Kliinilise uuringu otsuse nr RKU-4-12 lisa

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue De L'Institut 89 1330 Rixensart BELGIUM Explanatory note accompanying SAM decisions RKU-4/12 (dated May 8, 2025) (25- 001/2024-515868-31-00/213997) and RKU-4/16 (dated May 16, 2025) (25-003/2024- 515869-33-00/213998) The State Agency of Medicines (SAM) issued decisions no RKU-4/12 (dated May 8, 2025) (25- 001/2024-515868-31-00/213997) and RKU-4/16 (dated May 16, 2025) (25-003/2024-515869- 33-00/213998) according to which clinical trial sponsor GlaxoSmithKline Biologicals SA received authorisations to conduct clinical trial of medicinal product in accordance with the protocols provided in the clinical trial application documentation. Correspondence with the representative of the study sponsor has revealed that confusion has arisen regarding the extent of compensation to be paid to parents/guardians/legal representatives. In the case of SAM decision no RKU-4/12, point 6 of the evaluation of the Ethics Committee on compensation states that in studies involving incapacitated subjects, minors, pregnant or breastfeeding women, no incentives or financial compensation are offered to the subjects or their legal representatives, except for reimbursement of costs and loss of earnings. The Ethics Committee has concluded that the compensation to be paid to the subjects is appropriate. In the case of the second study (SAM decision no RKU-4/16), the Ethics Committee has clarified in point 6 of its assessment that no compensation, other than reimbursement of direct costs, may be paid to minors or their legal representatives for participation in the study. Compensation for inconveniences and burdensome procedures may only be paid to participants who are of legal age and capacity. Therefore, it is a condition of the study that no compensation for inconvenience, burdensome procedures or time spent on the study may be paid to parents/guardians/legal guardians and any reference to such compensation must be removed from the Informed Consent Forms (ICF). We would like to make it clear that, despite the differences in the formulation of the Ethics Committee's assessment, the Ethics Committee is bound by the standards laid down in the applicable law in its assessments. The administrative authority can only derogate from the restrictions laid down in the legislation in cases where there is a legal basis for such derogations and the administrative authority has been given the power to derogate from the restrictions laid down in the legislation in certain well-considered cases. In the present case, the Ethics Committee and the SAM do not have the power to grant derogations from the restrictions laid down in Article 32 of Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council. Nooruse 1 / 50411 Tartu / Estonia / +372 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee According to Article 32(1)(d) of the EU Regulation, a clinical trial may be conducted with minors only if, in addition to the conditions laid down in Article 28, no benefits or financial compensation are offered to the subject or his legal representative, except compensation for the costs of participation in the clinical trial and compensation for loss of earnings, where this is directly related to participation in the trial. The purpose of the restriction is to protect incapacitated persons and minors as the most vulnerable parties and to provide for additional measures to protect them. Neither the SAM nor the Ethics Committee can alter the principles set out in its decision, nor can it authorise failure to comply with such restrictions. The SAM has previously clarified these facts to you in the administrative procedure, both by asking questions that arose during the assessment of the applications and in an e-mail sent on 02.04.2025, and by referring to the prohibition laid down in EU Regulation No 536/2014, according to which incapacitated participants and their representatives, minors and their representatives, pregnant women and women who are breastfeeding may not be paid any fee for participating in a trial other than reimbursement of direct costs. The decisions of the SAM only set out the facts and conditions on which the SAM has discretion and which have been agreed in the authorisation procedure. The SAM does not rewrite the provisions of existing law in its decision. This is particularly the case for absolute restrictions or prohibitions deriving from the law, where only a general reference to the provision or legal source is made, and it is made clear that the administrative act has been adopted on the basis of and in accordance with the legal source. On the basis of the above, according to the SAM decision no RKU-4/12 (dated May 8,2025) and the decision no RKU-4/16 (dated May 16, 2025), the clinical trial is allowed to be conducted in accordance with the EU Regulation, i.e. it is allowed to compensate direct costs related to the participation in the clinical trial. Reimbursement of other costs to the participants or their representatives is not authorised. Katrin Kiisk Director General Compiler: Gerda Siht 2 (2)  GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue De L'Institut 89 1330 Rixensart BELGIA Ravimiameti 08.05.2025 otsuse nr RKU-4-12 lisa Ravimiamet tegi 08.05.2025 otsuse nr RKU-4/12 (25-001/2024-515868-31-00/213997) ja 16.05.2025 otsuse nr RKU-4/16 (25-003/2024-515869-33-00/213998), millega andis uuringu sponsorile GlaxoSmithKline Biologicals SA loa ravimi kliinilise uuringu läbiviimiseks vastavalt esitatud uuringuplaanidele. Kirjavahetusest uuringu sponsori esindajaga on selgunud, et lapsevanematele/hooldajale/seaduslikule esindajale kompensatsiooni tasumise ulatusega seoses on segadus tekkinud. Otsuse nr RKU-4/12 puhul on Ravimiameti eetikakomitee hinnangu punktis 6 tasustamise kohta märgitud, et uuringutes, kus osalejateks on teovõimetud isikud, alaealised, rasedad või imetavad isikud, ei pakuta uuritavatele või nende seaduslikele esindajatele stiimuleid ega rahalisi hüvitisi, välja arvatud kulude ja saamata jäänud tulu hüvitamine. Eetikakomitee on jõudnud järeldusele, et uuringus osalejatele makstav hüvitis on sobilik. Teise uuringu puhul (otsus nr RKU-4/16) on eetikakomitee hinnangu punktis 6 täpsustanud, et alaealistele ega nende seaduslikele esindajatele ei ole lubatud maksta tasu uuringus osalemise eest, välja arvatud otseste kulude hüvitamine. Ebamugavuste ja koormavate protseduuride eest võib hüvitist maksta üksnes täisealistele ja teovõimelistele osalejatele. Seetõttu on uuringule seatud tingimus, et uuringu käigus ei tohi hüvitada vanematele/hooldajatele/seaduslikele esindajatele ebamugavusi, koormavaid protseduure ega uuringule kulutatud aega ning igasugune viide sellisele hüvitisele tuleb teavitatud nõusoleku vormidest (ICF) eemaldada. Selgitame, et vaatamata eetikakomitee hinnangu erinevale vormistusele, on eetikakomitee oma hinnangutes seotud kehtivas õiguses sätestatud normidega. Haldusasutus saab õigusaktis sätestatud piirangutest teha erisusi ainult juhtudel, kui selliste erisuste tegemiseks on seaduslik alus ning haldusasutusele on antud volitused teatud kaalutletud juhtudel kalduda kõrvale õigusaktis seatud piirangutest. Käesoleval juhul puudub eetikakomiteel ja Ravimiametil voli lubada erisusi Euroopa Parlamendi ja nõukogu määruse (EL) nr 536/2014 artiklis 32 sätestatud piirangutest. Viidatud EL määruse art 32 § 1 punkti d kohaselt võib alaealistega kliinilist uuringut teha ainult siis, kui, lisaks artiklis 28 sätestatud tingimustele, ei pakuta uuringus osalejale ega tema seaduslikule esindajale soodustusi ega rahalist hüvitist, välja arvatud kompensatsioon kliinilises uuringus osalemise kulude eest ja kompensatsioon tuludest ilmajäämise eest, kui see on otseselt seotud uuringus osalemisega. Sätestatud piirangu eesmärgiks on kaitsta piiratud teovõimega isikuid ja alaealisi kui haavatavamaid osapooli ning sätestada nende kaitsmiseks Nooruse 1 / 50411 Tartu / 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee / Registrikood 70003477 täiendavaid meetmeid. Ravimiamet ega eetikakomitee ei saa oma otsusega sätestatud põhimõtteid muutma asuda ega anda luba selliste piirangute järgimata jätmiseks. Ravimiamet on varasemalt neid asjaolusid Teile haldusmenetluses selgitanud nii taotluste hindamisel tekkinud küsimusi esitades kui 02.04.2025 saadetud e-kirja teel ning viidanud EL määruses nr 536/2014 sätestatud keelule, mille kohaselt ei tohi teovõimetutele osalejatele ja nende esindajatele, alaealistele ja nende esindajatele, rasedatele ja rinnaga toitvatele naistele maksta uuringus osalemise eest muud tasu peale otseste kulude hüvitamise. Ravimiameti otsustes tuuakse välja ainult need asjaolud ja tingimused, mille osas on ametil kaalutlusõigus ja milles on loamenetluses kokku lepitud. Ravimiamet ei kirjuta kehtiva õiguse sätteid otsusesse ümber. Eriti puudutab see õigusest tulenevaid absoluutseid piiranguid või keelde – nende osas viidatakse üksnes sättele või õigusallikale üldiselt ning selgitatakse, et haldusakt on antud õigusallika alusel ning sellega kooskõlas. Tuginedes eelpool selgitatule, Ravimiameti 08.05.2025 otsuse nr RKU-4/12 ja 16.05.2025 otsuse nr RKU-4/16 kohaselt on lubatud kliinilist uuringut läbi viia kooskõlas EL määruses sätestatuga, st lubatud on kliinilises uuringus osalemisega seoses kompenseerida otsesed kulud. Muude kulude hüvitamine viidatud uuringus osalejatele või nende esindajatele ei ole lubatud. (allkirjastatud digitaalselt) Katrin Kiisk Peadirektor Lisa: Explanatory note accompanying SAM decisions Koostaja: Gerda Siht 2 (2)