Müügiloa otsus

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE RAVIMPREPARAADI NIMETUS Colistimethate Sodium Auxilia 1 miljon RÜ süste-/infusioonilahuse pulber KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks viaal sisaldab 1 miljon i rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis on võrdne ligikaudu 80 mg koli s timetaatnaatriumiga. INN. Cholistimethatum natricum RAVIMVORM Süste-/infusioonilahuse pulber. Valge pulber. KLIINILISED ANDMED Näidustused A eroobsete gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud tõsiste infektsioonide ravi piiratud ravivõimaluste korral täiskasvanutel ja lastel, sealhulgas vastsündinu tel (vt lõigud 4.2, 4.4, 4.8 ja 5.1) . Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid. Annustamine ja manustamisviis Manustatav a annus e ja ravi kestus e määramisel tuleb arvesta d a infektsiooni raskusas m e ja kliinilis e ravivastus ega . Järgida tule b ravijuh endeid . K olistimetaatnaatriumi annust väljendatakse (CMS) rahvusvahelistes ühikutes (RÜ). Teisendamis tabel CMS-st RÜ-des CMS-i milligrammi ja kolistiini baasaktiivsuse mg-ni (CBA) on lisatud selle lõigu lõppu. Annustamine Järgmised annustamissoovitused on esitatud piiratud populatsiooni farmakokineetiliste andmete põhjal kriitiliselt haigete patsientide kohta (vt lõik 4.4). Täiskasvanud ja noorukid Säilitusannus 9 miljonit RÜ päevas, jagatuna 2...3 annuseks. Kriitiliselt haigetel patsientidel tuleb manustada laadimisannus 9 miljoni t RÜ (MIU). Kõige sobivam at ajavahemik ku esimese säilitusannuseni ei ole kindlaks tehtud. Modelleerimine näitab, et hea neerufunktsiooniga patsientidel võib mõnel juhul olla vajalik kuni 12 miljoni t RÜ laadimis- ja säilitusannus. Kliiniline kogemus selliste annustega on siiski äärmiselt piiratud ja ohutust pole tõestatud. Laadimisannus kehtib normaalse ja kahjustatud neerufunktsiooniga , sealhulgas neeruasendusravi saavatele patsientide. Neerukahjustus Neerukahjustuse korral on vajalik annust kohandada, kuid neerufunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on farmakokineetilised andmed väga piiratud. Juhendina soovitatakse järgnevaid annuse kohandamisi. Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on < 50 ml/min, soovitatakse annust vähendada: Annustamine on soovitatav kaks korda öö päevas. Kreatiniini kliirens (ml/min) Ööpäevane annus <50...30 5,5...7,5 MIU <30...10 4,5...5,5 MIU <10 3,5 MIU MIU = miljonit RÜ Hemodialüüs ja pidev hemo(dia)filtratsioon Tundub, et kolistiin on dialüüsitav tavapärase hemodialüüsi ja pideva venoosse hemofiltratsiooni (CVVHF, CVVHDF) abil. Populatsiooni farmakokineetika uuringute andmed väga väikese arvu neeruasendusravi saavate patsientide kohta on äärmiselt piiratud. Kindlaid annuse soovitusi ei saa anda. Võib kaaluda järgnevaid annustamisskeeme. Hemodialüüs HD-vabad päevad: 2,25 MIU öö päevas (2,2...2,3 MIU/ öö päevas). HD-päevad: 3 MIU öö päevas hemodialüüsi päevadel, mis manustatakse pärast HD-protseduuri. Annustamine on soovitatav kaks korda öö päevas. CVVHF/CVVHDF Annustamine on sama n agu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Annustamine on soovitatav kolm korda öö päevas. Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Nendele patsientidele tuleb kolistimetaatnaatriumi manustamisel olla ettevaatlik. Eakad Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks. Lapsed Andmed annustamisskeemi kohta lastel on väga piiratud. Annuse valimisel tuleks arvestada neeruküpsusega. Annus peab põhinema kehakaalul. Lapsed ≤ 40 kg 75 000...150 000 RÜ/kg/ öö päevas jagatuna 3 annuseks. Lastel kehakaaluga üle 40 kg tuleb kaaluda täiskasvanutele mõeldud annustamissoovituste kasutamist. Tsüstilise fibroosiga lastel on teatatud annuste >150 000 RÜ/kg/ öö päevas kasutamisest. Puuduvad andmed laadimisannuse kasutamise või suurusjärgu kohta kriitiliselt haigetel lastel. Neerukahjustusega lastel ei ole annustamissoovitusi kehtestatud. Intratekaalne ja intraventrikulaarne manustamine Piiratud andmete põhjal soovitatakse täiskasvanutele järgmist annust: Intraventrikulaarne manustamistee 125 000 RÜ öö päevas Intratekaalselt manustatud annused ei tohi ületada intraventrikulaarseks kasutamiseks soovitatavaid annuseid. Lastel ei saa intratekaalse ja intraventrikulaarse manustamisviisi jaoks konkreetset annustamissoovitust anda. Manustamisviis Kolistimetaatnaatriumi manustatakse intravenoosselt aeglase infusioonina 30...60 minuti jooksul. Kolistimetaatnaatrium hüdrolüüsitakse vesilahuses toimeaineks kolistiiniks. Annuse ettevalmistamiseks, eriti kui on vaja mitme viaali kombinatsiooni, tuleb vajalik annus valmistada ranget aseptilist tehnikat järgides (vt lõik 6.6). Annuse teisendamistabel: EL - is tuleb kolistimetaatnaatriumi (CMS) annus välja kirjutada ja manustada ainult rahvusvaheliste ühikutena (RÜ). Ravimi etiketil on märgitud RÜ arv viaali kohta. Ravimi tugevuse erinevate väljendusviiside tõttu on esi n enud ravivigu ja segadust. Annust väljendatakse USA-s ja mujal maailmas kolistiini baasaktiivsuse milligrammidena (mg CBA). Järgnev teisendamistabel on koostatud informatsiooniks ning väärtusi tuleb pidada ainult nominaalseteks ja ligikaudseteks. CMS’i teisendamistabel Tugevus ≈ CMS ’i hulk (mg)* RÜ ≈ mg CBA 12 500 0 , 4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720 * Ravimi nominaalne tugevus = 12 500 RÜ/mg Vastunäidustused Ülitundlikkus kolistimetaatnaatriumi ja polümüksiin B või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Kui võimalik, tule b kaaluda kolistimetaatnaatriumi intravenoosset manustamist koos mõne teise antibakteriaalse ainega, võttes arvesse ravitava(te) patogeeni(de) järelejäänud tundlikkust. Kuna on teatatud resistentsuse tekkest intravenoosse kolistiini suhtes, eriti kui seda kasutatakse monoteraapiana, tuleb resistentsuse tekkimise vältimiseks kaaluda ka samaaegset manustamist teiste antibakteriaalsete ainetega. Kliinilised andmed intravenoosse kolistimetaatnaatriumi efektiivsuse ja ohutuse kohta on piiratud. Soovitatavad annused kõigis alampopulatsioonides põhinevad võrdselt piiratud andmetel (kliinilised ja farmakokineetilised/farmakodünaamilised andmed). Eelkõige on piiratud ohutusandmed suurte annuste (> 6 MIU/ööpäevas) ja küllastusannuse kasutamise ning erirühmade (neerukahjustusega patsiendid ja lapsed) kohta. Kolistimetaatnaatriumi tohib kasutada ainult siis, kui teised, sagedamini välja kirjutatud antibiootikumid ei ole efektiivsed või ei sobi. Hemoptüüs Hemoptüüs on tsüstilise fibroosi komplikatsioon ja esineb sagedamini täiskasvanutel. Kolistimetaatnaatriumi kasutamist kliiniliselt olulise hemoptüüsiga patsientidel tuleb kaaluda või jätkata ainult juhul , kui ravist saadav kasu kaaluks üles edasise verejooksu esilekutsumise riski. Nefrotoksilisus Teatatud on neerufunktsiooni häiretest, tavaliselt normaalse neerufunktsiooniga patsientide puhul soovitatust suuremate intravenoossete või intramuskulaarsete annuste kasutamisel või neerukahjustusega patsientide intravenoosse või intramuskulaarse annuse vähendamata jätmise korral või kui neid kasutatakse samaaegselt koos teiste nefrotoksiliste ravimitega (vt lõik 4.5). Mõju on ravi katkestamisel tavaliselt pöörduv. Neerufunktsiooni jälgimine peab toimuma kõigil patsientidel ravi alguses ja regulaarselt ravi ajal. Kolistimetaatnaatriumi annust tuleb kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile (vt lõik 4.2). Hüpovoleemilistel patsientidel või neil, kes saavad teisi potentsiaalselt nefrotoksilisi ravimeid, on suurenenud kolistiini nefrotoksilisuse oht (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Mõnedes uuringutes on teatatud, et nefrotoksilisus on seotud kumulatiivse annuse ja ravi kestusega. Pikajalisest ravist saadava kasuga võib samas kaasneda ka suurenenud risk neerutoksilisuse tekkeks. Kolistimetaatnaatriumi manustamisel alla 1-aastastele imikutele on soovitatav ettevaatus, kuna neerufunktsioon ei ole selles vanuserühmas veel täielikult välja arenenud . Lisaks ei ole teada ebaküpse neeru- ja metaboolse funktsiooni mõju kolistimetaatnaatriumi konverteerimisele kolistiiniks. Ülitundlikkus Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravi kolistimetaatnaatriumiga katkestada ja rakendada asjakohaseid meetmeid. Neurotoksilisus On teatatud, et kolistimetaatnaatriumi kõrge kontsentratsioon seerumis, mis võib olla seotud üleannustamise või annuse vähendamata jätmisega neerukahjustusega patsientidel, võib põhjustada neurotoksilisi toimeid, n t näo paresteesia, lihasnõrkus, vertiigo , kõnehäired, vasomotoorne ebastabiilsus, nägemishäired, segasus, psühhoos ja apnoe. Tuleb jälgida perioraalset paresteesiat ja jäsemete paresteesiat, mis on üleannustamise tunnusteks (vt lõik 4.9). Samaaegne kasutamine depolariseeri vate lihaslõõgastite või sarnase neurotoksilise toimega antibakteriaalsete ravimitega võib samuti põhjustada neurotoksilisust. Kolistimetaatnaatriumi annuse vähenda mine võib sümptomeid leevendada. Myasthenia gravis Kolistimetaatnaatrium vähendab teadaolevalt atsetüülkoliini presünaptilist vabanemist neuromuskulaarses ühenduskohas ja seda tule b müasteeniaga patsientidel kasutada suur i ma ettevaatusega ja ainult vältimatul vajadusel. Intramuskulaarne manustamine Pärast kolistimetaatnaatriumi intramuskulaarset manustamist on teatatud hingamisseiskusest. Neerufunktsiooni kahjustus suurendab apnoe ja neuromuskulaarse blokaadi võimalikkust pärast naatriumkolistimetaadi manustamist. Intratekaalne või intraventrikulaarne manustamine Intravenoosne kolistimetaatnaatrium ei läbi kliiniliselt olulisel määral hematoentsefaalset barjääri. Kolistimetaatnaatriumi intratekaalset või intraventrikulaarset manustamist meningiidi ravis ei ole kliinilistes uuringutes süstemaatiliselt uuritud ja seda toetavad ainult haigusjuhud. Annustamist toetavad andmed on väga piiratud. CMS-i manustamise kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoime oli aseptiline meningiit (vt lõik 4.8). Porfüüria Porfüüriaga patsientidel tuleb kolistimetaatnaatriumi kasutada äärmise ettevaatusega. Clostridium difficile ’ ga seotud haigus Antibiootikumidega seotud koliiti ja pseudomembranoosset koliiti on kirjeldatud peaaegu kõi kide antibakteriaalsete ainete kasutamisel ja need võivad tekkida ka kolistimetaatnaatriumi kasutamisel. Need võivad olla kerged kuni eluohtlikud. Se da diagnoosi on oluline kaaluda patsientidel, kellel tekib kolistimetaatnaatriumi kasutamise ajal või pärast seda kõhulahtisus (vt lõik 4.8). Tuleb kaaluda ravi katkestamist ja Clostridium difficile -spetsiifilise ravi määramist. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi manustada. Mikroobide resistentsus Kliinilise kasutamise ajal on teatatud, et kolistimetaatnaatrium omandas Pseudom onas aeruginosa suhtes mukoidse resistentsuse. Pikaajaliselt ravitavatel patsientidel tuleb läbi viia tundlikkuse testimine regulaarsetel kliinikuvisiitidel ja alati, kui patsiendil tekib seisundi ägenemine (vt lõik 5.1). See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) viaali kohta , see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Intravenoosse kolistimetaatnaatriumi samaaegset kasutamist koos teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste või neurotoksiliste ravimitega tuleb kaaluda suure ettevaatusega. Ettevaatlik tuleb olla ka samaaegsel kasutamisel koos teiste kolistimetaatnaatriumi preparaatidega, kuna kogemusi on vähe ja esineb summeeruva toksilisuse võimalus. In vivo koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Kolistimetaatnaatriumi konverteerimise mehhanismi aktiivseks toimeaineks kolistiiniks ei ole kirjeldatud . Kolistiini kliirensi mehhanism, sealhulgas vedelike tasakaalu säilitamine neerude s , on samuti teadmata. In vitro uuringutes inimese hepatotsüütidega ei indutseerinud k olistimetaatnaatrium ega kolistiin ühegi testitud P450 (CYP) ensüümi (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ja 3A4/5) aktiivsust. Ravimi tevaheliste koostoim e t e võimalust tuleb meeles pidada, kui kolistimetaatnaatriumi manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad ravimeid metaboliseerivaid ensüüme või ravimeid, mis teadaolevalt on neeru transport mehhanismide substraadid. Kuna kolistiin mõjutab atsetüülkoliini vabanemist, tuleb kolistimetaatnaatriumi saavatel patsientidel kasutada depolariseerimata lihaslõõgasteid ettevaatusega, kuna nende toime võib pikeneda (vt lõik 4.4). Myasthenia gravis ’ega patsientidel tuleb samaaegset ravi kolistimetaatnaatriumi ja makroliididega , nt asitromütsiin ja klaritromütsiin või fluorokinoloonidega , nt norfloksatsiin ja tsiprofloksatsiin rakendada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus Loomkatsed ei ole reproduktiivse toime osas piisavad. Rasedus Kolistimetaatnaatriumi ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. On tõendeid, et see läbib platsentaarbarjääri ja seetõttu on rasedatele patsientidele manustamisel oht lootetoksilisuseks (vt lõik 5.3). Seda ravimit tohib rasedatele manustada ainult siis, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimalikud ohud. Imetamine Kolistimetaatnaatrium eritub rinnapiima, seetõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmist vältida. Toime reaktsioonikiirusele Pärast kolistimetaatnaatriumi parenteraalset manustamist on teatatud neurotoksilisusest, mida iseloomustavad pearinglus, segasus või nägemishäired. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei juhiks autot ega käsitseks masinaid, kui mõni ne ndest toimetest ilmne b . Kõrvaltoimed Tabelis on toodud k õrvaltoimed vastavalt MedDRA organ süsteemide klassifikatsioonile ja esinemissagedustele: Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg -ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed pärast intravenoosset manustamist on neerufunktsiooni kahjustus ja harvem neerupuudulikkus, tavaliselt pärast soovitatud annuste kasutamist normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, või ebaõnnestumine annuse vähendamisega neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või kui kasutatakse samaaegselt teiste nefrotoksiliste antibakteriaalsete ainetega. Ravi katkestamisel on toime tavaliselt pöörduv ja sekkumist (dialüüs) on vaja harva. Kolistimetaatnaatriumi kõrgenenud kontsentratsioon seerumis, mida võib seostada neerukahjustusega patsientidel üleannustamise või annuse vähendamata jätmisega, võib põhjustada neurotoksilisi toimeid , nt näo paresteesia, lihasnõrkus, vertiigo, halvasti artikuleeritud kõne, vasomotoorne ebastabiilsus, nägemishäired, segasus, psühhoos ja apnoe. Samaaegne kasutamine teiste mittepolariseerivate lihaslõõgastite või sarnaste neurotoksiliste toimetega antibakteriaalsete ainetega võib samuti põhjustada neurotoksilisust. Kolistimetaatnaatriumi annuse vähendamine võib sümptomeid leevendada. Teadaolevalt esinevad ülitundlikkusreaktsioonid nagu lööve ja angioödeem. Nende reaktsioonide korral tuleb ravi kolistimetaatnaatriumiga katkestada. MedDRA organsüsteemi klassifikatsioon Esinemisagedus Teatatud kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkusraktsioonid, nt lööve ja angioödeem Närvisüsteemi häired Väga sage Neurotoksilisus, nt näo-, bukaalne- või perioraalne paresteesia, peavalu ja lihasnõrkus Teadmata Pearinglus Ataksia Naha- ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage Sügelus Neerude ja kuseteede häired Väga sage Neerukahjustus, mida näitab suurenenud kreatiniinisisaldus veres ja/või uureas ja/või kreatiniini vähenenud renaalne kliirens Harv Neerupuudulikkus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Teadmata Süstekoha reaktsioon Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Üleannustamine Üleannustamine võib põhjustada apnoed, lihasnõrkust ja neerukahjustust. Antidooti pole saadaval. Üleannustamise ravi toimub toetava ravina ja kolistimetaatnaatriumi kliirensi suurendamiseks kavandatud meetmete abil, näiteks osmootse diureesi esilekutsumine mannitooliga, peritoneaaldialüüs või pikaajaline hemodialüüs. F ARMAKOLOOGILISED OMADUSED Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, teised antibakteriaalsed ained, polümüksiinid . ATC kood : J01XB01 Toimemehhanism Kolistiin on tsükliline polüpeptiidne antibakteriaalne aine, mis kuulub polümüksiinide rühma. Polümüksiinid toimivad rakumembraani kahjustades ja sellest tulenevad füsioloogilised toimed on bakterile surmavad. Polümüksiinid on selektiivsed aeroobsete gramnegatiivsete bakterite suhtes, millel on hüdrofoobne välismembraan. Resistentsus Resistentseid baktereid iseloomustab liposahhariidi fosfaatrühmade modifitseerimine, mis asendatakse etanoolamiini või aminoarabinoosiga. Loomulikult resistentsed gramnegatiivsed bakterid, nagu Proteus mirabilis ja Burkholderia cepacia , näitavad lipiidfosfaadi täielikku asendamist etanoolamiini või aminoarabinoosiga. Eeldatakse ristresistentsust kolistiini (polümüksiin E) ja polümüksiin B vahel. Kuna polümüksiinide toimemehhanism erineb teiste antibakteriaalsete ainete toimemehhanismist, ei tohiks eeldada, et ainuüksi ülaltoodud mehhanismi ga resistentsus kolistiini ja polümüksiini suhtes põhjustab resistentsust teiste ravimirühmade suhtes. PK/PD suhe On teatatud, et polümüksiinidel on vastuvõtlikele bakteritele kontsentratsioonist sõltuv bakteritsiidne toime. fAUC/MIC on korrelatsioonis kliinilise efektiivsusega. EUCAST’i murdepunktid: Tundlik (S) Resistentne (R) a Acinetobacter S≤ 2 R>2 mg/l Enterobacteriaceae S≤ 2 R>2 mg/l Pseudomonas spp S≤ 4 R>4 mg/l a Murdepunktid kehtivad annusele 2...3 MIU x 3. Vajalikuks võib osutuda laadimis sannus (9 MIU). Tundlikkus Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul varieeruda geograafiliselt ja aja jooksul ning soovitatav on järgida kohalikke andmeid resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajadusel tuleb pöörduda spetsialisti poole, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et ravimi kasulikkus vähemalt mõnda tüüpi infektsioonide puhul on küsitav. Tavaliselt tundlikud liigid Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Mikroorganismid, mille puhul võib probleemiks olla omandatud resistentsus Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (endine Alcaligenes xylosoxidans ) Algselt resistentsed mikroorganismid Burkholderia cepacia ja seotud liigid Proteus spp Providencia spp Serratia spp Farmakokineetilised omadused Imendumine Teave kolistimetaatnaatriumi (CMS) ja kolistiini farmakokineetika kohta on piiratud. On viiteid, et kriitiliselt haigete patsientide farmakokineetika erineb vähem tõsise füsioloogilise häirega patsientide ja tervete vabatahtlike farmakokineetikast. Järgmised andmed põhinevad uuringutel, mis kasutasid CMS-i ja kolistiini plasmakontsentratsiooni määramist HPLC abil. Pärast kolistimetaatnaatriumi infusiooni konverteeritakse mitteaktiivne eelravim aktiivseks kolistiiniks. On näidatud, et kriitiliselt haigetel patsientidel saavutatakse kolistiini maksimaalne plasmakontsentratsioon kuni 7 tunni jooksul pärast kolistimetaatnaatriumi manustamist. Jaotumine Kolistiini jaotusruumala tervetel isikutel on väike ja vastab ligikaudu rakuvälisele vedelikule (ECF). Kriitiliselt haigete l patsientide l on jaotusruumala oluliselt suurenenud. Valkudega seondumine on mõõdukas ja väheneb suuremate kontsentratsioonide korral. Meningeaalse põletiku puudumisel on tungimine tserebrospinaalvedelikku (CSF) minimaalne, kuid suureneb meningeaalse põletiku korral. Nii CMS-i kui ka kolistiini farmakokineetika on kliiniliselt olulises annusevahemikus lineaarne. Eritumine Tervetel isikutel konverteeritakse hinnanguliselt ligikaudu 30% kolistimetaatnaatriumst kolistiiniks, selle kliirens sõltub kreatiniini kliirensist ja kui neerufunktsioon väheneb, konverteeritakse suurem osa CMS-ist kolistiiniks. Väga halva neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens <30 ml/min) patsientidel võib konversiooni ulatus olla isegi 60% kuni 70%. CMS elimineeritakse peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Tervetel katsealustel eritub 60... 0% CMS-st uriiniga muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Aktiivse kolistiini eliminatsiooni ei ole täielikult kirjeldatud. Kolistiin läbib ulatusliku neerutuubulite reabsorptsiooni ja võib erituda või metaboliseeruda neerude kaudu, mis võib põhjustada ravimi kuhjumist neerudesse. Neerukahjustuse korral on kolistiini kliirens vähenenud, mis võib olla tingitud CMS-i suurenenud konversioonist. Kolistiini poolväärtusaeg tervetel ja tsüstilise fibroosiga isikutel on vastavalt ligikaudu 3 … 4 tundi, kogukliirens umbes 3 l/h. Kriitiliselt haigetel patsientidel on poolväärtusaeg pikenenud ligikaudu 9 … 18 tunnini. Prekliinilised ohutusandmed Mutageensuse ega kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. Rottidel ei täheldatud kahjulikke toimeid fertiilsusele ega reproduktiivsusele annuses 9,3 mg/kg/ öö päevas (0,30-kordne inimese maksimaalne ööpäevane annus väljendatuna mg/mm 2 ). Siiski ei piisa loomkatsetest reproduktsioonile avaldatava mõju hindamiseks. Küülikutele organogeneesi ajal intramuskulaarselt manustatud kolistimetaatnaatrium annustes 4,15 ja 9,3 mg/kg tulemusel tekkis vastavalt 2,6% ja 2,9% loodetest talipes varus . Need annused on 0,25- ja 0,55 korda suuremad inimese maksimaalsest ööpäevasest annusest väljendatuna mg/mm 2 . Lisaks esines suurenenud reabsorptsioon 9,3 mg/kg annuse korral. Kolistimetaatnaatrium ei olnud rottidel teratogeenne annuses 4,15 või 9,3 mg/kg. Need annused on 0,13- ja 0,30 korda suuremad inimese maksimaalsest öö päevasest annusest, väljendatuna mg/mm 2 . FARMATSEUTILISED ANDMED Abiainete loetelu Puudub. Sobimatus Tuleb vältida kolistimetaatnaatriumi sisaldavate lahuste segamist teiste infusiooni- või süstelahustega. Teiste antibiootikumide, nt erütromütsiini, tetratsükliini või tsefalotiini lisamine kolistimetaatnaatriumi lahustele võib põhjustada sadestumist. Kõlblikkusaeg 24 kuud. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada. Kolistimetaadi hüdrolüüs suureneb märkimisväärselt pärast lahustamist ja lahjendamist alla selle kriitilise mitsellaarse kontsentratsiooni 80 000 RÜ/ml. Sellest kontsentratsioonist väiksemad lahused tuleb otse kohe ära kasutada. Boolussüstelahuste korral tuleb valmis lahus manustada otse kohe. Süstelahused, mis on lahjendatud viaali algsest mahust üle ja/või kontsentratsiooniga <80 000 RÜ/ml, tuleb otse kohe ära kasutada. Intratekaalseks või intraventrikulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse maht ei tohi ületada 1 ml (valmis lahuse kontsentratsioon 125 000 RÜ/ml). Valmis lahus tuleb manustada kohe. Säilitamise eritingimused See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist/lahjendamist vt lõik 6.3. Pakendi iseloomustus ja sisu 7 ml või 10 ml tüüp I värvitust klaasist viaal, suletud bromobutüülist korgiga ja alumiiniumkattega. Pakendis 1 või 10 viaali. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks Veenisisene kasutamine Boolussüst Lahustage viaali sisu mitte rohkem kui 7 ml süsteveega või 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Maksimaalne annus, mida saab manustada intravenoosse süstena, on 2 MIU lahjendatuna 10 ml-s ja manustatuna vähemalt 5 minuti jooksul. Infusioon Lahustatud viaali sisu võib lahjendada tavaliselt 50 ml 0,9% naatriumkloriidiga ja manustada umbes 30 minuti vältel. Intratekaalne ja intraventrikulaarne manustami ne Manustat ava lahuse maht ei tohi ületada 1 ml (valmis lahuse kontsentratsioon 125 000 RÜ/ml). Valmisravim tuleb manustada kohe. Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lahuse ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb kasutada tavapärast aseptilist tehnikat. Lahuse valmistamise ajal tuleb viaali ettevaatlikult loksutada, et vältida vahu teket. Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida osakeste sisalduse ja värvimuutuse suhtes. Kasutada tohib ainult selget, nähtavate osakesteta lahust. Lahus on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. MÜÜGILOA HOIDJA Auxilia Pharma OÜ Salme 33 50106 Tartu Eesti MÜÜGILOA NUMBER 1096323 ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.02.2023 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV veebruar 2023 Pakendi infoleht: teave kasutajale Colistimethate Sodium Auxilia 1 miljon RÜ pulber süste-/infusioonilahuse valmistamiseks k olistimetaatnaatrium Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. - Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4. Infolehe sisukord Mis ravim on Colistimethate Sodium Auxilia ja milleks seda kasutatakse Mida on vaja teada enne Colistimethate Sodium Auxilia kasutamist Kuidas Colistimethate Sodium Auxilia ’t kasutada Võimalikud kõrvaltoimed Kuidas Colistimethate Sodium Auxilia ’t säilitada Pakendi sisu ja muu teave Mis ravim on Colistimethate Sodium Auxilia ja milleks seda kasutatakse See ravim on antibiootikum, see kuulub polümüksiinide rühma. Colistimethate Sodium Auxilia on antibiootikum, mida kasutatakse veenisiseselt, seda manustatakse süstena teatud tüüpi bakterite põhjustatud tõsiste infektsioonide raviks. Colistimethate Sodium Auxilia ’t kasutatakse juhul, kui teised antibiootikumid ei sobi. Mida on vaja teada enne Colistimethate Sodium Auxilia ’i kasutamist Colistimethate Sodium Auxilia ’ t ei tohi kasutada kui olete kolistimetaatnaatriumi , kolistiini või teiste polümüksiinide suhtes allergiline. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Colistimethate Sodium Auxilia kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega: kui teil on või on kunagi olnud neeruprobleeme ; kui teil esineb myasthenia gravis ; kui teil on profüüria . Enneaegsetel ja vastsündinutel tuleb kolistimetaatnaatriumi kasutamisel olla eriti ettevaatlik, kuna nende neerud ei ole veel täielikult välja arenenud . Muud ravimid ja Colistimethate Sodium Auxilia Teatage oma arstile või apteekrile , kui te võtat e või olete hiljuti võtnud või kavatsete v õtta mis tahes muid ravimeid. Teatage, kui te võtate: - ravim e id, mis võivad mõjutada teie neerude tööd. Selliste ravimite võtmine samaaegselt kolistimetaatnaatriumiga võib suurendada neerukahjustuste riski. - ravim e id, mis võivad mõjutada teie närvisüsteemi. Selliste ravimite võtmine samaaegselt Colistimethate Sodium Auxilia ’ga võib suurendada kõrvaltoimete riski teie närvisüsteemis. - ravim e id, mida nimetatakse lihaslõõgastiteks ja mida kasutatakse sageli üldanesteesia ajal. Colistimethate Sodium Auxilia võib suurendada nende ravimite toimet. Kui teil e tehakse üldanesteesia t , andke oma anestesioloogile teada, et te saate Colistimethate Sodium Auxilia ’t . Kui teil on myasthenia gravis ja te võtate ka muid antibiootikume, mida nimetatakse makroliidideks (nt asitromütsiin, klaritromütsiin või erütromütsiin) või antibiootikume, mida nimetatakse fluorokinoloonideks (nt ofloksatsiin, norfloksatsiin ja tsiprofloksatsiin), suurendab Colistimethate Sodium Auxilia võtmine veelgi lihasnõrkuse ja hingamisraskuste tekkeriski. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne s elle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Colistimethate Sodium Auxilia ’t manustatakse rasedatele ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski. Colistimethate Sodium Auxilia saamise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna see ravim võib erituda rinnapiima. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Colistimethate Sodium Auxilia võib põhjustada pearinglust, segasust või nägemishäireid, mistõttu ei tohi sellisel juhul juhtida autot ega k äsitseda ohtlikke masinaid. Colistimethate Sodium Auxilia sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, s ee t ähendab põhimõtteliselt „ naatriumivaba “ . Kuidas Colistimethate Sodium Auxilia ’ t kasutada Colistimethate Auxilia ’t manustab arst teile infusioonina veeni 30 … 60 minuti jooksul. Tavaline ööpäevane annus täiskasvanutel on 9 miljonit ühikut, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks. Kui tei e seisud on üsna halb, antakse teile ravi alguses üks kord suurem annus, 9 miljonit ühikut. Mõnel juhul võib arst otsustada määrata suurema ööpäevase annuse, mis on kuni 12 miljonit ühikut. Tavaline ööpäevane annus kuni 40 kg kaaluvatele lastele on 75 000 kuni 150 000 ühikut kehakaalu kilogrammi kohta, jagatuna kolmeks annuseks. Mõnikord on tsüstilise fibroosi korral manustatud suuremaid annuseid. Neeruprobleemidega , sealhulgas dialüüsi saavatele lastele ja täiskasvanutele, antakse tavaliselt väiksemaid annuseid. K ui te saate Colistimethate Sodium Auxilia ’t jälgib arst teie neerufunktsiooni regulaarselt . Kui te saate Colistimethate Sodium Auxilia ’ t rohkem , kui ette nähtud Kui olete saanud Colistimethate Sodium Auxilia ’t rohkem kui ette nähtud, võivad teil tekkida hingamisraskused, lihasnõrkus ja neerufunktsiooni häired. Üleannustamise või juhusliku allaneelamise korral küsige kohe oma arstilt või apteekrilt või mürgistuskeskuselt , nimetades ära ravimi ja allaneelatud koguse. Kui te unustate Colistimethate Sodium Auxilia ’ t kasutada Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te saate seda ravimit intravenoosselt ja kui teie annuse saamise tavapärasest hetkest ei ole möödunud rohkem kui 3 tundi, võite paluda vastava annuse manustamist. Kui unustatud annus test on möödunud rohkem kui 3 tundi, oodake järgmise manustamiskorrani. Kui te lõpetate Colistimethate Sodium Auxilia kasutamise Teie arst ütleb teile, kui kaua te Colistimethate Sodium Auxilia ’t kasutate. Ärge lõpetage ravi varem, kuna on oht infektsiooni tekkeks. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi ka sutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Ravi ajal täheldatud kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemide klassi ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmist liigitust: Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10-st) Sage (esineb vähem kui ühel inimesel 10-st, kuid rohkem kui ühel inimesel 100-st) Aeg-ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st, kuid rohkem kui 1 inimesel 1000 -st) Harv (esineb vähem kui ühel inimesel 1000-st, kuid rohkem kui ühel inimesel 10 000-st) Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000-st) Naatriumkolistimetaadi puhul mõjutavad kõrvaltoimed peamiselt närvisüsteemi ja neerufunktsiooni. Närvisüsteemi häired Huulte ja näo kipitus või tuimus, pearinglus, ebaselge kõne, nägemishäired, segasus, vaimsed muutused või punetus (näo punetus). Neerude ja kuseteede häired Colistimethate Sodium Auxilia võib mõjutada neerusid, eriti kui annus on suur või te võtate muid neerusid mõjutavaid ravimeid. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Colistimethate Sodium Auxilia võib põhjustada allergilisi reaktsioone, nt nahalööve. Kui see juhtub, teavitage sellest koheselt oma arsti, sest võib olla vajalik ravi katkestada. Pärast intravenoosset süstimist võite süstekohas tunda kerget valu. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milli ne kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega . Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest. Kuidas Colistimethate Sodium Auxilia ’t säilitada Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Kolistimetaatnaatriumi lahuseid tuleb kasutada kohe pärast valmistamist. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viit ab selle kuu viimasele päevale. Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate märke riknemisest. Ärge v isake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka . Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need mee tmed aitavad kaitsta keskkonda. Pakendi sisu ja muu teave Mida Colistimethate Sodium Auxilia sisaldab Toimeaine on kolistimetaatnaatrium . Üks viaal sisaldab 1 miljon i rahvusvahelist ühikut (1 MIU), mis vastab ligikaudu 80 mg kolistimetaatnaatriumile . Kolistimetaatnaatrium ei sisalda säilitusaineid. Kuidas Colistimethate Sodium Auxilia välja näeb ja pakendi sisu Süste-/infusioonilahuse pulber. Valge pulber. Igas pakendis on 1 või 10 viaali . I tüüpi klaasviaalid, millel on I tüüpi bromobutüülkork ja alumiiniumkapsel. Müügiloa hoidja ja tootja Auxilia Pharma OÜ Salme 33 50106 Tartu Eesti Tootja Alfasigma S.p.A . Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno ( Pescara ) Itaalia Altan Pharmaceuticals S.A. Avd . de la Constitución 198-199 Polígono Industrial Monte Boyal 45950 Casarrubios del Monte (Toledo) Hispaania Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2023 . ----------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------- Järgmine teave o n ainult tervishoiutöötajatele: Intravenoosne kasutamine Intravenoosseks manustamiseks mõeldud kolistimetaatnaatriumi lahus tuleb manustamiskõlblikuks muuta eelistatavalt manustamise hetkel. Valmislahus tuleb manustada otse kohe. Sobiv lahus on: 0,9% naatriumkloriid. Enne lahuse manustamist tuleb seda visuaalselt kontrollida nähtavate osakeste suhtes ja nende esinemise korral tuleb lahus ära visata. VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Karp 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Colistimethate Sodium Auxilia 1 miljon RÜ süste-/infusioonilahuse pulber c holistimethatum natricum 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks viaal sisaldab 1 miljon rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis on võrdne ligikaudu 80 mg kolistimetaatnaatriumiga . 3. ABIAINED 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS Süste-/infusioonilahuse pulber 1 viaal 10 viaal i 5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D) Intravenoosne . Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG EXP: Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada. 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED 10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Auxilia Pharma OÜ Salme 33 50106 Tartu Eesti 12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) Müügiloa nr: 1096323 13. PARTII NUMBER Lot: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. 15. KASUTUSJUHEND 16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS) Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks. 17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit. 18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED PC: SN: NN: MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL Viaal 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) Colistimethate Sodium Auxilia 1 miljon RÜ süste-/infusioonilahuse pulber c holistimethatum natricum 2. MANUSTAMISVIIS Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. i.v . 3. KÕLBLIKKUSAEG EXP 4. PARTII NUMBER Lot 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 6. MUU Ideal Trade Links UAB Kerupes G. 17 Kauno R. Sav. 07.02.2023 nr ML-4/1096323 53431 Zapyskis Kaunas County Leedu [email protected] OTSUS Müügiloa väljastamiseks riiklikus müügiloa menetluses Ravimiamet, võttes aluseks ravimite müügilubade komisjonile 13.01.2023 arvamuse andmiseks esitatud müügilubade osakonna hinnangu ravimi efektiivsuse, ohutuse ja kvaliteedi kohta, ravimite müügilubade komisjoni 20.01.2023 protokolli ning tuginedes ravimiseaduse § 68 lõigetele 3 ja 4, § 69 lõigetele 1 ja 2, § 70 lõigetele 1 ja 2, § 71 lõikele 1, § 72, § 73 lõigetele 1 ja 3, otsustab välja anda ravimi müügiloa kehtivusega 5 aastat: ravimi nimetus COLISTIMETHATE SODIUM AUXILIA tugevus ja ravimvorm 1000000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber toimeaine kolistiin müügiloa number 1096323 ravimi klassifikatsioon retseptiravim pakendisuurus N1; N10 kõlblikkusaeg 24 kuud müügiloa hoidja Auxilia Pharma OÜ Salme Tn 33 50106 Tartu Linn Tartu Maakond Eesti ravimipartii väljastamiseks vabastamise eest vastutavad tootjad Alfasigma S.p.A. Altan Pharmaceuticals S.A. Pescara Avenida De La Constitucion 198-199 Via Enrico Fermi 1 Casarrubios Del Monte 65020 Alanno 45950 Toledo PE Hispaania Itaalia Nooruse 1 / 50411 Tartu / 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee / Registrikood 70003477 Koos müügiloa andmisega kinnitab Ravimiamet ravimi omaduste kokkuvõtte, pakendi infolehe ja pakendi märgistuse ning need on käesoleva otsuse lisad. Perioodilise ohutusaruande esitamise kuupäevad ja sageduse määrab Euroopa Ravimiameti riskihindamise komitee ja need avaldatakse www.ema.europa.eu ning on käesoleva otsuse osa. Vaide käesolevale otsusele saab esitada Ravimiametile 30 päeva jooksul arvates otsuse teatavakstegemisest. Kui otsuse saaja soovib otsust vaidlustada halduskohtus, võib ta vastavalt halduskohtumenetluse seadustiku § 7 lõikele 1 ja 46 lõikele 1 esitada kaebuse otsuse peale Tartu Halduskohtule 30 päeva jooksul otsuse teatavaks tegemisest arvates. (allkirjastatud digitaalselt) Ravimiamet Lisad: 1. Ravimi omaduste kokkuvõte; 2. Pakendi infoleht; 3. Pakendi märgistus. Aiki Rümmel [email protected] Nooruse 1 / 50411 Tartu / 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee / Registrikood 70003477