Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemise ja uuringu tegemise kord

MINISTRI MÄÄRUS 11.01.2022 nr 4 Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemise ja uuringu tegemise kord Määrus kehtestatakse ravimiseaduse § 998 lõike 8 ja § 999 lõike 10 punkti 2 alusel. § 1. Reguleerimisala Käesoleva määrusega kehtestatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemise ja uuringu tegemise kord ning uuringus osaleva looma värbamise ja looma omaniku teavitamise nõuded, uuringus kasutatava veterinaarravimi ja selle märgistuse nõuded, uuringu andmete kogumise ja säilitamise kord ning uuringu muudatuse taotlemise kord. § 2. Veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemise kord Veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemisel tuleb järgida uuringuplaani, mis peab sisaldama järgmist: 1) uuringu teaduslik taust ja eesmärk; 2) uuringu kava; 3) uuringus osalevate loomade valik; 4) uuritava ravimi kasutamine ja uuringus osalevate loomade muu ravi; 5) veterinaarravimi efektiivsuse ja ohutuse hindamine; 6) andmete kogumise, säilitamise ja töötlemise meetodid; 7) kasutatavad statistilised meetodid; 8) uuringu kvaliteedi tagamise ja kontrolli süsteem; 9) uuringu eetilised aspektid; 10) uuringu finantseerimine ja kindlustuskaitse; 11) uuringu tulemuste avaldamise põhimõtted. § 3. Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemine (1) Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemiseks esitab sponsor määruse lisa kohase taotluse ning lõikes 2 nimetatud andmed ja dokumendid elektroonselt eesti või inglise keeles, kui käesolevas määruses ei ole sätestatud teisiti. (2) Veterinaarravimi kliinilise uuringu taotlusele lisatakse: 1) uuringuplaan; 2) andmed uuritava veterinaarravimi farmatseutilis-keemiliste ja farmakoloogilis- toksikoloogiliste omaduste kohta; 3) uuritava veterinaarravimiga seni tehtud kliiniliste uuringute tulemused; 4) looma omaniku teadva nõusoleku vorm ja veterinaarravimi kliinilise uuringu infoleht eesti keeles;  2 5) uuritava veterinaarravimi sise- ja välispakendi märgistus eesti keeles, välja arvatud juhul, kui uuritavaid ravimeid manustab veterinaararst, millisel juhul võib märgistus olla ka ingliskeelne; 6) vajaduse korral viirusohutuse uuringud; 7) uuritavate geneetiliselt muundatud organisme sisaldavate veterinaarravimite või radiofarmatseutiliste veterinaarravimite korral nõutavad load ja eriload; 8) vajaduse korral andmed geneetiliselt muundatud organismide piiratud kasutamise või vabastamise kohta, kui sellised andmed on olemas; 9) vajaduse korral transmissiivse spongioformse entsefalopaatia (TSE) sertifikaat; 10) bioloogilise toimeaine korral toimeainete heale tootmistavale vastavuse deklaratsioon; 11) veterinaarravimi tootmise tegevusloa koopia, välja arvatud juhul, kui uuringuravimit toodetakse Euroopa Majanduspiirkonnas, uuritaval ravimil on müügiluba ja ravimit ei ole muudetud; 12) müügiloata või väljaspool Euroopa Majanduspiirkonda toodetud veterinaarravimi korral pädeva isiku deklaratsioon, et uuritav veterinaarravim on toodetud vastavuses Euroopa Liidus kehtivate veterinaarravimite hea tootmistava põhimõtete ja suunistega; 13) uuritava veterinaarravimi analüüsisertifikaat juhul, kui lisandid ei ole spetsifikatsiooniga ette nähtud või kui tuvastatakse ettenähtamatuid lisandeid (ei esine spetsifikatsioonis); 14) veterinaarravimi kliinilisse uuringusse värbamise kirjeldus, sealhulgas reklaammaterjalid eesti keeles. § 4. Uuringus osaleva looma värbamine ja looma omaniku teavitamine (1) Veterinaarravimi kliinilise uuringu toiminguid võib loomal alustada üksnes pärast looma omanikult kirjaliku teadva nõusoleku saamist. Teadev nõusolek vormistatakse kahes eksemplaris ning selle allkirjastavad looma omanik ja looma omanikku informeerinud isik. (2) Looma omanikku tuleb värbamisel teavitada õigusest teadev nõusolek igal ajal tagasi võtta ja lõpetada looma osalemine uuringus. (3) Looma omanikule tuleb looma värbamisel edastada kontaktandmed, mille kaudu saab lisateavet veterinaarravimi kliinilise uuringu kohta. Looma omanikul on värbamisel õigus saada uurija või uurimismeeskonna liikme käest selgitusi uuringu eesmärkide, võimalike riskide ja ebamugavuste ning tingimuste kohta, mille alusel veterinaarravimi kliinilist uuringut tehakse. (4) Looma omanikku teavitatakse värbamisel, et uuringu tegemise üle järelevalve või muu kontrolli tegemiseks võimaldatakse Eesti ja välisriigi pädeva riigiasutuse ametnikule, uuringu sponsorile või tema määratud esindajale juurdepääs uuringuga seotud veterinaarmeditsiinilisele teabele. (5) Sponsor teavitab Ravimiametit uuringus osalevate loomade värbamise lõpetamisest. § 5. Uuringus kasutatav veterinaarravim ja selle märgistuse nõuded (1) Uuritava veterinaarravimi iga partii vabastatakse pädeva isiku poolt ning selle kohta väljastatakse pädeva isiku allkirjaga tootepartii vabastamise sertifikaat ja deklaratsioon kinnitusega, et iga tootepartii on toodetud vastavalt veterinaarravimite hea tootmistava põhimõtetele ja suunistele. (2) Kliinilises uuringus kasutatava veterinaarravimi pakendile kantakse järgmised andmed: 1) ravimi tootja esindaja; 2) uuringukeskuse ja vastutava uurija nimi, aadress ja telefoninumber; 3) veterinaarravimi identifitseerimiskood või veterinaarravimi nimetus ja ravimi tugevus avatud uuringu korral, ravimvorm, manustamisviis ja ravimi kogus; 4) veterinaarravimi partii number või kood; 5) uuringus osaleva looma või ravi identifitseerimisnumber;  3 6) kasutusjuhis, mille võib asendada ka viitega pakendi infolehele või lisamaterjalidele; 7) teave, et veterinaarravim on ainult kliinilises uuringus kasutamiseks; 8) uuringu viitekood, mis võimaldab identifitseerida uuringukeskust, sponsorit ja uurijat; 9) veterinaarravimi säilitamistingimused; 10) selgelt väljendatud kõlblikkusaeg (kuu ja aasta, kujul kk/aaaa); 11) loomaliik, põllumajandusloomadele manustatavate ravimite puhul olemasolu korral ka keeluaeg; 12) erihoiatus, et veterinaarravimit tuleb hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, välja arvatud veterinaararsti manustatavate ravimite korral. (3) Lõike 2 punktides 2, 4, 5 ja 8 sätestatud teave võib olla esitatud koodina või koodidena. (4) Kui uuritava veterinaarravimi välispakendil on esitatud lõike 2 punktides 1–12 nimetatud teave, peab sisepakendil olema sama lõike punktides 1, 2, 4, 5, 7 ja 8 nimetatud teave. Sellisel juhul ei pea sisepakendil märkima uuringukeskuse ja vastutava uurija aadressi ja telefoninumbrit ega veterinaarravimi manustamisviisi. Eelmises lauses sätestatud erand ei kohaldu vedelatele ja süstitavatele ravimvormidele. (5) Kui uuritava veterinaarravimi sisepakend on blister või ampull või muu väike pakend, millel ei ole võimalik lõikes 4 nimetatud andmeid esitada, märgitakse pakendile veterinaarravimi identifitseerimist võimaldav teave ja lõike 2 punktides 1, 4 ja 5 sätestatud teave ning vedelate ja süstitavate ravimvormide puhul ka manustamisviis. (6) Kui veterinaarravimi kliinilise uuringu käigus muudetakse ravimi kõlblikkusaega, lisatakse ravimi pakendile etikett uue kõlblikkusaja ja esialgse partiinumbriga. Etiketi lisamine peab vastama veterinaarravimite hea tootmistava põhimõtetele ja suunistele. (7) Uuringuravimi säilitamise ja arvestuse eest uuringukeskuses vastutab vastutav uurija. (8) Kasutamata uuringuravimid antakse hävitamiseks üle vastavat tegevusluba omavale jäätmekäitlusettevõttele või tagastatakse tootjale. Kõik nimetatud tegevused tuleb dokumenteerida. § 6. Veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmine (1) Uuringuplaanis ja uuringus muudatuse tegemiseks esitab uurija või sponsor Ravimiametile kirjaliku taotluse. Kui muudatus uuringuplaanis on vajalik uuringus osalevate loomade ohutuse tagamiseks, taotletakse muudatust viivitamata. (2) Veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmise otsuse saamisel või ravimiseaduse § 9912 lõikes 3 nimetatud tähtaja möödumisel võib veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemist jätkata muudetud uuringuplaani või uuringus tehtava muudatuse järgi. (3) Kui Ravimiamet keeldub veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimusi muutmast, võib sponsor veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmiseks esitada uue taotluse, mida on muudetud vastavalt keeldumise aluseks olnud põhjendustele. § 7. Veterinaarravimi kliinilise uuringu andmete kogumine ja säilitamine (1) Uurija ja sponsor peavad tagama uuringu käigus kogutud andmete täielikkuse ja tõepärasuse, nende andmete algallikatega võrdlemise võimaluse ning uuringu kvaliteedi tagamise ja kontrolli süsteemi toimimise. (2) Vastutav uurija tagab veterinaarravimi kliinilise uuringu käigus kogutud andmete, sealhulgas lähteandmete säilitamise vähemalt 15 aastat pärast uuringu lõppemist.  4 (3) Uurija ja sponsor tagavad kogu uuritava veterinaarravimi kohta käivate andmete säilimise kuni veterinaarravimi müügiloa väljastamiseni või vähemalt viis aastat pärast veterinaarravimi eesmärgipärase kasutamise lõpetamist, kui uurija ja sponsori vahel ei ole kokku lepitud teisiti. § 8. Määruse jõustumine Käesolev määrus jõustub 28. jaanuaril 2022. a. (allkirjastatud digitaalselt) Tanel Kiik tervise- ja tööminister /* (allkirjastatud digitaalselt) Maarjo Mändmaa kantsler  Tervise- ja tööministri 11.01.2022 määrus nr 4 „Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemise ja uuringu tegemise kord“ Lisa Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlus VETERINAARRAVIMI KLIINILISE UURINGU LOA TAOTLUS 1. KLIINILINE UURING Uuringu nimetus: Uuringuplaani number, versioon, kuupäev: Uuringu eesmärk (tehke Uuringu faas (märkige Uuringu disain: märge kõikidesse asjakohane kast): Kontrollitud Jah ☐ Ei ☐ asjakohastesse kastidesse): Randomiseeritud Jah ☐ Ei ☐ Profülaktika ☐ I faas ☐ Avatud Jah ☐ Ei ☐ Toime ☐ II faas ☐ Pimendatud Jah ☐ Ei ☐ Ohutus ☐ III faas ☐ Farmakokineetika ☐ IV faas ☐ Farmakodünaamika ☐ Bioekvivalentsus ☐ Muu (palun täpsustage): Eeldatav uuringu pikkus (algus ja lõpp): Sponsori staatus (märkige asjakohane kast): Kommertsuuring ☐ Mittekommertsuuring ☐ Loomaliik: Uuritavate arv uuringus kokku/EL/Eesti: / / 2. UURINGU SPONSOR JA TEMA SEADUSLIK ESINDAJA Sponsor Sponsori seaduslik esindaja Ettevõtte nimi: Ettevõtte nimi: Kontaktisiku nimi: Kontaktisiku nimi: Aadress: Aadress: Telefon: Telefon: E-post: E-post: 3. UURINGURAVIM 4. VÕRDLUSRAVIM/PLATSEEBO Ravimi toimeaine ja kaubanduslik nimi (kui Ravimi kaubanduslik nimi ja toimeaine: on): Ravimi koostis, ravimvorm, tugevus: Ravimi koostis, ravimvorm, tugevus: Manustamisviis, annus ja ravikuuri pikkus: Manustamisviis, annus ja ravikuuri pikkus: Keeluaeg toiduks kasutatavatel loomadel: Keeluaeg toiduks kasutatavatel loomadel: Müügiloa olemasolu Jah ☐ Ei ☐ Müügiloa olemasolu Jah ☐ Ei ☐ Näidake riik/riigid: Näidake riik/riigid: Partii vabastamise eest vastutav tootja Partii vabastamise eest vastutav tootja Ettevõtte nimi: Ettevõtte nimi: Aadress: Aadress: Telefon: Telefon: E-post: E-post: 5. VASTUTAV UURIJA Uurija nimi: Ettevõtte nimi: Aadress: Telefon: E-post: Kinnitan, et olen tutvunud sponsori esitatud dokumentidega ja teen uuringut vastavalt uuringuplaanile. Kohustun järgmina õigusakte ja head kliinilist tava (VICH GCP) ning nende kohaselt teavitama uuringuravimiga tekkinud tõsistest kõrvalnähtudest. Kuupäev ja allkiri / allkirjastatud digitaalselt: 6. UURINGUKESKUSE JUHI KINNITUS Ettevõtte nimi: Uuringukeskuse juhi nimi: Kinnitan uuringukeskuse (rajatis, varustus) ja personali (GCP koolitused, kvalifikatsioon/eriala) sobivust, võttes arvesse uuritava ravimi olemust ja kasutusviisi. Kuupäev ja allkiri/allkirjastatud digitaalselt: 7. TAOTLEJA ANDMED Taotleja nimi: Kinnitan, et teave uuringuravimi kohta on täielik ja ajakohane ning kliinilist uuringut tehakse vastavalt uuringuplaanile, järgides õigusakte ja head kliinilist tava (VICH GCP). Kohustun teavitama uuringuravimiga tekkinud tõsistest kõrvaltoimetest ning uuringu lõppedes selle tulemustest. Kuupäev ja allkiri / allkirjastatud digitaalselt: Application form for authorisation of clinical trials of veterinary medicinal products in animals 1. Clinical trial identification Protocol title: Protocol code number, version, date: Scope of the trial (tick all Trial phase (please tick Trial design: boxes where applicable): appropriate box): Prophylaxis ☐ Controlled Yes ☐ No ☐ Efficacy ☐ Phase I ☐ Randomised Yes ☐ No ☐ Safety ☐ Phase II ☐ Open Yes ☐ No ☐ Pharmacokinetic ☐ Phase III ☐ Blinded Yes ☐ No ☐ Pharmacodynamic ☐ Phase IV ☐ Bioequivalence ☐ Other (please specify): Proposed duration of trial (start and end dates): Status of the sponsor (please tick appropriate box): Commercial ☐ Non-commercial ☐ Animal species: Planned number of subjects to be included: total/EU/Estonia: / / 2. Sponsor and legal representative of the sponsor Sponsor Legal representative of the sponsor Organisation: Organisation: Name of person to contact: Name of person to contact: Address: Address: Telephone number: Telephone number: E-mail: E-mail: 3. Investigational veterinary product 4. Control product/placebo Name of the product (if available) and active Name of the product and active substance: substance: Qualitative and quantitative composition, Qualitative and quantitative composition, dosage form and strength: dosage form and strength: Method of administration, dosage and Method of administration, dosage and duration of medication: duration of medication: Withdrawal periods proposed for food- Withdrawal periods proposed for food- producing species: producing species: Status of marketing authorisation: Status of marketing authorisation: Yes ☐ No ☐ Yes ☐ No ☐ Indicate the county or countries: Indicate the county or countries: Manufacturer responsible for batch release Manufacturer responsible for batch release Organisation: Organisation: Address: Address: Telephone number: Telephone number: E-mail: E-mail: 5. Principal investigator Name of the investigator: Organisation: Address: Telephone number: E-mail: I hereby confirm that I have read the reports issued by the sponsor. The clinical trial will be conducted in accordance with trial protocol, applicable legislation and VICH GCP. Serious adverse events will be reported in accordance with applicable legislation. Date and signature of the investigator / signed digitally: 6. Conformation of the head of the health-care institution (study centre) Organisation: Name of the head of the institution: I hereby confirm the suitability of the clinical trial site (facilities, equipment) and personnel (GCP, qualification) taking into account the nature and uses of the study drug. Date and signature/signed digitally: 7. Applicant Name of the applicant: I hereby confirm that the information provided is complete and up to date. The clinical trial will be conducted in accordance with trial protocol, applicable legislation and VICH GCP. Serious adverse reactions and result-related information will be reported in accordance with applicable legislation. Date and signature of the applicant / signed digitally:  Tervise- ja tööministri määruse „Veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemise ja uuringu tegemise kord“ seletuskiri 1. Sissejuhatus 1.1. Sisukokkuvõte Määrusega kehtestatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemiseks esitatavate andmete ja dokumentide loetelu, täpsemad nõuded uuritavatele ravimitele ja nende märgistusele, veterinaarravimi kliinilise uuringu taotluse esitamisele, osalejate värbamisele ja nende teavitamisele, sealhulgas teadva nõusoleku andmisele, samuti uuringus osalejate kaitseks võetavate meetmete, uuringu tegemisega seotud andmete kogumise ja nimetatud andmete säilitamise ning uuringu lõpetamise tingimused ja kord. Lisaks kehtestatakse määrusega veterinaarravimi kliinilise uuringu muudatusest teatamise kord. 1.2. Määruse ettevalmistaja Määrus ja seletuskiri on valminud koostöös Ravimiametiga. Määruse ja seletuskirja on koostanud Ravimiameti õigusosakonna juhataja Kaili Semm (tel 737 4140, [email protected]), Ravimiameti õigusnõunik Kertu Liin (töösuhe peatunud), Ravimiameti õigusnõunik Monika Pihlak (tel 737 4140, [email protected]) ja Sotsiaalministeeriumi ravimiosakonna nõunik Helen Berk (tel 626 9147, [email protected]). Määruse juriidilise ekspertiisi on teinud Sotsiaalministeeriumi õigusosakonna õigusnõunik Alice Sündema (tel 626 9271, [email protected]). Määruse on keeletoimetanud Rahandusministeeriumi ühisosakonna dokumendihaldustalituse keeletoimetaja Virge Tammaru (tel 626 9320, [email protected]). 1.3. Märkused Määrus kehtestatakse ravimiseaduse § 998 lõike 8 ja § 999 lõike 10 punkti 2 alusel. Määrus on seotud ravimiseaduse muutmise ja sellega seonduvalt teiste seaduste muutmise seadusega (413 SE). Määrus ei ole seotud isikuandmete töötlemisega isikuandmete kaitse üldmääruse tähenduses. 2. Määruse sisu ja võrdlev analüüs Määrus koosneb kaheksast paragrahvist. Paragrahvis 1 sätestatakse määruse reguleerimisala. Veterinaarravimite kliiniliste uuringute jaoks kehtestatakse eraldi riigisisesed nõuded, arvestades muu hulgas veterinaarravimite ja veterinaarmeditsiini eripäraga ning Euroopa Parlamendi ja nõukogu määruse (EL) 2019/6 (edaspidi määrus (EL) 2019/6) üldiste nõuetega veterinaarravimite kliiniliste uuringute kohta. Käesolev määrus on kooskõlas määrusega (EL) 2019/6, mis kehtestab liikmesriikidele üldised õigusraamid loomadel tehtavate veterinaarravimite kliiniliste uuringute kohta, sh üldised ohutusalased ja menetluslikud põhimõtted ning loa väljastamise tähtaja. Seejuures on liikmesriikidel riigisiseselt jätkuvalt vajalik reguleerida veterinaarravimitega loomadel tehtavate kliiniliste uuringute nõuded, tagades nii loomade heaolu kui uuringust saadavate andmete stabiilsuse ja usaldusväärsuse. Arvestades, et ka veterinaarravimite kliinilised uuringud toimuvad samal ajal mitmes liikmesriigis või kolmandas riigis ning uuringu tulemusi kasutatakse kogu EL-is või kolmandas riigis müügiloa saamiseks, tuleb ka Eestis veterinaarravimite kliiniliste uuringute nõudeid ajakohastada ning tagada nende ajakohane vastavus rahvusvahelistele  2 standarditele ja loomadel tehtavate veterinaarravimite kliiniliste uuringute heade tavade põhimõtetele, suurendades Eesti konkurentsivõimet EL-is. Seejuures on arvestatud ka Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivis 2010/63/EL teaduslikel eesmärkidel kasutatavate loomade kaitse kohta sätestatut, sealhulgas kasutades igal võimalikul juhul alternatiivseid katsemeetodeid ning veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (VICH) suuniseid. Paragrahvis 2 sätestatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemise kord. Veterinaarravimi kliiniline uuring käesoleva määruse tähenduses on välitingimustes tehtav uuring, mille eesmärk on uurida müügiloa saamise või muutmise otstarbel veterinaarravimi ohutust või efektiivsust loomakasvatuse tavatingimustes või tavapärase veterinaartegevuse osana. Veterinaarravimi kliinilise uuringu uuringuplaan on uuringu tegemisel üheks olulisemaks alusdokumendiks, mis annab täieliku ülevaate kliinilise uuringu eesmärkidest, uuringu käigust, uuringus kasutatavatest meetoditest, andmete kasutamisest ja uuringu ülesehitusest. Uuringuplaan esitatakse Ravimiametile koos veterinaarravimi kliinilise uuringu taotlusega ja kinnitatakse Ravimiameti poolt koos veterinaarravimi kliinilise uuringu loaga. Uuringu taotluse menetluse käigus hindab Ravimiamet uuringuplaani alusel kõiki kliinilise uuringu tegemisega kaasnevaid aspekte, võttes arvesse nii teaduslikke kui eetilisi aspekte ning arvestades nii uuringu teaduslikku väärtust, uuringu disaini, eesmärke kui loomade heaolu. Ravimiameti poolt hinnatud ja eelnevalt heaks kiidetud uuringuplaani järgimine on üheks olulisemaks nõudeks veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemisel. Kõrvalekalded uuringuplaanist ei ole lubatavad, kuid vajalikud ja põhjendatud muutused uuringu protokollis kooskõlastatakse eelnevalt Ravimiametiga ning vormistatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu muudatusena. Ühe uuringuprotokolli alusel võib teha kliinilisi uuringuid mitmes uuringukeskuses. Paragrahvis 3 sätestatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotlemiseks esitatavad andmed. Lõige 1. Veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemiseks esitab uuringu sponsor Ravimiametile taotluse koos lõikes 2 sätestatud lisadokumentidega. Taotlus ja seda täiendavad materjalid esitatakse elektroonselt ja eesti või inglise keeles. Selleks, et tagada kliinilise uuringu loataotluse hindamise sujuv toimimine, on lubatud ingliskeelse taotlustoimiku esitamine, kuna see on meditsiinivaldkonnas üldiselt arusaadav sellise dokumentatsiooni keelena. Siiski peavad teatud andmed olema esitatud eestikeelsena, näiteks uuritava veterinaarravimi sise- ja välispakendi märgistus, kui ravimit manustab loomaomanik, samuti looma omaniku informeeritud nõusoleku vorm, veterinaarravimi kliinilise uuringu infoleht ja veterinaarravimi kliinilisse uuringusse värbamise kirjeldus, sealhulgas reklaammaterjalid. Lõige 2. Veterinaarravimi kliinilise uuringu taotlusele lisatavad andmed ja dokumentatsioon on loetletud lõikes 2. Veterinaarravimi kliinilise uuringu lubamisele hinnangu andmisel lähtutakse eelkõige kliinilise uuringu plaanist, et saada ammendav ülevaade kavandatava uuringu eesmärkidest, uuringu teaduslikust väärtusest ja uuringuga kaasnevatest eetilistest aspektidest, sh loomade heaolu kaitse. Uuringuplaan sisaldab kõikehõlmavat teavet uuringu tegemise kohta. Iga kliinilise uuringu korral esitatakse andmed uuritava veterinaarravimi farmatseutilis-keemiliste ja farmakoloogilis-toksikoloogiliste omaduste kohta. Kui tegemist on Eestis kehtivat ravimi müügiluba omava veterinaarravimiga, on vastavad andmed Ravimiametil reeglina juba olemas ning taotleja ei pea nimetatud andmeid uuesti esitama, küll aga võib Ravimiamet neid andmeid siiski taotluse käigus uuesti nõuda, kui ametil tekib küsimusi uuritava ravimi omaduste kohta. Koos uuringutaotlusega esitatakse Ravimiametile ka varem sama veterinaarravimiga tehtud kliiniliste uuringute tulemused, et Ravimiamet saaks ühest küljest tugineda juba varasemale teaduslikule hinnangule, teisalt võimaldab see säästa veterinaarravimi kliinilise uuringu tegemisel kasutatavat ressurssi. Uuringu taotlusega koos esitatakse Ravimiametile ka eestikeelne loomaomaniku teadev nõusolek ja veterinaarravimi kliinilise uuringu infoleht. Nimetatud dokumentide eelnev esitamine on oluline, et Ravimiamet saaks kliinilise uuringu loamenetluse käigus hinnata, kas loomaomanikule tagatakse eelnev piisavalt põhjalik ülevaade looma uuringusse kaasamise eesmärkidest,  3 võimalikest kasudest ja kaasnevatest riskidest, kas esitatud teave on loomaomanikule piisavalt ülevaatlik ja mõistetav ning kas kirjeldatud teabe alusel saab loomaomanik teha kaalutletud informeeritud otsuse oma looma lubamise kohta veterinaarravimi kliinilisse uuringusse. Lisaks uuringuravimi omaduste kirjeldusele tuleb Ravimiametile koos veterinaarravimi kliinilise uuringu taotlusega esitada ka uuritava veterinaarravimi eestikeelne sise- ja välispakendi märgistus. Kuna reeglina on EL-is toimuvate mitmes uuringukeskuses tehtavate veterinaarravimite kliiniliste uuringute keeleks inglise keel, siis on lubatud uuritava veterinaarravimi ingliskeelne pakendimärgistus, kui ravimit manustab üksnes veterinaararst ning uuritava ravimi manustamine ei jää loomaomaniku kohustuseks. Uudsete veterinaarravimite või muude veterinaarravimite puhul, mis on välja töötatud spetsiaalselt geeniteraapias, regeneratiivses meditsiinis, koetehnoloogias, veretoote- või fagoteraapias või mujal kasutamiseks, on nõutav viirusohutuse uuringu andmete esitamine kliinilise uuringu loa taotlemisel. Bioloogilist toimeainet sisaldava uuritava veterinaarravimi korral on nõutav ka toimeaine heale tootmistavale vastavuse sertifikaat. Lisaks tuleb esitada Ravimiametile veterinaarravimi tootmise tegevusloa koopia, välja arvatud juhul, kui uuringuravimit toodetakse Euroopa Majanduspiirkonnas või kui veterinaarravimil on müügiluba ja uuritav ravim vastab ravimi müügiloa tingimustele. Väljaspool Euroopa Majanduspiirkonda toodetud uuritava veterinaarravimi korral või müügiloata uuritava veterinaarravimi korral esitatakse koos taotlusega pädeva isiku deklaratsioon, et uuritav ravim on toodetud vastavuses EL-is kehtivate veterinaarravimite hea tootmistava põhimõtete ja suunistega. Lisaks tuleb esitada koos uuritava ravimiga ravimi analüüsisertifikaat, kui lisandid ei ole spetsifikatsioonis ette nähtud või kui tuvastatakse teisi lisandeid. Kui uuritavaks ravimiks on geneetiliselt muundatud organisme sisaldavad veterinaarravimid või radiofarmatseutilised veterinaarravimid, tuleb koos taotlusega esitada vastavalt geneetiliselt muundatud organismide keskkonda viimise luba või kiirgustegevusluba. Põhjendatud juhtudel võib olla nõutav transmissiivse spongiformse entsefalopaatia (edaspidi TSE) sertifikaadi esitamine, kuna haigusetekitajatega saastunud keskkond võib nakkusohtlikuks jääda pikaks ajaks ja näiteks lammaste nakatumine võib toimuda kokkupuutel haigusetekitajaga saastunud keskkonna objektide ja esemetega. Seetõttu on teatud juhtudel põhjendatud TSE sertifikaadi nõudmine nakkusohu ärahoidmiseks. Uuringu taotlusega esitatakse Ravimiametile ka veterinaarravimi kliinilisse uuringusse värbamise kirjeldus, sh värbamise kanalite kirjeldus ja ülevaade planeeritavast värbamiskampaaniast koos reklaammaterjalidega. Sarnaselt informeeritud nõusoleku ja kliinilise uuringu infolehega on nimetatud materjalide esitamise eesmärk tagada, et loomaomanik saab uuringus osalemise kohta põhjaliku ja tasakaalustatud teabe, mille alusel teha otsust talle kuuluva looma uuringusse kaasamise kohta. Paragrahvis 4 sätestatakse uuringus osaleva looma värbamine ja looma omaniku teavitamine. Lõige 1. Informeeritud nõusoleku andmine on dokumenteeritud protsess, mille käigus loomaomanik vabatahtlikult kinnitab valmisolekut lubada oma loomal (loomadel) osaleda veterinaarravimi kliinilises uuringus pärast seda, kui teda on teavitatud uuringu kõigist aspektidest, mis on osalemise otsuse seisukohalt olulised. Nii inimtervishoius kui ka veterinaarias on uuringute eetiline läbivaatamine oluline kliiniliste uuringute heakiitmise osa ning hõlmab ka loomaaomaniku antavat teadvat nõusolekut talle kuuluva looma kliinilises uuringus osalemiseks. Veterinaarravimite kliinilistes uuringutes on loomaomaniku antav teadev nõusolek eetiline tõekspidamine, mille kohaselt ei ole lubatud sekkuda looma tervisesse enne, kui looma omanik on andnud kirjaliku nõusoleku selle kohta, et teda on kliinilisest uuringust informeeritud, talle on looma värbamisel antud selgitusi kliinilise uuringu eesmärkide, võimalike riskide, ebamugavuste ja muu kohta, mis loomale kliinilises uuringus osalemisega võivad kaasneda. Nii nagu inimtervishoius võib ka veterinaarias alustada uuringut alles pärast vastava kirjaliku teadva nõusoleku saamist. Kirjalik nõusolek vormistatakse kahes eksemplaris, millest üks jääb alati looma omanikule. Nõusolek sõlmitakse looma omanikuga ja uurijaga või uurimismeeskonna liikmega, kes tegeleb looma värbamisega ning kelle ülesanne on anda loomaomanikule teavet uuringu ja sellega kaasneva kohta, samuti selgitada välja looma sobivus uuringusse.  4 Lõige 2. Sarnaselt inimtervishoius toimuvate kliiniliste uuringutega kehtib ka loomadel tehtavate kliiniliste uuringute puhul põhimõte, et loomaomanik võib teadva nõusoleku igal ajal tagasi võtta. Kuna kliinilises uuringus osalemine on vabatahtlik, seda ka juhul, kui uuringut on juba alustatud ja loomaomanik ei soovi kas looma tervislikel põhjustel või muudel kaalutlustel uuringuga jätkata, on loomaomanikul õigus nõusolek igal ajal tagasi võtta ja looma kliiniline uuring lõpetada. Lõige 3. Koos kirjaliku nõusoleku andmisega edastatakse loomaomanikule uuringumeeskonna kontaktandmed, mille kaudu saab loomaomanik kliinilise uuringu kohta teavet lisaks juba informeeritud nõusoleku saamisel antud teabele. Loomaomanikul on õigus igal ajal saada lisateavet uuringu eesmärkide, riskide ja võimalike ebamugavuste kohta ning muude tingimuste kohta, mille alusel uuringut tehakse. Uuringumeeskonna kontaktisik peab omama piisavat teavet uuringu kohta, et olla võimeline selgitama kliinilise uuringu olemust, eesmärke, kasu, mõjusid, riske ja ebamugavust, loomaomaniku õigust uuringus osalemisest keelduda ja igal ajal uuringust lahkuda, seejuures kahju kandmata ja selgitusi andmata. Samuti peab uuringumeeskonna liige suutma selgitada uuringu tegemise tingimusi, uuringu kestust, vajaduse korral ravi ja järelmeetmeid, mis võivad kaasneda uuringu lõppemisega. Kogu antav teave peab olema ülevaatlik, piisavalt lühike ja selge ning loomaomanikule mõistetav. Lõige 4. Veterinaarravimi kliinilise uuringu üle järelevalve tegemiseks on Ravimiametil vajalik juurdepääs veterinaarravimi kliinilise uuringu andmetele, et kontrollida uuringu nõuetelevastavust, tagada uuringu käigus kogutud andmete stabiilsus ja usaldusväärsus, samuti tagada loomade ohutus ja heaolu kliinilise uuringu käigus ning kontrollida, et uuringu ajal oleks loomade heaolu tähtsamal kohal muudest huvidest. Juurdepääs uuringuandmetele peab olema ka veterinaarravimi kliinilise uuringu sponsoril, kuna uuringu sponsor on vastutav kogu uuringu tegemise eest. Arvestades, et ka veterinaarravimite uuringud on üleeuroopalise mõõtmega, võib olla vajalik kontrollide ja auditite lubamine teiste liikmesriikide pädevatele asutustele. Lõige 5. Ravimiametit tuleb teavitada uuringus osalevate loomade värbamise lõpetamisest. Värbamise lõpetamine on üks etapp kogu kliinilise uuringu protsessist ning värbamise lõpetamisel hinnatakse uuringu vastavust uuringuprotokollile, seejuures hinnatakse uuringus osalejate arvu, uuringu eesmärke, uuringu teostatavust jm nõudeid. Paragrahvis 5 sätestatakse uuringus kasutatav veterinaarravim ja selle märgistuse nõuded. Lõige 1. Müügiloata uuritava veterinaarravimi kvaliteedile kehtivad sarnased kvaliteedinõuded kui müügiloaga ravimitele, et tagada kliinilises uuringus osalejate ohutus ja hoida ära ravimi kvaliteedist tulenevaid terviseohte. Seega peab uuritav veterinaarravim vastama samuti veterinaarravimite hea tootmistava põhimõtetele ja suunistele, nagu see kehtib müügiloaga veterinaarravimite korral. Selleks tuleb iga kliinilise uuringu uuritava veterinaarravimi partii vabastada veterinaarravimi tootmise eest vastutava pädeva isiku poolt, kes väljastab selle kohta tootepartii vabastamise sertifikaadi ja deklaratsiooni. Lõige 2. Kliinilises uuringus kasutatava veterinaarravimi pakendile kehtestatakse nõuded, mille eesmärk on tagada uuringuravimi kohta piisavate andmete kättesaadavus ja ravimi hilisem jälgitavust. Ravimi pakendile tuleb kanda kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed andmed ravimi kohta ning muud ravimi hilisemat identifitseerimist võimaldavad andmed, sh andmed, mis võimaldavad identifitseerida uuringukeskust, sponsorit ja uurijat, ravimi kõlblikkusaeg ja säilitustingimused ning vajaduse korral erihoiatused ja keeluaeg. Samuti peab pakendil olema teave, et ravim on mõeldud kasutamiseks üksnes kliinilises uuringus. Ravimiga peab olema kaasas eestikeelne kasutusjuhend, mis võib olla märgitud ravimi pakendile või lisatud pakendile eraldi dokumendina. Lõige 3. Kliinilise uuringu ravimi pakendil on lubatav teatud andmete esitamine kodeeritult. Nendeks andmeteks on uuringut või uuringukeskust puudutavad andmed, mis võivad olla olulised uuringu või uuringukeskuse hilisemaks identifitseerimiseks, kuid ei ole vajalikud loomaomanikule ega sisalda andmeid ravimi omaduste, säilitamistingimuste, kõlblikkuse või kasutamise kohta.  5 Lõige 4. Kliinilise uuringu ravimi korral kehtivad erinevad nõuded kliinilise uuringu sise- ja välispakendile, kui uuringuravimil on olemas nii sise- kui välispakend. Kui uuringuravim on pakendatud ainult ühte pakendisse, tulevad kohaldamisele välispakendi nõuded. Sisepakendi olemasolu korral peavad sisepakendile olema kantud vähemalt need andmed, mis võimaldavad ravimi hilisemat identifitseerimist. Lõige 5. Kui uuritav veterinaarravim on väikeses pakendis, vähendatakse pakendile kantavate andmete nõudeid, piirdudes üksnes ravimi identifitseerimist võimaldava teabe esitamisega. Lõige 6. Teatud juhtudel võib praktikas ilmneda, et uuringus kasutatava veterinaarravimi kõlblikkusaeg võib muutuda. Sellisel juhul lisatakse ravimi pakendile uus etikett uue kõlblikkusajaga, kuid pakendile märgitakse esialgne partiinumber. Lõige 7. Kogu uuringu vältel peab olema tagatud uuringuravimi nõuetekohane säilitamine ja uuringus kasutatavate ravimite üle arvestuse pidamine. Säilitamise ja arvestuse pidamise eest vastutab vastutav uurija, kehtestades selleks vajalikud tööeeskirjad ja vajaduse korral määrates ravimite käitlemise eest uuringukeskuses vastutava isiku. Seejuures peab vastutav uurija tagama ravimi säilitamise ja arvestuse tagamiseks töökorralduse uuringukeskuses, kuid lõplik vastutus lasub siiski vastutaval uurijal. Lõige 8. Sponsor peab tagama kasutamata uuringuravimite nõuetekohase hävitamise vastavalt jäätmekäitluse nõuetele või tagastama kasutamata ravimid tootjale, kes korraldab kasutamata ravimite hävitamise. Paragrahvis 6 sätestatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmine. Lõige 1. Kliinilise uuringu taotlemisel esitab sponsor uuringuplaani, mille alusel uuringut teostatakse. Juhul, kui uuringu käigus on vaja teha muudatusi, tuleb enne muudatuse tegemist esitada taotlus Ravimiametile. Lõige 2. Veterinaarravimi kliinilist uuringut võib alustada, kui uuringuplaani muutmiseks on väljastatud Ravimiameti otsus või Ravimiamet on vaikivalt nõustunud uuringuplaani muutmisega või uuringus tehtava muudatusega ega ole teatanud muudatustest keeldumisest seaduses sätestatud tähtaja jooksul. Ravimiamet teeb otsuse veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmise kohta 30 päeva jooksul pärast kõigi nõutavate dokumentide esitamist. Kui Ravimiamet ei ole nimetatud tähtaja jooksul taotletava muudatuse tegemisest keeldumisest teatanud ega taotluses puuduvaid andmeid nõudnud, loetakse luba antuks. Lõige 3. Ravimiamet keeldub veterinaarravimi kliinilise uuringu tingimuste muutmisest samadel alustel nagu uuringu loa andmisest keeldumise korral. Paragrahviga 7 on reguleeritud veterinaarravimi kliinilise uuringu andmete kogumine ja säilitamine. Lõige 1. Veterinaarravimi kliinilise uuringu eesmärk on koguda andmeid ravimi efektiivsuse ja ohutuse (kõrvaltoimete) kohta, uurida ravimi mõju haigusseisundile, selgitada välja ravimi annus, lühi- ja pikaajalised kõrvaltoimed ning koguda muud ravimi kasutamisega kaasnevat teavet. Selleks, et teha veterinaarravimi kliinilises uuringus kogutud andmete põhjal usaldusväärseid järeldusi ravimi kohta, tuleb uuringu käigus tagada kogutud andmete täielikkus ja tõepärasus, andmete võrreldavus algallika andmetega ja nende hilisem kontrollitavus. Lõige 2. Uuringu käigus kogutud andmed tuleb säilitada viisil, et oleks takistatud nende andmete rikkumine, hävimine või muul viisil kaotsiminek. Andmete säilitamise koht peab võimaldama dokumentide nõuetekohase säilitamise ja vajaduse korral kiire kättesaadavuse. Vastutav uurija peab säilitama järelevalve tegemiseks uuringudokumentatsiooni 15 aasta jooksul pärast uuringu tegemist.  6 Lõige 3. Uurija ja sponsor peavad säilitama uuringu käigus veterinaarravimi kohta kogutud andmeid kuni veterinaarravimi müügiloa väljastamiseni või vähemalt viis aastat pärast veterinaarravimi eesmärgipärase kasutamise lõpetamist. Paragrahvis 8 sätestatakse määruse jõustumine. Määrus jõustub 28. jaanuaril 2022. a, mis on kooskõlas määruse (EL) 2019/6 rakendamise tähtajaga. Lisa. Määruse lisas esitatakse veterinaarravimi kliinilise uuringu loa taotluse vorm, mille esitab sponsor või tema esindaja. Taotluse saab esitada nii eesti kui inglise keeles, et tagada kliinilise uuringu loataotluse hindamise sujuv toimimine. 3. Määruse vastavus Euroopa Liidu õigusele Määrus on seotud järgmiste ELi õigusaktidega: 1) Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrus (EL) nr 536/2014, milles käsitletakse inimtervishoius kasutatavate ravimite kliinilisi uuringuid ja millega tunnistatakse kehtetuks direktiiv 2001/20/EÜ (ELT L 158, 27.05.2014, lk 1–76); 2) Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrus (EL) 2019/6, mis käsitleb veterinaarravimeid ning millega tunnistatakse kehtetuks direktiiv 2001/82/EÜ (ELT L 4, 07.01.2019, lk 43–167). 4. Määruse mõjud Sotsiaalne, sealhulgas demograafiline mõju Sätestades ühtsed ja ühetaolised nõuded veterinaarravimite kliiniliste uuringute tegemiseks, on tagatud veterinaarravimi kliinilises uuringus osalevate loomade heaolu ja ohutus. Mõju riigi julgeolekule ja välissuhetele Mõju riigi julgeolekule ja välissuhetele puudub. Mõju majandusele Veterinaarravimite kliinilisi uuringuid ei ole Eestis seni tehtud, osalt liialt rangete nõuete tõttu, sest veterinaarravimite kliiniliste uuringute nõuded olid ühtlustatud inimtervishoius kasutatavate ravimite kliiniliste uuringute nõuetega. Seega võib eeldada, et selgemad ja leebemad nõuded veterinaarravimite kliinilistele uuringutele loovad senisest parema eelduse, et edaspidi hakatakse Eestis tegema ka veterinaarravimite kliinilisi uuringuid. Veterinaarravimite kliiniliste uuringute tegemisega arendatakse nii veterinaarmeditsiini kui tuuakse Eestisse täiendavaid teadmisi veterinaarravimite valdkonna arengusuundadest ja innovatiivsetest lahendustest. Mõju elu- ja looduskeskkonnale Loomadel tehtavate veterinaarravimite kliiniliste uuringu nõuete ühtne reguleerimine tagab nii loomade heaolu kui uuringust saadavate andmete stabiilsuse ja usaldusväärsuse. Loomade heaolu ja ohutuse tagab ka nõue, et uuringut tegev isik peab omama piisavat ajakohast teavet nii uuritava veterinaarravimi toimete kui kõrvaltoimete kohta, tagades seeläbi uuringust saadavate andmete kvaliteedi ja uuringu ohutuse. Mõju regionaalarengule Mõju regionaalarengule puudub. Mõju riigiasutuste ja kohaliku omavalitsuse korraldusele Veterinaarravimite kliiniliste uuringute muudatuste tõttu tuleb Ravimiametil tagada väljaõpe ja luua vähemalt üks veterinaarmeditsiini spetsialisti ametikoht veterinaarravimite kliiniliste uuringute taotluste hindamiseks, et luua eeldus vastavate uuringute algatamisele Eestis. Andmekaitsealane mõjuhinnang Määrus ei ole seotud isikuandmete töötlemisega, mistõttu andmekaitsealane mõju puudub. 5. Määruse rakendamisega seotud tegevused, vajalikud kulud ja määruse rakendamise eeldatavad tulud Määruse jõustumisel ei teki riigile ega kohalikele omavalitsustele täiendavaid kulusid ega tulusid. 6. Määruse jõustumine Määrus jõustub 28. jaanuaril 2022. a, mis on kooskõlas määruse (EL) 2019/6 rakendamise tähtajaga. 7. Määruse kooskõlastamine, huvirühmade kaasamine ja avalik konsultatsioon Määruse eelnõu esitati eelnõude infosüsteemi (EIS) kaudu (eelnõu toimiku number: 21-1618) kooskõlastamiseks Maaeluministeeriumile ning arvamuse avaldamiseks Ravimiametile, Eesti Väikeloomaarstide Seltsile, Eesti Loomaarstide Ühingule, Ravimitootjate Liidule ja Eesti Maaülikoolile. Määruse eelnõu kohta kommentaare ja märkusi ei esitatud.