845''''-856'''' 869''''-885'''' 884''''-895'''' 922''''-967'''' 966''''-975'''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) (2x5=10) 136-219' 136''-219''' Inter-H-H (CH2 125, CH3 92) (2x5=10) 336-336'' 413-413'' Inter-H-H (CHS 147) (4) 574''-574 Inter-H-J (CHS 147-J) (J-CHS 147) (2) 574''-271'''' 325''''-574 Total: 118 S-S N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal J scFv VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1'''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH1 N45, CH2 N120, CH3 N81 (6 per dimer): 168, 331, 394, 168'', 331'', 394'' J JCHAIN (1x): 305'''' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. H CH3 N84.4, CHS N135 (4 per dimer): 401, 562, 401'', 562'' High mannose glycans / glycanes riche en mannose / glicanos ricos en manosa inezetamabum # inezetamab immunoglobulin G1-scFv_L-lambda2 dimer, anti- [Homo sapiens CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5)] and anti-[Homo sapiens MSLN (mesothelin, pre-pro-megakaryocyte- potentiating factor, megakaryocyte-potentiating factor, MPF, CAK1)], Homo sapiens monoclonal antibody, tetravalent, bispecific; 999 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 G1-scFv fused chain Homo sapiens (1-698) [gamma1 heavy chain anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121- 448)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (449-458) - scFv heavy-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459- 698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509-516.555-564)) (459-575) -15- mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfide with lambda2 light chain anti-CD40 Homo sapiens (1'- 217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26- 34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated immunomodulator, antineoplastic inézétamab immunoglobuline G1-scFv_L-lambda2 dimère, anti- [Homo sapiens CD40 (membre 5 de la superfamille des récepteurs du TNF, TNFRSF5)] and anti-[Homo sapiens MSLN (mésothéline, facteur de potentialisation du pré-pro-mégacaryocyte, facteur de potentialisation des mégacaryocytes, MPF, CAK1)], anticorps monoclonal Homo sapiens, tétravalent, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-scFv Homo sapiens (1- 698) [gamma1 anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234- 343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121-448)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (449- 458) -scFv heavy-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459-698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509-516.555-564)) (459-575) -15- mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 anti-CD40 Homo sapiens (1'-217') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dimère (229-229'':232- 232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé immunomodulateur, antinéoplasique 1000 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 inezetamab inmunoglobulina G1-scFv_L-lambda2 dímero, anti-[Homo sapiens CD40 (miembro 5 de la superfamilia de los receptores del TNF, TNFRSF5)] y anti-[Homo sapiens MSLN (mesotelina, factor de potenciación del pre-pro-megacariocito, factor de potenciación de los megacariocitos, MPF, CAK1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, tetravalente, biespecífico; cadena pesada fusionada G1-scFv Homo sapiens (1-698) [gamma1 anti-CD40 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 CH2 N84.4>G (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219- 233), CH2 R83>C (295), N84.4>G (300), V85>C (305) (234- 343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS>del)) (121- 448)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (449-458) -scFv pesada-kappa anti-MSLN Homo sapiens (459-698) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (93.9%) G49>C -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (484-491.509- 516.555-564)) (459-575) -15-mer tris(tetraglicil-seril) linker (576-590) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) - IGKJ1*01 (90.9%) Q120>C (690), CDR-IMGT [6.3.9] (617- 622.640-642.679-687)) (591-698)], (223-216')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 anti-CD40 Homo sapiens (1'-217') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (90.8%) -IGLJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [9.3.11] (26-34.52-54.91-101)) (1'-111') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (112'-217')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado inmunomodulador, antineoplásico 2568264-76-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-CD40, anti-MSLN) EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RNAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 TGGSGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGY 100 SNSWWYFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPCEEQYG 300 STYRCVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGG 450 GGSGGGGSQV QLVESGGGLV KPGGSLRLSC AASGFTFSDY YMSWIRQAPG 500 KCLEWISYIS SSESIIYYVD AVKGRFTISR DNAKNSLYLQ MNSLRAEDTA 550 VYYCARDVGS HFDYWGQGTL VTVSSGGGGS GGGGSGGGGS DIQMTQSPSS 600 VSASVGDRVT ITCRASQDIS RWLAWYQQKP GKAPKLLISA ASRLQSGVPS 650 RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFAIYYCQQ AKSFPRTFGC GTKVEIKR 698 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD40) QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG NYNLVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 FEVNQRPSGV SNRFSGSKSG TTASLTISGL QAADEADYFC SSYTTSSTYV 100 IFGGGTKLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT 150 VAWKADSSPV KAGVETTTPS KQSNNKYAAS SYLSLTPEQW KSHRSYSCQV 200 THEGSTVEKT VAPTECS 217 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 480-554 613-678 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' 480''-554'' 613''-678'' CH2 C83-C85 295-305 295''-305'' scFv VH C49-VL C120 502-690 502''-690'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 139'-198' 22'''-90''' 139'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-216' 223''-216''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal L VL Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4>G (G1v30): 300, 300'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado 1001 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 iopofosinum (131I) iopofosine (131I) 18-[4-(131I)iodophenyl]octadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl antineoplastic iopofosine (131I) phosphate de 18-[4-(131I)iodophényl]octadécyle et de 2-(triméthylazaniumyl)éthyle antinéoplasique iopofosina (131I) fosfato de 18-[4-(131I)iodofenil]octadecilo y de 2-(trimetilazaniumil)etilo antineoplásico C29H53131INO4P 873438-88-1 iruplinalkibum iruplinalkib [2-({5-chloro-2-[2-methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan- 3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl}amino)phenyl]dimethyl-λ5-phosphanone tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic iruplinalkib [2-({5-chloro-2-[2-méthoxy-4-(9-méthyl-3,9-diazaspiro[5.5]undécan- 3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl}amino)phényl]diméthyl-λ5-phosphanone inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique iruplinalkib [2-({5-cloro-2-[4-(9-metil-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-il)-2- metoxianilino]pirimidin-4-il}amino)fenil]dimetil-λ5-fosfanona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C29H38ClN6O2P 1854943-32-0 CH3 O P CH3 H H N N N N N O Cl CH3 N H3C ispectamabum debotansinum # ispectamab debotansine immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (TNF receptor superfamily member 17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17, B cell maturation antigen, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], humanized monoclonal antibody, conjugated at C-4 of four specific phenylalanine residues with N2'-deacetylmaytansine via a noncleavable linker; gamma1 heavy chain humanized (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452- 453)) (124-453)], (226-215')-disulfide with kappa light chain 1002 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51- 53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (232-232'':235-235")- bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non-glycosylated, substituted at C-4 of the L-phenylalanyl residues 186, 410, 186'' and 410'' with {8-[(2S)-1-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14- hydroxy-85,14-dimethoxy-2,33,7,10-tetramethyl-12,6-dioxo-7-aza- 1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)- benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl]oxy}-2,3,9-trimethyl- 1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28- oyl]-8,9-dihydro-1H(or 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin- 1(or 3)-yl}methyl (debotansine) groups immunomodulator, antineoplastic ispectamab débotansine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (membre 17 de la superfamille des récepteurs du TNF, membre 17 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, antigène de maturation de cellule B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué en C-4 de quatre résidus phénylalanine spécifiques avec N2'-déacétylmaytansine via un linker non-clivable; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 (237- 346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347- 451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (232- 232'':235-235")-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non- glycosylé, substitué en C-4 des résidus L-phénylalanyle 186, 410, 186'' et 410'' par des groupes {8-[(2S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-diméthoxy-2,33,7,10-tétraméthyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)- [1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)- benzénacyclotétradécaphane-10,12-dién-4-yl]oxy}-2,3,9-triméthyl- 1,4,8,24-tétraoxo-12,15,18,21-tétraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28- oyl]-8,9-dihydro-1H(ou 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin- 1(ou 3)-yl}méthyle (débotansine) immunomodulateur, antinéoplasique ispectamab debotansina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (miembro 17 de la superfamilia de los receptores del TNF, miembro 17 de la superfamillia de los receptores del factor de necrosis tumoral, antígeno de maduración de célula B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado en C-4 de cuatro residuos fenilalanina específicos con N2'-deacetilmaitansina a través de un enlace no escindible; cadena pesada gamma1 humanizada (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')-disulfuro con la cadena 1003 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (232-232'':235-235")- bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado, sustituido en C-4 de los residuos de L-fenilalanilo 186, 410, 186'' y 410'' con grupos {8-[(2S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-cloro-14-hidroxi- 2,33,7,10-tetrametil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)- [1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-bencenaciclotetradecafano- 10,12-dien-4-il]oxi}-2,3,9-trimetil-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21- tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28-oil]-8,9-dihidro-1H(o 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il}metil (debotansina) inmunomodulador, antineoplásico 2413386-21-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI SAPGIHWVRQ APGKGLEWVG 50 FINPAGGYTD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARD 100 YIRQYWTYVL DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLFSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 150-206 267-327 373-431 23''-97'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-215' 226''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl-L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil-L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 186, 186'' H CH3 F85.2>F: 410, 410'' O O CH3 O O O N N 4 3 NH CH3 H3C CH3 O CH3 Cl CH3 O O H3C N O H N H O O OH O N H2C N H OCH3 CH3 N N 1004 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 itruvonum itruvone pregn-4-en-20-yn-3-one antidepressant itruvone prégn-4-én-20-yn-3-one antidépresseur itruvona pregn-4-en-20-in-3-ona antidepresivo C21H28O 21321-89-1 ivarmacitinibum ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-N-(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5- [methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)amino]hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)- carboxamide Janus kinase inhibitor, anti-inflammatory ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-N-(3-méthoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5- [méthyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)amino]hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)- carboxamide inhibiteur de la kinase de Janus, anti-inflammatoire ivarmacitinib (3aR,5s,6aS)-5-[metil(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4- il)amino]-N-(3-metoxi-1,2,4-tiadiazol-5- il)hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-carboxamida inhibidor de la kinasa de Janus, antiinflamatorio C18H22N8O2S 1445987-21-2 CH3 H O N N N S H N N HN H N OCH3 HN izalontamabum # izalontamab immunoglobulin G1-scFv_L-kappa dimer, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)] and anti-[Homo sapiens ERBB3 (receptor tyrosine-protein kinase erbB-3, HER3)], monoclonal antibody, tetravalent, bispecific; 1005 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 G1-scFv fused chain (1-702) [gamma1 heavy chain anti- EGFR (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) - (IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] - 10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (449-458) -scFv heavy- lambda anti-ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3- 7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15-mer tris(tetraglycyl-seryl) linker (577-591) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617-625.643-645.682-692)) (592-702)]], (222-214')-disulfide with kappa light chain anti- EGFR (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228-228'':231- 231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic izalontamab immunoglobuline G1-scFv_L-kappa dimère, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erb-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], et anti-[Homo sapiens ERBB3 (récepteur à activité tyrosine kinase erbB-3, HER3)], anticorps monoclonal, tétravalent, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-scFv (1-702) [gamma1 anti- EGFR chimérique (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR- IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233- 342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (449- 458) -scFv lourde-lambda anti-ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15-mer tris(tétraglycyl-séryl) linker (577-591) -V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617-625.643- 645.682-692)) (592-702)]], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-EGFR (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique izalontamab inmunoglobulina G1-scFv_L-kappa dímero, anti-[Homo sapiens EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erb-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], y anti-[Homo sapiens ERBB3 (receptor con actividad tirosina kinasa erbB-3, HER3)], anticuerpo monoclonal, tetravalente, biespecífico; 1006 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 izalontamab cadena pesada fusionada G1-scFv (1-702) [gamma1 anti-EGFR (1-448) [VH (Mus musculus IGHV2-2*03 (93.8%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%) A128>S (119), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119) - Homo sapiens IGHG1*08p (100%), G1m3,1 (CH1 I103 (201), R120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)] -10-mer bis(tetraglicil- seril) linker (449-458) -scFv pesado-lambda anti- ERBB3 (459-702) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (484-491.509-516.555-565)) (459-576) -15- mer tris(tetraglicil-seril) linker (577-591) -V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (93.9%) -IGLJ2*01 (83.3%) L124>V (699), CDR-IMGT [9.3.11] (617- 625.643-645.682-692)) (592-702)]], (222-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-EGFR (1'- 214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV5-48*01 (95.8%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2559704-24-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-EGFR, anti-ERBB3) QVQLKQSGPG LVQPSQSLSI TCTVSGFSLT NYGVHWVRQS PGKGLEWLGV 50 IWSGGNTDYN TPFTSRLSIN KDNSKSQVFF KMNSLQSNDT AIYYCARALT 100 YYDYEFAYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSRDEL TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGGG 450 GGSGGGGSQV QLQESGGGLV KPGGSLRLSC AASGFTFSSY WMSWVRQAPG 500 KGLEWVANIN RDGSASYYVD SVKGRFTISR DDAKNSLYLQ MNSLRAEDTA 550 VYYCARDRGV GYFDLWGRGT LVTVSSGGGG SGGGGSGGGG SQSALTQPAS 600 VSGSPGQSIT ISCTGTSSDV GGYNFVSWYQ QHPGKAPKLM IYDVSDRPSG 650 VSDRFSGSKS GNTASLIISG LQADDEADYY CSSYGSSSTH VIFGGGTKVT 700 VL 702 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-EGFR) DILLTQSPVI LSVSPGERVS FSCRASQSIG TNIHWYQQRT NGSPRLLIKY 50 ASESISGIPS RFSGSGSGTD FTLSINSVES EDIADYYCQQ NNNWPTTFGA 100 GTKLELKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 146-202 263-323 369-427 480-554 613-681 22''-95'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' 480''-554'' 613''-681'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N97: 88, 88'' H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 1007 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 izenivetmabum # izenivetmab immunoglobulin G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (nerve growth factor beta polypeptide, NGFB)], caninized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain caninized (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (CH1 (119-215), hinge 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345- 451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-213')-disulfide with kappa light chain caninized (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS- KO) gene, glycoform alfa analgesic (veterinary use) izénivetmab immunoglobuline G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (facteur de croissance du nerf polypeptide bêta, NGFB)], anticorps monoclonal caninisé; chaîne lourde gamma2 caninisée (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiarisIGHG2*02 (CH1 (119-215), charnière 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345-451), CHS (452-453)) (119-453)], (133- 213')-disulfure avec la chaîne légère kappa caninisée (1'-213') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3- 18*02 (85.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dimère (230-230'':233- 233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa analgésique (usage vétérinaire) izenivetmab inmunoglobulina G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris NGF (factor de crecimiento del nervio polipéptio beta, NGFB)], anticuerpo monoclonal caninizado; cadena pesada gamma2 caninizada (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-67*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02 (CH1 (119-215), bisagra 1-19 (216-234), CH2 M1.3>A (238), L1.2>A (239), G1>A (241) (235-344), CH3 (345- 451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa caninizada (1'-213') [V- KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (108'-213')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa analgésico (uso veterinario) 1008 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2447755-72-6 izilendustatum izilendustat tert-butyl 4-({1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2- oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl}methyl)piperazine- 1-carboxylate hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase inhibitor izilendustat 4-({1-[(4-chlorophényl)méthyl]-3-hydroxy-2-oxo-1,2- dihydropyridin-4-yl}méthyl)pipérazine-1-carboxylate de tert-butyle inhibiteur de la prolyl-hydroxylase du facteur induit par l'hypoxie (FIH) izilendustat 4-({1-[(4-clorofenil)metil]-3-hidroxi-2-oxo-1,2- dihidropiridin-4-il}metil)piperazina-1-carboxilato de terc-butilo inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF) C22H28ClN3O4 1303512-02-8 izorlisibum izorlisib 5-[7-(methanesulfonyl)-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro- 5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine antineoplastic 1009 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 izorlisib 5-[7-(méthanesulfonyl)-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro- 5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine antinéoplasique izorlisib 5-[7-(metanosulfonil)-2-(morfolin-4-il)-6,7-dihidro-5H- pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]pirimidin-2-amina antineoplásico C15H19N7O3S 1007207-67-1 lafadofensinum lafadofensine (3S)-N,N-bis(4-fluorophenyl)pyrrolidin-3-amine antidepressant lafadofensine (3S)-N,N-bis(4-fluorophényl)pyrrolidin-3-amine antidépresseur lafadofensina (3S)-N,N-bis(4-fluorofenil)pirrolidin-3-amina antidepresivo C16H16F2N2 914989-90-5 laruparetigenum zovaparvovecum # laruparetigene zovaparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) vector, in which the capsid contains three tyrosine (Y) to phenylalanine (F) mutations (AAV2tYF), encoding codon-optimised human retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) isoform 6 (RPGR-ORF15), under control of the human G protein- coupled receptor kinase 1 promoter, preceded by a synthetic splice donor/splice acceptor, terminated with the simian virus 40 (SV40) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (X-linked retinitis pigmentosa) 1010 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 laruparétigène zovaparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 2 (AAV2), dont la capside présente trois mutations de la tyrosine (Y) à la phénylalanine (F) (AAV2tYF), codant pour l'isoforme 6 du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire humaine (RPGR) aux codons optimisés (RPGR-ORF15), sous le contrôle du promoteur du récepteur de la kinase 1 humain couplé à la protéine G, précédé d'un site synthétique donneur/accepteur d'épissage, terminé par la séquence polyadénylation (polyA) du virus simien 40 (SV40), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) d'AAV2. thérapie génique (rétinite pigmentaire liée à l'X) laruparetigén zovaparvovec vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo 2 (AAV2) no replicativo, en el que la cápsida contiene tres mutaciones de tirosina (Y) a fenilalanina (F) (AAV2tYF), que codifica para la isoforma 6 del regulador GTPasa de la retinitis pigmentosa (RPGR) humana (RPGR-ORF15), con codones optimizados, bajo el control del promotor del receptor acoplado a proteína G quinasa 1 humano, precedido por un donante/aceptor de procesamiento sintéticos, terminado con la secuencia poliadenilación (polyA) del virus simio 40 (SV40) y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X) 2425817-08-7 latikafuspum # latikafusp human immunoglobulin G1-lambda, anti-(human programmed cell death protein 1), with one gamma1 heavy chain (1-450, variant R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, C-terminal K451 deleted) fused at the C-terminus to a human interleukin 21 fragment (1-133, 451-583 in the current sequence) variant (R9>E459, R76>A526), disulfide bridged to gamma1 heavy chain (1-451, variant R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), with each gamma1 chain disulfide bridged to the same lambda light chain, non- glycosylated, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells; immunoglobulin G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death protein 1, PD1, PD-1, CD279)], Homo sapiens monoclonal antibody derived from a transgenic mouse, fused at the C-terminus of one of the heavy chains to a human interleukin 21 fragment; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR- Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), hinge (220- 234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235-344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fused to interleukin-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526]-mutant, (224-213')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), 1011 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) - (IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), hinge (220''-234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''-344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'''-214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''- 214''')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, non-glycosylated, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells immunomodulator, antineoplastic latikafusp immunoglobuline G1-lambda humaine, anti-(protéine 1 de mort cellulaire programmée humaine), une chaîne lourde γ1 (1-450, variant R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, K451 C-terminal supprimé) fusionnée au C-terminal avec un fragment d'interleukine 21 humaine (1-133, 451-583 dans la séquence actuelle) variant (R9>E459, R76>A526), attachée à la chaîne lourde γ1 par ponts disulfure (1-451, variant R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), avec chaque chaîne γ1 attachée à la même chaîne légère λ par des ponts disulfure, non glycosylée, produite dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO); immunoglobuline G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (mort cellulaire programmée 1, PD1, PD-1, CD279)], anticorps monoclonal d'Homo sapiens dérivé d'une souris transgénique, fusionné à l'extrémité C- terminale de l'une des chaînes lourdes à un fragment d'interleukine 21 humaine; chaîne lourde gamma1 d'Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90,8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66. 99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), charnière (220-234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235- 344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fusionné à l'interleukine-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526] -mutant, (224-213')-disulfure avec la chaîne légère lambda d'Homo sapiens (1'- 214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95. 8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; chaîne lourde gamma1 d'Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90,8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), charnière (220''-234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''- 344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfure avec la chaîne légère lambda d'Homo sapiens (1'''- 214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95,8 %) -IGLJ2*01 (100 %) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''-214''')]; (230-230'':233-233'')-bis-disulfure, non glycosylé, produite dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) immunomodulateur, antinéoplasique latikafusp inmunoglobulina humana G1-lambda, anti-(proteína humana 1 de muerte celular programada), una cadena pesada γ1 (1-450, variante R>C296, N>G301,V>C306, E>K360, D>K403, terminal C K451 eliminada) fusionada con el terminal C con el fragmento de una interleukina 21 (1-133, 451-583 en la secuencia actual) variante (R9>E459, R76>A526), unida al disulfuro a una cadena pesada γ1 (1-451, variante R>C296, N>G301,V>C306, K>D396, K>D413), con cada cadena γ1 unida al disulfuro a la misma cadena ligera λ, no glicosilada, producida en células ováricas de hámster chino (CHO); inmunoglobulina G1-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (muerte celular programada 1, PD1, PD-1, CD279)], Homo sapiens anticuerpo monoclonal derivado de un ratón transgénico, fusionado en el terminal de una de las cadenas pesada al fragmento humano de la interleukina 21; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens 1012 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)), (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122-219), bisagra (220-234), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235-344), CH3 E360>K, D403>K (345-449), CHS K451>del (450)) (122-450)], fusionada a la interleukina-21 (IL-21) (451-583) [R9>E459, R76>A526]- mutante, (224-213')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-20*04 (90.8%) -(IGHD) - IGHJ5*02 (100%), CDR-Kabat [5.17.12] (31-35.50-66.99-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R218>K (122''-219''), bisagra (220''- 234''), CH2 R296>C, N301>G, V306>C (235''-344''), CH3 K396>D, K413>D (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-213''')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'''-214''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-10*01 (95.8%) -IGLJ2*01 (100%) CDR-Kabat [11.7.11] (23-33.49-55.88-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'''- 214''')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, no glicosilada, producida en células ováricas de hámster chino (CHO) inmunomodulador, antineoplásico 2552814-07-8 Heavy chain × IL21 / Chaîne lourde × IL21 / Cadena pesada × IL21 EVQLVESGGS VVRPGGSLRL SCAASGFTVD DYSMSWVRQV PGKGLEWVSG 50 INWNAGRTRY ADAVKGRFTI SRDSAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCAREF 100 NNFESNWFDP WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPCEEQY 300 GSTYRCVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRK EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLKSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 QGQDRHMIEM RQLIDIVDQL KNYVNDLVPE FLPAPEDVET NCEWSAFSCF 500 QKAQLKSANT GNNERIINVS IKKLKAKPPS TNAGRRQKHR LTCPSCDSYE 550 KKPPKEFLER FKSLLQKMIH QHLSSRTHGS EDS 583 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada ('') EVQLVESGGS VVRPGGSLRL SCAASGFTVD DYSMSWVRQV PGKGLEWVSG 50 INWNAGRTRY ADAVKGRFTI SRDSAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCAREF 100 NNFESNWFDP WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPCEEQY 300 GSTYRCVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYDTTPP 400 VLDSDGSFFL YSDLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYELTQPPSV SVSPGQTARI TCSGDALPKK YAYWYQQKPG QAPVLVISED 50 AKRPSGIPER FSGSSSGTMA TLTISGAQVE DEADYYCYST DASGNHRVFG 100 GGTKLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Mutation / Mutation / Mutación R218,R218''>K, R296,R296''>C, N301,N301''>G, V306,V306''>C; E360 >K, D403 >K, K451>del, R459>E, R526>A; K396''>D, K413''>D; S39',39'''>P, S51',51'''>A, S92',92'''>A Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 148-204 265-325 296-306 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 296''-306'' 371''-429'' Intra-IL21 492-543 499-546 (predicted) Intra-L 22'-87' 136'-195' 22'''-87''' 136'''-195''' Inter-H-L 224-213' 224''-213''' Inter-H-H 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna (N301,N301''>G; N518 not glycosylated) C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: K451'' 1013 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lecilimogenum autotemcelum # lecilimogene autotemcel autologous CD34+ cells obtained by apheresis from mobilised peripheral blood of patients who received a prior hematopoietic stem cell transplant, transduced ex vivo with a self-inactivating lentiviral vector, encoding codon-optimized human interleukin-2 receptor subunit gamma (IL2RG) also known as common gamma chain (γc), driven by a short version of the EF1α promoter. The vector contains human immunodeficiency virus (HIV) central polypurine tract sequences, the HIV Rev response element (RRE) and is flanked by HIV long terminal repeats. The vector also contains a 400 bp insulator fragment from the chicken β-globin locus inserted into the deleted U3 region of the HIV long terminal repeat followed by a polyadenylation sequence derived from the rabbit β-globin gene. The vector is pseudotyped with the envelope glycoprotein (G) of vesicular stomatitis virus (VSV). The suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. The cells are overnight cultured in media containing human serum albumin (1%), human stem cell factor (SCF), human thrombopoietin protein (TPO), and human Flt3 ligand (Flt3L) prior to vector transduction. cell-based gene therapy (X-linked severe combined immunodeficiency) lécilimogène autotemcel cellules CD34+ autologues obtenues par aphérèse à partir de sang périphérique de patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral auto- inactivant, codant la sous-unité gamma du récepteur de l'interleukine-2 (IL2RG) humaine aux codons optimisés, également connue sous le nom de chaîne gamma commune (γc), dirigée par une version courte du promoteur EF1α. Le vecteur contient des séquences du tractus polypurin central du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'élément de réponse Rev (RRE) du VIH et est flanqué de longues répétitions terminales du VIH. Le vecteur contient également un fragment isolateur de 400 pb du locus de la β-globine de poulet inséré à la place de la région U3 supprimée de la longue répétition terminale du VIH, suivi d'une séquence de polyadénylation dérivée du gène de la β-globine de lapin. Le vecteur est pseudotypé avec la glycoprotéine de l'enveloppe (G) du virus de la stomatite vésiculaire (VSV). La suspension est enrichie en cellules CD34+ utilisant la séparation par billes magnétiques. Les cellules sont cultivées pendant une nuit dans du milieu contenant de l'albumine sérique humaine (1 %), du facteur de cellules souches humain (SCF), de la protéine thrombopoïétine humaine (TPO) et du ligand Flt3 humain (Flt3L) avant la transduction du vecteur. thérapie génique à base de cellules (déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X) 1014 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 lecilimogén autotemcel células CD34+ autólogas obtenidas a partir de células movilizadas en sangre periférica mediante aféresis de pacientes que recibieron previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas, transducidas ex vivo con un vector lentiviral auto inactivante, que codifica para la subunidad gamma del receptor de interleukina 2 (IL2RG) humano, también conocido como la cadena gamma común (γc), con codones optimizados, dirigido por una versión corta del promotor EF1α. El vector contiene secuencias del tracto de poli-purina central del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el elemento de respuesta Rev (RRE) del VIH y está flanqueado por repeticiones terminales largas del VIH. El vector también contiene un fragmento aislante de 400 pares de bases del locus de la β-globina de pollo insertado en la región delecionada U3 de la repetición terminal larga del VIH seguido de una secuencia de poliadenilación derivada del gen de la β-globina de conejo. El vector está seudotipado con la glicoproteína de la envuelta (G) del virus de la estomatitis vesicular (VSV). La suspensión se enriquece en células CD34+ mediante separación con bolas magnéticas. Las células se incuban una noche en medio que contiene albúmina sérica humana (1%), factor de células madre humano (SCF), proteína trombopoyetina humana (TPO) y ligando Flt3 humano (Flt3L) antes de la transducción con el vector. terapia génica basada en células (inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X) lesabelimabum # lesabelimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfide with kappa light chain (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic lésabélimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal; 1015 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimère (227-227'':230-230'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique lesabelimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD- L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.98-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-216')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (92.6%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dímero (227-227'':230-230'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2475402-56-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYSIS SGYYWGWIRQ APGKGLEWIG 50 IIYPSGGGTN YAQKFQGRVT ISRDNSKNTL YLQLNSLRAE DTAVYYCARG 100 GGLGFDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIP SFLNWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH YISWPRQFTF 100 GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW 150 KVDNALQSGN SQESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH 200 QGLSSPVTKS FNRGEC 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 145-201 262-322 368-426 22''-97'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 136'-196' 23'''-88''' 136'''-196''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-216' 221''-216''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' 1016 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 linaprazani gluras linaprazan glurate 5-[2-(8-{[(2,6-dimethylphenyl)methyl]amino}-2,3- dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamido)ethoxy]- 5-oxopentanoic acid proton pump inhibitor glurate de linaprazan acide 5-[2-(8-{[(2,6-diméthylphényl)méthyl]amino}-2,3- diméthylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamido)éthoxy]- 5-oxopentanoïque inhibiteur de la pompe à protons glurato de linaprazán ácido 5-[2-(8-{[(2,6-dimetilfenil)metil]amino}-2,3- dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxamido)etoxi]-5- oxopentanoico inhibidor de la bomba de protones C26H32N4O5 1228559-81-6 H3C CH3 N N CH3 O H N CO2H N O H O CH3 linvencorvirum linvencorvir 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(ethoxycarbonyl)-6-(3-fluoro-2- methylphenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,6-dihydropyrimidin- 4-yl]methyl}-3-oxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin- 2(3H)-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid antiviral linvencorvir acide 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(éthoxycarbonyl)-6-(3-fluoro- 2-méthylphényl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,6- dihydropyrimidin-4-yl]méthyl}-3- oxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl]-2,2- diméthylpropanoïque antiviral linvencorvir ácido 3-[(8aS)-7-{[(6S)-5-(etoxicarbonil)-6-(3-fluoro-2- metilfenil)-2-(1,3-tiazol-2-il)-1,6-dihidropirimidin-4- il]metil}-3-oxohexahidroimidazo[1,5-a]pirazin-2(3H)-il]- 2,2-dimetilpropanoico antiviral C29H35FN6O5S 1808248-05-6 1017 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 linvoseltamabum # linvoseltamab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (TNF receptor superfamily member 17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17, B cell maturation antigen, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1- 451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), hinge 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; gamma4 heavy chain anti-CD3E Homo sapiens (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), hinge 1-12 S10>P (232) (223''-239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''-450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''- 215''')]; dimer (231-230'':234-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic linvoseltamab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (membre 17 de la superfamille des récepteurs du TNF, membre 17 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, antigène de maturation de cellule B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), charnière 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; 1018 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma4 anti-CD3E Homo sapiens (1''- 450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), charnière 1-17 S10>P (232) (223''- 239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''- 450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''-215''')]; dimère (231-230'':234-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique linvoseltamab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (miembro 17 de la superfamilia de los receptores del TNF, miembro 17 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, antígeno de maduración de célula B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon, Leu-4)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 anti-TNFRSF17 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97- 114)) (1-125)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v7 CH2 del 1.4, P1.3, V1.2, A1.1 (G2-like) (CH1 (126- 223), bisagra 1-12 S10>P (233) (224-235), CH2 ‘E1.4,F1.3'>P1.3 (238), L1.2>V (239), G1.1>A (240) (236-344), CH3 (345-449), CHS (450-451)) (126-451)], (139-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; cadena pesada gamma4 anti-CD3E Homo sapiens (1''- 450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (90.9%) L123>T (119), CDR-IMGT [8.8.17] (26-33.51-58.97-113)) (1''-124'') -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v8 CH3 R115, F116, P125 (CH1 (125''-222''), bisagra 1-17 S10>P (232) (223''-239''), CH2 (240''-343''), CH3 H115>R (438), Y116>F (439), L125>P (448) (G3-like) (344''-448''), CHS (449''-450'')) (125''-450'')], (138''-215''')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'''-215''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''-215''')]; dímero (231-230'':234-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1019 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2408319-25-3 litifilimabum# litifilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (C-type lectin domain family 4 member C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.98-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'- 111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DG44, glycoform alfa immunosuppressant litifilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (membre C du domaine de la famille 4 lectine de type C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], anticorps monoclonal humanisé; 1020 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.98-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-218') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunosuppresseur litifilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLEC4C (miembro C del dominio de la familia 4 lectina de tipo C, CLECSF11, CLECSF7, CD303)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (85.7%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.98-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-218')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (84.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunosupresor 2407378-48-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada DVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS TYTMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 ISPGDSFGYY YPDSVQGRFT ISRDNAKNSL YLQMNSLRAE DTAVYYCTRD 100 IYYNYGAWFA YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 G 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQSVD YDGDSYMNWY QQKPGKAPKL 50 LIYAASTLES GVPSRFSGSG SGTDFTLTIS SLQPEDFATY YCQQANEDPR 100 TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 149-205 266-326 372-430 22''-97'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-218' 225''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 1021 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 lixmabegagenum relduparvovecum # lixmabegagene relduparvovec a recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype rh.10 (rAAVrh.10) vector encoding human β-galactosidase (GLB1), under control of the synthetic CAG promoter (CMV immediate-early enhancer/chicken β-actin (CB) promoter, chicken β-actin exon, chicken β-actin intron, rabbit β-globin intron, rabbit β-globin exon), terminated with a human growth hormone 1 (GH1) polyadenylation (polyA) sequence, and flanked by adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (GM1 gangliosidosis) lixmabégagène relduparvovec un vecteur recombinant et non réplicant du virus adéno-associé de sérotype rh.10 (rAAVrh.10 ) codant la β-galactosidase humaine (GLB1), sous le contrôle du promoteur synthétique CAG (activateur immédiat précoce du CMV/promoteur de la β-actine de poulet (CB), exon de la β-actine de poulet, intron de la β-actine de poulet, intron de la β-globine de lapin, exon de la β-globine de lapin), terminé par une séquence polyadénylation (polyA) de l'hormone de croissance humaine 1 (GH1), et flanqué de répétitions terminales inversées (ITRs) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2). thérapie génique (gangliosidose à GM1) lixmabegagén relduparvovec un vector de virus adenoasociado recombinante de serotipo rh.10 (rAAVrh.10) no replicativo, que codifica para la β-galactosidasa (GLB1) humana bajo el control del promotor sintético CAG (potenciador inmediato- temprano de CMV/promotor de la β-actina (CB) de pollo, exón de la β-actina de pollo, intrón de la β-actina de pollo, intrón de la β-globina de conejo, exón de la β-globina de conejo), terminado con una secuencia poliadenilación (polyA) de la hormona de crecimiento 1 (GH1) humana y flanqueado por las secuencias terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2). terapia génica (gangliosidosis GM1) 2461531-19-9 luveltamabum tazevibulinum # luveltamab tazevibulin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (folate receptor 1, folate receptor alpha, FR-alpha, adult folate-binding protein, FBP, ovarian tumor- associated antigen MOv18)], humanized monoclonal antibody, conjugated on four modified phenylalanine residues via a cleavable valyl-citrullyl linker with a hemiasterlin analogue; gamma1 heavy chain humanized (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1- 125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), hinge 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2> F (pAMF) (412) (349- 453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfide 1022 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (234- 234'':237-237'')-bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non- glycosylated, conjugated at C-4 of the four L-phenylalanyl residues 188, 412, 188'' and 412'' with [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5- (carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxy-2- methylhex-4-en-3-yl](methyl)amino}-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2- yl]amino}-2-methyl-3-(methylamino)-4-oxobutan-2- yl]phenyl}carbamoyl)oxy]methyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}- 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(or 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl]methyl (tazevibulin) groups immunomodulator, antineoplastic luveltamab tazévibuline immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (récepteur 1 du folate, récepteur alpha du folate, FR-alpha, protéine de l'adulte liant le folate, FBP, antigène MOv18 associé à des tumeurs ovariennes)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à quatre résidus pénylalanine modifés via un linker valyl-citrullyle clivable avec un analogue de l'hémiasterline; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (234-234'':237-237'')-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non-glycosylé, conjugué en C-4 des quatre résidus L-phénylalanyle 188, 412, 188'' et 412'' avec des groupes [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4- {[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxy-2-méthylhex-4-én-3-yl](méthyl)amino}- 3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-2-méthyl-3-(méthylamino)-4- oxobutan-2-yl]phényl}carbamoyl)oxy]méthyl}anilino)-1-oxopentan- 2-yl]amino}-3-méthyl-1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9- dihydro-1H(ou 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)- yl]méthyle (tazévibuline) immunomodulateur, antinéoplasique luveltamab tazevibulina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (receptor 1 del folato, receptor alfa del folato, FR-alfa, proteína del adulto de unión al folato, FBP, antígeno MOv18 asociado con los tumores ováricos)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado en cuatro residuos de fenilalanina modificados a través de un enlace escindible valil-citrulil con un análogo de la hemiasterlina; cadena pesada gamma1 humanizada (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454- 455)) (126-455)], (228-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa 1023 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (234-234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado, conjugado en C-4 de los cuatro residuos de L-fenilalanilo 188, 412, 188'' y 412'' con grupos [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoilamino)-1-(4-{[({3- [(3S)-4-{[(2S)-1-{[(3S,4E)-5-carboxi-2-metilhex-4-en-3- il](metil)amino}-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il]amino}-2-metil-3- (metilamino)-4-oxobutan-2-il]fenil}carbamoil)oxi]metil}anilino)-1- oxopentan-2-il]amino}-3-metil-1-oxobutan-2-il]amino}-4- oxobutanoil)-8,9-dihidro-1H(o 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(o 3)-il]metilo (tazevibulina) inmunomodulador, antineoplásico 2493327-62-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI RTQSIHWVRQ APGKGLEWIG 50 DIFPIDGITD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARG 100 SWSWPSGMDY YLDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLFSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THTCPPCPAP ELLGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 152-208 269-329 375-433 23''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-215' 228''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl-L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil-L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 188, 188'' H CH3 F85.2>F: 412, 412'' CH 3 HO2C CH3 CH3 N O H3C O H3C CH3 H H2N N H3C O N H O H3C CH3 HN N O CH3 N N H H N N O NH N N H CH2 O O = H3C CH3 R 1024 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 luveltamabum tazidum # luveltamab tazide immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (folate receptor 1, folate receptor alpha, FR-alpha, adult folate-binding protein, FBP, ovarian tumor-associated antigen MOv18)], humanized monoclonal antibody, genetically modified at four specific positions with reactive 4-(azidomethyl)-L-phenylalanine residues; gamma1 heavy chain humanized (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), hinge 1-15 (224- 238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228- 215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (234-234'':237-237'')-bisdisulfide, produced by a cell-free protein synthesis system based on Escherichia coli lysate, non-glycosylated; conjugated at C-4 of the four L-phenylalanyl residues 188, 412, 188'' and 412'' with azidomethyl (tazide) groups immunomodulator, antineoplastic luveltamab tazide immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (récepteur 1 du folate, récepteur alpha du folate, FR-alpha, protéine de l'adulte liant le folate, FBP, antigène MOv18 associé à des tumeurs ovariennes)], anticorps monoclonal humanisé, génétiquement modifié sur quatre positions spécifiques avec des résidus 4-(azidométhyl)-L- phénylalanine réactifs; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52-59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), charnière 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126- 455)], (228-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (234- 234'':237-237'')-bisdisulfure, produit par une système acellulaire de synthèse de protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non-glycosylé; conjugué en C-4 des quatre résidus L-phénylalanyle 188, 412, 188'' et 412'' avec des groupes azidométhyle (tazide) immunomodulateur, antinéoplasique luveltamab tazida inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLR1 (receptor 1 del folato, receptor alfa del folato, FR-alfa, proteína del adulto de unión al folato, FBP, antígeno MOv18 asociado con los tumores ováricos)], anticuerpo monoclonal humanizado, genéticamente modificado en cuatro posiciones específicas con residuos 4-(azidometil)-L- fenilalanina reactivos; 1025 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 humanizada (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (79.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.17] (27-34.52- 59.98-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (188), R120>K (222) (126-223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), F85.2>F (pAMF) (412) (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dímero (234-234'':237-237'')-bisdisulfuro, producido por un sistema de síntesis de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado; conjugado en C-4 de los cuatro residuos de L-fenilalanilo 188, 412, 188'' y 412'' con grupos azidometilo (tazida) inmunomodulador, antineoplásico 2493327-59-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI RTQSIHWVRQ APGKGLEWIG 50 DIFPIDGITD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARG 100 SWSWPSGMDY YLDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLFSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THTCPPCPAP ELLGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl- L-phenyalanine (pAMF) Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 152-208 269-329 375-433 23''-97'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-215' 228''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl- L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site / F: p-azidométhyl- L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison / F: p-azidometil- L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 188, 188'' H CH3 F85.2>F: 412, 412'' - + N N N N H O 1026 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 mazdutidum mazdutide L-histidyl-2-methylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-threonyl- L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl- L-seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alanyl-N6-[(22S)-22,42- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23- triazadotetracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-α-glutamyl-L- phenylalanyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl- L-leucyl-L-α-glutamylglycylglycyl-L-prolyl-L-seryl-L- serylglycinamide glucagon and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist mazdutide L-histidyl-2-méthylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-thréonyl- L-phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl- L-séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-α- glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alanyl-N6-[(22S)-22,42- dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tétraoxa-9,18,23- triazadotétracontan-1-oyl]-L-lysyl-L-α-glutamyl-L- phénylalanyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl- L-leucyl-L-α-glutamylglycylglycyl-L-prolyl-L-séryl-L- sérylglycinamide agoniste des récepteurs au glucagon et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) mazdutida L-histidil-2-metilalanil-L-glutaminilglicil-L-treonil-L- fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-tirosil-L-seril-L- lisil-L-tirosil-L-leucil-L-α-aspartil-L-α-glutamil-L-lisil-L-lisil- L-alanil-N6-[(22S)-22,42-dicarboxi-10,19,24-trioxo- 3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23-triazadotetracontan-1-oil]-L- lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-valil-L-α-glutamil-L- triptofil-L-leucil-L-leucil-L-α-glutamilglicilglicil-L-prolil-L- seril-L-serilglicinamida agonista de los receptors del glucagon y del péptido similar al glucagón (GLP-1) C210H322N46O67 2259884-03-0 1027 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 mecbotamabum # mecbotamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (AXL receptor tyrosine kinase, tyrosine-protein kinase receptor UFO)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 > del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232- 232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic mecbotamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (récepteur tyrosine kinase AXL, récepteur tyrosine- protéine kinase UFO)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 < del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique mecbotamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (receptor tirosina kinasa AXL, receptor tirosina- proteína kinasa UFO)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2 < del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- S, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1028 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2460400-28-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGATVKI SCKVSGYSFW GATMNWIRQP PGKGLEWIGL 50 IKPSNGGTSY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGH 100 YESYEAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVV SAVAWYQQKP GQAPRLLIYW 50 QDTRHTGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQE HFSPPLTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. mecbotamabum vedotinum # mecbotamab vedotin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (AXL receptor tyrosine kinase, tyrosine-protein kinase receptor UFO)], humanized monoclonal antibody, conjugated to auristatin E; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232- 232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, to monomethylauristatin E (MMAE), via a cleavable maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p- aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) type linker For the vedotin part, please refer to the document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplastic mecbotamab védotine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (récepteur tyrosine kinase AXL, récepteur tyrosine- protéine kinase UFO)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à l'auristatine E; 1029 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa, conjugué, sur 4 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine E (MMAE), via un linker clivable de type maléimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) Pour la partie védotine, veuillez-vous référer au document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antinéoplasique mecbotamab vedotina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens AXL (receptor tirosina kinasa AXL, receptor tirosina- proteína kinasa UFO)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con la auristatina E; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (74.2%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (79.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- S, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, con monometilauristatina E (MMAE), a través de un enlace escindible de tipo maleimidocaproil-valil-citrulinil-p- aminobenciloxicarbonil (mc-val-cit-PABC) Para la parte vedotina, por favor vaya al documento "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplásico 1030 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2460400-64-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGATVKI SCKVSGYSFW GATMNWIRQP PGKGLEWIGL 50 IKPSNGGTSY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGH 100 YESYEAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVV SAVAWYQQKP GQAPRLLIYW 50 QDTRHTGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQE HFSPPLTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. minzasolminum minzasolmin N-[(2R)-1-(1H-indol-3-yl)hexan-2-yl]-2-(4- methylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide alpha-synuclein oligomerization inhibitor minzasolmine N-[(2R)-1-(1H-indol-3-yl)hexan-2-yl]-2-(4- méthylpipérazin-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide inhibiteur de l‘oligomérisation de l'alpha-synucléine minzasolmina N-[(2R)-1-(1H-indol-3-il)hexan-2-il]-2-(4-metilpiperazin- 1-il)-1,3-tiazol-5-carboxamida inhibidor de la oligomerización de la alfa-sinucleína C23H31N5OS 1802518-92-8 mitiperstatum mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl}methyl)-2- sulfanylidene-1,2,3,5-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-4-one myeloperoxidase inhibitor 1031 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoéthyl]-4-chlorophényl}méthyl)-2- sulfanylidène-1,2,3,5-tétrahydro-4H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-4-one inhibiteur de la myélopéroxidase mitiperstat 1-({2-[(1R)-1-aminoetil]-4-clorofenil}metil)-2- sulfanilideno-1,2,3,5-tetrahidro-4H-pirrolo[3,2- d]pirimidin-4-ona inhibidor de la mieloperoxidasa C15H15ClN4OS 1933460-19-5 NH2 H3C H HN N O N S Cl H motugivatrepum motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen- 1-yl]-2-[7-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-4H-1- benzopyran-4-ylidene]acetamide transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonist motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydronaphtalén-1- yl]-2-[7-(trifluorométhyl)-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran- 4-ylidène]acétamide antagoniste des récepteurs membranaires vanilloïdes sous-type 1 (TRPV1) motugivatrep (2E)-N-[(7R)-7-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-il]-2- [7-(trifluorometil)-2,3-dihidro-4H-1-benzopiran-4- ilideno]acetamida antagonista de los receptores membranarios vaniloides subtipo 1 (TRPV1) C22H20F3NO3 920332-28-1 mufemilastum mufemilast N-{5-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2- (methanesulfonyl)ethyl]-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H- thieno[3,4-c]pyrrol-1-yl}acetamide phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor mufémilast N-{5-[(1S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2- (méthanesulfonyl)éthyl]-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H- thiéno[3,4-c]pyrrol-1-yl}acétamide inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4) 1032 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 mufemilast N-{5-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metanosulfonil)etil]- 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-tieno[3,4-c]pirrol-1-il}acetamida inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) C20H22N2O7S2 1255909-03-5 mulnitorsenum mulnitorsen 2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-deoxyguanosine antisense non-coding mitochondrial RNA (ASncmtRNA) synthesis reducer, antineoplastic mulnitorsen 2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-2'-désoxyguanosine réducteur de la synthèse de l‘ARN mitochondrial non codant antisens (ASncmtRNA), antinéoplasique mulnitorsén 2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')- 2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxiguanosina reductor de la síntesis de la ARN mitocondrial no codificado antisentido (ASncmtRNA), antineoplásico 1033 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C172H217N74O82P17S17 2576358-63-7 nanrilkefuspum alfa # nanrilkefusp alfa human interleukin-15 receptor subunit alpha (IL15Rα) fragment (31-108, 1-78 in the current sequence) fused via the peptidyl linker 79GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 to human interleukin 15 (98-211 in the current sequence), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; interleukin-15 receptor subunit alpha (human) (IL15Rα, IL15RA), (31-108)-peptide (sushi domain 31-95 plus extension 96-108) (1-78) fused via the 19-peptide linker G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) with human interleukin 15 (98- 211), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic nanrilkéfusp alfa fragment alpha de la sous-unité du récepteur de l'interleukine-15 humaine (IL15Rα) (31-108, 1-78 dans la séquence actuelle) fusionné via une liaison peptidique 79 GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 à l'interleukine 15 humaine (98-211 dans la séquence actuelle), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine-15 (humaine) (IL15Rα, IL15RA), peptide 31-108 (domaine sushi 31-95 plus extension 96-108) (1-78) fusionné via la liaison peptidique G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) avec l'interleukine humaine 15 (98-211), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique nanrilkefusp alfa receptor subunidad alfa del receptor de interleukina-15 humana (IL15Rα) fragmento (31-108, 1-78 en la actual secuencia) fusionado a través del enlace peptidil 79 GGSGGGGSGGGSGGGGSGG97 a la interleukina 15 humana (98-211 en la secuencia actual), producida en células ováricas de hamster chino (CHO), glicoforma alfa; subunidad alfa del receptor de interleucina-15 (humano) (IL15Rα, IL15RA), péptido 31-108 (dominio sushi 31-95 más extensión 96-108) (1-78) fusionado a través de un enlace peptídico G2SG4SG3SG4SG2 (79-97) con la interleucina 15 humana (98-211), producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 1416390-27-6 1034 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 narazaciclibum narazaciclib 8-cyclopentyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7-oxo-7,8- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile cyclin dependent kinase inhibitor, antineoplastic narazaciclib 8-cyclopentyl-2-[4-(4-méthylpipérazin-1-yl)anilino]-7-oxo-7,8- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique narazaciclib 8-ciclopentil-2-[4-(4-metilpiperazin-1-il)anilino]-7-oxo-7,8- dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carbonitrilo inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C24H27N7O 1357470-29-1 H O N N N N NC N N CH3 navepegritidum navepegritide C-type natriuretic peptide (CNP), human, (89-126)-fragment (1-38) (CNP-38), conjugated at N6 of Lys26 with four O-methylpoly(ethylene glycol) chains (approx. 10 kDa each) via a cleavable tetraantennary linker; L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-prolyl-L-asparaginyl-L- alanyl-L-arginyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysylglycyl-L-alanyl-L-asparaginyl- L-lysyl-L-lysylglycyl-L-leucyl-L-seryl-L-lysylglycyl-L-cysteinyl-L- phenylalanylglycyl-L-leucyl-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3- {(2RS)-2,3-bis[α-methylpoly(oxyethylene)-ω- oxy]propoxy}propyl)amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}hexanoyl)-L-lysyl]-N2-methyl-N1-[2-(methylamino)ethyl]-L- isoasparaginyl}-L-lysyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-arginyl-L- isoleucylglycyl-L-seryl-L-methionyl-L-serylglycyl-L-leucylglycyl-L- cysteine (22-38)-disulfide natriuretic navépégritide fragment 89-126 du peptide natriurétique de type C (CNP) humaine (CNP-38) (1-38), conjugué à N6 de Lys26 avec quatre chaînes O-méthylpoly(éthylène glycol) (environ 10 kDa chacune) via un linker tétraantennaire clivable; L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-prolyl-L-asparaginyl-L- alanyl-L-arginyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysylglycyl-L-alanyl-L-asparaginyl- L-lysyl-L-lysylglycyl-L-leucyl-L-séryl-L-lysylglycyl-L-cystéinyl-L- phénylalanylglycyl-L-leucyl-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3- {(2RS)-2,3-bis[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- oxy]propoxy}propyl)amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}hexanoyl)-L-lysyl]-N2-méthyl-N1-[2-(méthylamino)éthyl]-L- isoasparaginyl}-L-lysyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-arginyl-L- isoleucylglycyl-L-séryl-L-méthionyl-L-sérylglycyl-L-leucylglycyl-L- cystéine (22-38)-disulfure natriurétique 1035 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 navepegritida fragmento 89-126 del péptido natriurético de tipo C (CNP) humano (CNP-38) (1-38), conjugado en N6 de Lys26 con cuatro cadenas de O-metilpoli(etilenglicol) (aproximadamente 10 kDa cada una) a través de un enlace tetraantenario escindible; L-leucil-L-glutaminil-L-α-glutamil-L-histidil-L-prolil-L-asparaginil-L- alanil-L-arginil-L-lisil-L-tirosil-L-lisilglicil-L-alanil-L-asparaginil-L-lisil- L-lisilglicil-L-leucil-L-seril-L-lisilglicil-L-cisteinil-L-fenilalanilglicil-L- leucil-N6-{N2-[N2,N6-bis(6-{[(3RS)-1-{3-[(3-{(2RS)-2,3-bis[α- metilpoli(oxietileno)-ω-oxi]propoxi}propil)amino]-3-oxopropil}-2,5- dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}hexanoil)-L-lisil]-N2-metil-N1-[2- (metilamino)etil]-L-isoasparaginil}-L-lisil-L-leucil-L-α-aspartil-L- arginil-L-isoleucilglicil-L-seril-L-metionil-L-serilglicil-L-leucilglicil-L- cisteina (22-38)-disulfuro natriurético C231H386N64O67S5 (C2H4O)4n with n ≈ 220-245 2413551-27-4 LQEHPNARKY KGANKKGLSK GCFGLKLDRI GSMSGLGC 38 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 22-38 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados R NH H CH3 O H R N N N N CH3 H O H K (26) NH H O H2N CO2H O R = H O S CH3-[OCH2CH2]n O H * H CH3-[OCH2CH2]n O O N N * 220<n<245 O O nesuparibum nesuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydrobenzo[h][1,6]naphthyridin-8- yl)methyl]piperazin-1-yl}pyridine-3-carbonitrile poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, antineoplastic nésuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydrobenzo[h][1,6]naphtyridin-8- yl)méthyl]pipérazin-1-yl}pyridine-3-carbonitrile inhibiteur de poly-ADP-ribose polymérase (PARP), antinéoplasique nesuparib 6-{4-[(5-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahidrobenzo[h][1,6]naftiridin-8- il)metil]piperazin-1-il}piridina-3-carbonitrilo inhibidor de poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP), antineoplásico C23H24N6O 2055357-64-5 H O N N N N NH CN 1036 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nomlabofuspum # nomlabofusp cell-penetrating peptide TAT-cpp (1-12), derived from the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) HIV-TAT nuclear trans-activator, fused via peptidyl linker 13GG14 to the human isoform 1 precursor of mitochondrial frataxin (Friedreich ataxia protein) (15-224), non-glycosylated, produced in Escherichia coli; cell-penetrating peptide TAT-cpp (1-12), derived from the trans-activator of transcription HIV-TAT of the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1), fused via a glycylglycyl linker (13-14) with the human isoform 1 precursor of mitochondrial frataxin (Friedreich ataxia protein, FXN, EC:1.16.3.1) (15-224), non-glycosylated, produced in Escherichia coli frataxin replacement therapy nomlabofusp peptide de pénétration cellulaire TAT-cpp (1-12), dérivé du transactivateur nucléaire du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) VIH-TAT, fusionné par l'intermédiaire de la liaison peptidique 13GG14 au précurseur de l'isoforme 1 humaine de la frataxine mitochondriale (protéine de l'ataxie de Friedreich) (15-224), non glycosylé, produit dans Escherichia coli; peptide de pénétration cellulaire TAT-cpp (1-12), dérivé du trans-activateur de transcription VIH-TAT du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), fusionné via une liaison peptidique glycylglycyle (13-14) avec l'isoforme 1 humaine du précurseur de la frataxine mitochondriale (protéine d'ataxie de Friedreich, FXN, EC:1.16.3.1) (15- 224), non glycosylé, produit dans Escherichia coli traitement substitutif de la frataxine nomlabofusp péptido de penetración celular TAT-cpp (1-12), derivado del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) VIH- TAT nuclear trans-activador, fusionado a través de un enlace peptidil 13GG14 a la isoforma humana 1 precursor de la frataxina mitocondrial (proteína de ataxia de Friedreich) (15-224), no glicosilado, producido en Escherichia coli; péptido de penetración celular TAT-cpp (1-12), derivado del trans-activador de la transcripción genética VIH-TAT del virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), fusionado a través de un enlace de glicilglicilo (13-14) con la isoforma 1 humana del precursor de la frataxina mitocondrial (proteína de ataxia de Friedreich, FXN, EC:1.16.3.1) (15-224), no glicosilado, producido en Escherichia coli tratamiento de sustitución de la frataxina 2548202-05-5 1037 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 nulabeglogenum autogedtemcelum # nulabeglogene autogedtemcel autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) obtained by apheresis from sickle cell patients, genetically modified ex vivo by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) mediated gene editing consisting of a single guide RNA (sgRNA) targeting the first exon of the human β-globin (HBB) gene, and using a homology-directed repair mechanism to correct the glutamic acid to valine mutation at position 6 in the HBB gene via an adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) vector in which the sgRNA targeting sequence is located between two HBB homology arms. Following genetic modification, each cell can have one of six combinations of HBB allele (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, where WT refers to the wild type sickle cell disease allele, INDEL refers to an insertion/deletion event but no correction of the HBB gene, and HR refers to a corrected HBB allele). On average 56% of the cells have at least one corrected HBB allele (HR). The cell suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. The substance consists of cells with the CD45+ and CD34+ phenotype, with ≥70% CD34 purity. The functional characterization of the cells is based on the ability to form erythroid and myeloid colonies on semisolid methylcellulose-based medium. cell-based gene therapy (sickle cell disease) nulabéglogène autogedtemcel cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues (HSPC) obtenues par aphérèse à partir de patients atteints de drépanocytose, génétiquement modifiées ex vivo par édition génique médiée par CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées / protéine 9 associée à CRISPR) consistant d'un ARN guide unique (sgRNA) ciblant le premier exon du gène de la β-globine humaine (HBB), et l'utilisation d'un mécanisme de réparation dirigé par homologie pour corriger la mutation de l'acide glutamique en valine en position 6 dans le gène HBB via un vecteur du virus adéno-associé de sérotype 6 (AAV6) dans lequel la séquence de ciblage de l'ARNg est située entre deux bras d'homologie HBB. Après modification génétique, chaque cellule peut présenter l'une des six combinaisons de l'allèle HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, où WT désigne l'allèle sauvage de la drépanocytose, INDEL désigne un événement d'insertion/délétion mais sans correction du gène HBB, et HR désigne un allèle HBB corrigé). En moyenne, 56 % des cellules présentent au moins un allèle HBB corrigé (HR). La suspension cellulaire est enrichie en cellules CD34+ utilisant la séparation par billes magnétiques. La substance est constituée de cellules présentant les phénotypes CD45+ et CD34+, avec une pureté CD34 ≥70%. La caractérisation fonctionnelle des cellules est basée sur la capacité à former des colonies érythroïdes et myéloïdes sur un milieu semi-solide à base de méthylcellulose. thérapie génique à base de cellules (drépanocytose) 1038 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nulabeglogén autogedtemcel células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPCs) autólogas CD34+ obtenidas por aféresis de pacientes con anemia falciforme, modificadas genéticamente ex vivo mediante edición génica mediada por CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente /proteína asociada a CRISPR 9) consistente en un único RNA guía (sgRNA) dirigido al primer exón del gen de la β-globina humana (HBB) y usando un mecanismo de reparación dirigida por homología para corregir la mutación de ácido glutámico a valina en la posición 6 del gen HBB por medio de un vector de virus adenoasociado de serotipo 6 (AAV6) en el que la secuencia a la que se dirige el sgRNA se localiza entre dos brazos de homología en el HBB. Tras la modificación genética, cada célula puede tener una de seis combinaciones de alelos HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, donde WT se refiere al alelo del tipo silvestre de la anemia falciforme, INDEL se refiere a un evento de inserción/deleción, pero no corrección, del gen HBB, y HR se refiere a un alelo de HBB corregido). De media, el 56% de las células tienen al menos un alelo HBB corregido (HR). La suspensión celular se enriquece en células CD34+ usando una separación con bolas magnéticas. La substancia consiste en células con el fenotipo CD45+ y CD34+, con ≥70% de pureza. La caracterización funcional de las células se basa en la capacidad de formar colonias eritroides y mieloides en medio semisólido basado en metilcelulosa. terapia génica basada en células (anemia de células falciformes) obeversenum obeversen all-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido- 2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3- oxopropoxy]methyl}-1-hydroxy-1,10,14,21-tetraoxo- 2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-phosphaoctacosan-1-yl)- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')- 2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl- P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methylcytidine diacylglycerol O-acyltransferase 2 (DGAT-2) synthesis reducer 1039 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 obéversen tout-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3-oxopropoxy]méthyl}-1- hydroxy-1,10,14,21-tétraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5- phosphaoctacosan-1-yl)-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O- (2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidine réducteur de la synthèse de la diacylglycérol O-acyltransférase 2 (DGAT-2) obeversén todo-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]hexil}amino)-3-oxopropoxi]metil}-1-hidroxi- 1,10,14,21-tetraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-fosfaoctacosan- 1-il)-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)guanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)citidilil-(3'→5')- 5-metil-2'-O-(2-metoxietil)citidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil- (3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil- (3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil- P-tiocitidilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-5-metil- 2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P- tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-5-metil-2'- O-(2-metoxietil)citidina reductor de la síntesis de la diacilglicerol O-aciltransferasa 2 (DGAT-2) C296H437N77O156P20S13 2304711-30-4 1040 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 olitigaltinum olitigaltin 3-deoxy-3-[4-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β- D-galactopyranosyl 3-deoxy-3-[4-(3-fluorophenyl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl]-1-thio-β-D-galactopyranoside galectin-3 inhibitor olitigaltine 3-désoxy-3-[4-(3-fluorophényl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1- thio-β-D-galactopyranoside de 3-désoxy-3-[4-(3- fluorophényl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β-D- galactopyranosyle inhibiteur de la galectine-3 olitigaltina 3-desoxi-3-[4-(3-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-1-il]-1-thio- β-D-galactopiranósido de 3-desoxi-3-[4-(3-fluorofenil)- 1H-1,2,3-triazol-1-il]-β-D-galactopiranosilo inhibidor de la galectina-3 C28H30F2N6O8S 1450824-22-2 onfasprodilum onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorophenoxy)hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]- 1-hydroxyethyl}pyridin-3-ol N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorophénoxy)hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]- 1-hydroxyéthyl}pyridin-3-ol antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) onfasprodil 6-{(1S)-2-[(3aR,5R,6aS)-5-(2- fluorofenoxi)hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il]-1- hidroxietil}piridin-3-ol antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) C20H23FN2O3 1892581-29-1 1041 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 onradivirum onradivir (2S,3S)-3-{[6-cyclopropyl-5-fluoro-2-(5-fluoro-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4- yl]amino}bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid antiviral onradivir acide (2S,3S)-3-{[6-cyclopropyl-5-fluoro-2-(5-fluoro- 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4- yl]amino}bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylique antiviral onradivir ácido (2S,3S)-3-{[6-ciclopropil-5-fluoro-2-(5-fluoro-1H- pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)pirimidin-4- il]amino}biciclo[2.2.2]octano-2-carboxílico antiviral C22H22F2N6O2 2200336-20-3 H CO2H H NH N N HN F N N F opilrelagenum atradenorepvecum # opilrelagene atradenorepvec recombinant replication-competent oncolytic adenovirus type 5 (Ad5), with the original promoter of E1A replaced with two consecutive human telomerase reverse transcriptase (TERT) promoters, with E1B- 19kDa inactivated (by deletion of the start codon and the adjacent insertion of a stop codon), and with E3 deleted and replaced with the human relaxin 1 gene whose expression is under control of a cytomegalovirus (CMV) promoter. gene therapy (antineoplastic) opilrélagène atradénorepvec adénovirus de type 5 (Ad5) recombinant oncolytique, capable de réplication, dont le promoteur original E1A a été remplacé par deux promoteurs consécutifs de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (TERT), dont E1B-19kDa a été inactivé (par délétion du codon d'initiation et insertion adjacente d'un codon stop), et dont E3 a été supprimé et remplacé par le gène de la relaxine 1 humaine dont l'expression est sous le contrôle du promoteur du cytomégalovirus (CMV). thérapie génique (antinéoplasique) opilrelagén atradenorepvec adenovirus tipo 5 (Ad5) oncolítico, recombinante y competente para replicación, con el promotor original de E1A reemplazado por dos promotores consecutivos de la telomerasa transcriptasa inversa (TERT) 1042 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 humana, con el gen E1B-19kDa inactivado (mediante deleción del codón de iniciación y la inserción adyacente de un codón de terminación) y con el gen E3 delecionado y reemplazado por el gen de la relaxina 1 humana cuya expresión está bajo el control de un promotor de citomegalovirus (CMV). terapia génica (antineoplásico) 2413849-94-0 osemitamabum # osemitamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactant associated protein J) isoform 2, extracellular domain 1 (EC1)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-220') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (227- 227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1 lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antineoplastic osémitamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactant associé à la protéine J) isoforme 2, domaine extracellulaire 1 (EC1)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1 ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antinéoplasique osemitamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CLDN18 (SFTPJ, surfactante asociado a la proteína J) isoforma 2, dominio extracelular 1 (EC1)], anticuerpo monoclonal humanizado; 1043 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1- 46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%) L123>T (113), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232- 341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-220') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (91.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (227-227'':230- 230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1 en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2460539-61-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT GYNMNWVRQA PGQGLEWMGN 50 IDPYYGGTSY NQKFKGRVTM TIDKSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCARMY 100 HGNAFDYWGQ GTTVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSLL NSGNLKNYLT WYQQKPGQPP 50 KLLIYWASTR KSGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQNDYSY 100 PLTFGGGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''-200''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-220' 221''-220''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' ozuriftamabum # ozuriftamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor tyrosine kinase like orphan receptor 2, NTRKR2)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97- 111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'':234- 234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antineoplastic 1044 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ozuriftamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (récepteur orphelin 2 de type récepteur tyrosine kinase, NTRKR2)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10- 1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26- 33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antinéoplasique ozuriftamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor huérfano 2 de tipo receptor tirosina kinasa, NTRKR2)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10- 1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26- 33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4- 57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antineoplásico 2460399-44-2 1045 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ozuriftamabum vedotinum # ozuriftamab vedotin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, NTRKR2)], monoclonal antibody, conjugated to auristatin E; gamma1 heavy chain (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dimer (231-231'':234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, conjugated, on an average of 4 cysteinyl, to monomethylauristatin E (MMAE), via a cleavable maleimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) type linker For the vedotin part, please refer to the document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplastic ozuriftamab védotine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (récepteur orphelin 2 de type récepteur tyrosine kinase, NTRKR2)], anticorps monoclonal, conjugué à l'auristatine E; chaîne lourde gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234- 234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, conjugué, sur 4 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine E (MMAE), via un linker clivable de type maléimidocaproyl-valyl- citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC) Pour la partie védotine, veuillez-vous référer au document "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antinéoplasique ozuriftamab vedotina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ROR2 (receptor huérfano 2 de tipo receptor tirosina kinasa, NTRKR2)], anticuerpo monoclonal, conjugado con la auristatina E; 1046 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cadena pesada gamma1 (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*04 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) - Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 D12 (361), L14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-57*01 (75.3%) -IGKJ4*01 (83.3%) S120>Q (99), L124>V (103)/Homo sapiens IGKV1-13*02 (70.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234- 234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, conjugado, en 4 restos cisteinil por término medio, con monometilauristatina E (MMAE), a través de un enlace escindible de tipo maleimidocaproil-valil-citrulinil-p- aminobenciloxicarbonil (mc-val-cit-PABC) Para la parte vedotina, por favor vaya al documento "INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others"*. antineoplásico 2460400-11-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGESLRI SCKGSGYTFT EYTMHWVRQA PGQGLEWMGG 50 INTNNGGTGY NQKFKGRVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCAHGS 100 LYSYGNSYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 G 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCSATSSVS YMHWYLQKPG QSPQLLIYGT 50 SNLASGVPDR FSGSGSGTDF TLKISRVEAE DVGVYYCQQR SSYPFTFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 225-213' 225''-213''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. paclitaxeli obaluronas paclitaxel obaluronate hyaluronic acid partly esterified (0.08-0.12) with 4- {[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β-bis(acetyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β-dihydroxy-9-oxotax- 11-en-13α-yl]oxy}-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy}-4- oxobutyl groups microtubule stabilizing agent, antineoplastic 1047 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 obaluronate de paclitaxel acide hyaluronique estérifié partiellement (0.08-0.12) avec des groupes 4-{[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β- bis(acétyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β- dihydroxy-9-oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-oxo-1- phénylpropan-2-yl]oxy}-4-oxobutyle stabilisateur des microtubules, antinéoplasique obaluronato de paclitaxel ácido hialurónico esterificado parcialmente (0.08-0.12) con grupos 4-{[(1S,2R)-1-benzamido-3-{[4,10β- bis(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20-epoxi-1,7β- dihidroxi-9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-oxo-1- fenilpropan-2-il]oxi}-4-oxobutilo estabilizador de los microtúbulos, antineoplásico C47H50NO14. , [C18H26NO12…]m , 1192491-85-2 [C14H21NO11..]n padnarsertibum padnarsertib (2E)-3-(6-aminopyridin-3-yl)-N-({5-[4-(4,4- difluoropiperidine-1-carbonyl)phenyl]-7-(4- fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl}methyl)prop-2- enamide serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic padnarsertib (2E)-3-(6-aminopyridin-3-yl)-N-({5-[4-(4,4- difluoropipéridine-1-carbonyl)phényl]-7-(4- fluorophényl)-1-benzofuran-2-yl}méthyl)prop-2- énamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique padnarsertib (2E)-3-(6-aminopiridin-3-il)-N-({5-[4-(4,4- difluoropiperidina-1-carbonil)fenil]-7-(4-fluorofenil)-1- benzofuran-2-il}metil)prop-2-enamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico 1048 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C35H29F3N4O3 1643913-93-2 O N F O F NH O N H2N F palsucibepum pegolum # palsucibep pegol engineered human lipocalin-2 binding protein (LCN2, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL, siderocalin, oncogene 24p3) variant (N-terminal M added, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81, N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti-[human hepcidin (human liver-expressed antimicrobial peptide 1, LEAP-1, HAMP, putative liver tumor regressor, PLTR)], non-glycosylated, produced by Escherichia coli, conjugated at the S atom of C87 with PEG (~30 kDa); artificial recombinant protein, derived from human lipocalin-2 (LCN2, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL, siderocalin, oncogene 24p3), designed for binding to hepcidin (human liver-expressed antimicrobial peptide 1, LEAP-1, HAMP, putative liver tumor regressor, PLTR) by exchanging 25 residues; L-methionyl-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocalin-2, non-glycosylated, produced by Escherichia coli, conjugated at the S atom of Cys87 with a (3RS)-1-(3-{3-[α-methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]propyl}- 3-oxopropyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl group (~30 kDa) antianaemic palsucibep pégol protéine de liaison de la lipocaline-2 humaine modifiée (LCN2, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, NGAL, sidérocaline, oncogène 24p3) variante (addition M au N-terminal, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81 , N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti- [hepcidine humaine (peptide antimicrobien exprimé par le foie humain 1, LEAP-1, HAMP, régresseur de tumeur hépatique putatif, PLTR)], non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée à l'atome S de C87 avec PEG (~30 kDa); protéine artificielle recombinante, dérivée de la lipocaline-2 humaine (LCN2, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, NGAL, sidérocaline, oncogène 24p3), conçue pour se lier à l'hepcidine (peptide antimicrobien 1 exprimé dans le foie humain, LEAP-1, HAMP, régresseur de tumeur hépatique putatif, PLTR) grâce à l'échange de 25 résidus d'acides aminés; L-méthionyl-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocaline-2, non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée à l'atome S de Cys87 avec un groupe (3RS)-1-(3-{3-[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- amino]propyl}-3-oxopropyl)-2,5-dioxopyrrolidine-3-yle (~30 kDa) antianémique 1049 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 palsucibep pegol proteína diseñada de unión a la lipocalina-2 humana (LCN2, lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos, NGAL, siderocalina, oncogén 24p3) variante (terminal N añadido M, Q>H28, A>E40, I>V41, Q>M49, Y>W52, K>E59, S>I68, L>M70, F>P71, R>L72, K>A73, K>E74, D>E77, W>L79, I>F80, R>Q81, N>G96, Y>G100, L>R103, Y>G106, K>V125, S>127W, Y>V132, K>W134, I>V135), anti- [hepcidina humana (péptido antimicrobiano 1 expresado en hígado humano, LEAP-1, HAMP, regresor de tumor hepático putativo, PLTR)], no glicosilada, producida por Escherichia coli, conjugada en el átomo de S de C87 con PEG (~30 kDa); proteína artificial recombinante, derivada de la lipocalina-2 humana (LCN2, lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos, NGAL, siderocalina, oncogén 24p3), diseñada para unirse a la hepcidina (péptido antimicrobiano 1 expresado en hígado humano, LEAP-1, HAMP, regresor de tumor hepático putativo, PLTR) por intercambio de 25 residuos de aminoácidos; L-metionil-[Q28H, A40E, I41V, Q49M, Y52W, K59E, S68I, L70M, F71P, R72L, K73A, K74E, D77E, W79L, I80F, R81Q, N96G, Y100G, L103R, Y106G, K125V, S127W, Y132V, K134W, I135V]-lipocalina-2, no glicosilada, producida por Escherichia coli, conjugada en el átomo de S de Cys87 con un grupo (3RS)-1-(3-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω- amino]propil}-3-oxopropil)-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo (~30 kDa) antianémico 2218524-43-5 Sequence / Séquence / Secuencia M 0 QDSTSDLIPA PPLSKVPLQQ NFQDNQFHGK WYVVGLAGNE VLREDKDPMK 50 MWATIYELEE DKSYNVTIVM PLAEKCEYLF QTFVPGCQPG EFTLGGIKSG 100 PGRTSGLVRV VSTNYNQHAM VFFKVVWQNR EVFWVTLYGR TKELTSELKE 150 NFIRFSKSLG LPENHIVFPV PIDQCIDG 178 Mutation / Mutation / Mutación Q28> H, A40> E, I41> V, Q49> M, Y52> W, K59> E, S68> I, L70> M, F71> P, R72> L, K73> A, K74> E, D77> E, W79> L, I80> F, R81> Q, N96> G, Y100>G, L103>R, Y106>G, K125>V, S127>W, Y132>V, K134>W, I135>V Post-translational modifications /modifications post-traductionnelles/ modificaciones postraducionnales Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 76-175 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna Pegylation site / Site de pégylation / Posición de pegilación C87: 30 kDa mPEG (n ~ 680) O H H H N N N H3C O S n H O O C87= N H O paltimatrectinibum paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]-3-[4-(trifluoromethyl)- 1H-pyrazol-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorophényl)pyrrolidin-1-yl]-3-[4-(trifluorométhyl)- 1H-pyrazol-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique paltimatrectinib 5-[(2R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il]-3-[4-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]pirazolo[1,5-a]pirimidina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1050 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C20H15F5N6 2353522-15-1 N N N N N H N F F3C F palupiprantum palupiprant 4-[(1S)-1-{3-(difluoromethyl)-1-methyl-5-[3- (trifluoromethyl)phenoxy]-1H-pyrazole-4- carboxamido}ethyl]benzoic acid prostaglandin receptor antagonist palupiprant acide 4-[(1S)-1-{3-(difluorométhyl)-1-méthyl-5-[3- (trifluorométhyl)phénoxy]-1H-pyrazole-4- carboxamido}éthyl]benzoïque antagoniste du récepteur des prostaglandines palupiprant ácido 4-[(1S)-1-{3-(difluorometil)-1-metil-5-[3- (trifluorometil)fenoxi]-1H-pirazol-4- carboxamido}etil]benzoico antagonista del receptor de las prostaglandinas C22H18F5N3O4 1369489-71-3 F F CO2H N H3C N H N O O CH3 F3C pecelegananum peceleganan artificial antimicrobial cecropin A (1-10) × melittin B (3- 18) hybrid (10+16)-peptide analogue; N2-acetyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-seryl-L- phenylalanyl-L-leucyl-L-lysyl-L-threonyl-L-phenylalanyl- L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-threonyl-L- valyl-L-leucyl-L-histidyl-L-threonyl-L-alanyl-L-leucyl-L- lysyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-seryl-L-serinamide antibacterial pécéléganan analogue d'un peptide artificiel antimicrobien hybride (10+16) de cécropine A (1-10) × mélittine B (3-18); N2-acétyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-séryl-L- phénylalanyl-L-leucyl-L-lysyl-L-thréonyl-L-phénylalanyl- L-lysyl-L-séryl-L-alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-thréonyl-L- valyl-L-leucyl-L-histidyl-L-thréonyl-L-alanyl-L-leucyl-L- lysyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-séryl-L-sérinamide antibactérien 1051 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 peceleganán análogo de un péptido artificial antimicrobiano híbrido (10+16) de cecropina A (1-10) × melitina B (3-18); N2-acetil-L-lisil-L-triptofil-L-lisil-L-seril-L-fenilalanil-L- leucil-L-lisil-L-treonil-L-fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-alanil-L- alanil-L-lisil-L-treonil-L-valil-L-leucil-L-histidil-L-treonil-L- alanil-L-leucil-L-lisil-L-alanil-L-isoleucil-L-seril-L- serinamida antibacteriano C138H226N36O34 850761-47-6 pegenzileukinum # pegenzileukin human interleukin 2 (IL2, T-cell growth factor, TCGF) (2-133) variant (A1 deleted, Pro65>Lys, Cys125>Ser), non-glycosylated, produced in Escherichia coli, conjugated at N6 of K65 with a PEG derivative (30 kDa); [Ala1>del, Pro65>Lys, Cys125>Ser]-human interleukin 2 (IL2, T-cell growth factor, TCGF), non-glycosylated, produced in Escherichia coli, N6.65-({2-[8-{4-[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-4-oxobutanoyl}-8,9- dihydro-1(or 3)H-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(or 3)-yl]ethoxy}carbonyl)-derivative immunomodulator, antineoplastic pégenzileukine interleukine 2 humaine (IL-2, facteur de croissance des cellules T, TCGF) (2-133) variant (A1 supprimé, Pro65>Lys, Cys125>Ser), non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée au N6 de K65 avec un dérivé PEG (30 kDa); [Ala1>del, Pro65>Lys, Cys125>Sér]-interleukine 2 humaine (IL-2, facteur de croissance des lymphocytes T, TCGF), non glycosylée, produite dans Escherichia coli, conjuguée en N6.65-({2-[8-{4-[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]-4-oxobutanoyl}-8,9- dihydro-1(ou 3)H-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5- d]azocin-1(ou 3)-yl]éthoxy}carbonyle) immunomodulateur, antinéoplasique pegenzileukina interleukina 2 humana (IL-2, factor de crecimiento de células T, TCGF) (2-133) variante (A1 eliminada, Pro65>Lys, Cys125>Ser), no glicosilado, producida en Escherichia coli, conjugada en N6 del K65 con un derivado PEG (30 kDa); 1052 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Ala1>del, Pro65>Lis, Cis125>Ser]-interleukina 2 humana (IL-2, factor de crecimiento de linfocitos T, TCGF), no glicosilada, producida en Escherichia coli, conjugada en N6.65-({2-[8-{4-[α-metilpoli(oxietileno)-ω-amino]-4- oxobutanoil}-8,9-dihidro-1(o 3)H- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)- il]etoxi}carbonilo) inmunomodulador, antineoplásico 2573074-47-0 Sequence / Séquence / Secuencia -PTSSSTKKT QLQLEHLLLD LQMILNGINN YKNPKLTRML TFKFYMPKKA 50 TELKHLQCLE EELKKLEEVL NLAQSKNFHL RPRDLISNIN VIVLELKGSE 100 TTFMCEYADE TATIVEFLNR WITFSQSIIS TLT 133 Mutation / Mutation / Mutación A1>del, P65>K, C125>S Post-translational modifications Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 58-105 Glycosylation sites / Sites de glycosylation / Posiciones de glicosilación none / aucun / ninguna Pegylation site / Site de pégylation / Posición de pegilación K65: 30 kDa mPEG (n ~ 680) K65 = 3* O N N *N N O 1 O H N O CH3 H N n H O N H *and N3-linked isomer O pelgifatamabum # pelgifatamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folate hydrolase, prostate specific membrane antigen, PSMA)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (94.7%) - IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (232- 232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antineoplastic pelgifatamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folate hydrolase, antigène membranaire spécifique de la prostate, PSMA)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), charnière 1053 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 27*01 (94.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antinéoplasique pelgifatamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens FOLH1 (folato hidrolasa, antígeno membranario específico de la próstata, PSMA)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-33*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51- 58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (220) (124-221), bisagra 1- 15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 27*01 (94.7%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antineoplásico 2414550-93-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFAFS RYGMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 IWYDGSNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTQY LQMNSLRAED TAVYYCARGG 100 DFLYYYYYGM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIS NYLAWYQQKT GKVPKFLIYE 50 ASTLQSGVPS RFSGGGSGTD FTLTISSLQP EDVATYYCQN YNSAPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-214' 226''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1> pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' 1054 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 pemvidutidum pemvidutide C5.16,N6.20-anhydro{L-histidyl-2-methylalanyl-L- glutaminylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L- seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L-seryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L- leucyl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-N6-[1-O-(17- carboxyheptadecyl)-β-D-glucopyranuronoyl]-L-lysyl-L- alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-phenylalanyl-L- isoleucyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-leucyl-L- glutaminyl-L-threoninamide} glucagon and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptors agonist pemvidutide C5.16,N6.20-anhydro{L-histidyl-2-méthylalanyl-L- glutaminylglycyl-L-thréonyl-L-phénylalanyl-L-thréonyl-L- séryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L-séryl-L-lysyl-L-tyrosyl-L- leucyl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-N6-[1-O-(17- carboxyheptadécyl)-β-D-glucopyranuronoyl]-L-lysyl-L- alanyl-L-alanyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-phénylalanyl-L- isoleucyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-leucyl-L- glutaminyl-L-thréoninamide} agoniste des récepteurs au glucagon et au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) pemvidutida C5.16,N6.20-anhidro{L-histidil-2-metilalanil-L- glutaminilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α- aspartil-L-tirosil-L-seril-L-lisil-L-tirosil-L-leucil-L-α- aspartil-L-α-glutamil-N6-[1-O-(17-carboxiheptadecil)-β- D-glucopiranuronoil]-L-lisil-L-alanil-L-alanil-L-lisil-L-α- glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-L-glutaminil-L-triptofil-L- leucil-L-leucil-L-glutaminil-L-treoninamida} agonista de los receptors del glucagon y del péptido similar al glucagón (GLP-1) C182H275N39O54 2538014-94-5 HXQGTFTSDY SKYLDEKAAK EFIQWLLQT 29 Amide bridge location / Position du pont amide / Posición del puente amido 16-20 (Glu5.16-Lys 6.20) Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados H3C CH3 CH3 HO H H2N CO2H H H2N CONH2 X (2) 2-methylalanine T (29) L-Thr-NH2 O C O O[CH2]17CO2H N H H H2N CO2H HO OH OH K (17) N6-[1-O-(17-carboxyheptadecyl)-D-glucopyranuronoyl]-L-Lys 1055 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 peresolimabum # peresolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1'- 110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dimer (228-228'':231- 231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunomodulator pérésolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1'- 110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dimère (228-228'':231- 231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunomodulateur peresolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV1-24*01 (85.7%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (87.5%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.50- 57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-217')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 217') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (88.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50- 52.89-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (156), V101 (194) (111'-217')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa inmunomodulador 1056 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2411580-63-5 pertuzumabum zuvotolimodum # pertuzumab zuvotolimod immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated via a cleavable linker to an analogue of motolimod (an agonist for the toll-like receptor 8, TLR8); gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) - IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, substituted at S of an average of 4 cysteinyl residues of reduced inter-chain disulfide bridges with (11S,14S,223RS)-12-amino-11-[3- (carbamoylamino)propyl]-14-(dipropylcarbamoyl)- 2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)- [1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naphthyridina-22(1)- pyrrolidina-8(1,4)-benzenadocosaphan-223-yl (zuvotolimod) groups immunomodulator, antineoplastic 1057 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 pertuzumab zuvotolimod immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à un analogue du motolimod (un agoniste du récepteur de type toll 8, TLR8), via un linker clivable; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, substitué en S sur un moyenne de 4 résidus cystéinyl de ponts disulfure inter- chaînes réduits par des groupes (11S,14S,223RS)-12- amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14- (propan-2-yl)-47,48-dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15- tétraaza-1(8)-[1]benzazépina-4(3,6)-[1,6]naphtyridina-22(1)- pyrrolidina-8(1,4)-benzénadocosaphan-223-yle (zuvotolimod) immunomodulateur, antinéoplasique pertuzumab zuvotolimod inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con un análogo de motolimod (un agonista del receptor de tipo toll 8, TLR8), mediante un conector escindible; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, sustituído en S de un promedio de 4 residuos de cisteinilo de puentes disulfuro intercatenarios reducidos con grupos de (11S,14S,223RS)- 12-amino-11-[3-(carbamoilamino)propil]-14- (dipropilcarbamoil)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14- (propan-2-il)-47,48-dihidro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15- tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naftiridina-22(1)- pirrolidina-8(1,4)-bencenadocosafan-223-ilo (zuvotolimod) inmunomodulador, antineoplásico 1058 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2500674-05-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYTMDWVRQA PGKGLEWVAD 50 VNPNSGGSIY NQRFKGRFTL SVDRSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARNL 100 GPSFYFDYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKKVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPG 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDVS IGVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASYRYTGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YYIYPYTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales C222, C214', C222', C214''', C228, C228'', C231, C231'' N O NH2 O N N N CH3 H O N H2 N O NH HN CH3 O O O O H N H N N * NH2 and epimer at C* H H H O S et épimère en C* H3 C CH3 H O CO2H y el epimero al C* N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados pesampatorum pesampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyanothiophen-2- yl)phenoxy]oxolan-3-yl}propane-2-sulfonamide antipsychotic pésampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyanothiophén-2- yl)phénoxy]oxolan-3-yl}propane-2-sulfonamide antipsychotique pesampator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cianotiofen-2-il)fenoxi]oxolan-3- il}propano-2-sulfonamida antipsicótico C18H20N2O4S2 1258963-59-5 1059 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 pezadeftidum pezadeftide antifungal peptide derived from the mature N-terminal domain of a plant defensin of Picramnia pentandra (Florida bitterbush); L-alanyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threonyl-L-lysyl-L- prolyl-L-seryl-L-lysyl-L-phenylalanyl-L-phenylalanyl-L- lysylglycyl-L-leucyl-L-cysteinylglycyl-L-threonyl-L-α- aspartylglycyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-L-threonyl- L-alanyl-L-cysteinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-α-glutamylglycyl- L-leucyl-L-histidyl-L-serylglycyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-lysylglycyl-L-phenylalanyl-L- leucyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-valyl-L-cysteinyl-L-valyl-L- cysteinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-histidyl-L-cysteine, non- glycosylated, produced in Pichia pastoris (Komagataella phaffii) yeast cells antifungal pézadeftide peptide antifongique dérivé du domaine N-terminal mature dʼune défensine végétale de Picramnia pentandra (buisson amer de Florida); L-alanyl-L-lysyl-L-valyl-L-cystéinyl-L-thréonyl-L-lysyl-L- prolyl-L-séryl-L-lysyl-L-phénylalanyl-L-phénylalanyl-L- lysylglycyl-L-leucyl-L-cystéinylglycyl-L-thréonyl-L-α- aspartylglycyl-L-alanyl-L-cystéinyl-L-thréonyl-L-thréonyl- L-alanyl-L-cystéinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-α-glutamylglycyl- L-leucyl-L-histidyl-L-sérylglycyl-L-tyrosyl-L-cystéinyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-lysylglycyl-L-phénylalanyl-L- leucyl-L-asparaginyl-L-séryl-L-valyl-L-cystéinyl-L-valyl-L- cystéinyl-L-arginyl-L-lysyl-L-histidyl-L-cystéine, non glycosylé, produit dans des cellules de levure Pichia pastoris (Komagataella phaffii) antifongique pezadeftida péptido antifúngico derivado del dominio N-terminal maduro de una defensina vegetal de Picramnia pentandra (arbusto amargo de Florida); L-alanil-L-lisil-L-valil-L-cisteinil-L-treonil-L-lisil-L-prolil-L- seril-L-lisil-L-fenilalanil-L-fenilalanil-L-lisilglicil-L-leucil-L- cisteinilglicil-L-treonil-L-α-aspartilglicil-L-alanil-L- cisteinil-L-treonil-L-treonil-L-alanil-L-cisteinil-L-arginil-L- lisil-L-α-glutamilglicil-L-leucil-L-histidil-L-serilglicil-L- tirosil-L-cisteinil-L-glutaminil-L-leucil-L-lisilglicil-L- fenilalanil-L-leucil-L-asparaginil-L-seril-L-valil-L-cisteinil- L-valil-L-cisteinil-L-arginil-L-lisil-L-histidil-L-cisteina, no glicosilada, producido en células de levadura de Pichia pastoris (Komagataella phaffii) antifúngico C234H372N70O66S8 1907724-92-8 1060 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 piflufolastatum (18F) piflufolastat (18F) N-({N6-[6-(18F)fluoropyridine-3-carbonyl]-L-lysin-N2- yl}carbonyl)-L-glutamic acid diagnostic imaging agent piflufolastat (18F) acide N-({N6-[6-(18F)fluoropyridine-3-carbonyl]-L-lysin- N2-yl}carbonyl)-L-glutamique agent de diagnostique piflufolastat (18F) ácido N-({N6-[6-(18F)fluoropiridina-3-carbonil]-L-lisin-N2- il}carbonil)-L-glutámico agente de diagnóstico C18H2318FN4O8 1207181-29-0 pirmitegravirum pirmitegravir (S)-tert-butoxy{4-(4-chlorophenyl)-2,3,6-trimethyl-1-[(1- methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-5-yl}acetic acid antiviral pirmitégravir acide (S)-tert-butoxy{4-(4-chlorophényl)-2,3,6- triméthyl-1-[(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)méthyl]-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}acétique antiviral pirmitegravir ácido (S)-terc-butoxi{4-(4-clorofenil)-2,3,6-trimetil-1-[(1- metil-1H-pirazol-4-il)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- il}acético antiviral C27H31ClN4O3 2245231-10-9 N H3C H3C N CH3 Cl N N CO2H CH3 O H CH3 H 3C CH3 plixacabtagenum autoleucelum # plixacabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating lentiviral vector, encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19. The expressed transgene comprises a granulocyte-macrophage colony stimulating factor 1061 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 receptor subunit alpha (CSF2RA) signal peptide, a murine anti-CD19 single chain variable fragment (scFv) derived from mouse hybridoma FMC63, consisting of a variable light chain (VL), a 15 amino acid flexible glycine/serine spacer (G4S)3, and a variable heavy-chain (VH), followed by a short linker sequence and the invariant human CD3ε TCR subunit coding sequence, and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and an optimized Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T cells by positive immunoselection and then activated and expanded through CD3 and CD28 receptor stimulation. Following activation, the T cells are transduced with the vector and expanded in media supplemented with human male AB serum and cytokines. The cells comprise of >80% CD3+ cells, >70% viable total cells, >5% viable CD3+/transgene+ cells and a mixture of CD4+ and CD8+ cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) plixacabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant CD19. Le transgène exprimé comprend un peptide signal de la sous-unité alpha du récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes- macrophages (CSF2RA), un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin dérivé de l'hybridome de souris FMC63, consistant en une chaîne légère variable (VL), d'un espaceur glycine/sérine flexible de 15 acides aminés (G4S)3, et d'une chaîne lourde variable (VH), suivie d'une courte séquence de liaison et de la séquence codante invariante humaine de la sous-unité TCR CD3ε, et est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurin central (cPPT) et un élément régulateur post- transcriptionnel optimisé du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, puis activé et amplifié par stimulation des récepteurs CD3 et CD28. Après l'activation, les lymphocytes T sont transduits avec le vecteur et amplifiés avec du milieu complémenté par du sérum AB masculin humain et des cytokines. Les cellules sont constituées de >80% de cellules CD3+, >70% de cellules totales viables, >5% de cellules CD3+/transgène+ viables et un mélange de cellules CD4+ et CD8+. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) 1062 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 plixacabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica mediante leucoaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante y no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido a CD19. El transgén expresado consta de un péptido señal de la subunidad alfa del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (CSF2RA), un fragmento sencillo de cadena variable (scFv) murina anti-CD19 derivado del hibridoma de ratón FMC63, que consiste en una cadena ligera variable (VL), un espaciador glicina/serina (G4S)3 flexible de 15 amino ácidos y una cadena pesada variable (VH), seguido de una secuencia conectora corta y la secuencia que codifica para la subunidad no variable CD3ε del TCR humano, y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1a). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3', y contiene también una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia del tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post- transcripcional del virus de la hepatitis de marmota (WPRE) optimizado. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva y después se activan y expanden por estimulación a través de los receptores CD3 y CD28. Tras la activación, los linfocitos T se transducen con el vector y se expanden en medio suplementado con suero AB humano de varones y citoquinas. Las células consisten en >80% de células CD3+, >70% de células viables totales, >5% de células viables CD3+/transgén+ y una mezcla de células CD4+ y CD8+. terapia génica basada en células (antineoplásico) posdinemabum # posdinemab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (microtubule associated protein tau, tau), phosphorylated], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51- 57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), hinge 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa tau protein inhibitor 1063 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 posdinémab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (protéine tau associée aux microtubules, tau), phosphorylée], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51-57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), charnière 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa inhibiteur de la protéine tau posdinemab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens MAPT (proteína tau asociada con los microtúbulos, tau), fosforilada], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (80.0%) G121>V (111), CDR-IMGT [8.7.12] (26-33.51-57.96-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (215) (119- 216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (85.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227- 227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inhibidor de la proteína tau 2517973-04-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVAS 50 ISKGGNTYYA DSVKGRFTIS RDNSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCARGWG 100 DYGWFAYWGQ VTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSREEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQDIN RYLNWFQQKP GKAPKSLIYR 50 ANRLLDGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ YDEFPLTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 145-201 262-322 368-426 22''-95'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-214' 221''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' 1064 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 posovolonum posovolone 3α-hydroxy-21-(1H-imidazol-1-yl)-3β-(methoxymethyl)- 5α-pregnan-20-one GABAA receptor positive allosteric modulator, antidepressant posovolone 3α-hydroxy-21-(1H-imidazol-1-yl)-3β-(méthoxyméthyl)- 5α-prégnan-20-one modulateur allostérique positif du récepteur GABAA, antidépresseur posovolona 3α-hidroxi-21-(1H-imidazol-1-il)-3β-(metoximetil)-5α- pregnan-20-ona modulador alostérico positivo del receptor GABAA, antidepresivo C26H40N2O3 256955-84-7 povorcitinibum povorcitinib 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-[4,4'- bipyrazol]-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-yl]benzamide Janus kinase inhibitor, anti-inflammatory povorcitinib 4-[3-(cyanométhyl)-3-(3',5'-diméthyl-1H,1'H-[4,4'- bipyrazol]-1-yl)azétidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-yl]benzamide inhibiteur de la kinase de Janus, anti-inflammatoire povorcitinib 4-[3-(cianometil)-3-(3',5'-dimetil-1H,1'H-[4,4'-bipirazol]- 1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1- trifluoropropan-2-il]benzamida inhibidor de la kinasa de Janus, antiinflamatorio C23H22F5N7O 1637677-22-5 O CH3 CH3 F F N N N H F F HN N N F CH3 NC quabodepistatum quabodepistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-chloro-2,6-difluorophenyl)-3,4- dihydroxypiperidin-4-yl]methoxy}-8-fluoro-3,4- dihydroquinolin-2(1H)-one antibacterial 1065 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 quabodépistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-chloro-2,6-difluorophényl)-3,4- dihydroxypipéridin-4-yl]méthoxy}-8-fluoro-3,4- dihydroquinoléin-2(1H)-one antibactérien quabodepistat 5-{[(3R,4R)-1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-3,4- dihidroxipiperidin-4-il]metoxi}-8-fluoro-3,4- dihidroquinolein-2(1H)-ona antibacteriano C21H20ClF3N2O4 1883747-71-4 rafutrombopagum rafutrombopag 5-(2-hydroxy-3-{(Z)-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4- ylidene]hydrazinyl}phenyl)furan-2-carboxylic acid thrombopoietin receptor agonist rafutrombopag acide 5-(2-hydroxy-3-{(Z)-[3-méthyl-5-oxo-1-(5,6,7,8- tétrahydronaphtalén-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4- ylidène]hydrazinyl}phényl)furane-2-carboxylique agoniste du récepteur de la thrombopoïétine rafutrombopag ácido 5-(2-hidroxi-3-{(Z)-[3-metil-5-oxo-1-(5,6,7,8- tetrahidronaftalen-2-il)-1,5-dihidro-4H-pirazol-4- ilideno]hidrazinil}fenil)furano-2-carboxílico agonista del receptor de la trombopoyetina C25H22N4O5 2600513-51-5 raguneprocelum raguneprocel allogenic dopaminergic neural progenitor cells derived from human induced pluripotent stem cells (iPSC). The iPSC cell bank was established from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from a healthy human donor by episomal reprogramming with plasmid vectors expressing octamer-binding transcription factor 3/4 (OCT-3/4), SOX2, Krueppel-like factor 4 (KLF4), L-Myc, LIN28,tumor suppressor p53 (Tp53), and Epstein-Barr nuclear antigen 1 (EBNA1). The cells were initially cultivated with feeder-free stem cell culture media with interleukin-6 (IL-6), stem cell factor, 1066 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 thrombopoietin, Flt-3 ligand, IL-3, and granulocyte colony- stimulating factor. Following induction, the cells were seeded on plates coated with a truncated form of laminin in the same media. Clones were chosen on the best efficiency for subsequent dopaminergic differentiation. The iPSCs were differentiated into dopaminergic progenitor cells in media containing a SMAD inhibitor, fibroblast growth factor 8 (FGF8), a Wnt inhibitor and Sonic Hedgehog (SHH). CORIN (atrial natriuretic peptide-converting enzyme)-positive cells were then isolated by immunoselection, and further cultured under conditions that favour aggregation to promote progenitor spheres. The final cell population expresses the neuron-specific markers forkhead box protein A2 (FoxA2) and neuron-specific class III beta-tubulin (>90%) and are negative for the undifferentiated iPSC markers OCT 3/4 and alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme (TRA-2-49). Early neural progenitor cells are not present (no detectable levels of SOX1+ and PAX6+ double positive cells). cell therapy (dopaminergic progenitor cells) ragunéprocel cellules progénitrices neurales dopaminergiques allogènes dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. La banque de cellules iPSC a été établie à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) isolées d'un donneur humain sain par reprogrammation épisomique avec des vecteurs plasmidiques exprimant le facteur de transcription de liaison à l'octamère 3/4 (OCT-3/4), SOX2, le facteur 4 de type Krueppel (KLF4), L-Myc, LIN28, le suppresseur de tumeur p53 (Tp53) et l'antigène nucléaire 1 d'Epstein-Barr (EBNA1). Les cellules ont été initialement cultivées avec un milieu de culture de cellules souches sans cellules nourricières contenant de l'interleukine-6 (IL-6), du facteur de cellules souches, de la thrombopoïétine, du ligand Flt-3, de l'IL-3 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. Après induction, les cellules ont été ensemencées sur des plaques recouvertes d'une forme tronquée de laminine dans le même milieu. Les clones ont été choisis en fonction de leur meilleur rendement lors de la différenciation dopaminergique ultérieure. Les iPSC ont été différenciées en cellules progénitrices dopaminergiques dans des milieux contenant un inhibiteur de SMAD, le facteur de croissance des fibroblastes 8 (FGF8), un inhibiteur de Wnt et Sonic Hedgehog (SHH). Les cellules positives à la CORINE (facteur natriurétique auriculaire- convertisseur d'enzyme) ont ensuite été isolées par immunosélection, puis cultivées dans des conditions qui favorisent l'agrégation pour promouvoir la formation de sphères de progéniteurs. La population cellulaire finale exprime les marqueurs spécifiques des neurones que sont la protéine de la boîte à tête de fourche (forkhead box protein) A2 (FoxA2) et la bêta-tubuline de classe III spécifique des neurones (>90%) et est négative pour les marqueurs des iPSC indifférenciées OCT 3/4 et la phosphatase alcaline et l'isozyme non spécifique des tissus (TRA-2-49). Les cellules progénitrices neurales précoces ne sont pas présentes (aucun niveau détectable de cellules doublement positives SOX1+ et PAX6+). thérapie cellulaire (cellules progénitrices dopaminergiques) 1067 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 raguneprocel células progenitoras neurales dopaminérgicas alogénicas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) humanas. El banco celular de iPSCs se estableció a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) aisladas de un donante humano sano mediante reprogramación episómica con vectores plasmídicos que expresan el factor de transcripción 3/4 de unión a octámero (OCT-3/4), SOX2, el factor similar a Krueppel 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, el supresor de tumores p53 (Tp53) y el antígeno nuclear 1 del Epstein-Barr (EBNA1). Las células se cultivaron inicialmente con un medio de cultivo de células madre sin células alimentadoras (feeder) con interleukina 6 (IL-6), factor de células madre, trombopoyetina, ligando de Flt-3, IL-3 y factor estimulador de colonias de granulocitos. Tras la inducción, las células se sembraron en placas tapizadas con una forma truncada de la laminina en el mismo medio. Los clones se eligieron en base a la mejor eficiencia para la posterior diferenciación dopaminérgica. Las iPSCs se diferenciaron a células progenitoras dopaminérgicas en un medio que contiene un inhibidor SMAD, factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), un inhibidor de Wnt y Sonic Hedgehog (SHH). Las células positivas para CORIN (enzima convertidora del péptido natriurético) se aislaron mediante inmunoselección y se cultivaron bajo condiciones que favorecen la agregación para promover las esferas progenitoras. La población celular final expresa los marcadores específicos de neuronas proteína A2 de la caja de forkhead (FoxA2) y beta-tubulina clase III específica de neuronas (>90%) y son negativas para los marcadores de iPSCs no diferenciadas OCT-3/4 y la fosfatasa alcalina, isocima no específica de tejido (TRA-2-49). No están presentes las células progenitoras neurales tempranas (niveles no detectables de células doble positivas para SOX1+ y PAX6+). terapia celular (células progenitoras dopaminérgicas) rapcabtagenum autoleucelum # rapcabtagene autoleucel autologous T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non- replicating lentiviral vector, encoding a T cell chimeric antigen receptor targeting CD19. The expressed transgene comprises a CD8α leader sequence, a murine anti-CD19 single chain variable fragment (scFv) derived from the mouse hybridoma FMC63, a CD8α hinge and transmembrane region, and a 4- 1BB (CD137) and CD3ζ (TCRζ) signaling domain and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and an optimized Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T cells by positive immunoselection, activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the vector. Without further cell propagation, the T cells are washed, formulated for infusion, and cryopreserved. The substance is composed of ≥80% T cells and ≤1% B cells, with a mixture of transgene positive 1068 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 (>3.4%) and negative T cells. The CD4+ and CD8+ naïve T cell subsets (CD45RA+CCR7+) present in the leukapheresis material are largely retained. cell-based gene therapy (antineoplastic) rapcabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique des lymphocytes T ciblant CD19. Le transgène exprimé comprend une séquence de tête CD8α, un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin dérivé de l'hybridome de souris FMC63, une région transmembranaire et charnière CD8α, et un domaine de signalisation 4-1BB (CD137) et CD3ζ (TCRζ) et est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurin central (cPPT) et un élément régulateur post-transcriptionnel optimisé du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit avec le vecteur. Sans propagation cellulaire supplémentaire, les lymphocytes T sont lavés, formulés pour une perfusion et cryoconservés. La substance est composée de ≥80% de lymphocytes T et ≤1% de lymphocytes B, avec un mélange de lymphocytes T positifs (>3,4%) et négatifs au transgène. Les sous-types de lymphocytes T naïfs CD4+ et CD8+ (CD45RA+CCR7+) présents dans le matériel de leucaphérèse sont largement conservés. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) rapcabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos a partir de células mononucleares de sangre periférica mediante leucoaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante y no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos de linfocitos T quimérico (CAR) dirigido a CD19. El transgén expresado consta de una secuencia líder de CD8α, un fragmento sencillo de cadena variable (scFv) murina anti-CD19 derivado del hibridoma de ratón FMC63, una bisagra y una región transmembrana de CD8α y los dominios de señalización de 4-1BB (CD137) y CD3ζ (TCRζ) y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3', y contiene también una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia del tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post- transcripcional del virus de la hepatitis de marmota (WPRE) optimizado. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva, y después se activan con agonistas de CD3 y CD28 y se transducen con el vector. Sin más expansión, los linfocitos T se lavan, se formulan para infusión y se criopreservan. La substancia está compuesta por ≥80% de linfocitos T y ≤1% de linfocitos B, con una mezcla de linfocitos T positivos (>3.4%) y negativos para el transgén. Se mantienen bastante las subpoblaciones naïve de linfocitos T CD4+ y CD8+ (CD45RA+CCR7+) presentes en el material de leucoaféresis. terapia génica basada en células (antineoplásico) 1069 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 remumiocelum remumiocel allogenic ventricular cardiomyocyte spheroids derived from human induced pluripotent stem cells (iPSC). The iPSC cell bank was established from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from a healthy human donor by episomal reprogramming with plasmid vectors expressing octamer-binding transcription factor 3/4 (OCT-3/4), SOX2, Krueppel-like factor 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, tumor suppressor p53 (Tp53), and Epstein- Barr nuclear antigen 1 (EBNA1). The cells were initially cultivated with a feeder-free stem cell culture media with interleukin-6 (IL-6), stem cell factor, thrombopoietin, Flt-3 ligand, IL-3, and granulocyte colony- stimulating factor. Following induction, the cells were seeded on plates coated with a truncated form of laminin in the same media. Clones were chosen based on the best efficiency for subsequent cardiac differentiation. The iPSCs were differentiated into cardiomyocytes (CMs) in media containing a defined serum-free supplement lacking insulin, initially supplemented with bone morphogenetic protein 4 (BMP4) and CHIR-99021 (glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor), and subsequently supplemented with a tankyrase inhibitor. The cells were further culture expanded in medium containing foetal bovine serum. Undifferentiated iPSC were removed using an adhesive culture in glucose- and glutamine- depleted media supplemented with lactic acid. The harvested CMs (>98%) were subsequently cultured on plates to form cardiomyocyte spheroids. The final cells are troponin T and myosin light chain 2 ventricular isoform (MLC2v) positive, negative for the undifferentiated iPSC marker OCT-3/4 and secrete vascular endothelial growth factor (VEGF) and other growth factors. cell therapy (cardiovascular) rémumiocel sphéroïdes de cardiomyocytes ventriculaires allogènes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. La banque de cellules iPSC a été établie à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) isolées d'un donneur humain sain par reprogrammation épisomique avec des vecteurs plasmidiques exprimant le facteur de transcription se liant à l'octamère 3/4 (OCT-3/4), SOX2, le facteur 4 de type Krueppel (KLF4), L-MYC, LIN28, le suppresseur de tumeur p53 (Tp53) et l'antigène nucléaire 1 d'Epstein-Barr (EBNA1). Les cellules ont été initialement cultivées avec un milieu de culture de cellules souches sans cellules nourricières contenant de l'interleukine-6 (IL-6), du facteur de cellules souches, de la thrombopoïétine, du ligand Flt-3, de l'IL-3 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. Après l'induction, les cellules ont été ensemencées sur des plaques recouvertes d'une forme tronquée de laminine dans le même milieu. Les clones ont été choisis en fonction de leur meilleur rendement lors de la différenciation cardiaque ultérieure. Les iPSC ont été différenciées en cardiomyocytes (CMs) dans un milieu contenant un supplément spécifique sans sérum et dépourvu d'insuline, initialement complémenté par la protéine morphogénétique osseuse 4 (BMP4) et le CHIR-99021 (inhibiteur de la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3)), puis complémenté par un inhibiteur de la tankyrase. Les cellules ont été ensuite mises en culture et amplifiées dans un milieu contenant du sérum bovin fœtal. Les iPSC indifférenciées ont été éliminées par culture adhésive dans un milieu appauvri en glucose et en glutamine, complémenté avec de l'acide lactique. Les CMs récoltés (>98%) ont été ensuite cultivés sur des plaques pour former des sphéroïdes de cardiomyocytes. Les cellules finales sont positives pour la troponine T et l'isoforme ventriculaire de la chaîne légère de myosine 2 (MLC2v), négatives pour le marqueur d'iPSC indifférencié OCT-3/4 et sécrètent le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d'autres facteurs de croissance. thérapie cellulaire (cardiovasculaire) 1070 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 remumiocel esferoides de cardomiocitos ventriculares alogénicos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) humanas. El banco celular de iPSCs se estableció a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) aisladas de un donante humano sano mediante reprogramación episómica con vectores plasmídicos que expresan el factor de transcripción 3/4 de unión a octámero (OCT-3/4), SOX2, el factor similar a Krueppel 4 (KLF4), L-MYC, LIN28, el supresor de tumores p53 (Tp53) y el antígeno nuclear 1 del Epstein- Barr (EBNA1). Las células se cultivaron inicialmente con un medio de cultivo de células madre sin células alimentadoras (feeder) con interleukina 6 (IL-6), factor de células madre, trombopoyetina, ligando de Flt-3, IL-3 y factor estimulador de colonias de granulocitos. Tras la inducción, las células se sembraron en placas tapizadas con una forma truncada de la laminina en el mismo medio. Los clones se eligieron en base a la mejor eficiencia para la posterior diferenciación cardiaca. Las iPSCs se diferenciaron a cardiomiocitos (CMs) en un medio sin suero que contiene un suplemento definido sin insulina, suplementado inicialmente con proteína morfogenética de hueso 4 (BMP4) y CHIR-99021 (inhibidor de la glicógeno sintetasa quinasa 3 (GSK-3)) y suplementado posteriormente con un inhibidor de tanquirasa. Las células se expanden en cultivo en un medio que contiene suero de ternera fetal. Las iPSCs no diferenciadas se eliminan usando un cultivo adhesivo en medio deplecionado de glucosa y glutamina y suplementado con ácido láctico. Los CMs cosechados (>98%) se cultivan posteriormente en placas hasta formar esferoides de cardiomiocitos. Las células finales son positivas para la troponina T y para la isoforma ventricular de la cadena ligera de la miosina 2 (MLC2v), negativas para el marcador de iPSCs no diferenciadas OCT-3/4 y secretan factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y otros factores de crecimiento. terapia celular (cardiovascular) reozalimabum # reozalimab immunoglobulin G1-kappa_G1-lambda2, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain anti-PDCD1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; 1071 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma1 heavy chain anti-CD274 Homo sapiens (1''- 453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), hinge 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfide with lambda2 light chain anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) -IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51- 53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''- 216''')]; dimer (229-232'':232-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS- KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic réozalimab immunoglobuline G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD1, PD-1, CD279)] et anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal Homo sapiens, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-PDCD1 Homo sapiens (1- 450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; chaîne lourde gamma1 anti-CD274 Homo sapiens (1''- 453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), charnière 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfure avec la chaîne légère 1072 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 lambda2 anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) - IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''-216''')]; dimère (229-232'':232-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique reozalimab inmunoglobulina G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD1, PD-1, CD279)] y anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD-L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-PDCD1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*15 (93.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v44 CH1 E7, T26, E84.2, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 V6, L22, L79, W81 (CH1 L7>E (131), K26>T (150), Q84.2>E (178), I103 (202), R120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), D27>S (268) (234-343), CH3 T6>V (353), D12 (359), L14 (361), T22>L (369), K79>L (395), T81>W (397) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-PDCD1 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3 S20>R (131), V22>G (133), A45.1 (153), S86>R (176), V101 (191) (108'-214')]; cadena pesada gamma1 anti-CD274 Homo sapiens (1''-453'') [VH (Homo sapiens IGHV1-69*06 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1''-123'') -Homo sapiens IGHG1*08p, G1m3,1, G1v45 CH1 K86, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v47 CH3 V6, Y7, A85.1, V86 (CH1 S86>K (189), I103 (205), R120 (220) (124''-221''), bisagra 1-15 (222''-236''), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), D27>S (271) (237''-346''), CH3 T6>V (356), L7>Y (357), D12 (362), L14 (364), F85.1>A (411), Y86>V (413) (347''-451''), CHS (452''-453'')) (124''- 453'')], (226''-215''')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 anti-CD274 Homo sapiens (1'''-216''') [V- LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (91.8%) - IGLJ2*01 (90.9%) T122>I (105), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01, S86>E (179), Y88>E (181), T124>A (213) (111'''-216''')]; dímero (229-232'':232-235'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1073 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2445259-99-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-PDCD1) QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAISWVRQA PGQGLEWMGL 50 IIPSFDTAGY AQKFQGRVAI TVDESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARAE 100 HSSTGTFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP EAPSSKSTSG GTAALGCLVT 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLESS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKRVEP KSCDKTHTCP PCPAPEAAGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVSVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYVLPPSRDE LTKNQVSLLC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYLTWPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-CD274) QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAISWVRQA PGQGLEWMGG 50 IIPIFGTANY AQKFQGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARSP 100 DYSPYYYYGM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLKS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV SVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYVYPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF ALVSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-PDCD1) DIQMTQSPSS VSASVGDRVT ITCRASQGIS SWLAWYQQKP GKAPKLLISA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ ANHLPFTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA RVGCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLRSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (anti-CD274) QSVLTQPPSA SGTPGQRVTI SCSGSSSNIG SNTVNWYQQL PGTAPKLLIY 50 GNSNRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLQ SEDEADYYCQ SYDSSLSGSV 100 FGGGIKLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAAES ELSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APAECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 226''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-232'' 232-235'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 453'' retezorogantum retezorogant 3-{(4S)-4-[3-chloro-4-(3,3-dimethylbutyl)phenyl]-4- methyl-2-oxo-5-(propan-2-yl)-3,4-dihydropyrimidin- 1(2H)-yl}propanoic acid retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) antagonist rétézorogant acide 3-{(4S)-4-[3-chloro-4-(3,3-diméthylbutyl)phényl]- 4-méthyl-2-oxo-5-(propan-2-yl)-3,4-dihydropyrimidin- 1(2H)-yl}propanoïque antagoniste des récepteurs gamma orphelins liés aux rétinoïdes (RORγ) retezorogant ácido 3-{(4S)-4-[3-cloro-4-(3,3-dimetilbutil)fenil]-4- metil-2-oxo-5-(propan-2-il)-3,4-dihidropirimidin-1(2H)- il}propanoico antagonista de los receptores gamma huérfanos relacionados con los retinoides (RORγ) 1074 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C23H33ClN2O3 1950570-48-5 revumenibum revumenib 2-{[4-(7-{[trans-4- (ethanesulfonamido)cyclohexyl]methyl}-2,7- diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyrimidin-5-yl]oxy}-N-ethyl- 5-fluoro-N-(propan-2-yl)benzamide antineoplastic révuménib 2-{[4-(7-{[trans-4- (éthanesulfonamido)cyclohexyl]méthyl}-2,7- diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyrimidin-5-yl]oxy}-N-éthyl- 5-fluoro-N-(propan-2-yl)benzamide antinéoplasique revumenib 2-{[4-(7-{[trans-4-(etanosulfonamido)ciclohexil]metil}- 2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)pirimidin-5-il]oxi}-N-etil-5- fluoro-N-(propan-2-il)benzamida antineoplásico C32H47FN6O4S 2169919-21-3 rhenium (186Re) obisbemedum rhenium (186Re) obisbemeda [2,2'-{[2-(diethylamino)ethyl]azanediyl-κN}bis(ethane-1- thiolato-κS)](2-{[2-(diethylamino)ethyl](2- sulfanylethyl)amino}ethane-1-thiolato- κS)oxido(186Re)rhenium antineoplastic rhénium (186Re) obisbéméda [2,2'-{[2-(diéthylamino)éthyl]azanediyl-κN}bis(éthane-1- thiolato-κS)](2-{[2-(diéthylamino)éthyl](2- sulfanyléthyl)amino}éthane-1-thiolato- κS)oxido(186Re)rhénium antinéoplasique renio (186Re) obisbemeda [2,2'-{[2-(dietilamino)etil]azanodiil-κN}bis(etano-1- tiolato-κS)](2-{[2-(dietilamino)etil](2- sulfaniletil)amino}etano-1-tiolato-κS)óxido(186Re)renio antineoplásico 1075 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C20H45N4O186ReS4 644961-22-8 H3 C SH N S O 186 H3 C N Re N S S N CH3 CH3 rilunerminum alfa # rilunermin alfa human tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 (TNFSF10, TNF-related apoptosis- inducing ligand, TRAIL, apo-2 ligand, apo-2L, CD253), extracellular fragment (111-281, 1-171 in the current sequence) variant (S111>L1, P112>K2), fused via the peptidyl linker 172GS173 to human collagen α-1(I) chain (α-1 type I collagen, COL1A1) C-terminal fragment (1156-1464, 174-482 in the current sequence) variant (D1219>N237), covalent disulfide bridged trimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 (TNFSF10, TNF-related apoptosis- inducing ligand, TRAIL, apo-2 ligand, apo-2L, CD253), extracellular (111-281)-peptide (1-171), [S111>L1, P112>K2]-variant, fused via a glycylseryl dipeptide linker (172-173) with the C-terminal (1156-1464)-peptide (174-482) [D1219>N237]-variant of the human collagen α-1(I) chain (α-1 type I collagen, COL1A1), trimer (283- 300':283'-300'':283''-300)-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic rilunermine alfa membre 10 de la superfamille des ligands du facteur de nécrose tumorale humain (TNFSF10, ligand induisant lʼapoptose apparenté au TNF, TRAIL, ligand apo-2, apo-2L, CD253), fragment extracellulaire (S111>L1, P112>K2), fusionné via une liaison peptidique 172 GS173 au fragment terminal C (1156-1464, 174-482 dans la séquence actuelle) de la chaîne α-1(I) du collagène humain (collagène α-1 de type I, COL1A1) variant (D1219>N237), trimère à pont disulfure covalent, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; membre 10 de la superfamille des ligands du facteur de nécrose tumorale (humain) (TNFSF10, ligand induisant lʼapoptose apparenté au TNF, TRAIL, ligand de apo-2, apo-2L, CD253), peptide 111-281 extracellulaire (1-171), variant [S111>L1, P112>K2], fusionné via un une liaison dipeptidique glycylséryle (172-173) avec le peptide 1156-1464 C-terminal (174- 482) variant [D1219>N237] de la chaîne α-1(I) du collagène humain (collagène α-1 de type I, COL1A1), trimère (283-300':283'-300'':283''-300)-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique 1076 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 rilunermina alfa miembro 10 de la superfamilia de ligandos del factor de necrosis tumoral humano (TNFSF10, ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF, TRAIL, ligando del apo-2, apo-2L, CD253), fragmento extracelular (111-281, 1-171 en la secuencia actual) variante (S111>L1, P112>K2), fusionada a través de un enlace peptidil 172GS173 a la cadena α-1(I) del colágeno humano (colágeno α-1 tipo I, COL1A1) fragmento terminal C (1156-1464, 174-482 en la secuencia actual) variante (D1219>N237), trímero covalente acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; miembro 10 de la superfamilia de ligandos del factor de necrosis tumoral (humano) (TNFSF10, ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF, TRAIL, ligando del apo-2, apo-2L, CD253), péptido 111-281 extracelular (1-171), variante [S111>L1, P112>K2], fusionado a través de un conector dipeptidil de glicilserilo (172-173) con el péptido C-terminal 1156- 1464 (174-482) variante [D1219>N237] de la cadena α-1(I) del colágeno humano (colágeno α-1 tipo I, COL1A1), trímero (283-300':283'-300'':283''-300)- trisdisulfuro, producida en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inmunomodulador, antineoplásico 2254278-53-8 riminkefonum riminkefon 4-amino-1-{N-[(2R)-2-phenylpropyl]glycyl-D- phenylalanyl-D-leucyl-D-lysyl}piperidine-4-carboxylic acid kappa opioid receptor agonist, analgesic riminkéfon acide 4-amino-1-{N-[(2R)-2-phénylpropyl]glycyl-D- phénylalanyl-D-leucyl-D-lysyl}pipéridine-4-carboxylique agoniste du récepteur opioïde kappa, analgésique riminkefón ácido 4-amino-1-{N-[(2R)-2-fenilpropil]glicil-D- fenilalanil-D-leucil-D-lisil}piperidina-4-carboxílico agonista del receptor opioide kappa, analgésico 1077 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C38H57N7O6 2168572-99-2 rimtoregtidum rimtoregtide N1-acetyl-(104-118)-peptide (1-15) of the human regenerating islet-derived protein 3-alpha (Reg3α, RegIIIα, hepato-intestinal pancreatic protein, HIP, human proislet peptide, pancreatitis-associated protein 1, PAP) pre-pro-protein, [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]-variant: N-acetyl-L-isoleucylglycyl-L-leucyl-L-histidyl-L-α- aspartyl-L-prolyl-L-seryl-L-histidylglycyl-L-threonyl-L- leucyl-L-prolyl-L-alanylglycyl-L-serine anti-inflammatory rimtorégtide N1-acétyl-peptide 104-118 (1-15) de la pré-pro- protéine humaine de la protéine 3-alpha dérivée des îlots en régénération (Rég3α, RégIIIα, protéine pancréatique hépato-intestinale, HIP, peptide pro-îlot humain, protéine 1 associée à la pancréatite, PAP), variant [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]: N-acétyl-L-isoleucylglycyl-L-leucyl-L-histidyl-L-α- aspartyl-L-prolyl-L-séryl-L-histidylglycyl-L-thréonyl-L- leucyl-L-prolyl-L-alanylglycyl-L-sérine anti-inflammatoire rimtoregtida N1-acetil-péptido 104-118 (1-15) de la pre-pro-proteína humana de la proteína 3-alfa derivada de islotes en regeneración (Reg3α, RegIIIα, proteína pancreática hepato-intestinal, HIP, péptido pro-islote humano, proteína 1 asociada a pancreatitis, PAP), [T110>S7, Q111>H8, E114>L11, N116>A13, E118>S15]: N-acetil-L-isoleucilglicil-L-leucil-L-histidil-L-α-aspartil-L- prolil-L-seril-L-histidilglicil-L-treonil-L-leucil-L-prolil-L- alanilglicil-L-serina antiinflamatorio C65H101N19O22 2251722-35-5 IGLHDPSHGT LPAGS 15 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados I (1) CH3 Ac-Ile CH3 O H H H3C N CO2H H 1078 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 roseum bengalense natricum rose bengal sodium disodium 2,3,4,5-tetrachloro-6-(2,4,5,7-tetraiodo-6- oxido-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)benzoate oxidant rose bengale sodique 2,3,4,5-tétrachloro-6-(2,4,5,7-tétraiodo-6-oxido-3-oxo- 3H-xanthén-9-yl)benzoate de disodium oxydant rosa de bengala de sodio 2,3,4,5-tetracloro-6-(2,4,5,7-tetraiodo-6-oxido-3-oxo- 3H-xanten-9-il)benzoato de disodio oxidante C20H2Cl4I4Na2O5 632-69-9 Cl Cl Cl NaO2C Cl I I NaO O O I I rosnilimabum # rosnilimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (230- 230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunomodulator rosnilimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée 1079 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunomodulateur rosnilimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.3%) L123>T (116), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122- 219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122- 451)], (224-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (86.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunomodulador 2412764-40-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGSE LKKPGASVKV SCKASNYTFT DYSMHWVRQA PGQGLEWMGW 50 INIETYYPTY ADQFKGRFAF SLDTSVSTAY LQISSLKAED TAVYYCARDY 100 YGRFYYAMDY WGQGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCTASSSVS SSYFHWYQQK PGQAPRLLIY 50 STSNLASGIP ARFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCH QYHRSPLTFG 100 GGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-215' 224''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N26: 26, 26'' Glycosylated / glycosylé / glucosilado H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' 1080 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ruzotolimodum ruzotolimod 3-(5-O-acetyl-3,6,7-trideoxy-α-L-lyxo-heptofuranosyl)- 5-amino[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2(3H)-one; (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2-oxo[1,3]thiazolo[4,5- d]pyrimidin-3(2H)-yl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]propyl acetate toll-like receptor agonist ruzotolimod 3-(5-O-acétyl-3,6,7-tridésoxy-α-L-lyxo-heptofuranosyl)- 5-amino[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2(3H)-one; acétate de (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2- oxo[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl)-4- hydroxyoxolan-2-yl]propyle antagoniste des récepteurs de type toll ruzotolimod 3-(5-O-acetil-3,6,7-tridesoxi-α-L-lixo-heptofuranosil)-5- amino[1,3]tiazolo[4,5-d]pirimidin-2(3H)-ona; acetato de (1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-amino-2- oxo[1,3]tiazolo[4,5-d]pirimidin-3(2H)-il)-4- hidroxioxolan-2-il]propilo antagonista del receptor tipo toll C14H18N4O5S 1948241-60-8 safimaltibum safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-5-yl)-5- (trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]-1H- pyrazole-4-carboxamide mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) inhibitor, antineoplastic safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinoléin-5-yl)-5- (trifluorométhyl)-N-[2-(trifluorométhyl)pyridin-4-yl]-1H- pyrazole-4-carboxamide inhibiteur de la protéine 1 de translocation du lymphome tissulaire lymphoïde associée à la muqueuse (MALT1), antinéoplasique safimaltib 1-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolein-5-il)-5-(trifluorometil)- N-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]-1H-pirazol-4- carboxamida inhibidor de la proteína 1 de translocación de linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT1), antineoplásico 1081 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C20H11F6N5O2 2230273-76-2 safusidenibum safusidenib (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)- 1,2-oxazole-4-carbonyl]-3-methyl-1H-indol-4-yl}prop-2-enoic acid antineoplastic safusidénib acide (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6- trichlorophényl)-1,2-oxazole-4-carbonyl]-3-méthyl-1H-indol-4- yl}prop-2-énoïque antinéoplasique safusidenib ácido (2E)-3-{1-[5-(2-fluoropropan-2-il)-3-(2,4,6-triclorofenil)- 1,2-oxazol-4-carbonil]-3-metil-1H-indol-4-il}prop-2-enoico antineoplásico C25H18Cl3FN2O4 1898206-17-1 H3C F O CH3 CH3 N Cl N CO2H O Cl Cl selcopintidum selcopintide (344-353)-peptide (1-10) of human copine 7 (copine VII, CPNE7, epithelium-derived calcium-dependent phospholipid- binding protein); L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl- L-seryl-L-tyrosyl-L-lysine promotion of dentin production selcopintide peptide 344-353 (1-10) de la copine 7 humaine (copine VII, CPNE7, protéine de liaison aux phospholipides dépendante du calcium dérivée de lʼépithélium); L-lysyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl- L-séryl-L-tyrosyl-L-lysine stimulation de la synthèse de dentine selcopintida péptido 344-353 (1-10) de la copina 7 humana (copina VII, CPNE7, proteína de unión a fosfolípidos dependiente de calcio derivada del epitelio); L-lisil-L-tirosil-L-lisil-L-glutaminil-L-lisil-L-arginil-L-arginil-L-seril- L-tirosil-L-lisina estimulación de la síntesis de la dentina 1082 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C62H105N21O15 2130912-34-2 semzuvolimabum # semzuvolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, T cell surface antigen T4/Leu-3)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'- 111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dimer (227-227'':230- 230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunomodulator semzuvolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, antigène de surface des cellules T T4/Leu-3)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232- 341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447- 448)) (119-448)], (221-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27- 36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunomodulateur semzuvolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD4 (p55, antígeno de superficie de las células T T4/Leu- 3)], anticuerpo monoclonal; 1083 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 (1-448) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV1-75*01 (78.6%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (100%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v48 H84.4 (CH1 K120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 N84.4>H (298) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119-448)], (221- 218')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V- KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV3-4*01 (93.9%) -IGKJ2*03 (90.9%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV4-1*01 (68.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*04 (100%), Km1,2 A45.1 (158), L101 (195) (112'-218')]; dímero (227-227'':230-230'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunomodulador 2409099-32-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGPE LKKPGASVKV SCKASGYTFT DYVIHWVKQA TGQGLEWIGE 50 IYPGSGSAYS NAKFKDRVTM TADKSSNTAY MELSSLTSDD TAVYFCARRG 100 NGTGFAYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYHST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVLTQSPAS LAVSLGQRAT ITCKAGQSVD YDGDSYMNWY QQKPGQPPKL 50 LIYVASNLES GIPARFSGSG SGTDFTLNIH PVEENDAATY YCQQSYKDPL 100 TFGQGTKLEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKLYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-218' 221''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH CDR3 109 101, 101'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados H CH2 N84.4>H (G1v48): 298, 298'' Aglycosylated / aglycosylé / aglicosilado C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' sepiapterinum sepiapterin 2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8- dihydropteridin-4(1H)-one tetrahydrobiopterin (BH4) precursor 1084 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 sépiaptérine 2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8- dihydroptéridin-4(1H)-one précurseur de la tétrahydrobioptérine (BH4) sepiapterina 2-amino-6-[(2S)-2-hidroxipropanoil]-7,8-dihidropteridin- 4(1H)-ona precursor de la tetrahidrobiopterina (BH4) C9H11N5O3 17094-01-8 H H N N NH2 HO H N H3C N O O sirpefenicolum sirpefenicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hydroxy-1-(4-{6- [(RS)-methanesulfonimidoyl]pyridin-3- yl}phenyl)propan-2-yl]acetamide antibacterial (veterinary use) sirpéfénicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hydroxy-1-(4-{6- [(RS)-méthanesulfonimidoyl]pyridin-3- yl}phényl)propan-2-yl]acétamide antibactérien (usage vétérinaire) sirpefenicol 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hidroxi-1-(4-{6-[(RS)- metanosulfonimidoil]piridin-3-il}fenil)propan-2- il]acetamida antibacteriano (uso veterinario) C17H18F3N3O3S 1632310-24-7 sovleplenibum sovleplenib 7-{4-[1-(methanesulfonyl)piperidin-4-yl]phenyl}-N- {[(2S)-morpholin-2-yl]methyl}pyrido[3,4-b]pyrazin-5- amine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic sovléplénib 7-{4-[1-(méthanesulfonyl)pipéridin-4-yl]phényl}-N- {[(2S)-morpholin-2-yl]méthyl}pyrido[3,4-b]pyrazin-5- amine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique sovleplenib 7-{4-[1-(metanosulfonil)piperidin-4-il]fenil}-N-{[(2S)- morfolin-2-il]metil}pirido[3,4-b]pirazin-5-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1085 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C24H30N6O3S 1415792-84-5 soziniberceptum # sozinibercept human vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3, Fms-like tyrosine kinase 4, tyrosine-protein kinase receptor FLT4) fragment (1-305, containing the immunoglobulin-like C2-type domains 1, 2 and 3) variant (N>Q80), fused to human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (306-537), disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; [N80>Q]-human vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3, Fms-like tyrosine kinase 4, FLT-4, tyrosine- protein kinase receptor FLT4, EC:2.7.10.1) (1-305)-peptide fragment (containing the immunoglobulin-like C2-type domains 1, 2 and 3), fused with a human immunoglobulin G1 C-terminal 232-peptide Fc fragment (CH2-CH3-CHS domains) [Homo sapiens IGHG1*01 (hinge (306-320), CH2 (321-430), CH3 (431-535), CHS (536-537))] (306-537), dimer (310-310':316-316':319-319')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa angiogenesis inhibitor sozinibercept fragment du récepteur 3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain (VEGFR3, tyrosine kinase 4 de type Fms, récepteur tyrosine-protéine kinase FLT4) (1- 305, contenant les domaines 1, 2 et 3 de type immunoglobuline C2) variant (N>Q80), fusionné au fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G1 humaine (306-537), dimère à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; [N80>Q]-récepteur 3 humain du facteur de croissance de lʼendothélium vasculaire (VEGFR3, tyrosine kinase 4 de type Fms, FLT-4, récepteur tyrosine-protéine kinase FLT4, EC:2.7.10.1), fragment du peptide 1-305 (contenant les domaines 1, 2 et 3 de type C2 similaires aux immunoglobulines), fusionné avec un fragment Fc de peptide-232 C-terminal dʼimmunoglobuline G1 humaine (domaines CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*01 (charnière (306-320), CH2 (321-430), CH3 ( 431-535), CHS (536-537))] (306-537), dimère (310-310':316-316':319-319')- trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa inhibiteur de l'angiogénèse sozinibercept receptor 3 humano del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR3, tirosina kinasa 4 similar a Fms, receptor tirosina-proteína kinasa FLT4) fragmento (1-305, que contiene los dominios 1, 2 y 3 de tipo C2 similares a inmunoglobulinas) variante (N>Q80), fusionado con un fragmento Fc (306-537) terminal C de inmunoglobulina G1 humana, dímero acortado disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; 1086 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 [N80>Q]-receptor 3 humano del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR3, tirosina kinasa 4 similar a Fms, FLT-4, receptor tirosina-proteína kinasa FLT4, EC:2.7.10.1) fragmento de péptido 1-305 (que contiene los dominios 1, 2 y 3 de tipo C2 similares a inmunoglobulinas), fusionado con un fragmento Fc de 232-péptido C-terminal de inmunoglobulina G1 humana (dominios CH2-CH3-CHS) [Homo sapiens IGHG1*01 (bisagra (306-320), CH2 (321-430), CH3 ( 431-535), CHS (536-537))] (306-537), dímero (310- 310':316-316':319-319')-trisdisulfuro, producida en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa inhibidor de la angiogénesis 2568358-31-4 sudocetaxelum zendusortidum sudocetaxel zendusortide N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β,10β-trihydroxy-9- oxotax-11-en-13α-yl]oxy}-3-[(tert- butoxycarbonyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2- yl}oxy)-4-oxobutanoyl][N-acetylglycyl-L-valyl-L-arginyl- L-alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L- asparaginyl-(2S)-2-aminohexanoyl-L-phenylalanyl-L- lysyl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-seryl-L-tyrosine] antineoplastic sudocétaxel zendusortide N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acétyloxy)-2α- (benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β,10β-trihydroxy-9- oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-[(tert- butoxycarbonyl)amino]-1-oxo-3-phénylpropan-2- yl}oxy)-4-oxobutanoyl][N-acétylglycyl-L-valyl-L-arginyl- L-alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L- asparaginyl-(2S)-2-aminohexanoyl-L-phénylalanyl-L- lysyl-L-séryl-L-α-glutamyl-L-séryl-L-tyrosine] antinéoplasique 1087 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 sudocetaxel zendusortida N6.5,N6.13-bis[4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20- epoxi-1,7β,10β-trihidroxi-9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-[(terc- butoxicarbonil)amino]-3-fenil-1-oxopropan-2-il}oxi)-4- oxobutanoil][N-acetilglicil-L-valil-L-arginil-L-alanil-L-lisil-L- alanilglicil-L-valil-L-arginil-L-asparaginil-(2S)-2-aminohexanoil-L- fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-α-glutamil-L-seril-L-tirosina] antineoplásico C179H248N28O57 2473125-34-5 GVRAKAGVRN XFKSESY 17 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados G (1) X (11) Ac-Gly (2S)-Ahx CH3 O H H 3C N CO2H H2N CO2H H K (5,13) O H HN H O OH H2N CO2H HO O CH3 H H 3C O H O CH3 H H H CH3 HN H O O O CH3 O H3C OH H O O O CH3 H3C O tanuxiciclibum tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)-3'-fluoro[2,4'- bipyridin]-5-ol cyclin dependent kinase inhibitor tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-méthylpyrimidin-4-yl)-3'-fluoro[2,4'- bipyridin]-5-ol inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines tanuxiciclib 2'-amino-6-(2-amino-6-metilpirimidin-4-il)-3'-fluoro[2,4'-bipiridin]- 5-ol inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas C15H13FN6O 1983983-64-7 tarcocimabum tedromerum # tarcocimab tedromer immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (vascular endothelial growth factor A, VEGF-A, VEGF)], humanized monoclonal antibody, conjugated via a linker to a nonaantennary dendrimer with phosphorylcholine polymer end groups; 1088 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gamma1 heavy chain humanized (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (232-232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa, substituted at an average of one S atom of cysteine residues 449 and 449'' with the (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / ethoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-dimethyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza- 6λ5-phosphaundecan-10-ium-1-oyl)-1-methylethane-1,2-diyl]-ω- yl}-2-methylpropanoyl)oxy]methyl}ethoxy)acetamido]propanamido} methyl)-16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatetratriacontan-34-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (tedromer) group angiogenesis inhibitor tarcocimab tédromère immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (facteur de croissance A de l'endothélium vasculaire, VEGF-A, VEGF)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué via un linker à un dendrimère nonaantennaire avec groupes terminaux de polymère phosphorylcholine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa, substitué à une moyenne d’un atome S des résidus cystéine 449 et 449'' par le groupe (3RS)-1-[1,1,1- tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / éthoxy / hydro / hydroxy)poly[1- (10,10-diméthyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundécan-10-ium-1-oyl)-1-méthyléthane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- méthylpropanoyl)oxy]méthyl}éthoxy)acétamido]propanamido} méthyl)-16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatétratriacontan-34-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yle (tédromère) inhibiteur de l'angiogénèse tarcocimab tedrómero inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (factor de crecimiento A del endotelio vascular, VEGF-A, VEGF)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado a través de un enlace a un dendrímero con nueve antenas con grupos terminales de polímero fosforilcolina ; cadena pesada gamma1 humanizada (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*02 (75.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT 1089 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120>K (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 L1.3>A (240), L1.2>A (241), G1>A (243) (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), L123>C (449) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (87.4%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS- KO), forma glicosilada alfa, sustituido en un promedio de un átomo de S de residuos de cisteína 449 y 449'' con el grupo (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / etoxi / hidro / hidroxi)poli[1-(10,10-dimetil-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza- 6λ5-fosfaundecan-10-io-1-oil)-1-metiletano-1,2-diil]-ω-il}-2- metilpropanoil)oxi]metil}etoxi)acetamido]propanamido}metil)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31- diazatetratriacontan-34-il]-2,5-dioxopirrolidin-1-ilo (tedrómero) inhibidor de la angiogénesis 2411896-53-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYDFT HYGMNWVRQA PGKGLEWVGW 50 INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP 100 YYYGTSHWYF DVWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGAPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSCS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF 50 TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-214' 226''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' Conjugation sites / Sites de conjugation / Posiciones de conjugación: H CH3 L123>C: 449, 449'' O O R Cys O N N R O NH H 4 2 R O O O S = -R R' R' CH2 O N N R' H H O O CH2 O H3C O O N P O H3C CH3 = -R' H3C CH3 O O H CH3 n 1090 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 tegileridinum tegileridine (1S,4S)-4-ethoxy-N-{2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6- oxaspiro[4.5]decan-9-yl]ethyl}-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-1-amine mu opioid receptor agonist, analgesic tégiléridine (1S,4S)-4-éthoxy-N-{2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6- oxaspiro[4.5]décan-9-yl]éthyl}-1,2,3,4- tétrahydronaphtalén-1-amine agoniste du récepteur opioïde mu, analgésique tegileridina (1S,4S)-4-etoxi-N-{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6- oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}-1,2,3,4-tetrahidronaftalen- 1-amina agonista del receptor opioide mu, analgésico C28H38N2O2 2095345-66-5 tinengotinibum tinengotinib 5-(2-chlorophenyl)-3-methyl-8-(morpholin-4-yl)-1,10- dihydropyrazolo[4,3-b]pyrido[4,3-e][1,4]diazepine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic tinengotinib 5-(2-chlorophényl)-3-méthyl-8-(morpholin-4-yl)-1,10- dihydropyrazolo[4,3-b]pyrido[4,3-e][1,4]diazépine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique tinengotinib 5-(2-clorofenil)-3-metil-8-(morfolin-4-il)-1,10- dihidropirazolo[4,3-b]pirido[4,3-e][1,4]diazepina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C20H19ClN6O 2230490-29-4 Cl N N N H3C O NH N NH tovorafenibum tovorafenib 6-amino-5-chloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-chloro-4- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]carbamoyl}-1,3-thiazol-2- yl)ethyl]pyrimidine-4-carboxamide antineoplastic 1091 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tovorafénib 6-amino-5-chloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-chloro-4- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]carbamoyl}-1,3-thiazol-2- yl)éthyl]pyrimidine-4-carboxamide antinéoplasique tovorafenib 6-amino-5-cloro-N-[(1R)-1-(5-{[5-cloro-4-(trifluorometil)piridin- 2-il]carbamoil}-1,3-tiazol-2-il)etil]pirimidina-4-carboxamida antineoplásico C17H12Cl2F3N7O2S 1096708-71-2 CF3 N N N HN H Cl N N H2N S O Cl O H CH3 trastuzumabum corixetanum # trastuzumab corixetan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated to corixetan, comprising a linker and an octadentate chelator; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229":232-232")- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa, conjugated to the chelator group corixetan on an average of 0.5 lysyl per antibody For the corixetan part, please refer to the Proposed INN List 121, published in the WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. immunomodulator, antineoplastic trastuzumab corixétan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué au corixétan, qui comprend un linker et un chélateur octadenté; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229":232- 1092 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 232")-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, conjugué au groupe chélateur corixétan sur une moyenne de 0.5 lysyles par anticorps Pour la partie corixétan, veuillez-vous référer à la Liste 121 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. immunomodulateur, antinéoplasique trastuzumab corixetán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con corixetán, que consta de un enlace y un quelante octadentado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (229-229":232-232")-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa, conjugado en 0.5 lisilos, por término medio, con el groupo quelante corixetán Para la parte corixetán, por favor vaya a la Lista 121 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.33, No.2, 2019. inmunomodulador, antineoplásico 2454636-31-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNIK DTYIHWVRQA PGKGLEWVAR 50 IYPTNGYTRY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCSRWG 100 GDGFYAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVN TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 147-203 264-324 370-428 22"-96" 147"-203" 264"-324" 370"-428" Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'"-88'" 134'"-194'" Inter-H-L 223-214' 223"-214'" Inter-H-H 229-229" 232-232" N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación 300, 300'' Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales O O K (Lys-N6) HN C NH H H2N CO2H OH O O O N H N H H N N N N H3 C HO CH3 O OH HN NH O O O N N H3C HO CH3 O 1093 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 trisdecanoinum trisdecanoin propane-1,2,3-triyl tri(decanoate) peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonist trisdécanoïne tri(décanoate) de propane-1,2,3-triyle agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes trisdecanoína tri(decanoato) de propano-1,2,3-triilo agonista de los receptores activados por los factores de proliferación de peroxisomas C33H62O6 621-71-6 trontinemabum # trontinemab immunoglobulin [G1-VH-Ckappa_Vkappa-CH1]_[G1_kappa] with domain crossover, anti-[Homo sapiens APP (amyloid beta, A4 precursor protein) Abeta, conformational epitope 1-40/42)] and anti- [Homo sapiens TFRC (transferrin receptor, p90, CD71)], humanized monoclonal antibody, bispecific; fused chain G1-VH-Ckappa bispecific, anti-APP A beta and anti-TFRC (1-702) [gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1-455) humanized [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), hinge 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglycyl-seryl-tris(tetraglycyl-seryl) linker (456-473) -VH-Ckappa chain anti-TFRC (474-702) humanized [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498-505.523-529.566-584)) (474-595) -alanyl- seryl (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)], (229-215''')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'''-215''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')], (702-215'''')-disulfide with Vkappa- CH1 chain anti-TFRC (1''''-215'''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27- 32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') -diseryl (111''''-112'''') -CH1-hinge (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''-210''''), hinge 1-5 (211''''-215'''')) (113''''-215'''')], gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1''-456'') humanized [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), hinge 1-15 (225''-239''), CH2 (240''- 349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''- 215''')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'''-215''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'''- 215''')], dimer (235-235'':238-238'':363-358'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa clearance of amyloid beta 1094 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 trontinémab immunoglobuline [G1-VH-Ckappa_Vkappa- CH1]_[G1_kappa], anti-[Homo sapiens APP (amyloïde bêta, protéine précurseur A4) Abêta, épitope conformationnel 1-40/42] et anti-[Homo sapiens TFRC (récepteur de la transferrine, p90, CD71)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique; chaîne lourde fusionnée G1-VH-Ckappa bispécifique, anti-APP A bêta et anti-TFRC (1-702) [gamma1 anti-APP Abêta (1-455) humanisée [VH (Homo sapiens IGHV3- 23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), charnière 1- 15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglycyl-séryl-tris(tétraglycyl- séryl) linker (456-473) -VH-Ckappa anti-TFRC (474-702) humanisé [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) - (IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498- 505.523-529.566-584)) (474-595) -alanyl-séryl (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)]], (229-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti- APP Abêta(1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D- 7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'-215')], (702-215'''')-disulfure avec Vkappa-CH1 chain anti-TFRC (1''''-215'''') humanisée [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') -diséryl (111''''-112'''') - CH1-charnière (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''-210'), charnière 1-5 (211''''- 215'''')) (113''''-215'''')], chaîne lourde gamma1 anti-APP Abêta(1''-456'') humanisée [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26- 33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), charnière 1-15 (225''-239''), CH2 (240''-349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''- 215''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-APP Abêta(1'''-215''') humanisée [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')]; dimère (235-235'':238- 238'':363-358'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa élimination d'amyloïde bêta 1095 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 trontinemab inmunoglobulina [G1-VH-Ckappa_Vkappa- CH1]_[G1_kappa], anti-[Homo sapiens APP (amieloide beta, proteína precusora A4) Abêta, epítopo conformacional 1-40/42] y anti-[Homo sapiens TFRC (receptor de la transferrina, p90, CD71)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico; cadena pesada fusionada G1-VH-Ckappa biespecífica, anti-APP A bêta y anti-TFRC (1-702) [gamma1 anti-APP Abêta (1-455) humanizada [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51- 58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), bisagra 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglicil-seril-tris(tetraglicil- seril) linker (456-473) -VH-Ckappa anti-TFRC (474- 702) humanizado [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498-505.523-529.566-584)) (474-595) -alanil- seril (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)]], (229-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti- APP Abêta(1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'-215')], (702-215'''')-disulfuro con cadena Vkappa-CH1 anti- TFRC (1''''-215'''') humanizada [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50-52.89-100)) (1''''-110'''') - diseril (111''''-112'''') -CH1-bisagra (Homo sapiens IGHG1*01 CH1-h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''- 210'), bisagra 1-5 (211''''-215'''')) (113''''-215'''')], Cadena pesada gamma1 anti-APP Abêta(1''-456'') humanizada [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1''-126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), bisagra 1-15 (225''-239''), CH2 (240''- 349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''-215''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-APP Abêta(1'''-215''') humanizada [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')]; dímero (235-235'':238- 238'':363-358'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa eliminación del amiloide beta 1096 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2568868-35-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-APP beta 1-40/42, anti-TFRC) QVELVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 INASGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGK 100 GNTHKPYGYV RYFDVWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA 150 LGCLVEDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS 200 SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DEKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF 250 LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP 300 REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG 350 QPREPQVYTL PPCRDELTKN QVSLWCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY 400 KTTPPVLDSD GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL 450 SLSPGGGSGG GGSGGGGSGG GGSQSMQESG PGLVKPSQTL SLTCTVSGFS 500 LSSYAMSWIR QHPGKGLEWI GYIWSGGSTD YASWAKSRVT ISKTSTTVSL 550 KLSSVTAADT AVYYCARRYG TSYPDYGDAS GFDPWGQGTL VTVSSASVAA 600 PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES 650 VTEQDSKDST YSLSSTLTLS KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SPVTKSFNRG 700 EC 702 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada (anti-APP A beta 1-40/42) QVELVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 INASGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARGK 100 GNTHKPYGYV RYFDVWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA 150 LGCLVEDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS 200 SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DEKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF 250 LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP 300 REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG 350 QPREPQVCTL PPSRDELTKN QVSLSCAVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY 400 KTTPPVLDSD GSFFLVSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL 450 SLSPGK 456 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (kappa, anti-APP Abeta 140/42) DIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GASSRATGVP ARFSGSGSGT DFTLTISSLE PEDFATYYCL QIYNMPITFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDRKLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera (Vkappa-CH1, anti-TFRC) AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLAWYQQKP GKAPKLLIYR 50 ASTLASGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ NYASSNVDNT 100 FGGGTKVEIK SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT 150 VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT QTYICNVNHK 200 PSNTKVDKKV EPKSC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 153-209 270-330 376-434 494-565 622-682 22''-96'' 153''-209'' 270''-330'' 376''-434'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 139'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 229-215' 229''-215''' (CL126-h 5) 702-215'''' Inter-H-H (h 11, h 14) 235-235'' 238-238'' (CH3 S10>C- CH3 Y5>C) 363-358'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH N57: 52, 52'' Glycosylated / glycosylé / glicosilado H CH2 N84.4: 306, 306'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 456'' tulmimetostatum tulmimetostat (2R)-7-chloro-2-[trans-4-(3-methoxyazetidin-1- yl)cyclohexyl]-2,4-dimethyl-N-{[6-methyl-4- (methylsulfanyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl]methyl}- 2H-1,3-benzodioxole-5-carboxamide antineoplastic tulmimétostat (2R)-7-chloro-2-[trans-4-(3-méthoxyazétidin-1- yl)cyclohexyl]-2,4-diméthyl-N-{[6-méthyl-4- (méthylsulfanyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl]méthyl}- 2H-1,3-benzodioxole-5-carboxamide antinéoplasique 1097 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tulmimetostat (2R)-7-cloro-2,4-dimetil-N-{[6-metil-4-(metilsulfanil)-2- oxo-1,2-dihidropiridin-3-il]metil}-2-[trans-4-(3- metoxiazetidin-1-il)ciclohexil]-2H-1,3-benzodioxol-5- carboxamida antineoplásico C28H36ClN3O5S 2567686-02-4 ulixacaltamidum ulixacaltamide N-({1-[2-(tert-butylamino)-2-oxoethyl]piperidin-4- yl}methyl)-3-chloro-5-fluorobenzamide voltage-dependent T-type calcium channel blocker ulixacaltamide N-({1-[2-(tert-butylamino)-2-oxoéthyl]pipéridin-4- yl}méthyl)-3-chloro-5-fluorobenzamide bloqueur des canaux calciques dépendants du voltage de type T ulixacaltamida N-({1-[2-(terc-butilamino)-2-oxoetil]piperidin-4-il}metil)- 3-cloro-5-fluorobenzamida bloqueante de los canales cálcicos dependientes del voltaje tipo T C19H27ClFN3O2 1199236-64-0 utatrectinibum utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-3-{5-[(propan-2- yl)oxy]-1H-pyrazol-3-yl}-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- amine tyrosine kinase inhibitor, anti-inflammatory utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)éthyl]-3-{5-[(propan-2- yl)oxy]-1H-pyrazol-3-yl}-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- amine inhibiteur de la tyrosine kinase, anti-inflammatoire utatrectinib N-[(1S)-1-(5-fluoropirimidin-2-il)etil]-3-{5-[(propan-2- il)oxi]-1H-pirazol-3-il}-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina inhibidor de la tirosina kinasa, antiinflamatorio 1098 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C18H19FN8O 1079274-94-4 N H3C H N N N N H N CH3 F N N O H CH3 utreglutidum utreglutide N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxy-11,11-dimethyl-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatetratriacontan-1-oyl]- [Ala8>Aib2, Lys34>Arg28]-glucagon-like peptide 1 (GLP- 1, human) (7-37)-peptidyl-L-leucine; L-histidyl-2-methylalanyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl- L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-L- glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-{N-(17- carboxyheptadecanoyl)-L-γ-glutamyl-2-methylalanyl-2- [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl}-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycyl-L-leucine glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist utréglutide N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxy-11,11-diméthyl-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatétratriacontan-1-oyl]- [Ala8>Aib2, Lys34>Arg28]-peptide 1 semblable au glucagon (GLP-1, humain) (7-37)-peptidyl-L-leucine; L-histidyl-2-méthylalanyl-L-α-glutamylglycyl-L-thréonyl- L-phénylalanyl-L-thréonyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L- séryl-L-séryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-L- glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-{N-(17- carboxyheptadécanoyl)-L-γ-glutamyl-2-méthylalanyl-2- [2-(2-aminoéthoxy)éthoxy]acétyl}-L-lysyl-L-α-glutamyl- L-phénylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L- leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-arginylglycyl-L-leucine agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) utreglutida N6.20-[(16S)-16,34-dicarboxi-11,11-dimetil-10,13,18- trioxo-3,6-dioxa-9,12,17-triazatetratriacontan-1-oil]- [Ala8>Aib2, Lis34>Arg28]-péptido 1 semejante al glucagón (GLP-1, humano) (7-37)-peptidil-L-leucina; L-histidil-2-metilalanil-L-α-glutamilglicil-L-treonil-L- fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α-aspartil-L-valil-L-seril-L- seril-L-tirosil-L-leucil-L-α-glutamilglicil-L-glutaminil-L- alanil-L-alanil-N6-{N-(17-carboxiheptadecanoil)-L-γ- glutamil-2-metilalanil-2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acetil}-L- lisil-L-α-glutamil-L-fenilalanil-L-isoleucil-L-alanil-L- triptofil-L-leucil-L-valil-L-arginilglicil-L-arginilglicil-L- leucina agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1) 1099 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C191H298N46O58 2460862-12-6 valiltramiprosatum valiltramiprosate 3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanamido]propane-1- sulfonic acid inhibitor of amyloid beta formation valiltramiprosate acide 3-[(2S)-2-amino-3-méthylbutanamido]propane-1- sulfonique inhibiteur de la formation d'amyloïde bêta valiltramiprosato ácido 3-[(2S)-2-amino-3-metilbutanamido]propano-1- sulfónico inhibidor de la formación de amiloide beta C8H18N2O4S 1034190-08-3 vanzacaftorum vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-yl)ethoxy]-1H- pyrazol-1-yl}-15,15-dimethyl-5λ6-thia-4,7-diaza- 2(2,3),6(2,6)-dipyridina-1(1,3)- pyrrolidinacyclodecaphane-3,5,5-trione cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) protein modulator vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-yl)éthoxy]-1H- pyrazol-1-yl}-15,15-diméthyl-5λ6-thia-4,7-diaza- 2(2,3),6(2,6)-dipyridina-1(1,3)- pyrrolidinacyclodécaphane-3,5,5-trione modulateur de la protéine régulatrice de la perméabilité transmembranaire impliquée dans la mucoviscidose (CFTR) vanzacaftor (13S)-26-{3-[2-(dispiro[2.0.2.1]heptan-7-il)etoxi]-1H- pirazol-1-il}-15,15-dimetil-5λ6-tia-4,7-diaza-2(2,3),6(2,6)- dipiridina-1(1,3)-pirrolidinaciclodecafano-3,5,5-triona modulador de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) 1100 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 C32H39N7O4S 2374124-49-7 O O O S N N H N N N N O NH H3 C H H3C vicasinabinum vicasinabin (3S)-1-{5-tert-butyl-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)methyl]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl}pyrrolidin-3-ol cannabinoid 2 (CB2) receptor agonist vicasinabine (3S)-1-{5-tert-butyl-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)méthyl]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl}pyrrolidin-3-ol agoniste des récepteurs 2 aux cannabinoïdes (CB2) vicasinabina (3S)-1-{5-terc-butil-3-[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)metil]-3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7-il}pirrolidin-3-ol agonista del receptor 2 de cannabinoides (CB2) C15H22N10O 1433361-02-4 H HO N N N N H3C H3C N N N H3C CH3 N N N visugromabum # visugromab immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (growth differentiation factor 15, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26- 35.53-59.98-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119-216), hinge 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201- 214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) - IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (224-224'':227- 227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic 1101 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 visugromab immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (facteur 15 de croissance et de différenciation, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26-35.53-59.98-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119-216), charnière 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique visugromab inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens GDF15 (factor 15 de crecimiento y de diferenciación, PLAB, MIC-1, PDF, MIC1, NAG-1, PTGFB)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.10] (26-35.53- 59.98-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10 (CH1 (119- 216), bisagra 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 (229-338), CH3 (339- 443), CHS K2>del (444)) (119-444)], (201-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV6-15*01 (82.1%) -IGKJ2*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-9*01 (76.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) Q120>G (100), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 2556646-63-8 1102 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 vobramitamabum # vobramitamab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunomodulator, antineoplastic vobramitamab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa immunomodulateur, antinéoplasique vobramitamab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 de unión al B7, B7RP2, B7RP- 2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa inmunomodulador, antineoplásico 1103 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2490556-50-6 vobramitamabum duocarmazinum # vobramitamab duocarmazine immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD276 (B7H3, B7-H3, B7-related protein 2, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], humanized monoclonal antibody, conjugated to the pro-drug seco- duocarmycin-p-hydroxybenzamide-azaindole (seco- DUBA) via a linker; gamma1 heavy chain humanized (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216- 230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341- 445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (226-226'':229- 229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa, conjugated on an average of 2.7 cysteines, to seco- DUBA via the cleavable linker N-[2-(2- maleimidoethoxy)ethoxy-carbonyl]-L-valyl-L-citrullyl-p- aminobenzyloxycarbonyl-N-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]- N-[2-(methylamino)ethyl]carbamoyl For the duocarmazine part, please refer to the Proposed INN List 115, published in the WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. immunomodulator, antineoplastic vobramitamab duocarmazine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo CD276 (B7H3, B7-H3, protéine 2 liée à B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homolog 3, B7 homologue 3)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à la pro-drogue séco- duocarmycine-p-hydroxybenzamide-azaindole (séco- DUBA) via un linker; 1104 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'- 215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50- 52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa, conjugué sur une moyenne de 2,7 cystéines au séco-DUBA via le linker clivable N-[2-(2-maléimidoéthoxy)éthoxy-carbonyl]-L- valyl-L-citrullyl-p-aminobenzyloxycarbonyl-N-[2-(2- hydroxyéthoxy)éthyl]-N-[2- (méthylamino)éthyl]carbamoyle Pour la partie duocarmazine, veuillez-vous référer à la Liste 115 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. immunomodulateur, antinéoplasique vobramitamab duocarmazina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo CD276 (B7H3, B7-H3, proteína 2 de unión con B7, B7RP2, B7RP-2, B7 homólogo 3, B7 homólogo 3)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con el profármaco seco-duocarmicina-p-hidroxibenzamida-azaindol (seco-DUBA) a través de un enlace; cadena pesada gamma1 humanizada (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (89.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51- 58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1- 15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa, conjugado en 2.7 cisteínas, por término medio, con seco-DUBA mediante el enlace escindible N-[2-(2- maleimidoetoxi)etoxicarbonil]-L-valil-L-citrulil-p- aminobenciloxicarbonil-N-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-N-[2- (metilamino)etil]carbamoilo Para la parte duocarmazina, por favor vaya a la Lista 115 de los DCI propuestas, publicada en el WHO Drug Information, Vol.30, No.2, 2016. inmunomodulador, antineoplásico 1105 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2490556-51-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS SYGMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 INSGGSNTYY PDSLKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARHD 100 GGAMDYWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKRVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASESIY SYLAWYQQKP GKAPKLLVYN 50 TKTLPEGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH HYGTPPWTFG 100 QGTRLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 135'-195' 23'''-88''' 135'''-195''' Inter-H-L* (h 5-CL 126) 220-215' 220''-215''' Inter-H-H* (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' *At least two of the four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 2.7 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Au moins deux des quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 2,7 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Al menos dos de los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios no estan presentes, una media de 2.7 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' O CO2H C* O H O N S 215', 215''', 220, 220'', H NH2 226, 226'', 229, 229'' HN O H3C O O O CH3 H3C H O O N HN HN N H H2N H O N O O N O O N O N N H HO H OH Cl H3C volamcabtagenum durzigedleucelum volamcabtagene durzigedleucel allogeneic T cells obtained from peripheral blood by leukapheresis, genetically modified by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) mediated gene editing consisting of three guide RNAs (gRNAs) introduced transiently as Cas9-gRNA ribonucleoprotein (RNP) complex for the targeted disruption of the T cell receptor alpha chain constant (TRAC), β2 microglobulin (B2M) and the cluster of differentiation 70 (CD70) loci and insertion of an anti- CD70 chimeric antigen receptor (CAR) transgene into the TRAC locus via an adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) vector. The CAR is composed of a signal peptide sequence from human CD8a, an anti- CD70 single-chain variable fragment (scFv) derived from anti-CD70 hybridoma 1F6, a CD8 hinge and transmembrane domain, and the 4-1BB and CD3ζ co- stimulatory domains. Expression of the CAR is driven 1106 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 by the elongation factor 1 alpha (EF-1α) promoter and is terminated by a synthetic polyadenylation (polyA) sequence. The anti-CD70 CAR expression cassette is flanked by two TRAC homology arms guiding the expression cassette to the TRAC locus. The leukopheresis material is enriched for T cells using CD4/CD8 selection and activated with anti-CD3/CD28 antibody-coated beads. T cells are cultured in the presence of growth media containing human serum, interleukin 2 (IL-2) and 7 (IL-7). The final T cells are ≥30% CAR+ T cells, ≤0.4% TCR+, ≤2% CD70+, and ≤30% B2M+ and secrete interferon gamma (IFNγ) and IL-2 when co-cultured with CD70 expressing cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) volamcabtagène durzigedleucel lymphocytes T allogéniques obtenus à partir de sang périphérique par leucaphérèse, génétiquement modifiés par édition génique médiée par CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées / protéine 9 associée à CRISPR) consistant en trois ARN guides (ARNg) introduits de manière transitoire sous forme de complexe ribonucléoprotéique (RNP) Cas9-ARNg pour la rupture ciblée des loci de la partie constante de la chaîne alpha du récepteur des lymphocytes T (TRAC), de la β2 microglobuline (B2M) et le cluster de différenciation 70 (CD70), et l'insertion d'un transgène du récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD70 dans le locus TRAC via un vecteur du virus adéno-associé de sérotype 6 (AAV6). Le CAR est composé d'une séquence peptidique signal provenant du CD8a humain, d'un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD70 dérivé de l'hybridome 1F6 anti- CD70, d'un domaine transmembranaire et charnière CD8, ainsi que les domaines costimulateurs 4-1BB et CD3ζ. L'expression du CAR est dirigée par le promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF-1α) et est terminée par une séquence synthétique de polyadénylation (polyA). La cassette d'expression du CAR anti-CD70 est flanquée de deux bras d'homologie TRAC guidant la cassette d'expression vers le locus TRAC. Le matériel de leucophérèse est enrichi en lymphocytes T par sélection CD4/CD8 et activé par des billes recouvertes d'anticorps anti-CD3/CD28. Les lymphocytes T sont cultivés en présence de milieu de croissance contenant du sérum humain, de l'interleukine 2 (IL-2) et 7 (IL-7). Les lymphocytes T finaux sont ≥30% de lymphocytes T CAR+, ≤0,4% de TCR+, ≤2% de CD70+ et ≤30% de B2M+ et sécrètent de l'interféron gamma (IFNγ) et de l'IL-2 lorsqu'ils sont co-cultivés avec des cellules exprimant CD70. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) volamcabtagén durzigedleucel linfocitos T alogénicos obtenidos de sangre periférica por leucoaféresis, modificados genéticamente mediante edición génica mediada por CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente /proteína asociada a CRISPR 9) 1107 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 consistente en tres RNAs guía (sgRNA) introducidos transitoriamente como un complejo de ribonucleoproteína (RNP) Cas9-gRNA para la ruptura dirigida del locus de la cadena constante alfa del receptor de linfocitos T (TRAC), el locus de la β2 microglobulina (B2M) y el locus del grupo de diferenciación 70 (CD70) y la inserción de un transgén de receptor de antígenos quimérico (CAR) anti-CD70 en el locus TRAC mediante un vector de virus adenoasociado de serotipo 6 (AAV6). El CAR está compuesto por una secuencia de péptido señal del CD8a humano, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) anti- CD70 derivado del hibridoma anti-CD70 1F6, una bisagra y un dominio transmembrana de CD8 y los dominios coestimuladores de 4-1BB y CD3ζ. La expresión del CAR está dirigida por el promotor del factor de elongación 1 alfa (EF-1α) y terminada por una secuencia de poliadenilación (polyA) sintética. El casete de expresión del CAR anti-CD70 está flanqueado por dos brazos de homología TRAC que guían al casete de expresión al locus TRAC. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T usando selección de CD4/CD8 y se activan con bolas forradas de anticuerpos anti-CD3/CD28. Las linfocitos T se cultivan en presencia de medio de crecimiento que contiene suero humano e interleuquinas 2 (IL-2) y 7 (IL-7). Las linfocitos T finales son ≥30% linfocitos T CAR+, ≤0.4% TCR+, ≤2% CD70+ y ≤30% B2M+, y secretan interferon gamma (IFNγ) e IL-2 cuando se cocultivan con células que expresan CD70. terapia génica basada en células (antineoplásico) voxvogananum voxvoganan L-arginyl-2,5,7-tri-tert-butyl-L-tryptophyl-N1-(2-phenylethyl)-L- argininamide antibacterial voxvoganan L-arginyl-2,5,7-tri-tert-butyl-L-tryptophyl-N1-(2-phényléthyl)-L- argininamide antibactérien voxvoganán L-arginil-2,5,7-tri-tert-butil-L-triptofil-N1-(2-feniletil)-L-argininamida antibacteriano C43H69N11O3 1166254-80-3 H3C H3C CH3 H3C NH H3C CH3 CH3 H3C O CH3 O H H H2N N N N H H H O H NH NH HN HN NH2 NH2 1108 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 vurolenatidum # vurolenatide exendin 4 (Heloderma suspectum, Gila monster lizard) (1-39) fused via a Gly-Gly dipeptide linker (40-41) to an artificial hydrophilic protein (864-peptide, 42-905) comprising 72 randomly repeating dodecapeptides (4 types of A1E2G2P2S3T2), produced in Escherichia coli glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist vurolénatide exendine 4 (Heloderma suspectum, lézard monstre de Gila) (1-39), fusionnée via un dipeptide Gly-Gly liant (40-41) à une protéine hydrophile artificielle (864- peptide, 42-905) comprenant 72 dodécapeptides à répétition aléatoire (4 types dʼA1E2G2P2S3T2), produite dans Escherichia coli agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) vurolenatida exendina 4 (Heloderma suspectum, lagarto monstruo de Gila) (1-39), fusionada a través de un dipéptido de unión (40-41) a una proteína hidrófila artificial (864- péptido, 42-905) que comprende 72 dodecapéptidos que se repiten aleatoriamente (4 tipos de A1E2G2P2S3T2), producida en Escherichia coli agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) 2434640-83-0 vutiglabridinum vutiglabridin rac-2-[(3R)-8,8-dimethyl-3,4,9,10-tetrahydro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-3-yl]-5-ethoxyphenol insulin sensitizer vutiglabridine rac-2-[(3R)-8,8-diméthyl-3,4,9,10-tétrahydro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-3-yl]-5-éthoxyphénol sensibilisateur à l'insuline vutiglabridina rac-2-[(3R)-8,8-dimetil-3,4,9,10-tetrahidro-2H,8H- benzo[1,2-b:3,4-b']dipiran-3-il]-5-etoxifenol sensibilizador de insulina 1109 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C22H26O4 1800188-47-9 OH O and enantiomer H CH3 et énantiomère CH3 y enantiómero O H 3C O xalnesiranum xalnesiran all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy- 2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluorouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}guanylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}ethoxy)ethoxy]methyl}adenylyl -(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidine, duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(5'→3')- 2'-deoxy-2'-fluoro-P-thioadenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thiouridylyl-(5'→3')-methyl hydrogen 2'-O-methyl-5'-oxa-O-5'- carba-5'-uridylate antiviral xalnésiran tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'- O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- 1110 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}guanylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]pentanamido}éthoxy)éthoxy]méthyl}adénylyl- (3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-O-méthylcytidine, duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthyl-P-thioguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl- (5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O- méthylguanylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-P- thiouridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thioadénylyl-(5'→3')-2'-désoxy- 2'-fluoro-P-thiouridylyl-(5'→3')-hydrogéno-2'-O-méthyl-5'-oxa-O-5'-carba- 5'-uridylate de méthyle antiviral xalnesirán todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil- (3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil- (3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido- 2-desoxi-β-D-galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}guanilil- (3'→5')-2'-O-{[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- {[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- {[2-(2-{5-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]pentanamido}etoxi)etoxi]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'- O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidine, duplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil-(5'→3')-2'-O-metil-P- tioguanilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-O-metiladenilil- (5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(5'→3')-2'-O- metil-P-tiouridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoro-P-tioadenilil-(5'→3')-2'- desoxi-2'-fluoro-P-tiouridilil-(5'→3')-hidrógeno-2'-O-metil-5'-oxa-O-5'- carba-5'-uridilato de metilo antiviral 1111 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C664H871F17N231O415P57S6 2538784-48-2 (3'-5') G=A-C-A-A-A-A-A-U-C-C-U-C-A-C-A-A-U-A-A-R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') G=G=C-U-G-U-U-U-U-U-A-G-G-A-G-U-G-U-U=A=U=U* Legend OCH3 X : 2'-deoxy-2'-fluoronucleotide H HO P O N O X : 2'-O-methylnucleotide O O O N O OH O SH P P -p- -sp- U* = O O CH3 2'-O-substituant of nucleotides A* & G* H O O O N CH2 HO O 2 HO NH -R = -G-C-A-G-C-C-G*-A* OH . . . . . . O CH3 C-G-U-C-G-G-A*-A* yttrium (90Y) anditixafortidum yttrium (90Y) anditixafortide (1,5-anhydro{3-(naphthalen-2-yl)-L-alanylglycyl-3-iodo- D-tyrosyl-N2-methyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato- κO-methyl)-1,4,7,10-tetraazadodecan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}methyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(90Y)yttrium diagnostic imaging agent yttrium (90Y) anditixafortide (1,5-anhydro{3-(naphtalén-2-yl)-L-alanylglycyl-3-iodo- D-tyrosyl-N2-méthyl-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxylato- κO-méthyl)-1,4,7,10-tétraazadodécan-1-yl- κ4N1,N4,N7,N10]acétamido-κO}méthyl)benzoyl]-D- ornithyl-L-arginine})(90Y)yttrium agent de diagnostique ytrio (90Y) anditixafortida (1,5-anhidro{3-(naftalen-2-il)-L-alanilglicil-3-iodo-D- tirosil-N2-metil-N5-[4-({2-[4,7,10-tris(carboxilato-κO- metil)-1,4,7,10-tetraazadodecan-1-il- κ4N1,N4,N7,N10]acetamido-κO}metil)benzoil]-D-ornitil-L- arginin})(90Y)ytrio agente de diagnóstico C60H76IN14O1490Y 2523043-21-0 zaftuclenegenum piruparvovecum zaftuclenegene piruparvovec recombinant, self-complementary (dimeric), non- replicating adeno-associated virus serotype 9 (scAAV9) vector, encoding codon-optimised human palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1, CLN1), under the control of a synthetic promoter consisting of a 1112 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cytomegalovirus (CMV) enhancer/chicken β-actin (CBA) promoter and a hybrid intron derived from chicken β-actin and minute virus of mice (MVM) introns, followed by a Kozak sequence, and terminated by a bovine growth hormone (bGH) polyadenylation (polyA) signal; the vector genome contains a mutated adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) inverted terminal repeat (mITR) and is flanked by AAV2 wild- type inverted terminal repeats (wtITRs). gene therapy (neuronal ceroid lipofuscinosis type 1) zaftuclénégène piruparvovec vecteur recombinant, auto-complémentaire (dimère) et non répliquant du virus adéno-associé de sérotype 9 (scAAV9) codant la palmitoyl-protéine thioestérase 1 (PPT1, CLN1) humaine aux codons optimisés, sous le contrôle d'un promoteur synthétique constitué d'un amplificateur du cytomégalovirus (CMV)/promoteur de la β-actin de poulet (CBA) et d'un intron hybride dérivé des introns de la β-actine de poulet et du virus minute de la souris (MVM), suivi d'une séquence Kozak, et terminé par le signal de polyadénylation (polyA) de l'hormone de croissance bovine (bGH); le génome du vecteur contient une répétition terminale inversée mutée (mITR) du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2) et est flanqué de répétitions terminales inversées de type sauvage (wtITR) d'AAV2. thérapie génique (céroïde-lipofuscinose neuronale de type 1) zaftuclenegén piruparvovec vector de virus adenoasociado recombinante, auto complementario (dimérico) de serotipo 9 (scAAV9) no replicativo que codifica para la palmitoil-proteína tioesterasa 1 (PPT1, CLN1) humana, bajo el control de un promotor sintético consistente en un potenciador del citomegalovirus (CMV)/promotor de la β-actina (CBA) de pollo y un intrón híbrido derivado de intrones de la β-actina de pollo y del virus diminuto de ratones (MMV), seguido de una secuencia Kozak y terminado con una señal de poliadenilación (polyA) de la hormona de crecimiento bovina (bGH); el genoma del vector contiene una repetición terminal invertida mutada (mITR) del virus adenoasociado de serotipo 2 (AAV2) y está flanqueado por repeticiones terminales invertidas de tipo silvestre (wtITRs) del AAV2. terapia génica (lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 1) 2567881-78-9 zagociguatum zagociguat 8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-[5-(trifluoromethyl)-1H- 1,2,4-triazol-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazine guanylate cyclase activator zagociguat 8-[(2-fluorophényl)méthyl]-6-[5-(trifluorométhyl)-1H- 1,2,4-triazol-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazine activateur de la guanylate cyclase 1113 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 zagociguat 8-[(2-fluorofenil)metil]-6-[5-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-3-il]imidazo[1,2-a]pirazina activador de la guanilato ciclasa C16H10F4N6 2201048-82-8 F N N N N F 3C HN N zamaglutenasum # zamaglutenase Alicyclobacillus sendaiensis gliadin peptidase (kumamolysin-A.s. serine endopeptidase, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) engineered variant (N- terminal M removed, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), non- glycosylated, produced in Escherichia coli; gliadin peptidase (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolysin-A.s. serine endopeptidase, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462]-mutant, non-glycosylated, produced in Escherichia coli gliadin protease zamagluténase Alicyclobacillus sendaiensis gliadine peptidase (kumamolysine-A.s. endopeptidase à sérine, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) variant modifié (suppression M au N-terminal, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), produite dans Escherichia coli; gliadine peptidase (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolysine-A.s. endopeptidase à sérine, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48), mutant [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462], non glycosylée, produite dans Escherichia coli gliadine protéase zamaglutenasa Alicyclobacillus sendaiensis gliadina peptidasa (kumamolisina-A.s. serina endopeptidasa, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48) variante diseñada (N- terminal M eliminado, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462), no glicosilado, producido en Escherichia coli; 1114 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 gliadina peptidasa (Alicyclobacillus sendaiensis) (kumamolisina-A.s. serina endopeptidasa, UniProt Q8GB88, EC:3.4.21.B48), mutante [M0>del, V>D118, P>R170, H>R171, S>E261, E>T268, N>D290, D>T292, G>S318, G>M319, S>Q353, D>S357, D>H367, D>Q398, A>Q448, I>T462], no glicosilado, producido en Escherichia coli proteasa de la gliadina 2542082-32-4 zendusortidum zendusortide N-acetylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L- alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-asparaginyl-(2S)-2- aminohexanoyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-α- glutamyl-L-seryl-L-tyrosine sortilin binding peptide zendusortide N-acétylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L- alanylglycyl-L-valyl-L-arginyl-L-asparaginyl-(2S)-2- aminohexanoyl-L-phénylalanyl-L-lysyl-L-séryl-L-α- glutamyl-L-séryl-L-tyrosine peptide de liaison à la sortiline zendusortida N-acetilglicil-L-valil-L-arginil-L-alanil-L-lisil-L-alanilglicil- L-valil-L-arginil-L-asparaginil-(2S)-2-aminohexanoil-L- fenilalanil-L-lisil-L-seril-L-α-glutamil-L-seril-L-tirosina péptido de unión a la sortilina C85H138N26O25 2098662-44-1 GVRAKAGVRN XFKSESY 17 Modified residues / Résidus modifiés / Restos modificados G (1) X (11) Ac-Gly (2S)-Ahx CH3 O H H3C N CO2H H2N CO2H H 1115 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 zevaquenabantum zevaquenabant (4S)-N-(1-aminoethylidene)-3-(4-chlorophenyl)-4- phenyl-N'-[4-(trifluoromethyl)benzene-1-sulfonyl]-4,5- dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide cannabinoid 1 (CB1) receptor antagonist zévaquénabant (4S)-N-(1-aminoéthylidène)-3-(4-chlorophényl)-4- phényl-N'-[4-(trifluorométhyl)benzène-1-sulfonyl]-4,5- dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide antagoniste des récepteurs 1 aux cannabinoïdes (CB1) zevaquenabant (4S)-N-(1-aminoetilideno)-3-(4-clorofenil)-4-fenil-N'-[4- (trifluorometil)benceno-1-sulfonil]-4,5-dihidro-1H- pirazol-1-carboximidamida antagonista del receptor 1 de cannabinoides (CB1) C25H21ClF3N5O2S 1998760-00-1 zilganersenum zilganersen all-P-ambo-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)adenylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)- 5-methyluridylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5- methylcytidine glial fibrillary acidic protein synthesis reducer zilganersen tout-P-ambo-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- 5-méthyluridylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- 1116 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy- P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthylcytidine réducteur de la synthèse de la protéine gliofibrillaire acide zilganersén todo-P-ambo-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)guanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)uridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-P- tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P- tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil- P-tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')- P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')- 2'-O-(2-metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)citidina reductor de la síntesis de la proteína fibrilar glial ácida C230H320N67O127P19S13 2305355-56-8 zilurgisertibum zilurgisertib 2-amino-N-(4-hydroxybicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1- yl]phenyl}pyridine-3-carboxamide serine/ threonine kinase inhibitor zilurgisertib 2-amino-N-(4-hydroxybicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1- yl]phényl}pyridine-3-carboxamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase zilurgisertib 2-amino-N-(4-hidroxibiciclo[2.2.2]octan-1-il)-5-{4- [(1R,5S)-3-(oxan-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-1- il]fenil}piridina-3-carboxamida inhibidor de serina/ treonina kinasa 1117 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C30H38N4O3 2173389-57-4 zinlirvimabum # zinlirvimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) gp120 envelope glycoprotein N-glycan V3 region], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), hinge 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235-213')- disulfide withlambda2 light chain Homo sapiens (1'- 214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimer (241-241'':244-244'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- K1SV, glycoform alfa antiviral zinlirvimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[région V3 N- glycosylée de la protéine d'enveloppe gp120 du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (HIV-1)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), charnière 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235- 213')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3- 21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'- 214')]; dimère (241-241'':244-244'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antiviral zinlirvimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[región V3 N- glicosilada de la proteína de envoltura gp120 del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (HIV-1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 1118 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-461) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.2%) -(IGHD) - IGHJ6*04 (85.0%), CDR-IMGT [8.7.26] (26-33.51- 57.96-121)) (1-132) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (229) (133-230), bisagra 1-15 (231-245), CH2 (246-355), CH3 D12 (371), L14 (373), M107>L (443), N114>S (449) (356-460), CHS K2>del (461)) (133-461)], (235- 213')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3- 21*01 (64.9%) -IGLJ2*01 (80.0%) G121>A (102), K123>R (104), CDR-IMGT [6.3.12] (22-27.45-47.87- 98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'- 214')]; dímero (241-241'':244-244'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiviral 2417213-75-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSV TCSVSGDSMN NYYWTWIRQS PGKGLEWIGY 50 ISDRESATYN PSLNSRVVIS RDTSKNQLSL KLNSVTPADT AVYYCATARR 100 GQRIYGVVSF GEFFYYYSMD VWGKGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST 150 SGGTAALGCL VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV 200 VTVPSSSLGT QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL 250 GGPSVFLFPP KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH 300 NAKTKPREEQ YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT 350 ISKAKGQPRE PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG 400 QPENNYKTTP PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVLHEALHSH 450 YTQKSLSLSP G 461 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYVRPLSVAL GETARISCGR QALGSRAVQW YQHRPGQAPI LLIYNNQDRP 50 SGIPERFSGT PDINFGTRAT LTISGVEAGD EADYYCHMWD SRSGFSWSFG 100 GATRLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 159-215 276-336 382-440 22''-95'' 159''-215'' 276''-336'' 382''-440'' Intra-L (C23-C104) 18'-86' 136'-195' 18'''-86''' 136'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 235-213' 235''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 241-241'' 244-244'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal H VH Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 312, 312'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. zipalertinibum zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9- dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]prop-2-enamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-méthyl-5-(quinoléin-3-yl)-8,9- dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]prop-2-énamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique zipalertinib N-[(8S)-4-amino-6-metil-5-(quinolin-3-il)-8,9- dihidropirimido[5,4-b]indolizin-8-il]prop-2-enamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 1119 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C23H20N6O 1661854-97-2 # Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/ *https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names- (inn)/radicalbook2015.pdf?sfvrsn=9453c2a5_8&download=true 1120 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Names for chemical modifications of INN (substituent groups, counterions, adduct partners, etc.): Many pharmaceutical substances for which an International Nonproprietary Name (INN) has been established are used as modified derivatives (salts, esters, protein-drug conjugates, solvates, etc.). The chemical modification (including counterions) involved may be of complex nature and it is then inconvenient to use its systematic chemical name. Consequently, shorter nonproprietary names for such modifications have been devised, and these are recommended for creating modified International Nonproprietary Names (INNM). Dénominations applicables aux modifications chimiques des DCI (groupes substituants, contre-ions, adduits, etc.) : Certaines substances pour lesquelles une dénomination commune internationale proposée a été établie sont parfois utilisées comme dérivés modifiés (sels, esters, médicaments conjugués à des protéines, produits de solvatation, etc.). Les modifications chimiques (incluant les contre-ions) sont alors quelques fois si complexes qu'il est malcommode de les désigner conformément à la nomenclature chimique systématique. Des dénominations communes abrégées ont donc été formées ou choisies pour certaines d'entre elles et il est suggéré de les employer pour créer les dénominations communes internationales modifiées (DCIM). Denominaciones aplicables a modificaciones químicas de las DCI (grupos sustituyentes, contraiones, aductos, etc.): Muchas sustancias farmacéuticas para las cuales hay establecidas una denominación común internacional (DCI) pueden usarse como derivados modificados (sales, ésteres, medicamentos conjugados con proteínas, solvatos, etc.). Las modificaciones químicas (incluidos los contraiones) implicadas pueden ser de naturaleza compleja y por tanto es inapropiado utilizar su nombre químico sistemático. Como consecuencia, se han diseñado denominaciones abreviadas para estas modificaciones y se recomiendan para la creación de Denominaciones Comunes Internacionales modificadas (DCIM). amibufenamidum amibufenamide (S)-P-{2-methyl-1-oxo-1-[(propan-2-yl)oxy]propan-2-yl}amide P- phenyl ester amibufénamide (S)-P-{2-méthyl-1-oxo-1-[(propan-2-yl)oxy]propan-2-yl}amide et ester P-phénylique (de) amibufenamida (S)-P-{2-metil-1-oxo-1-[(propan-2-il)oxi]propan-2-il}amido y éster P-fenílico (del) -C13H19NO2 O CH3 O H N * P O CH3 CH3 O CH3 1121 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 debotansinum debotansine {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-dimethoxy-2,33,7-trimethyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana- 3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl]oxy}- 2,3,9-trimethyl-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25- triazaoctacosan-28-oyl]-8,9-dihydro-1H(or 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl}methyl débotansine {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy- 85,14-diméthoxy-2,33,7-triméthyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana- 3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzénacyclotétradécaphane-10,12-dién-4-yl]oxy}- 2,3,9-triméthyl-1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25- triazaoctacosan-28-oyl]-8,9-dihydro-1H(ou 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)-yl}méthyle debotansina {8-[(2S)-28-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-cloro-14-hidroxi- 2,33,7-trimetil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)- oxirana-8(1,3)-bencenaciclotetradecafano-10,12-dien-4-il]oxi}-2,3,9-trimetil- 1,4,8,24-tetraoxo-12,15,18,21-tetraoxa-3,9,25-triazaoctacosan-28-oil]-8,9- dihidro-1H(o 3H)-dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il}metil -C68H89ClN9O17 O O CH3 O O O N N 4 3 NH CH3 H3C CH3 O CH3 Cl CH3 O O H3C N O H N H O O OH O N H2C N H OCH3 CH3 N N gluras glurate 4-carboxybutanoyl (hydrogen pentanedioate ester) glurate 4-carboxybutanoyle (ester hydrogénopentanedioïque) glurato 4-carboxibutanoilo (éster hidrógenopentanodioico) -C5H7O3 mepixetilum mepixetil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy]carbonyl}oxy)ethyl mépixétil rac-(1R)-1-({[(3,5,6-triméthylpyrazin-2-yl)méthoxy]carbonyl}oxy)éthyle mepixetilo rac-(1R)-1-({[(3,5,6-trimetilpirazin-2-il)metoxi]carbonil}oxi)etilo 1122 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 -C11H15N2O3 mopivabilum mopivabil {4-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]-3-methoxyphenyl}methyl mopivabil {4-[(2,2-diméthylpropanoyl)oxy]-3-méthoxyphényl}méthyle mopivabilo {4-[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]-3-metoxifenil}metilo -C13H17O3 obaluronas obaluronate [(hyaluronic acid)polyoyl]poly[oxy(1-oxobutane-4,1-diyl)] (ester) obaluronate [(acide hyaluronique)polyoyl]poly[oxy(1-oxobutane-4,1-diyle)] (ester) obaluronato [(ácido hialurónico)polioil]poli[oxi(1-oxobutano-4,1-diilo)] (éster) − … .. [C18H26NO12 ]m, [C14H20NNaO11 ]n obisbemedum obisbemeda (x-hydrogen) bis[2,2'-{[2-(diethylamino)ethyl]azanediyl}bis(ethane-1- thiolate)] oxide coordination complex obisbéméda complexe de coordination de (x-hydrogéno)bis[2,2'-{[2- (diéthylamino)éthyl]azanediyl}bis(éthane-1-thiolate)] et dʼoxyde obisbemeda complejo de coordinación de (x-hidrógeno)bis[2,2'-{[2- (dietilamino)etil]azanodiil}bis(etano-1-tiolato)] y de óxido 1123 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 ꞏꞏꞏ[C20H44N4OS4]Hx x depends on the valency of the metal cation. x dépend de la valence du cation métallique. x depende de la valencia del catión metálico. phenylbutyras phenylbutyrate 4-phenylbutanoyl (4-phenylbutanoate ester) phénylbutyrate 4-phénylbutanoyle (ester 4-phénylbutanoïque) fenilbutirato 4-fenilbutanoilo (éster 4-fenilbutanoico) -C10H11O sucistilum sucistil (2RS)-2-(L-cystein-S-yl)butanedioyl sucistil (2RS)-2-(L-cystéin-S-yl)butanedioyle sucistilo (2RS)-2-(L-cistein-S-il)butanodioilo -C7H9NO4S sudocetaxelum sudocetaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-epoxy-1,7β,10β- trihydroxy-9-oxotax-11-en-13α-yl]oxy}-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1- oxo-3-phenylpropan-2-yl}oxy)-4-oxobutanoyl sudocétaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acétyloxy)-2α-(benzoyloxy)-5β,20-époxy-1,7β,10β- trihydroxy-9-oxotax-11-én-13α-yl]oxy}-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1- oxo-3-phénylpropan-2-yl}oxy)-4-oxobutanoyle sudocetaxel 4-({(2R,3S)-1-{[4-(acetiloxi)-2α-(benzoiloxi)-5β,20-epoxi-1,7β,10β-trihidroxi- 9-oxotax-11-en-13α-il]oxi}-3-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-fenil-1- oxopropan-2-il}oxi)-4-oxobutanoilo 1124 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 -C47H56NO16 O H O OH HO O CH3 H H3C O H O CH3 H H H CH3 HN H O O O CH3 O H3C OH H O O O CH3 H 3C O tazevibulinum tazevibulin [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxy-2-methylhex-4-en-3-yl](methyl)amino}-3,3-dimethyl-1- oxobutan-2-yl]amino}-2-methyl-3-(methylamino)-4-oxobutan-2- yl]phenyl}carbamoyl)oxy]methyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}-3-methyl- 1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(or 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(or 3)-yl]methyl tazévibuline [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxy-2-méthylhex-4-én-3-yl](méthyl)amino}-3,3-diméthyl-1- oxobutan-2-yl]amino}-2-méthyl-3-(méthylamino)-4-oxobutan-2- yl]phényl}carbamoyl)oxy]méthyl}anilino)-1-oxopentan-2-yl]amino}-3-méthyl- 1-oxobutan-2-yl]amino}-4-oxobutanoyl)-8,9-dihydro-1H(ou 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(ou 3)-yl]méthyle tazevibulina [8-(4-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(carbamoilamino)-1-(4-{[({3-[(3S)-4-{[(2S)-1- {[(3S,4E)-5-carboxi-2-metilhex-4-en-3-il](metil)amino}-3,3-dimetil-1- oxobutan-2-il]amino}-2-metil-3-(metilamino)-4-oxobutan-2- il]fenil}carbamoil)oxi]metil}anilino)-1-oxopentan-2-il]amino}-3-metil-1- oxobutan-2-il]amino}-4-oxobutanoil)-8,9-dihidro-1H(o 3H)- dibenzo[b,f][1,2,3]triazolo[4,5-d]azocin-1(o 3)-il]metilo -C66H86N13O11 CH3 HO2C CH3 CH3 N O H3C O H3C CH3 H H2N N H3C O N H O H3C CH3 HN N O CH3 N N H H N N O NH N N H CH2 O O H3C CH3 1125 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 tazidum tazide azidomethyl tazide azidométhyle tazide azidometilo -CH2N3 tedromerum tedromer (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / ethoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-dimethyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundecan-10-ium-1-oyl)-1-methylethane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- methylpropanoyl)oxy]methyl}ethoxy)acetamido]propanamido}methyl)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatetratriacontan-34- yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl tédromère (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / éthoxy / hydro / hydroxy)poly[1-(10,10-diméthyl-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- phosphaundécan-10-ium-1-oyl)-1-méthyléthane-1,2-diyl]-ω-yl}-2- méthylpropanoyl)oxy]méthyl}éthoxy)acétamido]propanamido}méthyl)- 16,32-dioxo-3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatétratriacontan-34- yl]-2,5-dioxopyrrolidin-1-yle tedrómero (3RS)-1-[1,1,1-tris({3-[2-(2,2,2-tris{[(2-{α-(bromo / etoxi / hidro / hidroxi)poli[1-(10,10-dimetil-6-oxido-6-oxo-2,5,7-trioxa-10-aza-6λ5- fosfaundecan-10-io-1-oil)-1-metiletano-1,2-diil]-ω-il}-2- metilpropanoil)oxi]metil}etoxi)acetamido]propanamido}metil)-16,32-dioxo- 3,6,9,12,19,22,25,28-octaoxa-15,31-diazatetratriacontan-34-il]-2,5- dioxopirrolidin-1-ilo -(C97H155N9O39)(C11H22NO6P)n O O R O N N R * H 4 2 R O O O R' R' [S] = -R CH2 O and epimer at C* N N R' et épimère en C* H H y el epimero al C* O O CH2 O H3C O O N P O H3C CH3 = -R' H3C CH3 O O CH3 H n zuvotolimodum zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)- [1,6]naphthyridina-22(1)-pyrrolidina-8(1,4)-benzenadocosaphan-223-yl 1126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoylamino)propyl]-14- (dipropylcarbamoyl)-2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-yl)-47,48- dihydro-13H,45H-6-oxa-3,9,12,15-tétraaza-1(8)-[1]benzazépina-4(3,6)- [1,6]naphtyridina-22(1)-pyrrolidina-8(1,4)-benzénadocosaphan-223-yle zuvotolimod (11S,14S)-12-amino-11-[3-(carbamoilamino)propil]-14-(dipropilcarbamoil)- 2,5,10,13,16,222,225-heptaoxo-14-(propan-2-il)-47,48-dihidro-13H,45H-6- oxa-3,9,12,15-tetraaza-1(8)-[1]benzazepina-4(3,6)-[1,6]naftiridina-22(1)- pirrolidina-8(1,4)-bencenadocosafan-223-ilo -C55H71N12O10 1127 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 1128 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names: List 126 – COVID-19 (special edition) Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 126 – COVID-19 (special edition) Proposed INN not later than 27 May 2022 Publication date: 28 January 2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 – COVID-19 (édition spéciale) Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 126 – COVID-19 (édition spéciale de DCI Proposées le 27 mai 2022 au plus tard. Date de publication : 27 janvier 2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 – COVID-19 (edición especial) Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Denominaciones Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 126 – COVID-19 (edición especial) de DCI Propuestas el 27 de Mayo de 2022 a más tardar. Feccha de publicación: 28 de Enero de 2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular formula (Latin, English, French, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic Spanish) formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute : Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada abimtrelvirum abimtrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-(5- methylpyridin-3-yl)-1-[(3,4,5-trifluorophenyl)methyl]- 1,3,5-triazinane-2,4-dione antiviral abimtrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-méthyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-(5- méthylpyridin-3-yl)-1-[(3,4,5-trifluorophényl)méthyl]- 1,3,5-triazinane-2,4-dione antiviral abimtrelvir (6E)-6-[(6-cloro-2-metil-2H-indazol-5-il)imino]-3-(5- metilpiridin-3-il)-1-[(3,4,5-trifluorofenil)metil]-1,3,5- triazinano-2,4-diona antiviral 1129 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 C24H17ClF3N7O2 2647530-75-2 N O Cl N H3C N NH N CH3 O N N F F F bebtelovimabum # bebtelovimab immunoglobulin G1-lambda2, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-214')- disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'- 215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26- 34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dimer (228-228'':231-231'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral bebtélovimab immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 214')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26-34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dimère (228-228'':231- 231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral 1130 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 bebtelovimab inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV2-5*02 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (92.9%), CDR-IMGT [10.7.11] (26-35.53- 59.98-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), bisagra 1- 15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 214')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-215') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2- 14*01 (91.9%) -IGLJ2*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (26-34.52-54.91-99)) (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; dímero (228-228'':231- 231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antiviral 2578319-11-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QITLKESGPT LVKPTQTLTL TCTFSGFSLS ISGVGVGWLR QPPGKALEWL 50 ALIYWDDDKR YSPSLKSRLT ISKDTSKNQV VLKMTNIDPV DTATYYCAHH 100 SISTIFDHWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTATSSDVG DYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 FEVSDRPSGI SNRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEADYYC SSYTTSSAVF 100 GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA 150 WKADSSPVKA GVETTTPSKQ SNNKYAASSY LSLTPEQWKS HRSYSCQVTH 200 EGSTVEKTVA PTECS 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 146-202 263-323 369-427 22''-97'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 137'-196' 22'''-90''' 137'''-196''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4:299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. crexavibartum # crexavibart immunoglobulin G1-lambda2, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; 1131 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), hinge 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfide with lambda2 light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) - IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91- 100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'- 216')]; dimer (240-240'':243-243'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiviral crexavibart immunoglobuline G1-lambda2, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), charnière 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52- 54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dimère (240-240'':243-243'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiviral crexavibart inmunoglobulina G1-lambda2, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS- CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-460) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (97.9 %) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.25] (26-33.51-57.96-120)) (1-131) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (228) (132-229), bisagra 1-15 (230-244), CH2 (245-354), CH3 E12 (370), M14 (372), M107>L (442), N114>S (448) (355-459), CHS K2>del (460)) (132-460)], (234-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (100%) -IGLJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52- 54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'-216')]; dímero (240-240'':243-243'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiviral 1132 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 2599039-61-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LIQPGGSLRL SCAASGFTVS NNYMSWVRQA PGKGLEWVSV 50 IYSGGSTYYA DSVKGRFTIS RDKSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCAREGE 100 VEGYNDFWSG YSRDRYYFDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS 150 GGTAALGCLV KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV 200 TVPSSSLGTQ TYICNVNHKP SNTKVDKRVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG 250 GPSVFLFPPK PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN 300 AKTKPREEQY NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI 350 SKAKGQPREP QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ 400 PENNYKTTPP VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VLHEALHSHY 450 TQKSLSLSPG 460 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG GYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 YDVSNRPSGV SNRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEADYYC SSYTSSSTRV 100 FGTGTKVTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 158-214 275-335 381-439 22''-95'' 158''-214'' 275''-335'' 381''-439'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 138'-197' 22'''-90''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 234-215' 234''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 240-240'' 243-243'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal L VL Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl): 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 311, 311'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. efrilacedasum alfa # efrilacedase alfa human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme homolog, ACEH, ACE- related carboxypeptidase, metalloprotease MPROT15) fragment (1-715, containing soluble extracellular domains), fused to a human immunoglobulin G4 Fc fragment (716-944), covalent disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme homolog, ACEH, ACE- related carboxypeptidase, metalloprotease MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del]-soluble extracellular domains (1-715), fused with a C-terminal Fc fragment (229-peptide) of Homo sapiens immunoglobulin G4 [Homo sapiens IGHG4*01 (hinge S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))](716-944), dimer (723-723':726-726')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa angiotensin-converting enzyme (ACE) 2 analogue efrilacédase alfa fragment (1-715, contenant des domaines extracellulaires solubles) de l'enzyme humaine de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2, homologue de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ACEH, carboxypeptidase de type ACE, métalloprotéase MPROT15), fusionné à un fragment Fc de l'immunoglobuline humaine G4 (716-944), dimère covalent à pont disulfure, produit dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO), glycoforme alpha; enzyme humaine de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2, homologue de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ACEH, carboxypeptidase de type ACE, 1133 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 métalloprotéase MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del] domaines extracellulaires solubles (1- 715), fusionné avec un fragment Fc C-terminal (229- peptide) de l'immunoglobuline G4 d'Homo sapiens [Homo sapiens IGHG4*01 (charnière S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))](716-944), dimère (723-723':726-726')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa analogue de l‘enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) 2 efrilacedasa alfa enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2, homólogo de la enzima convertidora de angiotensina, ACEH, carboxipeptidasa relacionada con ACE, metaloproteasa MPROT15) fragmento (1-715, que contiene dominios extracelulares solubles), fusionado al fragmento Fc de la inmunoglobulina humana G4 (716- 944), dímero covalente unido al disulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2, homólogo de la enzima convertidora de angiotensina, ACEH, carboxipeptidasa relacionada con ACE, metaloproteasa MPROT15, EC:3.4.17.23), [PPNQPPVS (716-723)>del] dominios extracelulares solubles (1-715), fusionado con un fragmento Fc C-terminal (229-péptido) de inmunoglobulina G4 de Homo sapiens [Homo sapiens IGHG4*01 (bisagra S725>P (716-727), CH2 (728-837), CH3 (838-942), CHS (943-944))]716-944), dímero (723- 723':726-726')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa análogo de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) 2 2642552-02-9 1134 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ensitrelvirum ensitrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-methyl-1H- 1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-1,3,5- triazinane-2,4-dione antiviral ensitrelvir (6E)-6-[(6-chloro-2-méthyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-méthyl-1H- 1,2,4-triazol-3-yl)méthyl]-1-[(2,4,5-trifluorophényl)méthyl]-1,3,5- triazinane-2,4-dione antiviral ensitrelvir (6E)-6-[(6-cloro-2-metil-2H-indazol-5-il)imino]-3-[(1-metil-1H-1,2,4- triazol-3-il)metil]-1-[(2,4,5-trifluorofenil)metil]-1,3,5-triazinano-2,4- diona antiviral C22H17ClF3N9O2 2647530-73-0 masavibartum # masavibart immunoglobulin G1-lambda, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiensmonoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1- 15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral masavibart immunoglobuline G1-lambda, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens 1135 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219- 233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral masavibart inmunoglobulina G1-lambda, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-216') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV2-14*03 (94.9%) - IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'-110') - Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (111'-216')]; dímero (229-229'':232- 232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa antiviral 2640223-84-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS NYAMYWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISYDGSNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRTED TAVYYCASGS 100 DYGDYLLVYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPEAAGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LGAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV LHEALHSHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSDVG GYNYVSWYQQ HPGKAPKLMI 50 YDVSKRPSGV SNRFSGSKSG NTASLTISGL QSEDEADYYC NSLTSISTWV 100 FGGGTKLTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADGSPVK AGVETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 22'-90' 138'-197' 22'''-90''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-215' 223''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) H VH Q1: 1, 1'' L VL Q1: 1', 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4:300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' 1136 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nepuvibartum # nepuvibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232-232'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa antiviral népuvibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344- 448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229- 229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa antiviral nepuvibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; 1137 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-11*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 L1.3>A (237), L1.2>A (238), P114>G (332) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361), M107>L (431), N114>S (437) (344- 448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229- 229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS- KO), forma glicosilada alfa antiviral 2640224-48-0 nirmatrelvirum nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3- yl]ethyl}-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2- trifluoroacetamido)butanoyl]-6,6-dimethyl-3- azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide antiviral 1138 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3- yl]éthyl}-3-[(2S)-3,3-diméthyl-2-(2,2,2- trifluoroacétamido)butanoyl]-6,6-diméthyl-3- azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide antiviral nirmatrelvir (1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-ciano-2-[(3S)-2-oxopirrolidin-3- il]etil}-3-[(2S)-3,3-dimetil-2-(2,2,2- trifluoroacetamido)butanoil]-6,6-dimetil-3- azabiciclo[3.1.0]hexane-2-carboxamida antiviral C23H32F3N5O4 2628280-40-8 ogalvibartum # ogalvibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228- 228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiviral ogalvibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) 1139 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343- 447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'':231-231'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiviral ogalvibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (360), M14 (362), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS K2>del (448)) (120-448)], (222-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (96.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiviral 2599039-60-6 1140 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 paridiprubartum # paridiprubart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (toll like receptor 4, toll-like receptor 4, CD284)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), hinge 1-15 (217- 231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6-21*02 (90.5%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa toll-like receptor antagonist paridiprubart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (récepteur 4 de type Toll, récepteur 4 toll-like, CD284)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6- 21*02 (90.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227- 227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa antagoniste des récepteurs de type toll paridiprubart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TLR4 (receptor 4 de tipo Toll, receptor 4 toll-like, CD284)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV4-30-4*07 (85.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [9.7.11] (26-34.52-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v38 CH2 S108, F113 (CH1 R120 (215) (119-216), bisagra 1-15 (217- 231), CH2 N108>S (326), L113>F (329) (232-341), CH3 E12 (357), M14 (359) (342-446), CHS (447-448)) (119- 448)], (221-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6- 21*02 (90.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227- 227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antagonista del receptor tipo toll 1141 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2641646-59-3 plutavimabum # plutavimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[severe acute respiratory syndrome (human) coronavirus 2 (SARS- CoV-2) spike (S) glycoprotein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51- 57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2(CH1 R120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216-230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220- 214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153),V101 (191) (108'-214')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antiviral plutavimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 (humain) du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51- 57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), 1142 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120 (214) (118-215), charnière 1-15 (216-230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341- 445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral plutavimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína spike (S) del coronavirus 2 (humano) del síndrome respiratorio agudo severo (SARS- CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.11] (26-33.51-57.96-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (100%), G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2(CH1 R120 (214) (118-215), bisagra 1-15 (216- 230), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235) (231-340), CH3 E12 (356), M14 (358) (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (93.7%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (226-226'':229- 229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral 2529854-88-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LIQPGGSLRL SCAASGFTVS SNYMSWVRQA PGKGLEWVSI 50 IYPGGSTEYA DSVKGRFTIS RDNSRNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCARELG 100 YYGMDVWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKRVEPKSC DKTHTCPPCP APEAAGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS VSASVGDRVT ITCRASQGIS TWLVWYQQKP GKAPNLLIYG 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ ANAYPYTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 144-200 261-321 367-425 22''-95'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-214' 220''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' 1143 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 polvitolimodum polvitolimod 2-amino-9-(3-deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-7- (prop-2-yn-1-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one toll-like receptor agonist polvitolimod 2-amino-9-(3-désoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-7- (prop-2-yn-1-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one agoniste des récepteurs de type toll polvitolimod 2-amino-9-(3-desoxi-3-fluoro-β-D-ribofuranosil)-7- (prop-2-in-1-il)-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona agonista del receptor tipo toll C13H14FN5O4 2389988-81-0 vixicovtogenum oboplasmidum # vixicovtogene oboplasmid DNA plasmid encoding a codon-optimized full-length SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) spike (S) glycoprotein (sequence based upon the SARS-CoV-2 isolate Wuhan-Hu-1 complete genome, GenBank: MN908947.3), including the S glycoprotein signal peptide, under control of the cytomegalovirus (CMV) immediate early promoter and bovine growth hormone polyadenylation (bGH polyA) signal. The plasmid also contains a pUC origin of replication and a neomycin/kanamycin antibiotic resistance gene. immunological agent for active immunization (anti- SARS-CoV-2) vixicovtogène oboplasmide plasmide d'ADN codant la séquence entière aux codons optimisés de la glycoprotéine du spicule (S) SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) (séquence basée sur le génome complet de l'isolat Wuhan-Hu-1 de SARS-CoV-2, GenBank: MN908947.3), y compris le peptide signal de la glycoprotéine S, sous le contrôle du promoteur précoce immédiat du cytomégalovirus (CMV) et du signal de polyadénylation de l'hormone de croissance bovine (bGH polyA). Le plasmide contient également une origine de réplication pUC et un gène de résistance aux antibiotiques néomycine/kanamycine. agent immunologique d'immunisation active (anti- SARS-CoV-2) vixicovtogén oboplasmida plásmido de DNA que codifica para la glicoproteína de la espícula (S) completa del SRAS-CoV-2 (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2), con codones optimizados (secuencia basada en el genoma completo del aislado de SARS-CoV-2 Wuhan- Hu-1, GenBank: MN908947.3), incluyendo el péptido señal de la glicoproteína S, bajo el control del 1144 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 promotor inmediato temprano del citomegalovirus (CMV) y la señal de poliadenilación de la hormona de crecimiento bovina (bGH poli A). El plásmido también contiene un origen de replicación pUC y un gen de resistencia a los antibióticos neomicina/kanamicina. agente inmunológico para inmunización activa (anti- SARS-CoV-2) 2647405-07-8 zelpultidum alfa # zelpultide alfa human pulmonary surfactant-associated protein D (PSPD, surfactant protein D, SP-D, collectin-7, surfactant protein D), non-covalent quadruple trimer, produced in human myelogenous leukemia K562 cells, glycoforme alfa; human pulmonary surfactant protein D (PSPD, pulmonary surfactant-associated protein D, SP-D, lung surfactant protein D, collectin-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), non-covalent quadruple trimer, produced by recombinant human myelogenous leukemia K562 cells engineered for optimized glycosylation, glycoform alfa pulmonary surfactant-associated protein D zelpultide alfa protéine D humaine associée au surfactant pulmonaire (PSPD, protéine D du surfactant, SP-D, collectine-7, protéine D du surfactant), quadruple trimère non covalent, produite dans des cellules K562 de leucémie myéloïde humaine, glycoforme alfa; protéine D humaine du surfactant pulmonaire (PSPD, protéine D associée au surfactant pulmonaire, SP-D, protéine D du surfactant pulmonaire, collectine-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), trimère quadruple non covalent, produite par des cellules humaines recombinantes K562 de leucémie myéloïde conçues pour une glycosylation optimisée, glycoforme alfa protéine D associée au surfactant pulmonaire zelpultida alfa proteína D humana asociada a los surfactantes pulmonares (PSPD, proteína surfactante D, SP-D, colectina-7, surfactante proteína D), trímero no covalente cuádruple, producida en células humanas K562 de la leucemia mielógena, glicoforma alfa; proteína surfactante D humana (PSPD, proteína D asociada con surfactantes pulmonares, SP-D, proteína D del surfactante pulmonar, colectina-7, COLEC7, SFTPD, SFTP4), trímero cuádruple no covalente, producida por células humanas recombinantes K562 de la leucemia mielógena diseñadas para una glicosilación optimizada, glicoforma alfa proteína D asociada al surfactante pulmonar 1145 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 2245003-06-7 1146 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names: List 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within two weeks of the date of their publication on WHO INN Programme website, i.e., for List 126 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM of Proposed INN not later than 11 February 2022, exceptionaly for this special edition. Publication date: 28/01/2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 126 - COVID-19 (édition spéciale) ADDENDUM Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de deux semaines à compter de la date de leur publication sur le site Internet du Programme des DCI de l’OMS, c'est à dire pour la Liste 126 - COVID-19 (édition spéciale) ADDENDUM de DCI Proposées le 11 février 2022 au plus tard, exceptionnellement pour cette édition spéciale. Date de publication : 28/01/2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 126 - COVID-19 (edición especial) ADDENDUM Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de dos semanas, contados desde la fecha de su publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS, es decir, para la Lista 126 - COVID-19 (edición especial) ADDENDUM de DCI Propuestas el 11 de febrero de 2022 a más tardar, excepcionalmente para esta edición especial. Fecha de publicación: 28/01/2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute, Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular, Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada riltozinameranum # riltozinameran messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding a full-length, codon-optimised pre-fusion stabilised conformation variant (K983P and V984P) of the SARS- CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV-19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) spike (S) glycoprotein, flanked by 5' and 3' untranslated regions and a 3' poly(A) tail; contains N1-methylpseudouridine instead of uridine (all-U>m1Ψ). immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) 1147 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 riltozinaméran ARN messager (ARNm), protégé en 5', codant la séquence entière d’un variant à la conformation stabilisée par pré-fusion (K983P et V984P) de la glycoprotéine de la spicule (S) du SARS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV- 19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) et aux codons optimisés, flanquée de régions non traduites en 5' et 3' et d'une queue poly(A) en 3'; contient de la N1-méthylpseudouridine au lieu de l'uridine (tout-U>m1Ψ). agent immunologique pour immunisation active (anti-SARS-CoV-2) riltozinamerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica para una variante pre- fusión de conformación estabilizada (K983P y V984P) de la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo; Omicron variant; B.1.1.529; hCoV- 19/Botswana/R42B5_BHP_AAC25114/2021; GISAID: EPI_ISL_6752026) completa, con codones optimizados, flanqueada por regiones 5' y 3' no traducidas y una cola poly(A) en 3'; contiene N1-metilpseudouridina en lugar de uridina (todo-U>m1Ψ). agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2749948-25-0 # Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/ Please note that due to exceptional pandemic circumstances, this Proposed INN is open for public consultation for a period of two weeks only (instead of four months) and the publication date to be retained is the date of web publication on the WHO INN website. The procedure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” can be found at https://www.who.int/publications/i/item/inn- 21-520. Veuillez noter qu'en raison de circonstances pandémiques exceptionnelles, cette DCI Proposée est ouverte à la consultation publique pour une période de deux semaines seulement (au lieu de quatre mois) et la date de publication à retenir est la date de publication sur le site Internet du Programme des DCI de l'OMS. La procédure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” peut être trouvée à https://www.who.int/publications/i/item/inn-21-520. Tenga en cuenta que debido a circunstancias excepcionales de la pandemia, esta DCI Propuesta está abierta a la consulta pública durante un período de sólo dos semanas (en lugar de cuatro meses) y la fecha de publicación que debe conservarse es la fecha de publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS. Se puede encontrar la procedura “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” en nuestro sitio web https://www.who.int/publications/i/item/inn-21- 520. 1148 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 AMENDMENTS TO PREVIOUS LISTS MODIFICATIONS APPORTÉES AUX LISTES ANTÉRIEURES MODIFICACIONES A LAS LISTAS ANTERIORES Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 42 (Chronique OMS, Vol. 33, No. 9, Septembre 1979) p.368 supprimer insérer succimer succimère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 77 (WHO Drug Information, Vol. 11, No. 2, 1997) p.101 supprimer insérer sévélamer sévélamère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 88 (WHO Drug Information, Vol. 17, No. 1, 2003) p.64 supprimer insérer tolévamer tolévamère Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 89 (WHO Drug Information, Vol. 17, No. 3, 2003) p.202 supprimer insérer hémoglobine raffimer hémoglobine raffimère Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 100 (WHO Drug Information, Vol. 22, No. 4, 2008) p.341 supprimer insérer sobetiroma sobetiromo Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 114 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 114 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 114 (WHO Drug Information, Vol. 29, No. 4, 2015) p.529 givosiranum givosiran replace the structure by the following one givosiran remplacer la structure par la suivante givosirán sustitúyase la estructura por la siguiente 1149 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 123 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 123 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 123 (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 2, 2020) p. 267 adrenomedullinum pegolum # -268 adrenomedullin pegol replace the description and the structure by the following ones adrénomédulline pégol remplacer les description et structure par les suivantes adrenomedulina pegol sustitúyase las descripción y estructura por las siguientes human adrenomedullin, pegylated at O4 of Y1 with a [(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1- amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl group; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl}adrenomedullin (human) adrénomédulline humaine, pégylée en O4 de Y1 avec un groupe [(3S)-3- amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]- 3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4- oxobutyl]carbamoyle; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω-amino]-3-oxopropyl}-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}-1-oxopropan-2-yl]amino}-4-oxobutyl]carbamoyl}adrénomédulline (humaine) adrenomedulina humana, pegilada en O4 de Y1 con un grupo [(3S)-3-amino- 4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω-amino]-3-oxopropil}- 2,5-dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}-1-oxopropan-2-il]amino}-4-oxobutil]carbamoilo; O4.1-{[(3S)-3-amino-4-{[(2R)-1-amino-3-{[(3RS)-1-{3-[α-metilpoli(oxietileno)-ω- amino]-3-oxopropil}-2,5-dioxopirrolidin-3-il]sulfanil}-1-oxopropan-2-il]amino}-4- oxobutil]carbamoil}adrenomedulina (humana) 1150 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 124 – COVID-19 (special edition) Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 124 – COVID-19 (édition spéciale) Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 124– COVID-19 (edición especial) (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 4, 2020) p. 668 molnupiravirum molnupiravir replace the description, the CASRN and the structure by the following ones molnupiravir remplacer les description, numéro de registre du CAS et structure par les suivants molnupiravir sustitúyase la descripción, el número del CAS y estructura por los siguientes (4Z)-N4-hydroxycytidine 5'-(2-methylpropanoate) 5'-(2-méthylpropanoate) de (4Z)-N4-hydroxycytidine 5'-(2-metilpropanoato) de (4Z)-N4-hidroxicitidina 2492423-29-5 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 124 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 124 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 124 (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 4, 2020) p.962 supprimer insérer édaxeterkib édaxéterkib p.965 efruxiferminum # efruxifermina sustitúyase la descripción por la siguiente fragmento Fc L-metionil (1-228) de la inmunoglobulina G1 humana fusionada a través de un enlace peptidil 229GGGGSGGGGSGGGGS243 al factor fibroblasto humano 21 (FGF-21) fragmento (29- 209, 244-424 en la secuencia actual) variante (L98>R341, P171>G414, A180>E423), dímero, producido en Escherichia coli; L-metionil-fragmento Fc de inmunoglobulina G1 (227- péptido C-terminal de la cadena γ1 de Homo sapiens) (1-228) [Homo sapiens IGHG1*1; bisagra 1-11; CH2 12-121; CH3 122-226; CHS 227-228] fusionado con el péptido conector (G4S)3 (229-243) y [L98>R341, P171>G414, A180>E423]-factor 21 de crecimiento fibroblástico (FGF-21 de Homo sapiens) (244-424), dímero (7-7':10-10')-bisdisulfuro, no glicosilado, producido por Escherichia coli 1151 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 p.1018 palopegteriparatidum palopegteriparatide replace the structure by the following one palopegtériparatide remplacer la structure par la suivante palopegteriparatida sustitúyase la estructura por la siguiente p.371 zilebesiranum zilebesiran replace the structure by the following one zilébésiran remplacer la structure par la suivante zilebesirán sustitúyase la estructura por la siguiente (3'-5') G=U=C-A-U-C-C-A-C-A-A-U-G-A-G-A-G-U-A-C-A-R1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') A=G=C-A-G-U-A-G-G-U-G-U-U-A-C-U-C-U-C-A-U=G=U Legend O O R O O O = HO N 4 H 3N H 2 CH 2 R1 O O O = HN HO NH H P R N O OH O CH3 OH N O CH3 5 N R R O U 1' 3' OH O OH O SH OH O 2' O P P P X : 2'-O-methylnucleotide O -p- -sp- X : 2'-deoxy-2'-fluoronucleotide Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 125 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 125 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 125 (WHO Drug Information, Vol. 35, No. 2, 2020) p.371 anselamimabum # anselamimab replace the structure by the following one ansélamimab remplacer la structure par la suivante anselamimab sustitúyase la estructura por la siguiente 1152 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 p.396 denifanstatum denifanstat replace the structure by the following one dénifanstat remplacer la structure par la suivante denifanstat sustitúyase la estructura por la siguiente p.477 melredableukinum alfa # -478 melredableukin alfa replace the description by the following one melrédableukine alfa remplacer la description par la suivante melredableukina alfa sustitúyase la descripción por la siguiente human immunoglobulin G1 non-binding variant (heavy chain 1-444, L232>A, L233>A, P327>G) fused at the C-terminus of the heavy chain via peptidyl linker 445GGGGSGGGGSGGGGS459 to human interleukin 2 (1-133, 460-592 in the current sequence) variant (T3>A462, N88>D547, C125>A584), dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; human non-binding immunoglobulin G1 kappa (IgG1-κ) fused via a peptide linker to a mutated human interleukin 2 (IL2 mutein): fusion protein combining a gamma1 heavy chain (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; hinge: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G); CH3: 339-443; CHS: 444-444 (K445del); CDR 1153 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99- 104)], a (G4S)3 peptide linker (445-459), and Homo sapiens interleukin 2 (460-592) [T3>A462, N88>D547, C125>A584]-variant, (218- 215')-disulfide with kappa light chain (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dimer (224-224":227-227")-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa variant non liant de l'immunoglobuline G1 humaine (chaîne lourde 1- 444, L232>A, L233>A, P327>G) fusionné à l'extrémité C-terminale de la chaîne lourde, via une liaison peptidique 445 GGGGSGGGGSGGGGS459, au variant (T3>A462, N88>D547, C >A584) de l'interleukine 2 humaine (1-133, 460-592 dans la 125 séquence actuelle), dimère, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; immunoglobuline G1 kappa (IgG1-κ) non liante humaine, fusionnée via une liaison peptidique à une interleukine 2 humaine mutée (IL2 mutéine): protéine de fusion combinant une chaîne lourde gamma1 (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; charnière: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G); CH3: 339-443; CHS: 444- 444 (K445del); CDR Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99- 104)], une liaison peptidique (G4S)3 (445-459) et le variant [T3>A462, N88>D547, C125>A584] de l'interleukine 2 dʼHomo sapiens (460-592), (218-215')-disulfure avec une chaîne légère kappa (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dimère (224-224":227-227")- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa variante no vinculante de inmunoglobulina humana G1 (cadena pesada 1-444, L232>A, L233>A, P327>G) fusionada a la terminal C de la cadena pesada, a través de un enlace peptidil 445 GGGGSGGGGSGGGGS459, a la interleukina humana 2 (1-133, 460-592 en la secuencia actual) variante (T3>A462, N88>D547, C125>A584), dímero, producida en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa; inmunoglobulina G1 kappa (IgG1-κ) no ligante humana, fusionada a través de un péptido de unión a una interleukina 2 humana mutada (IL2 muteína): proteína de fusión que combina una cadena pesada gamma1 (1-444) [Homo sapiens IGHV3-23*01; Homo sapiens IGHJ4*01; Homo sapiens IGHG1*01; VH: 1-115; CH1: 116-213; bisagra: 214-228; CH2: 229-338 (L232>A, L233>A, P327>G), CH3: 339- 443; CHS: 444-444 (K445del); CDR Kabat H1: SYAMS (31-35); CDR Kabat H2: AISGSGGSTYYADSVKG (50-66); CDR Kabat H3: GSGFDY (99-104)], un péptido de unión (G4S)3 (445-459) y la variante [T3>A462, N88>D547, C125>A584] de interleukina 2 de Homo sapiens (460-592), (218-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-215') [Homo sapiens IGKV3-20*01; Homo sapiens IGKJ1*01; Homo sapiens IGKC*01; VL: 1-108; CL: 109-215; CDR Kabat L1: RASQSVSSSYLA (24-35); CDR Kabat L2: GASSRAT (51-57); CDR Kabat L3: QQYGSSPLT (90-98)]; dímero (224-224":227-227")- bisdisulfuro, producido en células ováricas de hámster chino (CHO), glicoforma alfa 1154 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 p.583 zanidatamabum zovodotinum # -583 zanidatamab zovodotin replace the description by the following one zanidatamab zovodotine remplacer la description par la suivante zanidatamab zovodotina sustitúyase la descripción por la siguiente immunoglobulin half-IG G1-kappa/scFv-h-CH2-CH3, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, biparatopic (targeting two different non-overlapping epitopes on ERBB2, on extracellular domains 2 (ECD2) and 4 (ECD4)), conjugated to a derivative of auristatin; gamma1 heavy chain, anti-ERBB2 extracellular domain 2 (ECD2), humanized (1-449) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT[8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), hinge 1-15 (219- 233), CH2 (234-343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223- 215')-disulfide with kappa light chain, anti ERBB2 ECD2, humanized (1’-215’) [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 single chain, anti-ERBB2 extracellular domain 4 (ECD4), humanized (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR- IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglycyl-seryl- glycyl) linker (109''-128'') -VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154-161.179- 186.225-237) (129''-248'')] -dialanyl linker (249''-250'') -Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [hinge 1-15, C5>S (255) (251-265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dimer (229-261'':232-264'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa, conjugated, on an average of 2 to 3 cysteinyl, to a sulfonamide containing auristatin derivative, via a cleavable 1-maleimido- 3,6,9-trioxadodecan-12-oyl-valyl-citrullyl linker immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, biparatopique (ciblant deux épitopes différents non chevauchants sur ERBB2, sur les domaines extracellulaires 2 (ECD2) et 4 (ECD4)), conjugué à un dérivé de l’auristatine; chaîne lourde gamma1 anti-ERBB2 domaine extracellulaire 2 (ECD2), humanisée (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), charnière 1- 15 (219-233), CH2 (234- 343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa, anti ERBB2 ECD2, humanisée (1’-215’) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) - Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 chaîne unique, anti-ERBB2 domaine extracellulaire 4 (ECD4), humanisée (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglycyl-seryl-glycyl) linker (109''- 128'') -VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154-161.179-186.225-237) (129''-248'')] -dialanyl linker (249''-250'') – 1155 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [charnière 1-15 C5>S (255) (251- 265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dimère (229-261'':232- 264'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; conjugué, sur 2 à 3 cystéinyl en moyenne, à un sulfonamide contenant un dérivé de l’auristatine, via un linker clivable 1-maléimido-3,6,9-trioxadodécan-12-oyl-valyl-citrullyle inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, biparatópico (dirigiendo dos epítopos diferentes no superpuestos sobre ERBB2, sobre los dominios extracelulares 2 (ECD2) y 4 (ECD4)), conjugado con un derivado de auristatina; cadena pesada gamma1 anti-ERBB2 dominio extracelular 2 (ECD2), humanizada (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (78.8%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.12] (27-34.52-59.98-109) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01 G1m17,1 (CH1 K120 (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234- 343), CH3 T6>V (353), L7>Y (354), D12 (359), L14 (361), F85.1>A (408), Y86>V (410) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa, anti ERBB2 ECD2, humanizada (1’-215’) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-16*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) - Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; IG scFv-h-CH2-CH3 cadena única, anti-ERBB2 dominio extracelular 4 (ECD4), humanizada (1”-481”) [scFv V-kappa-VH anti-ERBB2 ECD4 (1’-248') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) - IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98) (1’-108’) -20-mer pentakis(diglicil-seril-glicil) linker (109''- 128'') -VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.13] (154- 161.179-186.225-237) (129''-248'')] -dialanil linker (249''-250'') -Homo sapiens IGHG1*01 h-CH2-CH3, G1m1 (251''-481'') [bisagra 1-15 C5>S (255) (251- 265), CH2 (266-375), CH3 T6>V (385), D12 (391), L14 (393), T22>L (401), K79>L (427), T81>W (429) (376-480), CHS K2>del (481)]]; dímero (229-261'':232- 264'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa; conjugado, sobre 2 a 3 restos cisteinilo en término medio, con un sulfonamido que contiene un derivado de auristatina, mediante un conector escindible 1-maleimido-3,6,9- trioxadodecan-12-oil-valil-citrullilo 1156 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANNEX 1 PROCEDURE FOR THE SELECTION OF RECOMMENDED INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 The following procedure shall be followed by the World Health Organization (hereinafter also referred to as “WHO”) in the selection of recommended international nonproprietary names for pharmaceutical substances, in accordance with resolution WHA3.11 of the World Health Assembly, and in the substitution of such names. Article 1 - Proposals for recommended international nonproprietary names and proposals for substitution of such names shall be submitted to WHO on the form provided therefore. The consideration of such proposals shall be subject to the payment of an administrative fee designed only to cover the corresponding costs of the Secretariat of WHO (“the Secretariat”). The amount of this fee shall be determined by the Secretariat and may, from time to time, be adjusted. Article 2 - Such proposals shall be submitted by the Secretariat to the members of the Expert Advisory Panel on the International Pharmacopoeia and Pharmaceutical Preparations designated for this purpose, such designated members hereinafter referred to as “the INN Expert Group”, for consideration in accordance with the “General principles for guidance in devising International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”, annexed to this procedure2. The name used by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical substance shall be accepted, unless there are compelling reasons to the contrary. Article 3 - Subsequent to the examination provided for in article 2, the Secretariat shall give notice that a proposed international nonproprietary name is being considered. a) Such notice shall be given by publication in WHO Drug Information3 and by letter to Member States and to national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States. i) Notice shall also be sent to the person who submitted the proposal (“the original applicant”) and other persons known to be concerned with a name under consideration. b) Such notice shall: i) set forth the name under consideration; ii) identify the person who submitted the proposal for naming the substance, if so requested by such person; iii) identify the substance for which a name is being considered; iv) set forth the time within which comments and objections will be received and the person and place to whom they should be directed; v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. c) In forwarding the notice, the Secretariat shall request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the proposed name during the period it is under consideration by WHO. Article 4 - Comments on the proposed name may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. 1 See Annex 1 in WHO Technical Report Series, No. 581, 1975. The original text was adopted by the Executive Board in resolution EB15.R7 and amended in resolutions EB43.R9 and EB115.R4. 2 See Annex 2. 3 Before 1987, lists of international nonproprietary names were published in the Chronicle of the World Health Organization. 1157 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Article 5 - A formal objection to a proposed name may be filed by any interested person within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. Such objection shall: i) identify the person objecting; ii) state his or her interest in the name; iii) set forth the reasons for his or her objection to the name proposed. Article 6 - Where there is a formal objection under article 5, WHO may either reconsider the proposed name or use its good offices to attempt to obtain withdrawal of the objection. Without prejudice to the consideration by WHO of a substitute name or names, a name shall not be selected by WHO as a recommended international nonproprietary name while there exists a formal objection thereto filed under article 5 which has not been withdrawn. Article 7 - Where no objection has been filed under article 5, or all objections previously filed have been withdrawn, the Secretariat shall give notice in accordance with subsection (a) of article 3 that the name has been selected by WHO as a recommended international nonproprietary name. Article 8 - In forwarding a recommended international nonproprietary name to Member States under article 7, the Secretariat shall: a) request that it be recognized as the nonproprietary name for the substance; and b) request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the name and to prohibit registration of the name as a trademark or trade name. Article 9 a) In the extraordinary circumstance that a previously recommended international nonproprietary name gives rise to errors in medication, prescription or distribution, or a demonstrable risk thereof, because of similarity with another name in pharmaceutical and/or prescription practices, and it appears that such errors or potential errors cannot readily be resolved through other interventions than a possible substitution of a previously recommended international nonproprietary name, or in the event that a previously recommended international nonproprietary name differs substantially from the nonproprietary name approved in a significant number of Member States, or in other such extraordinary circumstances that justify a substitution of a recommended international nonproprietary name, proposals to that effect may be filed by any interested person. Such proposals shall be submitted on the form provided therefore and shall: i) identify the person making the proposal; ii) state his or her interest in the proposed substitution; and iii) set forth the reasons for the proposal; and iv) describe, and provide documentary evidence regarding the other interventions undertaken in an effort to resolve the situation, and the reasons why these other interventions were inadequate. Such proposals may include a proposal for a new substitute international nonproprietary name, devised in accordance with the General principles, which takes into account the pharmaceutical substance for which the new substitute international nonproprietary name is being proposed. The Secretariat shall forward a copy of the proposal, for consideration in accordance with the procedure described in subsection (b) below, to the INN Expert Group and the original applicant or its successor (if different from the person bringing the proposal for substitution and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations). 1158 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 In addition, the Secretariat shall request comments on the proposal from: i) Member States and national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States (by including a notice to that effect in the letter referred to in article 3(a), and ii) any other persons known to be concerned by the proposed substitution. The request for comments shall: i) state the recommended international nonproprietary name that is being proposed for substitution (and the proposed substitute name, if provided); ii) identify the person who submitted the proposal for substitution (if so requested by such person); iii) identify the substance to which the proposed substitution relates and reasons put forward for substitution; iv) set forth the time within which comments will be received and the person and place to whom they should be directed; and v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. Comments on the proposed substitution may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of the request for comments. b) After the time period for comments referred to above has elapsed, the Secretariat shall forward any comments received to the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received, the INN Expert Group, the person bringing the proposal for substitution and the original applicant or its successor all agree that there is a need to substitute the previously recommended international nonproprietary name, the Secretariat shall submit the proposal for substitution to the INN Expert Group for further processing. Notwithstanding the foregoing, the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed for substitution. In the event that a proposal for substitution shall be submitted to the INN Expert Group for further processing, the INN Expert Group will select a new international nonproprietary name in accordance with the General principles referred to in article 2 and the procedure set forth in articles 3 to 8 inclusive. The notices to be given by the Secretariat under article 3 and article 7, respectively, including to the original applicant or its successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), shall in such event indicate that the new name is a substitute for a previously recommended international nonproprietary name and that Member States may wish to make transitional arrangements in order to accommodate existing products that use the previously recommended international nonproprietary name on their label in accordance with national legislation. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received in accordance with the procedure described above, the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution do not agree that there are compelling reasons for substitution of a previously recommended international nonproprietary name, this name shall be retained (provided always that the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event that the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed to be substituted). In such an event, the Secretariat shall advise the person having proposed the substitution, as well as the original applicant or its 1159 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), Member States, national and regional pharmacopoeia commissions, other bodies designated by Member States, and any other persons known to be concerned by the proposed substitution that, despite a proposal for substitution, it has been decided to retain the previously recommended international nonproprietary name (with a description of the reason(s) why the proposal for substitution was not considered sufficiently compelling). ANNEX 2 GENERAL PRINCIPLES FOR GUIDANCE IN DEVISING INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 1. International Nonproprietary Names (INN) should be distinctive in sound and spelling. They should not be inconveniently long and should not be liable to confusion with names in common use. 2. The INN for a substance belonging to a group of pharmacologically related substances should, where appropriate, show this relationship. Names that are likely to convey to a patient an anatomical, physiological, pathological or therapeutic suggestion should be avoided. These primary principles are to be implemented by using the following secondary principles: 3. In devising the INN of the first substance in a new pharmacological group, consideration should be given to the possibility of devising suitable INN for related substances, belonging to the new group. 4. In devising INN for acids, one-word names are preferred; their salts should be named without modifying the acid name, e.g. “oxacillin” and “oxacillin sodium”, “ibufenac” and “ibufenac sodium”. 5. INN for substances which are used as salts should in general apply to the active base or the active acid. Names for different salts or esters of the same active substance should differ only in respect of the name of the inactive acid or the inactive base. For quaternary ammonium substances, the cation and anion should be named appropriately as separate components of a quaternary substance and not in the amine-salt style. 6. The use of an isolated letter or number should be avoided; hyphenated construction is also undesirable. 7. To facilitate the translation and pronunciation of INN, “f” should be used instead of “ph”, “t” instead of “th”, “e” instead of “ae” or “oe”, and “i” instead of “y”; the use of the letters “h” and “k” should be avoided. 8. Provided that the names suggested are in accordance with these principles, names proposed by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical preparation, or names already officially in use in any country, should receive preferential consideration. 9. Group relationship in INN (see General principle 2) should if possible be shown by using a common stem. The following list contains examples of stems for groups of substances, particularly for new groups. There are many other stems in active use.2 Where a stem is shown without any hyphens it may be used anywhere in the name. 1 In its Twentieth report (WHO Technical Report Series, No. 581, 1975), the WHO Expert committee on Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances reviewed the general principles for devising, and the procedures for selecting, INN in the light of developments in pharmaceutical compounds in recent years. The most significant change has been the extension to the naming of synthetic chemical substances of the practice previously used for substances originating in or derived from natural products. This practice involves the use of a characteristic “stem” indicative of a common property of the members of a group. The reason for, and the implications of, the change are fully discussed. The guiding principles were updated during the 13th consultation on nonproprietary names for pharmaceutical substances (Geneva, 27-29 April 1983) (PHARM S/NOM 928 13 May 1983, revised 18 August 1983). 2 A more extensive listing of stems is contained in the working document WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 which is regularly updated and can be requested from the INN Programme, WHO, Geneva. 1160 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 Latin English -acum -ac anti-inflammatory agents, ibufenac derivatives -adolum -adol } analgesics -adol- -adol-} -astum -ast antiasthmatic, antiallergic substances not acting primarily as antihistaminics -astinum -astine antihistaminics -azepamum -azepam diazepam derivatives bol bol steroids, anabolic -cain- -cain- class I antiarrhythmics, procainamide and lidocaine derivatives -cainum -caine local anaesthetics cef- cef- antibiotics, cefalosporanic acid derivatives -cillinum -cillin antibiotics, 6-aminopenicillanic acid derivatives -conazolum -conazole systemic antifungal agents, miconazole derivatives cort cort corticosteroids, except prednisolone derivatives -coxibum -coxib selective cyclo-oxygenase inhibitors -entanum -entan endothelin receptor antagonists gab gab gabamimetic agents gado- gado- diagnostic agents, gadolinium derivatives -gatranum -gatran thrombin inhibitors, antithrombotic agents gest gest steroids, progestogens gli gli antihyperglycaemics io- io- iodine-containing contrast media -metacinum -metacin anti-inflammatory, indometacin derivatives -mycinum -mycin antibiotics, produced by Streptomyces strains -nidazolum -nidazole antiprotozoal substances, metronidazole derivatives -ololum -olol β-adrenoreceptor antagonists -oxacinum -oxacin antibacterial agents, nalidixic acid derivatives -platinum -platin antineoplastic agents, platinum derivatives -poetinum -poetin erythropoietin type blood factors -pril(at)um -pril(at) angiotensin-converting enzyme inhibitors -profenum -profen anti-inflammatory substances, ibuprofen derivatives prost prost prostaglandins -relinum -relin pituitary hormone release-stimulating peptides -sartanum -sartan angiotensin II receptor antagonists, antihypertensive (non- peptidic) -vaptanum -vaptan vasopressin receptor antagonists vin- vin- } vinca-type alkaloids -vin- -vin-} ANNEXE 1 PROCEDURE A SUIVRE EN VUE DU CHOIX DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES RECOMMANDEES POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 L’Organisation mondiale de la Santé (également désignée ci-après sous l’appellation « OMS ») observe la procédure exposée ci-dessous pour l’attribution de dénominations communes internationales recommandées pour les substances pharmaceutiques, conformément à la résolution WHA3.11 de l’Assemblée mondiale de la Santé, et pour le remplacement de telles dénominations. Article 1 - Les propositions de dénominations communes internationales recommandées et les propositions de remplacement de telles dénominations sont soumises à l’OMS sur la formule prévue à cet effet. L’examen de telles propositions est soumis au paiement d’une taxe administrative destinée uniquement à couvrir les coûts correspondants assumés par le Secrétariat de l’OMS (« le Secrétariat »). Le montant de cette taxe est déterminé par le Secrétariat et peut être modifié de temps à autre. 1 Voir annexe 1 dans OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975. Le texte original a été adopté par le Conseil exécutif dans sa résolution EB15.R7 et amendé dans ses résolutions EB43.R9 et EB115.R4. 1161 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Article 2 - Ces propositions sont soumises par le Secrétariat aux experts désignés à cette fin parmi les personnalités inscrites au Tableau d’experts de la Pharmacopée internationale et des Préparations pharmaceutiques, ci-après désignés sous l’appellation « le Groupe d’experts des DCI» ; elles sont examinées par les experts conformément aux « Directives générales pour la formation de dénominations communes internationales pour les substances pharmaceutiques » reproduites ci-après1.La dénomination acceptée est la dénomination employée par la personne qui découvre ou qui, la première, fabrique et lance sur le marché une substance pharmaceutique, à moins que des raisons majeures n’obligent à s’écarter de cette règle. Article 3 - Après l’examen prévu à l’article 2, le Secrétariat notifie qu’un projet de dénomination commune internationale est à l’étude. a) Cette notification est faite par une insertion dans WHO Drug Information2 et par l’envoi d’une lettre aux Etats Membres et aux commissions nationales et régionales de pharmacopée ou autres organismes désignés par les Etats Membres. i) Notification est également faite à la personne qui a soumis la proposition (« le demandeur initial ») et à d’autres personnes portant à la dénomination mise à l’étude un intérêt notoire. b) Cette notification contient les indications suivantes : i) dénomination mise à l’étude; ii) nom de l’auteur de la proposition tendant à attribuer une dénomination à la substance, si cette personne le demande ; iii) définition de la substance dont la dénomination est mise à l’étude ; iv) délai pendant lequel seront reçues les observations et les objections à l’égard de cette dénomination ; nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces observations et objections ; v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. c) En envoyant cette notification, le Secrétariat demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur la dénomination proposée pendant la période au cours de laquelle cette dénomination est mise à l’étude par l’OMS. Article 4 - Des observations sur la dénomination proposée peuvent être adressées à l’OMS par toute personne, dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Article 5 - Toute personne intéressée peut formuler une objection formelle contre la dénomination proposée dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Cette objection doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de l’objection ; ii) intérêt qu’il ou elle porte à la dénomination en cause ; iii) raisons motivant l’objection contre la dénomination proposée. Article 6 - Lorsqu’une objection formelle est formulée en vertu de l’article 5, l’OMS peut soit soumettre la dénomination proposée à un nouvel examen, soit intervenir pour tenter d’obtenir le retrait de l’objection. Sans préjudice de l’examen par l’OMS d’une ou de plusieurs appellations de 1 Voir annexe 2. 2 Avant 1987, les listes de dénominations communes internationales étaient publiées dans la Chronique de l’Organisation mondiale de la Santé. 1162 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 remplacement, l’OMS n’adopte pas d’appellation comme dénomination commune internationale recommandée tant qu’une objection formelle présentée conformément à l’article 5 n’est pas levée. Article 7 - Lorsqu’il n’est formulé aucune objection en vertu de l’article 5, ou que toutes les objections présentées ont été levées, le Secrétariat fait une notification conformément aux dispositions du paragraphe a) de l’article 3, en indiquant que la dénomination a été choisie par l’OMS en tant que dénomination commune internationale recommandée. Article 8 - En communiquant aux Etats Membres, conformément à l’article 7, une dénomination commune internationale recommandée, le Secrétariat : a) demande que cette dénomination soit reconnue comme dénomination commune de la substance considérée ; et b) demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur cette dénomination et interdire le dépôt de cette dénomination comme marque ou appellation commerciale. Article 9 - a) Dans le cas exceptionnel où une dénomination commune internationale déjà recommandée donne lieu à des erreurs de médication, de prescription ou de distribution ou en comporte un risque démontrable, en raison d’une similitude avec une autre appellation dans la pratique pharmaceutique et/ou de prescription, et où il apparaît que ces erreurs ou ces risques d’erreur ne peuvent être facilement évités par d’autres interventions que le remplacement éventuel d’une dénomination commune internationale déjà recommandée, ou dans le cas où une dénomination commune internationale déjà recommandée diffère sensiblement de la dénomination commune approuvée dans un nombre important d’Etats Membres, ou dans d’autres circonstances exceptionnelles qui justifient le remplacement d’une dénomination commune internationale recommandée, toute personne intéressée peut formuler une proposition dans ce sens. Cette proposition est présentée sur la formule prévue à cet effet et doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de la proposition ; ii) intérêt qu’il ou elle porte au remplacement proposé ; iii) raisons motivant la proposition ; et iv) description, faits à l’appui, des autres interventions entreprises pour tenter de régler le problème et exposé des raisons pour lesquelles ces interventions ont échoué. Les propositions peuvent comprendre une proposition de nouvelle dénomination commune internationale de remplacement, établie conformément aux Directives générales, compte tenu de la substance pharmaceutique pour laquelle la nouvelle dénomination commune internationale de remplacement est proposée. Le Secrétariat transmet une copie de la proposition pour examen, conformément à la procédure exposée plus loin au paragraphe b), au Groupe d’experts des DCI et au demandeur initial ou à son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles). De plus, le Secrétariat demande aux entités et personnes ci-après de formuler des observations sur la proposition : i) les Etats Membres et les commissions nationales et régionales de pharmacopée ou d’autres organismes désignés par les Etats Membres (en insérant une note à cet effet dans la lettre mentionnée à l’article 3.a), et ii) toutes autres personnes portant au remplacement proposé un intérêt notoire. La demande d’observations contient les indications suivantes : 1163 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 i) dénomination commune internationale recommandée pour laquelle un remplacement est proposé (et la dénomination de remplacement proposée, si elle est fournie) ; ii) nom de l’auteur de la proposition de remplacement (si cette personne le demande) ; iii) définition de la substance faisant l’objet du remplacement proposé et raisons avancées pour le remplacement ; iv) délai pendant lequel seront reçus les commentaires et nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces commentaires ; et v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. Des observations sur la proposition de remplacement peuvent être communiquées par toute personne à l’OMS dans les quatre mois qui suivent la date de la demande d’observations. b) Une fois échu le délai prévu ci-dessus pour la communication d’observations, le Secrétariat transmet les observations reçues au Groupe d’experts des DCI, au demandeur initial ou à son successeur et à l’auteur de la proposition de remplacement. Si, après avoir examiné la proposition de remplacement et les observations reçues, le Groupe d’experts des DCI, l’auteur de la proposition de remplacement et le demandeur initial ou son successeur reconnaissent tous qu’il est nécessaire de remplacer la dénomination commune internationale déjà recommandée, le Secrétariat soumet la proposition de remplacement au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite. Nonobstant ce qui précède, le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer. Dans le cas où une proposition de remplacement est soumise au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite, le Groupe choisit une nouvelle dénomination commune internationale conformément aux Directives générales mentionnées à l’article 2 et selon la procédure décrite dans les articles 3 à 8 inclus. La notification faite par le Secrétariat en vertu de l’article 3 et de l’article 7, respectivement, y compris au demandeur initial ou à son successeur (si ce n’est pas la même personne que celle qui a proposé le remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), doit dans un tel cas indiquer que la nouvelle dénomination remplace une dénomination commune internationale déjà recommandée et que les Etats Membres peuvent souhaiter prendre des mesures transitoires pour les produits existants qui utilisent la dénomination commune internationale déjà recommandée sur leur étiquette conformément à la législation nationale. Si, après examen de la proposition de remplacement et des observations communiquées conformément à la procédure exposée plus haut, le Groupe d’experts des DCI, le demandeur initial ou son successeur et l’auteur de la proposition de remplacement ne s’accordent pas sur le fait qu’il y a des raisons impératives de remplacer une dénomination commune internationale déjà recommandée, cette dernière est conservée (étant entendu toujours que le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer). Dans un tel cas, le Secrétariat informe l’auteur de la proposition de remplacement, ainsi que le demandeur initial ou son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), les Etats Membres, les commissions nationales et régionales de pharmacopée, les autres organismes désignés par les Etats Membres et toutes autres personnes portant un intérêt notoire au remplacement proposé que, malgré une proposition de remplacement, il a été décidé de conserver la dénomination commune internationale déjà recommandée (avec une brève description de la ou des raisons pour lesquelles la proposition de remplacement n’a pas été jugée suffisamment impérative). 1164 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANNEXE 2 DIRECTIVES GENERALES POUR LA FORMATION DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES APPLICABLES AUX SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 1. Les dénominations communes internationales (DCI) devront se distinguer les unes des autres par leur consonance et leur orthographe. Elles ne devront pas être d’une longueur excessive, ni prêter à confusion avec des appellations déjà couramment employées. 2. La DCI de chaque substance devra, si possible, indiquer sa parenté pharmacologique. Les dénominations susceptibles d’évoquer pour les malades des considérations anatomiques, physiologiques, pathologiques ou thérapeutiques devront être évitées dans la mesure du possible. Outre ces deux principes fondamentaux, on respectera les principes secondaires suivants : 3.Lorsqu’on formera la DCI de la première substance d’un nouveau groupe pharmacologique, on tiendra compte de la possibilité de former ultérieurement d’autres DCI appropriées pour les substances apparentées du même groupe. 4. Pour former des DCI des acides, on utilisera de préférence un seul mot. Leurs sels devront être désignés par un terme qui ne modifie pas le nom de l’acide d’origine : par exemple «oxacilline» et «oxacilline sodique», «ibufénac» et «ibufénac sodique». 5. Les DCI pour les substances utilisées sous forme de sels devront en général s’appliquer à la base active (ou à l’acide actif). Les dénominations pour différents sels ou esters d’une même substance active ne différeront que par le nom de l’acide inactif (ou de la base inactive). En ce qui concerne les substances à base d’ammonium quaternaire, la dénomination s’appliquera de façon appropriée au cation et à l’anion en tant qu’éléments distincts d’une substance quaternaire. On évitera de choisir une désignation évoquant un sel aminé. 6. On évitera d’ajouter une lettre ou un chiffre isolé ; en outre, on renoncera de préférence au trait d’union. 7. Pour simplifier la traduction et la prononciation des DCI, la lettre « f » sera utilisée à la place de « ph », « t » à la place de « th », « e » à la place de « ae » ou « oe », et « i » à la place de « y » ; l’usage des lettres « h » et « k » sera aussi évité. 8. On retiendra de préférence, pour autant qu’elles respectent les principes énoncés ici, les dénominations proposées par les personnes qui ont découvert ou qui, les premières, ont fabriqué et lancé sur le marché les préparations pharmaceutiques considérées, ou les dénominations déjà officiellement adoptées par un pays. 9. La parenté entre substances d’un même groupe (voir Directive générale 2) sera si possible indiquée dans les DCI par l’emploi de segments-clés communs. La liste ci-après contient des exemples de segments-clés pour des groupes de substances, surtout pour des groupes récents. Il y a beaucoup d’autres segments-clés en utilisation active. 2 Les segments-clés indiqués sans trait d’union pourront être insérés n’importe où dans une dénomination. 1 Dans son vingtième rapport (OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975), le Comité OMS d’experts des Dénominations communes pour les Substances pharmaceutiques a examiné les directives générales pour la formation des dénominations communes internationales et la procédure à suivre en vue de leur choix, compte tenu de l’évolution du secteur pharmaceutique au cours des dernières années. La modification la plus importante a été l’extension aux substances de synthèse de la pratique normalement suivie pour désigner les substances tirées ou dérivées de produits naturels. Cette pratique consiste à employer des syllabes communes ou groupes de syllabes communes (segments-clés) qui sont caractéristiques et indiquent une propriété commune aux membres du groupe des substances pour lequel ces segments-clés ont été retenus. Les raisons et les conséquences de cette modification ont fait l’objet de discussions approfondies. Les directives ont été mises à jour lors de la treizième consultation sur les dénominations communes pour les substances pharmaceutiques (Genève, 27-29 avril 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 mai 1983, révision en date du 18 août 1983). 2 Une liste plus complète de segments-clés est contenue dans le document de travail WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 qui est régulièrement mis à jour et qui peut être demandé auprès du programme des DCI, OMS, Genève 1165 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Latin Français -acum -ac substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibufénac -adolum -adol } analgésiques -adol- -adol- } -astum -ast antiasthmatiques, antiallergiques n’agissant pas principalement en tant qu’antihistaminiques -astinum -astine antihistaminiques -azepamum -azépam substances du groupe du diazépam bol bol stéroïdes anabolisants -cain- -caïn- antiarythmiques de classe I, dérivés du procaïnamide et de la lidocaïne -cainum -caïne anesthésiques locaux cef- céf- antibiotiques, dérivés de l’acide céphalosporanique -cillinum -cilline antibiotiques, dérivés de l’acide 6-aminopénicillanique -conazolum -conazole agents antifongiques systémiques du groupe du miconazole cort cort corticostéroïdes, autres que les dérivés de la prednisolone -coxibum -coxib inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase -entanum -entan antagonistes du récepteur de l’endothéline gab gab gabamimétiques gado- gado- agents diagnostiques, dérivés du gadolinium -gatranum -gatran antithrombines, antithrombotiques gest gest stéroïdes progestogènes gli gli antihyperglycémiants io- io- produits de contraste iodés -metacinum -métacine substances anti-inflammatoires du groupe de l’indométacine -mycinum -mycine antibiotiques produits par des souches de Streptomyces -nidazolum -nidazole substances antiprotozoaires du groupe du métronidazole -ololum -olol antagonistes des récepteurs β-adrénergiques -oxacinum -oxacine substances antibactériennes du groupe de l’acide nalidixique -platinum -platine antinéoplasiques, dérivés du platine -poetinum -poétine facteurs sanguins de type érythropoïétine -pril(at)um -pril(ate) inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine -profenum -profène substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibuprofène prost prost prostaglandines -relinum -réline peptides stimulant la libération d’hormones hypophysaires -sartanum -sartan antagonistes d’un récepteur de l’angiotensine II, antihypertenseurs (non peptidiques) -vaptanum -vaptan antagonistes du récepteur de la vasopressine vin- vin- } alcaloïdes du type vinca -vin- -vin- } 1166 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 ANEXO 1 PROCEDIMIENTO DE SELECCIÓN DE DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES RECOMENDADAS PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) seguirá el procedimiento que se expone a conti- nuación tanto para seleccionar denominaciones comunes internacionales recomendadas para las sustancias farmacéuticas, de conformidad con lo dispuesto en la resolución WHA3.11, como para sustituir esas denominaciones. Artículo 1 - Las propuestas de denominaciones comunes internacionales recomendadas y las propuestas de sustitución de esas denominaciones se presentarán a la OMS en los formularios que se proporcionen a estos efectos. El estudio de estas propuestas estará sujeto al pago de una tasa destinada a sufragar los costos de administración que ello suponga para la Secretaría de la OMS («la Secretaría»). La Secretaría establecerá la cuantía de esa tasa y podrá ajustarla periódicamente. Artículo 2 - Estas propuestas serán sometidas por la Secretaría a los miembros del Cuadro de Expertos en Farmacopea Internacional y Preparaciones Farmacéuticas encargados de su estudio, en adelante designados como «el Grupo de Expertos en DCI», para que las examinen de conformidad con los «Principios generales de orientación para formar denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas», anexos a este procedimiento.2 A menos que haya poderosas razones en contra, la denominación aceptada será la empleada por la persona que haya descubierto o fabricado y comercializado por primera vez esa sustancia farmacéutica. Artículo 3 - Tras el examen al que se refiere el artículo 2, la Secretaría notificará que está en estudio un proyecto de denominación internacional. a) Esa notificación se hará mediante una publicación en Información Farmacéutica OMS3 y el envío de una carta a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros. i) La notificación será enviada también a la persona que haya presentado la propuesta («el solicitante inicial») y a otras personas que tengan un interés especial en una denominación objeto de estudio. b) En esa notificación se incluirán los siguientes datos: i) la denominación sometida a estudio; ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de denominación de la sustancia, si lo pide esa persona; iii) la identidad de la sustancia cuya denominación está en estudio; iv) el plazo fijado para recibir observaciones y objeciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente procedimiento. 1 Véase el anexo 1 en OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975. El texto vigente fue adoptado por el Consejo Ejecutivo en su resolución EB15.R7 y modificado en las resoluciónes EB43.R9 y EB115.R4.. 2 Véase el anexo 2. 3 Hasta 1987 las listas de DCI se publicaban en la Crónica de la Organización Mundial de la Salud. 1167 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 c) Al enviar esa notificación, la Secretaría solicitará de los Estados Miembros la adopción de todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación propuesta, durante el periodo en que la OMS la tenga en estudio. Artículo 4 - Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Artículo 5 - Toda persona interesada puede presentar una objeción formal a una denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Esa objeción deberá acompañarse de los siguientes datos: i) la identidad de la persona que formula la objeción; ii) las causas que motivan su interés por la denominación; y iii) las causas que motivan su objeción a la denominación propuesta. Artículo 6 - Cuando se haya presentado una objeción formal en la forma prevista en el artículo 5, la OMS podrá reconsiderar el nombre propuesto o utilizar sus buenos oficios para intentar lograr que se retire la objeción. La OMS no seleccionará como denominación común internacional una denominación a la que se haya hecho una objeción formal, presentada según lo previsto en el artículo 5, que no haya sido retirada, todo ello sin perjuicio de que la Organización examine otra denominación o denominaciones sustitutivas. Artículo 7 - Cuando no se haya formulado ninguna objeción en la forma prevista en el artículo 5, o cuando todas las objeciones presentadas hayan sido retiradas, la Secretaría notificará, conforme a lo dispuesto en el párrafo a) del artículo 3, que la denominación ha sido seleccionada por la OMS como denominación común internacional recomendada. Artículo 8 - Al comunicar a los Estados Miembros una denominación común internacional, conforme a lo previsto en el artículo 7, la Secretaría: a) solicitará que esta denominación sea reconocida como denominación común para la sustancia de que se trate; y b) solicitará a los Estados Miembros que adopten todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación, y prohíban que sea registrada como marca de fábrica o como nombre comercial. Artículo 9 a) En el caso excepcional de que, debido a su semejanza con otra denominación utilizada en las prácticas farmacéuticas y/o de prescripción, una denominación común internacional recomendada anteriormente ocasione errores de medicación, prescripción o distribución, o suponga un riesgo manifiesto de que esto ocurra, y parezca que tales errores o potenciales errores no sean fácilmente subsanables con otras medidas que no sean la posible sustitución de esa denominación común internacional recomendada anteriormente; en el caso de que una denominación común internacional recomendada anteriormente difiera considerablemente de la denominación común aprobada en un número importante de Estados Miembros, o en otras circunstancias excepcionales que justifiquen el cambio de una denominación común internacional recomendada, cualquier persona interesada puede presentar propuestas en este sentido. Esas propuestas se presentarán en los formularios que se proporcionen a estos efectos e incluirán los siguientes datos: i) la identidad de la persona que presenta la propuesta; ii)las causas que motivan su interés en la sustitución propuesta; iii) las causas que motivan la propuesta; y 1168 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 iv) una descripción, acompañada de pruebas documentales, de las otras medidas que se hayan adoptado con el fin de resolver la situación y de los motivos por los cuales dichas medidas no han sido suficientes. Entre esas propuestas podrá figurar una relativa a una nueva denominación común internacional sustitutiva, formulada con arreglo a los Principios generales y que tenga en cuenta la sustancia farmacéutica para la que se proponga la nueva denominación común internacional sustitutiva. La Secretaría enviará al Grupo de Expertos en DCI y al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que sea una persona diferente de la que ha presentado la propuesta de sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales) una copia de la propuesta, para que sea examinada de conformidad con el procedimiento descrito en el párrafo b) infra. Además, la Secretaría solicitará observaciones sobre la propuesta: i) a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las far- macopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros (ello se hará in- cluyendo una notificación a tal efecto en la carta a la que se refiere el párrafo a) del artículo 3), y ii) a cualquier persona que tenga un interés especial en la sustitución propuesta. Al solicitar que se formulen estas observaciones se facilitarán los siguientes datos: i) la denominación común internacional recomendada que se propone sustituir (y la denominación sustitutiva propuesta, si se ha facilitado); ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de sustitución (si lo pide esa persona); iii) la identidad de la sustancia a la que se refiere la sustitución propuesta y las razones para presentar la propuesta de sustitución; iv) el plazo fijado para recibir observaciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente pro- cedimiento. Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la sustitución propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a la fecha en que se realizó la solicitud de observaciones. b) Una vez agotado el mencionado plazo para la formulación de observaciones, la Secretaría enviará todos los comentarios recibidos al Grupo de Expertos en DCI, al solicitante inicial o a su sucesor, y a la persona que haya presentado la propuesta de sustitución. Si después de examinar la propuesta de sustitución y las observaciones recibidas, el Grupo de Expertos en DCI, la persona que haya presentado la propuesta de sustitución y el solicitante inicial, o su sucesor, están de acuerdo en la necesidad de sustituir la denominación común internacional recomendada anteriormente, la Secretaría remitirá la propuesta de sustitución al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite. No obstante lo anterior, el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone. En caso de que la propuesta de sustitución sea presentada al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite, este grupo seleccionará una nueva denominación común internacional de conformidad con los Principios generales a los que se refiere el artículo 2 y al procedimiento establecido en los artículos 3 a 8 inclusive. En ese caso, en las notificaciones que la Secretaría ha de enviar con arreglo a los artículos 3 y 7, respectivamente, incluida la notificación al solicitante 1169 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), se indicará que la nueva denominación sustituye a una denominación común internacional recomendada anteriormente y que los Estados Miembros podrán, si lo estiman oportuno, adoptar disposiciones transitorias aplicables a los productos existentes en cuya etiqueta se utilice, con arreglo a la legislación nacional, la denominación común internacional recomendada anteriormente que se haya sustituido. En caso de que, después de haber estudiado la propuesta de sustitución y los comentarios recibidos de conformidad con el procedimiento descrito anteriormente, el Grupo de Expertos en DCI, el solicitante inicial o su sucesor y la persona que haya presentado la propuesta de sustitución no lleguen a un acuerdo sobre la existencia de razones poderosas para sustituir una denominación común internacional recomendada anteriormente, esta denominación se mantendrá (siempre en el entendimiento de que el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone). En ese caso, la Secretaría comunicará a la persona que haya propuesto la sustitución, así como al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), a los Estados Miembros, a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas o a otros organismos designados por los Estados Miembros y a cualquier otra persona que tenga interés en la sustitución propuesta, que, pese a la presentación de una propuesta de sustitución, se ha decidido mantener la denominación común internacional recomendada anteriormente (con una descripción de la o las razones por las que se ha considerado que la propuesta de sustitución no estaba respaldada por razones suficientemente poderosas). ANEXO 2 PRINCIPIOS GENERALES DE ORIENTACIÓN PARA FORMAR DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 1. Las denominaciones comunes internacionales (DCI) deberán diferenciarse tanto fonética como ortográficamente. No deberán ser incómodamente largas, ni dar lugar a confusión con denominaciones de uso común. 2. La DCI de una sustancia que pertenezca a un grupo de sustancias farmacológicamente emparentadas deberá mostrar apropiadamente este parentesco. Deberán evitarse las denominaciones que puedan tener connotaciones anatómicas, fisiológicas, patológicas o terapéuticas para el paciente. Estos principios primarios se pondrán en práctica utilizando los siguientes principios secundarios: 3. Al idear la DCI de la primera sustancia de un nuevo grupo farmacológico, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de poder formar DCI convenientes para las sustancias emparentadas que se agreguen al nuevo grupo. 4. Al idear DCI para ácidos, se preferirán las de una sola palabra; sus sales deberán denominarse sin modificar el nombre del ácido: p. ej. «oxacilina» y «oxacilina sódica», «ibufenaco» y «ibufenaco sódico». 1 En su 20º informe (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975), el Comité de Expertos de la OMS en Denominaciones Comunes para las Sustancias Farmacéuticas revisó los Principios generales para formar denominaciones comunes internacionales (DCI), y su procedimiento de selección, a la luz de las novedades registradas en los últimos años en materia de compuestos farmacéuticos. El cambio más importante había consistido en hacer extensivo a la denominación de sustancias químicas sintéticas el método utilizado hasta entonces para las sustancias originadas en productos naturales o derivadas de éstos. Dicho método conlleva la utilización de una «partícula» característica que indica una propiedad común a los miembros de un grupo. En el citado informe se examinan en detalle las razones y consecuencias de este cambio. Los Principios generales de orientación se actualizaron durante la 13ª consulta sobre denominaciones comunes para sustancias farmacéuticas (Ginebra, 27 a 29 de abril de 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 de mayo de 1983, revisado el 18 de agosto de 1983). 1170 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 Proposed INN: List 126 5. Las DCI para las sustancias que se usan en forma de sal deberán en general aplicarse a la base activa o al ácido activo. Las denominaciones para diferentes sales o esteres de la misma sustancia activa solamente deberán diferir en el nombre del ácido o de la base inactivos. En los compuestos de amonio cuaternario, el catión y el anión deberán denominarse adecuada- mente por separado, como componentes independientes de una sustancia cuaternaria y no como sales de una amina. 6. Deberá evitarse el empleo de letras o números aislados; también es indeseable el empleo de guiones. 7. Para facilitar la traducción y la pronunciación, se emplearán de preferencia las letras «f» en lu- gar de «ph», «t» en lugar de «th», «e» en lugar de «ae» u «oe», e «i» en lugar de «y»; se deberá evitar el empleo de las letras «h» y «k». 8. Siempre que las denominaciones propuestas estén de acuerdo con estos principios, recibirán una consideración preferente las denominaciones propuestas por la persona que haya descubierto las sustancias, o que fabrique y comercialice por primera vez una sustancia farmacéutica, así como las denominaciones ya adoptadas oficialmente en cualquier país. 9. El parentesco entre sustancias del mismo grupo se pondrá de manifiesto en las DCI (véase el Principio 2) utilizando una partícula común. En la lista que figura a continuación se indican ejemplos de partículas para grupos de sustancias, en particular para grupos nuevos. Existen muchas otras partículas que se usan habitualmente.1 Cuando una partícula aparece sin guión alguno, puede utilizarse en cualquier lugar de la palabra. Latin Español -acum -aco antiinflamatorios derivados del ibufenaco -adolum -adol ) analgésicos -adol- -adol- ) -astum -ast antiasmáticos, sustancias antialérgicas cuya acción principal no es la antihistamínica -astinum -astina antihistamínicos -azepamum -azepam derivados del diazepam bol bol esteroides anabolizantes -cain- -caína- antiarrítmicos de clase I, derivados de procainamida y lidocaína -cainum -caína- anestésicos locales cef- cef- antibióticos, derivados del ácido cefalosporánico -cillinum -cilina antibióticos derivados del ácido 6-aminopenicilánico -conazolum -conazol antifúngicos sistémicos derivados del miconazol cort cort corticosteroides, excepto derivados de prednisolona -coxibum -coxib inhibidores selectivos de ciclooxigenasa -entanum -entán antagonistas del receptor de endotelina gab gab gabamiméticos gado- gado- agentes para diagnóstico derivados de gadolinio -gartranum -gatrán inhibidores de la trombina antitrombóticos gest gest esteroides progestágenos gli gli hipoglucemiantes,antihiperglucémicos io- io- medios de contraste iodados -metacinum -metacina antiinflamatorios derivados de indometacina -mycinum -micina antibióticos producidos por cepas de Streptomyces -nidazolum -nidazol antiprotozoarios derivados de metronidazol -ololum -olol antagonistas de receptores -adrenérgicos 1 En el documento de trabajo WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, que se actualiza periódicamente y puede solicitarse al Programa sobre Denominaciones Comunes Internacionales, OMS, Ginebra, figura una lista más amplia de partículas. 1171 Proposed INN: List 126 WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021 -oxacinum -oxacino antibacterianos derivados del ácido nalidíxico -platinum -platino antineoplásicos derivados del platino -poetinum -poetina factores sanguíneos similares a la eritropoyetina -pril(at)um -pril(at) inhibidores de la enzima conversora de laangiotensina -profenum -profeno antiinflamatorios derivados del ibuprofeno prost prost prostaglandinas -relinum -relina péptidos estimulantes de la liberación de hormonas hipofisarias -sartanum -sartán antihipertensivos (no peptídicos) antagonistas del -vaptanum -vaptán antagonistas del receptor de vasopresina vin- vin- ) alcaloides de la vinca -vin- -vin- ) 1172