Pöördumine - Sotsiaalministeerium

Failid

Sisu (failidest)

WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Notice is hereby given that, in accordance with article 3 of the Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, the names given in the list on the following pages are under consideration by the World Health Organization as Proposed International Nonproprietary Names. The inclusion of a name in the lists of Proposed International Nonproprietary Names does not imply any recommendation of the use of the substance in medicine or pharmacy. Lists of Proposed (1–117) and Recommended (1–78) International Nonproprietary Names can be found in Cumulative List No. 17, 2017 (available in CD-ROM only). The statements indicating action and use are based largely on information supplied by the manufacturer. This information is merely meant to provide an indication of the potential use of new substances at the time they are accorded Proposed International Nonproprietary Names. WHO is not in a position either to uphold these statements or to comment on the efficacy of the action claimed. Because of their provisional nature, these descriptors will neither be revised nor included in the Cumulative Lists of INNs. Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) Il est notifié que, conformément aux dispositions de l'article 3 de la Procédure à suivre en vue du choix de Dénominations communes internationales recommandées pour les Substances pharmaceutiques les dénominations ci-dessous sont mises à l'étude par l'Organisation mondiale de la Santé en tant que dénominations communes internationales proposées. L'inclusion d'une dénomination dans les listes de DCI proposées n'implique aucune recommandation en vue de l'utilisation de la substance correspondante en médecine ou en pharmacie. On trouvera d'autres listes de Dénominations communes internationales proposées (1–117) et recommandées (1–78) dans la Liste récapitulative No. 17, 2017 (disponible sur CD-ROM seulement). Les mentions indiquant les propriétés et les indications des substances sont fondées sur les renseignements communiqués par le fabricant. Elles ne visent qu'à donner une idée de l'utilisation potentielle des nouvelles substances au moment où elles sont l'objet de propositions de DCI. L'OMS n'est pas en mesure de confirmer ces déclarations ni de faire de commentaires sur l'efficacité du mode d'action ainsi décrit. En raison de leur caractère provisoire, ces informations ne figureront pas dans les listes récapitulatives de DCI. Denominaciones Comunes Internacionales para las Sustancias Farmacéuticas (DCI) De conformidad con lo que dispone el párrafo 3 del "Procedimiento de Selección de Denominaciones Comunes Internacionales Recomendadas para las Sustancias Farmacéuticas", se comunica por el presente anuncio que las denominaciones detalladas en las páginas siguientes están sometidas a estudio por la Organización Mundial de La Salud como Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas. La inclusión de una denominación en las listas de las DCI 305 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Propuestas no supone recomendación alguna en favor del empleo de la sustancia respectiva en medicina o en farmacia. Las listas de Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (1–117) y Recomendadas (1–78) se encuentran reunidas en Cumulative List No. 17, 2017 (disponible sólo en CD-ROM). Las indicaciones sobre acción y uso que aparecen se basan principalmente en la información facilitada por los fabricantes. Esta información tiene por objeto dar una idea únicamente de las posibilidades de aplicación de las nuevas sustancias a las que se asigna una DCI Propuesta. La OMS no está facultada para respaldar esas indicaciones ni para formular comentarios sobre la eficacia de la acción que se atribuye al producto. Debido a su carácter provisional, esos datos descriptivos no deben incluirse en las listas recapitulativas de DCI. Proposed International Nonproprietary Names: List 127 Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 127 of Proposed INN not later than 21 November 2022. Publication date: 22.07.2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 127 Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 127 de DCI Proposées le 21 novembre 2022 au plus tard. Date de publication : 22.07.2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 127 Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 127 de DCI Propuestas el 21 de noviembre de 2022 a más tardar. Fecha de publicación: 22.07.2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada acidum deulinoleicum deulinoleic acid (9Z,12Z)-(11,11-2H2)octadeca-9,12-dienoic acid lipid peroxidation inhibitor, antioxidant acide deulinoléique acide (9Z,12Z)-(11,11-2H2)octadéca-9,12-diénoïque inhibiteur de la peroxydation des lipides, antioxydant 306 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ácido deulinoleico ácido (9Z,12Z)-(11,11-2H2)octadeca-9,12-dienoico inhibidor de la peroxidación lipídica, antioxidante C18H302H2O2 31447-29-7 CO2H H3C 2 H 2H acidum dimebuticum dimebutic acid 2,2-dimethylbutanoic acid coenzyme A (CoA) ester precursor acide dimébutique acide 2,2-diméthylbutanoïque précurseur d'ester de la coenzyme A (CoA) ácido dimebutico ácido 2,2-dimetilbutanoico precursor del éster de la coenzima A (CoA) C6H12O2 595-37-9 acloproxalapum acloproxalap 2-(3-aminoquinolin-2-yl)propan-2-ol anti-inflammatory acloproxalap 2-(3-aminoquinoléin-2-yl)propan-2-ol anti-inflammatoire acloproxalap 2-(3-aminoquinolein-2-il)propan-2-ol antiinflamatorio C12H14N2O 1824609-67-7 acoltremonum acoltremon (1R,2S,5R)-N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-(propan- 2-yl)cyclohexane-1-carboxamide transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8) agonist acoltrémon (1R,2S,5R)-N-(4-méthoxyphényl)-5-méthyl-2-(propan- 2-yl)cyclohexane-1-carboxamide agoniste du membre 8 de la sous-famille M du canal cationique potentiel récepteur transitoire (TRPM8) 307 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 acoltremón (1R,2S,5R)-5-metil-N-(4-metoxifenil)-2-(propan-2- il)ciclohexano-1-carboxamida agonista del miembro 8 de la subfamilia M del canal catiónico potencial del receptor transitorio (TRPM8) C18H27NO2 68489-09-8 adalimumabum fosimdesonidum # adalimumab fosimdesonide immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNF (tumor necrosis factor (TNF) superfamily member 2, TNFSF2, TNF-alpha, TNFA)], Homo sapiens monoclonal antibody, conjugated to a derivative of the glucocorticoid receptor modulator (GRM) desonide (24)(12) via a (cystein-S-yl)acetyl-Gly-Glu link; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%)) CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%) G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS K>del (450)) (122-450)], (224-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) - IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104)) CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa; conjugated at the S atoms of the reduced cysteinyl 224, 214', 224'' and 214''' with four 2-{[2-({(2S)-4-carboxy-1-[4-({4-[11β- hydroxy-3,20-dioxo-21-(phosphonooxy)-2'H,16βH- [1,3]dioxolo[4',5':16,17]pregna-1,4-dien-2'α- yl]phenyl}methyl)anilino]-1-oxobutan-2-yl}amino)-2- oxoethyl]amino}-2-oxoethyl (fosimdesonide) groups immunomodulator, anti-inflammatory adalimumab fosimdésonide immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNF (membre 2 de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF), TNFSF2, TNF-alpha, TNFA)], anticorps monoclonal Homo sapiens, conjugué au dérivé du modulateur des récepteurs des glucocorticoïdes (GRM) désonide (24)(12), via un lien (cystéin-S-yl)acétyl-Gly-Glu; 308 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%) G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS K>del (450)) (122-450)], (224-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104)) CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa; conjugué aux atomes S des cystéinyl réduits 224, 214', 224'' et 214''' avec quatre groupes 2-{[2-({(2S)-4-carboxy-1-[4-({4-[11β-hydroxy-3,20- dioxo-21-(phosphonooxy)-2'H,16βH- [1,3]dioxolo[4',5':16,17]prégna-1,4-dién-2'α- yl]phényl}méthyl)anilino]-1-oxobutan-2-yl}amino)- 2-oxoéthyl]amino}-2-oxoéthyle (fosimdésonide) immunomodulateur, anti-inflammatoire adalimumab fosimdesonida inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNF (factor de necrosis tumoral miembro 2 de la superfamilia del TNF, TNFSF2, TNF-alfa, TNFA)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, conjugado con el derivado del modulador del los receptores de los glucocorticoides (GRM) desonida (24)(12), mediante un conector (cystéin-S-yl)acetil-Gly-Glu; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (93.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 (100%) G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS K>del (450)) (122-450)], (224-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) -IGKJ2*01 (91.7%) L124>V (104)) CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa; conjugado en los átomos S de los cisteinilos reducidos 224, 214', 224'' y 214''' con cuatro grupos 2-{[2-({(2S)- 4-carboxi-1-[4-({4-[21-(fosfonooxi)-11β-hidroxi-3,20- dioxo-2'H,16βH-[1,3]dioxolo[4',5':16,17]pregna-1,4- dien-2'α-il]fenil}metil)anilino]-1-oxobutan-2-il}amino)- 2-oxoetil]amino}-2-oxoetilo (fosimdesonida) inmunomodulador, antiinflamatorio 309 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2402772-93-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGRSLRL SCAASGFTFD DYAMHWVRQA PGKGLEWVSA 50 ITWNSGHIDY ADSVEGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVS 100 YLSTASSLDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIR NYLAWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDVATYYCQR YNRAPYTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126)* 224-214' 224''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' * The two inter-H-L disulfide bridges are not present, an average of 4 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Les deux ponts disulfures inter-H-L ne sont pas présents, 4 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Dos puentes disulfuro inter-H-L no estan presentes, una media de 4 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. Conjugation sites / Sites de conjugaison / Posiciones de coniugación: C224, C224'', C214', C214''' HO NH H OH N Cys S O P H O O O HN O CH3 H O HO O H N CH3 H O O H H CO2H O alnugranogenum aldeparvovecum # alnugranogene aldeparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) vector encoding codon-optimised human progranulin (PGRN, granulin precursor), under control of a cytomegalovirus immediate early enhancer/chicken β-actin promoter (the CB7 promoter) plus a chimeric intron, consisting of a chicken β-actin splice donor and a rabbit β-globin (rBG) splice acceptor, terminated with a rabbit β-globin polyadenylation signal, flanked by adeno-associated virus 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (frontotemporal dementia) alnugranogène aldéparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 1 (AAV1) codant la progranuline humaine (PGRN, précurseur de la granuline) aux codons optimisés, sous le contrôle d'un amplificateur précoce immédiat du cytomégalovirus/promoteur de la β-actine de poulet (promoteur CB7) plus un intron chimérique consistant d'un donneur d'épissage de la β-actine de poulet et un accepteur d'épissage de la β-globine de lapin (rBG), terminé par un signal de 310 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 polyadénylation de la β-globine de lapin, flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno- associé 2 (AAV2). thérapie génique (démence frontotemporale) alnugranogén aldeparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo 1 (AAV1), no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para la progranulina humana (PGRN, precursor de granulina), bajo el control de un potenciador inmediato temprano del citomegalovirus/promotor de la β-actina de pollo (el promotor CB7) más un intrón quimérico que consta del sitio donante del procesamiento de la β-actina de pollo y el aceptor del procesamiento de la β-globina de conejo (rBG), terminado con una señal de poliadenilación de la β-globina de conejo, flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado 2 (AAV2). terapia génica (demencia frontotemporal) 2607030-08-8 alpibectirum alpibectir 4,4,4-trifluoro-1-[3-(trifluoromethyl)-1-oxa-2,8- diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]butan-1-one antibacterial alpibectir 4,4,4-trifluoro-1-[3-(trifluorométhyl)-1-oxa-2,8- diazaspiro[4.5]déc-2-én-8-yl]butan-1-one antibactérien alpibectir 4,4,4-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-1-oxa-2,8- diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-il]butan-1-ona antibacteriano C12H14F6N2O2 2285440-39-1 alvamemugenum sulseparvovecum # alvamemugene sulseparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus (rAAV) vector with a liver-trophic LK03 capsid, encoding codon-optimised human methylmalonyl-CoA mutase (MMUT, also referred to as MUT), preceded by the self-cleaving 2A-peptide of porcine teschovirus 1, bordered by human albumin (ALB) homology arms, and all flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (methylmalonic acidemia) alvamémugène sulséparvovec vecteur de virus adéno-associé (rAAV) recombinant et non répliquant, avec une capside LK03 hépatotrophique, codant la méthylmalonyl-CoA mutase (MMUT, également appelée MUT) humaine aux codons optimisés, précédée par le peptide 2A auto- sécable du teschovirus 1 porcin, bordée par des bras 311 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 homologues à l'albumine humaine (ALB), et tous flanqués de répétitions terminales inversées (ITR) d'AAV2. thérapie génique (acidémie méthyl-malonique) alvamemugén sulseparvovec vector de virus adenoasociado recombinante (rAAV), no replicativo, con una cápsida LK03 trópica para el hígado, que codifica, con codones optimizados, para la metilmalonil-CoA mutasa humana (MMUT, también referida como MUT), precedido de un péptido de autoescisión 2A del teschovirus porcino 1, bordeado por brazos de homología de la albúmina humana, y todo flanqueado por repeticiones terminales invertidas (ITRs) de AAV2. terapia génica (acidemia metil-malónica) 2640356-62-1 amelenodorum amelenodor 2,2',2''-[benzene-1,3,5-triyltris(oxy)]tris(6- methylpyridine) NOD-like receptor X1 (NLRX1) agonist, anti- inflammatory amélénodor 2,2',2''-[benzène-1,3,5-triyltris(oxy)]tris(6- méthylpyridine) agoniste du récepteur de type NOD X1 (NLRX1), anti- inflammatoire amelenodor 2,2',2''-[benceno-1,3,5-triiltris(oxi)]tris(6-metilpiridina) agonista del receptor tipo NOD X1 (NLRX1), antiinflamatorio C24H21N3O3 2389235-01-0 anbalcabtagenum autoleucelum # anbalcabtagene autoleucel autologous T lymphocytes obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating lentiviral vector, encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19, plus two short hairpin RNAs (shRNA) directed against two immune checkpoint regulators, programmed cell death protein 1 (PD-1) and T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT). The expressed transgene comprises a CD8α leader sequence, a murine anti-CD19 single chain variable 312 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 fragment (scFv) (derived from the mouse hybridoma FMC63), a CD8α hinge and transmembrane region, and a 4-1BB (CD137) and CD3ζ (CD247) intracellular signalling domain, and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The short hairpin RNA shPD-1 targets the 3' untranslated region part of PD-1 mRNA and is under control of a human U6 promoter. The short hairpin RNA shTIGIT targets a coding sequence part of TIGIT mRNA and is under control of a mouse U6 promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains an HIV-1 ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) and a Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T lymphocytes by positive immunoselection, activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the vector. The cells are then expanded in media containing serum replacement and interleukin 2 (IL-2). The T lymphocytes (≥97.8%) are positive for the transgene (≥11.0% CAR positive), secrete interferon gamma, and demonstrate knockdown of PD-1 (≥33.7%) or TIGIT (≥83.5%). cell-based gene therapy (antineoplastic) anbalcabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant CD19, plus deux ARN courts en épingle à cheveux (shRNA) dirigés contre deux régulateurs de point de contrôle immunitaire, la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et l'immunorécepteur des lymphocytes T avec les domaines Ig et ITIM (TIGIT). Le transgène exprimé comprend une séquence de tête CD8α, un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin (dérivé de l'hybridome de souris FMC63), une région charnière et transmembranaire CD8α, ainsi qu'un domaine de signalisation intracellulaire 4-1BB (CD137) et CD3ζ (CD247), qui est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). L'ARN court en épingle à cheveux shPD-1 cible la partie de la région non traduite en 3' de l'ARNm PD-1 et est sous le contrôle du promoteur U6 humain. L'ARN court en épingle à cheveux shTIGIT cible une partie de la séquence codante de l'ARNm TIGIT et est sous le contrôle du promoteur U6 de souris. La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation du VIH-1 ψ, un élément de réponse Rev (RRE), un tractus polypurine central (cPPT) et un élément de régulation post- transcriptionnel du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit par le vecteur. Les cellules sont ensuite amplifiées dans un milieu de remplacement du sérum et de l'interleukine 2 (IL-2). Les lymphocytes T (≥97,8%) sont positifs pour le transgène (≥11,0% CAR positif), sécrètent de l'interféron gamma et présentent un knockdown de PD-1 (≥33,7%) ou de TIGIT (≥83,5%). thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) 313 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 anbalcabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos de células mononucleares de sangre periférica mediante leucaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante, no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido a CD19, más dos RNAs en horquilla cortos (shRNA) dirigidos contra dos reguladores de punto de control inmune, la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y un inmunorreceptor de linfocitos T con dominios Ig e ITIM (TIGIT). El transgén expresado contiene una secuencia líder de CD8α, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) anti-CD19 (derivado del hibridoma de ratón FMC63), una región bisagra y transmembrana de CD8α, y un dominio 4-1BB (CD137) y otro CD3ζ (CD247) de señalización intracelular, y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El RNA en horquilla corto shPD-1 se dirige a la parte de la región 3' no traducida del mRNA de PD-1 y está bajo el control de un promotor U6 humano. El RNA en horquilla corto shTIGIT se dirige a la parte de la secuencia codificante del mRNA de TIGIT y está bajo el control de un promotor U6 de ratón. El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y también contiene una señal de empaquetamiento ψ del HIV, un elemento de respuesta Rev (RRE), un tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post-transcripcional del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE). El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva, se activa mediante agonistas de CD3 y CD28 y se transduce con el vector. Las células son después expandidas en medio con un substituto de suero e interleuquina 2 (IL-2). Los linfocitos T (≥97.8%) son positivos para el transgén (≥11.0% CAR positivo), secretan interferón gamma y demuestran reducción de PD-1 (≥33.7%) o TIGIT (≥83.5 %). terapia génica basada en células (antineoplásico) anizatrectinibum anizatrectinib N-[(3S,4R)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2- methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl]-N'-[4-methyl-3-(2- methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]urea tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic anizatrectinib N-[(3S,4R)-4-(3-fluorophényl)-1-(2- méthoxyéthyl)pyrrolidin-3-yl]-N'-[4-méthyl-3-(2- méthylpyrimidin-5-yl)-1-phényl-1H-pyrazol-5-yl]urée inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique anizatrectinib N-[(3S,4R)-4-(3-fluorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrolidin-3- il]-N'-[4-metil-3-(2-metilpirimidin-5-il)-1-fenil-1H-pirazol- 5-il]urea inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 314 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C29H32FN7O2 1824664-89-2 anrikefonum anrikefon 1-[7-(D-phenylalanyl-D-phenylalanyl-D-leucyl-D-lysyl)- 2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl]ethan-1-one kappa opioid receptor agonist, analgesic anrikéfon 1-[7-(D-phénylalanyl-D-phénylalanyl-D-leucyl-D-lysyl)- 2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl]éthan-1-one agoniste du récepteur opioïde kappa, analgésique anrikefón 1-[7-(D-fenilalanil-D-fenilalanil-D-leucil-D-lisil)-2,7- diazaspiro[3.5]nonan-2-il]etan-1-ona agonista del receptor opioide kappa, analgésico C39H57N7O5 2269511-95-5 H2N O N CH3 O H O H H H2N N N N N H H H O H O CH3 H3C ansornitinibum ansornitinib methyl (3Z)-3-[{4-[N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1- yl)acetamido]anilino}(phenyl)methylidene]-2-oxo-2,3- dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carboxylate tyrosine kinase inhibitor ansornitinib (3Z)-3-[{4-[N-méthyl-2-(4-méthylpipérazin-1- yl)acétamido]anilino}(phényl)méthylidène]-2-oxo-2,3- dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carboxylate de méthyle inhibiteur de la tyrosine kinase ansornitinib (3Z)-3-(fenil{4-[N-metil-2-(4-metilpiperazin-1- il)acetamido]anilino}metilideno)-2-oxo-2,3-dihidro-1H- pirrolo[2,3-b]piridina-6-carboxilato de metilo inhibidor de la tirosina kinasa 315 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C30H32N6O4 1448874-96-1 O HN H N N CH3 O O N N H3CO N CH3 anvatabartum opadotinum # anvatabart opadotin immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody; conjugated at two engineered sites via a stable covalent linker with the microtubule-disrupting agent opadotin; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229":232-232")- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa; substituted at C-4 of Phe121 and Phe121'' with two (1Z)-N-{[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan-2-yl]- 22-{(2S)-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino}-1- methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-20-methoxy-12,18- dimethyl-14,17,22-trioxo-13,16-di(propan-2-yl)-3,6,9-trioxa-12,15,18- triazadocosan-1-yl]oxy}ethanimidoyl (opadotin) groups antineoplastic anvatabart opadotine immunoglobuline G1-kappa, anti-ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé; conjugué à deux sites modifiés via un lieur covalent stable avec l'agent de perturbation des microtubules opadotine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD)-IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229":232-232")- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa substitué en C-4 de Phe121 et Phe121'' avec deux groupes (1Z)-N- {[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan-2-yl]-22-{(2S)-[(1R,2R)-3-{[(1S)- 1-carboxy-2-phényléthyl]amino}-1-méthoxy-2-méthyl-3- oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-20-méthoxy-12,18-diméthyl-14,17,22- trioxo-13,16-di(propan-2-yl)-3,6,9-trioxa-12,15,18-triazadocosan-1- yl]oxy}éthanimidoyle (opadotine) antinéoplasique 316 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 anvatabart opadotina inmunoglobulina G1-kappa, anti-ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado; conjugado en 2 sitios modificados a través de un enlace covalente con el agente disruptor del microtúbulo opadotina; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD)-IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229":232-232")- bisdisulfuro; producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-K1, glicoforma alfa; substituido en C-4 de Phe121 y Phe121'' con dos grupos (1Z)-N-{[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan- 2-il]-22-{(2S)-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-carboxi-2-feniletil]amino}-1-metoxi-2- metil-3-oxopropil]pirrolidin-1-il}-20-metoxi-12,18-dimetil-14,17,22- trioxo-13,16-di(propan-2-il)-3,6,9-trioxa-12,15,18-triazadocosan-1- il]oxi}etanimidoil (opadotina) antineoplásico 2636710-07-9 317 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 anvatabartum pactilum # anvatabart pactil immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated at two engineered phenylalanine sites with p-acetyl groups; gamma1 heavy chain humanized (1-449)[VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229":232-232")- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa; substituted with two acetylgroups at C-4 of Phe121 and Phe121'' antineoplastic anvatabart pactil immunoglobuline G1-kappa, anti-ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé; conjugué à deux sites phénylalanine modifiés avec des groupes p-acétyle chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229":232-232")- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa, substitué par deux groupes acétyle en C-4 de Phe121 et Phe121'' antinéoplasique anvatabart pactil inmunoglobulina G1-kappa, anti-ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado; conjugado en 2 sitios modificados de fenilalanina con grupos p-acetil; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 A1.4>F (pAF) (121), K120 (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 D12 (359), L14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229":232-232")- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, glicoforma alfa; substituido con dos grupo acetil en C-4 de Phe121 y Phe121'' antineoplásico 318 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2636710-06-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNIK DTYIHWVRQA PGKGLEWVAR 50 IYPTNGYTRY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCSRWG 100 GDGFYAMDYW GQGTLVTVSS FSTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 F indicates the non-natural amino acid p-acetylphenyalanine (pAF) Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVN TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. Conjugation site / Site de conjugation / Posicion de conjugación F: p-acetylphenyalanine (pAF) used as conjugation specific site F: p-acétylphényalanine (pAF) utilisé comme site spécifique de conjugaison F: p-acetilfenialanina (pAF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 A1.4>F: 121, 121'' F121, F121": H O H 2N CO2H anzurstobartum # anzurstobart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens SIRPA (signal regulatory protein alpha, SHPS1, protein tyrosine phosphatase non-receptor type substrate 1, PTPNS1, SIRP, SIRP alpha, CD172a)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-18*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (94.1%),CDR-IMGT [8.8.13](26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 K105>A (325) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229- 229'':232-232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic anzurstobart immunoglobuline G1-kappa, anti-[SIRPA (protéine alpha de regulation du signal, SHPS1, substrat 1 de protéine tyrosine phosphatase de type non-récepteur, PTPNS1, SIRP, SIRP alpha, CD172a)], anticorps monoclonal Homo sapiens; 319 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1- 18*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120>K (217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 K105>A (325) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO- K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique anzurstobart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[SIRPA (proteína alfa de regulación del señal, SHPS1, sustrato 1 de proteína tirosina fosfatasa de tipo no receptor, PTPNS1, SIRP, SIRP alfa, CD172a)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1- 18*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120>K (217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 K105>A (325) (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2543693-10-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFR GYGISWVRQA PGQGLEWMGW 50 ISAYGGETNY AQKLQGRVTM TTDTSTSTAY MELRSLRSDD TAVYYCAREA 100 GSSWYDFDLW GRGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCAVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS VSASVGDRVT ITCRASQGIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASNLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ GASFPITFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' 320 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 apinocaltamidum apinocaltamide N-{1-[(5-cyanopyridin-2-yl)methyl]-1H-pyrazol-3-yl}-2- {4-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]phenyl}acetamide voltage-dependent T-type calcium channel blocker, antiepileptic apinocaltamide N-{1-[(5-cyanopyridin-2-yl)méthyl]-1H-pyrazol-3-yl}-2- {4-[1-(trifluorométhyl)cyclopropyl]phényl}acétamide bloqueur des canaux calciques dépendants du voltage de type T, antiépileptique apinocaltamida N-{1-[(5-cianopiridin-2-il)metil]-1H-pirazol-3-il}-2-{4-[1- (trifluorometil)ciclopropil]fenil}acetamida bloqueante de los canales cálcicos dependientes del voltaje tipo T, antiepiléptico C22H18F3N5O 1838651-58-3 CN F O N F F N N N H aroxybutyninum aroxybutynin 4-(diethylamino)but-2-yn-1-yl (R)- cyclohexyl(hydroxy)(phenyl)acetate muscarinic receptor antagonist aroxybutynine (R)-cyclohexyl(hydroxy)(phényl)acétate de 4- (diéthylamino)but-2-yn-1-yle antagoniste du récepteur muscarinique aroxibutinina (R)-ciclohexil(fenil)(hidroxi)acetato de 4- (dietilamino)but-2-in-1-ilo antagonista del receptor muscarínico C22H31NO3 119618-21-2 asnuciclibum asnuciclib 3-({5-fluoro-4-[4-methyl-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5- yl]pyrimidin-2-yl}amino)benzene-1-sulfonamide cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic asnuciclib 3-({5-fluoro-4-[4-méthyl-2-(méthylamino)-1,3-thiazol-5- yl]pyrimidin-2-yl}amino)benzène-1-sulfonamide inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique 321 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 asnuciclib 3-({5-fluoro-4-[4-metil-2-(metilamino)-1,3-tiazol-5- il]pirimidin-2-il}amino)benceno-1-sulfonamida inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C15H15FN6O2S2 1421693-22-2 atisnolerbartum # atisnolerbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Bet v 1 (Betula alleghaniensis (yellow birch) pollen allergen 1], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-8*03 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), hinge 1-12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134- 215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiallergic atisnolerbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Bet v 1 (allergène 1 du pollen de Betula alleghaniensis (bouleau jaune)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-8*03 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), charnière 1- 12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134- 215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 20*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiallergique 322 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 atisnolerbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Bet v 1 (alérgeno 1 del polen de Betula alleghaniensis (abedul amarillo)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-8*03 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), bisagra 1-12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134- 215')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 20*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antialérgico 2456308-79-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFI SYNIFWVRQA TGQGLDWMGW 50 MNPFRNNAGY AQKFQGRVTV TWDTSISTAY MELSSLSSED TAIYYCAREH 100 GSSWGFFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTKT 200 YTCNVDHKPS NTKVDKRVES KYGPPCPPCP APEFLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSQED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPS SIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSQEEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSRL TVDKSRWQEG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSLGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCQ QYGSSPWTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 261-321 367-425 22''-96'' 147''-203'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 134-215' 134''-215''' Inter-H-H (h 8, h 11) 226-226'' 229-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' azenosertibum azenosertib 1-[(7R)-7-ethyl-7-hydroxy-6,7-dihydro-5H- cyclopenta[b]pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1- yl)anilino]-2-(prop-2-en-1-yl)-1,2-dihydro-3H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic 323 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 azénosertib 1-[(7R)-7-éthyl-7-hydroxy-6,7-dihydro-5H- cyclopenta[b]pyridin-2-yl]-6-[4-(4-méthylpipérazin-1- yl)anilino]-2-(prop-2-én-1-yl)-1,2-dihydro-3H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique azenosertib 1-[(7R)-7-etil-7-hidroxi-6,7-dihidro-5H- ciclopenta[b]piridin-2-il]-6-[4-(4-metilpiperazin-1- il)anilino]-2-(prop-2-en-1-il)-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4- d]pirimidin-3-ona inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C29H34N8O2 2376146-48-2 basroparibum basroparib 5-{4-[2,6-difluoro-4-(2- methoxyethoxy)phenyl]piperazin-1-yl}-3-methyl-3,6- dihydro-7H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-one poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, antineoplastic basroparib 5-{4-[2,6-difluoro-4-(2- méthoxyéthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}-3-méthyl-3,6- dihydro-7H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-one inhibiteur de poly-ADP-ribose polymérase (PARP), antinéoplasique basroparib 5-{4-[2,6-difluoro-4-(2-metoxietoxi)fenil]piperazin-1-il}- 3-metil-3,6-dihidro-7H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7- ona inhibidor de poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP), antineoplásico C18H21F2N7O3 1858179-75-5 O N HN N F N N N N CH3 H3CO O F batoprotafibum batoprotafib (3S,4S)-8-{6-amino-5-[(2-amino-3-chloropyridin-4- yl)sulfanyl]pyrazin-2-yl}-3-methyl-2-oxa-8- azaspiro[4.5]decan-4-amine protein tyrosine phosphatase (HPTP) inhibitor, antineoplastic 324 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 batoprotafib (3S,4S)-8-{6-amino-5-[(2-amino-3-chloropyridin-4- yl)sulfanyl]pyrazin-2-yl}-3-méthyl-2-oxa-8- azaspiro[4.5]décan-4-amine inhibiteur de la protéine tyrosine phosphatase (HPTP), antinéoplasique batoprotafib (3S,4S)-8-{6-amino-5-[(2-amino-3-cloropiridin-4- il)sulfanil]pirazin-2-il}-3-metil-2-oxa-8- azaspiro[4.5]decan-4-amina inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa (HPTP), antineoplásico C18H24ClN7OS 1801765-04-7 becotatugum # becotatug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, receptor tyrosine- protein kinase erbB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6-21*02 (89.5%) -IGKJ2*03 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97))(1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (228-228'': 231-231'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa antineoplastic bécotatug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1- 119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-214')-disulfure avec la 325 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 chaîne légère kappa humanisée(1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6-21*02 (89.5%) -IGKJ2*03 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (228-228'': 231- 231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa antinéoplasique becotatug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51- 57.96-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV6-21*02 (89.5%) -IGKJ2*03 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (228-228'': 231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa antineoplásico 2648260-93-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGFSLS NYDVHWVRQA PGKGLEWLGV 50 IWSGGNTDYN TPFTSRLTIS VDTSKNQFSL KLSSVTAADT AVYYCARALD 100 YYDYEFAYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPDF QSVTPKEKVT ITCRASQSIG TNIHWYQQKP DQSPKLLIKY 50 ASESISGIPS RFSGSGSGTD FTLTINSLEA EDAATYYCQQ NNEWPTSFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 146-202 263-323 369-427 22''-95'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-214' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 449, 449'' 326 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 belrestotugum # belrestotug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig domain and ITIM, V-set Ig member 9, VSIG9, V-set and transmembrane member 3, VSTM3)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (96.9%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic belrestotug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (immunorécepteur des lymphocytes T avec domaine Ig et ITIM, membre 9 de l'Ig V-set, VSIG9, membre 3 de l'Ig V-set et région transmembranaire, VSTM3)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 ((95.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (96.9%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT[7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique belrestotug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (inmunorreceptor de los linfocitos T con dominio Ig e ITIM, miembro 9 de la Ig V-set, VSIG9, miembro 3 de la Ig V-set y región transmembranaria, VSTM3)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 ((95.9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (96.9%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98))(1'-108') - Homo sapiens IGKC*01(100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 327 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2574438-65-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYYMHWVRQA PGQGLEWMGV 50 IGPSGASTSY AQKFQGRVTL TRDTSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCARDH 100 SDYWSGIMEV WGQGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVR SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCQ QYFSPPWTFG 100 GGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-215' 224''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' bemdaneprocelum bemdaneprocel allogenic dopaminergic neural progenitor cells derived from the WA09 human embryonic stem cell (hESC) working cell bank (WCB). The cells are expanded and differentiated on plates coated with a basement membrane extract. Cells are initially grown in a xeno-free and feeder-free medium supplemented with a Rho-associated protein kinase (ROCK) inhibitor. The cells are then replated into polyornithine, laminin, and fibronectin coated flasks to undergo multiple maturation/differentiation steps in neurobasal media containing: bone morphogenetic protein (BMP) inhibitor, anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, sonic hedgehog, glycogen synthase kinase (GSK) 3 inhibitor, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), cAMP, transforming growth factor beta-3 (TGFB3), and a γ- secretase inhibitor. The major cell population consists of midbrain dopamine neuron progenitor cells indicated by the dopamine neuron precursor marker forkhead box protein A2 (FOXA2, >85%), the midbrain dopamine cell markers LIM homeobox transcription factor 1-alpha (LMX1A; <20.95 quantification cycle (Cq)) and pituitary homeobox 3 (PITX3; <28.23 Cq) and the dopaminergic cell marker tyrosine hydroxylase (TH; <24.70 Cq). The final substance also contains a minor cell population of forebrain cells (paired box protein (PAX6); <5%), but no detectable pluripotent stem cells indicated by the absence of the homeobox protein NANOG (<0.2%) and low levels of the octamer-binding transcription factor 4 (OCT4; >26.95 Cq). cell therapy (Parkinson's disease) 328 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 bemdanéprocel cellules progénitrices neurales dopaminergiques allogéniques provenant des cellules souches embryonnaires humaines WA09 (hESC) de la banque cellulaire de travail (WCB). Les cellules sont développées et différenciées sur des plaques recouvertes d'un extrait de membrane basale. Les cellules sont initialement cultivées dans un milieu non-xéno et non-nourricier, complémenté par un inhibiteur de la protéine kinase associée à Rho (ROCK). Les cellules sont ensuite remises en culture dans des flacons recouverts de polyornithine, de laminine et de fibronectine et subissent de nombreuses étapes de maturation/différenciation dans un milieu neurobasal contenant: un inhibiteur de la protéine osseuse morphogénétique (BMP), un inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), sonic hedgehog, un inhibiteur de la glycogène synthase kinase 3 (GSK) 3, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le facteur neurotrophique dérivé de la glie (GDNF), l'AMPc, le facteur de croissance transformant bêta-3 (TGFB3) et un inhibiteur de la γ-sécrétase. La population cellulaire principale consiste en des cellules progénitrices de neurones dopaminergiques du mésencéphale indiquées par la présence de la protéine de la boîte à tête de fourche (forkhead box protein) A2 (FOXA2, >85%) marquant les précurseurs des neurones dopaminergiques, le facteur de transcription 1-alpha des boîtes homéotiques LIM (LMX1A; <20,95 cycle de quantification (Cq)) et la boîte homéotique 3 pituitaire (PITX3; <28,23 Cq) marquant les cellules dopaminergiques du mésencéphale et la tyrosine hydroxylase (TH; <24,70 Cq) marquant les cellules dopaminergiques. La substance finale contient également une population mineure de cellules du prosencéphale (protéine de la boîte à paires (paired box protein)(PAX6; <5%), mais aucune cellule souche pluripotente n'est détectable comme l'indique l'absence de la boîte homéotique NANOG (<0,2%) et les faibles taux du facteur de transcription 4 se liant à l'octamère (OCT4; >26,95 Cq). thérapie cellulaire (maladie de Parkinson) bemdaneprocel células progenitoras neuronales dopaminérgicas alogénicas derivadas del banco de células de trabajo (WCB) WA09 de células madre embrionarias humanas (hESC). Las células se expanden y diferencian en placas forradas con un extracto de membrana basal. Las células se crecen inicialmente en un medio sin alimentadoras ni componentes xenogénicos (xeno-free y feeder-free) suplementado con un inhibidor de la proteína quinasa asociada a Rho (ROCK). Las células se re siembran en frascos forrados de poliornitina, laminina y fibronectina para someterse a múltiples pasos de maduración/diferenciación en medios neurobasales que contienen inhibidor de la proteína morfogenética (NMP), inhibidor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), sonic hedgehog, inhibidor de la glucógeno quinasa sintasa (GSK) 3, factor neurotrófivo derivado de cerebro (BDNF), factor neurotrófico derivado de una línea celular de glia (GDNF), cAMP, factor de crecimiento transformante beta-3 (TGFB3) y un inhibidor de γ-secretasa. La población celular principal consiste en células progenitoras de neuronas de dopamina del cerebro medio indicadas por el marcador de precursores de neuronas de dopamina proteína FOXA2 (FOXA2, >85%), los marcadores de células de dopamina del cerebro medio factor de transcripción homeobox LIM 1-alfa (LMX1A; <20.95 ciclo de cuantificación (Cq)) y homeobox de pituitaria 3 (PITX3; <28.23 Cq) y el marcador de células dopaminérgicas tirosina hidroxilasa (TH; <24.70 Cq). La substancia final también contiene una población menor de células del cerebro anterior proteína de caja apareada (PAX6; <5%), pero no células madre pluripotentes detectables por la ausencia de homeobox NANOG (<0.2%) y bajos niveles de factor de transcripción de unión al octámero 4 (OCT4; >26.95 Cq). terapia celular (enfermedad de Parkinson) 329 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 bempikibartum # bempikibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL7R (interleukin 7 receptor, IL7RA, CD127)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR- IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v43 CH2 A1.3, E1.2, A1 (CH1 R120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>E (239), G1>A (241) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224- 216')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-216') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) -IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'-109') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimer(230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa anti-inflammatory bempikibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL7R (récepteur de l'interleukine 7, CD127, IL7RA)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR- IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v43 CH2 A1.3, E1.2, A1 (CH1 R120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>E (239), G1>A (241) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224- 216')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'- 216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'- 109') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3,A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa anti-inflammatoire bempikibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL7R (receptor de la interleukina 7, CD127, IL7RA)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (90.9%), CDR- IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v43 CH2 A1.3, E1.2, A1 (CH1 R120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>E (239), G1>A (241) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224- 216')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'- 216') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (100%) - IGKJ5*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.11] (27-32.50-52.89-99)) (1'- 109') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (155), V101 (193) (110'-216')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa antiinflamatorio 330 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2622254-57-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGRSLRL SCAASGFTFD DHAMHWVRQA PGKGLEWVSG 50 ISWNSRGIGY ADSVKGRFTI FRDNAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCAKDE 100 YSRGYYVLDV WGQGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKRVE PKSCDKTHTC PPCPAPEAEG APSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera AIQLTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIS SALAWYQQKP GKAPKLLIYD 50 ASSLESGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ FNSYPLWITF 100 GQGTRLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW 150 KVDNALQSGN SQESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH 200 QGLSSPVTKS FNRGEC 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 136'-196' 23'''-88''' 136'''-196''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-216' 224''-216''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados berberini ursodeoxycholas berberine ursodeoxycholate 9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-2H,8H-[1,3]dioxolo[4,5- g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-8-ylium 3α,7β- dihydroxy-5β-cholan-24-oate antihyperlipidaemic ursodésoxycholate de berbérine 9,10-diméthoxy-5,6-dihydro-2H,8H-[1,3]dioxolo[4,5- g]isoquinoléino[3,2-a]isoquinoléin-8-ylium 3α,7β- dihydroxy-5β-cholan-24-oate antihyperlipidémiant ursodesoxicolato de berberina 9,10-dimetoxi-5,6-dihidro-2H,8H-[1,3]dioxolo[4,5- g]isoquinoleino[3,2-a]isoquinolein-8-ilium 3α,7β- dihidroxi-5β-cholan-24-oato antihiperlipémico [C20H18NO4]+[C24H39O4]− = 1868138-66-2 C44H57NO8 H3C O O O H O CH3 . H H N H3CO HO OH H OCH3 bezeparsenum bezeparsen all-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido- 2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3- oxopropoxy]methyl}-1-hydroxy-1,10,14,21-tetraoxo- 2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-phosphaoctacosan-1-yl)- 2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-P-thioadenylyl-(3'→5')- 2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-P-thioadenylyl-(3'→5')- 2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-5-methyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- 331 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy- 5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')- 2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]guanosine proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9 (PCSK9) synthesis reducer bézéparsen tout-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acétamido-2-désoxy-β- D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3-oxopropoxy]méthyl}-1- hydroxy-1,10,14,21-tétraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5- phosphaoctacosan-1-yl)-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-5-méthyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioadénylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl- P-thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5- méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]guanosine réducteur de la synthèse de la proprotéine convertase subtilisine/ kexine de type 9 (PCSK9) bezeparsén todo-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]hexil}amino)-3-oxopropoxi]metil}-1-hidroxi- 1,10,14,21-tetraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-fosfaoctacosan- 1-il)-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1-diil]-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O,4'-C- [(1S)-etano-1,1-diil]-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1- diil]-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil- P-tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P- tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-P-tiotimidilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-O,4'- C-[(1S)-etano-1,1-diil]-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)- etano-1,1-diil]-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1- diil]guanosina reductor de la síntesis de la proproteína convertasa subtilisina/ kexina tipo 9 (PCSK9) C238H335N67O113P16S15 2639640-84-7 (3'-5') R1-A=A=U=d(A=A=T=C=T=C=A=T=G=T=)C=A=G=U=U Legend: O Bases A , G & T : deoxynucleotide O C : 2'-deoxy-5-methylcytidine H 3C O O SH O A & G : 2'-O,4'-C-[(S)-ethylidene] 3' P 5' P 2'-deoxynucleotide HO S -sp- C , G & U : : 2'-O,4'-C-[(S)-ethylidene]-2'-deoxynucleotide H O O N O HO CH2 = R 6 O R1 O OH HO NH H H = R N N O OH 3 P 3' P 5' 6 O CH3 R R O O O OH -p- 332 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 bizaxofuspum # bizaxofusp L-methionyl-human interleukin 4 (IL4) C-terminal fragment (38-129, 2-93 in the current sequence) variant (N38>D2), fused via the peptide linker 94 GGNGG98 to human interleukin 4 (IL4) N-terminal fragment (1-37, 99-135 in the current sequence) fused via the peptide linker 136ASGG139 to Pseudomonas aeruginosa exotoxin A fragment (251-613, 140-485 in the current sequence) engineered variant (364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609 REDLK613>482KDEL485), non-glycosylated, produced in Escherichia coli; fusion protein of a circularly permuted human interleukin 4 and an engineered construct of fused Pseudomonas aeruginosa exotoxin A fragments: L-methionyl (1)-[N38>D2]-human interleukin 4 (IL4) C-terminal (38-129)-fragment (2-93) fused via a GGNGG linker (94-98) with the human interleukin 4 (IL4) N-terminal (1-37)-fragment (99-135) and via an ASGG linker (136-139) with the [364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609REDLK613>482KDEL485]-(251-613)-fragment of exotoxin A (Pseudomonas aeruginosa) (140-485), non-glycosylated, produced in Escherichia coli antineoplastic bizaxofusp variant (N38>D2) du fragment C-terminal de l'interleukine 4 (IL4) humaine L-méthionyl (38-129, 2-93 dans la séquence actuelle), fusionné via la liaison peptidique 94GGNGG98 au fragment N-terminal de l'interleukine 4 (IL4) humaine (1-37, 99-135 dans la séquence actuelle) fusionné via la liaison peptidique 136ASGG139 au fragment de l'exotoxine A de Pseudomonas aeruginosa (251-613, 140-485 dans la séquence actuelle), variant modifié (364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609 REDLK613>482KDEL485), non glycosylé, produit chez Escherichia coli; protéine de fusion d'une interleukine 4 humaine à permutation circulaire et d'une construction modifiée de fragments d'exotoxine A de Pseudomonas aeruginosa fusionnés: L-méthionyl (1)-fragment 38-129 C-terminal de la [N38>D2]-interleukine 4 (IL4) humaine (2-93) fusionné via le peptide liant GGNGG (94-98) avec le fragment (1-37) N-terminal de l'interleukine 4 (IL4) humaine (99-135) et via le peptide liant ASGG (136-139) avec le [364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609 REDLK613>482KDEL485]-fragment (251-613) d'exotoxine A (Pseudomonas aeruginosa) (140-485), non glycosylé, produit chez Escherichia coli antinéoplasique bizaxofusp L-metionil-humana interleukina 4 (IL4) fragmento C-terminal (38-129, 2-93 en la secuencia actual) variante (N38>D2), fusionada a través del enlace peptídico 94GGNGG98 a la interleukina 4 humana (IL4) fragmento N-terminal (1-37, 99-135 en la secuencia actual) fusionado a través del enlace peptídico 136ASGG139 al fragmento de exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa (251-613, 140-485 en la secuencia actual) variante diseñada (364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609 REDLK613>482KDEL485), no glicosilada, producida por Escherichia coli; proteína de fusión de una interleukina 4 humana permutada circularmente y una construcción diseñada de fragmentos fusionados de exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa: L-metionil (1)-fragmento 38-129 C-terminal de la [N38>D2]-interleukina 4 (IL4) humana (2-93) fusionado mediante el enlace peptídico GGNGG (94-98) con el fragmento (1-37) N-terminal de la interleukina 4 (IL4) humana (99-135) y mediante el enlace peptídico ASGG (136-139) con el [364SADVVSLTCPVAAGECA380>N253, I407>V280, G515>S388, 609 REDLK613>482KDEL485]-fragmento (251-613) de exotoxina A (Pseudomonas aeruginosa) (140-485), no glicosilado, producido por Escherichia coli antineoplásico 333 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 1236019-35-4 Sequence / Séquence / Secuencia MDTTEKETFC RAATVLRQFY SHHEKDTRCL GATAQQFHRH KQLIRFLKRL 50 DRNLWGLAGL NSCPVKEANQ STLENFLERL KTIMREKYSK CSSGGNGGHK 100 CDITLQEIIK TLNSLTEQKT LCTELTVTDI FAASKASGGP EGGSLAALTA 150 HQACHLPLET FTRHRQPRGW EQLEQCGYPV QRLVALYLAA RLSWNQVDQV 200 IRNALASPGS GGDLGEAIRE QPEQARLALT LAAAESERFV RQGTGNDEAG 250 AANGPADSGD ALLERNYPTG AEFLGDGGDV SFSTRGTQNW TVERLLQAHR 300 QLEERGYVFV GYHGTFLEAA QSIVFGGVRA RSQDLDAIWR GFYIAGDPAL 350 AYGYAQDQEP DARGRIRNGA LLRVYVPRSS LPGFYRTSLT LAAPEAAGEV 400 ERLIGHPLPL RLDAITGPEE EGGRLETILG WPLAERTVVI PSAIPTDPRN 450 VGGDLDPSSI PDKEQAISAL PDYASQPGKP PKDEL 485 Peptide linkers / Peptides liants /Péptidos de unión GGNGG 94-98, ASGG 136-139 Mutation / Mutation / Mutación N-L-methionyl added (M1), N38>D2 253 SADVVSLTCPVAAGECA269>N253, I280>V, G388>S, REDLK482-486>KDEL482-485 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-IL4 10-63, 29-122, 91-101 Intra-toxin 154-176 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna boserolimabum # boserolimab immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD27 (TNFRSF7, tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 7)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26- 33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (213) (117-214), hinge 1-15 (215-229), CH2 (230- 339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-59*01 (80.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV3-11*01 (80.0%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (225-225'':228-228'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic bosérolimab immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD27 (TNFRSF7, membre 7 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26- 33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (213) (117-214), charnière 1-15 (215-229), CH2 (230-339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'- 213') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-59*01 (80.9%) -IGKJ4*01 (91.7%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV3-11*01 (80.0%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27- 31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (225-225'':228- 228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique 334 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 boserolimab inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD27 (TNFRSF7, miembro 7 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (79.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51- 58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 (230-339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V- KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV4-59*01 (80.9%) - IGKJ4*01 (91.7%) S120>Q (104)/Homo sapiens IGKV3-11*01 (80.0%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88- 96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (225-225'':228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), derivada de la línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2444297-08-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EIQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT NYGMNWVKQA PGQGLKWMGW 50 INTNTGEPTY AEEFKGRFTF TLDTSISTAY MELSSLRSED TAVYYCAREG 100 DAMDYWGQGT TVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN 200 VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL 250 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYNSTYR 300 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 350 PPSRDELTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 400 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGK 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCSASSSVS YMHWYQQKPG QAPKRWIYDT 50 SKLASGVPAR FSGSGSGTDY SLTISSLEPE DFAVYYCQQW NSYPFTFGQG 100 TKLEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 143-199 260-320 366-424 22''-96'' 143''-199'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 219-213' 219''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 225-225'' 228-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 296, 296'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 446, 446'' bremzalerbartum # bremzalerbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Bet v 1 (Betula alleghaniensis (yellow birch) pollen allergen 1)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-443) [VH (Homo sapiens IGHV4-59*01 (88.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.96-105)) (1-116)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (117-214), hinge 1-12 S10>P (224) (215-226), CH2 L92 (305) (227-336), CH3 (337- 441), CHS (442-443)) (117-443)], (130-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (90.5%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (222-222'':225-225'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiallergic 335 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 bremzalerbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Bet v 1 (allergène 1 du pollen de Betula alleghaniensis (bouleau jaune)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-443) [VH (Homo sapiens IGHV4-59*01 (88.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.96-105)) (1-116)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (117-214), charnière 1-12 S10>P (224) (215- 226), CH2 L92 (305) (227-336), CH3 (337-441), CHS (442-443)) (117- 443)], (130-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (90.5%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (222-222'':225-225'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiallergique bremzalerbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Bet v 1 (alérgeno 1 del polen de Betula alleghaniensis (abedul amarillo)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-443) [VH (Homo sapiens IGHV4-59*01 (88.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.7.10] (26-33.51-57.96-105)) (1-116)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (117-214), bisagra 1-12 S10>P (224) (215- 226), CH2 L92 (305) (227-336), CH3 (337-441), CHS (442-443)) (117- 443)], (130-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (90.5%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (222-222'':225-225'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antialérgico 2456307-07-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCSVSGGSIT NYFWTWIRQS PGKGLEWIGY 50 IYYSGGTNYN PSLKSRVTIS IDTSKNQFSL NMNSVTAADT AVYYCAGSYY 100 YGVDVWGQGT TVTVSSASTK GPSVFPLAPC SRSTSESTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTKTYTCN 200 VDHKPSNTKV DKRVESKYGP PCPPCPAPEF LGGPSVFLFP PKPKDTLMIS 250 RTPEVTCVVV DVSQEDPEVQ FNWYVDGVEV HNAKTKPREE QFNSTYRVVS 300 VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKGLPSSIEK TISKAKGQPR EPQVYTLPPS 350 QEEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT PPVLDSDGSF 400 FLYSRLTVDK SRWQEGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS LGK 443 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSIK SFLAWYRQKP GQAPRLLIYD 50 ASNRPTGIPA RFSGSGSGTD FTLTINSLES EDFAVYFCQQ RNNWPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-95 143-199 257-317 363-421 22''-95'' 143''-199'' 257''-317'' 363''-421'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 130-214' 130''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 222-222'' 225-225'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 293, 293'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 443, 443'' 336 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 brogidirsenum brogidirsen all-P-ambo-[2',3'-azanediyl-P,2',3'-trideoxy-P- (dimethylamino)-2',3'-seco](2'-N→5')(T-T-G-T-G-T-C- T-T-T-C-T-T-C-T-G-T-T-A-G-C-C-A-C) promotion of functional dystrophin synthesis brogidirsen tout-P-ambo-[2',3'-azanediyl-P,2',3'-tridésoxy-P- (diméthylamino)-2',3'-séco](2'-N→5')(T-T-G-T-G-T-C- T-T-T-C-T-T-C-T-G-T-T-A-G-C-C-A-C) stimulation de la synthèse de la dystrophine fonctionnelle brogidirsén todo-P-ambo-[2',3'-azanodiil-P,2',3'-tridesoxi-P- (dimetilamino)-2',3'-seco](2'-N→5')(T-T-G-T-G-T-C-T- T-T-C-T-T-C-T-G-T-T-A-G-C-C-A-C) estimulación de la síntesis de la distrofina funcional C280H440N119O105P23 2409088-11-3 buntanetapum buntanetap (3aR,8aS)-1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a- hexahydropyrrolo[2,3-b]indol-5-yl phenylcarbamate amyloid-beta precursor protein (APP) translation inhibitor buntanetap phénylcarbamate de (3aR,8aS)-1,3a,8-triméthyl- 1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indol-5-yle inhibiteur de la traduction de la protéine précurseur de la bêta-amyloïde (APP) buntanetap fenilcarbamato de (3aR,8aS)-1,3a,8-trimetil- 1,2,3,3a,8,8a-hexahidropirrolo[2,3-b]indol-5-ilo inhibidor de la traducción de la proteína precursora amiloidea (APP) C20H23N3O2 116839-68-0 cadisegliatinum cadisegliatin [(2-{[cyclohexyl(trans-4- propoxycyclohexyl)carbamoyl]amino}-1,3-thiazol-5- yl)sulfanyl]acetic acid antihyperglycaemic 337 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cadiségliatine acide [(2-{[cyclohexyl(trans-4- propoxycyclohexyl)carbamoyl]amino}-1,3-thiazol-5- yl)sulfanyl]acétique antihyperglycémiant cadisegliatina ácido [(2-{[ciclohexil(trans-4- propoxiciclohexil)carbamoil]amino}-1,3-tiazol-5- il)sulfanil]acético antihiperglucemiante C21H33N3O4S2 859525-02-3 calpurbatugum # calpurbatug immunoglobulin G1-kappa, anti-[bacteria proteins HU (histone-like protein, nucleoid-associated protein, HLP) and IHF (integration host factor) conserved epitopes], Homo sapiens mnonoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (28-35.53-59.98-110)) (1- 121)-Homo sapiens IGHG1*01,G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (78.1%) -IGKJ2*01 (83.3%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antibacterial calpurbatug immunoglobuline G1-kappa, anti-[épitopes conservés des proteins bactériennes HU (protéine histone-like, protéine nucléoïde-like, HLP) et IHF (facteur d'intégration de l'hôte)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (28-35.53-59.98-110)) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235- 344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450- 451)) (122-451)], (224-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (78.1%) -IGKJ2*01 (83.3%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (230-230'':233-233'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antibactérien 338 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 calpurbatug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[epítopos conservados de proteínas bacterianas HU (proteína tipo histona, proteína tipo nucleoide, HLP) y IHF (factor de integración del hospedador)], Homo sapiens anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*08 (79.4%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.7.13] (28-35.53- 59.98-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-215')- disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'- 215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (78.1%) -IGKJ2*01 (83.3%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51- 53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antibacteriano 2635404-72-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QSQVQLVESG PGLVKPSETL SLTCRVSGDS NRPSYWSWIR QAPGKAMEWI 50 GYVYDSGVTI YNPSLKGRVT ISLDTSKTRF SLKLTSVIAA DTAVYYCARE 100 RFDRTSYKSW WGQGTQVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVLTQAPGT LSLSPGDRAT LSCRASQRLG GTSLAWYQHR SGQAPRLILY 50 GTSNRATDTP DRFSGSGSGT DFVLTISSLE PEDFAVYYCQ QYGSPPYTFG 100 QGTTLDIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 24-97 148-204 265-325 371-429 24''-97'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-215' 224''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' camlipixantum camlipixant methyl (2S)-2-({2-[2,6-difluoro-4- (methylcarbamoyl)phenyl]-7-methylimidazo[1,2- a]pyridin-3-yl}methyl)morpholine-4-carboxylate purinoreceptor antagonist 339 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 camlipixant (2S)-2-({2-[2,6-difluoro-4-(méthylcarbamoyl)phényl]-7- méthylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}méthyl)morpholine-4- carboxylate de méthyle antagoniste du récepteur des purines camlipixant (2S)-2-({2-[2,6-difluoro-4-(metilcarbamoil)fenil]-7- metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il}metil)morfolina-4- carboxilato de metilo antagonista del receptor de purinas C23H24F2N4O4 1621164-74-6 O O CH3 N O F O H3C N H N N F CH3 camonsertibum camonsertib (1R,3r,5S)-3-{6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1-(1H- pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl}-8- oxabicyclo[3.2.1]octan-3-ol serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic camonsertib (1R,3r,5S)-3-{6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1-(1H- pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl}-8- oxabicyclo[3.2.1]octan-3-ol inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique camonsertib (1R,3r,5S)-3-{6-[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]-1-(1H- pirazol-3-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il}-8- oxabiciclo[3.2.1]octan-3-ol inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C21H26N6O3 2417489-10-0 O N H OH CH3 N O N N N NH canocapavirum canocapavir 5-(2-{(2R)-2-[1-(4-bromophenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1H- pyrazol-4-yl]-4-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl}ethyl)-1,3- dihydro-2H-benzimidazol-2-one antiviral 340 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 canocapavir 5-(2-{(2R)-2-[1-(4-bromophényl)-3-(4-fluorophényl)-1H- pyrazol-4-yl]-4-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl}éthyl)-1,3-dihydro- 2H-benzimidazol-2-one antiviral canocapavir 5-(2-{(2R)-2-[1-(4-bromofenil)-3-(4-fluorofenil)-1H-pirazol- 4-il]-4-oxo-1,3-oxazolidin-3-il}etil)-1,3-dihidro-2H- benzimidazol-2-ona antiviral C27H21BrFN5O3 2137847-19-7 casdozokitug # casdozokitug immunoglobulin G1-kappa, anti-[IL27 (interleukin 27, IL27p28, IL27A)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-456) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (223) (127-224), hinge 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 D12 (365), L14 (367) (350-454), CHS (455-456)) (127-456)], (229-220')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-220') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (96%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103)) (1'- 113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (235-235'':238-238'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antineoplastic casdozokitug immunoglobuline G1-kappa, anti-[IL27 (interleukine 27, IL27p28, IL27A)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-456) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (223) (127-224), charnière 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 D12 (365), L14 (367) (350-454), CHS (455-456)) (127-456)], (229- 220')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (96%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95- 103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (235- 235'':238-238'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antinéoplasique 341 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 casdozokitug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[IL27 (interleukina 27, IL27p28, IL27A)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-456) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51- 58.97-115)) (1-126)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1(CH1 K120 (223) (127-224), bisagra 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 D12 (365), L14 (367) (350-454), CHS (455-456)) (127-456)], (229-220')- disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'- 220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (96%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (235-235'':238-238'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antineoplásico 2643331-37-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFR SYGMNWVRQA PGKGLEWVSG 50 ISSSGSYIYY ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARDG 100 GRTSYTATAH NWFDPWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA 150 LGCLVKDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS 200 SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGGPSVF 250 LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP 300 REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAP IEKTISKAKG 350 QPREPQVYTL PPSRDELTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY 400 KTTPPVLDSD GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL 450 SLSPGK 456 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSVL FSSNNKNYLA WYQQKPGQPP 50 KLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQQHASA 100 PPTFGGGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 153-209 270-330 376-434 22''-96'' 153''-209'' 270''-330'' 376''-434'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''-200''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 229-220' 229''-220''' Inter-H-H (h 11, h 14) 235-235'' 238-238'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 306, 306'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 456, 456'' cavutilidum cavutilide rac-N-[(1R)-2-(1-ethylpiperidin-4-yl)-1-(4- fluorophenyl)ethyl]-4-nitrobenzamide antiarrhythmic cavutilide rac-N-[(1R)-2-(1-éthylpipéridin-4-yl)-1-(4- fluorophényl)éthyl]-4-nitrobenzamide antiarythmique cavutilida rac-N-[(1R)-2-(1-etilpiperidin-4-il)-1-(4-fluorofenil)etil]- 4-nitrobenzamida antiarrítmico 342 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C22H26FN3O3 1276186-19-6 cebsulfasum alfa # cebsulfase alfa human cerebroside-sulfatase (cerebroside-3-sulfate 3- sulfohydrolase, arylsulfatase A, ARSA, ASA, EC:3.1.6.8), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa enzyme replacement therapy (metachromatic leukodystrophy) cébsulfase alfa cérébroside-sulfatase humaine (cérébroside-3-sulfate 3-sulfohydrolase, arylsulfatase A, ARSA, ASA, EC:3.1.6.8), produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa traitement enzymatique substitutif (leucodystrophie métachromatique) cebsulfasa alfa cerebrósido-sulfatasa humana (cerebrósido-3-sulfato 3-sulfohidrolasa, arilsulfatasa A, ARSA, ASA, EC: 3.1.6.8), producido en las células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-K1, glicoforma alfa tratamiento enzimático de sustitución (leucodistrofia metacromática) 2640112-07-6 343 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cenzileucelum cenzileucel human culture-expanded activated autologous T lymphocytes for cell-based immunotherapy. The cells are mechanically and enzymatically isolated from resected tumour biopsy of patients with metastatic melanoma and cultured in media containing recombinant interleukin 2 (IL-2) and foetal bovine serum (FBS). The cells are activated using an anti- CD3 antibody and irradiated allogeneic peripheral- blood mononuclear cells (PBMCs) in media supplemented with human AB donor derived serum and IL-2. The T lymphocytes (>80%) are a heterogeneous mixture of CD4+ and CD8+ tumour- infiltrating lymphocytes (TIL) predominantly with effector memory and central memory cell subsets. The T lymphocytes demonstrate the ability to kill and impede tumour growth in a co-culture based cytotoxicity assay. cell therapy (antineoplastic) cenzileucel culture de lymphocytes T humains autologues activés et amplifiés pour l'immunothérapie cellulaire. Les cellules sont isolées mécaniquement et enzymatiquement à partir de biopsies de tumeurs réséquées de patients atteints de mélanome métastatique et cultivées dans un milieu contenant de l'interleukine 2 recombinante (IL-2) et du sérum bovin fœtal (FBS). Les cellules sont activées à l'aide d'anticorps anti-CD3 et de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) allogéniques irradiées dans un milieu complémenté avec du sérum humain dérivé de donneurs AB et de l'IL-2. Les lymphocytes T (>80%) sont un mélange hétérogène de lymphocytes CD4+ et CD8+ infiltrant les tumeurs (TIL), avec principalement des sous-populations de cellules à mémoires effectrice et centrale. Les lymphocytes T démontrent leur capacité à tuer et à entraver la croissance tumorale dans un test de cytotoxicité en co- culture. thérapie cellulaire (antinéoplasique) cenzileucel linfocitos T autólogos humanos activados y expandidos en cultivo para inmunoterapia basada en células. Las células se aíslan mecánica y enzimáticamente a partir de biopsias de tumor resecado de pacientes con melanoma metastásico y se cultivan en medio que contiene interleuquina 2 (IL- 2) recombinante y suero bovino foetal (FBS). Las células se activan usando un anticuerpo anti-CD3 y células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) alogénicas irradiadas en medio suplementado con suero humano AB de donantes e IL-2. Los linfocitos T (>80%) son una mezcla heterogénea de linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) CD4+ y CD8+ predominantemente con subtipos de células de memoria efectoras y de memoria central. Los linfocitos T demuestran su capacidad para matar e impedir el crecimiento del tumor en un ensayo de citotoxicidad basado en un co-cultivo. terapia celular (antineoplásico) 344 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 certepetidum certepetide S1,S9-cyclo(N-acetyl-L-cysteinyl-L-arginylglycyl-L-α- aspartyl-L-lysylglycyl-L-prolyl-L-α-aspartyl-L- cysteinamide) neuropilin-1 activating peptide certépétide S1,S9-cyclo(N-acétyl-L-cystéinyl-L-arginylglycyl-L-α- aspartyl-L-lysylglycyl-L-prolyl-L-α-aspartyl-L- cystéinamide) peptide activateur de la neuropiline-1 certepetida S1,S9-ciclo(N-acetil-L-cisteinil-L-arginilglicil-L-α-aspartil- L-lisilglicil-L-prolil-L-α-aspartil-L-cisteinamida) péptido activador de la neuropilina-1 C37H60N14O14S2 2580154-02-3 ciduvectamigum # ciduvectamig immunoglobulin G4-kappa/lambda2, anti-[Homo sapiens TMEFF2 (transmembrane protein with EGF like and two follistatin like domains 2, cancer/testis antigen family 120 member 2, CT120.2, tomoréguline)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], monoclonal antibody, bispecific; gamma4 heavy chain anti-TMEFF2 (1-445) [VH anti- TMEFF2 (Homo sapiens IGHV3-23*01 (94.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), hinge 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 F1.3>A (232), L1.2>A (233), L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 214')-disulfide with kappa light chain anti-TMEFF2 (1'- 214') [V-KAPPA anti-TMEFF2 (Homo sapiens IGKV1- 6*01 (100%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.51-53.89-97)) (1'-117') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; gamma4 heavy chain anti-CD3E (1''-447'') [VH anti- CD3E (Homo sapiens IGHV6-1*01 (88.1%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.9.10] (26-35.53- 61.100-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121''-218''), hinge 1-12 S10>P (228) (219''- 230''), CH2 F1.3>A (234), L1.2>A (235), L92 (309) (231''-340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''- 445''), CHS (446''-447'')) (121''-447'')], (134''-215''')- disulfide with lambda2 light chain anti-CD3E (1'''-216''') [V-LAMBDA anti-CD3E (Homo sapiens IGLV2-23*02 (84.8%) -IGLJ2*01 (90.9%), CDR-IMGT [9.3.10] (26- 34.52-54.91-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'''-216''')]; dimer (224-226'':227-229'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic 345 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 ciduvectamig immunoglobuline G4-kappa/lambda2, anti-[Homo sapiens TMEFF2 (protéine transmembranaire avec un domaine de type EGF et deux domaines de type follistatine 2, membre 2 de la famille 120 des antigènes cancer/ testicule, CT120.2, tomoréguline)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], anticorps monoclonal, bispécifique; chaîne lourde gamma4 anti-TMEFF2 (1-445) [VH anti-TMEFF2 (Homo sapiens IGHV3-23*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 (119-216), charnière 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 F1.3>A (232), L1.2>A (233) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-TMEFF2 (1'-214') [V-KAPPA anti- TMEFF2 (Homo sapiens IGKV1-6*01 (100%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.51-53.89-97)) (1'-117') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; chaîne lourde gamma4 anti-CD3E (1''-447'') [VH anti-CD3E (Homo sapiens IGHV6-1*01 (88.1%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.9.10] (26-35.53-61.100-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 (121''-218''), charnière 1-12 S10>P (228) (219''-230''), CH2 F1.3>A (234), L1.2>A (235) (231''- 340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''-445''), CHS (446''-447'')) (121''-447'')], (134''-215''')-disulfure avec la chaîne légère lambda2 anti- CD3E (1'''-216''') [V-LAMBDA anti-CD3E (Homo sapiens IGLV2-23*02 (84.8%) -IGLJ2*01 (90.9%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'''-216''')]; dimère (224-226'':227-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique ciduvectamig inmunoglobulina G4-kappa/lambda2, anti-[Homo sapiens TMEFF2 (proteína transmembranaria con el diminio tipo EGF y dos dominios de tipo folistatina 2, miembro 2 de la familia 120 de los antígenos cáncer/ testículo, CT120.2, tomoregulina)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3e, CD3 epsilon)], anticuerpo monoclonal, biespecífico; cadena pesada gamma4 anti-TMEFF2 (1-445) [VH anti-TMEFF2 (Homo sapiens IGHV3-23*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 (119-216), bisagra 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 F1.3>A (232), L1.2>A (233) (229- 338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-TMEFF2(1'-214') [V-KAPPA anti- TMEFF2 (Homo sapiens IGKV1-6*01 (100%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.51-53.89-97)) (1'-117') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; cadena pesada gamma4 anti-CD3E (1''-447'') [VH anti-CD3E (Homo sapiens IGHV6-1*01 (88.1%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.9.10] (26-35.53-61.100-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 (121''-218''), bisagra 1-12 S10>P (228) (219''-230''), CH2 F1.3>A (234), L1.2>A (235) (231''- 340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''-445''), CHS (446''-447'')) (121''-447'')], (134''-215''')-disulfuro con la cadena ligera lambda2 anti- CD3E (1'''-216''') [V-LAMBDA anti-CD3E (Homo sapiens IGLV2-23*02 (84.8%) -IGLJ2*01 (90.9%), CDR-IMGT [9.3.10] (26-34.52-54.91-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (111'''-216''')]; dímero (224-226'':227-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 346 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2412587-62-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-TMEFF2 (H) EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYSMSWVRQA PGKGLEWVSV 50 ISGSGGFTDY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARMP 100 LNSPHDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPPCPAP EAAGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLGK 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-TMEFF2 (L') DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIR NDLGWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ DYNYPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-CD3E (H'') QVQLQQSGPR LVRPSQTLSL TCAISGDSVF NNNAAWSWIR QSPSRGLEWL 50 GRTYYRSKWL YDYAVSVKSR ITVNPDTSRN QFTLQLNSVT PEDTALYYCA 100 RGYSSSFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTKT 200 YTCNVDHKPS NTKVDKRVES KYGPPCPPCP APEAAGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSQED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPS SIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSQEEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFLLYSKL TVDKSRWQEG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSLGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-CD3E (L''') QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSSNIG TYKFVSWYQQ HPDKAPKVLL 50 YEVSKRPSGV SSRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDQADYHC VSYAGSGTLL 100 FGGGTKLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTECS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-99'' 147''-203'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 22'''-90''' 138'''-197''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-214' 134''-215''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-226'' 227-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1'' L VL Q1: 1''' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 445, 447'' cofrogliptinum cofrogliptin (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2- (methanesulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol- 5(4H)-yl]-6-(trifluoromethyl)oxan-3-amine dipeptidyl aminopeptidase 4 (DPP-4) inhibitor cofrogliptine (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophényl)-5-[2- (méthanesulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol- 5(4H)-yl]-6-(trifluorométhyl)oxan-3-amine inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) cofrogliptina (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorofenil)-5-[2- (metanosulfonil)-2,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5(4H)- il]-6-(trifluorometil)oxan-3-amina inhibidor de la dipeptidilo peptidasa 4 (DPP-4) 347 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C18H19F5N4O3S 1844874-26-5 cretostimogenum grenadenorepvecum # cretostimogene grenadenorepvec recombinant conditionally replication-competent oncolytic adenovirus type 5 (Ad5) in which the endogenous E1A promoter has been replaced with the human E2F-1 promoter (also known as retinoblastoma-associated protein 1), with the E3 19 kDa glycoprotein (gp19kD)-coding region replaced with a human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) cDNA sequence, and with a simian virus 40 (SV40) late polyadenylation signal inserted upstream of the E2F-1 promoter. virus-based gene therapy (antineoplastic) crétostimogène grenadénorepvec adénovirus oncolytique de type 5 (Ad5) recombinant conditionnellement compétent à la réplication dans lequel le promoteur E1A endogène a été remplacé par le promoteur E2F-1 humain (également connu sous le nom de protéine 1 associée au rétinoblastome), avec la région codant la glycoprotéine E3 de 19 kDa (gp19kD) est remplacée par une séquence d'ADNc du facteur humain de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), et un signal de polyadénylation tardif du virus simien 40 (SV40) inséré en amont du promoteur E2F-1. thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) cretostimogén grenadenorepvec adenovirus tipo 5 (Ad5) recombinante oncolítico condicionalmente competente para replicación en el que el promotor endógeno E1A se ha reemplazado por el promotor E2F-1 humano (también conocido como proteína asociada a retinoblastoma 1), con la región que codifica para la glicoproteína de 19 kDa (gp18kD) E3 reemplazada por una secuencia de cDNA del factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) humano, y con una secuencia de poliadenilación tardía del virus de simio 40 (SV40) insertada delante del promotor E2F-1. terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2414312-87-9 crosigalcogenum omlixparvovecum # crosigalcogene omlixparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype hu68 (AAVhu68) vector encoding codon- optimised human galactosylceramidase (GALC), under control of a cytomegalovirus immediate early enhancer/chicken β-actin promoter (the CB7 promoter) plus a chimeric intron, consisting of a chicken β-actin splice donor and a rabbit β-globin splice acceptor, terminated with a rabbit β-globin polyadenylation signal, flanked by adeno-associated virus 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (Krabbe disease) 348 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 crosigalcogène omlixparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype hu68 (AAVhu68) codant la galactosylcéramidase humaine (GALC) aux codons optimisés, sous le contrôle de l'amplificateur précoce immédiat du cytomegalovirus et du promoteur de la β-actine de poulet (promoteur CB7) plus un intron chimérique consistant en un donneur d'épissage de la β-actine de poulet et un accepteur d'épissage de la β-globine de lapin, terminé par un signal de polyadénylation de la β-globine de lapin, flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno- associé 2 (AAV2). thérapie génique (maladie de Krabbe) crosigalcogén omlixparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo hu68 (AAVhu68), no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para la galactosilceramidasa humana (GALC), bajo el control de un potenciador inmediato temprano del citomegalovirus/promotor de la β-actina de pollo (el promotor CB7) más un intrón quimérico que consta del sitio donante del procesamiento de la β-actina de pollo y el aceptor del procesamiento de la β-globina de conejo, terminado con una señal de poliadenilación de la β-globina de conejo, flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado 2 (AAV2). terapia génica (enfermedad de Krabbe) 2607030-09-9 crozbaciclibum crozbaciclib 5-fluoro-4-(7'-fluoro-2'-methylspiro[cyclopentane-1,3'- indol]-5'-yl)-N-[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2- yl]pyrimidin-2-amine cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic crozbaciclib 5-fluoro-4-(7'-fluoro-2'-méthylspiro[cyclopentane-1,3'- indol]-5'-yl)-N-[5-(1-méthylpipéridin-4-yl)pyridin-2- yl]pyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique crozbaciclib 5-fluoro-4-(7'-fluoro-2'-metilspiro[ciclopentano-1,3'- indol]-5'-il)-N-[5-(1-metilpiperidin-4-il)piridin-2- il]pirimidin-2-amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C28H30F2N6 2099128-41-1 349 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 culmerciclibum culmerciclib 5-fluoro-4-[2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5-yl]- N-[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine cyclin dependent kinase inhibitor, antineoplastic culmerciclib 5-fluoro-4-[2-méthyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazol-5-yl]- N-[5-(pipérazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique culmerciclib 5-fluoro-4-[2-metil-3-(propan-2-il)-2H-indazol-5-il]-N-[5- (piperazin-1-il)piridin-2-il]pirimidin-2-amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C24H27FN8 2004705-28-4 dalmelitinibum dalmelitinib 9-{[8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4- yl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]sulfanyl}-4-methyl- 2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)-one tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic dalmélitinib 9-{[8-fluoro-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4- yl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]sulfanyl}-4-méthyl- 2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinoléin-3(4H)-one inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique dalmelitinib 9-{[8-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3- a]piridin-3-il]sulfanil}-4-metil-2H-[1,4]oxazino[3,2- c]quinolein-3(4H)-ona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C22H16FN7O2S 1637658-98-0 dalnicastobartum # dalnicastobart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5, p50)], Homo sapiens monoclonal antibody; 350 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (98.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1,G1v47CH2 G1.1del (CH1 R120>K (223) (127-224), hinge 1-15 (225- 239), CH2 G1.1>del (240-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS K2>del (454)) (127-454)], (229-214')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (235-235'':238-238'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from cell line CHO-K1, lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic dalnicastobart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (membre 5 de la superfamille TNFRSF des récepteurs des facteurs de nécrose tumorale, TNFRSF5, p50)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (98.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v47 CH2 G1.1del (CH1 R120>K (223) (127-224), charnière 1-15 (225- 239), CH2 G1.1>del (240-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS K2>del (454)) (127-454)], (229-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01(100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (235-235'':238-238'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique dalnicastobart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD40 (miembro 5 de la superfamilia TNFRSF de los receptores de los factores de necrosis tumoral, TNFRSF5, p50)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-454) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (98.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v47 CH2 G1.1del (CH1 R120>K (223) (127-224), bisagra 1-15 (225- 239), CH2 G1.1>del (240-348), CH3 E12 (364), M14 (366) (349-453), CHS K2>del (454)) (127-454)], (229-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-12*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01(100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (235-235'':238-238'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 351 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2642171-59-1 dalzanemdorum dalzanemdor (25S)-26,26,26-trifluoro-3α-methyl-24-norcholest- 5-ene-3β,25-diol N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor positive allosteric modulator dalzanemdor (25S)-26,26,26-trifluoro-3α-méthyl-24-norcholest- 5-ène-3β,25-diol modulateur allostérique positif du récepteur du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dalzanemdor (25S)-26,26,26-trifluoro-3α-metil-24-norcolest-5-eno- 3β,25-diol modulador alostérico positivo del receptor de N-metil- D-aspartato (NMDA) C27H43F3O2 1629853-48-0 danburstotugum # danburstotug immunoglobulin G1-lambda, anti-[Homo sapiens CD274 (programmed cell death 1 ligand 1, PDL1, PD- L1, B7 homologue 1, B7H1)], Homo sapiens monoclonal antibody; 352 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%)) [8.8.14] (26-33.51-58.97-110) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450- 451)) (122-451)], (224-213')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*01 (93.8%) -IGLJ2*01 (90,9%)) [6.3.11] (26-31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimer (230-230'':233- 233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic danburstotug immunoglobuline G1-lambda, anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%)) [8.8.14] (26-33.51-58.97-110) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235- 344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450- 451)) (122-451)], (224-213')-disulfure avec la chaîne légère lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*01 (93.8%) -IGLJ2*01 (90,9%)) [6.3.11] (26-31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimère (230- 230'':233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique danburstotug inmunoglobulina G1-lambda, anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD- L1, homólogo 1 de B7, B7H1)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (96.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%)) [8.8.14] (26-33.51-58.97-110) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235- 344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450- 451)) (122-451)], (224-213')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*01 (93.8%) -IGLJ2*01 (90,9%)) [6.3.11] (26-31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dímero (230- 230'':233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 353 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2307144-65-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QMQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAYSWVRQA PGQGLEWMGG 50 IIPSFGTANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARGP 100 IVATITPLDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYVLTQPPSV SVAPGKTATI ACGGENIGRK TVHWYQQKPG QAPVLVIYYD 50 SDRPSGIPER FSGSNSGNTA TLTISRVEAG DEADYYCLVW DSSSDHRIFG 100 GGTKLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 22'-87' 136'-195' 22'''-87''' 136'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-213' 224''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' danvilostomigum # danvilostomig immunoglobulin G1-kappa_scFv, anti-[Homo sapiens CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4, cytotoxic T- lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4, CD152)], each heavy chain being fused to a scFv anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)], Homo sapiens and humanized monoclonal antibody, tetravalent, bispecific; gamma1 heavy chain anti-CTLA4 Homo sapiens fused to scFv anti-PDCD1 humanized (1-701) [gamma1 heavy chain anti-CTLA4 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97- 107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17,1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120>R (215) (119-216), hinge 1-15 (217-231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236), G1>A (238), K105>A (323) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447)) (119-447)] -10-mer bis(tetraglycyl- seryl) linker (448-457) -scFv-VH-V-KAPPA anti-PDCD1 (458-701) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (76.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.7.9] (483-490.508-514.553-561)) (458- 572) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (573-592) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (88.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.11] (619-624.642-644.681-691)) (593-701)], (221-215')- disulfide with kappa light chain anti-CTLA4 Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01(97.9%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic 354 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 danvilostomig immunoglobuline G1-kappa_scFv, anti-[Homo sapiens CTLA4 (antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, CTLA-4, CD152)], chaque chaîne lourde étant fusionnée à un scFv anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD1, PD-1, CD279)], anticorps monoclonal Homo sapiens et humanisé, tétravalent, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-CTLA4 Homo sapiens fusionnée à un scFv anti-PDCD1 humanisé (1-701) [chaîne lourde gamma1 anti- CTLA4 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17,1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120>R (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236), G1>A (238), K105>A (323) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447)) (119-447)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (448-457) -scFv-VH-V-KAPPA anti-PDCD1 (458-701) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (76.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.7.9] (483-490.508-514.553-561)) (458-572) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (573-592) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (88.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.11] (619- 624.642-644.681-691)) (593-701)], (221-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-CTLA4 Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01(97.9%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (227- 227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique danvilostomig inmunoglobulina G1-kappa_scFv, anti-[Homo sapiens CTLA4 (antígeno 4 asígeno associado com los linfócitos T citotóxicos, proteína 4 asociada con los linfocitos T citotóxicos, CTLA-4, CD152)], cada cadena pesada estando fusionada con un scFv anti- [Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD1, PD-1, CD279)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens y humanizado, tetravalente, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-CTLA4 Homo sapiens fusionada con un scFv anti-PDCD1 humanizado (1-701) [cadena pesada gamma1 anti-CTLA4 Homo sapiens (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (94.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17,1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 K120>R (215) (119-216), bisagra 1-15 (217-231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236), G1>A (238), K105>A (323) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359) (342-446), CHS (447)) (119-447)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) enlace 448-457) -scFv-VH-V-KAPPA anti-PDCD1 (458-701) [VH (Homo sapiens IGHV3-64*04 (76.5%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR- IMGT [8.7.9] (483-490.508-514.553-561)) (458-572) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) enlace (573-592) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (88.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.11] (619- 624.642-644.681-691)) (593-701)], (221-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-CTLA4 Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01(97.9%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (227- 227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 355 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2599198-80-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYTMHWVRQA PGKGLEWVTF 50 ISYDGNNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAIYYCARTG 100 WLGPFDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKRVEPKS CDKTHTCPPC PAPEAAGAPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCAVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGGGG 450 GSGGGGSEVQ LVESGGGLVQ PGGSLRLSCT ASGFSLSSYA MSWVRQAPGK 500 GLEYIGYIGD TTGIAYASWA NGRFTISKDN TKNTVDLQMN SLRAEDTAVY 550 YCARGWSYLD IWGQGTLVTV SSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSALVMTQSP 600 SSLSASVGDR VTITCQASQN IYSNLAWYQQ KPGKVPKLLI YQASTLASGV 650 PSRFSGSGYG TDFTLTISSL QPEDVATYYC QGGYYSAALN TFGGGTKVEI 700 K 701 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVG SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GAFSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCQ QYGSSPWTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 479-552 615-680 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' 479''-552'' 615''-680'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-215' 221''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. dargistotugum # dargistotug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig domain and ITIM, V-set Ig member 9, VSIG9, V-set and transmembrane member 3, VSTM3)], Homo sapiens mnoclonalantibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (99%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221- 235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346- 450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')- disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-9*01 (98.9%)- IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89- 96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231- 231'':234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic dargistotug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (immunorécepteur des lymphocytes T avec domaine Ig et ITIM, membre 9 de l'Ig V-set, VSIG9, membre 3 de l'Ig V-set et région transmembranaire, VSTM3)], anticorps monoclonal Homo sapiens; 356 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (99%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221- 235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 9*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50- 52.89-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01(100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'':234-234'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique dargistotug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (inmunorreceptor de los linfocitos T con dominio Ig e ITIM, miembro 9 de la Ig V-set, VSIG9, miembro 3 de la Ig V-set y región transmembranaria, VSTM3)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (99%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (93.3%), CDR- IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1- 15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346- 450), CHS K2>del (451)) (123-451)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-9*01 (98.9%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01(100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'':234- 234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2649362-29-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGSE LKKPGASVKV SCKASGYTFT SYPMNWVRQA PGQGLEWMGW 50 INTNTGNPTY AQGFTGRFVF SLDTSVSTAY LQISSLKAED TAVYYCARVG 100 GYSVDEYAFD VWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 G 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQLTQSPSF LSASVGDRVT ITCRASQGIS SYLAWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASTLQSGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LSSYPTFGGG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 133'-193' 23'''-88''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-213' 225''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 357 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 dazdotuftidum dazdotuftide L-threonyl-L-lysyl-L-prolyl-L-arginylglycyl-3-{(E)-[4- ({oxido[2-(trimethylazaniumyl)ethoxy] phosphoryl}oxy)phenyl]diazenyl}-L-tyrosine immunomodulator dazdotuftide L-thréonyl-L-lysyl-L-prolyl-L-arginylglycyl-3-{(E)-[4- ({oxido[2-(triméthylazaniumyl)éthoxy] phosphoryl}oxy)phényl]diazényl}-L-tyrosine immunomodulateur dazdotuftida L-treonil-L-lisil-L-prolil-L-arginilglicil-3-{(E)-[4-({oxido[2- (trimetilazaniumil)etoxi]fosforil}oxi)fenil]diazenil}- L-tirosina inmunomodulador C43H68N13O13P 2522933-44-2 delpacibartum # delpacibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (transferrin receptor, TfR1)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1- 116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2 R113 (CH1 R120 (213) (117-214), hinge 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (327) (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214)-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214')[V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (225-225'': 228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa transferrin receptor ligand delpacibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (récepteur de la transferrine, TfR1)], anticorps monoclonal humanisé; 358 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-445 [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2 R113 (CH1 R120 (213) (117-214), charnière 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (225- 225'': 228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa ligand du récepteur de la transferrine delpacibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (receptor de la transferrina, TfR1)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-445 [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2 R113 (CH1 R120 (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340- 444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (225- 225'': 228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa ligando del receptor de la transferrina 2653183-66-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT NYWMHWVRQA PGQGLEWIGE 50 INPINGRSNY AEKFQGRVTL TVDTSSSTAY MELSRLRSDD TAVYYCARGT 100 RAMHYWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN 200 VNHKPSNTKV DKRVEPKSCD KTHTCPPCPA PEAAGGPSVF LFPPKPKDTL 250 MISRTPEVTC VVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYNSTYR 300 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKARPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL 350 PPSREEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 400 GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPG 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRTSENIY NNLAWYQQKP GKSPKLLIYA 50 ATNLADGVPS RFSGSGSGTD YTLTISSLQP EDFATYYCQH FWGTPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 143-199 260-320 366-424 22''-96'' 143''-199'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 219-214' 219''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 225-225'' 228-228'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 296, 296'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 359 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 delpacibartum etedesiranum # delpacibart etedesiran immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (transferrin receptor, TfR1)], humanized monoclonal antibody; conjugated via a 4-(maleimidomethyl)cyclohexanecarboxamide (MCC) linker with a double-stranded small interfering RNA (siRNA) which causes cleavage of the mRNA that encodes myotonin-protein kinase (MT- PK, myotonic dystrophy 1 protein kinase, DM1 protein kinase, DMPK, DM-kinase, DMK, EC:2.7.11.1); gamma1 heavy chain humanized (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03,G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2R113 (CH1 R120 (213) (117-214), hinge 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (327) (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214)-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214')[V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (225-225'': 228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; substituted on average at one sulfur atom of a reduced cysteine residue 219, 225, 214', 219'', 225'', or 214''' with an all-P-ambo-2'-O-methyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridine duplex with all-P-ambo-(3RS)-1-({cis- or trans-4-[(6-{[2'-O-methyl-P- thioadenylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thioadenylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-O- methyluridylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O- methylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'- fluorocytidylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'- fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P- thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyl- 5'-cytidylyl]oxy}hexyl)carbamoyl]cyclohexyl}methyl)-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl (etedesiran) group myotonin-protein kinase synthesis reducer delpacibart étédésiran immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (récepteur de la transferrine, TfR1)], anticorps monoclonal humanisé; conjugué via un linker 4-(maléimidométhyl) cyclohexanecarboxamide (MCC) avec un petit ARN interférent (siARN) double brin qui provoque le clivage de l'ARNm qui code la myotonine-protéine kinase (MT-PK, dystrophie myotonique 1 protéine kinase, DM1 protéine kinase , DMPK, DM-kinase, DMK, EC:2.7.11.1); chaîne lourde gamma1 humanisée (1-445 [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2R113 (CH1 R120 (213) (117-214),charnière 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214')- 360 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (225- 225'': 228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; substitué en moyenne à un atome de soufre d'un résidu réduit de cystéine 219, 225, 214', 219'', 225'' ou 214''' par un groupe tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridine duplex with tout-P-ambo- (3RS)-1-({cis- ou trans-4-[(6-{[2'-O-méthyl-P-thioadénylyl-(5'→3')-2'- O-méthyl-P-thioadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O- méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-O- méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthyluridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(5'→3')-2'-désoxy- 2'-fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-O- méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'-O- méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O- méthyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-5'- cytidylyl]oxy}hexyl)carbamoyl]cyclohexyl}méthyl)-2,5-dioxopyrrolidin- 3-yle (étédésiran) réducteur de la synthèse de la myotonine-protéine kinase delpacibart etedesirán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TFRC (receptor de la transferrina, TfR1)], anticuerpo monoclonal humanizado; conjugado mediante un conector de 4- (maleimidometil)ciclohexanocarboxamida (MCC) con un ARN interferente pequeño (ARNip) bicatenario que causa la escisión del ARNm que codifica miotonina-proteína quinasa (MT-PK, distrofia miotónica 1 proteína quinasa, proteína quinasa DM1, DMPK, DM- quinasa, DMK, EC:2.7.11.1); cadena pesada gamma1 humanizada (1-445 [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v48 CH2R113 (CH1 R120 (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), L113>R (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- NL1*01 (84.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (225-225'': 228-228'')- bisdisulfuro; producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa; sustituido en promedio en un átomo de azufre de un residuo reducido de cisteína 219, 225, 214', 219'', 225'' o 214''' con un grupo todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P- tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'- O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil- 361 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 (3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil- (3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')- 2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil- (3'→5')-2'-O-metiluridine dúplex con todo-P-ambo-(3RS)-1-({cis- o trans-4-[(6- {[2'-O-metil-P-tioadenilil-(5'→3')-2'-O-metil-P-tioadenilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O- metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(5'→3')- 2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O- metil-P-tiocitidilil-(5'→3')-2'-O-metil-P-tiocitidilil-(5'→3')-2'-O-metil-5'- citidilil]oxi}hexil)carbamoil]ciclohexil}metil)-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo (etedesirán) reductor de la síntesis de la proteína kinasa de distrofia miotónica 2653183-68-5 362 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 denecimigum # denecimig immunoglobulin G4-kappa, anti-[F9 (coagulation factor 9, coagulation factor IX) activated form and F10 (coagulation factor 10, coagulation factor X)], Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific, bivalent; gamma4 heavy chain anti-F9 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (89.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (93.8%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123-220), hinge 1-12 S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS K2>del (448)) (123-448)], (136- 214')-disulfide with kappa light chain anti-F9 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 5*03 (91.5%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9](27-32.50-52.89-97)) (1'-107')-Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191)(108'- 214')]; gamma4 heavy chain anti-F10 Homo sapiens (1''- 446'') [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*01 (92.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121''-218''), hinge 1-12 S10>P (228) (219''-230''), CH2 L92 (309) (231''-340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''- 445''), CHS K2>del (446'')) (121''-446'')], (134''-216''')- disulfide with kappa light chain anti-F10 Homo sapiens (1'''-216''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (94.7%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [7.3.10] (27- 33.51-53.90-99)) (1'''-109''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'''-216''')]; dimer (228-226'':231-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO)-K1SV cell line lacking the glutamine synthetase gene (GS-KO), glycoform alfa haemostatic dénécimig immunoglobuline G4-kappa, anti-[F9 (facteur de coagulation F9, facteur de coagulation IX) forme activée et anti-[Homo sapiens F10 (facteur de coagulation 10, facteur de coagulation X)], anticorps monoclonal Homo sapiens, bispécifique, bivalent; chaîne lourde gamma4 anti-F9 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (89.8%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (93.8), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97- 111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123-220), charnière 1-12 S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS K2>del (448)) (123-448)], (136- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-F9 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; 363 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 chaîne lourde gamma4 anti-F10 Homo sapiens (1''- 446'') [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*01 (92.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121''-218''), charnière 1-12 S10>P (228) (219''-230''), CH2 L92 (309) (231''-340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''-445''), CHS K2>del (446'')) (121''-446'')], (134''- 216''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-F10 Homo sapiens (1'''-216''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (94.7%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [7.3.10] (27-33.51-53.90-99)) (1'''-109''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'''-216''')]; dimère (228-226'':231-229'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa hémostatique denecimig inmunoglobulina G4-kappa, anti-[F9 (factor de coagulación F9, factor de coagulación IX) forma activada y anti-[Homo sapiens F10 (factor de coagulación 10, factor de coagulación X)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, biespecífico, bivalente; cadena pesada gamma4 anti-F9 Homo sapiens (1- 448) [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (89.8%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123-220), bisagra 1-12 S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS K2>del (448)) (123-448)], (136- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-F9 Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; cadena pesada gamma4 anti-F10 Homo sapiens (1''- 446'') [VH (Homo sapiens IGHV5-10-1*01 (92.9%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9), CDR-IMGT [8.8.13] (26- 33.51-58.97-109)) (1''-120'')-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121''-218''), bisagra 1-12 S10>P (228) (219''-230''), CH2 L92 (309) (231''-340''), CH3 F85.1>L (405), R88>K (409) (341''- 445''), CHS K2>del (446'')) (121''-446'')], (134''-216''')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-F10 Homo sapiens (1'''-216''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 20*01 (94.7%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [7.3.10] (27-33.51-53.90-99)) (1'''-109''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (155), V101 (193) (110'''- 216''')]; dímero (228-226'':231-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO) línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa hemostático 364 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2488745-86-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada : anti-F9 (H) EVQLVESGGG LVQPGRSLRL SCAASGFTFH DYAMHWVRQV PGKGLEWVSG 50 ISWRGDIGGY VKSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TALYYCVKSY 100 GSGSFYNAFD SWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPCSRST SESTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 KTYTCNVDHK PSNTKVDKRV ESKYGPPCPP CPAPEFLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSQ EDPEVQFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQFNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKGL PSSIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSQEEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS RLTVDKSRWQ EGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSLG 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera : anti-F9 (L') DIQMTQSPST LSASVGDRVT ITCRASQSIS SWLAWYQQKP GKAPKFLIYK 50 ASKLERGTPS RFSGSGSGTE FSLTISSLQP DDFATYYCLE YSSYIRTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada : anti-F10 (H'') EVQLVQSGAE VKKPGESLRI SCKGSGYSFS TSWIVWVRQM PGKGLEWMGM 50 IDPSDSFTSY SPSFQGHVTI SADKSISTAY LQWSSLKASD TAMYYCARLH 100 YYNSEEFDVW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTKT 200 YTCNVDHKPS NTKVDKRVES KYGPPCPPCP APEFLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSQED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPS SIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSQEEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFLLYSKL TVDKSRWQEG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSLG 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera : anti-F10 (L''') EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GQSSRTRGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCQ QFGDSQLFTF 100 GQGTKLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW 150 KVDNALQSGN SQESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH 200 QGLSSPVTKS FNRGEC 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 263-323 369-427 22''-96'' 147''-203'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-89''' 136'''-196''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 136-214' 134''-216''' Inter-H-H (h 8, h 11) 228-226'' 231-229'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. denfivontinibum denfivontinib 38-bromo-11-methyl-6-oxa-2,4-diaza-3(2,4)-pyrido[4,3- d]pyrimidina-1(4)-piperidina-5(1,4),7(1)- dibenzenaheptaphan-35(36H)-one tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic denfivontinib 38-bromo-11-méthyl-6-oxa-2,4-diaza-3(2,4)-pyrido[4,3- d]pyrimidina-1(4)-pipéridina-5(1,4),7(1)- dibenzénaheptaphan-35(36H)-one inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique denfivontinib 38-bromo-11-metil-6-oxa-2,4-diaza-3(2,4)-pirido[4,3- d]pirimidina-1(4)-piperidina-5(1,4),7(1)- dibencenaheptafan-35(36H)-ona inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C25H25BrN6O2 1457983-28-6 O NH O H3C N N NH N N H Br 365 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 depulfavirinum depulfavirine 2-[4-bromo-3-(3-chloro-5-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]- N-(2-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide antiviral dépulfavirine 2-[4-bromo-3-(3-chloro-5-cyanophénoxy)-2-fluorophényl]- N-(2-chloro-4-sulfamoylphényl)acétamide antiviral depulfavirina 2-[4-bromo-3-(3-ciano-5-clorofenoxi)-2-fluorofenil]-N-(2- cloro-4-sulfamoilfenil)acetamida antiviral C21H13BrCl2FN3O4S 867365-76-2 devextinetugum # devextinetug immunoglobulin G2-kappa, anti-[(+)-metamphetamine)], chimeric monoclonal antibody; gamma2 heavy chain chimeric (1-443) [VH (Mus musculus IGHV1S135*01 (87.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG2*06, G2m.. (CH1 (118-215), hinge 1-12 (216-227), CH2 V45.1 (278) (228-336), CH3 (337-441), CHS (442-443)) (118-443)], (131-215')-disulfide with kappa light chain chimeric (1'-215') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV4-79*01 (93.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR- IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101(192) (109'- 215')]; tetramer (219-219'': 220-220'': 223-223'': 226-226'')- tetrakisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa neurological dévextinetug immunoglobuline G2-kappa, anti-[(+)-métamphétamine)], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma2 chimérique (1-443) [VH (Mus musculus IGHV1S135*01 (87.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG2*06, G2m.. (CH1 (118-215), charnière 1-12 (216-227), CH2 V45.1 (278) (228-336), CH3 (337-441), CHS (442-443)) (118-443)], (131-215')- disulfure avec la chaîne légère kappa chimérique (1'-215') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV4-79*01 (93.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; tétramère (219-219'': 220- 220'': 223-223'': 226-226'')-tétrakisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa neurologique 366 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 devextinetug inmunoglobulina G2-kappa, anti-[(+)-metanfetamina)], anticuerpo monoclonal quimérico; cadena pesada gamma2 quimérica (1-443) [VH (Mus musculus IGHV1S135*01 (87.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG2*06, G2m.. (CH1 (118- 215), bisagra 1-12 (216-227), CH2 V45.1 (278) (228- 336), CH3 (337-441), CHS (442-443)) (118-443)], (131-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa quimérica (1'-215') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV4- 79*01 (93.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; tetrámero (219-219'': 220-220'': 223-223'': 226-226'')- tetrakisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa neurológico 2609642-90-0 dimdazenilum dimdazenil 7-chloro-3-{5-[(dimethylamino)methyl]-1,2,4-oxadiazol- 3-yl}-5-methyl-4,5-dihydro-6H-imidazo[1,5- a][1,4]benzodiazepin-6-one GABAA receptor positive allosteric modulator dimdazénil 7-chloro-3-{5-[(diméthylamino)méthyl]-1,2,4-oxadiazol- 3-yl}-5-méthyl-4,5-dihydro-6H-imidazo[1,5- a][1,4]benzodiazépin-6-one modulateur allostérique positif du récepteur GABAA 367 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 dimdazenil 7-cloro-3-{5-[(dimetilamino)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}- 5-metil-4,5-dihidro-6H-imidazo[1,5- a][1,4]benzodiazepin-6-ona modulador alostérico positivo del receptor GABAA C17H17ClN6O2 308239-86-3 CH3 N N N CH3 O N N N CH3 Cl O divarasibum divarasib 1-{(3S)-4-[(7M)-7-[6-amino-4-methyl-3- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-6-chloro-8-fluoro-2-{[(2S)- 1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy}quinazolin-4-yl]-3- methylpiperazin-1-yl}prop-2-en-1-one rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) inhibitor, antineoplastic divarasib 1-{(3S)-4-[(7M)-7-[6-amino-4-méthyl-3- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]-6-chloro-8-fluoro-2-{[(2S)- 1-méthylpyrrolidin-2-yl]méthoxy}quinazolin-4-yl]-3- méthylpipérazin-1-yl}prop-2-én-1-one inhibiteur de l'homologue de l'oncogène du virus du sarcome du rat (KRAS), antinéoplasique divarasib 1-{(3S)-4-[(7M)-7-[6-amino-4-metil-3- (trifluorometil)piridin-2-il]-6-cloro-8-fluoro-2-{[(2S)-1- metilpirrolidin-2-il]metoxi}quinazolin-4-il]-3- metilpiperazin-1-il}prop-2-en-1-ona inhibidor homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata (KRAS), antineoplásico C29H32ClF4N7O2 2417987-45-0 368 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 dordavipronum dordaviprone 7-benzyl-4-[(2-methylphenyl)methyl]-2,4,6,7,8,9- hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)- one antineoplastic dordaviprone 7-benzyl-4-[(2-méthylphényl)méthyl]-2,4,6,7,8,9- hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)- one antinéoplasique dordaviprona 7-bencil-4-[(2-metilfenil)metil]-2,4,6,7,8,9- hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1H)- ona antineoplásico C24H26N4O 1616632-77-9 dovramilastum dovramilast N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2- (methanesulfonyl)ethyl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol- 4-yl}cyclopropanecarboxamide phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor dovramilast N-{2-[(1S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2- (méthanesulfonyl)éthyl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol- 4-yl}cyclopropanecarboxamide inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4) dovramilast N-{2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2- (metanosulfonil)etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4- il}ciclopropanocarboxamida inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) C24H28N2O6S 340019-69-4 369 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 eciskafuspum alfa # eciskafusp alfa humanized immunoglobulin G1-kappa anti-(human PDCD1 (programmed cell death protein 1, PD-1, CD279)) fused at the C-terminus of one heavy chain (1-449), variant (L237>A, L238>A, P332>G, S357>C, T369>W, C-terminal K450 deleted), via the peptide linker 450GGGGSGGGGSGGGGS464, to human interleukin 2 (IL2) (465-597), variant (T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589), disulfide bridged to gamma1 heavy chain (1-450), variant (L237''>A, L238''>A, P332''>G, Y352''>C, T369''>S, L371''>A, Y410''>V) with each gamma1 chain disulfide bridged to the same kappa light chain, heterodimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; humanized immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death protein 1, PD-1, PD1, CD279)], fused at the C-terminus of one heavy chain, via a (G4S)3 peptide linker with one interleukin 2 mutant chain, glycoform alfa: gamma1 heavy chain (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3- 23*01 -(IGHD) -IGHJ5*01, CDR-Kabat [5.17.11] (31-35.50- 66.99-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121-218), hinge (219-233), CH2 L237>A, L238>A, P332>G, (234-343), CH3 S357>C, T369>W (344-448), CHS K450>del (449)] fused via a (G4S)3 peptide linker (450-464) with interleukin 2 (IL2, human), [T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589]-mutant (465- 597), (223-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 -IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'-38'.54'-60'.93'-101')) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')], (229-229'':232-232'', 357-352'')- trisdisulfide heterodimer with gamma1 heavy chain (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 -(IGHD) -IGHJ5*01, CDR- Kabat [5.17.11] (31''-35''.50''-66''.99''-109'')) (1''-120'') -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121''-218''), hinge (219''-233''), CH2 L237>A, L238>A, P332>G (234''-343''), CH3 Y352>C, T369>S, L371>A, Y410>V (344''-448'') CHS (449''-450'')], (223''-218''')-disulfide with kappa light chain (1'''-218''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4- 1*01 -IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'''-38'''.54'''-60'''.93'''- 101''')) (1'''-111''') -Homo sapiens IGKC*01 (112'''-218''')], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic éciskafusp alfa immunoglobuline G1-kappa humanisée anti-(PDCD1 humaine (protéine de mort cellulaire programmée 1, PD-1, CD279)) fusionnée à l'extrémité C-terminale d'une chaîne lourde (1-449), variante (L237>A, L238>A, P332>G, S357>C, T369>W, K450 C- terminal supprimé), via la liaison peptidique 450 GGGGSGGGGSGGGGS464, à l'interleukine 2 (IL2) humaine (465-597), variante (T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589), pont disulfure attaché à la chaîne lourde gamma1 (1-450), variant (L237''>A, L238''>A, P332''>G, Y352''>C, T369''>S, L371''>A, Y410''>V) avec chaque chaîne gamma1 attachée par un pont disulfure à la même chaîne légère kappa, hétérodimère, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; immunoglobuline G1-kappa humanisée, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine de mort cellulaire programmée 1, PD-1, PD1, CD279)], fusionnée à l'extrémité C-terminale d'une chaîne lourde, via la liaison peptidique (G4S)3, avec une chaîne mutante d'interleukine 2, glycoforme alfa: chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 -(IGHD) - IGHJ5*01, CDR-Kabat [5.17.11] (31-35.50-66.99-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121-218), charnière (219-233), CH2 L237>A, L238>A, P332>G, (234-343), CH3 S357>C, T369>W (344-448), CHS K450>del (449)] fusionnée via la liaison 370 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 peptidique (G4S)3 (450-464) avec l'interleukine 2 (IL2, humaine), [T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589]-mutant (465-597), (223-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 -IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'-38'.54'-60'.93'-101')) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')], hétérodimère (229-229'':232-232'', 357-352'')- trisdisulfure avec la chaîne lourde gamma1 (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 -(IGHD) -IGHJ5*01, CDR-Kabat [5.17.11] (31''-35''.50''-66''.99''-109'')) (1''-120'') -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121''-218''), charnière (219''-233''), CH2 L237>A, L238>A, P332>G (234''-343''), CH3 Y352>C, T369>S, L371>A, Y410>V (344''- 448'') CHS (449''-450'')], (223''-218''')-disulfure avec chaîne légère kappa (1'''-218''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 - IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'''-38'''.54'''-60'''.93'''-101''')) (1'''- 111''') -Homo sapiens IGKC*01 (112'''-218''')], produit dans des cellules ovariennes de hamsters chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique eciskafusp alfa inmunoglobulina G1-kappa humanizada anti-(PDCD1 humano (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, CD279)) fusionada en el C-terminal de una cadena pesada (1-449), variante (L237>A, L238>A, P332>G, S357>C, T369>W, C-terminal K450 eliminada), a través de un enlace peptídico 450 GGGGSGGGGSGGGGS464, a la interleukina 2 humana (IL2) (465-597), variante (T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589), disulfuro unido a la cadena pesada gamma1 (1-450), variante (L237''>A, L238''>A, P332''>G, Y352''>C, T369''>S, L371''>A, Y410''>V) con cada cadena gamma1 disulfuro unida a la misma cadena ligera kappa, heterodímero, producida en células ováricas de hámster Chino (CHO), glicoforma alfa; inmunoglobulina G1-kappa humanizada, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína de muerte celular programada 1, PD-1, PD1, CD279)], fusionada en el extremo C-terminal de una cadena pesada, a través de un enlace peptídico (G4S)3 con una cadena mutante de interleukina 2, glicoforma alfa: cadena pesada gamma1 (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 -(IGHD) - IGHJ5*01, CDR-Kabat [5.17.11] (31-35.50-66.99-109)) (1-120) - Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121-218), bisagra (219-233), CH2 L237>A, L238>A, P332>G, (234-343), CH3 S357>C, T369>W (344-448), CHS K450>del (449)] fusionada mediante un enlace peptídico (G4S)3 (450-464) con interleukina 2 (IL2, humana), [T3>A467, F42>A506, Y45>A509, L72>G536, C125>A589]-mutante (465-597), (223-218')- disulfuro con cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 -IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'-38'.54'- 60'.93'-101')) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')], heterodímero (229-229'':232-232'', 357-352'')-trisdisulfuro con cadena pesada gamma1 (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV3- 23*01 -(IGHD) -IGHJ5*01, CDR-Kabat [5.17.11] (31''-35''.50''- 66''.99''-109'')) (1''-120'') -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (121''- 218''), bisagra (219''-233''), CH2 L237>A, L238>A, P332>G (234''-343''), CH3 Y352>C, T369>S, L371>A, Y410>V (344''-448'') CHS (449''-450'')], (223''-218''')-disulfuro con cadena ligera kappa (1'''-218''') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 -IGKJ1*01, CDR-Kabat [15.7.9] (24'''-38'''.54'''-60'''.93'''-101''')) (1'''-111''') -Homo sapiens IGKC*01 (112'''-218''')], producido en las células ováricas de hámster Chino (CHO), glicoforma alfa antineoplásico 371 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2649758-52-9 edecesertibum edecesertib 4-{[(1R)-1-cyanoethyl]amino}-6-(3-cyanopyrrolo[1,2- b]pyridazin-7-yl)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3- methylbutyl]pyridine-3-carboxamide serine/ threonine kinase inhibitor, anti-inflammatory édécésertib 4-{[(1R)-1-cyanoéthyl]amino}-6-(3-cyanopyrrolo[1,2- b]pyridazin-7-yl)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3- méthylbutyl]pyridine-3-carboxamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, anti- inflammatoire 372 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 edecesertib 4-{[(1R)-1-cianoetil]amino}-6-(3-cianopirrolo[1,2- b]piridazin-7-il)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hidroxi-3- metilbutil]piridina-3-carboxamida inhibidor de serina/ treonina kinasa antiinflamatorio C22H22FN7O2 2408839-73-4 N N F H NC H N N CH3 H3C NH O HO CH3 NC H eglatoprutugum # eglatoprutug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase, c-kit, SCFR, CD117)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (214) (118-215), hinge 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS K2>del (446)) (118-446)], (220-218')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-28*01 (80.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'- 218')]; dimer (226-226'': 229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1 lacking the glutamine synthetase (GS- KO) gene, glycoform alfa immunosuppressive églatoprutug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (KIT proto-oncogène récepteur tyrosine kinase, c-Kit, SCFR, CD117)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1- 117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (214) (118-215),charnière 1-15 (216-230), CH2 (231- 340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS K2>del (446)) (118-446)], (220-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-28*01 (80.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101))(1'- 111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101(195) (112'-218')]; dimère (226-226'': 229- 229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1 ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunosuppresseur 373 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 eglatoprutug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KIT (KIT proto- oncogén receptor tirosina kinasa, c-Kit, SCFR, CD117)], anticuerpo monoclonal humanizado ; cadena pesada gamma1 humanizada (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (87.8%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (214) (118-215),bisagra 1-15 (216-230), CH2 (231-340), CH3 D12 (356), L14 (358) (341-445), CHS K2>del (446)) (118-446)], (220-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-28*01 (80.0%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (226-226'': 229-229'')-bisdisulfuro inmunosupresor 2518200-21-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYNMHWVRQA PGQGLEWMGV 50 IYSGNGDTSY AQKFKGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARER 100 DTRFGNWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSRDELTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPG 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPLS LPVTPGEPAS ISCRASESVD IYGQSFMHWY LQKPGQSPQL 50 LIYLASNLES GVPDRFSGSG SGTDFTLKIS RVEAEDVGVY YCQQNNEDPY 100 TFGGGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-218' 220''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 226-226'' 229-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. eldocasiranum eldocasiran micro-ribonucleic acid miRNA-193a-3p (mature, 22 bases, miRBase: MIMAT0000459), duplex with an artificial modified passenger strand (22 bases) matching with all nucleotides of a sequence of 20 bases; adenylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')- uridylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')- adenylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')- cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-uridine, duplex with thymidylyl-(5'→3')-thymidylyl- (5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')- guanylyl-(5'→3')-adenylyl-(5'→3')-cytidylyl-(5'→3')-cytidylyl-(5'→3')- guanylyl-(5'→3')-guanylyl-(5'→3')-adenylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')- guanylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')- cytidylyl-(5'→3')-adenylyl-(5'→3')-guanylyl-(5'→3')-guanylyl-(5'→3')-2'- O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridine microRNA-193a-3p analogue, antineoplastic 374 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 eldocasiran acide micro-ribonucléique miARN-193a-3p (mature, 22 bases, miRBase: MIMAT0000459), duplex avec un brin passager modifié artificiel (22 bases) correspondant à tous les nucléotides d'une séquence de 20 bases; adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-uridylyl- (3'→5')-guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')- cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-cytidylyl- (3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl- (3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- uridine, duplex avec thymidylyl-(5'→3')-thymidylyl-(5'→3')-2'-O- méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-guanylyl- (5'→3')-adénylyl-(5'→3')-cytidylyl-(5'→3')-cytidylyl-(5'→3')- guanylyl-(5'→3')-guanylyl-(5'→3')-adénylyl-(5'→3')-uridylyl- (5'→3')-guanylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')-uridylyl-(5'→3')-uridylyl- (5'→3')-cytidylyl-(5'→3')-adénylyl-(5'→3')-guanylyl-(5'→3')- guanylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridine analogue du micro-ARN-193a-3p, antinéoplasique eldocasirán ácido micro-ribonucleico miARN-193a-3p (maduro, 22 bases, miRBase: MIMAT0000459), dúplex con una cadena pasajera artificial modificada (22 bases) que se empareja con todos los nucleótidos de una secuencia de 20 bases; adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')- guanilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')- uridilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')- adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')- citidilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')- guanilil-(3'→5')-uridina, dúplex con timidilil-(5'→3')-timidilil- (5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-guanilil- (5'→3')-adenilil-(5'→3')-citidilil-(5'→3')-citidilil-(5'→3')-guanilil- (5'→3')-guanilil-(5'→3')-adenilil-(5'→3')-uridilil-(5'→3')-guanilil- (5'→3')-uridilil-(5'→3')-uridilil-(5'→3')-uridilil-(5'→3')-citidilil- (5'→3')-adenilil-(5'→3')-guanilil-(5'→3')-guanilil-(5'→3')-2'-O- metilguanilil-(5'→3')-2'-O-metiluridina análogo del micro-ARN-193a-3p, antineoplásico C423H529N161O305P42 2615098-65-0 elebsiranum elebsiran all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')- 2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-[(2S,4R)-1-{1-[(2-acetamido-2-deoxy-β- D-galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis({3-[(3-{5-[(2-acetamido-2- deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]pentanamido}propyl)amino]-3- oxopropoxy}methyl)-5,11,18-trioxo-14-oxa-6,10,17- triazanonacosan-29-oyl}-4-hydroxypyrrolidin-2-yl]methyl hydrogen 2'-O-methyl-3'-adenylate, 375 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-deoxy- 2'-fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-deoxy- 2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyladenylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'- deoxy-2'-fluorocytidylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→2')- [(2S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2- hydroxypropoxy]hydroxyphosphoryl-(1'→3')-2'-O- methyladenylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O- methyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thioguanylyl- (5'→3')-2'-O-methyluridine antiviral élebsiran tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-hydrogéno-2'-O-méthyl-3'-adénylate de [(2S,4R)-1-{1-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis({3-[(3-{5-[(2-acétamido-2- désoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]pentanamido}propyl)amino]- 3-oxopropoxy}méthyl)-5,11,18-trioxo-14-oxa-6,10,17- triazanonacosan-29-oyl}-4-hydroxypyrrolidin-2-yl]méthyle, duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'- O-méthyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'- O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'- désoxy-2'-fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')- 2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')- 2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'-O- méthyladénylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(5'→3')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→2')- [(2S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2- hydroxypropoxy]hydroxyphosphoryl-(1'→3')-2'-O- méthyladénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthyl-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoro-P- thioguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridine antiviral elebsirán todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metil-P- tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil- (3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil- (3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil- (3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil- (3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-hidrógeno-2'-O-metil-3'- adenilato de [(2S,4R)-1-{1-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis({3-[(3-{5-[(2-acetamido-2- desoxi-β-D-galactopiranosil)oxi]pentanamido}propil)amino]-3- oxopropoxi}metil)-5,11,18-trioxo-14-oxa-6,10,17- triazanonacosan-29-oil}-4-hidroxipirrolidin-2-il]metilo, 376 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 dúplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(5'→3')- 2'-O-metil-P-tiouridilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')- 2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'- desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil- (5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-O- metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-O- metiladenilil-(5'→3')-2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'- desoxi-2'-fluoroguanilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→2')-[(2S)-3- (6-amino-9H-purin-9-il)-2-hidroxipropoxi]hidroxifosforil- (1'→3')-2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil- (5'→3')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'- fluoro-P-tioguanilil-(5'→3')-2'-O-metiluridina antiviral C485H658F9N158O294P39S6 2648009-64-5 1 5 10 15 19 (3'-5') G=U=G-U-G-C-A-C-U-U-C-G-C-U-U-C-A-C-A-R1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') U=U=C-A-C-A-C-G-U-G-A-A-G-C-G-A-A-G-U=G=U 21 15 10 5 1 Legend O OH O SH X : 2'-deoxy-2'-fluoronucleotide P P X : 2'-O-methylnucleotide -p- -sp- O O R O O O = HO N R1 4 H 3N H 2 CH2 O = O HO NH H P R N N O OH OH 5 O CH3 R R O OH empasiprubartum # empasiprubart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens C2 (complement 2)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-447) [VH humanized (Homo sapiens IGHV1-8*01 (82.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107))(1-118) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 K113, F114 (CH1 K120 (215)(119-216), hinge 1-15 (217- 231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359), H113>K (434), N114>F (435) (342-446), CHS K2>del (447)) (119-447)], (221-218')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (74.3%) - IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT[10.3.9] (27-36.54- 56.93-101))(1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimer (227- 227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunosuppressive empasiprubart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens C2 (complément 2)], anticorps monoclonal humanisé; 377 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 chaîne lourde gamma1 humanisée (1-447) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-8*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 K113, F114 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359), H113>K (434), N114>F (435) (342- 446), CHS K2>del (447)) (119-447)], (221-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (74.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunosuppresseur empasiprubart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens C2 (complemento 2)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-447) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-8*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v46 CH3 K113, F114 (CH1 K120 (215) (119-216), charnière 1-15 (217-231), CH2 L1.3>A (235), L1.2>A (236) (232-341), CH3 D12 (357), L14 (359), H113>K (434), N114>F (435) (342- 446), CHS K2>del (447)) (119-447)], (221-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (74.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (227-227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunosupresor 2579031-19-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT DYNMDWVRQA TGQGLEWIGD 50 INPNYESTGY NQKFKGRATM TVDKSISTAY MELSSLRSED TAVYYCARED 100 DHDAFAYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI 200 CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPEAAGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALKFHYTQK SLSLSPG 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DNVLTQSPDS LAVSLGERAT ISCRASKSVR TSGYNYMHWY QQKPGQPPKL 50 LIYLASNLKS GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDAATY YCQHSRELPY 100 TFGQGTKLEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 221-218' 221''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 227-227'' 230-230'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 378 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 eneboparatidum eneboparatide [S3>A, H5>I, L8>M, D10>Q, K11>R, G12>A, S14>W, L18>A, F22>A, H26>K]-human parathyroid hormone- related protein [1-36] (PTHrP [1-36]): L-alanyl-L-valyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-methionyl-L-histidyl-L-glutaminyl- L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-isoleucyl-L- glutaminyl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-arginyl-L-arginyl-L- arginyl-L-alanyl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-histidyl-L- lysyl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L- isoleucyl-L-histidyl-L-threonyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L- isoleucine parathyroid hormone énéboparatide [S3>A, H5>I, L8>M, D10>Q, K11>R, G12>A, S14>W, L18>A, F22>A, H26>K]-protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne [1-36] (PTHrP [1-36]) humaine: L-alanyl-L-valyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L- glutaminyl-L-leucyl-L-méthionyl-L-histidyl-L-glutaminyl- L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-isoleucyl-L- glutaminyl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-arginyl-L-arginyl-L- arginyl-L-alanyl-L-phénylalanyl-L-leucyl-L-histidyl-L- lysyl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L- isoleucyl-L-histidyl-L-thréonyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L- isoleucine hormone parathyroïdienne eneboparatida [S3>A, H5>I, L8>M, D10>Q, K11>R, G12>A, S14>W, L18>A, F22>A, H26>K]-proteína relacionada con la hormona paratiroidea [1-36] (PTHrP [1-36]) humana: L-alanil-L-valil-L-alanil-L-α-glutamil-L-isoleucil-L- glutaminil-L-leucil-L-metionil-L-histidil-L-glutaminil-L- arginil-L-alanil-L-lisil-L-triptofil-L-isoleucil-L-glutaminil-L- α-aspartil-L-alanil-L-arginil-L-arginil-L-arginil-L-alanil-L- fenilalanil-L-leucil-L-histidil-L-lisil-L-leucil-L-isoleucil-L- alanil-L-α-glutamil-L-isoleucil-L-histidil-L-treonil-L-alanil- L-α-glutamil-L-isoleucina hormona paratiroidea C191H312N60O49S 1349298-00-5 enekinragenum inzadenovecum # enekinragene inzadenovec recombinant, non-replicating adenovirus type 5 (Ad5) vector encoding codon-optimised human interleukin 1 receptor antagonist (IL-1Ra) under the control of an engineered nuclear factor kappa B (NF-κB) inducible promoter composed of five conserved NF-κB binding motif repeats fused to a proximal promoter region of the human endothelial leukocyte adhesion molecule (ELAM) gene (NF-κB5-ELAM), and terminated by a simian virus 40 (SV40) polyadenylation sequence. The vector genome is flanked by human Ad5 inverted terminal repeats (ITRs) and the bulk of the adenovirus genome has been replaced by a non-coding human hypoxanthine phosphoribosyltransferase (HPRT) stuffer sequence and by a human non-coding cosmid insert containing the polymorphic marker DXS455. gene therapy (osteoarthritis) 379 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 énékinragène inzadénovec vecteur adénoviral de type 5 (Ad5) recombinant et non répliquant, codant l'antagoniste du récepteur de l'interleukine 1 (IL-1Ra) humaine aux codons optimisés, sous le contrôle d'un promoteur rendu inductible du facteur nucléaire kappa B (NF-κB), composé de cinq répétitions conservées du motif de liaison au NF-κB, fusionnées à une région promotrice proximale du gène de la molécule d'adhésion des leucocytes endothéliaux (ELAM) humains (NF-κB5-ELAM), et terminé par une séquence de polyadénylation du virus simien 40 (SV40). Le génome du vecteur est flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) de l'Ad5 humain et la majeure partie du génome de l'adénovirus a été remplacée par une séquence de remplissage non codante de l'hypoxanthine phosphoribosyltransférase (HPRT) humaine et par un insert cosmide non codant humain contenant le marqueur polymorphe DXS455. thérapie génique (ostéoarthrite) enekinragén inzadenovec adenovirus tipo 5 (Ad5) recombinante, no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para el antagonista del receptor de interleukina 1 (IL-1Rα) humano bajo el control de un promotor inducible modificado del factor nuclear kappa B (NF-κB) compuesto por cinco motivos repetidos de unión a NF-κB conservados, fusionado a la región del promotor proximal del gen de la molécula de adhesión leucocitaria al endotelio (ELAM) humana (NF-κB5-ELAM), y terminado por una secuencia de poliadenilación del virus de simio 40 (SV40). El genoma del vector está flanqueado por repeticiones terminales invertidas (ITRs) del Ad5 humano y el conjunto del genoma del adenovirus se ha reemplazado por una secuencia no codificante de relleno de la hipoxantina fosforibosiltransferasa (HPRT) y por un inserto de un cósmido humano no codificante que contiene el marcador polimórfico DXS455. terapia génica (osteoartritis) 2618581-50-1 epacmarstobartum # epacmarstobart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens SIRPA (signal regulatory protein alpha, SHPS1, SIRP, SIRP alpha, CD172a)], monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [VH (Mus musculus IGHV1- 55*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (86.7%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121-218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234- 343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229- 229'':232-232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, non-glycosylated immunostimulant, antineoplastic 380 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 epacmarstobart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens SIRPA (protéine alpha régulatrice de signal, SHPS1, SIRP, SIRP alpha, CD172a)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH (Mus musculus IGHV1-55*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (86.7%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K(217) (121-218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), non-glycosylé immunostimulant, antinéoplasique epacmarstobart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens SIRPA (proteína alfa reguladora de señal, SHPS1, SIRP, SIRP alfa, CD172a)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma1 (1-449) [VH (Mus musculus IGHV1-55*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ2*01 (86.7%)/Homo sapiens IGHV1-2*06 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K(217) (121-218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229'':232-232'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS- KO), no glicosilado inmunoestimulante, antineoplásico 2518200-89-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYWITWVKQA PGQGLEWIGD 50 IYPGSGSTNH IEKFKSKATL TVDTSISTAY MELSRLRSDD TAVYYCATGY 100 GSSYGYFDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYA 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASENIY SYLAWYQQKP GKAPKLLIYT 50 AKTLAEGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQH QYGPPFTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningùm posición de N-glicosilación H CH2 N84.4>A: 300, 300'' 381 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 equecabtagene autoleucel # equecabtagene autoleucel autologous T lymphocytes obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating lentiviral vector encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting human B cell maturation antigen (BCMA). The expressed transgene comprises a CD8α leader sequence, an anti-BCMA single chain variable fragment (scFv), a CD8α hinge and transmembrane domain, and a 4-1BB (CD137) and CD3ζ signal domain, under control of the human elongation factor 1 alpha (EF-1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and an optimized Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The vector is pseudotyped with vesicular stomatitis virus (VSV) glycoprotein G. The leukapheresis material is enriched for CD3+ T lymphocytes by positive immunoselection, activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the lentiviral vector before further culture and expansion in growth media containing interleukin 2 (IL-2). The cell suspension consists of T lymphocytes (>90%), with greater than 10% of the T lymphocytes expressing the CAR-BCMA transgene. The T lymphocytes secrete interferon gamma (IFN-γ) following co-culture with BCMA-expressing cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) équécabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant l'antigène de maturation des cellules B humaines (BCMA). Le transgène exprimé comprend une séquence leader CD8α, un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-BCMA, un domaine charnière et transmembranaire CD8α, et un domaine signal 4-1BB (CD137) et CD3ζ, sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF-1α) humain. La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurine central (cPPT) et un élément régulateur post-transcriptionnel (WPRE) optimisé du virus de l'hépatite de la marmotte. Le vecteur est pseudotypé avec la glycoprotéine G du virus de la stomatite vésiculaire (VSV). Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD3+ par immunosélection positive, activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit avec le vecteur lentiviral avant d'être cultivé et amplifié dans un milieu de croissance contenant de l'interleukine 2 (IL-2). La suspension cellulaire consiste de lymphocytes T (>90%), avec plus de 10% des lymphocytes T exprimant le transgène CAR-BCMA. Les lymphocytes T sécrètent de l'interféron gamma (IFN-γ) après co-culture avec des cellules exprimant le BCMA. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) 382 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 equecabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos de células mononucleares de sangre periférica mediante leucaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante, no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA) humanas. El transgén expresado contiene una secuencia líder de CD8α, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) anti-BCMA, un dominio bisagra y transmembrana de CD8α, y un dominio señal 4-1BB (CD137) y CD3ζ bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y también contiene una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia de tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post-transcripcional del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE) optimizado. El vector está seudotipado con la glicoproteína G del virus de la estomatitis vesicular (VSV). El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD3+ mediante inmunoselección positiva, se activa mediante agonistas de CD3 y CD28 y se transduce con el vector lentiviral antes de ser adicionalmente cultivado y expandido en medio de crecimiento que contiene interleuquina 2 (IL-2). La suspensión celular consiste en linfocitos T (>90%), con más del 10% de linfocitos T que expresan el transgén del CAR-BCMA. Los linfocitos T secretan interferón gamma (IFN-γ) tras el co-cultivo con células que expresan BCMA. terapia génica basada en células (antineoplásico) erepdekinrum # erepdekinra N-acetyl-L-valyl-L-histidyl-L-valyl-L-threonyl-L-isoleucyl- L-prolyl-L-alanyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-tryptophyl-L-α- aspartyl-L-tryptophyl-L-isoleucyl-L-asparaginyl-L- lysinamid interleukin-17A receptor antagonist érepdékinra N-acétyl-L-valyl-L-histidyl-L-valyl-L-thréonyl-L-isoleucyl- L-prolyl-L-alanyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-tryptophyl-L-α- aspartyl-L-tryptophyl-L-isoleucyl-L-asparaginyl-L- lysinamide antagoniste du récepteur de l'interleukine 17A erepdekinra N-acetil-L-valil-L-histidil-L-valil-L-treonil-L-isoleucil-L- prolil-L-alanil-L-α-aspartil-L-leucil-L-triptofil-L-α-aspartil- L-triptofil-L-isoleucil-L-asparaginil-L-lisinamida antagonista de receptor de la interleukina-17A 2641313-47-3 383 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 esepapogenum zalarnarepvecum # esepapogene zalarnarepvec recombinant replication-competent attenuated arenavirus (lymphocytic choriomeningitis virus [LCMV] strain clone 13) expressing the glycoprotein of LCMV strain WE instead of its endogenous glycoprotein (alternatively designated as rCl13/WE-GP) vector with two copies of the small (S) genome segment (S RNA segment), with one encoding the viral membrane glycoprotein (GP) and one encoding the viral nucleocapsid protein (NP), and both encoding a synthetic human papillomavirus type 16 E7E6 fusion protein (with mutations of C24G, E26G and C91G in E7 and C69G and C112G in E6), and with a wild type large (L) genome segment (L RNA segment). Expression of the E7E6 fusion protein is under control of the viral expression mechanism. virus-based gene therapy (antineoplastic) ésépapogène zalarnarepvec vecteur recombinant d'arénavirus atténué compétent à la réplication (clone 13 de la souche du virus de la chorio-méningite lymphocytaire [LCMV]) exprimant la glycoprotéine de la souche WE du LCMV au lieu de sa glycoprotéine endogène (alternativement désigné sous le nom de rCl13/WE-GP) avec deux copies du petit segment génomique (S) (segment ARN S), l'une codant la glycoprotéine (GP) de la membrane virale et l'autre codant la protéine de la nucléocapside (NP) virale, et toutes deux codant une protéine de fusion synthétique E7E6 du papillomavirus humain de type 16 (avec les mutations C24G, E26G et C91G dans E7 et C69G et C112G dans E6), et avec un segment du grand génome (L) de type sauvage (segment d'ARN L). L'expression de la protéine de fusion E7E6 est sous le contrôle du mécanisme d'expression virale. thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) esepapogén zalarnarepvec vector de una cepa atenuada de arenavirus (virus de la coriomeningitis linfocítica [LCMV]) clon 13 recombinante, competente para replicación, que expresa la glicoproteína de la cepa WE de LCMV en lugar de su glicoproteína endógena (designado alternativamente como rCl13/WE-GP) con dos copias del segmento genómico pequeño (segmento RNA S), una que codifica para la glicoproteína (GP) viral de membrana y otra que codifica para la proteína de la nuecleocápsida (NP) viral, y ambas codifican para una proteína de fusión E7E6 sintética del virus del papiloma humano tipo 16 (con mutaciones de C24G, E26G y C91G en E7, y C69G y C112G en E6), y con un segmento genómico grande (segmento RNA L) de tipo silvestre. La expresión de la proteína de fusión E7E6 está bajo el control del mecanismo de expresión viral. terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2632271-13-5 384 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 etrinabdionum etrinabdione (1'R,6'R)-3-(benzylamino)-6-hydroxy-3'-methyl-4- pentyl-6'-(prop-1-en-2-yl)[1,1'-bi(cyclohexane)]- 1(6),2',3-triene-2,5-dione cannabinoid 2 (CB2) receptor agonist étrinabdione (1'R,6'R)-3-(benzylamino)-6-hydroxy-3'-méthyl-4- pentyl-6'-(prop-1-én-2-yl)[1,1'-bi(cyclohexane)]- 1(6),2',3-triène-2,5-dione agoniste du récepteur aux cannabinoïdes type 2 (CB2) etrinabdiona (1'R,6'R)-3-(bencilamino)-6-hidroxi-3'-metil-4-pentil-6'- (prop-1-en-2-il)[1,1'-bi(ciclohexano)]-1(6),2',3-trieno- 2,5-diona agonista del receptor de los cannabinoides tipo 2 (CB2) C28H35NO3 1818428-24-8 evazarsenum evazarsen all-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido- 2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3- oxopropoxy]methyl}-1-hydroxy-1,10,14,21-tetraoxo- 2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-phosphaoctacosan-1-yl)- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P- thioadenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyluridine angiotensinogen synthesis reducer, antihypertensive évazarsen tout-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acétamido- 2-désoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3- oxopropoxy]méthyl}-1-hydroxy-1,10,14,21-tétraoxo- 2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-phosphaoctacosan-1-yl)- 385 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioguanylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyluridine réducteur de la synthèse de l'angiotensinogène, antihypertenseur evazarsén todo-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2- desoxi-β-D-galactopiranosil)oxi]hexil}amino)-3- oxopropoxi]metil}-1-hidroxi-1,10,14,21-tetraoxo-2,18- dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-fosfaoctacosan-1-il)-5-metil-2'-O- (2-metoxietil)-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P- tioadenilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil- (3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P- tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')- P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-2'- desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-P-tiotimidilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'- O-(2-metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P- tioguanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-5-metiluridina reductor de la síntesis del angiotensinógeno, antihipertensivo C296H434N86O146P20S19 2589926-22-5 386 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 evunzekibartum# evunzekibart immunoglobulin G4-kappa, anti-[TNFRSF9 (tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 9, 4-1BB, CD137)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*03 (88.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), hinge 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (94.6%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27- 32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (224-224'':227-227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- DG44, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic évunzékibart immunoglobuline G4-kappa, anti-[TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB, CD137)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*03 (88.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-117)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), charnière 1- 12 S10>P (226) (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (94.6%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique evunzekibart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, 4-1BB, CD137)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*03 (88.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-117)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), bisagra 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132- 215')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (94.6%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 387 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2639688-77-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNFG YSYMSWVRQA PGKGLEWVSS 50 IGSTSSHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARVY 100 SSPGIDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPPCPAP EFLGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLGK 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG STLNWYQQKP GKAPKLLIYG 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YYTWVPFTFG 100 QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-96'' 145''-201'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 135'-195' 23'''-88''' 135'''-195''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-215' 132''-215''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-224'' 227-227'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 445, 445'' exarafenibum exarafenib (3S)-N-{3-[2-{[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]amino}-6- (morpholin-4-yl)pyridin-4-yl]-4-methylphenyl}-3-(2,2,2- trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide antineoplastic exarafénib (3S)-N-{3-[2-{[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]amino}-6- (morpholin-4-yl)pyridin-4-yl]-4-méthylphényl}-3-(2,2,2- trifluoroéthyl)pyrrolidine-1-carboxamide antinéoplasique exarafenib (3S)-N-{3-[2-{[(2R)-1-hidroxipropan-2-il]amino}-6- (morfolin-4-il)piridin-4-il]-4-metilfenil}-3-(2,2,2- trifluoroetil)pirrolidina-1-carboxamida antineoplásico C26H34F3N5O3 2639957-39-2 O N F F F N CH3 H N N OH N H O CH3 exlinkibartum # exlinkibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 9, 4-1BB, T cell antigen ILA, CD137)], humanized monoclonal antibody; 388 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 gamma1 heavy chain humanized (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (88.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03v,G1m3>G1m17, nG1m1, G1v47CH2 G1.1del, G1v35 CH2 E29 (CH1 R120>K (213) (117-214), hinge 1-15 (215-229), CH2 G1.1>del, S29>E (265) (230-338), CH3 E12 (354), M14 (356) (339-443), CHS K2>del (444)) (117-444)], (219-214')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (225-225'': 228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from cell line CHO-K1, lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic exlinkibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB, antigène ILA des lymphocytes T, CD137)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (88.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v47CH2 G1.1del, G1v35 CH2 E29 (CH1 R120>K (213) (117-214), charnière 1-15 (215-229), CH2 G1.1>del, S29>E (265) (230-338), CH3 E12 (354), M14 (356) (339-443), CHS K2>del (444)) (117-444)], (219-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (225-225'': 228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique exlinkibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, 4-1BB, antígeno ILA de las células T, CD137)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-2*06 (88.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v47 CH2 G1.1del, G1v35 CH2 E29 (CH1 R120>K (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 G1.1>del, S29>E (265) (230-338), CH3 E12 (354), M14 (356) (339-443), CHS K2>del (444)) (117-444)], (219-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.3%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (225- 225'': 228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 389 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2642171-64-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFA GFEMHWVRQA PGQGLEWMGA 50 IDPKTGGTDY NQKFKDRVTM TRDTSISTAY MELSRLRSDD TAVYYCARDL 100 GYFDVWGQGT LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP 150 EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN 200 VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PELLGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVEHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQYNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSPG 444 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIR SNLNWYQQKP GGAVKLLIYY 50 TSRLHSGVPS RFSGSGSGTD YTLTISSLQP EDFATYFCQQ SEKLPRTFGG 100 GTKVEIRRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 143-199 259-319 365-423 22''-96'' 143''-199'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 219-214' 219''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 225-225'' 228-228'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. famzeretcelum famzeretcel allogeneic human retinal progenitor cells (hRPCs) derived from foetal retina (17-20 weeks gestation). The retinal tissue undergoes dissection and digestion and the obtained cells are grown on fibronectin-coated plates under hypoxic conditions in serum free high nutrient media. The final cell population is characterized by the expression of retinal specification genes (nestin, >95%; Sox2, >85%; Ki67, >50%) and as well as by evidence of differentiation into neurons (neuronal migration protein doublecortin (DCX)) and glia (glial fibrillary acidic protein (GFAP; <5%). The cells secrete osteopontin (OPN), and the secreted OPN together with other trophic factors can give protection to a human retinoblastoma (hRB) cell line treated with a histone deacetylase inhibitor. cell therapy (retinitis pigmentosa) famzéretcel cellules progénitrices rétiniennes humaines allogéniques (hRPC) dérivées de la rétine de fœtus (17-20 semaines de gestation). Le tissu rétinien est disséqué et digéré et les cellules obtenues sont cultivées sur des plaques recouvertes de fibronectine sous condition hypoxique dans un milieu hautement nutritif sans sérum. La population cellulaire finale est caractérisée par l'expression de gènes de spécification rétinienne (nestine, >95%; Sox2, >85%; Ki67, >50%) et par des preuves de différenciation en neurones (protéine de migration neuronale doublecortine (DCX)) et en glie (protéine acide fibrillaire gliale (GFAP; <5%). Les cellules sécrètent de l'ostéopontine (OPN), et l'OPN sécrétée ainsi que d'autres facteurs trophiques peuvent protèger une lignée cellulaire de rétinoblastome humain (hRB) traitée avec un inhibiteur d'histone désacétylases. thérapie cellulaire (rétinopathie pigmentaire) 390 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 famzeretcel células progenitoras de retina humana (hRPCs) alogénicas derivadas de retina fetal (17-20 semanas de gestación). El tejido retinal se disecciona y digiere y las células obtenidas se crecen en placas forradas de fibronectina bajo condiciones hipóxicas en medio rico en nutrientes y libre de suero. La población celular final se caracteriza por la expresión de genes de especificación retinal (nestina, >95%; Sox2, >85%; Ki67, >50%) y también por la evidencia de diferenciación a neuronas (proteína de migración neuronal doblecortina (DCX)) y glía (proteína ácida fibrilar glial (GFAP; <5%). Las células secretan osteopontina (OPN), y la OPN secretada, junto con otros factores tróficos, da protección a la línea celular de retinoblastoma humana (hRB) tratada con un inhibidor de histona deacetilasa. terapia celular (retinitis pigmentaria) fepixnebartum # fepixnebart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens TGFA (transforming growth factor alpha) and anti-EREG (epiregulin)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-444) [VH humanized (Homo sapiens IGHV1-69*02 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), hinge 1-12 S10>P (226) (217- 228), CH2 L92 (307), F1.3>A (232), L1.2>A (233) (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119- 444)], (132-219')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-219') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV4- 1*01 (81.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'- 219')]; dimer (224-224'':227-227'')-bisdisulfide, produced in a Chinese hamster ovary (CHO)-derived cell line transfected with the glutamine synthetase (GS) gene, glycoform alfa analgesic fépixnebart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens TGFA (transforming growth factor alpha) et anti-EREG (épiréguline)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-444) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-69*02 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), charnière 1-12 S10>P (226) (217-228), CH2 L92 (307), F1.3>A (232), L1.2>A (233) (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119- 444)], (132-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa 391 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Homo sapiens (1'-219') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV4-1*01 (81.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'- 219')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produite dans une lignée cellulaire dérivée des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) transfectée avec le gène de la glutamine synthétase (GS), glycoforme alfa analgésique fepixnebart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens TGFA (factor de crecimiento transformante alfa) y anti-EREG (epiregulina)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-444) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-69*02 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26- 33.51-58.97-107)) (1-118)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, G4v4 CH2 A1.3, A1.2, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), bisagra 1-12 S10>P (226) (217- 228), CH2 L92 (307), F1.3>A (232), L1.2>A (233) (229-338), CH3 (339-443), CHS K2>del (444)) (119- 444)], (132-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-219') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV4-1*01 (81.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'- 219')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en una línea celular derivada de las células ováricas de hámster chino (CHO) transfectada con el gen de la glutamina sintetasa (GS), forma glicosilada alfa analgésico 2489584-93-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYTFT DAYINWVRQA PGQGLEWMGW 50 IWPGPVITYY NPKFKGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARRE 100 VLSPFAYWGQ GTTVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPPCPAP EAAGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLG 444 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCRSSQSIV HSTGNTYLEW YQQKPGQPPK 50 LLIYKVSNRF SGVPDRFSGS GSGTDFTLTI SSLQAEDVAV YYCFHGTHVP 100 YTFGGGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-96'' 145''-201'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-219' 132''-219''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-224'' 227-227'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 392 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 fequesetidum fequesetide thymosin-β4 (17-23)-peptide, non-phosphorylated; L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-threonyl-L-α-glutamyl-L- threonyl-L-glutamine thymosin beta-4 analogue, anti-inflammatory féquésétide (17-23)-peptide de la thymosine-β4, non phosphorylé; L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-thréonyl-L-α-glutamyl-L- thréonyl-L-glutamine analogue de la thymosine bêta-4, anti-inflammatoire fequesetida (17-23)-péptido de la timosina-β4, no fosforilado; L-leucil-L-lisil-L-lisil-L-treonil-L-α-glutamil-L-treonil-L- glutamina análogo de la timosina beta-4, antiinflamatorio C36H66N10O13 476014-70-7 florzolotauum (18F) florzolotau (18F) rac-(2R)-1-(18F)fluoro-3-[(2-{(1E,3E)-4-[6- (methylamino)pyridin-3-yl]buta-1,3-dien-1-yl}-1,3- benzothiazol-6-yl)oxy]propan-2-ol diagnostic imaging agent florzolotau (18F) rac-(2R)-1-(18F)fluoro-3-[(2-{(1E,3E)-4-[6- (méthylamino)pyridin-3-yl]buta-1,3-dién-1-yl}-1,3- benzothiazol-6-yl)oxy]propan-2-ol agent diagnostique florzolotau (18F) rac-(2R)-1-(18F)fluoro-3-[(2-{(1E,3E)-4-[6- (metilamino)piridin-3-il]buta-1,3-dien-1-il}-1,3- benzotiazol-6-il)oxi]propan-2-ol agente de diagnóstico C20H2018FN3O2S 1565797-57-0 forimtamigum # forimtamig immunoglobulin G1-lambda/kappa with crossed domains, anti-[Homo sapiens GPRC5D (G protein- coupled receptor class C group 5 member D)] and anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], humanized monoclonal antibody, bispecific, trivalent; gamma-lambda heavy chain bispecific, anti-GPRC5D and anti-CD3E (VH-CH1-V-lambda-CH1-CH2-CH3) (1- 672) [humanized VH anti-GPRC5D (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17 (CH1 K26>E (147), 393 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 K119>E (213), K120 (214) (118-215), hinge 1-6 (216-221)) (118-221) - 10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (222-231) -Musmus/Homsap V- LAMDDA anti-CD3E (Mus musculus IGLV1*01 (81.2%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV7-46*01 (80.0%) -IGLJ3*02 (100%), CDR- IMGT [9.3.9] (257-265.283-285.322-330))(232-340) -2-mer biseryl linker (341-342) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114,G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (439) (343-440), hinge 1-15 (441-455), CH2 L1.3>A (459), L1.2>A (460), P114>G (554) (456- 565), CH3 S10>C (579), D12 (581), L14 (583), T22>W (591) (566-670), CHS (671- 672)) (343-672)], (220-218')-disulfide with kappa light chain anti-GPRC5D (1'-218') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 20*01 (83.8%) -IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93- 101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')], (445-232''')-disulfide with light chain with crossed VH anti-CD3E (1'''-232''') [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-23*03 (87.0%) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.10.16] (26-33.51-60.99-114)) (1'''-125''') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.4>A (126), T1.3>S (127), Km3 A45.1 (171), V101 (209) (126'''-232''')]; gamma1 heavy chain anti-GPRC5D (1''-447'') [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1''-117'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (147), K119>E (213), K120(214) (118''-215''), hinge1-15 (216''-230''), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235), P114>G (329) (231''- 340''), CH3 Y5>C (349), D12 (356), L14 (358), T22>S (366), L24>A (368), Y86>V (407) (341''-445''), CHS (446''- 447'')) (118''-447'')], (220''-218'''')-disulfide with kappa light chain anti- GPRC5D(1''''-218'''') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (83.8%) -IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1''''-111'''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112''''- 218'''')]; dimer (451- 226'':454-229'':579-349'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic forimtamig immunoglobuline G1-lambda/kappa avec domaines croisés, anti-[Homo sapiens GPRC5D(membre D du groupe 5 de la classe C des récepteurs couplés aux protéines G)] et anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique, trivalent; chaîne lourde gamma-lambda anti-GPRC5D et anti-CD3E (VH-CH1-V- lambda-CH1-CH2-CH3) (1-672) [VH anti-GPRC5D humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17 (CH1 K26>E (147), K119>E (213), K120(214) (118-215), charnière 1-6 (216-221)) (118-221) -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (222-231) -Musmus/Homsap V-LAMDDA anti-CD3E (Mus musculus IGLV1*01 (81.2%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV7-46*01 (80.0%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (257-265.283-285.322- 330))(232-340) -2-mer biséryl linker (341-342) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114,G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (439) (343-440), charnière 1-15 (441-455), CH2 L1.3>A (459), L1.2>A (460), P114>G (554) (456-565), CH3 S10>C (579), D12 (581), L14 (583), T22>W (591) (566-670), CHS (671- 672)) (343-672)], (220-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti- GPRC5D (1'-218') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV3-20*01 (83.8%) -IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')], (445-232''')-disulfure avec la chaîne légère kappa à VH croisé anti-CD3E 394 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 (1'''-232''') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*03 (87.0%) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.10.16] (26-33.51-60.99-114)) (1'''-125''') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.4>A (126), T1.3>S (127), Km3 A45.1 (171), V101 (209) (126'''-232''')]; chaîne lourde gamma1 anti-GPRC5D (1''-447'') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1''-117'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole)(CH1 K26>E (147), K119>E (213), K120(214) (118''-215''), charnière1-15 (216''-230''), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235), P114>G (329) (231''- 340''), CH3 Y5>C (349), D12 (356), L14 (358), T22>S (366), L24>A (368), Y86>V (407) (341''-445''), CHS (446''- 447'')) (118''- 447'')], (220''-218'''')-disulfure avec la chaîne légère anti-GPRC5D (1''''- 218'''') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV3-20*01 (83.8%) - IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1''''-111'''') - Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112''''- 218'''')]; dimère (451-226'':454-229'':579-349'')- trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique forimtamig inmunoglobulina G1-lambda/kappa con dominios cruzados, anti-[Homo sapiens GPRC5D(miembro D del grupo 5 de la clase C de los receptores emparejados con proteínas G)] y anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon, Leu-4)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico, trivalente; cadena pesada gamma-lambda anti-GPRC5D y anti-CD3E (VH-CH1-V- lambda-CH1-CH2-CH3) (1-672) [VH anti-GPRC5D humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17 (CH1 K26>E (147), K119>E (213), K120(214) (118-215), bisagra 1-6 (216- 221)) (118-221) -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (222-231) - Musmus/Homsap V-LAMDDA anti-CD3E (Mus musculus IGLV1*01 (81.2%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV7-46*01 (80.0%) -IGLJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (257-265.283-285.322-330))(232-340) -2-mer biseril linker (341-342) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114,G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (439) (343- 440), bisagra 1-15 (441-455), CH2 L1.3>A (459), L1.2>A (460), P114>G (554) (456-565), CH3 S10>C (579), D12 (581), L14 (583), T22>W (591) (566-670), CHS (671- 672)) (343-672)], (220-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-GPRC5D (1'-218') [V-KAPPA humanizada (Homo sapiens IGKV3-20*01 (83.8%) -IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')], (445-232''')- disulfuro con la cadena ligera kappa con VH cruzado anti-CD3E (1'''-232''') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*03 (87.0%) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.10.16] (26-33.51-60.99-114)) (1'''-125''') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.4>A (126), T1.3>S (127), Km3 A45.1 (171), V101 (209) (126'''-232''')]; cadena pesada gamma1 anti-GPRC5D (1''-447'') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*03 (91.8%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1''-117'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole)(CH1 K26>E (147), K119>E (213), K120(214) (118''-215''), bisagra1-15 (216''-230''), CH2 L1.3>A (234), L1.2>A (235), P114>G (329) (231''- 340''), CH3 Y5>C (349), D12 (356), L14 (358), T22>S (366), L24>A (368), Y86>V (407) (341''-445''), CHS (446''- 447'')) (118''- 447'')], (220''-218'''')-disulfuro con la cadena ligera anti-GPRC5D(1''''-218'''') [V-KAPPA humanizada (Homo sapiens IGKV3-20*01 (83.8%) -IGKJ5*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1''''-111'''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (127), Q13>K (128), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112''''- 218'''')]; dímero (451-226'':454-229'':579-349'')- trisdisulfuro, producido en una línea celular derivada de las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 395 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2649379-96-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: bispecific VH-CH1-V-lambda-CH1-CH2-CH3 (H) EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYAMAWVRQA PGKGLEWVAS 50 ISTGGVNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCATHT 100 GDYFDYWGQG TMVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVEDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDEKVEPKSC DGGGGSGGGG SQAVVTQEPS LTVSPGGTVT 250 LTCGSSTGAV TTSNYANWVQ EKPGQAFRGL IGGTNKRAPG TPARFSGSLL 300 GGKAALTLSG AQPEDEAEYY CALWYSNLWV FGGGTKLTVL SSASTKGPSV 350 FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ 400 SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT 450 CPPCPAPEAA GGPSVFLFPP KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF 500 NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN 550 KALGAPIEKT ISKAKGQPRE PQVYTLPPCR DELTKNQVSL WCLVKGFYPS 600 DIAVEWESNG QPENNYKTTP PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC 650 SVMHEALHNH YTQKSLSLSP GK 672 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-GPRC5D (H'') EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYAMAWVRQA PGKGLEWVAS 50 ISTGGVNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCATHT 100 GDYFDYWGQG TMVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVEDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC 200 NVNHKPSNTK VDEKVEPKSC DKTHTCPPCP APEAAGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALGA PIEKTISKAK GQPREPQVCT 350 LPPSRDELTK NQVSLSCAVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLVSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-GPRC5D (L', L'''') EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS ISGINLMNWY QQKPGQQPKL 50 LIYHASILAS GIPDRFSGSG SGTDFTLTIS RLEPEDFAVY YCQQTRESPL 100 TFGQGTRLEI KRTVAAPSVF IFPPSDRKLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-CD3E crossed VH (L''') EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFQFS SYAMNWVRQA PGKGLEWVSR 50 IRSKYNNYAT YYADSVKGRF TISRDDSKNT LYLQMNSLRA EDTAVYYCVR 100 HTTFPSSYVS YYGYWGQGTL VTVSSASVAA PSVFIFPPSD EQLKSGTASV 150 VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES VTEQDSKDST YSLSSTLTLS 200 KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC 232 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 253-321 369-425 486-546 592-650 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23''''-92'''' 138''''-198'''' 22'''-98''' 152'''-212''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 220-218' 445-232''' 220''-218'''' Inter-H-H (h 11, h 14) 451-226'' 454-229'' 579-349'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 522, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 672, 447'' fosclevudinum alafenamidum fosclevudine alafenamide propan-2-yl N-[(P5'S)-2'-deoxy-2'-fluoro-5-methyl-OP- phenyl-β-L-arabino-5'-uridylyl]-L-alaninate antiviral fosclévudine alafénamide N-[(P5'S)-2'-désoxy-2'-fluoro-5-méthyl-OP-phényl-β-L- arabino-5'-uridylyl]-L-alaninate de propan-2-yle antiviral fosclevudina alafenamida N-[(P5'S)-2'-desoxi-OP-fenil-2'-fluoro-5-metil-β-L- arabino-5'-uridilil]-L-alaninato de propan-2-ilo antiviral 396 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 1951476-79-1 C22H29FN3O9P freneslerbartum # freneslerbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Fel d 1 (Felis silvestris catus (domestic cat) allergen 1], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*05 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), hinge 1-12 S10>P (227) (218-229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445- 446)) (120-446)], (133-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [ V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) - IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimer (225-225'':228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiallergic fréneslerbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Fel d 1 (allergène 1 de Felis silvestris catus (chat domestique))], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*05 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.1), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), charnière 1-12 S10>P (227) (218- 229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (120- 446)], (133-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (225-225'':228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiallergique freneslerbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Fel d 1 (alérgeno 1 de Felis silvestris catus (gato doméstico))], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-21*05 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.1), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), bisagra 1-12 S10>P (227) (218- 229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (120- 446)], (133-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (95.8%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (225-225'':228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antialérgico 397 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2453195-94-1 froniglutidum # froniglutide [2-glycine]-human glucagon-like peptide 1(7-37) (1-31 in the actual sequence), non-phosphorylated, fused to 121 repeats of elastin- derived pentapeptides (VPGVG, VPGGG, VPGAG, and VPGWP) (32-636); fusion protein comprising [A8>G2]-human glucagon-like peptide 1(7- 37) [hGLP-1(7-37)] (1-31) and an artificial elastin-like polypeptide (ELP) (32-631) of 120 alternating pentapeptides of three types VPGVG, VPGGG, and VPGAG, and a C-terminal pentapeptide VPGWP (632-636), produced in Escherichia coli glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist froniglutide [2-glycine]-peptide de type glucagon 1(7-37) humain (1-31 dans la séquence réelle), non phosphorylé, fusionné à 121 répétitions de pentapeptides dérivés de l'élastine (VPGVG, VPGGG, VPGAG et VPGWP) (32-636); protéine de fusion comprenant le [A8>G2]-peptide de type glucagon 1(7-37) humain [hGLP-1(7-37)] (1-31) et un polypeptide de type élastine (ELP) artificiel (32-631) de 120 pentapeptides alternés de trois types VPGVG, VPGGG et VPGAG, et un pentapeptide C-terminal VPGWP (632-636), produit dans Escherichia coli agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) froniglutida [2-glicina]-péptido similar al glucagón 1(7-37) humano (1-31 en la secuencia real), no fosforilado, fusionado a 121 repeticiones de pentapéptidos derivados de elastina (VPGVG, VPGGG, VPGAG y VPGWP) ( 32-636); proteína de fusión que comprende el [A8> G2]-péptido similar al glucagón 1(7-37) humano [hGLP-1(7-37)] (1-31) y un polipéptido similar a elastina artificial (ELP) (32-631) de 120 pentapéptidos alternos de tres tipos VPGVG, VPGGG y VPGAG, y un pentapéptido C-terminal VPGWP (632-636), producida en Escherichia coli agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) 398 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 1234965-40-2 fulimetibantum fulimetibant 2-(1-cyclobutyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-{1-[2-fluoro-4- (trifluoromethyl)phenyl]cyclopropane-1- carboxamido}benzoic acid bradykinin receptor antagonist fulimétibant acide 2-(1-cyclobutyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-{1-[2-fluoro-4- (trifluorométhyl)phényl]cyclopropane-1- carboxamido}benzoïque antagoniste du récepteur de la bradykinine fulimetibant ácido 2-(1-ciclobutil-1H-pirazol-4-il)-5-{1-[2-fluoro-4- (trifluorometil)fenil]ciclopropano-1- carboxamido}benzoico antagonista del receptor de bradiquinina C25H21F4N3O3 2231142-90-6 F F O OH F N N F O N H funobactamum funobactam (1R,4S,5R)-4-{5-[(4S)-2-amino-4,5-dihydro-1H- imidazol-4-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-6-oxo-5,7- diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'-cyclopropan]-7-yl hydrogen sulfate beta-lactamase inhibitor funobactam hydrogénosulfate de (1R,4S,5R)-4-{5-[(4S)-2-amino- 4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-6- oxo-5,7-diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'- cyclopropan]-7-yle inhibiteur de la bêta-lactamase 399 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 funobactam hidrogenosulfato de (1R,4S,5R)-4-{5-[(4S)-2-amino- 4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-6- oxo-5,7-diazaspiro[biciclo[3.2.1]octano-2,1'- ciclopropan]-7-ilo inhibidor de la beta-lactamasa C13H17N7O6S 2365454-12-0 golcadomidum golcadomide (83S)-43-fluoro-6-aza-7(4,2)-isoindola-1(4)-morpholina- 8(3)-piperidina-2(3,1)-azetidina-4(1,4)- benzenaoctaphane-71,73,82,86-tetrone antineoplastic golcadomide (83S)-43-fluoro-6-aza-7(4,2)-isoindola-1(4)-morpholina- 8(3)-pipéridina-2(3,1)-azétidina-4(1,4)- benzénaoctaphane-71,73,82,86-tétrone antinéoplasique golcadomida (83S)-43-fluoro-6-aza-7(4,2)-isoindola-1(4)-morfolina- 8(3)-piperidina-2(3,1)-azetidina-4(1,4)- bencenaoctafano-71,73,82,86-tetrona antineoplásico C28H30FN5O5 2379572-34-4 gumarontinibum gumarontinib 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-[6-(1-methyl-1H- pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-sulfonyl]-1H- pyrazolo[4,3-b]pyridine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic gumarontinib 6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-[6-(1-méthyl-1H- pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-sulfonyl]-1H- pyrazolo[4,3-b]pyridine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique gumarontinib 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-[6-(1-metil-1H-pirazol-4- il)imidazo[1,2-a]piridina-3-sulfonil]-1H-pirazolo[4,3- b]piridina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico 400 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C21H17N9O2S 1642581-63-2 ibcasertibum ibcasertib N-(2-aminophenyl)-6-[(7-methoxyquinolin-4- yl)oxy]naphthalene-1-carboxamide serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic ibcasertib N-(2-aminophényl)-6-[(7-méthoxyquinoléin-4- yl)oxy]naphtalène-1-carboxamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique ibcasertib N-(2-aminofenil)-6-[(7-metoxiquinolein-4- il)oxi]naftaleno-1-carboxamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C27H21N3O3 1256349-48-0 NH2 H O N N O H3CO icanbelimodum icanbelimod 1-[(2-fluoro-4-{5-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-1,2,4- oxadiazol-3-yl}phenyl)methyl]azetidine-3-carboxylic acid immunomodulator icanbélimod acide 1-[(2-fluoro-4-{5-[4-(2-méthylpropyl)phényl]- 1,2,4-oxadiazol-3-yl}phényl)méthyl]azétidine-3- carboxylique immunomodulateur icanbelimod ácido 1-[(2-fluoro-4-{5-[4-(2-metilpropil)fenil]-1,2,4- oxadiazol-3-il}fenil)metil]azetidina-3-carboxílico inmunomodulador 401 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C23H24FN3O3 1514888-56-2 O N O N OH H 3C N CH3 F igrelimogenum litadenorepvecum # igrelimogene litadenorepvec recombinant, replication-competent oncolytic adenovirus type 5 (Ad5) vector encoding human tumour necrosis factor α (TNFα) and human interleukin 2 (IL-2) separated by an internal ribosomal entry site (IRES), inserted into the E3 region deleted for gp19K/6.7K, and under control of the viral E3 promoter. Viral replication is under control of a tumour- selective E2F promoter that is linked to a 24-bp deletion in the adenoviral E1A region. The gene encoding the viral fiber protein is a chimera with an adenovirus (Ad) type 3 knob sequence and an Ad type 5 shaft and tail sequence. virus-based gene therapy (antineoplastic) igrélimogène litadénorepvec vecteur adénoviral oncolytique de type 5 (Ad5) recombinant, compétent à la réplication, codant le facteur α de nécrose tumorale (TNFα) humain et l'interleukine 2 (IL-2) humaine, séparés par un site d'entrée ribosomique interne (IRES), insérés dans la région E3 dont gp19K/6.7K a été supprimé, et sous le contrôle du promoteur E3 viral. La réplication virale est sous le contrôle d'un promoteur E2F sélectif des tumeurs qui est lié à une délétion de 24 pb dans la région E1A adénovirale. Le gène codant la protéine de la fibre virale est une chimère avec une séquence de bouton adénovirus de type 3 et une séquence d'axe et de queue Ad de type 5. thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) igrelimogén litadenorepvec vector de adenovirus tipo 5 (Ad5) oncolítico, recombinante, competente para la replicación que codifica para el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) humano e interleuquina 2 (IL-2) humana separados por un sitio interno de entrada al ribosoma (IRES), insertado en la región E3 delecionada por gp19K/6.7K y bajo el control del promotor viral E3. La replicación viral está bajo el control de un promotor E2F selectivo de tumor que está ligado a una deleción de 24 pb en la región adenoviral E1A. El gen que codifica para la proteína de la fibra viral es una quimera con una secuencia botón (knob) del Ad tipo 3 y una secuencia eje (shaft) y cola del Ad tipo 5. terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2646695-70-5 402 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 inaleucelum inaleucel allogenic natural killer (NK) cells (CD56+CD3-) derived from cord blood CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). The CD34+ HSPC selected fraction is collected in growth medium containing stem cell factor (SCF), thrombopoietin (TPO), FMS-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt3L) and interleukin 7 (IL-7). CD34+ HSPC expansion and subsequent HSPC-NK cell differentiation takes place in growth medium containing SCF, IL-7, IL-2 and IL-15. The cells express (>30%) the activating receptors NK cell receptor D (NKG2D), DNAM-1 (CD226 antigen), NKp44, and the inhibitory receptor NKG2A and show very low killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) expression. The cells contain and release perforin, granzyme B and interferon gamma (IFN-γ), and exert cytotoxicity against multiple MHC class I positive and negative tumour cell lines. cell therapy (antineoplastic) inaleucel cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques (CD56+CD3-) dérivées de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) CD34+ du sang de cordon. La fraction sélectionnée HSPC CD34+ est recueillie dans un milieu de croissance contenant du facteur de cellules souches (SCF), la thrombopoïétine (TPO), le ligand 3 de la tyrosine kinase de type FMS (Flt3L) et l'interleukine 7 (IL-7). L'expansion des HSPC CD34+ et la différenciation ultérieure des cellules HSPC-NK ont lieu dans un milieu de croissance contenant du SCF, de l'IL-7, de l'IL-2 et de l'IL-15. Les cellules expriment (>30%) les récepteurs d'activation récepteur D des cellules NK (NKG2D), DNAM-1 (antigène CD226), NKp44, et le récepteur d'inhibition NKG2A et présentent une très faible expression des récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR). Les cellules contiennent et libèrent de la perforine, du granzyme B et de l'interféron gamma (IFN-γ), et exercent une cytotoxicité contre de multiples lignées de cellules tumorales positives et négatives du CMH de classe I. thérapie cellulaire (antinéoplasique) inaleucel células natural killer (NK) alogénicas (CD56+CD3-) derivadas de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPCs) CD34+ de sangre de cordón umbilical. La fracción seleccionada de HSPC CD34+ se recoge en medio de crecimiento que contiene factor de células madre (SCF), trombopoyetina (TPO), ligando de tirosina quinasa 3 similar a FMS (Flt3L) e interleuquina 7 (IL-7). La expansión de las células HSPC CD34+ y la subsiguiente diferenciación de las células HSPC-NK tiene lugar en medio de crecimiento que contiene SCF, IL-7, IL-2 e IL-15. Las células expresan (>30%) los receptores activadores receptor D de células NK (NKG2D), DNAM-1 (antígeno CD226), NKp44 y el receptor inhibidor NKG2A y muestran muy poca expresión del receptor similar a inmunoglobulina de células asesinas (KIR). Las células contienen y liberan perforina, granzima B e interferón gamma (IFN-γ), y ejercen citotoxicidad contra múltiples líneas celulares tumorales tanto positivas como negativas para MHC de clase I. terapia celular (antineoplásico) 403 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 inixaciclibum inixaciclib 5-fluoro-4-[8-fluoro-4-(propan-2-yl)-3,4-dihydro-2H-1,4- benzoxazin-6-yl]-N-[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2- yl]pyrimidin-2-amine cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic inixaciclib 5-fluoro-4-[8-fluoro-4-(propan-2-yl)-3,4-dihydro-2H-1,4- benzoxazin-6-yl]-N-[5-(1-méthylpipéridin-4-yl)pyridin-2- yl]pyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique inixaciclib 5-fluoro-4-[8-fluoro-4-(propan-2-il)-3,4-dihidro-2H-1,4- benzoxazin-6-il]-N-[5-(1-metilpiperidin-4-il)piridin-2- il]pirimidin-2-amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico C26H30F2N6O 2370913-42-9 ispectamabum tazidum # ispectamab tazide immunoglobulin G1-kappa [186,410-bis[4- (azidomethyl)-L-phenylalanine]], anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (TNF receptor superfamily member 17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17, B cell maturation antigen, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], humanized monoclonal antibody; L-methionyl (1)-gamma1 heavy chain humanized (1- 453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52- 59.98-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')- disulfide with L-methionyl (1')-kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (232-232'':235-235")-bisdisulfide, produced by a cell-free protein expression system based on Escherichia coli lysate, non-glycosylated, conjugated at C-4 of the four L-phenylalanyl residues 186, 410, 186'' and 410'' with azidomethyl (tazide) groups by genetically predetermined incorporation of 4-(azidomethyl)- L-phenylalanyl residues in these specific positions antineoplastic 404 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ispectamab tazide immunoglobuline G1-kappa [186,410-bis[4-(azidométhyl) L-phénylalanine]], anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (membre 17 de la superfamille des récepteurs du TNF, membre 17 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, antigène de maturation de cellule B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticorps monoclonal humanisé; L-méthionyl (1)-chaîne lourde gamma1 humanisée (1- 453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98- 112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')- disulfure avec la L-méthionyl (1')-chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (232-232'':235-235")-bisdisulfure, produit par un système acellulaire de l'expression des protéines à base de lysat d'Escherichia coli, non-glycosylé; conjugué en C-4 des quatre résidus L-phénylalanyle 186, 410, 186'' et 410'' avec des groupes azidométhyle (tazide) par incorporation génétiquement prédéterminée de résidus 4-(azidométhyl)-L-phénylalanyle dans ces positions spécifiques antinéoplasique ispectamab tazida inmunoglobulina G1-kappa [186,410-bis[4-(azidometil)- L-fenilalanina]], anti-[Homo sapiens TNFRSF17 (miembro 17 de la superfamilia de los receptores del TNF, miembro 17 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, antígeno de maduración de célula B, BCMA, BCM, TNFRSF13A, CD269)], anticuerpo monoclonal humanizado; L-metionil (1)-cadena pesada gamma1 humanizada (1- 453) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (82.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.15] (27-34.52-59.98- 112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 Y85.2>F (pAMF) (186), R120>K (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), F85.2>F (pAMF) (410) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-215')- disulfuro con la L-metionil (1')-cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (84.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (28- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (232-232'':235-235")-bisdisulfuro, producido por un sistema de expresión de proteínas sin células basado en lisado de Escherichia coli, no glicosilado, conjugado en C-4 de los cuatro residuos de L-fenilalanilo 186, 410, 186'' y 410'' con grupos azidometilo (tazida) por incorporación genéticamente predeterminada de residuos 4-(azidometil)-L-fenilalanilo en estas posiciones específicas antineoplásico 405 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2585651-78-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada MEVQLVESGG GLVQPGGSLR LSCAASGFNI SAPGIHWVRQ APGKGLEWVG 50 FINPAGGYTD YADSVKGRFT ISADTSKNTA YLQMNSLRAE DTAVYYCARD 100 YIRQYWTYVL DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLFSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 F indicates non-natural amino acid p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQDV NTAVAWYQQK PGKAPKLLIY 50 SASFLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QHYTTPPTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-97 150-206 267-327 373-431 23''-97'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 24'-89' 135'-195' 24'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-215' 226''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-terminal methionine / Méthionine N-terminale / Metionina N-terminal H VH M1.1: 1, 1'' L V-KAPPA M1.1: 1', 1''' No N-terminal methionine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la méthionine N-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de metionina N-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) C-terminal lysine / Lysine C-terminale / Lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' No C-terminal lysine clipping (expressed in a cell-free expression system) / Pas de coupure de la lysine C-terminale (exprimé dans un système d'expression acellulaire / Sin recorte de lisina C-terminal (expresado en un sistema de expresión libre de células) N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Aglycosylated (expressed in a cell-free expression system) / aglycosylé (exprimé dans un système d'expression acellulaire / aglicosilado (expresado en un sistema de expresión libre de células) Conjugation sites / Sites de conjugaison / Posiciones de conjugación F: p-azidomethyl-L-phenyalanine (pAMF) used as conjugation specific site F: p-azidométhyl-L-phényalanine (pAMF) utilisé comme site spécifique de conjugaison F: p-azidometil-L-fenialanina (pAMF) utilizada como sitio específico de conjugación H CH1 Y85.2>F: 186, 186'' H CH3 F85.2>F: 410, 410'' - + N N N N H O ixoberogenum soroparvovecum # ixoberogene soroparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) vector, with a mutated variant of capsid protein VP1 (AAV2.7m8), encoding a codon- optimised fusion protein that consists of vascular endothelial growth factor (VEGF)-binding portions from the extracellular domains of human VEGF receptors 1 and 2 fused to the Fc portion of human IgG1, under control of a human cytomegalovirus promoter, preceded by an adenovirus tripartite leader sequence, synthetic intron and Kozak sequence, followed by a scaffold attachment region (SAR), and terminated by a human growth hormone (hGH) polyadenylation sequence, flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). The mature expressed protein is equivalent to aflibercept (96)(57). gene therapy (macular degeneration) 406 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ixoberogène soroparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno-associé de sérotype 2 (AAV2), avec un variant muté de la protéine de capside VP1 (AAV2.7m8), codant une protéine de fusion aux codons optimisés qui consiste en des portions de liaison au facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) provenant des domaines extracellulaires des récepteurs 1 et 2 du VEGF humain fusionnées à la portion Fc d'une IgG1 humaine, sous le contrôle d'un promoteur du cytomégalovirus humain, précédée d'une séquence de tête tripartite d'adénovirus, d'un intron synthétique et d'une séquence de Kozak, suivie d'une région structure d'attachement (SAR), et terminée par une séquence de polyadénylation de l'hormone de croissance humaine (hGH), flanquée de répétitions terminales inversées (ITR) d'AAV2. La protéine mature exprimée est équivalente à l'aflibercept (96)(57). thérapie génique (dégénérescence maculaire) ixoberogén soroparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo 2 (AAV2), no replicativo, con una variante mutada de la proteína de la cápsida VP1 (AAV2.7m8), que codifica, con codones optimizados, para una proteína de fusión que consta de las porciones de unión al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) de los dominios extracelulares de los receptores 1 y 2 de VEGF humano fusionadas a la porción Fc de la IgG1 humana, bajo el control de un promotor de citomegalovirus humano, precedido de una secuencia líder tripartita de adenovirus, un intrón sintético y una secuencia Kozak, seguido de una región de anclaje al andamio (SAR), y terminado por una secuencia de poliadenilación de la hormona de crecimiento humana (hGH), flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) de AAV2. La proteína madura expresada es equivalente al aflibercept (96)(57). terapia génica (degeneración macular) 2538429-16-0 izeltabartum # izeltabart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM metallopeptidase domain 9, cone rod dystrophy 9, CORD9, meltrin gamma, MDC9, MCMP)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16](26-33.51-58.97-112))(1-123) - Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124-452)], (226-218')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR- IMGT [10.3.9](27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195)(112'-218')]; dimer (232-232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa antineoplastic 407 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 izeltabart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM métallopeptidase domaine 9, dystrophie 9 cônes-bâtonnets, CORD9, meltrine gamma, MDC9, MCMP)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220)(124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124-452)], (226-218')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (232- 232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa antinéoplasique izeltabart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM metalopeptidasa dominio 9, distrofia 9 de conos y bastones, CORD9, meltrina gamma, MDC9, MCMP)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220)(124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124-452)], (226-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa antineoplásico 2642078-60-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS SYWMHWVRQA PGKGLEWVGE 50 IIPIFGHTNY NEKFKSRFTI SLDNSKNTLY LQMGSLRAED TAVYYCARGG 100 YYYYPRQGFL DYWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLYIT REPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLCLS 450 PG 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT ISCKASQSVD YSGDSYMNWY QQKPGQPPKL 50 LIYAASDLES GIPARFSGSG SGTDFTLTIS SLEPEDFATY YCQQSHEDPF 100 TFGQGTKLEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-218' 226''-218''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 408 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 izeltabartum tapatansinum # izeltabart tapatansine immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM metallopeptidase domain 9, cone rod dystrophy 9, CORD9, meltrin gamma, MDC9, MCMP)], humanized monoclonal antibody, conjugated with the tubulin inhibitor N2'-deacetylmaytansine via a 6-(6-maleimidohexanoyl-L-alanyl-D-alanyl- L-alaninamidomethylthio) hexanoyl linker at two engineered cysteine sites 448 and 448''; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16](26- 33.51-58.97-112))(1-123) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124-452)], (226- 218')-disulfide with kappa light chain humanized (1'- 218') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [10.3.9](27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01, Km3, A45.1 (157), V101 (195)(112'-218')]; dimer (232- 232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa; substituted at the sulfur atoms of the L-cysteinyl residues 448 and 448'' with two (3RS)-1- [(2S,14S,17R,20S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14- hydroxy-85,14-dimethoxy-2,33,7,10-tetramethyl-12,6- dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana- 8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4- yl]oxy}-2,3,14,17,20-pentamethyl-1,4,13,16,19,22- hexaoxo-10-thia-3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan- 27-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl (tapatansine) groups antineoplastic izeltabart tapatansine immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM métallopeptidase domaine 9, dystrophie 9 cônes-bâtonnets, CORD9, meltrine gamma, MDC9, MCMP)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à l'inhibiteur de tubuline N2'-désacétylmaytansine via la liaison 6-(6-maléimidohexanoyl-L-alanyl-D-alanyl- L-alaninamidométhylthio)hexanoyle dans deux sites artificiels de cystéine 448 et 448''; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220)(124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124- 452)], (226-218')- disulfure avec la chaîne légère 409 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 kappa humanisée (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01, Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa, substitué sur les atomes de soufre des résidus L-cystéinyle 448 et 448'' par deux groupes (3RS)-1-[(2S,14S,17R,20S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14- hydroxy-85,14-diméthoxy-2,33,7,10-tétraméthyl-12,6- dioxo-7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana- 8(1,3)-benzénacyclotétradécaphane-10,12-dién-4- yl]oxy}-2,3,14,17,20-pentaméthyl-1,4,13,16,19,22- hexaoxo-10-thia-3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan- 27-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yle (tapatansine) antinéoplasique izeltabart tapatansina inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ADAM9 (ADAM metalopeptidasa dominio 9, distrofia 9 de conos y bastones, CORD9, meltrina gamma, MDC9, MCMP)], anticuerpo monoclonal humanizado; conjugado con el inhibidor de tubulina N2'- desacetilmaitansina a través de un conector 6-(6- maleimidohexanoil-L-alanil-D-alanil-L- alaninamidometiltio)hexanoilo en dos sitios diseñados de cisteína 448 y 448''; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-64*07 (81.6%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (80%), CDR-IMGT [8.8.16] (26- 33.51-58.97-112)) (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v21 CH2 Y15.1, T16, E18, G1v44 CH3 C122 (CH1 R120 (220)(124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 M>Y15.1 (258), S>T16 (260), T>E18 (262)(237-346), CH3 E12 (362), M14 (364), S>C122 (448) (347-451), CHS K2>del (452)) (124-452)], (226- 218')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (77.2%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01, Km3, A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro; producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa, sustituido en los átomos de azufre de los residuos de L-cisteinilo 448 y 448'' con dos grupos (3RS)-1- [(2S,14S,17R,20S)-1- {[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86-cloro-14- hidroxi-2,33,7,10-tetrametil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo- 7-aza-1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)- bencenaciclotetradecafano-10,12-dien-4-il]oxi}- 2,3,14,17,20-pentametil-1,4,13,16,19,22-hexaoxo-10- tia-3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan-27-il]-2,5- dioxopirrolidin-3-ilo (tapatansina) antineoplásico 410 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2642078-62-2 izuforantum izuforant 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4- yl)-N-methylazetidin-3-amine histamine H4 receptor antagonist izuforant 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4- yl)-N-méthylazétidin-3-amine antagoniste du récepteur H4 de l'histamine izuforant 1-(8-bromopirido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-4-il)- N-metilazetidin-3-amina antagonista del receptor H4 de histamina C12H12BrN7 1429374-83-3 411 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 lefleugananum lefleuganan 1-(4-fluorobenzoyl)-L-prolyl-(2S)-2-amino-4-cyclohexylbutanoyl-L- leucyl-2-methylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-2-methylalanyl-2-methylalanyl- N1-{1-[(dimethylamino)methyl]cyclobutyl}-β-alaninamide antiprotozoal léfleuganan 1-(4-fluorobenzoyl)-L-prolyl-(2S)-2-amino-4-cyclohexylbutanoyl-L- leucyl-2-méthylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-2-méthylalanyl-2-méthylalanyl- N1-{1-[(diméthylamino)méthyl]cyclobutyl}-β-alaninamide antiprotozoaire lefleuganán 1-(4-fluorobenzoil)-L-prolil-(2S)-2-amino-4-ciclohexilbutanoil-L-leucil-2- metilalanil-L-leucil-L-leucil-2-metilalanil-2-metilalanil-N1-{1- [(dimetilamino)metil]ciclobutil}-β-alaninamida antiprotozoario C62H102FN11O10 2233558-98-8 linavonkibartum # linavonkibart immunoglobulin G4-kappa, anti-[TGFB1 (transforming growth factor beta1, TGF beta)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01,G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), hinge 1-12 S10>P (228) (219- 230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS K2>del (446))(121-446)], (134-215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192)(109'- 215')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic linavonkibart immunoglobuline G4-kappa, anti-[TGFB1 (facteur de croissance transformant bêta1, TGF bêta)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), charnière 1-12 S10>P (228) (219- 230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS K2>del (446)) (121-446)], (134-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3A45.1 (154), V101 (192) (109'- 215')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique 412 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 linavonkibart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[TGFB1 (factor de crecimiento transformante beta-1, TGF beta)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), bisagra 1-12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS K2>del (446)) (121-446)], (134- 215')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 33*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (226-226'':229-229'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2640981-30-0 linvekinogenum treniplasmidum # linvekinogene treniplasmid DNA plasmid encoding a single amino acid variant of human interleukin 10 (IL-10 F129S), under control of a human cytomegalovirus immediate early enhancer/chicken β-actin promoter, with a chicken β-actin intron, terminated by a simian virus 40 (SV40) polyadenylation signal. The plasmid also contains adeno-associated virus 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs), an f1 origin of replication, a kanamycin antibiotic resistance gene and a ColE1 origin of replication. gene therapy (anti-inflammatory) 413 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 linvékinogéne tréniplasmide plasmide d'ADN codant un variant à un seul acide aminé de l'interleukine 10 humaine (IL-10 F129S), sous le contrôle d'un amplificateur précoce immédiat du cytomégalovirus humain/promoteur de la β-actine de poulet, avec un intron de la β-actine de poulet, terminé par un signal de polyadénylation du virus simien 40 (SV40). Le plasmide contient également des répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé 2 (AAV2), une origine de réplication f1, un gène de résistance à l'antibiotique kanamycine et une origine de réplication ColE1. thérapie génique (anti-inflammatoire) linvekinogén treniplásmido plásmido de DNA que codifica para una variante en un único amino ácido de la interleuquina 10 humana (IL-10 F129S) bajo el control de un potenciador inmediato temprano del citomegalovirus humano/promotor de la β- actina de pollo, con un intrón de la β-actina de pollo, terminado con una señal de poliadenilación del virus de simio 40 (SV40). El plásmido también contiene repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenasociado 2 (AAV2), un origen de replicación f1, un gen de resistencia al antibiótico kanamicina y un origen de replicación ColE1. terapia génica (antiinflamatorio) 2641647-12-1 lipustobartum # lipustobart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-447) [VH humanized (Homo sapiens IGHV1-46*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120)-Homo sapiens IGHG4*01,IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), hinge 1-12 S10>P (228) (219- 230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134-218')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-218') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV3D-11*01 (83.0%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3A45.1 (157), V101 (195) (112'- 218')]; dimer (226-226'':229-229'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic lipustobart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-447) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-46*01 (84.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1- 120)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), charnière 1-12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134-218')-disulfure avec la chaîne 414 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 légère kappa humanisée (1'-218') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV3D-11*01 (83.0%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dimère (226-226'':229-229'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique lipustobart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-447) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-46*01 (84.7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (121-218), bisagra 1-12 S10>P (228) (219-230), CH2 L92 (309) (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (121-447)], (134-218')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-218') [V- KAPPA Homo sapiens IGKV3D-11*01 (83.0%) -IGKJ4*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'- 111') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (157), V101 (195) (112'-218')]; dímero (226-226'':229-229'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2639481-06-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYYMYWVRQA PGQGLEWMGG 50 VNPSNGGTNF NEKFKSRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARRD 100 YRYDMGFDYW GQGTTVTVSS ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTKT 200 YTCNVDHKPS NTKVDKRVES KYGPPCPPCP APEFLGGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSQED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTY 300 RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPS SIEKTISKAK GQPREPQVYT 350 LPPSQEEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDS 400 DGSFFLYSRL TVDKSRWQEG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSLGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT ISCRASKGVS TSGYSYLHWY QQKPGQAPRL 50 LIYLASYLES GVPARFSGSG SGTDFTLTIS SLEPEDFATY YCQHSRELPL 100 TFGTGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK SGTASVVCLL NNFYPREAKV 150 QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV 200 THQGLSSPVT KSFNRGEC 218 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 261-321 367-425 22''-96'' 147''-203'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 134-218' 134''-218''' Inter-H-H (h 8, h 11) 226-226'' 229-229'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' 415 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 lomvastomigum # lomvastomig immunoglobulin G1-kappa with crossed domains, anti-[Homo sapiens PDCD1(programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens HAVCR2 (hepatitis A virus cellular receptor 2, T cell immunoglobulin and mucin domains family member 3, TIM3, TIM-3, TIMD3, CD366)], humanized monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain with crossed V-kappa anti-PDCD1 (1-443) [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1- 111) -2-mer biseryl linker (112-113) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), hinge 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362) (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')-disulfide with kappa light chain with crossed VH anti-PDCD1 (1'-227') [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%)), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1'-120') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; gamma1 heavy chain anti-HAVCR2 (TIM3) (1''-449'') [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-66*01 (74.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 T123>L (114) (90.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1''-119'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (149), K119>E (215), K120 (216) (120''-217''), hinge 1-15 (218''-232''), CH2 L1.3>A (236), L1.2>A (237), P114>G (331) (233''-342''), CH3 D12 (358), L14 (360) Y5>C (351),T22>S (368), L24>A (370), Y86>V (409)] (343''-447''), CHS (448''-449'')) (120''-449'')], (222''-214''')-disulfide with kappa light chain anti-HAVCR2 (TIM3) (1'''-214''') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV2-28*01 (81.0%) -IGKJ2*01 (91.7%)) [6.3.9], CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.99-107) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimer (222-228":225-231":350- 351")-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic lomvastomig immunoglobuline G1-kappa avec domaines croisés, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)] et anti-[Homo sapiens HAVCR2 (récepteur cellulaire 2 du virus de l'hépatite A, membre 3 de la famille à domaines immunoglobuline et mucine des lymphocytes T, TIM3, TIM-3, TIMD3, CD366)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique; chaîne lourde gamma1 à V-kappa croisé anti-PDCD1 (1-443) [V- KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1-111) -2-mer biséryl linker (112-113) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, CH2 G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), charnière 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362)] (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')-disulfure avec la chaîne légère kappa à VH croisé anti-PDCD1 (1'-227') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-32.51-58.97-109)) (1'-120') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; chaîne lourde gamma1 anti-HAVCR2 416 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 (TIM3) (1''-449'') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (74.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 T123>L (114) (90.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108 (1''-119'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (149), K119>E (215), K120 (216) (120''- 217''), charnière 1-15 (218''-232''), CH2 L1.3>A (236), L1.2>A (237), P114>G (331) (233''-342''), CH3 D12 (358), L14 (360) Y5>C (351),T22>S (368), L24>A (370), Y86>V (409)] (343''-447''), CHS (448''-449'')) (120''-449'')], (222''-214''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-HAVCR2 (TIM3) (1'''-214''') [Homo sapiens V- KAPPA (IGKV2-28*01 (81.0%) -IGKJ2*01 (91.7%)) [6.3.9], CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.99-107) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimère (222-228":225-231":350-351")- trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique lomvastomig inmunoglobulina G1-kappa con dominios cruzados, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)] y anti-[Homo sapiens HAVCR2 (receptor celular 2 del virus de la hepatitis A, miembro 3 de la familia con dominios de inmunoglobulina y mucina de las células T, TIM3, TIM-3, TIMD3, CD366)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico; cadena pesada gamma1 con V-kappa cruzada anti-PDCD1 (1-443) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1- 111) -2-mer biseril linker (112-113) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, CH2 G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), bisagra 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362)] (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')-disulfuro con la cadena ligera kappa con VH cruzado anti-PDCD1 (1'-227') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-32.51-58.97-109)) (1'-120') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; cadena pesada gamma1 anti-HAVCR2 (TIM3) (1''-449'') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (74.5%) -(IGHD) -IGHJ6*01 T123>L (114) (90.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108 (1''-119'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (149), K119>E (215), K120 (216) (120''- 217''), bisagra 1-15 (218''-232''), CH2 L1.3>A (236), L1.2>A (237), P114>G (331) (233''-342''), CH3 D12 (358), L14 (360) Y5>C (351),T22>S (368), L24>A (370), Y86>V (409)] (343''-447''), CHS (448''-449'')) (120''-449'')], (222''-214''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-HAVCR2 (TIM3) (1'''-214''') [Homo sapiens V- KAPPA (IGKV2-28*01 (81.0%) -IGKJ2*01 (91.7%)) [6.3.9], CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.99-107) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dímero (222-228":225-231":350-351")- trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 417 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2648840-52-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-PDCD1 crossed V-kappa (H) DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKASESVD TSDNSFIHWY QQKPGQSPKL 50 LIYRSSTLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQNYDVPW 100 TFGQGTKVEI KSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV 150 TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH 200 KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGGPSVFLFP PKPKDTLMIS 250 RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE QYNSTYRVVS 300 VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALGAPIEK TISKAKGQPR EPQVYTLPPC 350 RDELTKNQVS LWCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT PPVLDSDGSF 400 FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS PGK 443 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-PDCD1 crossed VH (L) EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFSFS SYTMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 ISGGGRDIYY PDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVLLT 100 GRVYFALDSW GQGTLVTVSS ASVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN 150 NFYPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE 200 KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC 227 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-HAVCR2 (TIM3) (H'') EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNIK TTYMHWVRQA PGKGLEWVGR 50 IDPADDNTKY APKFQGKATI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCVRDF 100 GYVAWFAYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVED 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDEKVEPK SCDKTHTCPP CPAPEAAGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL GAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 CTLPPSRDEL TKNQVSLSCA VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLVS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-HAVCR2 (TIM3) (L''') DIVMTQSPLS LPVTPGEPAS ISCRASQSVD NYVAWYLQKP GQSPQLLIYY 50 ASNRYIGVPD RFSGSGSGTD FTLKISRVEA EDVGVYYCQQ HYSSPYTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDRKLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-92 140-196 257-317 363-421 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 22'-96' 147'-207' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 216-227' 222''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 222-228'' 225-231'' (engineered) 350-351'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 293, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. lorundrostatum lorundrostat N-(trans-4-acetamidocyclohexyl)-2-{4-[5-(4- methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1- yl}acetamide aldosterone synthase inhibitor lorundrostat N-(trans-4-acétamidocyclohexyl)-2-{4-[5-(4- méthylphényl)-1,2,4-triazin-3-yl]pipérazin-1- yl}acétamide inhibiteur de l'aldostérone synthase lorundrostat N-(trans-4-acetamidociclohexil)-2-{4-[5-(4-metilfenil)- 1,2,4-triazin-3-il]piperazin-1-il}acetamida inhibidor de la aldosterona sintasa C24H33N7O2 1820940-17-7 418 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 lunaxafuspum # lunaxafusp L-methionyl-Shiga-like toxin 1 subunit A1 (2-252), variant (S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252), fused via the peptide linker 253 EFPKPSTPPGSSGGAP268 to an anti-(human ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, CD340)) murine immunoglobulin single chain variable fragment (scFv) (269- 519), containing a VH region (269-387), a 388 GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS412 peptide linker and a VL region (413-519), produced in Escherichia coli; methionyl (1)-Shiga-like toxin 1 subunit A1 (SLT-1 subunit A1, SLT-1a1, SLT-Ia1, sltA1, stxA1, verotoxin 1 subunit A1, verocytotoxin 1 subunit A1, rRNA N-glycosidase 1, EC:3.2.2.22) of enterobacteria phage H19B (bacteriophage H19B) (2-252), [S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252]- mutant, fused via the 16-peptide linker EFPKPSTPPGSSGGAP (253-268, containing the murine IgG3 hinge fragment PKPSTPPGSS 255-264), to an anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)] single-chain Mus musculus immunoglobulin Fv fragment (269-387) [VH (Mus musculus IGHV9-1*02 (IGHD) -IGHJ2*01, CDR-Kabat [5.17.10] (299-303.318-334.367-376))], fused via a 25-peptide linker (G4S)5 (388-412), to an anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)] single-chain Mus musculus immunoglobulin Fv fragment (413-519), [VL (Mus musculus IGKV6-17*01 (IGHD) -IGKJ4*01, CDR-Kabat [11.7.9] (436-446.462-468.501-509))], non-glycosylated, produced in Escherichia coli antineoplastic lunaxafusp sous-unité A1 de la toxine 1 de type L-méthionyl-Shiga (2-252), variante (S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252), fusionnée via la liaison peptidique 253 EFPKPSTPPGSSGGAP268 à un anti-(ERBB2 humain (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur de la tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, CD340)) immunoglobuline murine à fragment variable à chaîne unique (scFv) (269-519), contenant une région VH (269- 387), une liaison peptidique 388GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS412 et une région VL (413-519), produit chez Escherichia coli; méthionyl (1)-sous-unité A1 de la toxine de type Shiga 1 (sous-unité A1 de SLT-1, SLT-1a1, SLT-Ia1, sltA1, stxA1, sous-unité A1 de la vérotoxine 1, sous-unité A1 de la vérocytotoxine 1, ARNr N-glycosidase 1, EC:3.2.2.22) du phage entérobactérien H19B (bactériophage H19B) (2-252), [S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252]-mutant, fusionnée via le 16-peptide liant EFPKPSTPPGSSGGAP (253-268, contenant le fragment PKPSTPPGSS de la charnière de la IgG3 murine 255-264), à un fragment Fv monocaténaire d'anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)] immunoglobuline de Mus musculus (269-387) [VH (Mus musculus IGHV9-1*02 (IGHD) -IGHJ2*01, CDR-Kabat [5.17.10] (299-303.318-334.367-376))], fusionnée via le 25-peptide liant (G4S)5 (388-412), à un anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)] fragment Fv de l'immunoglobuline de Mus musculus (413-519), [VL (Mus musculus IGKV6- 17*01 (IGHD) -IGKJ4*01, CDR-Kabat [11.7.9] (436-446.462-468.501-509))], non glycosylée, produite chez Escherichia coli antinéoplasique 419 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 lunaxafusp subunidad A1 de la toxina 1 de tipo L-metionil-Shiga (2-252), variante (S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252), fusionada a través del enlace peptídico 253 EFPKPSTPPGSSGGAP268 a un fragmento variable monocatenario de la inmunoglobulina murina (scFv) (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor de la proteína tirosina kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, CD340)) (269-519), que contiene una región VH (269-387), un enlace peptídico 388 GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS412 y una región VL (413-519), producida por Escherichia coli; metionil (1)-subunidad A1 de la toxina 1 de tipo Shiga (subunidad A1 de SLT-1, SLT-1a1, SLT-Ia1, sltA1, stxA1, subunidad A1 de la verotoxina 1, subunidad A1 de la verocitotoxina 1, rRNA N-glicosidasa 1, EC: 3.2 .2.22) del fago de enterobacterias H19B (bacteriófago H19B) (2-252), [S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252]-mutante, fusionado mediante el conector de 16-péptido EFPKPSTPPGSSGGAP (253-268, que contiene el fragmento PKPSTPPGSS de la bisagra de la IgG3 murina 255-264), a un fragmento Fv monocatenario de la anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor proteína tirosina kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)] inmunoglobulina de Mus musculus (269-387) [VH (Mus musculus IGHV9-1*02 (IGHD) - IGHJ2*01, CDR-Kabat [5.17.10] (299-303.318-334.367-376))], fusionado mediante el enlace peptídico 25(G4S)5 (388-412), a un anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor proteína tirosina kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)] fragmento Fv de la inmunoglobulina de Mus musculus (413- 519), [VL (Mus musculus IGKV6-17*01 (IGHD) -IGKJ4*01, CDR-Kabat [11.7.9] (436-446.462-468.501-509))], no glicosilada, producida en Escherichia coli antineoplásico 2642197-17-7 Sequence / Séquence / Secuencia MKEFTLDFST AKTYVDSLNV IRSAIGTPLQ TISSGGTSLL MIDSGIGDNL 50 FAVDILGFDF TLGRFNNLRL IVERNNLYVT GFVNRTNNVF YRFADFSHVT 100 FPGTTAVTLS ADSSYTTLQR VAGISRTGMQ INRHSLTTSY LDLMSHSGTS 150 LTQSVARAML RFVTVTAEAL RFRQIQRGFR TTLDDLSGAS YVMTAEDVDL 200 TLNWGRLSSV LPDYHGQDSV RVGRISFGSI NAILGSVALI LNSHHHASAV 250 AAEFPKPSTP PGSSGGAPQV QLQQSGPELK KPGETVKISC KASGYPFTNY 300 GMNWVKQAPG QGLKWMGWIN TSTGESTFAD DFKGRFDFSL ETSANTAYLQ 350 INNLKSEDSA TYFCARWEVY HGYVPYWGQG TTVTVSSGGG GSGGGGSGGG 400 GSGGGGSGGG GSDIQMTQSP SSLSASVGDR VTITCKASQD VYNAVAWYQQ 450 KPGQSPKLLI YSASSRYTGV PSRFTGSGSG PDFTFTISSV QAEDLAVYFC 500 QQHFRTPFTF GSGTKLEIK 519 Mutation / Mutation / Mutación N-L-methionyl added (M1), S45>I46, V54>I55, R55>L56, I57>F58, P59>F60, E60>T61, E61>L62, G110>A111, R188>A189, C242>S243, R248>A249, R251>A252 Peptide linkers / Peptides liants / Péptidos de unión EFPKPSTPPGSSGGAP 253-268 (PKPSTPPGSS 256-265: murine IgG3 hinge fragment), (G4S)5 388-412 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 290-364, 435-500 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación none / aucun / ninguna 420 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 lusacomfarum alfa lusacomfar alfa human complement factor H (CFH, H factor 1), produced in human embryonic kidney cells (HEK293), glycoform alfa complement factor H lusacomfar alfa facteur H du complément humain (CFH, facteur H 1), produit dans des cellules rénales embryonnaires humaines (HEK293), glycoforme alfa facteur H du complément lusacomfar alfa factor de complemento humano H (CFH, factor H 1), producido en células renales embrionarias humanas (HEK293), glicoforma alfa factor H del complemento 2640087-71-2 Sequence / Séquence / Secuencia EDCNELPPRR NTEILTGSWS DQTYPEGTQA IYKCRPGYRS LGNVIMVCRK 50 GEWVALNPLR KCQKRPCGHP GDTPFGTFTL TGGNVFEYGV KAVYTCNEGY 100 QLLGEINYRE CDTDGWTNDI PICEVVKCLP VTAPENGKIV SSAMEPDREY 150 HFGQAVRFVC NSGYKIEGDE EMHCSDDGFW SKEKPKCVEI SCKSPDVING 200 SPISQKIIYK ENERFQYKCN MGYEYSERGD AVCTESGWRP LPSCEEKSCD 250 NPYIPNGDYS PLRIKHRTGD EITYQCRNGF YPATRGNTAK CTSTGWIPAP 300 RCTLKPCDYP DIKHGGLYHE NMRRPYFPVA VGKYYSYYCD EHFETPSGSY 350 WDHIHCTQDG WSPAVPCLRK CYFPYLENGY NQNYGRKFVQ GKSIDVACHP 400 GYALPKAQTT VTCMENGWSP TPRCIRVKTC SKSSIDIENG FISESQYTYA 450 LKEKAKYQCK LGYVTADGET SGSITCGKDG WSAQPTCIKS CDIPVFMNAR 500 TKNDFTWFKL NDTLDYECHD GYESNTGSTT GSIVCGYNGW SDLPICYERE 550 CELPKIDVHL VPDRKKDQYK VGEVLKFSCK PGFTIVGPNS VQCYHFGLSP 600 DLPICKEQVQ SCGPPPELLN GNVKEKTKEE YGHSEVVEYY CNPRFLMKGP 650 NKIQCVDGEW TTLPVCIVEE STCGDIPELE HGWAQLSSPP YYYGDSVEFN 700 CSESFTMIGH RSITCIHGVW TQLPQCVAID KLKKCKSSNL IILEEHLKNK 750 KEFDHNSNIR YRCRGKEGWI HTVCINGRWD PEVNCSMAQI QLCPPPPQIP 800 NSHNMTTTLN YRDGEKVSVL CQENYLIQEG EEITCKDGRW QSIPLCVEKI 850 PCSQPPQIEH GTINSSRSSQ ESYAHGTKLS YTCEGGFRIS EENETTCYMG 900 KWSSPPQCEG LPCKSPPEIS HGVVAHMSDS YQYGEEVTYK CFEGFGIDGP 950 AIAKCLGEKW SHPPSCIKTD CLSLPSFENA IPMGEKKDVY KAGEQVTYTC 1000 ATYYKMDGAS NVTCINSRWT GRPTCRDTSC VNPPTVQNAY IVSRQMSKYP 1050 SGERVRYQCR SPYEMFGDEE VMCLNGNWTE PPQCKDSTGK CGPPPPIDNG 1100 DITSFPLSVY APASSVEYQC QNLYQLEGNK RITCRNGQWS EPPKCLHPCV 1150 ISREIMENYN IALRWTAKQK LYSRTGESVE FVCKRGYRLS SRSHTLRTTC 1200 WDGKLEYPTC AKR 1213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 3-48, 34-62, 67-111, 96-123, 128-174, 160-192, 187-233, 219-244, 249-291, 276-302, 307-356, 339-367, 371-413, 398-424, 430-476, 459-487, 491-535, 518-546, 551-593, 579-605, 612-655, 641-666, 673-715, 701-726, 735-774, 763-785, 793-835, 821-846, 852-897, 883-908, 913-955, 941-966, 971-1014, 1000-1025, 1030-1073, 1059-1084, 1091-1134, 1120-1145, 1149-1200, 1183-1210 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación N511, N700, N784, N804, N864, N1011, N1077 (complex biantennary glycans) luvixasertibum luvixasertib N-cyclopropyl-4-{7-({[(1s,3s)-3-hydroxy-3- methylcyclobutyl]methyl}amino)-5-[(pyridin-3- yl)oxy]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}-2- methylbenzamide serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic luvixasertib N-cyclopropyl-4-{7-({[(1s,3s)-3-hydroxy-3- méthylcyclobutyl]méthyl}amino)-5-[(pyridin-3- yl)oxy]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}-2- méthylbenzamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique 421 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 luvixasertib N-ciclopropil-4-{7-({[(1s,3s)-3-hidroxi-3-metilciclobutil]metil}amino)- 5-[(piridin-3-il)oxi]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il}-2-metilbenzamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C28H30N6O3 1610759-22-2 manusiranum manusiran all-P-ambo-5'-O-{21-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-9,9-bis{12-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-7-hydroxy-7-sulfanylidene-2,6,8-trioxa-7λ5- phosphadodecan-1-yl}-1,16-dihydroxy-1,16-bis(sulfanylidene)- 2,7,11,15,17-pentaoxa-1λ5,16λ5-diphosphahenicosan-1-yl}-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluoro-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridine, duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluoro-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenosine transmembrane protease serine 6 synthesis reducer manusiran tout-P-ambo-5'-O-{21-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-9,9-bis{12-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-7-hydroxy-7-sulfanylidène-2,6,8-trioxa-7λ5- phosphadodécan-1-yl}-1,16-dihydroxy-1,16-bis(sulfanylidène)- 2,7,11,15,17-pentaoxa-1λ5,16λ5-diphosphahénicosan-1-yl}-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoro-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorouridine, 422 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoro-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'- O-méthyladénosine réducteur de la synthèse de la protéase de la sérine 6 transmembranaire manusirán todo-P-ambo-5'-O-{21-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-9,9-bis{12-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-7-hidroxi-7-sulfanilideno-2,6,8-trioxa-7λ5- fosfadodecan-1-il}-1,16-dihidroxi-1,16-bis(sulfanilideno)- 2,7,11,15,17-pentaoxa-1λ5,16λ5-difosfahenicosan-1-il}-2'-desoxi- 2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro- P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorouridina, dúplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioadenilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluoro-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi- 2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoro-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenosina reductor de la síntesis de la proteasa de la serina transmembrana tipo 6 C434H570F19N145O270P40S10 2646704-10-9 1 5 10 15 19 (3'-5') R1=U-C-A-C-C-U-G-C-U-U-C-U-U-C-U-G-G=U=U . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (5'-3') A=G=U-G-G-A-C-G-A-A-G-A-A-G-A-C-C=A=A 19 15 10 5 1 Legend O OH O SH X : (2'R)2'-deoxy-2'-fluoronucleotide P P X : 2'-O-methylnucleotide -p- -sp- O O O O O HO P CH2 = R 4 3 S OH HO NH R1 = R R OH O O O O CH3 R P 4 O SH 423 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 maplirpaceptum # maplirpacept human signal-regulatory protein alpha (SIRPα, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1) N-terminal fragment (1-118) variant (L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101 deleted, V102>T101) fused to a human immunoglobulin G4 C-terminal Fc fragment (119-347), variant (S128>P), disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO), glycoform alfa; human signal-regulatory protein alpha (SIRPα, tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1, inhibitory receptor SHPS-1), natural [L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101>del, V102>T101]-variant, N-terminal (1-118)-fragment [binding domain for CD47 (inhibitor of phagocytosis by macrophages)], fused to a C-terminal Fc fragment of human immunoglobulin G4 (119-347), IGHG4*01; hinge 119-130 [S128>P]-variant; CH2 131-240; CH3 241-345; CHS 346-347; dimer (126-126':129-129')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic maplirpacept fragment N-terminal (1-118) de la protéine régulatrice humaine du signal alpha (SIRPα, substrat 1 de type non-récepteur de la tyrosine-protéine-phosphatase, récepteur inhibiteur SHPS-1) variant (L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101supprimé, V102>T101) fusionné à un fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G4 humaine (119- 347), variant (S128>P), dimère à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα, substrat 1 de type non- récepteur de la tyrosine-protéine phosphatase, récepteur inhibiteur SHPS-1), variante naturelle [L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101>del, V102>T101], fragment N-terminal (1-118) [domaine de liaison au CD47 (inhibiteur de la phagocytose par les macrophages)], fusionné à un fragment Fc C-terminal de l'immunoglobuline G4 humaine (119- 347), IGHG4*01; charnière 119-130 [S128>P]-variante; CH2 131- 240; CH3 241-345; CHS 346-347; dimère (126-126':129-129')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique maplirpacept proteína reguladora de señales alfa (SIRPα, sustrato 1 de tipo no receptor de la proteína tirosina fosfatasa, receptor inhibidor SHPS- 1) fragmento N-terminal (1-118) variante (L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101 eliminado, V102>T101) fusionado al fragment Fc C-terminal de la inmunoglobulina G4 humana (119-347), variante (S128>P), dímero unido al disulfuro, producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), glicoforma alfa; proteína reguladora de señales alfa (SIRPα, sustrato 1 de tipo no- receptor de la proteína tirosina fosfatasa, receptor inhibidor SHPS- 1), variante natural [L14>S, T20>S, T22>I, R24>H, A27>V, G45>A, D65>E, L66>S, N70>E, R77>S, G79>S, D101>del, V102>T101], fragmento N-terminal (1-118) [dominio de unión a CD47 (inhibidor de la fagocitosis por macrófagos)], fusionado con un fragmento Fc C- terminal de inmunoglobulina G4 humana (119-347), IGHG4*01; bisagra 119-130 [S128>P]-variante; CH2 131-240; CH3 241-345; CHS 346-347; dímero (126-126':129-129')-bisdisulfuro, producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 424 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2631667-06-4 masofanitenum masofaniten N-{4-[(4-{2-[3-chloro-4-(2-chloroethoxy)-5- cyanophenyl]propan-2-yl}phenoxy)methyl]pyrimidin-2- yl}methanesulfonamide antiandrogen, antineoplastic masofanitène N-{4-[(4-{2-[3-chloro-4-(2-chloroéthoxy)-5- cyanophényl]propan-2-yl}phénoxy)méthyl]pyrimidin-2- yl}méthanesulfonamide antiandrogène, antinéoplasique masofanitén N-{4-[(4-{2-[3-ciano-5-cloro-4-(2- cloroetoxi)fenil]propan-2-il}fenoxi)metil]pirimidin-2- il}metanosulfonamida antiandrógeno, antineoplásico C24H24Cl2N4O4S 2416716-62-4 CN N O O O O S Cl N N CH3 H Cl H3 C CH3 mavodelparum mavodelpar (4-{[(2E)-3-(4-fluorophenyl)-3-{4-[3-(morpholin-4- yl)prop-1-yn-1-yl]phenyl}prop-2-en-1-yl]oxy}-2- methylphenoxy)acetic acid peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) delta agonist mavodelpar acide (4-{[(2E)-3-(4-fluorophényl)-3-{4-[3-(morpholin-4- yl)prop-1-yn-1-yl]phényl}prop-2-én-1-yl]oxy}-2- méthylphénoxy)acétique agoniste du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) 425 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 mavodelpar ácido (4-{[(2E)-3-(4-fluorofenil)-3-{4-[3-(morfolin-4-il)prop- 1-in-1-il]fenil}prop-2-en-1-il]oxi}-2-metilfenoxi)acético agonista del receptor delta activado por los factores de proliferación de peroxisomas (PPAR) C31H30FNO5 942594-93-6 mebufoteninum mebufotenin 2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethylethan-1-amine serotonin receptors 5-HT1A and 5-HT2A agonist, antidepressant mébufoténine 2-(5-méthoxy-1H-indol-3-yl)-N,N-diméthyléthan-1-amine agoniste des récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A de la sérotonine, antidépresseur mebufotenina N,N-dimetil-2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)etan-1-amina agonista del receptors 5-HT1A y 5-HT2A de la serotonina, antidepresivo C13H18N2O 1019-45-0 HN CH3 N CH3 H3C O mevonlerbartum # mevonlerbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Fel d 1 (Felis silvestris catus (domestic cat) allergen 1)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-442) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.8] (26-33.51-58.97-104)) (1-115)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (116-213), hinge 1-12 S10>P (223) (214-225), CH2 L92 (304) (226-335), CH3 (336-440), CHS (441-442)) (116- 442)], (129-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (221-221'':224- 224'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiallergic 426 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 mévonlerbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Fel d 1 (allergène 1 de Felis silvestris catus (chat domestique))], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-442) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.8] (26-33.51-58.97-104)) (1-115)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (116-213), charnière 1-12 S10>P (223) (214-225), CH2 L92 (304) (226-335), CH3 (336-440), CHS (441-442)) (116-442)], (129-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (221-221'':224- 224'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiallergique mevonlerbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Fel d 1 (alérgeno 1 de Felis silvestris catus (gato doméstico))], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-442) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.8] (26-33.51-58.97-104)) (1-115)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (116-213), bisagra 1-12 S10>P (223) (214-225), CH2 L92 (304) (226-335), CH3 (336-440), CHS (441-442)) (116-442)], (129-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (221-221'':224- 224'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antialérgico 2453195-99-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSA 50 ISGRGYNADY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLE 100 YFDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPCS RSTSESTAAL GCLVKDYFPE 150 PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTKTYTCNV 200 DHKPSNTKVD KRVESKYGPP CPPCPAPEFL GGPSVFLFPP KPKDTLMISR 250 TPEVTCVVVD VSQEDPEVQF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ FNSTYRVVSV 300 LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KGLPSSIEKT ISKAKGQPRE PQVYTLPPSQ 350 EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP PVLDSDGSFF 400 LYSRLTVDKS RWQEGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSL GK 442 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPST LSASVGDRVT ITCRASQSIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYK 50 ASSLESGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLRP EDFATYYCQQ YNSYPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 142-198 256-316 362-420 22''-96'' 142''-198'' 256''-316'' 362''-420'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 129-214' 129''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 221-221'' 224-224'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 292, 292'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 442, 442'' 427 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 milpocitidum milpocitide low-density lipoprotein receptor (human LDL receptor, LDLR), (293-333)-peptide fragment (EGF-like domain 1), artificial [N301>L9, N309>R17, K312>E20, D321>E29, Q328>K36, D333>K41]-mutant, produced in Saccharomyces cerevisiae, chemically converted to the N6.36,N6.41-bis[(22S)-22,38-dicarboxy-10,19,24- trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23-triazaoctatriacontan- 1-oyl]-derivative proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9 (PCSK9) inhibitor milpocitide récepteur des lipoprotéines de basse densité (récepteur LDL humain, LDLR), fragment peptidique (293-333) (domaine 1 de type EGF), mutant [N301>L9, N309>R17, K312>E20, D321>E29, Q328>K36, D333>K41] artificiel, produit dans Saccharomyces cerevisiae, converti chimiquement en dérivé N6.36,N6.41-bis[(22S)- 22,38-dicarboxy-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tétraoxa- 9,18,23-triazaoctatriacontan-1-oyle] inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/ kexine de type 9 (PCSK9) milpocitida receptor de lipoproteínas de baja densidad (receptor de LDL humano, LDLR), fragmento de péptido (293- 333) (dominio 1 similar a EGF), mutante [N301>L9, N309>R17, K312>E20, D321>E29, Q328>K36, D333>K41] artificial, producido en Saccharomyces cerevisiae, químicamente convertido en el derivado de N6.36,N6.41- bis [(22S)-22,38-dicarboxi-10,19,24-trioxo-3,6,12,15- tetraoxa-9,18,23-triazaoctatriacontan-1-oilo] inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/ kexina tipo 9 (PCSK9) C255H413N63O86S6 2643306-81-2 1 36 41 GTNECLDNLG GCSHVCRDLE IGYECLCPEG FQLVAKRRCE K Modified residues / Résidus modifiés /Restos modificados O O CO2H H H N N HO N O 14 H 2 O O 2 36 41 H K K N x = NH- x = OH O X misetionamidum misetionamide 1,4λ6,3-oxathiazinane-4,4-dione antineoplastic misétionamide 1,4λ6,3-oxathiazinane-4,4-dione antinéoplasique misetionamida 1,4λ6,3-oxatiazinano-4,4-diona antineoplásico 428 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C3H7NO3S 856785-75-6 mizacoratum mizacorat 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-methyl-1-{[1-(1-methyl-6-oxo- 1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy}-1- phenylbutan-2-yl]propanamide glucocorticoid receptor agonist, anti-inflammatory mizacorat 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-3-méthyl-1-{[1-(1-méthyl-6-oxo- 1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy}-1- phénylbutan-2-yl]propanamide agoniste du récepteur des glucocorticoïdes, anti- inflammatoire mizacorat N-[(1R,2S)-1-fenil-3-metil-1-{[1-(1-metil-6-oxo-1,6- dihidropiridin-3-il)-1H-indazol-5-il]oxi}butan-2-il]-2,2- difluoropropanamida agonista del receptor de los glucocorticoides, antiinflamatorio C27H28F2N4O3 1893415-00-3 nadravaleucelum nadravaleucel allogeneic natural killer (NK) cells isolated from peripheral blood leukapheresis of individual donors. The cells are co-cultured in media containing interleukin 15 (IL-15) and nicotinamide (NAM, niacinamide) with expansion enhanced by the presence of feeder cells. The final cell population consists of 97-99% CD3-CD56+ NK cells, with >10% expressing CD16 (also known as FcγRIII) and CD62L (also known as L-selectin) and with capacity to degranulate (surface expression of CD107α [Lysosome-associated membrane glycoprotein 1]; >10%), and to kill target cells (>10%) in co-culture assays against human cancer cell lines. cell therapy (antineoplastic) nadravaleucel cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques isolées à partir d'une leucaphérèse de sang périphérique de donneurs individuels. Les cellules sont co-cultivées dans un milieu contenant de l'interleukine 15 (IL-15) et du nicotinamide (NAM, niacinamide), l'expansion étant améliorée par la présence de cellules nourricières. La population cellulaire finale consiste en 97 à 99% de cellules NK CD3-CD56+, dont >10% expriment CD16 (également connu sous le nom de 429 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 FcγRIII) et CD62L (également connu sous le nom de L-sélectine) et ont la capacité de dégranuler (expression de surface de CD107α [glycoprotéine 1 membranaire associée au lysosome]; >10%), et de tuer les cellules cibles (>10%) dans des tests de co- culture contre des lignées cellulaires cancéreuses humaines. thérapie cellulaire (antinéoplasique) nadravaleucel células natural killer (NK) alogénicas aisladas de leucaféresis de sangre periférica de donantes individuales. Las células se co-cultivan en medio que contiene interleuquina 15 (IL-15) y nicotinamida (NAM, niacinamida) con expansión aumentado por la presencia de células alimentadoras. La población celular final consiste en un 97-99% de células NK CD3-CD56+, con >10% que expresan CD16 (también conocido como FcγRIII) y CD62L (también conocido como L-selectina) y con capacidad para desgranular (expresión en superficie de CD107α [glicoproteína de membrana 1 asociada a lisosoma]; >10%) y de matar células diana (>10%) en ensayos de co-cultivo contra líneas celulares de cáncer humanas. terapia celular (antineoplásico) narlumosbartum # narlumosbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[TNFSF11 (tumor necrosis factor (TNF) superfamily member 11, osteoclast differentiation factor, ODF, OPGL, RANKL, TRANCE, CD254)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (98.0%) -(IGHD) - IGHJ5*02 (93.8%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123-220), hinge 1-12, S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS (448-449)) (123-449)], (136- 215')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.8%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27- 33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa treatment of bone metabolism disorders narlumosbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[TNFSF11 (membre 11 de la superfamille TNFSF des facteurs de nécrose tumorale, facteur de différenciation des ostéoclastes, ODF, OPGL, RANKL, TRANCE, CD254)], anticorps monoclonal Homo sapiens; 430 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (98.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123- 220), charnière 1-12 S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS (448-449)) (123-449)], (136- 211')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'- 215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa traitement des troubles du métabolisme osseux narlumosbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[TNFSF11 (miembro 11 de la superfamilia TNFSF de los factores de necrosis tumoral, factor de diferenciación de los osteoclastos, ODF, OPGL, RANKL, TRANCE, CD254)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (98.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (123- 220), bisagra 1-12 S10>P (230) (221-232), CH2 L92 (311) (233-342), CH3 (343-447), CHS (448-449)) (123-449)], (136- 211')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'- 215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.8%) - IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa tratamiento del trastorno del metabolismo óseo 2646587-68-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSG 50 ITGSGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDP 100 GTTVIMSWFD PWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPCSRST SESTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 KTYTCNVDHK PSNTKVDKRV ESKYGPPCPP CPAPEFLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSQ EDPEVQFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQFNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKGL PSSIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSQEEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS RLTVDKSRWQ EGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSLGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVR GRYLAWYQQK PGQAPRLLIY 50 GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVFYCQ QYGSSPRTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 263-323 369-427 22''-96'' 149''-205'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 136-215' 136''-215''' Inter-H-H (h 8, h 11) 228-228'' 231-231'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 449, 449'' 431 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 nasaruplasum gamma # nasaruplase gamma human urokinase-type plasminogen activator (U- plasminogen activator, uPA, PLAU, EC:3.4.21.73), single-chain pro-protein (pro-urokinase), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- DG44, clone 8-93, glycoform gamma urokinase plasminogen activator nasaruplase gamma activateur du plasminogène de type urokinase humain (activateur d'U-plasminogène, uPA, PLAU, EC:3.4.21.73), pro-protéine monocaténaire (pro- urokinase), produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, clone 8- 93, glycoforme gamma activateur du plasminogène de type urokinase nasaruplasa gamma activador humano del plasminógeno de tipo urokinasa (activador del plasminógeno-U, uPA, PLAU, EC: 3.4.21.73), proproteína monocatenaria (prourokinasa), producida en células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-DG44, clon 8-93, glicoforma gamma activador del plasminógeno tipo uroquinasa 2647419-93-8 neltependocelum neltependocel allogenic corneal endothelial cells derived from human corneal tissue (Descemet's membrane) and obtained by enzymatic digestion. The endothelial cells are seeded onto collagen type I-coated plates and expanded in media containing foetal bovine serum, calcium chloride, chondroitin sulfate, epidermal growth factor (EGF), a p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitor, ascorbic acid, and a Rho-associated protein kinase (ROCK)-inhibitor. The cells are positive for CD166 (activated leukocyte cell adhesion molecule; >90%) and negative for CD24, CD105 (endoglin), CD44, CD26 (dipeptidyl peptidase 4), and CD200, display a healthy corneal cell morphology, and show expression at the cell periphery for sodium potassium pumps (Na+/K+- ATPase) and tight cell junctions (ZO-1). cell therapy (corneal endothelium regeneration) 432 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 neltépendocel cellules endothéliales cornéennes allogéniques dérivées du tissu cornéen humain (membrane de Descemet) et obtenues par digestion enzymatique. Les cellules endothéliales sont ensemencées sur des plaques recouvertes de collagène de type I et amplifiées dans un milieu contenant du sérum bovin fœtal, du chlorure de calcium, du sulfate de chondroïtine, du facteur de croissance épidermique (EGF), un inhibiteur de la protéine kinase activée par le mitogène (MAP) p38, de l'acide ascorbique et un inhibiteur de la protéine kinase associée à Rho (ROCK). Les cellules sont positives pour le CD166 (molécule d'adhésion cellulaire des leucocytes activés; >90%) et négatives pour le CD24, le CD105 (endogline), le CD44, le CD26 (dipeptidyl peptidase 4) et le CD200, présentent une morphologie de cellules cornéennes saines, et présentent à la périphérie cellulaire une expression de pompes à sodium- potassium (Na+/K+-ATPase) et de jonctions cellulaires serrées (ZO-1). thérapie cellulaire (régénération de l'endothélium cornéen) neltependocel células del endotelio corneal alogénicas derivadas de tejido corneal humano (membrana de Descemet) y obtenidas mediante digestión enzimática. Las células endoteliales se siembran en placas forradas de colágenos tipo I y se expanden en medio que contiene suero bovino fetal, cloruro cálcico, condroitin sulfato, factor de crecimiento epidérmico (EGF), un inhibidor de la proteína quinasa activada por el mitógeno p38 (MAP), ácido ascórbico y un inhibidor de la proteína quinasa asociada a Rho (ROCK). Las células son positivas para CD166 (molécula de adhesión de leucocitos activados; >90%) y negativas para CD24, CD105 (endoglina), CD44, CD26 (dipeptidil peptidasa 4) y CD200, ofrecen una morfología de célula corneal sana y muestran expresión en la periferia celular de bombas de sodio y potasio (Na+/K+-ATPasa) y uniones celulares estrechas (Z0-1). terapia celular (regeneración del endotelio corneal) nelutroctivum nelutroctiv (1R,3R,5R)-N-{(R)-cyclopropyl[2,5-difluoro-4- (trifluoromethyl)phenyl]methyl}-2-[5- (methanesulfonyl)pyridine-3-carbonyl]-2- azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide cardiac troponin activator nélutroctiv (1R,3R,5R)-N-{(R)-cyclopropyl[2,5-difluoro-4- (trifluorométhyl)phényl]méthyl}-2-[5- (méthanesulfonyl)pyridine-3-carbonyl]-2- azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide activateur de la troponine cardiaque 433 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 nelutroctiv (1R,3R,5R)-N-{(R)-ciclopropil[2,5-difluoro-4- (trifluorometil)fenil]metil}-2-[5-(metanosulfonil)piridina- 3-carbonil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carboxamida activador de la troponina cardíaca C24H22F5N3O4S 2299177-09-4 N O O O F O S N N CH3 H F F F F nenocorilantum nenocorilant [(4aR)-1-(4-fluorophenyl)-6-(2-methyl-2H-1,2,3- triazole-4-sulfonyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4aH- pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl][4- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]methanone glucocorticoid receptor antagonist nénocorilant [(4aR)-1-(4-fluorophényl)-6-(2-méthyl-2H-1,2,3- triazole-4-sulfonyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4aH- pyrazolo[3,4-g]isoquinoléin-4a-yl][4- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]méthanone antagoniste du récepteur des glucocorticoïdes nenocorilant [(4aR)-1-(4-fluorofenil)-6-(2-metil-2H-1,2,3-triazol-4- sulfonil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-4aH-pirazolo[3,4- g]isoquinolein-4a-il][4-(trifluorometil)piridin-2- il]metanona antagonista del receptor de los glucocorticoides C26H21F4N7O3S 1496509-78-4 nexiguranum # nexiguran single-stranded guide RNA (sgRNA) targeting the human transthyretin (TTR) gene with its 5'-terminal 20 nucleotides; 434 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P-thioadenylyl- (3'→5')-2'-O-methyl-P-thioadenylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-citidylyl-(3'→5')-uridylyl- (3'→5')-guanylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- adenylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl- uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-uridylyl--(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')- uridylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-adenylyl-2'-O-methylguanylyl- (3'→5')-2'-O-methylcitidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methylcitydyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- uridylyl-(3'→5')-uridylyl--(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-adenylyl- (3'→5')-adenylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adenylyl- (3'→5')-guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-uridylyl-- (3'→5')-citidylyl-(3'→5')-adenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylcitidylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'- O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcitidylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidyl- (3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidyl-(3'→5')-2'- O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P-thiouridine gene editing (transthyretin) néxiguran ARN guide simple brin (sgRNA) ciblant le gène de la transthyrétine humaine (TTR) avec ses 20 nucléotides 5'-terminaux; tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl- (3'→5')-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-citidylyl-(3'→5')-uridylyl- (3'→5')-guanylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- adénylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl- uridylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-uridylyl--(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')- uridylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-adénylyl-2'-O-méthylguanylyl- (3'→5')-2'-O-méthylcitidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthylcitydyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')- uridylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl- (3'→5')-adénylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-guanylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adénylyl- (3'→5')-guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')-cytidylyl-(3'→5')- guanylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-uridylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-uridylyl- (3'→5')-citidylyl-(3'→5')-adénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcitidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'- O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcitidylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')- 2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidyl- 435 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 (3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidyl-(3'→5')- 2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O- méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thiouridine édition génomique (transthyrétine) nexigurán ARN guía monocatenario (ARNsg) dirigido al gen de la transtiretina humana (TTR) con sus 20 nucleótidos 5'-terminales; todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tioadeniliil-(3'→5')- 2'-O-metil-P-tioadenilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')- uridilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')- adenilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')- adenilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-citidilil-uridilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-uridilil- (3'→5')-uridilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-guanilil- (3'→5')-adenilil-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-uridilil- (3'→5')-uridilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-adenilil- (3'→5')-uridilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-guanilil- (3'→5')-citidilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-uridilil- (3'→5')-citidilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-guanilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-uridilil- (3'→5')-adenilil-(3'→5')-uridilil-(3'→5')-citidilil-(3'→5')-adenilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')- 2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridina edición del genoma (transtirretina) 2305428-07-1 ninsipapogenum sibarnarepvecum # ninsipapogene sibarnarepvec recombinant replication-competent attenuated arenavirus (Pichinde virus [PICV]) vector with two copies of the small (S) genome segment (S RNA segment) with one encoding the viral membrane glycoprotein (GP) and one encoding the viral nucleocapsid protein (NP), and both encoding a synthetic human papillomavirus type 16 E7E6 fusion protein (with mutations of C24G, E26G and C91G in E7, and C69G and C112G in E6), and with a wild type large (L) genome segment (L RNA segment). Expression of the E7E6 fusion protein is under control of the viral expression mechanism. virus-based gene therapy (antineoplastic) 436 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ninsipapogène sibarnarepvec vecteur d'arénavirus atténué (virus de Pichindé [PICV]) recombinant, compétent à la réplication, comportant deux copies du petit segment génomique (S) (segment ARN S), l'une codant la glycoprotéine (GP) de la membrane virale et l'autre codant la protéine de nucléocapside (NP) virale, et les deux codant une protéine de fusion synthétique E7E6 du papillomavirus humain de type 16 (avec les mutations C24G, E26G et C91G dans E7, et C69G et C112G dans E6), et avec un segment du grand génome (L) de type sauvage (segment d'ARN L). L'expression de la protéine de fusion E7E6 est sous le contrôle du mécanisme d'expression virale. thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) ninsipapogén sibarnarepvec Un vector de arenavirus (virus Pichindé [PICV]) recombinante, competente para replicación, atenuado, con dos copias del segmento genómico pequeño (segmento RNA S), una que codifica para la glicoproteína (GP) viral de membrana y otra que codifica para la proteína de la nuecleocápsida (NP) viral, y ambas codifican para una proteína de fusión E7E6 sintética del virus del papiloma humano tipo 16 (con mutaciones de C24G, E26G y C91G en E7, y C69G y C112G en E6), y con un segmento genómico grande (segmento RNA L) de tipo silvestre. La expresión de la proteína de fusión E7E6 está bajo el control del mecanismo de expresión viral. terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2640294-04-6 nisevokitugum # nisevokitug immunoglobulin G2-lambda1, anti-[Homo sapiens TGFB1 (transforming growth factor beta-1) and TGFB2 (transforming growth factor beta-2)], monoclonal antibody; gamma2 heavy chain (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (100%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) - Homo sapiens IGHG2*02 (100%) G2m23 (CH1 T92 (194) (122-219), hinge 1-12 (220-231), CH2 M45.1 (283) (232-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (122- 447)], (135-213')-disulfide with lambda1 light chain (1'- 214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*02 (87.5%) -IGLJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.11] (26- 31.49-51.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (109'-214')]; dimer (223-223'':224-224'':227- 227'':230-230'')-tetrakisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic nisévokitug immunoglobuline G2-lambda1, anti-[Homo sapiens TGFB1 (facteur de croissance transformant bêta-1) et TGFB2 (facteur de croissance transformant bêta-2, G- TsF)], anticorps monoclonal; 437 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 chaîne lourde gamma2 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (100%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG2*02 (100%) G2m23 (CH1 T92 (194) (122-219), charnière 1-12 (220-231), CH2 M45.1 (283) (232-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (122- 447)], (135-213')-disulfure avec la chaîne légère lambda1 (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*02 (87.5%) -IGLJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.11] (26-31.49-51.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (109'-214')]; dimère (223-223'':224- 224'':227-227'':230-230'')-tétrakisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique nisevokitug inmunoglobulina G2-lambda1, anti-[Homo sapiens TGFB1 (factor de crecimiento transformante beta-1) y TGFB2 (factor de crecimiento transformante beta-2, G-TsF)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma2 (1-447) [VH (Homo sapiens IGHV1- 69*01 (100%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG2*02 (100%) G2m23 (CH1 T92 (194) (122-219), bisagra 1-12 (220-231), CH2 M45.1 (283) (232-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (122- 447)], (135-213')-disulfuro con la cadena ligera lambda1 (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-21*02 (87.5%) -IGLJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.11] (26-31.49-51.88-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGLC1*02 (100%) (109'-214')]; dímero (223-223'':224- 224'':227-227'':230-230'')-tetrakisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2649854-92-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYAISWVRQA PGQGLEWMGG 50 IIPIFGTANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARGL 100 WEVRALPSVY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVTSSNFGTQ 200 TYTCNVDHKP SNTKVDKTVE RKCCVECPPC PAPPVAGPSV FLFPPKPKDT 250 LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVQFNWYVD GMEVHNAKTK PREEQFNSTF 300 RVVSVLTVVH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPA PIEKTISKTK GQPREPQVYT 350 LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPMLDS 400 DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK 447 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYELTQPPSV SVAPGQTARI TCGANDIGSK SVHWYQQKAG QAPVLVVSED 50 IIRPSGIPER ISGSNSGNTA TLTISRVEAG DEADYYCQVW DRDSDQYVFG 100 TGTKVTVLGQ PKANPTVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADGSPVKAG VETTKPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 261-321 367-425 22''-96'' 148''-204'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L (C23-C104) 22'-87' 136'-195' 22'''-87''' 136'''-195''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 135-213' 135''-213''' Inter-H-H (h 4, h 5, h 8, h 11) 223-223'' 224-224'' 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 297, 297'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 447, 447'' 438 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 nivasorexantum nivasorexant (43R)-64-methyl-4(3,4)-morpholina-1,7(2)- di[1,2,3]triazola-2(1,3),6(1,2)-dibenzenaheptaphan-5- one orexin receptor antagonist nivasorexant (43R)-64-méthyl-4(3,4)-morpholina-1,7(2)- di[1,2,3]triazola-2(1,3),6(1,2)-dibenzénaheptaphan-5- one antagoniste du récepteur de l'orexine nivasorexant (43R)-64-metil-4(3,4)-morfolina-1,7(2)-di[1,2,3]triazola- 2(1,3),6(1,2)-dibencenaheptafan-5-ona antagonista del receptor de la orexina C23H23N7O2 1435480-40-2 N N N N O N N N O CH3 ocifisertibum ocifisertib (1R,2S)-2-{3-[(E)-2-(4-{[(2R,6S)-2,6- dimethylmorpholin-4-yl]methyl}phenyl)ethen-1-yl]-1H- indazol-6-yl}-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indol]- 2'(1'H)-one serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic ocifisertib (1R,2S)-2-{3-[(E)-2-(4-{[(2R,6S)-2,6- diméthylmorpholin-4-yl]méthyl}phényl)éthén-1-yl]-1H- indazol-6-yl}-5'-méthoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indol]- 2'(1'H)-one inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique ocifisertib (1R,2S)-2-{3-[(E)-2-(4-{[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolin-4- il]metil}fenil)eten-1-il]-1H-indazol-6-il}-5'- metoxispiro[ciclopropano-1,3'-indol]-2'(1'H)-ona inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C33H34N4O3 1338806-73-7 439 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 odetiglucanum odetiglucan (1→3),(1→6)-β-D-glucan of the cell wall of a selected mutated strain of Saccharomyces cerevisiae, partially degraded by acid-catalysed hydrolysis to low molecular mass molecules consisting of a (1→3)-β-D- glucan principal chain (about 84 glucose units) and about four 6-O-linked (1→3)-β-D-glucan branches of about 4 glucose units each immunostimulant odétiglucane (1→3),(1→6)-β-D-glucane de la paroi cellulaire d'une souche mutée sélectionnée de Saccharomyces cerevisiae, partiellement dégradée par hydrolyse catalysée par un acide en molécules de faible masse moléculaire constituées d'une chaîne principale de (1→3)-β-D-glucane (environ 84 unités de glucose) et environ quatre branches de (1→3)-β-D-glucane (environ 4 unités du glucose chacune) liées aux positions 6-O immunostimulant odetiglucano (1→3),(1→6)-β-D-glucano de la pared celular de una cepa mutada seleccionada de Saccharomyces cerevisiae, parcialmente degradada por hidrólisis catalizada por ácido a moléculas de bajo peso molecular que consistentes en cadena principal de (1→3)-β-D-glucano (aproximadamente 84 unidades de glucosa) y aproximadamente cuatro ramas de (1→3)- β-D-glucano (aproximadamente 4 unidades de glucosa cada una) unidas a posiciones 6-O inmunoestimulante (C6H10O5)n(H2O); n ≈ 100; M ≈ 16 kDa 53238-80-5 omesdafexorum omesdafexor trans-N-[3-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-4- hydroxy-N-{[trans-4-(4-methoxy-3- methylphenyl)cyclohexyl]methyl}cyclohexane-1- carboxamide farnesoid X (FXR) receptor agonist 440 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 omesdafexor trans-N-[3-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)phényl]-4- hydroxy-N-{[trans-4-(4-méthoxy-3- méthylphényl)cyclohexyl]méthyl}cyclohexane-1- carboxamide agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR) omesdafexor trans-N-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il)fenil]-4-hidroxi- N-{[trans-4-(3-metil-4- metoxifenil)ciclohexil]metil}ciclohexano-1-carboxamida agonista del receptor de farnesoide X (FXR) C34H43N3O3 2244440-85-3 ompenaclidum ompenaclid N-carbamimidoyl-β-alanine, 3-(carbamimidoylamino)propanoic acid antineoplastic ompénaclid N-carbamimidoyl-β-alanine, acide 3-(carbamimidoylamino)propanoïque antinéoplasique ompenaclid N-carbamimidoil-β-alanina, ácido 3-(carbamimidoilamino)propanoico antineoplásico C4H9N3O2 353-09-3 pegozaferminum # pegozafermin L-methionyl-human fibroblast growth factor 21 (FGF- 21), variant (S172>T, R175>A), enzymatically glycosylated at T172 with subsequent pegylation (20 kDa PEG) on the attached carbohydrate, produced in Escherichia coli; L-methionyl-[S172>T, R175>A]-human fibroblast growth factor 21 (FGF-21), produced in Escherichia coli, O-glycosylated at threonine 172 with an N-(N-{[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-oxy]carbonyl}glycyl)-α- neuraminosylic acid-(2→6)-2-acetamido-2-deoxy-α-D- galactopyranosyl group fibroblast growth factor 441 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 pégozafermine facteur 21 de croissance des fibroblastes humains L-méthionyl (FGF-21), variant (S172>T, R175>A), glycosylé enzymatiquement en T172 avec pégylation subséquente (PEG 20 kDa) sur l'hydrate de carbone attaché, produit chez Escherichia coli; L-méthionyl-[S172>T, R175>A]-facteur 21 de croissance des fibroblastes (FGF-21) humain, produit chez Escherichia coli, O-glycosylé à la thréonine 172 avec un groupe acide N-(N-{[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- oxy]carbonyl}glycyl)-α-neuraminosylique-(2→6)-2- acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranosyle facteur de croissance des fibroblastes pegozafermina L-metionil-humano factor 21 de crecimiento de fibroblastos (FGF-21), variante (S172>T, R175>A), glicosilada enzimáticamente en T172 con pegilación subsecuente (20 kDa PEG) en el carbohidrato adjunto, producido por Escherichia coli; L-metionil-[S172>T, R175>A]-factor 21 de crecimiento de fibroblastos (FGF-21) humano, producido por Escherichia coli, O-glicosilado en treonina 172 con un grupo ácido N-(N-{[α-metilpoli(oxietileno)-ω- oxi]carbonil}glicil)-α-neuraminosílico-(2→6)-2- acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosilo factor de crecimiento de los fibroblastos 2489589-60-6 Sequence / Séquence / Secuencia M 0 HPIPDSSPLL QFGGQVRQRY LYTDDAQQTE AHLEIREDGT VGGAADQSPE 50 SLLQLKALKP GVIQILGVKT SRFLCQRPDG ALYGSLHFDP EACSFRELLL 100 EDGYNVYQSE AHGLPLHLPG NKSPHRDPAP RGPARFLPLP GLPPALPEPP 150 GILAPQPPDV GSSDPLSMVG PTQGASPSYA S 181 Mutation / Mutation / Mutación M0, S172>T, R175>A Post-translational modifications Disulfide bridge locations / Position des ponts disulfure / Posiciónes de los puentes disulfuro 75-93 Chemical modification / Modification chimique / Modificación química O-glycosylation and pegylation: T172: N-(mPEG-OCONHCH 2CO)- Neu-(2 6)-GalNac-Thr172 OH H H3C N OH CO2H O O O O H CH3 OH O OH O H O CH2CH2O CH3 H2N CO2H NH n H HN OH OH O n 450 pegsebrenatidum # pegsebrenatide exendin-4-oyl-L-cysteinamide, conjugated at Cys40 via a 1-O-(3-{O'-[3-(3-maleimidopropanamido) propyl]polyethylene glycol-O-yl} propylaminocarbonyl)glycerol linker with two O-methylpoly(ethylene glycol) chains: 442 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 L-histidylglycyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl- L-seryl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-seryl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-methionyl-L-α- glutamyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-valyl-L-arginyl-L-leucyl-L- phenylalanyl-L-isoleucyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-lysyl-L- asparaginylglycylglycyl-L-prolyl-L-seryl-L-serylglycyl-L-alanyl-L-prolyl-L- prolyl-L-prolyl-L-seryl-S-{(3RS)-1-[3-({3-[α-{3-[({(2RS)-2,3-bis[α- methylpoly(oxyethylene)-ω- oxy]propoxy}carbonyl)amino]propyl}poly(oxyethylene)-ω- oxy]propyl}amino)-3-oxopropyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl}-L-cysteinamide glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist pegsébrénatide exendin-4-oyl-L-cystéinamide, conjuguée en Cys40 via un lieur 1-O-(3- {O'-[3-(3-maléimidopropanamido)propyl]polyéthylène glycol-O- yl}propylaminocarbonyl)glycérol avec deux chaînes de O- méthylpoly(éthylène glycol): L-histidylglycyl-L-α-glutamylglycyl-L-thréonyl-L-phénylalanyl-L-thréonyl- L-séryl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-séryl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-méthionyl-L-α- glutamyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-valyl-L-arginyl-L-leucyl-L- phénylalanyl-L-isoleucyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-lysyl-L- asparaginylglycylglycyl-L-prolyl-L-séryl-L-sérylglycyl-L-alanyl-L-prolyl-L- prolyl-L-prolyl-L-séryl-S-{(3RS)-1-[3-({3-[α-{3-[({(2RS)-2,3-bis[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω- oxy]propoxy}carbonyl)amino]propyl}poly(oxyéthylène)-ω- oxy]propyl}amino)-3-oxopropyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl}-L-cystéinamide agoniste du récepteur au peptide-1 d'action type glucagon (GLP-1) pegsebrenatida exendin-4-oil-L-cisteinamida, conjugada en Cys40 mediante un conector 1-O-(3-{O'-[3-(3-maleimidopropanamido)propil]polietilene glicol-O- il}propilaminocarbonil)glicerol con dos cadenas de O-metilpoli(etileno glicol): L-histidilglicil-L-α-glutamilglicil-L-treonil-L-fenilalanil-L-treonil-L-seril-L-α- aspartil-L-leucil-L-seril-L-lisil-L-glutaminil-L-metionil-L-α-glutamil-L-α- glutamil-L-α-glutamil-L-alanil-L-valil-L-arginil-L-leucil-L-fenilalanil-L- isoleucil-L-α-glutamil-L-triptofil-L-leucil-L-lisil-L-asparaginilglicilglicil-L- prolil-L-seril-L-serilglicil-L-alanil-L-prolil-L-prolil-L-prolil-L-seril-S-{(3RS)-1- [3-({3-[α-{3-[({(2RS)-2,3-bis[α-metilpoli(oxietileno)-ω- oxi]propoxi}carbonil)amino]propil}poli(oxietileno)-ω-oxi]propil}amino)-3- oxopropil]-2,5-dioxopirrolidin-3-il}-L-cisteinamida agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1) C206H318N54O69S2(C2H4O)m+2n; m≈10; n≈20 2243292-26-2 443 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 pegtarviliasum # pegtarviliase human cystathionine γ-lyase (CGL, cysteine-protein sulfhydrase, γ-cystathionase, CTH, EC:4.4.1.1) variant (E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S), conjugated at N2 of M1 and at the N6 of K4, K73, K141, K178, K288, K330 with [α-methylpoly(oxyethylene)-ω- oxy]acetyl groups (~50% or >50% at each site, about 120 oxyethylene units per chain on average) (~50% or >50% per site, about 120 oxyethylene units per chain on average), tetramer, produced in Escherichia coli; [E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S]-human cystathionine γ-lyase (CGL, cysteine- protein sulfhydrase, γ-cystathionase, CTH, EC:4.4.1.1), non-covalent homotetramer, substituted at N2 of Met 1 and N6 of Lys 4, 73, 141, 178, 288, and 330 with [α-methylpoly(oxyethylene)-ω-oxy]acetyl groups (~50% or >50% at each site, about 120 oxyethylene units per chain on average), produced in Escherichia coli enzyme replacement therapy (homocystinuria) pegtarviliase variant de la cystathionine γ-lyase humaine (CGL, cystéine-protéine sulfhydrase, γ-cystathionase, CTH, EC:4.4.1.1) (E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S), conjugué au N2 de M1 et au N6 de K4, K73, K141, K178, K288, K330 par des groupes [α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω-oxy]acétyles (~50% ou >50% à chaque site, environ 120 motifs d'oxyéthylène par chaîne, en moyenne), tétramère, produit chez Escherichia coli; [E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S]-cystathionine γ-lyase humaine (CGL, cystéine- protéine sulfhydrase, γ-cystathionase, CTH, EC:4.4.1.1), homotétramère non-covalent, substitué à N2 de Met1 et N6 de Lys 4, 73, 141, 178, 288 et 330 par des groupes [α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- oxy]acétyles (~50% ou >50% à chaque site, environ 120 motifs d'oxyéthylène par chaîne, en moyenne), produit chez Escherichia coli traitement enzymatique substitutif (homocystinurie) pegtarviliasa cistationina humana γ-liasa (CGL,sulfhidrasa proteína cisteína, γ-cistationasa, CTH, EC:4.4.1.1) variante (E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S), conjugado en N2 de M1 y en el N6 de K4, K73, K141, K178, K288, K330 con grupos [α-metilpoli(oxietileno)- ω-oxi]acetilo (~50% or >50% por sitio, sobre las 120 unidades de oxietileno por cadena en promedio), tetrámero, producido por Escherichia coli; [E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S]-cistationina γ-liasa humana (CGL, proteína cisteína sulfhidrasa, γ-cistationasa, CTH, EC:4.4.1.1), homotetrámero no covalente, sustituido en N2 de Met1 y N6 de Lys 4, 73, 141, 178, 288 y 330 con grupos [α- metilpoli(oxietileno)-ω-oxi]acetilo (~50% o >50% en cada sitio, aproximadamente 120 unidades de oxietileno por cadena en promedio), producido por Escherichia coli tratamiento enzimático de sustitución (homocistinuria) 444 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2649372-23-4 Sequence / Séquence / Secuencia MQEKDASSQG FLPHFQHFAT QAIHVGQDPE QWTSRAVVPP ISLSTTFKQG 50 APGQHSGFIY SRLGNPTRNC LEKAVAALDG AKYCLAFASG MAATVTITHL 100 LKAGDQIICM DDVYGGTNDY FRQVASEFGL KISFVDCSKI KLLEAAITPE 150 TKLVWIETPT NPTQKVIDIE GCAHIVHKHG DIILVVDNTF MSPYFQRPLA 200 LGADISMYSA TKYMNGHSDV VMGLVSVNCE SLHNRLRFLQ NSLGAVPSPI 250 DCYLCNRGLK TLHVRMERHF KNGMAVAQFL ESNPWVEKVI YPGLPSHPQH 300 ELVKRQCTGC GGMVTFYIKG TLQHAEIFLK NLKLFTLAVS LGGFESLAEL 350 PASMTHASVL KNDRDVLGIS DTLIRLSVGL EDEEDLLEDL DQALKAAHPP 400 SGSHS 405 Mutation / Mutation / Mutación E59>I, S63>L, L91>M, R119>D, K268>R, T311>G, E339>V, I353>S Post-translational modifications Disulfide bridge locations / Position des ponts disulfure / Posiciónes del puentes disulfuro none /aucune / ninguna Glycosylation sites / Sites de glycosylation / Posiciones de glicosilación none / aucun / ninguna Cofactor binding site / Site de liaison de cofacteur / Sitio de unión de cofactor pyridoxal 5'-phosphate (PLP) bound to N6 of K212 Chemical modification / Modification chimique / Modificación química -COCH 2O[CH2CH2O]nCH3 (n 120) at N2 of M1 and N6 of K4, K73, K141, K178, K288, and K330 (~50% or >50% at each indicated site) S CH3 O O H H 3C O H 3C O O ~120 N O N CO2H H H ~120 H 1 4 73 141 178 288 H 2N CO2H M K ,K ,K ,K ,K ,K330 pelecopanum pelecopan [2-({7-[2-(aminomethyl)-3-fluoropyridin-4-yl]-1- benzofuran-5-yl}methoxy)phenyl]acetic acid complement factor D inhibitor pélécopan acide [2-({7-[2-(aminométhyl)-3-fluoropyridin-4-yl]-1- benzofuran-5-yl}méthoxy)phényl]acétique inhibiteur du facteur D du complément pelecopán ácido [2-({7-[2-(aminometil)-3-fluoropiridin-4-il]-1- benzofuran-5-il}metoxi)fenil]acético inhibidor de factor D del complemento C23H19FN2O4 2378380-49-3 perenostobartum # perenostobart immunoglobulin G4-kappa, anti-[ENTPD1 (ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1, NTPDase-1, ATPDase, SPG64, CD39)], Homo sapiens monoclonal antibody; 445 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), hinge 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135- 214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- DG44, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic pérénostobart immunoglobuline G4-kappa, anti-[ENTPD1 (ectonucléoside triphosphate diphosphohydrolase 1, NTPDase-1, ATPDase, SPG64, CD39)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), charnière 1- 12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 15*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique perenostobart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[ENTPD1 (ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa 1, NTPDase-1, ATPDase, SPG64, CD39)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-448) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ2*01 (94.1%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), bisagra 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 15*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227-227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 446 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2643331-31-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SEGISWVRQA PGQGLEWMGS 50 ILPIFGTANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCAREA 100 GYYRYRYFDL WGRGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTK 200 TYTCNVDHKP SNTKVDKRVE SKYGPPCPPC PAPEFLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSQE DPEVQFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQFNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKGLP SSIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSQEEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSR LTVDKSRWQE GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSLGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAT LSVSPGERAT LSCRASQSVS SNLAWYQQKP GQAPRLLIYG 50 ASTRATGIPA RFSGSGSGTE FTLTISSLQS EDFAVYYCQQ HALWPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 262-322 368-426 22''-96'' 148''-204'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 135-214' 135''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' pifusertibum pifusertib (1r,3r)-3-amino-1-methyl-3-[4-(3-phenyl-5H- imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2- yl)phenyl]cyclobutan-1-ol serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic pifusertib (1r,3r)-3-amino-1-méthyl-3-[4-(3-phényl-5H- imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2- yl)phényl]cyclobutan-1-ol inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique pifusertib (1r,3r)-3-amino-3-[4-(3-fenil-5H-imidazo[1,2- c]pirido[3,4-e][1,3]oxazin-2-il)fenil]-1-metilciclobutan-1- ol inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C26H24N4O2 1402602-94-1 447 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 pimroctakinum (bovinum) # pimroctakin (bovine) bovine interleukin 8 (Bos taurus) (IL-8, C-X-C motif chemokine ligand 8) (1-79, 40-118 in the current sequence) fused with an N-terminal peptide (1-39) consisting of a fragment of the Tumebacillus flagellates EL26_24220 protein (2-21) containing an hexahistidine tag (4-9) and a fragment of the Virgibacillus pantothenticus amine transaminase (21-39), produced in Escherichia coli; interleukin 8 (Bos taurus, bovine) (IL-8, IL8, C-X-C motif chemokine 8, C-X-C motif chemokine ligand 8, CXCL8) (1-79, 40-118 in the actual sequence) fused with an N-terminal leader peptide (1-39) containing a hexahistidine tag (4-9) and consisting of the (2-21)- peptide of protein EL26_24220 of Tumebacillus flagellatus (1-20) and the (2-20)-peptide of amine transaminase of Virgibacillus pantothenticus (21-39), produced in Escherichia coli interleukin-8 analogue (veterinary use) pimroctakine (bovine) interleukine bovine 8 (Bos taurus) (IL-8, ligand 8 de la chimiokine à motif C-X-C) (1-79, 40-118 dans la séquence actuelle) fusionnée avec un peptide N-terminal (1-39) consistant en un fragment de la protéine EL26_24220 de Tumebacillus flagellates (2- 21) contenant un marqueur hexahistidine (4-9) et un fragment de l'amine transaminase de Virgibacillus pantothenticus (21-39), produit chez Escherichia coli; interleukine 8 (Bos taurus, bovine) (IL-8, IL8, chimiokine 8 à motif C-X-C, ligand 8 de la chimiokine à motif C-X-C, CXCL8) (1-79, 40-118 dans la séquence actuelle) fusionnée avec un peptide de tête en N-terminal (1-39) contenant un marqueur hexahistidine (4-9) et constitué du (2-21)-peptide de la protéine EL26_24220 de Tumebacillus flagellatus (1-20) et du (2-20)-peptide de l'amine transaminase de Virgibacillus pantothenticus (21-39), produite chez Escherichia coli analogue de l'interleukine 8 (usage vétérinaire) pimroctakina (bovina) interleukina 8 bovina (Bos taurus) (IL-8, ligando 8 con quimiocina con motivo CXC) (1-79, 40-118 en la secuencia actual) fusionado con un péptido N-terminal (1-39) que consta de un fragmento del Tumebacillus flagellates EL26_24220 proteína (2-21) que contiene una etiqueta de hexahistidina (4-9) y un fragmento de la amina transaminasa Virgibacillus pantothenticus (21-39), producido por Escherichia coli; interleukina 8 (Bos taurus, bovina) (IL-8, IL8, quimiocina 8 con motivo CXC, ligando 8 con quimiocina con motivo CXC, CXCL8) (1-79, 40-118 en la secuencia real) fusionada con un péptido líder N-terminal (1-39) que contiene una etiqueta de hexahistidina (4-9) y que consta del péptido (2-21) de la proteína EL26_24220 de Tumebacillus flagellatus (1-20) y el péptido (2-20) de la amina transaminasa de Virgibacillus pantothenticus (21-39), producida por Escherichia coli análogo de la interleukina-8 (uso veterinario) 448 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2559453-71-1 plogosertibum plogosertib 4-[(9'-cyclopentyl-5'-methyl-6'-oxo-5',6',8',9'- tetrahydrospiro[cyclopropane-1,7'-pyrimido[4,5- b][1,4]diazepin]-2'-yl)amino]-3-methoxy-N-[trans-4-(4- methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl]benzamide serine/threonine kinase inhibitor, antineoplastic plogosertib 4-[(9'-cyclopentyl-5'-méthyl-6'-oxo-5',6',8',9'- tétrahydrospiro[cyclopropane-1,7'-pyrimido[4,5- b][1,4]diazépin]-2'-yl)amino]-3-méthoxy-N-[trans-4-(4- méthylpipérazin-1-yl)cyclohexyl]benzamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique plogosertib 4-[(9'-ciclopentil-5'-metil-6'-oxo-5',6',8',9'- tetrahidrospiro[ciclopropano-1,7'-pirimido[4,5- b][1,4]diazepin]-2'-il)amino]-N-[trans-4-(4- metilpiperazin-1-il)ciclohexil]-3-metoxibenzamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C34H48N8O3 1137212-79-3 pociredirum pociredir (7aR)-12-fluoro-4-(2-methylpyridin-3-yl)-7a,8,13,14- tetrahydro-7H-furo[4,3,2- gh][1,2,4]triazolo[4',3':1,6]pyrido[2,3- c][5,2]benzoxazonine embryonic ectoderm development (EED) protein inhibitor 449 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 pocirédir (7aR)-12-fluoro-4-(2-méthylpyridin-3-yl)-7a,8,13,14-tétrahydro- 7H-furo[4,3,2-gh][1,2,4]triazolo[4',3':1,6]pyrido[2,3- c][5,2]benzoxazonine inhibiteur de la protéine de développement de l'ectoderme embryonnaire (EED) pociredir (7aR)-12-fluoro-4-(2-metilpiridin-3-il)-7a,8,13,14-tetrahidro-7H- furo[4,3,2-gh][1,2,4]triazolo[4',3':1,6]pirido[2,3- c][5,2]benzoxazonina inhibidor de la proteína embrionaria de desarrollo del ectodermo (EED) C22H18FN5O2 2490674-02-5 polzastobartum # polzastobart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens LILRB2 (leukocyte immunoglobulin like receptor B2, ILT4, LIR-2, MIR10, CD85d)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-450) [VH humanized (Homo sapiens IGHV2-5*01 (86,9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.15] (26-35.53-59.98-112)) (1-123)- Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (124-221), hinge 1-12 S10>P (231) (222-233), CH2 L92 (312) (234-343), CH3 (344-448), CHS (449-450)) (124- 450)], (137-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1-33*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229'':232- 232'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic polzastobart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens LILRB22 (récepteur B2 de type immunoglobuline leucocytaire, ILT4, LIR-2, MIR10, CD85d)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-450) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV2-5*01 (86,9%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.15] (26-35.53-59.98-112)) (1-123)- Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (124-221), charnière 1-12 S10>P (231) (222-233), CH2 L92 (312) (234-343), CH3 (344-448), CHS (449-450)) (124- 450)], (137-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1-33*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (229-229'':232- 232'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique 450 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 polzastobart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens LILRB22 (receptor B2 tipo inmunoglobulina de los leucocitos, ILT4, LIR-2, MIR10, CD85d)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-450) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV2-5*01 (86,9%) - (IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [10.7.15] (26- 35.53-59.98-112)) (1-123)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (124-221), bisagra 1-12 S10>P (231) (222-233), CH2 L92 (312) (234-343), CH3 (344-448), CHS (449-450)) (124-450)], (137-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1- 33*01 (83.2%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (229-229'':232-232'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2640981-19-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QITLKESGPT LVKPTQTLTL TCTFSGFSLN TYAMGVSWIR QPPGKALEWL 50 ASIWWNGNKY NNPSLKSRLT VTKDTSKNQV VLTMTNMDPV DTATYYCAHS 100 RIIRFTDYVM DAWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPCSRS TSESTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TKTYTCNVDH KPSNTKVDKR VESKYGPPCP PCPAPEFLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS QEDPEVQFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQFN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKG LPSSIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSQEE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SRLTVDKSRW QEGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSLGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSTSVGDRVT ITCRASEDIY NDLAWYQQKP GKAPKLLIYN 50 ANSLHTGVAS RFSGSGSGTD FTFTISSLQP EDVATYFCQQ YYDYPLTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 150-206 264-324 370-428 22''-97'' 150''-206'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 137-214' 137''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 229-229'' 232-232'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' pomlucabtagenum autoleucelum # pomlucabtagene autoleucel autologous T lymphocytes obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating murine stem cell virus (MSCV) vector, encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting human ganglioside GM2. The expressed CAR transgene comprises a leader sequence derived from a human immunoglobulin 451 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 heavy chain, a human GM2-specific single-chain variable fragment (scFv), a human CD8 transmembrane domain, CD28, 4-1BB and CD3ζ intracellular signal motif. The vector genome also contains transgenes encoding human interleukin-7 (IL-7), human C-C motif chemokine 19 (CCL19) and herpes simplex virus- derived thymidine kinase transgene (HSV-tk), with each transgene separated by sequences encoding a foot and mouth disease 2A self-cleaving peptide. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and expression is under the control of the 5' LTR promoter. The leukapheresis material is enriched for CD3 T lymphocytes by positive immunoselection, and cultured in bags coated with anti-CD3 and recombinant human fibronectin, in media containing interleukin 2 (IL-2). The activated cells are transduced with the vector before further culture expansion in growth media containing IL-2. The cell suspension consists of T lymphocytes (>80%), with greater than 5% of the T lymphocytes expressing the anti-GM2 transgene. The T lymphocytes secrete interferon gamma (IFN-γ) and also transgene- derived IL-7 and CCL19 following co-culture with GM2-expressing cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) pomlucabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur du virus de cellules souches murines (MSCV) auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant le ganglioside GM2 humain. Le transgène CAR exprimé comprend une séquence de tête, un fragment variable à chaîne unique (scFv) spécifique de GM2 humain, un domaine transmembranaire CD8 humain, un motif de signal intracellulaire CD28, 4-1BB et CD3ζ. Le génome du vecteur contient également des transgènes codant l'interleukine-7 humaine (IL-7), la chimiokine 19 humaine à motif C-C (CCL19) et le transgène de la thymidine kinase dérivée du virus de l'herpès simplex (HSV-tk), chaque transgène étant séparé par des séquences codant un peptide auto- sécable de la fièvre aphteuse 2A. La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et l'expression est sous le contrôle du promoteur LTR 5'. Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD3 par immunosélection positive, et des sacs de culture recouverts d'anti-CD3 et de fibronectine humaine recombinante, dans un milieu contenant de l'interleukine 2 (IL-2). Les cellules activées sont transduites avec le vecteur avant de poursuivre la culture et l'expansion dans un milieu de croissance contenant de l'IL-2. La suspension cellulaire est constituée de lymphocytes T (>80%), avec plus de 5% des lymphocytes T exprimant le transgène anti-GM2. Les lymphocytes T sécrètent de l'interféron gamma (IFN-γ) après une co-culture avec des cellules exprimant GM2, et sécrètent également de l'IL-7 et du CCL19 dérivés du transgène. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) 452 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 pomlucabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos de células mononucleares de sangre periférica mediante leucaféresis, transducidos con un vector de virus de células madre murino (MSCV) auto inactivante, no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido al gangliósido GM2 humano. El transgén CAR expresado contiene una secuencia líder, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) específico de GM2 humano, un dominio transmembrana de CD8 humano y un motivo de señalización intracelular CD28, 4-1BB y CD3ζ. El genoma del vector también contiene transgenes que codifican para la interleuquina-7 (IL-7) humana, la quimioquina con motivo C-C 19 (CCL19) humana y el transgén de la timidina quinasa derivada del virus del herpes simplex (HSV-tk), con cada transgén separado por secuencias que codifican para un péptido de autoescisión 2A del virus de la fiebre aftosa. El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y la expresión está bajo el control de un promotor LTR en 5'. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD3 mediante inmunoselección positiva y se cultiva en bolsas forradas de anti-CD3 y fibronectina humana recombinante, en medio que contiene interleuquina 2 (IL-2). Las células activadas se transducen con el vector antes de ser cultivadas de nuevo y expandidas en medio de crecimiento que contiene IL-2. La suspensión celular consiste en linfocitos T (> 80%), con más del 5% de los linfocitos T que expresan el transgén anti-GM2. Los linfocitos T secretan interferón gamma (IFN-γ) tras el co-cultivo con células que expresan GM2, y también secretan IL-7 y CCL19 derivadas de los transgenes. terapia génica basada en células (antineoplásico) porustobartum # porustobart immunoglobulin gamma1 VH-h-CH2-CH3 dimer, anti-[CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4, cytotoxic T- lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4, CD152)], Homo sapiens heavy-chain only monoclonal antibody, bivalent; gamma1 VH-h-CH2-CH3 chain Homo sapiens (1-351) [VH (Homo sapiens IGHV3-53*01 (94.8%) -(IGHD) -IGHJ3*02 (93.3%), CDR-IMGT [8.7.13] (26-33.51-57.96-108)) (1-119)] - [h-CH2-CH3 (Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1, CH3 E12, M14, G1v7 CH2 D3, E117 (hinge 1-15 (120-134), CH2 S3>D (143), I117>E (236) (135-244), CH3 E12 (260), M14 (262) (245-349), CHS (350-351)) (120-351)], dimer(124-124'':130- 130'':133-133'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic porustobart immunoglobuline gamma1 VH-h-CH2-CH3 dimère, anti- CTLA4 [antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, CTLA-4, CD152)], anticorps monoclonal Homo sapiens à chaîne lourde uniquement, bivalent; 453 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 gamma1 VH-h-CH2-CH3 chaîne Homo sapiens (1- 351) [VH Homo sapiens IGHV3-53*01 (94.8%) - (IGHD) -IGHJ3*02 (93.3%), CDR-IMGT [8.7.13] (26- 33.51-57.96-108)) (1-119)] -[h-CH2-CH3 (Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1, CH3 E12, M14, G1v7 CH2 D3, E117 (charnière 1-15 (120-134), CH2 S3>D (143), I117>E (236) (135-244), CH3 E12 (260), M14 (262) (245-349), CHS (350-351)) (120-351)], dimère (124- 124'':130-130'':133-133'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique porustobart inmunoglobulina gamma1 VH-h-CH2-CH3 dímero, anti-CTLA4 [antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos, proteína 4 associada a los linfocitos T citotóxicos, CTLA-4, CD152)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens com cadena pesada únicamente, bivalente; gamma1 VH-h-CH2-CH3 cadena Homo sapiens (1- 351) [VH Homo sapiens IGHV3-53*01 (94.8%) - (IGHD) -IGHJ3*02 (93.3%), CDR-IMGT [8.7.13] (26- 33.51-57.96-108)) (1-119)] -[h-CH2-CH3 (Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1, CH3 E12, M14, G1v7 CH2 D3, E117 (bisagra 1-15 (120-134), CH2 S3>D (143), I117>E (236) (135-244), CH3 E12 (260), M14 (262) (245-349), CHS (350-351)) (120-351)], dímero (124- 124'':130-130'':133-133'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2649372-91-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LIQPGGSLRL SCAVSGFTVS KNYMSWVRQA PGKGLEWVSV 50 VYSGGSKTYA DSVKGRFTIS RDNSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCARAVP 100 HSPSSFDIWG QGTMVTVSSE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPDVFLFPPK 150 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 200 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPEEKTI SKAKGQPREP 250 QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 300 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 350 K 351 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-V (C23 C104) 22-95 22''-95'' Intra-C (C23-C104) 165-225 271-329 165''-225'' 271''-329' Inter-H-H (h 5, h 11, h 14) 124-124'' 130-130'' 133-133'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 201, 201'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 351, 351'' povafonidinum povafonidine N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-4-methyl-1H- benzimidazol-5-amine alpha-2 adrenoreceptor agonist povafonidine N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-4-méthyl-1H- benzimidazol-5-amine agoniste du récepteur alpha-2 adrénergique 454 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 povafonidina N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-4-metil-1H-benzimidazol-5- amina agonista del receptor alfa-2 adrenérgico C11H13N5 177843-85-5 CH3 H N N N HN N H povetaciceptum # povetacicept human TACI (transmembrane activator and CAML interactor, tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B, CD267) receptor domain, fragment 68-110 (1-43 in the current sequence) variant (K77>E10, F78>Y11, Y102>D35), fused via the peptide linker 44GSGGGGS50 to a human immunoglobulin G1 C-terminal Fc fragment (51-281) variant (C55>S, L69>A, L70>E, G72>A, C-terminal K282 deleted), disulfide bridged dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1 GS-, glycoform alfa; human TACI (transmembrane activator and CAML interactor, tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B, TNFRSF13B, CD267) receptor domain 68-110 fragment (K77>E10, F78>Y11, Y102>D35)-mutant (1-43), fused via a GSG4S peptide linker (44-50) with 232 C-terminal residues of a mutated human immunoglobulin G1 gamma1 heavy chain (51- 281) [Homo sapiens IGHG1*01, hinge C55>S (51-65), CH2 L69>A, L70>E, G72>A (66-175), CH3 (176-280), CHS K282>del (281)], (61-61':64-64')-bisdisulfide dimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1 GS-, glycoform alfa anti-inflammatory povétacicept domaine du récepteur TACI humain (activateur transmembranaire interagissant avec CAML, membre 13B de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, CD267), fragment 68-110 (1-43 dans la séquence actuelle) variant (K77>E10, F78>Y11, Y102>D35), fusionné via la liaison peptidique 44GSGGGGS50 à un variant (51-281) du fragment FcC-terminal de l'immunoglobuline G1 humaine (C55>S, L69>A, L70>E, G72>A, C-terminal K282 délétion), dimère à pont disulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1 GS-, glycoforme alfa; TACI humain (activateur transmembranaire et interagissant avec CAML, membre 13B de la superfamille de récepteurs de facteur de nécrose tumorale, TNFRSF13B, CD267), fragment 68-110 du récepteur du domaine, [K77>E10, F78>Y11, Y102>D35]- mutant (1-43), fusionné via une liaison peptidique GSG4S (44- 50) avec 232 résidus C-terminaux d'une chaîne lourde gamma1 mutée de l'immunoglobuline G1 humaine (51-281) [Homo sapiens IGHG1*01, charnière C55>S (51-65), CH2 L69>A, L70>E, G72>A (66-175), CH3 (176-280), CHS K282>del (281)], dimère (61-61':64-64')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1 GS-, glycoforme alfa anti-inflammatoire 455 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 povetacicept TACI humano (activador transmembrane y que interacciona con CAML, miembro 13B de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, CD267) dominio del receptor, fragmento 68-110 (1-43 en la secuencia actual) variante (K77>E10, F78>Y11, Y102>D35), fusionado a través del enlace peptídico 44GSGGGGS50 a la inmunoglobulina humana G1 C-terminal Fc fragmento (51-281) variante (C55>S, L69>A, L70>E, G72>A, C-terminal K282 eliminada), dímero unido al disulfuro, producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-K1 GS-, glicoforma alfa; TACI humano (activador transmembrana y que interacciona con CAML, miembro 13B de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, TNFRSF13B, CD267), fragmento 68-110 del dominio del receptor, [K77>E10, F78>Y11, Y102>D35]-mutante (1-43), fusionado a través de un enlace peptídico GSG4S (44-50) con 232 residuos C-terminales de una cadena pesada gamma1 mutada de inmunoglobulina G1 humana (51-281) [Homo sapiens IGHG1*01, bisagra C55>S (51-65), CH2 L69>A, L70>E, G72>A (66-175), CH3 (176-280), CHS K282> del (281)], dímero (61-61':64-64')-bisdisulfuro, producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-K1 GS-, glicoforma alfa antiinflamatorio 2490217-42-8 pradusinstobartum # pradusinstobart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-448) [VH humanized (Homo sapiens IGHV2-5*08 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.13] (26-35.53-59.98-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), hinge 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447- 448)) (122-448)], (135-213')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1-16*01 (86.2%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from CHO-K1 cell line, lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic pradusinstobart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], anticorps monoclonal humanisé; 456 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 chaîne lourde gamma4 humanisée (1-448) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV2-5*08 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.13] (26-35.53-59.98-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), charnière 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1-16*01 (86.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dimère (227-227'':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique pradusinstobart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-448) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV2-5*08 (89.0%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [10.7.13] (26-35.53-59.98-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), bisagra 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1-16*01 (86.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dímero (227-227'':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2642171-66-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVTLKESGPA LVKPTQTLTL TCTFSGFSLS TSGTCVSWIR QPPGKALEWL 50 ATICWEDSKG YNPSLKSRLT ISKDTSKNQA VLTMTNMDPV DTATYYCARR 100 EDSGYFWFPY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTK 200 TYTCNVDHKP SNTKVDKRVE SKYGPPCPPC PAPEFLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSQE DPEVQFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQFNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKGLP SSIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSQEEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSR LTVDKSRWQE GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSLGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera NIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKAGQNVN NYLAWYQQKP GKAPKVLIFN 50 ANSLQTGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YNSWTTFGGG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 148-204 262-322 368-426 22''-97'' 148''-204'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 133'-193' 23'''-88''' 133'''-193''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 135-213' 135''-213''' Inter-H-H (h 8, h 11) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4:298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' 457 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 prafnosbartum # prafnosbart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ACVR1 (activin A receptor type 1, ACVRLK2, ALK2, ACVR1A, SKR1)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-21*01 (88.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1-121) - Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS (450-451))(122-451)], (224-214')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (81.2%) -IGKJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.10] (27-31.49-51.88-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3, T1.3>A (109), A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa treatment of bone metabolism disorders prafnosbart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ACVR1 (récepteur de type 1 de l'activine A, ACVRLK2, ALK2, ACVR1A, SKR1)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-21*01 (88.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.14](26-33.51-58.97-110)) (1-121) - Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239) (235-344), CH3 E12 (360), M14(362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (81.2%) -IGKJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.10](27-31.49-51.88-97))(1'-107') - Homo sapiens IGKC*01, Km3, T1.3>A (109), A45.1 (153), V101(191) (108'-214')]; dimère (230-230'':233-233'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa traitement des troubles du métabolisme osseux prafnosbart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ACVR1 (receptor de tipo 1 de la activina A, ACVRLK2, ALK2, ACVR1A, SKR1)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-21*01 (88.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.14](26-33.51-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2 (CH1 R120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239) (235-344), CH3 E12 (360), M14(362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (81.2%) - IGKJ2*01 (91.7%), CDR-IMGT [5.3.10](27-31.49-51.88- 97))(1'-107') -Homo sapiens IGKC*01, Km3, T1.3>A (109), A45.1 (153), V101(191) (108'-214')]; dímero (230-230'':233- 233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-S, forma glicosilada alfa tratamiento del trastorno del metabolismo óseo 458 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2566473-71-8 puliginuradum puliginurad 3-[4-(4-cyanophenyl)thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]-2,2- dimethylpropanoic acid urate transporter inhibitor puliginurad acide 3-[4-(4-cyanophényl)thiéno[2,3-c]pyridin-2-yl]- 2,2-diméthylpropanoïque inhibiteur du transporteur de l'urate puliginurad ácido 3-[4-(4-cianofenil)tieno[2,3-c]piridin-2-il]-2,2- dimetilpropanoico inhibidor del transportador del urato C19H16N2O2S 2013582-27-7 raludotatugum # raludotatug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadherin 6, K-cadherin (foetal kidney), cadherin 6 type 2)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111))(1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa 459 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'': 234-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic raludotatug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadhérine 6, K- cadhérine (rein fœtal), cadhérine 6 type 2)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97- 111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14(363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89- 96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'': 234-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique raludotatug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadherina 6, K- cadherina (riñón fetal), cadherina 6 tipo 2)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1- 3*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89- 96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'': 234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 2610074-56-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT RNFMHWVRQA PGQGLEWMGW 50 IYPGDGETEY AQKFQGRVTI TADTSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARGV 100 YGGFAGGYFD FWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQNIY KNLAWYQQKP GKAPKLLIYD 50 ANTLQTGVPS RFSGSGSGSD FTLTISSLQP EDFATYFCQQ YYSGWAFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 133'-193' 23'''-88''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-213' 225''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-231'' 234-234'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 452'' 460 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 raludotatugum deruxtecanum # raludotatug deruxtecan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadherin 6, K-cadherin (foetal kidney), cadherin 6 type 2)], humanized monoclonal antibody conjugated to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative; gamma1 heavy chain humanized (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111))(1- 122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219)(123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR- IMGT[6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimer (231-231'': 234-234'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa; conjugated, on an average of 8 cysteinyl, to deruxtecan, comprising a linker and a camptothecin derivative For the deruxtecan part, please refer to the proposed INN List 116, published in the WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. antineoplastic raludotatug déruxtécan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadhérine 6, K-cadhérine (rein fœtal), cadhérine 6 type 2)], anticorps monoclonal humanisé conjugué au déruxtécan, comprenant un linker et un dérivé de la camptothécine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1- 122) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220),charnière 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée(1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50-52.89-96)) (1'- 106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (231-231'': 234- 234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa; conjugué, sur une moyenne de 8 cystéinyl, au déruxtécan, comprenant un linker et un dérivé de la camptothécine Pour la partie déruxtécan, veuillez-vous référer à la Liste 116 des DCI proposées, publiée dans le WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. antinéoplasique raludotatug deruxtecán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens CDH6 (cadherina 6, K-cadherina (riñón fetal), cadherina 6 tipo 2)], anticuerpo monoclonal humanizado; conjugado con deruxtecán, que comprende un enlace y un derivado de la camptotecina; 461 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 raludotatug deruxtecán cadena pesada gamma1 humanizada (1-452) [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (86.7%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-213')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86%) - IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [6.3.8] (27-32.50- 52.89-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (231-231'': 234-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa; conjugado, en 8 restos cisteinil por término medio, al deruxtecán, que consta de un enlace y un derivado de la camptotecina Para la parte deruxtecán, por favor vaya a la Lista 116 de las DCI propuestas, publicadas en la WHO Drug Information, Vol.30, No.4, 2016. antineoplásico 2610074-57-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT RNFMHWVRQA PGQGLEWMGW 50 IYPGDGETEY AQKFQGRVTI TADTSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARGV 100 YGGFAGGYFD FWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVYTLPPSR EEMTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQNIY KNLAWYQQKP GKAPKLLIYD 50 ANTLQTGVPS RFSGSGSGSD FTLTISSLQP EDFATYFCQQ YYSGWAFGQG 100 TKVEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 133'-193' 23'''-88''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126)* 225-213' 225''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14)* 231-231'' 234-234'' *The four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 8 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. *Les quatre ponts disulfures inter-chaînes ne sont pas présents, 8 cystéinyl en moyenne étant chacun conjugué via une liaison thioéther à un linker-principe actif. *Faltan los cuatro puentes disulfuro inter-catenarios, una media de 8 cisteinil está conjugada a conectores de principio activo. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 452'' Potential modified residues / résidus modifiés potentiels / restos modificados potenciales O O H Gly Gly Phe Gly N O O NH H N O C* O O N N CO2H OH H H3C S CH3 O H NH2 F 462 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ralzapastotugum # ralzapastotug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig domain and ITIM, V-set Ig member 9, VSIG9, V-set and transmembrane member 3, VSTM3)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*10 (90.8%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.7.14] (26-34.52- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 (235- 344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (86.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (230-230'': 233- 233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic ralzapastotug immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (immunorécepteur des lymphocytes T avec domaine Ig et ITIM, membre 9 de l'Ig V-set, VSIG9, membre 3 de l'Ig V-set et région transmembranaire, VSTM3)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*10 (90.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.7.14] (26-34.52-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (86.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (230-230'': 233-233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique ralzapastotug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TIGIT (inmunoreceptor de linfocitos T con dominio Ig e ITIM, miembro 9 de la Ig V-set, VSIG9, miembro 3 de la Ig V-set y región transmembranaria, VSTM3)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-451) [VH (Homo sapiens IGHV4-4*10 (90.8%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.7.14] (26-34.52-58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (218) (122-219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 (235-344), CH3 D12 (360), L14 (362) (345-449), CHS (450-451)) (122-451)], (224-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (86.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (230-230'': 233-233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 463 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2581724-89-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSGTLSL TCAVSGYSIT SGYSWHWVRQ PPGKGLEWIG 50 YVHYSGSTNY NPSLKSRVTI SVDKSKNQFS LKLSSVTAAD TAVYYCARMD 100 YGNYGGAMDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAT LSVSPGERAT LSCKASQDVR TAVAWYQQKP GQAPRLLIYS 50 ASYRYTGIPA RFSGSGSGTE FTLTISSLQS EDFAVYYCQQ YYSTQWTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-214' 224''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 451, 451'' raxorulimogenum belzovacirepvecum # raxorulimogene belzovacirepvec recombinant replication-competent oncolytic vaccinia virus (VACV; strain Copenhagen) encoding three codon-optimised transgenes: (i) anti-cytotoxic T- lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) immunoglobulin G1 γ1-chain fused via a synthetic T2A peptide with human immunoglobulin kappa chain (anti- CTL4 antibody) under control of the VACV H5R promoter, (ii) human Fms-like receptor tyrosine kinase 3 ligand (FLT3L), isoform X7, under control of the VACV B19R promoter, and (iii) membrane bound human interleukin 12 subunit α (IL-12A, p35) under control of a synthetic VACV late promoter (pLate). The virus carries major genomic deletions at the 5' end (CopMD5p) and 3' end (CopMD3p) of the genome with the anti-hCTLA-4 transgene inserted into the CopMD5p region. In addition, insertion of the FLT3L and IL-12p35 transgenes leads to disruption of the B8R locus. virus-based gene therapy (antineoplastic) raxorulimogène belzovacirepvec virus de la vaccine (VACV; souche Copenhague) oncolytique, recombinant et compétent à la réplication codant trois transgènes aux codons optimisés: (i) la chaîne γ1 de l'immunoglobuline G1 anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) fusionnée via un peptide synthétique T2A avec la chaîne kappa de l'immunoglobuline humaine (anticorps anti-CTL4) sous le contrôle du promoteur H5R du VACV, (ii) le ligand du récepteur de la tyrosine kinase 3 humaine de type Fms (FLT3L), isoforme X7 464 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 sous le contrôle du promoteur B19R du VACV, et (iii) la sous-unité α de l'interleukine 12 humaine liée à la membrane (IL-12A, p35) sous le contrôle d'un promoteur synthétique tardif du VACV (pLate). Le virus porte des délétions génomiques majeures à l'extrémité 5' (CopMD5p) et à l'extrémité 3' (CopMD3p) du génome, le transgène anti-hCTLA-4 a été inséré dans la région CopMD5p. En outre, l'insertion des transgènes FLT3L et IL-12p35 entraîne la perturbation du locus B8R. thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) raxorulimogén belzovacirepvec virus vaccinia (VACV; cepa Copenhague) recombinante oncolítico, competente para la replicación que codifica tres transgenes con codones optimizados: (i) la cadena γ1 de la inmunoglobulina G1 anti-proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) fusionada a través de un péptido 2A sintético con la cadena kappa de la inmunoglobulina humana (anticuerpo anti-CTLA4) bajo el control del promotor VACV H5R, (ii) el ligando del receptor de tirosina quinasa 3 similar a Fms (FLT3L), isoforma X7 bajo el control del promotor VACV B19R y (iii) la subunidad α de la interleuquina 12 (IL-12A, p35) humana unida a membrana bajo el control de un promotor sintético tardío (pLate) de VACV. El virus tiene grandes deleciones genómicas en los extremos 5' (CopMD5p) y 3' (CopMD3p) del genoma, con el transgén de anti-hCTLA-4 insertado en la región CopMD5p. Además, la inserción de los transgenes de FLT3L e IL-12p35 conduce a la rotura del locus B8R. terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2648343-10-4 razpipadonum razpipadon (−)-(6P)-6-(4-{[3-(difluoromethoxy)pyridin-2-yl]oxy}-2- methylphenyl)-1,5-dimethylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione dopamine receptor partial agonist razpipadon (−)-(6P)-6-(4-{[3-(difluorométhoxy)pyridin-2-yl]oxy}-2- méthylphényl)-1,5-diméthylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione agoniste partiel du récepteur dopaminergique razpipadón (−)-(6P)-6-(4-{[3-(difluorometoxi)piridin-2-il]oxi}-2- metilfenil)-1,5-dimetilpirimidina-2,4(1H,3H)-diona agonista parcial del receptor dopaminérgico C19H17F2N3O4 1643489-35-3 O H3C N NH N O CH3 O CH3 F O F 465 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 resomelagonum resomelagon (2E)-2-{(2E)-3-[1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrol-2-yl]prop-2- en-1-ylidene}hydrazine-1-carboximidamide melanocortin receptor agonist résomélagon (2E)-2-{(2E)-3-[1-(2-nitrophényl)-1H-pyrrol-2-yl]prop-2- én-1-ylidène}hydrazine-1-carboximidamide agoniste du récepteur de la mélanocortine resomelagón (2E)-2-{(2E)-3-[1-(2-nitrofenil)-1H-pirrol-2-il]prop-2-en- 1-ilideno}hidrazina-1-carboximidamida agonista del receptor de melanocortina C14H14N6O2 1809420-71-0 resugosbartum # resugosbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens SOST (sclerostin)], monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-18*01 (79,6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93,3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117)- Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (118-215), hinge 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (306) (228-337), CH3 (338-442), CHS (443-444)) (118-444)], (131-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [ V-KAPPA (Mus musculus IGKV6-32*01 (81.9%) -IGKJ1*01 (90,9%)/Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.1%) -IGKJ4*01 (91,7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (223-223'':226-226'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa treatment of bone metabolism disorders résugosbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens SOST (sclérostine)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-18*01 (79,6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93,3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117)- Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (118-215), charnière 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (306) (228-337), CH3 (338-442), CHS (443-444)) (118-444)], (131-214')-disulfure avec 466 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV6-32*01 (81.9%) -IGKJ1*01 90,9%)/Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.1%) - IGKJ4*01 (91,7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (223-223'':226-226'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa traitement des troubles du métabolisme osseux resugosbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens SOST (esclerostina)], anticuerpo monoclonal; cadena pesada gamma4 (1-444) [VH (Homo sapiens IGHV1-18*01 (79,6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93,3%), CDR-IMGT [8.8.10] (26-33.51-58.97-106)) (1-117)- Homo sapiens IGHG4*01, IGHG4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (118-215), bisagra 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (306) (228-337), CH3 (338-442), CHS (443-444)) (118-444)], (131-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA (Mus musculus IGKV6-32*01 (81.9%) -IGKJ1*01 90,9%)/Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.1%) - IGKJ4*01 (91,7%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (223-223'':226-226'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa tratamiento de trastornos del metabolismo óseo 2647412-09-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT DYNLDWLRQA PGEGLEWIGD 50 IDPNDGDILY NQKFRDRVTM TTDTSTSTAY MELRSLRSDD TAVYYCARRW 100 AYYFDYWGQG TTVTVSSAST KGPSVFPLAP CSRSTSESTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTKTYTC 200 NVDHKPSNTK VDKRVESKYG PPCPPCPAPE FLGGPSVFLF PPKPKDTLMI 250 SRTPEVTCVV VDVSQEDPEV QFNWYVDGVE VHNAKTKPRE EQFNSTYRVV 300 SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKGLPSSIE KTISKAKGQP REPQVYTLPP 350 SQEEMTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKT TPPVLDSDGS 400 FFLYSRLTVD KSRWQEGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSL SLGK 444 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQSVS NDVAWYQQKP GKSPKLLIYY 50 TSNRFTGVPD RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYFCQQ DYSSPVTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 144-200 258-318 364-422 22''-96'' 144''-200'' 258''-318'' 364''-422'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 131-214' 131''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 223-223'' 226-226'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 294, 294'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 444, 444'' 467 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 rezpegaldesleukinum # rezpegaldesleukin human interleukin-2 (IL-2, IL2, T-cell growth factor, TCGF), variant (Ala1 deleted, Cys125>Ser), conjugated at N6 of 2-3 lysine residues (on average) with 4-[(1,3-bis{[α- methylpoly(oxyethylene)-ω-carbamoyl]oxy}propan-2- yl)oxy]butanoyl groups, produced in Escherichia coli; human interleukin-2 (IL-2, IL2, T-cell growth factor, TCGF), variant (Ala1>del, Cys125>Ser), non-glycosylated, produced in Escherichia coli, substituted at N6 of 2-3 lysine residues on average with 4-[(1,3-bis{[α-methylpoly(oxyethylene)-ω- carbamoyl]oxy}propan-2-yl)oxy]butanoyl groups interleukin-2 analogue rezpégaldesleukine interleukine-2 humaine (IL-2, IL2, facteur de croissance des lymphocytes T, TCGF), variant (Ala1 supprimé, Cys125>Ser), conjuguée en N6 de 2-3 résidus lysine (en moyenne) avec des groupes 4-[(1,3-bis{[α- méthylpoly(oxyéthylène)-ω-carbamoyl]oxy}propan-2- yl)oxy]butanoyle, produite chez Escherichia coli; interleukine-2 humaine (IL-2, IL2, facteur de croissance des lymphocytes T, TCGF), variant (Ala1>del, Cys125>Ser), non glycosylée, produit chez Escherichia coli, substituée en N6 de 2-3 résidus lysine en moyenne par des groupes 4-[(1,3-bis{[α-méthylpoly(oxyéthylène)-ω- carbamoyl]oxy}propan-2-yl)oxy]butanoyle analogue de l'interleukine 2 rezpegaldesleukina interleukina 2 humana (IL-2, IL2, factor de crecimiento de células T, TCGF), variante (Ala1 eliminada, Cys125>Ser), conjugada en N6 de 2-3 residuos de lisina (de promedio) con grupos 4-[(1,3-bis{[α-metilpoli(oxietileno)-ω- carbamoil]oxi}propan-2-il)oxi]butanoil, producidos por Escherichia coli; interleukina-2 humana (IL-2, IL2, factor de crecimiento de células T, TCGF), variante (Ala1>del, Cys125>Ser), no glicosilado, producida por Escherichia coli, sustituida en N6 de 2-3 residuos de lisina en promedio con grupos 4- [(1,3-bis{[α-metilpoli(oxietilen)-ω-carbamoil]oxi}propan-2- il)oxi]butanoilo análogo de la interleukina-2 2641686-76-0 468 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 rifaquizinonum rifaquizinone 1-cyclopropyl-7-fluoro-9-methyl-8-[(3R)-3-{1-[methyl(1- {(E)-[(rifamycin-3-yl)methylidene]amino}piperidin-4- yl)amino]cyclopropyl}pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-4H- quinolizine-3-carboxylic acid; 8-[(3R)-3-{1-[{1-[(E)- {[(12S,3E,5S,6R,7S,8R,9R,10R,11S,12S,13E,15Z)-7- (acetyloxy)-15,16,19,9,11-pentahydroxy-5-methoxy- 12,14,6,8,10,12,16-heptamethyl-11,17-dioxo-11,12- dihydro-2-oxa-18-aza-1(2,7)-(naphtho[2,1- b]furana)cyclooctadecaphane-3,13,15-trien-18- yl]methylidene}amino]piperidin-4- yl}(methyl)amino]cyclopropyl}pyrrolidin-1-yl]-1- cyclopropyl-7-fluoro-9-methyl-4-oxo-4H-quinolizine-3- carboxylic acid antibacterial rifaquizinone acide 1-cyclopropyl-7-fluoro-9-méthyl-8-[(3R)-3-{1- [méthyl(1-{(E)-[(rifamycin-3- yl)méthylidène]amino}pipéridin-4- yl)amino]cyclopropyl}pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-4H- quinolizine-3-carboxylique; acide 8-[(3R)-3-{1-[{1-[(E)- {[(12S,3E,5S,6R,7S,8R,9R,10R,11S,12S,13E,15Z)-7- (acétyloxy)-15,16,19,9,11-pentahydroxy-5-méthoxy- 12,14,6,8,10,12,16-heptaméthyl-11,17-dioxo-11,12- dihydro-2-oxa-18-aza-1(2,7)-(naphto[2,1- b]furana)cyclooctadécaphane-3,13,15-trién-18- yl]méthylidène}amino]pipéridin-4- yl}(méthyl)amino]cyclopropyl}pyrrolidin-1-yl]-1- cyclopropyl-7-fluoro-9-méthyl-4-oxo-4H-quinolizine-3- carboxylique antibactérien rifaquizinona ácido 1-ciclopropil-7-fluoro-9-metil-8-[(3R)-3-{1- [metil(1-{(E)-[(rifamicin-3-il)metilideno]amino}piperidin- 4-il)amino]ciclopropil}pirrolidin-1-il]-4-oxo-4H- quinolizina-3-carboxílico; ácido 8-[(3R)-3-{1-[{1-[(E)- {[(12S,3E,5S,6R,7S,8R,9R,10R,11S,12S,13E,15Z)-7- (acetiloxi)-15,16,19,9,11-pentahidroxi- 12,14,6,8,10,12,16-heptametil-5-metoxi-11,17-dioxo- 11,12-dihidro-2-oxa-18-aza-1(2,7)-(nafto[2,1- b]furana)ciclooctadecafano-3,13,15-trien-18- il]metilideno}amino]piperidin-4- il}(metil)amino]ciclopropil}pirrolidin-1-il]-1-ciclopropil-7- fluoro-9-metil-4-oxo-4H-quinolizina-3-carboxílico antibacteriano C65H81FN6O15 922717-97-3 CH3 CH3 N O OH O H N O F N N CH3 HN CH3 OCH3 O N H CH3 OH OH O H3C H3C O O O OH CH3 OH OH CH3 CH3 469 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 rifasutenizolum rifasutenizol 1-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]-O1',N1''- didehydro-3''H-spiro[piperidine-4,2''-rifamycin XII]; (19S,4Z,6E,8S,9S,10R,11R,12R,13S,14R,15S,16E)- 16,9,11-trihydroxy-15-methoxy-17,19,4,8,10,12,14- heptamethyl-1'-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1- yl)ethyl]-15,110,3-trioxo-13,15,19,110-tetrahydrospiro[18- oxa-2-aza-1(4,9)-(furo[2',3':7,8]naphtho[1,2- d]imidazola)cyclooctadecaphane-12,4'-piperidine]- 4,6,16-trien-13-yl acetate antibacterial rifasuténizol 1-[2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthyl]-O1',N1''- didéshydro-3''H-spiro[pipéridine-4,2''-rifamycine XII]; acétate de (19S,4Z,6E,8S,9S,10R,11R,12R,13S,14R,15S,16E)- 16,9,11-trihydroxy-15-méthoxy-17,19,4,8,10,12,14- heptaméthyl-1'-[2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1- yl)éthyl]-15,110,3-trioxo-13,15,19,110-tétrahydrospiro[18- oxa-2-aza-1(4,9)-(furo[2',3':7,8]naphto[1,2- d]imidazola)cyclooctadécaphane-12,4'-pipéridine]- 4,6,16-trién-13-yle antibactérien rifasutenizol 1-[2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etil]-O1',N1''- dideshidro-3''H-spiro[piperidina-4,2''-rifamicina XII]; acetato de (19S,4Z,6E,8S,9S,10R,11R,12R,13S,14R,15S,16E)- 16,9,11-trihidroxi-17,19,4,8,10,12,14-heptametil-1'-[2-(2- metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etil]-15-metoxi-15,110,3- trioxo-13,15,19,110-tetrahidrospiro[18-oxa-2-aza-1(4,9)- (furo[2',3':7,8]nafto[1,2-d]imidazola)ciclooctadecafano- 12,4'-piperidina]-4,6,16-trien-13-ilo antibacteriano C48H61N7O13 1001314-13-1 470 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 rilparencelum rilparencel autologous renal epithelial cells derived from renal cortical tissue via kidney biopsy. The cells are dissociated from the kidney biopsy using enzymatic digestion and then cultured in medium supplemented with several growth factors and cytokines, including epidermal growth factor (EGF), hepatocyte growth factor (HGF) and insulin. Prior to harvesting, cells are placed under hypoxic conditions (2% oxygen). Density gradient is used to select the desired renal cell population. The final cell population expresses epithelial cell markers cytokeratin 18 (CK18, >80%), gamma glutamyl transferase 1 (GGT1, >18%) and contains a low percentage of other renal cell types (aquaporin 2 (AQP2), ≤28%). There are few or no endothelial cell present (lack of CD146 expression). The cells secrete vascular endothelial growth factor (VEGF), and demonstrate γ-glutamyl transpeptidase (GGT) and leucine aminopeptidase (LAP) enzymatic activity. cell therapy (renal tissue regeneration) rilparencel cellules épithéliales rénales autologues dérivées de tissu cortical rénal par biopsie rénale. Les cellules sont dissociées de la biopsie rénale par digestion enzymatique, puis cultivées dans un milieu complémenté avec plusieurs facteurs de croissance et de cytokines, dont le facteur de croissance épidermique (EGF), le facteur de croissance hépatocytaire (HGF) et l'insuline. Avant d'être récoltées, les cellules sont placées sous condition hypoxique (2% d'oxygène). Un gradient de densité est utilisé pour sélectionner la population de cellules rénales souhaitée. La population cellulaire finale exprime les marqueurs de cellules épithéliales cytokératine 18 (CK18, >80%), gamma glutamyl transférase 1 (GGT1, >18%) et contient un faible pourcentage d'autres types de cellules rénales (aquaporine 2 (AQP2), ≤28%). Les cellules endothéliales sont peu ou pas présentes (absence d'expression de CD146). Les cellules sécrètent le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), et présentent une activité enzymatique γ-glutamyl transpeptidase (GGT) et leucine aminopeptidase (LAP). thérapie cellulaire (régénération du tissu rénal) rilparencel células epiteliales renales autólogas derivadas de tejido cortical renal mediante biopsia de riñón. Las células se disocian de la biopsia de riñón usando digestión enzimática y después se cultivan en medio suplementado con varios factores de crecimiento- y citoquinas, incluyendo factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) e insulina. Antes de cosecharlas, las células se colocan en condiciones de hipoxia (2% de oxígeno). Se utiliza un gradiente de densidad para seleccionar la población de células renales deseada. La población final de células expresa los marcadores de células epiteliales citoqueratina 18 (CK18, >80%), gamma glutamil transferasa 1 (GGT1, >18%) y contiene un bajo porcentaje de otros tipos de células renales (acuaporina 2 (AQP2), ≤28%). Hay pocas o ninguna célula endotelial presente (ausencia de expresión de CD146). Las células secretan factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y demuestran actividad enzimática γ-glutamil transpeptidasa (GGT) y leucina aminopeptidasa (LAP). terapia celular (regeneración del tejido renal) 471 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 riltovetbartum # riltovetbart immunoglobulin G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris IL31 (interleukin 31)], caninized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain caninized (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-35*01 (89.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02, G2v2 CH3 H114 (CH1 (119-215), hinge 1-19 (216- 234), CH2 (235-344), CH3 N114>H (440) (345-451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-217')-disulfide with kappa light chain caninized (1'-217')[V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.1%) -IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1'-111') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (112'- 217')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in a Chinese hamster ovary (CHO)-derived cell line transfected with the glutamine synthetase (GS) gene, glycoform alfa anti-inflammatory (veterinary use) riltovetbart immunoglobuline G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris IL31 (interleukine 31)], anticorps monoclonal caninisé; chaîne lourde gamma2 caninisée (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-35*01 (89.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02, G2v2 CH3 H114 (CH1 (119-215), charnière 1-19 (216- 234), CH2 (235-344), CH3 N114>H (440) (345-451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-217')-disulfure avec la chaîne légère kappa caninisée (1'-217') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.1%) - IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (112'-217')]; dimère (230-230'':233-233'')- bisdisulfure, produite dans une lignée cellulaire dérivée des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) transfectée avec le gène de la glutamine synthétase (GS), glycoforme alfa anti-inflammatoire (usage vétérinaire) riltovetbart inmunoglobulina G2-kappa, anti-[Canis lupus familiaris IL31 (interleukina 31)], anticuerpo monoclonal caninizado; cadena pesada gamma2 caninizada (1-453) [VH (Canis lupus familiaris IGHV3-35*01 (89.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51- 58.97-107)) (1-118) -Canis lupus familiaris IGHG2*02, G2v2 CH3 H114 (CH1 (119-215), bisagra 1-19 (216- 234), CH2 (235-344), CH3 N114>H (440) (345-451), CHS (452-453)) (119-453)], (133-217')-disulfuro con la cadena ligera kappa caninizada (1'-217') [V-KAPPA (Canis lupus familiaris IGKV3-18*02 (85.1%) - IGKJ3*01 (91.7%), CDR-IMGT [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101)) (1'-111') -Canis lupus familiaris IGKC*01 (100%) (112'-217')]; dímero (230-230'':233-233'')- bisdisulfuro, producido en una línea celular derivada de las células ováricas de hámster chino (CHO) transfectada con el gen de la glutamina sintetasa (GS), forma glicosilada alfa antiinflamatorio (uso veterinario) 472 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2641479-65-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGD LVKPGGSLRL SCVASGFTFS NYGMSWVRQA PGKGLQWVAT 50 ISYGGSYTYY PDNIKGRFTI SRDNAKNTLY LQMNSLRAED TAMYYCVRGY 100 GYDTMDYWGQ GTLVTVSSAS TTAPSVFPLA PSCGSTSGST VALACLVSGY 150 FPEPVTVSWN SGSLTSGVHT FPSVLQSSGL YSLSSMVTVP SSRWPSETFT 200 CNVAHPASKT KVDKPVPKRE NGRVPRPPDC PKCPAPEMLG GPSVFIFPPK 250 PKDTLLIART PEVTCVVVDL DPEDPEVQIS WFVDGKQMQT AKTQPREEQF 300 NGTYRVVSVL PIGHQDWLKG KQFTCKVNNK ALPSPIERTI SKARGQAHQP 350 SVYVLPPSRE ELSKNTVSLT CLIKDFFPPD IDVEWQSNGQ QEPESKYRTT 400 PPQLDEDGSY FLYSKLSVDK SRWQRGDTFI CAVMHEALHH HYTQESLSHS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAS LSLSQEEKVT ITCKASQSVS FAGTGLMHWY QQKPGQAPKL 50 LIYRASNLEA GVPSRFSGSG SGTDFSFTIS SLEPEDVAVY YCQQSREYPW 100 TFGQGTKLEI KRNDAQPAVY LFQPSPDQLH TGSASVVCLL NSFYPKDINV 150 KWKVDGVIQD TGIQESVTEQ DKDSTYSLSS TLTMSSTEYL SHELYSCEIT 200 HKSLPSTLIK SFQRSEC 217 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 265-325 371-431 22''-96'' 145'-201'' 265''-325'' 371''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-92' 138'-197' 23'''-92''' 138'''-197''' Inter-H-L (CH1 11-CL 126) 133-217' 133''-217''' Inter-H-H (h 15, h 18) 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' rilvegostomigum # rilvegostomig immunoglobulin G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1(programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig domain and ITIM, V-set Ig member 9, VSIG9, V-set and transmembrane member 3, VSTM3)], humanized and Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain anti-PDCD1 (1-452) [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%) L123>T (117), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1- 15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (336) (236- 345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24>A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-219')- disulfide with kappa light chain anti-PDCD1 (1'-219') [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (81.1%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; gamma1 heavy chain anti-TIGIT (1''-451'') Homo sapiens [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 F5>C (130), R120 (218) (122''-219''), hinge 1-15 C5>V (224) (220''-234''), CH2 L1.3>F (238), L1.2>E (239), P116>S (335) (235''-344''), CH3 S10>C (358), E12 (360), M14 (362), T22>W (370) (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''- 451'')], (130''-125''')-disulfide with lambda light chain anti-TIGIT (1'''- 219''') Homo sapiens [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (92.6%) -IGLJ7*01 (90%) F118>L (101) , CDR-IMGT [8.3.11] (26- 33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (98.1%) S10>C (125), C126>V (215) (111'''-216''')]; heterodimer (231-230'':234-233'': 354-358'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-CAT-S, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic 473 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 rilvégostomig immunoglobuline G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)] et anti-[Homo sapiens TIGIT (immunorécepteur des lymphocytes T avec domaine Ig et ITIM, membre 9 de l'Ig V-set, VSIG9, membre 3 de l'Ig V-set et région transmembranaire, VSTM3)], anticorps monoclonal humanisé et Homo sapiens, bispécifique; chaîne lourde gamma1 anti-PDCD1 (1-452) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%) L123>T (117), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123-220), charnière 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (335) (236-345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24>A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123- 452)], (225-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-PDCD1 (1'-219') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (81.1%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; chaîne lourde gamma1 anti-TIGIT (1''-451'') Homo sapiens [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 F5>C (130), R120 (218) (122''-219''), charnière 1-15 C5>V (224) (220''-234''), CH2 L1.3>F (238), L1.2>E (239), P116>S (335) (235''-344''), CH3 S10>C (358), E12 (360), M14 (362), T22>W (370) (345''- 449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (130''-125''')-disulfure avec la chaîne légère lambda anti-TIGIT (1'''-219''') Homo sapiens [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (92.6%) -IGLJ7*01 (90%) F118>L (101), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (98.1%) S10>C (125), C126>V (215) (111'''-216''')]; heterodimer (231-230'':234-233'': 354-358'')-trisdisulfide, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-CAT-S, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique rilvegostomig inmunoglobulina G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)] y anti-[Homo sapiens TIGIT (inmunoreceptor de los linfocitos T con dominio Ig e ITIM, miembro 9 de la Ig V-set, VSIG9, miembro 3 de la Ig V-set y región transmembranaria, VSTM3)], anticuerpo monoclonal humanizado y Homo sapiens, biespecífico; cadena pesada gamma1 anti-PDCD1 (1-452) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%) L123>T (117), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111)) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (335) (236-345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24>A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123- 452)], (225-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-PDCD1 (1'-219') [V- KAPPA humanizada (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (81.1%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; cadena pesada gamma1 anti-TIGIT (1''-451'') Homo sapiens [VH (Homo sapiens IGHV3-30*01 (96.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (94.4%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 F5>C (130), R120 (218) (122''-219''), bisagra 1-15 C5>V (224) (220''-234''), CH2 L1.3>F (238), L1.2>E (239), P116>S (335) (235''-344''), CH3 S10>C (358), E12 (360), M14 (362), T22>W (370) (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (130''-125''')-disulfuro con la cadena ligera lambda anti-TIGIT (1'''-219''') Homo sapiens [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-44*01 (92.6%) -IGLJ7*01 (90%) F118>L (101), CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.90-100)) (1'''-110''') -Homo sapiens IGLC2*01 (98.1%) S10>C (125), C126>V (215) (111'''-216''')]; heterodímero (231-230'':234-233'': 354-358'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-CAT-S, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 474 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2640305-01-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-PDCD1 (H) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYGMHWVRQA PGKGLEWVAY 50 ISSGSYTIYS ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARRA 100 PNSFYEYYFD YWGQGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPEFE GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPASIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVCTLPPSR EEMTKNQVSL SCAVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LVSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-PDCD1 kappa (L') QIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCSASSKHT NLYWSRHMYW YQQKPGQAPR 50 LLIYLTSNRA TGIPARFSGS GSGTDFTLTI SSLEPEDFAV YYCQQWSSNP 100 FTFGQGTKLE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-TIGIT (H'') QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYAMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISYAGEVKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARDP 100 LPLHYYGMDV WGQGTTVTVS SASTKGPSVC PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKRVE PKSVDKTHTC PPCPAPEFEG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPASIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPCRE EMTKNQVSLW CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-TIGIT lambda (L''') QSVLTQPPSA SGTPGQRVTI SCSGSSSNIG RRPVNWYQQL PGTAPKLLIY 50 SQNQRPSGVP DRFSGSQSGT SASLAISGLQ SEDEADYFCA VWDDIGRVLQ 100 LGGGTQLTVL GQPKAAPSVT LFPPCSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV 150 AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT 200 HEGSTVEKTV APTEVS 216 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-93' 139'-199' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-219' (CH1 5-CL 10)* 130''-125''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-230'' 234-233'' (CH3 5-CH3 10)* 354-358'' *Engineered alternative Inter-H-L (instead of 224''-215''') and additional Inter-H-H, owing to 4 amino acid changes to cysteinyl. N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1'' V VL Q1: 1', 1''' C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 451'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. rivunatpagenum miziparvovecum # rivunatpagene miziparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9) vector encoding ATPase copper- transporting beta gene (ATP7B, copper transporting ATPase 2), modified to encode the last three of the six metal-binding domains (ATP7B-MBD456), under control of a murine transthyretin enhancer/human transthyretin promoter, with a simian virus 40 (SV40) intron, terminated with an SV40 polyadenylation signal, and flanked by adeno-associated virus 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (Wilson's disease) 475 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 rivunatpagène miziparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype 9 (rAAV9) codant le gène bêta de l'ATPase transportant le cuivre (ATP7B, ATPase 2 transportant le cuivre), modifié pour coder les trois derniers des six domaines de liaison aux métaux (ATP7B-MBD456), sous le contrôle d'un promoteur de la transthyrétine humaine/amplificateur de la transthyrétine murine, avec un intron du virus simien 40 (SV40), terminé par un signal de polyadénylation du SV40, et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé 2 (AAV2). thérapie génique (maladie de Wilson) rivunatpagén miziparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo 9 (rAAV9), no replicativo, que codifica el gen de la ATPasa beta transportadora de cobre (ATP7B, ATPasa transportadora de cobre 2), modificado para codificar los últimos tres de los seis dominios de unión a metal (ATP7B-MBD456), bajo el control de un potenciador de transtiretina murina/promotor de transtiretina humana, con un intrón del virus de simio 40 (SV40), terminado con una señal de poliadenilación de SV40 y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado 2 (AAV2). terapia génica (enfermadad de Wilson) 2646715-00-4 ruserontinibum ruserontinib N2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9-(propan-2-yl)- N8-(pyridin-3-yl)-9H-purine-2,8-diamine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic rusérontinib N2-[4-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-9-(propan-2-yl)- N8-(pyridin-3-yl)-9H-purine-2,8-diamine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique ruserontinib N2-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-N8-(piridin-3-il)-9- (propan-2-il)-9H-purina-2,8-diamina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C24H29N9 1350544-93-2 476 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 sacibertinibum sacibertinib (2E)-N-[(13S)-53-chloro-33-cyano-2,6-dioxa-4-aza-3(7,4)- quinolina-8(2)-pyridina-1(3)-oxolana-5(1,4)- benzenaoctaphan-36-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic sacibertinib (2E)-N-[(13S)-53-chloro-33-cyano-2,6-dioxa-4-aza-3(7,4)- quinoléina-8(2)-pyridina-1(3)-oxolana-5(1,4)- benzénaoctaphan-36-yl]-4-(diméthylamino)but-2-énamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique sacibertinib (2E)-N-[(13S)-33-ciano-53-cloro-2,6-dioxa-4-aza-3(7,4)- quinoleina-8(2)-piridina-1(3)-oxolana-5(1,4)- bencenaoctafan-36-il]-4-(dimetilamino)but-2-enamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C32H31ClN6O4 1351941-69-9 satricabtagenum autoleucelum # satricabtagene autoleucel autologous T lymphocytes obtained from peripheral blood mononuclear cells by leukapheresis, transduced with a self- inactivating, non-replicating lentiviral vector, encoding a chimeric antigen receptor (CAR) targeting human claudin 18.2 (also known as claudin 18 isoform A2, CLDN18.2). The expressed transgene comprises anti-human CLDN18.2 single-chain variable fragment (scFv), derived from humanized monoclonal IgG1 antibody hu8E5-2I, human CD8α hinge, CD28 transmembrane and co-stimulatory domain and CD3ζ signalling domain and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence and a Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE). The leukapheresis material is activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the lentiviral vector. The cells are then expanded in media supplemented with autologous serum and interleukin 2 (IL-2). The cell suspension consists of T lymphocytes (>70%), with greater than 10% of the T lymphocytes expressing the CAR transgene and secreting interferon gamma (IFN-γ) following co-culture with claudin 18.2-expressing cells. cell-based gene therapy (antineoplastic) 477 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 satricabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de cellules mononucléaires de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant la claudine 18.2 humaine (également connue sous le nom d'isoforme A2 de la claudine 18, CLDN18.2). Le transgène exprimé comprend un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-claudine 18.2 humaine, dérivé de l'anticorps monoclonal humanisé IgG1 hu8E5-2I, de la charnière CD8α humaine, des domaines transmembranaires et co-stimulateur CD28 et le domaine de signalisation CD3ζ, qui est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de répétitions terminales longues (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurine central (cPPT) et un élément de régulation post- transcriptionnel du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE). Le matériel de leucaphérèse est activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit par le vecteur lentiviral. Les cellules sont ensuite développées dans un milieu complémenté par du sérum autologue et de l'interleukine 2 (IL-2). La suspension cellulaire est constituée de lymphocytes T (>70%), plus de 10% des lymphocytes T exprimant le transgène CAR et sécrétant de l'interféron gamma (IFN-γ) après co-culture avec des cellules exprimant la claudine 18.2. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) satricabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos de células mononucleares de sangre periférica mediante leucaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante, no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido a la claudina 18.2 humana (también conocida como isoforma A2 de la claudina 18, CLDN18.2). El transgén expresado contiene un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) anti-CLDN18.2 humana derivado del anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado hu8E5-2I, una región bisagra de CD8α, un dominio transmembrana y co- estimulador de CD28 y un dominio de señalización CD3ζ, y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y también contiene una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia de tracto de poli-purina central (cPPT) y un elemento regulador post-transcripcional del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE). El material de leucoaféresis se activa mediante agonistas de CD3 y CD28 y se transduce con el vector lentiviral. Las células son después expandidas en medio suplementado con suero autólogo e interleuquina 2 (IL-2). La suspensión celular consiste en linfocitos T (>70%), con más del 10% de los linfocitos T que expresan el transgén del CAR y secretan interferón gamma (IFN-γ) tras el co-cultivo con células que expresan claudina 18.2. terapia génica basada en células (antineoplásico) 478 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 seglebegagenum dasniparvovecum # seglebegagene dasniparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype hu68 (rAAVhu68) vector encoding codon- optimised human β-galactosidase (GLB1), under control of the human ubiquitin C promoter plus a chimeric intron, consisting of human β-globin splice donor and immunoglobulin G splice acceptor elements, terminated with the simian virus 40 (SV40) late polyadenylation signal, flanked by adeno- associated virus 2 (AAV2) inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (GM1 gangliosidosis) seglébégagène dasniparvovec vecteur recombinant et non répliquant du virus adéno- associé de sérotype hu68 (rAAVhu68) codant la β-galactosidase (GLB1) humaine aux codons optimisés, sous le contrôle du promoteur de l'ubiquitine C humaine plus un intron chimérique consistant d'éléments donneurs d'épissage de la β-globine humaine et d'éléments accepteurs d'épissage de l'immunoglobuline G humaine, terminé par le signal de polyadénylation tardive du virus simien 40 (SV40), flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé 2 (AAV2). thérapie génique (gangliosidose à GM1) seglebegagén dasniparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo hu68 (rAAVhu68), no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para la β-galactosidasa humana (GLB1), bajo el control del promotor de la ubiquitina C humana más un intrón quimérico que consta del sitio donante del procesamiento de la β-globina humana y los elementos aceptores del procesamiento de la inmunoglobulina G, terminado con una señal de poliadenilación del virus de simio 40 (SV40), flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del virus adenoasociado 2 (AAV2). terapia génica (gangliosidosis GM1) 2607029-99-0 selvigaltinum selvigaltin 5-bromopyridin-3-yl 3-deoxy-1-thio-3-[4-(3,4,5- trifluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-α-D- galactopyranoside galectin-3 inhibitor selvigaltine 3-désoxy-1-thio-3-[4-(3,4,5-trifluorophényl)-1H-1,2,3- triazol-1-yl]-α-D-galactopyranoside de 5-bromopyridin- 3-yle inhibiteur de la galectine-3 selvigaltina 3-desoxi-1-tio-3-[4-(3,4,5-trifluorofenil)-1H-1,2,3-triazol- 1-il]-α-D-galactopiranósido de 5-bromopiridin-3-ilo inhibidor de la galectina-3 479 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C19H16BrF3N4O4S 1978336-95-6 sipagladenantum sipagladenant N-[4-(furan-2-yl)-5-(oxane-4-carbonyl)-1,3-thiazol-2-yl]- 6-methylpyridine-3-carboxamide adenosine receptor A2A inverse agonist sipagladénant N-[4-(furan-2-yl)-5-(oxane-4-carbonyl)-1,3-thiazol-2-yl]- 6-méthylpyridine-3-carboxamide agoniste inverse du récepteur A2A de l'adénosine sipagladenant N-[4-(furan-2-il)-5-(oxano-4-carbonil)-1,3-tiazol-2-il]-6- metilpiridina-3-carboxamida agonista inverso del receptor A2A de la adenosina C20H19N3O4S 858979-50-7 O O N O N N S H H 3C O sitagliptinum fenilalanilum sitagliptin fenilalanil (2S)-2-amino-N-{(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6- dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5- trifluorophenyl)butan-2-yl}-3-phenylpropanamide dipeptidyl aminopeptidase 4 (DPP-4) inhibitor sitagliptine fénilalanil (2S)-2-amino-N-{(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluorométhyl)-5,6- dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5- trifluorophényl)butan-2-yl}-3-phénylpropanamide inhibiteur de la dipeptidyle peptidase 4 (DPP-4) sitagliptina fenilalanilo (2S)-2-amino-3-fenil-N-{(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluorometil)- 5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-1- (2,4,5-trifluorofenil)butan-2-il}propanamida inhibidor de la dipeptidilo peptidasa 4 (DPP-4) 480 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C25H24F6N6O2 1339955-03-1 F F F O H O N N N H N H2N H N CF3 tamnorzatinibum tamnorzatinib N-{5-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]pyridin-2-yl}-2,5- dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3- carboxamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic tamnorzatinib N-{5-[(6,7-diméthoxyquinoléin-4-yl)oxy]pyridin-2-yl}- 2,5-dioxo-1-phényl-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoléine-3- carboxamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique tamnorzatinib N-{5-[(6,7-dimetoxiquinolein-4-il)oxi]piridin-2-il}-1-fenil- 2,5-dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahidroquinoleina-3- carboxamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C32H26N4O6 1646839-59-9 OCH3 OCH3 O O O N N N N H O taragarestrantum taragarestrant (2E)-3-{3,5-dichloro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2- methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H- pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl}prop-2-enoic acid antiestrogen, antineoplastic taragarestrant acide (2E)-3-{3,5-dichloro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2- méthylpropyl)-3-méthyl-2,3,4,9-tétrahydro-1H- pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phényl}prop-2-énoïque anti-œstrogène, antinéoplasique 481 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 taragarestrant ácido (2E)-3-{3,5-dicloro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2- metilpropil)-3-metil-2,3,4,9-tetrahidro-1H-pirido[3,4- b]indol-1-il]fenil}prop-2-enoico antiestrógeno, antineoplásico C25H25Cl2FN2O2 2118899-51-5 O Cl NH OH N Cl H3C CH3 F CH3 tarperprumigum # tarperprumig immunoglobulin single chain VH-VH', anti-[Homo sapiens CFP (complement factor properdin, properdin)] and anti-[Homo sapiens ALB (albumin, human serum albumin, HAS)], humanized monoclonal antibody, bispecific, bivalent; single chain (sc) VH-VH' (1-256) [humanized VH anti- CFP (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3-11*05 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.7.17] (26-33.51-57.96-112) (1-123)) -15-mer tris(tetraglycyl-glutamyl) linker (124-138)-humanized VH anti-ALB (Vicugna pacos 3S3*01 (82.3%) -(IGHD) -IGHJ4*01, Q123>L (92.3%)/Homo sapiens IGHV3- 23*01 (80.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.13] (163-170.188-194.233-245) (139-256))], produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, non-glycosylated immunosuppressive tarperprumig immunoglobuline simple chaîne VH-VH', anti-[Homo sapiens CFP (facteur du complément properdine, properdine)] et anti-[Homo sapiens ALB (albumine, sérum albumine humaine, SAH)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique, bivalent; simple chaîne (sc) VH-VH' (1-256) [VH anti-CFP humanisé (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (81.6%) - (IGHD) -IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3- 11*05 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR- IMGT [8.7.17] (26-33.51-57.96-112) (1-123)) -15-mer tris(tétraglycyl-glutamyl) linker (124-138)-VH anti-ALB humanisé (Vicugna pacos 3S3*01 (82.3%) -(IGHD) - IGHJ4*01, Q123>L (92.3%)/Homo sapiens IGHV3- 23*01 (80.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.13] (163-170.188-194.233-245) (139-256))], produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, non- glycosylé immunosuppresseur 482 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tarperprumig inmunoglobulina cadena única VH-VH', anti-[Homo sapiens CFP (factor complemento properdina, properdina)] y anti-[Homo sapiens ALB (albúmina, albumina sérica humana, SAH)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico, bivalente; cadena única (sc) VH-VH' (1-256) [VH anti-CFP humanizado (Vicugna pacos IGHV3-3*01 (81.6%) - (IGHD) -IGHJ3*01 (92.3%)/Homo sapiens IGHV3- 11*05 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (92.9%), CDR- IMGT [8.7.17] (26-33.51-57.96-112) (1-123)) -15-mer tris(tetraglicil-glutamil) linker (124-138)-VH anti-ALB humanizado (Vicugna pacos 3S3*01 (82.3%) -(IGHD) - IGHJ4*01, Q123>L (92.3%)/Homo sapiens IGHV3- 23*01 (80.0%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.13] (163-170.188-194.233-245) (139-256))], producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, no glicosilado inmunosupresor 2630946-41-5 Chain scVH-VH' / Chaîne scVH-VH' / Cadena scVH-VH' QVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGRPVS NYAAAWFRQA PGKEREFVSA 50 INWQKTATYA DSVKGRFTIS RDNAKNSLYL QMNSLRAEDT AVYYCAAVFR 100 VVAPKTQYDY DYWGQGTLVT VSSGGGGEGG GGEGGGGEVQ LLESGGGLVQ 150 PGGSLRLSCA ASGRISSIIH MAWFRQAPGK ERELVSEISR VGTTVYADSV 200 KGRFTISRDN SKNTLYLQMN SLKPEDTAVY YCNALQYEKH GGADYWGQGT 250 LVTVSS 256 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-single chain (sc) VH-VH' (C23-C104) 22-95 159-232 N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) sc VH Q1: 1 No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningún positión de N-glicosilación tebideutorexantum tebideutorexant [3-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl][(1S,4R,6R)-6-{[5- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}(3,3-2H2)-2- azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]methanone orexin receptor antagonist tébideutorexant [3-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)phényl][(1S,4R,6R)-6-{[5- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]oxy}(3,3-2H2)-2- azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]méthanone antagoniste du récepteur de l'orexine tebideutorexant [3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil][(1S,4R,6R)-6-{[5- (trifluorometil)piridin-2-il]oxi}(3,3-2H2)-2- azabiciclo[2.2.1]heptan-2-il]metanona antagonista del receptor de la orexina C23H162H2F4N4O2 1637681-55-0 N N H O H N O F N 2 H F3C 2 H H 483 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 tezemlimogenum daxadenorepvecum# tezemlimogene daxadenorepvec recombinant conditionally replication-competent oncolytic adenovirus type 5 (Ad5) encoding human immune modulatory protein OX40 ligand (OX40L, CD252, tumor necrosis factor ligand superfamily member 4) under control of the cytomegalovirus (CMV) immediate-early promoter-enhancer and terminated with the bovine growth hormone (bGH) polyadenylation sequence. The OX40L sequence along with the CMV immediate-early promoter and bGH polyadenylation signal is inserted into the Ad5 E3 region, displacing approximately 2.69 kb of the E3 region. Genetic modification also includes a 24 bp deletion in the E1A gene and a 27 bp insertion into the fiber gene which introduces an RGD (Arg-Gly-Asp) motif. virus-based gene therapy (antineoplastic) tézemlimogène daxadénorepvec adénovirus oncolytique de type 5 (Ad5) recombinant, conditionnellement compétent à la réplication, codant le ligand de la protéine modulatrice immunitaire humaine OX40 (OX40L, CD252, membre 4 de la superfamille du ligand du facteur de nécrose tumorale) sous le contrôle du promoteur-amplificateur précoce immédiat du cytomégalovirus (CMV) et terminé par la séquence de polyadénylation de l'hormone de croissance bovine (bGH). La séquence OX40L ainsi que le promoteur précoce immédiat du CMV et le signal de polyadénylation de la bGH sont insérés dans la région E3 d'Ad5, déplaçant environ 2,69 kb de la région E3. La modification génétique comprend également une délétion de 24 pb dans le gène E1A et une insertion de 27 pb dans le gène fibre introduisant un motif RGD (Arg-Gly-Asp). thérapie génique à base de virus (antinéoplasique) tezemlimogén daxadenorepvec adenovirus tipo 5 (Ad5) recombinante oncolítico condicionalmente competente para replicación que codifica para el ligando de la proteína inmunomoduladora OX40 humana (OX40L, CD52, ligando del miembro 4 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral) bajo el control del promotor- potenciador inmediato-temprano del citomegalovirus (CMV) y terminado con la secuencia de poliadenilación de la hormona de crecimiento bovina (bGH). La secuencia de OX40L junto con el promotor inmediato-temprano de CMV y la secuencia de poliadenilación bGH están insertados en la región Ad5 E3, desplazando aproximadamente 2,69 kb de la región E3, La modificación genética también incluye una deleción de 24 bp en el gen E1A y una inserción de 27 bp en el gen de la fibra que introduce un motivo RGD (Arg-Gly-Asp). terapia génica basada en virus (antineoplásico) 2642046-11-3 484 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tidagixagenum derxeparvovecum # tidagixagene derxeparvovec recombinant, self-complementary (dimeric), non- replicating adeno-associated virus serotype 9 (scAAV9) vector encoding codon-optimised human gigaxonin (giant axonal neuropathy [GAN] gene, Kelch-like protein 16) under the control of the artificial JeT promoter (built from fragments of the viral simian virus 40 [SV40] early promoter and the human beta- actin and ubiquitin C promoters), terminated by a synthetic polyadenylation sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (giant axonal neuropathy) tidagixagène derxéparvovec vecteur recombinant, autocomplémentaire (dimère), non répliquant, du virus adéno-associé de sérotype 9 (scAAV9) codant la gigaxonine humaine aux codons optimisés (gène de la neuropathie axonale géante [GAN], protéine 16 de type Kelch) sous le contrôle du promoteur artificiel JeT (construit à partir de fragments du promoteur précoce du virus simien 40 [SV40] et des promoteurs humains de la bêta-actine et de l'ubiquitine C), terminé par une séquence de polyadénylation synthétique et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) d'AAV2. thérapie génique (neuropathie à axones géants) tidagixagén derxeparvovec vector de virus adenoasociado del serotipo 9 recombinante, autocomplementario (dimérico) (scAAV9), no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para la gigaxonina humana (gen de la neuropatía axonal gigante (GAN), proteína 16 similar a Kelch) bajo el control del promotor artificial JeT (construido con fragmentos del promotor viral temprano del virus de simio 40 [SV40] y los promotores de la beta-actina humana y la ubiquitina C), terminado con una secuencia de poliadenilación sintética y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (neuropatía axonal gigante) 2644621-85-0 tilpisertibum fosmecarbilum tilpisertib fosmecarbil (phosphonooxy)methyl N-[(S)-[1-(bicyclo[1.1.1]pentan- 1-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl](2-methyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)methyl]-N-{8-chloro-3-cyano-4- [(2,2-dimethylpropyl)amino]quinolin-6-yl]carbamate serine/ threonine kinase inhibitor, anti-inflammatory tilpisertib fosmécarbil N-[(S)-[1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl](2-méthyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoléin-5- yl)méthyl]-N-{8-chloro-3-cyano-4-[(2,2- diméthylpropyl)amino]quinoléin-6-yl]carbamate de (phosphonooxy)méthyle inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, anti- inflammatoire 485 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 tilpisertib fosmecarbilo N-[(S)-[1-(biciclo[1.1.1]pentan-1-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il](2- metil-1-oxo-1,2-dihidroisoquinolein-5-il)metil]-N-{3-ciano-8- cloro-4-[(2,2-dimetilpropil)amino]quinolein-6-il]carbamato de (fosfonooxi)metilo inhibidor de serina/ treonina kinasa, antiinflamatorio C35H36ClN8O7P 2567459-64-5 O P O O O HO OH NC N O H3C N N N N CH3 H H3C CH3 Cl N N tinlorafenibum tinlorafenib N-{2-chloro-3-[(3,5-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6- yl)amino]-4-fluorophenyl}-3-fluoropropane-1-sulfonamide antineoplastic tinlorafénib N-{2-chloro-3-[(3,5-diméthyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6- yl)amino]-4-fluorophényl}-3-fluoropropane-1-sulfonamide antinéoplasique tinlorafenib N-{2-cloro-3-[(3,5-dimetil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6- il)amino]-4-fluorofenil}-3-fluoropropano-1-sulfonamida antineoplásico C19H19ClF2N4O3S 2573781-75-4 O O F S NH Cl N N N CH3 H F CH3 O tobemstomigum # tobemstomig immunoglobulin G1-kappa with crossed domains, anti- [Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens LAG3 (lymphocyte activating 3, lymphocyte-activation 3, CD223)], humanized monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain with crossed V-kappa anti-PDCD1 (1- 443) [V-KAPPA humanized (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT) [10.3.9] (27-36.54- 56.93-101) (1-111) -2-mer biseryl linker (112-113) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), hinge 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), 486 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362) (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')- disulfide with kappa light chain with crossed VH anti-PDCD1 (1'-227') [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (92.9%)), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1'-120') - Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; gamma1 heavy chain anti-LAG3 (1''-451'') [VH humanized (Homo sapiens IGHV3-23*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (151), K119>E (217), K120 (218) (122''-219''), hinge 1-15 (220''-234''), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239), P114>G (333) (235''-344''), CH3 D12 (360), L14 (362), Y5>C (353), T22>S (370), L24>A (372), Y86>V (411) (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-214''')-disulfide with kappa light chain anti-LAG3 (1'''-214''') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1D-39*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%)) [6.3.9], CDR-IMGT (27-32.50-52.89-97) (1'''-107''') - Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) (108'''- 214''')]; dimer (222-230":225-233":350-353")-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, derived from the cell line CHO-K1, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic tobemstomig immunoglobuline G1-kappa avec domaines croisés, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)] and anti-[Homo sapiens LAG3 (activateur 3 des lymphocytes, lymphocyte-activation 3, CD223)], anticorps monoclonal humanisé, bispécifique; chaîne lourde gamma1 à V-kappa croisé anti-PDCD1 (1-443) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1-111) -2-mer biséryl linker (112- 113) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, CH2 G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), charnière 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362)] (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')-disulfure avec la chaîne légère kappa à VH croisé anti-PDCD1 (1'-227') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1'-120') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; chaîne lourde gamma1 anti-LAG3 (1''-451'') [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (151), K119>E (217), K120 (218) (122''-219''), charnière 1-15 (220''-234''), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239), P114>G (333) (235''-344''), CH3 D12 (360), L14 (362), Y5>C (353),T22>S (370), L24>A (372), Y86>V (411)] (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-214''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-LAG3 (1'''-214''') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1D-39*01 (96.8%) -IGKJ4*01 (100%)) [6.3.9], CDR-IMGT (27-32.50-52.89-97) (1'''- 107''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) (108'''-214''')]; dimère (222-230":225-233":350-353")-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), dérivant de la lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique tobemstomig inmunoglobulina G1-kappa con dominios cruzados, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)] y anti-[Homo sapiens LAG3 (activador 3 de los linfocitos, linfocito- activación 3, CD223)], anticuerpo monoclonal humanizado, biespecífico; 487 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cadena pesada gamma1 con V-kappa cruzada anti-PDCD1 (1-443) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV4-1*01 (82.2%) -IGKJ1*01 (100%), CDR- IMGT [10.3.9] (27-36.54-56.93-101)) (1-111) -2-mer biseril linker (112-113) - Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, CH2 G1v32 CH3 W22 (knob) (CH1 K120 (210) (114-211), bisagra 1-15 (212-226), CH2 L1.3>A (230), L1.2>A (231), P114>G (325) (227- 336), CH3 D12 (352), L14 (354), S10>C (350), T22>W (362)] (337- 441), CHS (442-443)) (112-443)], (216-227')-disulfuro con la cadena ligera kappa con VH cruzado anti-PDCD1 (1'- 227') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*01 (90.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1'-120') -Homo sapiens IGKC*01 (99.1%), R1.5>A (121), T1.4>S (122), Km3 A45.1 (166), V101 (204) (121'-227')]; cadena pesada gamma1 anti-LAG3 (1''-451'') [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*01 (86.7%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 K26>E (151), K119>E (217), K120 (218) (122''-219''), bisagra 1-15 (220''-234''), CH2 L1.3>A (238), L1.2>A (239), P114>G (333) (235''-344''), CH3 D12 (360), L14 (362), Y5>C (353),T22>S (370), L24>A (372), Y86>V (411)] (345''-449''), CHS (450''-451'')) (122''-451'')], (224''-214''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-LAG3 (1'''-214''') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1D-39*01 (96.8%) - IGKJ4*01 (100%)) [6.3.9], CDR-IMGT (27-32.50-52.89-97) (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (98.1%), E12>R (123), Q13>K (124) (108'''-214''')]; dímero (222-230":225-233":350-353")-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular derivada de CHO-K1, forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 2648839-43-2 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada : anti-PDCD1 crossed V-kappa (H) DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKASESVD TSDNSFIHWY QQKPGQSPKL 50 LIYRSSTLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS SLQAEDVAVY YCQQNYDVPW 100 TFGQGTKVEI KSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV 150 TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH 200 KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEA AGGPSVFLFP PKPKDTLMIS 250 RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE QYNSTYRVVS 300 VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALGAPIEK TISKAKGQPR EPQVYTLPPC 350 RDELTKNQVS LWCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT PPVLDSDGSF 400 FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS PGK 443 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera : anti-PDCD1 crossed VH (L') EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFSFS SYTMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 ISGGGRDIYY PDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVLLT 100 GRVYFALDSW GQGTLVTVSS ASVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN 150 NFYPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE 200 KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC 227 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada : anti-LAG3 (H'') EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFIFD DYTMNWVRQA PGKGLEWVAV 50 ISWDGGGTYY TDSVKGRFTI SRDDFKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL 100 TDTTLYGSDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 EDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDEKVE PKSCDKTHTC PPCPAPEAAG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALGAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVCTLPPSRD ELTKNQVSLS CAVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL VSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 K 451 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera : anti-LAG-3 (L''') [6]: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYSSPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDRKLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-92 140-196 257-317 363-421 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 22'-96' 147'-207' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 216-227' 224''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 222-230'' 225-233'' (engineered) 350-353'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 293, 301'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. 488 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tobevibartum # tobevibart immunoglobulin G1-lambda, anti-[HBV (hepatitis B virus) surface envelope protein], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (93.3%)) [8.8.12] (26-33.51-58.97-108) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v45 CH2 A1.1, L115, E117, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 G1.1>A (238), A115>L (332), I117>E (334) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 211')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'- 212') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-1*01 (81.9%) - IGLJ2*01 (91,7%)) [6.3.9] (26-31.49-51.88-96) (1'-106') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (107'-212')]; dimer (228- 228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, glycoform alfa antiviral tobévibart immunoglobuline G1-lambda, anti-[protéine d'enveloppe de surface du HBV (virus de l'hépatite B)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (93.3%)) [8.8.12] (26-33.51-58.97-108) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v45 CH2 A1.1, L115, E117, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (216) (120-217), charnière 1- 15 (218-232), CH2 G1.1>A (238), A115>L (332), I117>E (334) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 211')-disulfure avec la chaîne légère lambda Homo sapiens (1'-212') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-1*01 (81.9%) - IGLJ2*01 (91,7%)) [6.3.9] (26-31.49-51.88-96) (1'-106') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (107'-212')]; dimère (228- 228'':231-231'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral tobevibart inmunoglobulina G1-lambda, anti-[proteína de envoltura de superficie del HBV (virus de la hepatitis B)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (93.3%)) [8.8.12] (26-33.51-58.97-108) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v45 CH2 A1.1, L115, E117, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 K120 (216) (120-217), bisagra 1-15 (218-232), CH2 G1.1>A (238), A115>L (332), I117>E (334) (233-342), CH3 D12 (358), L14 (360), M107>L (430), N114>S (436) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 211')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-212') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV3-1*01 (81.9%) - IGLJ2*01 (91,7%)) [6.3.9] (26-31.49-51.88-96) (1'-106') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (107'-212')]; dímero (228- 228'':231-231'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral 489 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2645440-65-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada ELQLVESGGG WVQPGGSQRL SCAASGRIFR SFYMSWVRQA PGKGLEWVAT 50 INQDGSEKLY VDSVKGRFTI SRDNAKNSLF LQMNNLRVED TAVYYCAAWS 100 GNSGGMDVWG QGTTVSVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKKVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLAGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PLPEEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSRDEL TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVL HEALHSHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYELTQPPSV SVSPGQTVSI PCSGDKLGNK NVAWFQHKPG QSPVLVIYEV 50 KYRPSGIPER FSGSNSGNTA TLTISGTQAM DEAAYFCQTF DSTTVVFGGG 100 TRLTVLGQPK AAPSVTLFPP SSEELQANKA TLVCLISDFY PGAVTVAWKA 150 DSSPVKAGVE TTTPSKQSNN KYAASSYLSL TPEQWKSHRS YSCQVTHEGS 200 TVEKTVAPTE CS 212 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 22'-87' 134'-193' 22'''-87''' 134'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-211' 222''-211'' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 449, 449'' tonlamarsenum tonlamarsen all-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2-deoxy- β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3-oxopropoxy]methyl}- 1-hydroxy-1,10,14,21-tetraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5- phosphaoctacosan-1-yl)-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)guanylyl-(3'→5')-2'- O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]-5-methylcytidylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioadenylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'- O,4'-C-[(1S)-ethane-1,1-diyl]guanylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)- ethane-1,1-diyl]-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)guanosine angiotensinogen synthesis reducer, antihypertensive tonlamarsen tout-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acétamido-2-désoxy- β-D-galactopyranosyl)oxy]hexyl}amino)-3-oxopropoxy]méthyl}- 1-hydroxy-1,10,14,21-tétraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5- phosphaoctacosan-1-yl)-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanylyl-(3'→5')-2'- O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-5-méthylcytidylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P- thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P- thioguanylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5- méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]guanylyl- (3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-éthane-1,1-diyl]-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-méthoxyéthyl)guanosine réducteur de la synthèse de l'angiotensinogène, antihypertenseur 490 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tonlamarsén todo-P-ambo-5'-O-(28-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-16,16-bis{[3-({6-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]hexil}amino)-3-oxopropoxi]metil}-1-hidroxi- 1,10,14,21-tetraoxo-2,18-dioxa-9,15,22-triaza-1λ5-fosfaoctacosan- 1-il)-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)guanilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1-diil]-5- metilcitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil- (3'→5')-2'-desoxi-P-tioadenilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P- tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil- (3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')- 2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1- diil]guanilil-(3'→5')-2'-O,4'-C-[(1S)-etano-1,1-diil]-P-tioguanilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)guanosina reductor de la síntesis del angiotensinógeno, antihipertensivo C241H349N65O124P16S12 2589926-20-3 R1-m5Cmoe=Gmoe-m5C-dT=dG=dA=dT=dT=dT=dG=dT=m 5Cd=m5Cd=G-G=Gmoe N : nucleoside / nucléoside / nucleósido m5N : 5-methyl-N / 5-méthyl-N / 5-metil-N dN & Nd : 2'-deoxy-N / 2'-désoxy-N / 2'-desoxi-N Nmoe : 2'-O-(2-methoxyethyl)-N / 2'-O-(2-méthoxyéthyl)-N / 2'-O-(2-metoxietil)-N - : -PO(OH)- ; = : -PS(OH)- H O N R1 : O H R N O P OH R R O R : O O O HO HN O CH2 HO N O H OH CH3 NH2 O m 5C : H 3C G: N N NH HO HO N O N N NH2 O O H 3C H H 3C H O O H OH H OH torulimogenum lonferencelum torulimogene lonferencel irradiated human embryonic kidney cells (cell line HEK293) transfected with three self-inactivating, non-replicating lentiviral vectors individually expressing (i) codon-optimised Wilms tumour protein 1 (WT1) isoform D, (ii) codon-optimised cluster of differentiation 1d (CD1d), and (iii) a codon-optimised reverse tetracycline-controlled transactivator (rtTA), a fusion protein of the TetR repressor and the herpes simplex virus VP16 transactivation domain. Expression of both CD1d and rtTA is controlled by the cytomegalovirus immediate early (CMV IE) promoter; expression of WT1 is controlled by an inducible Tet responsive promoter (TRE). Each lentivirus vector also contains a packaging signal (Ψ), a Rev-response element (RRE), a central polypurine tract/central termination sequence (cPPT/CTS) and a Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE), and are flanked by a 5' long terminal repeat (LTR) and a 3' self- inactivating long terminal repeat (SIN-LTR). 491 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Colonies of transfected cells (expression of CD1d) were established as a Master cell bank (MCB). For the drug substance, cells are expanded and then doxycycline added to induce WT1 in the presence of α-galactosylceramide (α-GalCer), which binds to CD1d forming a CD1d/α-GalCer complex on the cell surface. Finally, the cells are subject to X-ray irradiation. The cells express CD1d (>90%) and intracellular WT1 and the ratio of Cd1d to α-GalCer is determined. cell-based gene therapy (antineoplastic) torulimogène lonférencel cellules rénales embryonnaires humaines irradiées (lignée cellulaire HEK293) transfectées avec trois vecteurs lentiviraux auto-inactivants et non répliquants exprimant individuellement (i) l'isoforme D de la protéine 1 de la tumeur de Wilms (WT1) aux codons optimisés, (ii) le cluster (groupe) de différenciation 1d (CD1d) aux codons optimisés, et (iii) un transactivateur inverse contrôlé par la tétracycline (rtTA) aux codons optimisés, une protéine de fusion du répresseur TetR et le domaine de transactivation VP16 du virus de l'herpès simplex. L'expression de CD1d et de rtTA est contrôlée par le promoteur immédiat précoce du cytomégalovirus (CMV IE); l'expression de WT1 est contrôlée par un promoteur inductible répondant à Tet (TRE). Chaque vecteur lentivirus contient également un signal d'encapsidation (Ψ), un élément de réponse Rev (RRE), un tractus polypurine central/séquence de terminaison centrale (cPPT/CTS) et un élément de régulation post-transcriptionnel du virus de l'hépatite de marmotte (WPRE), et est flanqué d'une longue répétition terminale en 5' (LTR) et d'une longue répétition terminale auto-inactivante en 3' (SIN-LTR). Des colonies de cellules transfectées (expression de CD1d) ont été établies en tant que banque cellulaire primaire (MCB). Pour la substance médicamenteuse, les cellules sont amplifées, puis de la doxycycline est ajoutée pour induire WT1 lors de la présence de α-galactosylcéramide (α-GalCer), qui se lie à CD1d en formant un complexe CD1d/α-GalCer à la surface des cellules. Enfin, les cellules sont soumises à une irradiation aux rayons X. Les cellules expriment CD1d (>90%) et WT1 intracellulaire et le rapport de Cd1d à α-GalCer est déterminé. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) torulimogén lonferencel células de riñón embrionario humano (línea celular HEK293) irradiadas, transfectadas con tres vectores lentivirales auto- inactivantes, no replicativos que individualmente expresan (i) la isoforma D de la proteína 1 del tumor de Wilms (WT1), con codones optimizados, (ii) el grupo de diferenciación 1d (CD1d), con codones optimizados y (iii) un transactivador controlado por tetraciclina inverso (rtTA), con codones optimizados, una proteína de fusión del represor TetR y el dominio de transactivación VP16 del virus del herpes simplex. La expresión de CD1d y rtTA está controlada por el promotor inmediato temprano del citomegalovirus (CMV IE); la expresión de WT1 está controlada por un promotor inducible que responde a Tet (TRE). Cada vector de lentivirus contiene también una señal de empaquetamiento (Ψ), un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia de tracto de poli-purina central /secuencia de terminación central (cPPT/CTS) y un elemento regulador post- transcripcional del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE), y está flanqueado por una repetición terminal larga en 5' (LTR) y una repetición terminal larga auto-inactivante en 3' (SIN-LTR). 492 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 Se establecieron colonias de células transfectadas (con expresión de CD1d) como un banco de células maestro (MCB). Para el principio activo, las células se expanden y después se añade doxiciclina para inducir WT1 en presencia de α-galactosilceramida (α-GalCer), que se une a CD1d para formar el complejo CD1d/α-GalCer en la superficie celular. Finalmente, las células se someten a irradiación con rayos X. Las células expresan CD1d (>90%) y WT1 intracelular y se determina la ratio de Cd1D a α-GalCer. terapia génica basada en células (antineoplásico) trastuzumabum imbotolimodum # trastuzumab imbotolimod immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated to imbotolimod, comprising a linker and a derivative of telratolimod; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229-229":232-232")-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa, conjugated at N6 of an average of 2.5 lysyl residues with 1-[4-(4-amino-2-butyl-1H- imidazo[4,5-c]quinolin-8-yl)piperazin-1-yl]- 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-decaoxatritriacontan-33-oyl (imbotolimod) groups antineoplastic trastuzumab imbotolimod immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué à l’imbotolimod, comprenant un linker et un dérivé du telratolimod; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (229-229":232-232")-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa, conjugué en N6 d'une moyenne de 2,5 résidus lysyle avec des groupes 1-[4-(4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoléin-8- yl)pipérazin-1-yl]-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30- décaoxatritriacontan-33-oyle (imbotolimod) antinéoplasique 493 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 trastuzumab imbotolimod inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado con imbotolimod, que comprende un linker y un derivado del telratolimod; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51- 58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS K2>del (449)) (121-449)], (223-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (229-229":232-232")-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa, conjugado en N6 de un promedio de 2,5 residuos de lisilo con grupos 1-[4-(4- amino-2-butil-1H-imidazo[4,5-c]quinolein-8-il)piperazin- 1-il]-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-decaoxatritriacontan- 33-oilo (imbotolimod) antineoplásico 2643926-85-4 494 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 trastuzumabum rezetecanum # trastuzumab rezetecan immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c-erbB2, NEU, CD340)], humanized monoclonal antibody, conjugated via a cleavable linker with a camptothecin derivative; gamma1 heavy chain humanized (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), hinge 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (229- 229":232-232")-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, glycoform alfa, conjugated on an average of 5.3 to 6.4 cysteinyl, with (3RS)-1-[(2R,10S)-10- benzyl-2-cyclopropyl-1-{[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4- methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H- benzo[de]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl]amino}- 1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazatricosan- 23-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl (rezetecan) groups antineoplastic trastuzumab rézétécan immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)], anticorps monoclonal humanisé, conjugué via un lieur clivable avec un dérivé de camptothécine; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), charnière 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dimère (229-229":232-232")-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), glycoforme alfa, conjugué en moyenne de 5,3 à 6,4 résidus cystéinyle, avec des groupes (3RS)-1- [(2R,10S)-10-benzyl-2-cyclopropyl-1-{[(1S,9S)-9-éthyl-5-fluoro-9- hydroxy-4-méthyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro- 1H,12H-benzo[de]pyrano[3',4':6 ,7]indolizino[1,2-b]quinoléin-1- yl]amino}-1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17- pentaazatricosan-23-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yle (rézétécan) antinéoplasique trastuzumab rezetecán inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico, receptor tirosina-proteína kinasa erbB-2, EGFR2, HER2, HER-2, p185c- erbB2, NEU, CD340)], anticuerpo monoclonal humanizado, conjugado mediante un enlace escindible con un derivado de camptotecina; 495 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cadena pesada gamma1 humanizada (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR- IMGT [8.8.13] (26-33.51-58.97-109)) (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (217) (121- 218), bisagra 1-15 (219-233), CH2 (234-343), CH3 E12 (359), M14 (361) (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')- disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.3%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'- 214')]; dímero (229-229":232-232")-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO- K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), forma glicosilada alfa, conjugado, en un promedio de 5,3 a 6,4 residuos de cisteinilo, con grupos (3RS)-1-[(2R,10S)-10-bencil-2- ciclopropil-1-{[(1S,9S)-9-etil-5-fluoro-9-hidroxi-4-metil-10,13- dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahidro-1H,12H- benzo[de]pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolein-1-il]amino}- 1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazatricosan- 23-il]-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo (rezetecán) antineoplásico 2647845-11-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNIK DTYIHWVRQA PGKGLEWVAR 50 IYPTNGYTRY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCSRWG 100 GDGFYAMDYW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK 150 DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT 200 YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP PCPAPELLGG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN 300 STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVN TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS 50 ASFLYSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HYTTPPTFGQ 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126)* 223-214' 223''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14)* 229-229'' 232-232'' *Three to four inter-chain disulfide bridges are not present, an average of 5 to 6 cysteinyl being conjugated each via a thioether bond to a drug linker. N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 450, 450'' Conjugation sites / Sites de conjugaison / Posiciones de coniugación 5.3-6.4 Cys (among C223, C229, C232, C214', C223'', C229'', C232'', C214''') per antibody: O O H Gly-Gly-Phe-Gly N O O NH H H N O O O N OH N H3C CH3 S O F H H2N CO2H 496 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tremtelectogenum empogeditemcelum # tremtelectogene empogeditemcel allogeneic human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) obtained from peripheral blood by leukapheresis from human leukocyte antigen (HLA)-matched healthy donors, genetically modified ex vivo by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-associated protein-9 (Cas9)) nuclease, complexed with a guide RNA (gRNA) that binds to a 20-base pair target DNA sequence at the intron 2/exon 3 boundary of the sialic acid binding Ig-like lectin 3 (Siglec-3, CD33) gene, which introduces a premature stop codon and degradation of the mRNA such that no functional CD33 is expressed. The cell suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. Following electroporation, the cells are cultured in media containing stem cell factor (SCF), Fms-related tyrosine kinase 3 ligand (FLT-3L), and thrombopoietin (TPO). The substance consists of cells with ≥90% CD34 purity and ≥50% on- target editing of CD33. cell-based gene therapy (antineoplastic) tremtélectogène empogéditemcel cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ allogéniques (HSPC) obtenues à partir de sang périphérique par leucaphérèse de donneurs sains dont le HLA est compatible, génétiquement modifiées ex vivo par la nucléase CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées associées à la protéine 9 (Cas9)) complexée avec un ARN guide (gRNA) qui se lie à une séquence d'ADN cible de 20 paires de bases à la limite de l'intron 2/exon 3 du gène Ig-like lectine 3 (Siglec-3, CD33) qui introduit un codon stop prématuré et une dégradation de l'ARNm de sorte qu'aucun CD33 fonctionnel n'est exprimé. La suspension cellulaire est enrichie en cellules CD34+ par séparation avec billes magnétiques. Après électroporation, les cellules sont cultivées dans un milieu contenant le facteur des cellules souches (SCF), le ligand de la tyrosine kinase 3 liée au Fms (FLT-3L) et la thrombopoïétine (TPO). La substance est constituée de cellules présentant une pureté de CD34 ≥90% et une édition atteignant l'objectif de CD33 ≥50%. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) tremtelectogén empogeditemcel células madre y precursores hematopoyéticos (HSPC) CD34+ humanas, alogénicas, obtenidas de sangre periférica mediante leucaféresis de donantes sanos con compatibilidad HLA, modificadas genéticamente ex vivo mediante CRISPR/Cas9 (proteína nucleasa-9 asociada a repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente (CRISPR) (Cas9)) en complejo con un ARN guía (ARNg) que se une a una secuencia diana de ADN de 20 pares de bases en la frontera del intrón 2/exón 3 del gen de la lectina 3 de unión a ácido siálico similar a Ig (Siglec-3, CD33) que introduce un codón de terminación prematuro resultando en la degradación del ARNm de forma que no se expresa un CD33 funcional. 497 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 La suspensión celular se enriquece en células CD34+ usando separación por bolas magnéticas. Tras la electroporación, las células se cultivan en medio que contiene factor de células madre (SCF), ligando de tirosina quinasa 3 similar a FMS (Flt3L) y trombopoyetina (TPO). La substancia consiste en células con una pureza de ≥90% para CD34 y ≥50% con edición en el sitio deseado (on-target) de CD33. terapia génica basada en células (antineoplásico) tulisokibartum # tulisokibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiensTNFSF15 (tumor necrosis factor (TNF) superfamily member 15, TL1A, vascular endothelial cell growth inhibitor 192-A, VEGI192A), membrane and soluble], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9](26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v4 CH2 A114 (CH1 K120 (213) (117-214), hinge 1-15 (215-229), CH2L1.3>A (233), L1.2>A (234), P114>A(328) (230-339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219-213')- disulfide with kappa light chain humanized (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'- 213')]; dimer (225-225'': 228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-DG44, glycoform alfa anti-inflammatory tulisokibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFSF15 (membre 15 de la superfamille TNFSF des facteurs de nécrose tumorale, TL1A, inhibiteur 192-A de la croissance des cellules de l'endothélium vasculaire, VEGI192A), membrane et soluble], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97-105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v4 CH2 A114 (CH1 K120 (213) (117-214), charnière 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), P114>A (328) (230-339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219- 213')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') - Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dimère (225-225'': 228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa anti-inflammatoire tulisokibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens TNFSF15 (miembro 15 de la superfamilia TNFSF de los factores de necrosis tumoral, TL1A, inhibidor 192-A del crecimiento de las células del endotelio vascular, VEGI192A), membrana y soluble], anticuerpo monoclonal humanizado; 498 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 cadena pesada gamma1 humanizada (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97- 105)) (1-116) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v14 CH2 A1.3, A1.2, G1v4 CH2 A114 (CH1 K120 (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 L1.3>A (233), L1.2>A (234), P114>A (328) (230-339), CH3 D12 (355), L14 (357) (340-444), CHS (445-446)) (117- 446)], (219-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-11*02 (85.6%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR- IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; dímero (225-225'': 228-228'')- bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa antiinflamatorio 2648504-55-4 tunodafilum tunodafil 2-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazine-1-sulfonyl)phenyl]-5- methyl-7-propyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-4-one phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor tunodafil 2-[2-éthoxy-5-(4-éthylpipérazine-1-sulfonyl)phényl]-5- méthyl-7-propyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-4-one inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5) 499 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 tunodafilo 2-[5-(4-etilpiperazina-1-sulfonil)-2-etoxifenil]-5-metil-7- propil-3,7-dihidro-4H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-ona inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) C24H33N5O4S 804518-63-6 tuparstobartum # tuparstobart immunoglobulin G1-kappa,anti-[Homo sapiens LAG3 (lymphocyte activating 3, lymphocyte-activation 3, CD223)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT[8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v29 CH2 A84.4 (CH1 R120 (218) (122-219), hinge 1-15 (220-234), CH2 N84.4>A (301) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224-215')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 20*01 (86.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimer (230-230'': 233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- K1SV lacking the glutamine synthetase (GS-KO) gene, non-glycosylated immunostimulant, antineoplastic tuparstobart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens LAG3 (activateur 3 des lymphocytes, lymphocyte-activation 3, CD223)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v29 CH2 A84.4 (CH1 R120 (218) (122-219), charnière 1-15 (220-234), CH2 N84.4>A (301) (235- 344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (86.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dimère (230-230'': 233- 233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV ne présentant pas le gène de la glutamine synthétase (GS-KO), non-glycosylé immunostimulant, antinéoplasique 500 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tuparstobart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens LAG3 (activador 3 de los linfocitos, activación de linfocito 3, CD223)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-450) [VH (Homo sapiens IGHV1-46*02 (80.4%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v29 CH2 A84.4 (CH1 R120 (218) (122- 219), bisagra 1-15 (220-234), CH2 N84.4>A (301) (235-344), CH3 E12 (360), M14 (362) (345-449), CHS K2>del (450)) (122-450)], (224-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (86.5%) -IGKJ1*01 (91.7%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'- 108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; dímero (230-230'': 233- 233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV en ausencia del gen glutamina sintetasa (GS-KO), no glicosilado inmunoestimulante, antineoplásico 2649466-03-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQMVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGFNIK DTYIHWVRQA PGQGLEWMGE 50 IDPANDNTKY DPKFQGRVTI TADTSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCATYY 100 YKYDVGGFDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKRVE PKSCDKTHTC PPCPAPELLG GPSVFLFPPK 250 PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY 300 ASTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI SKAKGQPREP 350 QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPP 400 VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCSVSSSIS SSNLHWYQQK PGQAPRLLIY 50 GTSNLASGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYCQ QWSSYPFTFG 100 QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK 150 VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ 200 GLSSPVTKSF NRGEC 215 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L (C23-C104) 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-215' 224''-215''' Inter-H-H (h 11, h 14) 230-230'' 233-233'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningùm posición de N-glycosilación H CH2 N84.4>A (G1v29): 301, 301'' tuspetinibum tuspetinib 5-chloro-N-(3-cyclopropyl-5-{[(3R,5S)-3,5- dimethylpiperazin-1-yl]methyl}phenyl)-4-(6-methyl-1H- indol-3-yl)pyrimidin-2-amine tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic tuspétinib 5-chloro-N-(3-cyclopropyl-5-{[(3R,5S)-3,5- diméthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)-4-(6-méthyl-1H- indol-3-yl)pyrimidin-2-amine inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique 501 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 tuspetinib N-(3-ciclopropil-5-{[(3R,5S)-3,5-dimetilpiperazin-1- il]metil}fenil)-5-cloro-4-(6-metil-1H-indol-3-il)pirimidin-2- amina inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C29H33ClN6 2294874-49-8 tuvusertibum tuvusertib 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol- 5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3- carboxamide serine/ threonine kinase inhibitor, antineoplastic tuvusertib 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-méthyl-1H-imidazol- 5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3- carboxamide inhibiteur de sérine/ thréonine kinase, antinéoplasique tuvusertib 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-metil-1H-imidazol-5- il)piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carboxamida inhibidor de serina/ treonina kinasa, antineoplásico C16H12F2N8O 1613200-51-3 ulecaciclibum ulecaciclib 4-[2-(cyclopentylamino)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]-N-{5- [(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}-5- fluoropyrimidin-2-amine cyclin-dependent kinase inhibitor, antineoplastic ulécaciclib 4-[2-(cyclopentylamino)-4-méthyl-1,3-thiazol-5-yl]-N-{5- [(4-éthylpipérazin-1-yl)méthyl]pyridin-2-yl}-5- fluoropyrimidin-2-amine inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines, antinéoplasique ulecaciclib 4-[2-(ciclopentilamino)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]-N-{5-[(4- etilpiperazin-1-il)metil]piridin-2-il}-5-fluoropirimidin-2- amina inhibidor de las kinasas dependientes de las ciclinas, antineoplásico 502 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C25H33FN8S 2075750-05-7 H N N N CH3 N N N F H3C S N HN 12354---ulefnersenum ulefnersen all-P-ambo-2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)adenylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy- P-thioguanylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5- methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)adenylyl-(3'→5')-2'-O- (2-methoxyethyl)-5-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)- P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methylcytidine RNA-binding protein fused-in sarcoma (FUS) synthesis reducer uléfnersen tout-P-ambo-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O- (2-méthoxyéthyl)-5-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy- P-thioguanylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5- méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-P-thioadénylyl-(3'→5')- 2'-désoxy-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-P-thiothymidylyl- (3'→5')-P-thiothymidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)adénylyl-(3'→5')-2'-O- (2-méthoxyéthyl)-5-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P- thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthylcytidine réducteur de la synthèse de la protéine de liaison à l'ARN fusionnée dans le sarcome (FUS) ulefnersén todo-P-ambo-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-5-metil-2'- O-(2-metoxietil)citidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')- 2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)uridilil-(3'→5')-2'-desoxi-P-tioguanilil-(3'→5')-P- tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi- P-tioadenilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-2'- desoxi-5-metil-P-tiocitidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-P- tiotimidilil-(3'→5')-P-tiotimidilil-(3'→5')-2'-desoxi-5-metil-P- tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)adenilil-(3'→5')-5-metil-2'-O- (2-metoxietil)uridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil-(3'→5')-5-metil-2'- O-(2-metoxietil)citidina reductor de la síntesis de la proteína de unión al ARN fusionada en sarcoma (FUS) 503 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C230H321N68O126P19S13 2589926-25-8 Gmoe=m 5Cmoe-Amoe-Amoe-m 5Umoe-dG=dT=m5Cd=dA=m5Cd=m5Cd=dT=dT=dT=m5Cd= Amoe-m5Umoe-Amoe=m 5Cmoe=m5Cmoe - : -PO(OH)- ; = : -PS(OH)- N : nucleoside / nucléoside / nucleósido dN & Nd : 2'-deoxy-N / 2'-désoxy-N / 2'-desoxi-N Nmoe : 2'-O-(2-methoxyethyl)-N / 2'-O-(2-méthoxyéthyl)-N / 2'-O-(2-metoxietil)-N m5N : 5-methyl-N / 5-méthyl-N / 5-metil-N ulonivirinum ulonivirine 3-chloro-5-{[6-oxo-1-{[6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6- dihydropyridazin-3-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)-1,6- dihydropyrimidin-5-yl]oxy}benzonitrile antiviral ulonivirine 3-chloro-5-{[6-oxo-1-{[6-oxo-5-(trifluorométhyl)-1,6- dihydropyridazin-3-yl]méthyl}-4-(trifluorométhyl)-1,6- dihydropyrimidin-5-yl]oxy}benzonitrile antiviral ulonivirina 3-cloro-5-{[6-oxo-1-{[6-oxo-5-(trifluorometil)-1,6- dihidropiridazin-3-il]metil}-4-(trifluorometil)-1,6- dihidropirimidin-5-il]oxi}benzonitrilo antiviral C18H8ClF6N5O3 1591823-76-5 CN H O N N CF3 N N F3C O Cl O ultevursenum ultevursen all-P-ambo-2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioadenylyl- (3'→5')-2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-5-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- methoxyethyl)-5-methylcytidine promotion of functional usherin synthesis 504 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ultévursen tout-P-ambo-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl- P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- P-thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioguanylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'- O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P- thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl- (3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2- méthoxyéthyl)-5-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)- P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')- 2'-O-(2-méthoxyéthyl)-P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5- méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-(2-méthoxyéthyl)-5-méthylcytidine stimulation de la synthèse d’ushérine fonctionnelle ultevursén todo-P-ambo-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2- metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiocitidilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P- tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil- (3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P- tioadenilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5- metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)- P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoxietil)-P-tioadenilil- (3'→5')-5-metil-2'-O-(2-metoxietil)-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2- metoxietil)-5-metilcitidina estimulación de la síntesis de la usherina funcional C273H391N81O144P20S20 2642382-41-8 ulviprubartum # ulviprubart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLRG1(killer cell lectin like receptor G1, MAFA, CLEC15A)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain humanized (1-449) [VH humanized (Homo sapiens IGHV1-8*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), hinge 1-15 (218-232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-219')-disulfide with kappa light chain humanized (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (94.1%) - IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.8] (27-38.56-58.95-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (158), V101 (196)(113'- 219')]; dimer (228-228'':231-231'')-bisdisulfide, produced in a cell line derived from Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunosuppressive 505 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 ulviprubart immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLRG1 (récepteur lectine like G1 de cellule tueuse, MAFA, CLEC15A)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 humanisée (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-8*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.12] (26- 33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), charnière 1-15 (218-232), CH2 (233- 342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222- 219')-disulfure avec la chaîne légère kappa humanisée (1'-219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (94.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.8] (27-38.56-58.95-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure, produite dans une lignée cellulaire dérivée des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunosuppresseur ulviprubart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens KLRG1 (receptor lectina tipo G1 de célula asesina, MAFA, CLEC15A)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 humanizada (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-8*01 (81.6%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51-58.97-108)) (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1 (CH1 R120>K (216) (120-217), bisagra 1-15 (218- 232), CH2 (233-342), CH3 E12 (358), M14 (360) (343-447), CHS (448-449)) (120-449)], (222-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa humanizada (1'- 219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (94.1%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.8] (27-38.56-58.95-102)) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (158), V101 (196) (113'-219')]; dímero (228-228'':231- 231'')-bisdisulfuro, producido en una línea celular derivada de las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunosupresor 2569434-60-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT DHNMHWVKQA TGQGLEWFGF 50 INPNTGVTRY NQKFQGRVTL TINKAISTAY LELSSLRSED TAVYYCARDY 100 YGSAWFAYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY 200 ICNVNHKPSN TKVDKKVEPK SCDKTHTCPP CPAPELLGGP SVFLFPPKPK 250 DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNS 300 TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL PAPIEKTISK AKGQPREPQV 350 YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL 400 DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK 449 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQTLL YSSDQKNYLA WYQQKPGQPP 50 KLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQQYYNY 100 PTFGGGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 139'-199' 23'''-94''' 139'''-199''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 222-219' 222''-219''' Inter-H-H (h 11, h 14) 228-228'' 231-231'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 449, 449'' 506 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 umesolerbartum # umesolerbart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Bet v 1 (Betula alleghaniensis (yellow birch) pollen allergen 1], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*03 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), hinge 1-12 S10>P (227) (218-229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (120-446)], (133- 214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (225-225'':228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiallergic umésolerbart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Bet v 1 (allergène 1 du pollen de Betula alleghaniensis (bouleau jaune)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*03 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), charnière 1- 12 S10>P (227) (218-229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (120-446)], (133- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 15*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (225-225'':228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiallergique umesolerbart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Bet v 1 (alérgeno 1 del polen de Betula alleghaniensis (abedul amarillo)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma4 Homo sapiens (1-446) [VH (Homo sapiens IGHV3-48*03 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ5*01 (92.9%), CDR-IMGT [8.8.12] (26-33.51- 58.97-108)) (1-119)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (120-217), bisagra 1-12 S10>P (227) (218-229), CH2 L92 (308) (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (120-446)], (133- 214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 15*01 (94.7%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (225-225'':228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antialérgico 507 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2456307-11-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGD LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYEMNWVRQA PGKGLEWVSF 50 ISDSSSNIYY ADSVKGRFTI SRDNAKKSLY LQMTSLRAED TAVYYCAREA 100 IGSTSFDNWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APCSRSTSES TAALGCLVKD 150 YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTKTY 200 TCNVDHKPSN TKVDKRVESK YGPPCPPCPA PEFLGGPSVF LFPPKPKDTL 250 MISRTPEVTC VVVDVSQEDP EVQFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQFNSTYR 300 VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKGLPSS IEKTISKAKG QPREPQVYTL 350 PPSQEEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 400 GSFFLYSRLT VDKSRWQEGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSLGK 446 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAT LSVSPGERAT LSCRASQSVS SSLAWYQQKP GQAPRRLIYS 50 ASTRATGIPA RFSGSGSGTE FTLTISSLQS EDFAIYYCHQ YNNWPLTFGG 100 GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 146-202 260-320 366-424 22''-96'' 146''-202'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 133-214' 133''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 225-225'' 228-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 296, 296'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 446, 446'' umitrelimorgenum autodencelum # umitrelimorgene autodencel autologous dendritic cells (DCs) derived from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from newly diagnosed glioblastoma multiforme patients by apheresis, loaded with two messenger ribonucleic acids (mRNA) encoding (i) human lysosome- associated membrane protein 1 (LAMP 1) fused in frame to codon-optimised human cytomegalovirus (hCMV) 65 kDa matrix protein (pp65) (LAMP:pp65) and (ii) amino acids 21-261 of codon-optimised CD-40 ligand (CD-40L M21). Each mRNA also contains a 5' cap (cap 0), a Kozak sequence and a 3' polyadenylation tail. The cells are expanded in selective growth media containing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and interleukin 4 (IL-4). Prior to the electroporation, the cells are briefly cultured in a maturation media containing TNF-alpha, interferon- gamma (IFN-γ) and prostaglandin E2 (PGE2). The cell suspension contains ≥60% dendritic cells (HLA-DR) and ≤10% each of T lymphocytes (CD3), B lymphocytes (CD19), natural killer cells (CD56) and monocytes (CD14). In a co-culture assay with T lymphocytes from the same patient the cells release IFN-γ. cell-based gene therapy (antineoplastic) umitrélimorgène autodencel cellules dendritiques (DC) autologues dérivées de cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) obtenues par aphérèse de patients atteints de glioblastome multiforme récemment diagnostiqué, chargées avec deux acides ribonucléiques messagers (mRNA) codant (i) la protéine 1 membranaire associée au lysosome humain (LAMP 1) fusionnée sans 508 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 décalage du cadre de lecture à la protéine de matrice 65 kDa (pp65) du cytomégalovirus humain (hCMV) aux codons optimisés (LAMP:pp65) et (ii) les acides aminés 21-261 du ligand CD-40 aux codons optimisés (CD-40L M21). Chaque ARNm contient également une coiffe (cap 0) en 5', un promoteur T7, une séquence Kozak et une queue de polyadénylation en 3'. Les cellules sont amplifiées dans un milieu de croissance sélectif contenant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM- CSF) et de l'interleukine 4 (IL-4), puis avant l'électroporation, les cellules sont brièvement cultivées dans un milieu de maturation contenant du TNF-alpha, de l'interféron-gamma (IFN-γ) et de la prostaglandine E2 (PGE2). La suspension cellulaire contient ≥60% de cellules dendritiques (HLA-DR) et ≤10% de lymphocytes T (CD3), lymphocytes B (CD19), cellules tueuses naturelles (CD56) et monocytes (CD14). Dans un essai de co-culture avec des lymphocytes T du même patient, les cellules libèrent de l'IFN-γ. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) umitrelimorgén autodencel células dendríticas autólogas derivadas de células mononucleares de sangre periférica obtenidas mediante aféresis de pacientes diagnosticados de gliobastoma múltiple, cargadas con dos ácidos ribonucleicos mensajeros (ARNm) que codifican para (i) la proteína 1 de membrana asociada al lisosoma (LAMP-1) humana fusionada, en el mismo marco de lectura, con la proteína de la matriz de 65 kDa (pp65) del citomegalovirus humano (hCMV), con codones optimizados (LAMP:pp65) y (ii) los amino ácidos 21- 261 del ligando de CD-40 con codones optimizados (CD40L M21). Cada ARNm también contiene una caperuza (cap 0) en 5', un promotor T7, una secuencia Kozak y una cola de poliadenilación. Las células se expanden en medio de crecimiento selectivo que contiene factor estimulante de colonias de granulocitos- macrófagos (GM-CSF) e interleuquina 4 (IL-4), y después, antes de la electroporación, las células se cultivan brevemente en un medio de maduración que contiene TNF-alfa, interferón-gamma (IFN-γ) y prostaglandina E2 (PEG2). La suspensión celular contiene ≥60% de células dendríticas (HLA-DR) y ≤10% de cada una de estas poblaciones celulares, linfocitos T (CD3), linfocitos B (CD19), células natural killer (CD56) y monocitos (CD14). En un ensayo de co-cultivo con linfocitos T del mismo paciente, las células liberan IFN-γ. terapia génica basada en células (antineoplásico) umizortamigum # umizortamig immunoglobulin scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, anti-[Homo sapiens EGFRvIII (epidermal growth factor receptor (receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB) variant III)], anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon, Leu-4) and CD3G], anti-[Homo sapiens CD274 (programmed cell death 1 ligand 1, B7H1, B7-H1, PDL1, PD-L1, PDCD1L1, B7 homolog 1, B7 homologue 1)] and anti-[Homo sapiens TNFRSF9 (tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily member 9, 4-1BB, T cell antigen ILA, CD137 (4- 1BB, CD137). 41BB)], humanized and chimeric monoclonal antibody, tetraspecific, tetravalent; 509 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 scFv-G1-scFv-scFv fused heavy chain humanized and chimeric (1-1231) [scFv kappa-heavy anti-CD3E and CD3G humanized (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (253-262) -gamma-1 heavy chain anti-EGFRvIII chimeric (263-707) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-2*02 (94.82%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV4- 30-4*01 (72.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (85.7%), CDR-IMGT [9.7.9] (288- 296.314-320.359-367)) (263-378) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17, 1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (475) (379-476), hinge 1-15 (477-491), CH2 L1.3>A (495), L1.2>A (496), G1>A (498), K105>A (583) (492-601), CH3 D12 (617), L14 (619) (602- 706), CHS K2>del (707)) (379-707)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (708-717) -scFv heavy-kappa anti-CD274 humanized (718-969) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [9.9.13] (743-751.769-777.816-828)) (718-839) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (840-859) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (886-891.909- 911.948-959)) (860-969)] -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (970-979) - scFv heavy-kappa anti-TNFRSF9 humanized (980-1231) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.9.12] (1004-1012.1030-1038.1077-1088)) (980-1099) -20-mer tetrakis(tetraglycyl-seryl) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (87.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.14] (1146- 1151.1169-1171.1208-1221)) (1120-1231)]]; (481-214')-disulfide with kappa light chain anti-EGFRvIII chimeric (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV14-100*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-12*01 (63.2%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (487-487'':490- 490'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic umizortamig immunoglobuline scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, Homo sapiens EGFRvIII (variant III du récepteur du facteur de croissance épidermique (récepteur tyrosine-protéine kinase erB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], anti-[Homo sapiens anti-CD3E (CD3 epsilon, Leu-4) and CD3G], anti-[Homo sapiens CD274 (ligand 1 de mort programmée, PDL1, PD-L1, homologue 1 de B7, B7H1)] et anti-TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB, CD137)], anticorps monoclonal humanisé et chimérique, tétraspécifique, tétravalent; chaîne lourde fusionnée scFv-G1-scFv-scFv humanisée et chimérique (1- 1231) [scFv kappa-lourd anti-CD3E and CD3G humanisé (1-252) [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR- IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tétrakis(tétraglycyl- séryl) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) - IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133- 252)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (253-262) -chaîne lourde gamma- 1 anti-EGFRvIII chimérique (263-707) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-2*02 (94.82%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV4-30-4*01 (72.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (85.7%), CDR-IMGT [9.7.9] (288-296.314-320.359-367)) (263-378) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17,1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (475) (379-476), charnière 1-15 (477-491), CH2 L1.3>A (495), L1.2>A (496), G1>A (498), K105>A (583) (492-601), CH3 D12 (617), L14 (619) (602-706), CHS K2>del (707)) (379-707)] -10-mer bis(tétraglycyl- séryl) linker (708-717) -scFv lourd-kappa anti-CD274 humanisé (718-969) 510 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [9.9.13] (743-751.769-777.816-828)) (718-839) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (840-859) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (886-891.909-911.948- 959)) (860-969)] -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (970-979) -scFv lourd- kappa anti-TNFRSF9 humanisé (980-1231) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (85.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.9.12] (1004-1012.1030- 1038.1077-1088)) (980-1099) -20-mer tétrakis(tétraglycyl-séryl) linker (1100- 1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (87.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.14] (1146-1151.1169-1171.1208-1221)) (1120-1231)]]; (481- 214')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-EGFRvIII chimérique (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV14-100*01 (93.7%) - IGKJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-12*01 (63.2%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (487-487'':490- 490'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique umizortamig inmunoglobulina scFv-G1-scFv-scFv_L-kappa, Homo sapiens EGFRvIII (variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico (receptor tirosina- proteína kinasa erB-1, ERBB1, HER1, HER-1, ERBB)], anti-[Homo sapiens anti-CD3E (CD3 epsilon, Leu-4) y CD3G], anti-[Homo sapiens CD274 (ligando 1 de muerte programada, PDL1, PD-L1, homólogo 1 de B7, B7H1)] y anti- TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral, 4-1BB, CD137)], anticuerpo monoclonal humanizado y quimérico, tetraespecífico, tetravalente; cadena pesada fusionada scFv-G1-scFv-scFv humanizada y quimérica (1- 1231) [scFv kappa-pesado anti-CD3E y CD3G humanizada (1-252) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (90.1%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.14] (27-32.50-52.89-102)) (1-112) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (113-132) -VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (86.6%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR- IMGT [8.7.14] (158-165.183-189.228-241)) (133-252)] -10-mer bis(tetraglicil- seril) linker (253-262) -cadena pesada gamma-1 anti-EGFRvIII quimérica (263- 707) [VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV3-2*02 (94.82%) -(IGHD) - IGHJ3*01 (92.9%)/Homo sapiens IGHV4-30-4*01 (72.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (85.7%), CDR-IMGT [9.7.9] (288-296.314-320.359-367)) (263-378) -Homo sapiens IGHG1*01v, G1m17,1>G1m3,1, G1v14-1 CH2 A1.3, A1.2, A1, G1v20 CH2 A105 (CH1 R120 (475) (379-476), bisagra 1-15 (477-491), CH2 L1.3>A (495), L1.2>A (496), G1>A (498), K105>A (583) (492-601), CH3 D12 (617), L14 (619) (602-706), CHS K2>del (707)) (379-707)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (708-717) -scFv pesado-kappa anti-CD274 humanizada (718-969) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (84.0%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (100%), CDR-IMGT [9.9.13] (743-751.769-777.816-828)) (718-839) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (840-859) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (91.5%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (886-891.909-911.948-959)) (860-969)] -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (970-979) -scFv pesado-kappa anti-TNFRSF9 humanizada (980-1231) [VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (85.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [9.9.12] (1004-1012.1030-1038.1077-1088)) (980-1099) -20-mer tetrakis(tetraglicil-seril) linker (1100-1119) -V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*03 (87.2%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.14] (1146-1151.1169-1171.1208-1221)) (1120-1231)]]; (481-214')-disulfuro com la cadena ligera kappa anti-EGFRvIII quimérica (1'-214') [V-KAPPA Musmus/Homsap (Mus musculus IGKV14-100*01 (93.7%) -IGKJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGKV1-12*01 (63.2%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (487-487'':490-490'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 511 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2599198-83-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: [scFv (anti-CD3E)-G1 (anti-EGFRvIII)-scFv (anti-CD274)-scFv (anti-TNFRSF9)] DVVMTQSPST LSASVGDRVT INCQASESIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYE 50 ASKLASGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQG YFYFISRTYV 100 NSFGGGTKVE IKGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSEVQLVESG GGLVQPGGSL 150 RLSCAASGFT ISTNAMSWVR QAPGKGLEWI GVITGRDITY YASWAKGRFT 200 ISRDNSKNTL YLQMNSLRAE DTAVYYCARD GGSSAITSNN IWGQGTLVTV 250 SSGGGGSGGG GSDVQLQESG PSLVKPSQSL SLTCTVTGYS ITSDFAWNWI 300 RQFPGNKLEW MGYISYSGNT RYNPSLKSRI SITRDTSKNQ FFLQLNSVTI 350 EDTATYYCVT AGRGFPYWGQ GTLVTVSAAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT 400 AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP 450 SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKRVEPKS CDKTHTCPPC PAPEAAGAPS 500 VFLFPPKPKD TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT 550 KPREEQYNST YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCAVSNKALP APIEKTISKA 600 KGQPREPQVY TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN 650 NYKTTPPVLD SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK 700 SLSLSPGGGG GSGGGGSEVQ LLESGGGLVQ PGGSLRLSCA ASGFSFSSGY 750 DMCWVRQAPG KGLEWIACIA AGSAGITYDA NWAKGRFTIS RDNSKNTLYL 800 QMNSLRAEDT AVYYCARSAF SFDYAMDLWG QGTLVTVSSG GGGSGGGGSG 850 GGGSGGGGSD IQMTQSPSTL SASVGDRVTI TCQASQSISS HLNWYQQKPG 900 KAPKLLIYKA STLASGVPSR FSGSGSGTEF TLTISSLQPD DFATYYCQQG 950 YSWGNVDNVF GGGTKVEIKG GGGSGGGGSQ SLVESGGGLV QPGGSLRLSC 1000 AASGFSFSSN YWICWVRQAP GKGLEWIACI YVGSSGDTYY ASSAKGRFTI 1050 SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARDS SSYYMFNLWG QGTLVTVSSG 1100 GGGSGGGGSG GGGSGGGGSA LVMTQSPSTL SASVGDRVTI NCQASEDIDT 1150 YLAWYQQKPG KAPKLLIFYA SDLASGVPSR FSGSGSGTEF TLTISSLQPD 1200 DFATYYCQGG YYTSSADTRG AFGGGTKVEI K 1231 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DILMTQSPSS MSVSLGDTVS ITCHSSQDIN SNIGWLQQRP GKSFKGLIYH 50 GTNLDDEVPS RFSGSGSGAD YSLTISSLES EDFADYYCVQ YAQFPWTFGG 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 23-88 154-227 284-358 405-461 522-582 23''-88'' 154''-227'' 284''-358'' 405''-461'' 522''-582'' 628-686 739-815 882-947 1000-1076 1142-1207 628''-686'' 739''-815'' 882''-947'' 1000''-1076'' 1142''-1207'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 481-214' 481''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 487-487'' 490-490'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 558, 558'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. unecritinibum unecritinib N-{3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1- (piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}acetamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic unécritinib N-{3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-5-[1- (pipéridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}acétamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique unecritinib N-{3-[(1R)-1-(2,6-dicloro-3-fluorofenil)etoxi]-5-[1- (piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il]piridin-2-il}acetamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C23H24Cl2FN5O2 1418026-92-2 H N N CH3 O O Cl N N H 3C F H Cl HN 512 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 vamotinibum vamotinib 4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3- (trifluoromethyl)phenyl}-3-[([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin- 3-yl)ethynyl]benzamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic vamotinib 4-méthyl-N-{4-[(4-méthylpipérazin-1-yl)méthyl]-3- (trifluorométhyl)phényl}-3-[([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin- 3-yl)éthynyl]benzamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique vamotinib 4-metil-N-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-3- (trifluorometil)fenil}-3-[([1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-3- il)etinil]benzamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C29H27F3N6O 1416241-23-0 H3C H N CF3 CH3 N N O N N N varnimcabtagenum autoleucelum varnimcabtagene autoleucel autologous T lymphocytes obtained from peripheral blood lymphocytes by leukapheresis, transduced with a self-inactivating, non-replicating lentiviral vector, encoding a chimeric antigen receptor targeting CD19. The expressed transgene comprises a CD8α leader sequence, a murine anti-CD19 single chain variable fragment (scFv) derived from clone A3B1, a CD8α hinge and transmembrane region, and a 4-1BB (CD137) and CD3ζ (CD247) signalling domain and is under control of the elongation factor 1 alpha (EF1α) promoter. The construct is flanked by 5' and 3' long terminal repeats (LTRs) and also contains a ψ packaging signal, a Rev response element (RRE), a central polypurine tract (cPPT) sequence, a Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE) and a remnant of a deleted nef gene. The leukapheresis material is enriched for CD4/CD8 T lymphocytes by positive immunoselection, activated by CD3 and CD28 agonists and transduced with the vector. The cells are then expanded in media supplemented with human AB serum from healthy male donors, interleukin (IL) 7 and IL-15. The cell suspension consists of T lymphocytes (>70%), with greater than 20% of the T lymphocytes expressing the CAR transgene, and cytotoxic potency is measured against a CD19+ leukemia cell line. cell-based gene therapy (antineoplastic) 513 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 varnimcabtagène autoleucel lymphocytes T autologues obtenus à partir de lymphocytes de sang périphérique par leucaphérèse, transduits avec un vecteur lentiviral auto-inactivant et non répliquant, codant un récepteur antigénique chimérique ciblant CD19. Le transgène exprimé comprend une séquence de tête CD8α, un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-CD19 murin dérivé du clone A3B1, une région charnière et transmembranaire CD8α, et un domaine de signalisation 4-1BB (CD137) et CD3ζ (CD247) qui est sous le contrôle du promoteur du facteur d'élongation 1 alpha (EF1α). La construction est flanquée de longues répétitions terminales (LTR) en 5' et 3' et contient également un signal d'encapsidation ψ, un élément de réponse Rev (RRE), une séquence du tractus polypurine central (cPPT), un élément de régulation post-transcriptionnel (WPRE) du virus de l'hépatite de marmotte et un reste du gène nef supprimé. Le matériel de leucaphérèse est enrichi en lymphocytes T CD4/CD8 par immunosélection positive, activé par des agonistes CD3 et CD28 et transduit par le vecteur. Les cellules sont ensuite cultivées dans un milieu complémenté par du sérum AB humain provenant de donneurs mâles sains, de l'interleukine (IL) 7 et de l'IL-15. La suspension cellulaire est constituée de lymphocytes T (>70%), avec plus de 20% des lymphocytes T exprimant le transgène CAR, et le pouvoir cytotoxique est mesurée contre une lignée de cellules leucémiques CD19+. thérapie génique à base de cellules (antinéoplasique) varnimcabtagén autoleucel linfocitos T autólogos obtenidos de linfocitos de sangre periférica mediante leucaféresis, transducidos con un vector lentiviral auto inactivante, no replicativo, que codifica para un receptor de antígenos quimérico (CAR) dirigido a CD19. El transgén expresado contiene una secuencia líder de CD8α, un fragmento variable de cadena sencilla (scFv) murino anti-CD19 derivado del clon A3B1, una región bisagra y transmembrana de CD8α, y un dominio de señalización 4-1BB (CD137) y CD3ζ (CD247), y está bajo el control del promotor del factor de elongación 1 alfa (EF1α). El constructo está flanqueado por repeticiones terminales largas (LTRs) en 5' y 3' y también contiene una señal de empaquetamiento ψ, un elemento de respuesta Rev (RRE), una secuencia de tracto de poli-purina central (cPPT), un elemento regulador post-transcripcional del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE) y los restos de un gen nef delecionado. El material de leucoaféresis se enriquece para linfocitos T CD4/CD8 mediante inmunoselección positiva, se activa mediante agonistas de CD3 y CD28 y se transduce con el vector. Las células son después expandidas en medio suplementado con suero humano AB de donantes varones sanos, interleuquina (IL) 7 e IL-15. La suspensión celular consiste en linfocitos T (>70%), con más del 20% de los linfocitos T que expresan el transgén del CAR, y con potencia citotóxica medida frente a una línea celular CD19+ de leucemia. terapia génica basada en células (antineoplásico) 514 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 varokibartum # varokibart immunoglobulin G4-lambda, anti-[Homo sapiensIL5 (interleukin 5, IL-5)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain Homo sapiens (1-443) [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (99%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8%)) [10.7.9](26-35.53-59.98-106) (1-117) -Homo sapiens IGHG4*01, nG4m(a) CH2 L92, G4v5 h P10, G4v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 (118-215), hinge 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (312), M>Y15.1 (249), S>T16 (251), T>E18 (253) (228-337), CH3 (338-442), CHS K2>del (443)) (118-443)], (131-213')-disulfide with lambda light chain Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-21*02 (94.8%) -IGLJ2*01 (100%)) [6.3.11] (26- 31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimer(223-223'':226-226'')- bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa anti-inflammatory varokibart immunoglobuline G4-lambda, anti-[Homo sapiens IL5 (interleukine 5, IL-5)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-443 [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (99%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8%)) [10.7.9] (26-35.53-59.98-106) (1-117) -Homo sapiens IGHG4*01, nG4m(a) CH2 L92, G4v5 h P10, G4v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 (118-215), charnière 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (312), M>Y15.1 (249), S>T16 (251), T>E18 (253) (228-337), CH3 (338-442), CHS K2>del (443)) (118-443)], (131-213')-disulfure avec la chaîne légère lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-21*02 (94.8%) -IGLJ2*01 (100%)) [6.3.11] (26-31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dimère (223-223'':226- 226'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa anti-inflammatoire varokibart inmunoglobulina G4-lambda, anti-[Homo sapiens IL5 (interleukina 5, IL-5)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-443 [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (99%) -(IGHD) -IGHJ5*01 (93.8%)) [10.7.9] (26-35.53-59.98-106) (1-117) -Homo sapiens IGHG4*01, nG4m(a) CH2 L92, G4v5 h P10, G4v21 CH2 Y15.1, T16, E18 (CH1 (118-215), bisagra 1-12 S10>P (225) (216-227), CH2 L92 (312), M>Y15.1 (249), S>T16 (251), T>E18 (253) (228-337), CH3 (338-442), CHS K2>del (443)) (118-443)], (131-213')-disulfuro con la cadena ligera lambda Homo sapiens (1'-214') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV1-21*02 (94.8%) -IGLJ2*01 (100%)) [6.3.11] (26-31.49-51.88-98) (1'-108') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (109'-214')]; dímero (223-223'':226- 226'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiinflamatorio 515 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2643349-04-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSQTLSL TCTVSGGSIS NGGYYWSWIR QHPGKGLEWI 50 GYIYYSGSTY YNPSLKSRVT ISVDTSKNQF SLKLSSVTAA DTAVYYCASL 100 GNWFDYWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP CSRSTSESTA ALGCLVKDYF 150 PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTKTYTC 200 NVDHKPSNTK VDKRVESKYG PPCPPCPAPE FLGGPSVFLF PPKPKDTLYI 250 TREPEVTCVV VDVSQEDPEV QFNWYVDGVE VHNAKTKPRE EQFNSTYRVV 300 SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKGLPSSIE KTISKAKGQP REPQVYTLPP 350 SQEEMTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKT TPPVLDSDGS 400 FFLYSRLTVD KSRWQEGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSL SLG 443 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera SYVLTQPPSV SVAPGQTARI TCGGNNIGSK NVYWYQQKPG QAPVLVVHDD 50 SDRPSGIPER FSGSNSGNTA TLTISRVEVG DEADYSCQVW DSSSDHVVFG 100 GGTKLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD FYPGAVTVAW 150 KADSSPVKAG VETTTPSKQS NNKYAASSYL SLTPEQWKSH RSYSCQVTHE 200 GSTVEKTVAP TECS 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-97 144-200 258-318 364-422 22''-97'' 144''-200'' 258''-318'' 364''-422'' Intra-L (C23-C104) 22'-87' 136'-195' 22'''-87''' 136'''-195''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 131-213' 131''-213''' Inter-H-H (h 8, h 11) 223-223'' 226-226'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 294, 294'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados vepdegestrantum vepdegestrant (21R,22S,83S)-26-hydroxy-21,22,23,24-tetrahydro-7(5,2)- isoindola-6(1,4)-piperazina-4(1,4),8(3)-dipiperidina- 2(2,1)-naphthalena-1(1),3(1,4)-dibenzenaoctaphane- 71,82,86(73H)-trione antiestrogen, antineoplastic vepdégestrant (21R,22S,83S)-26-hydroxy-21,22,23,24-tétrahydro-7(5,2)- isoindola-6(1,4)-pipérazina-4(1,4),8(3)-dipipéridina- 2(2,1)-naphtaléna-1(1),3(1,4)-dibenzénaoctaphane- 71,82,86(73H)-trione anti-œstrogène, antinéoplasique vepdegestrant (21R,22S,83S)-26-hidroxi-21,22,23,24-tetrahidro-7(5,2)- isoindola-6(1,4)-piperazina-4(1,4),8(3)-dipiperidina- 2(2,1)-naftalena-1(1),3(1,4)-dibencenaoctafano- 71,82,86(73H)-triona antiestrógeno, antineoplásico C45H49N5O4 2229711-68-4 516 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 vidoflufolastatum (18F) vidoflufolastat (18F) (10S,15S,22S)-1-[4-(18F)fluorophenyl]-20-hydroxy-1,8,13,20- tetraoxo-19-oxa-2,9,14,21-tetraaza-20λ5- phosphatetracosane-10,15,22,24-tetracarboxylic acid diagnostic imaging agent vidoflufolastat (18F) acide (10S,15S,22S)-1-[4-(18F)fluorophényl]-20-hydroxy- 1,8,13,20-tétraoxo-19-oxa-2,9,14,21-tétraaza-20λ5- phosphatétracosane-10,15,22,24-tétracarboxylique agent diagnostique vidoflufolastat (18F) ácido (10S,15S,22S)-1-[4-(18F)fluorofenil]-20-hidroxi- 1,8,13,20-tetraoxo-19-oxa-2,9,14,21-tetraaza-20λ5- fosfatetracosano-10,15,22,24-tetracarboxílico agente de diagnóstico C28H4018FN4O14P 1628717-59-8 vilamakitugum # vilamakitug immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens IL1A (interleukin 1 alpha)], monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1- 69*01 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG4*01 (100%), nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), hinge 1-12 (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-220')-disulfide with kappa light chain (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56- 58.95-103)) (1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimer (224-224'':227- 227'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1SV, glycoform alfa anti-inflammatory, antineoplastic vilamakitug immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens IL1A (interleukine 1 alpha)], anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1- 69*01 (80.4%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) -Homo sapiens IGHG4*01 (100%), nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), charnière 1-12 (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119-445)], (132-220')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27-38.56-58.95-103))(1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dimère (224-224'':227-227'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1SV, glycoforme alfa anti-inflammatoire, antinéoplasique vilamakitug inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens IL1A (interleukina 1 alfa)], anticuerpo monoclonal; 517 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cadena pesada gamma4 (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*01 (80.4%)-(IGHD)-IGHJ4*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.11] (26-33.51-58.97-107)) (1-118) - Homo sapiens IGHG4*01 (100%), nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (119-216), bisagra 1-12 (217-228), CH2 L92 (307) (229-338), CH3 (339-443), CHS (444-445)) (119- 445)], (132-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-220') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (100%)-IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [12.3.9] (27- 38.56-58.95-103))(1'-113') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (159), V101 (197) (114'-220')]; dímero (224-224'':227-227'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1SV, forma glicosilada alfa antiinflamatorio, antineoplásico 2458202-06-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGRFT NYAILWVRQA PGQGLQWLGG 50 IIPIFDETDH AQDFQDRLTI TVDESMTTAY MELSSLRPED TAIYYCATGS 100 NSYYGLYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY 150 FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTKTYT 200 CNVDHKPSNT KVDKRVESKY GPPCPSCPAP EFLGGPSVFL FPPKPKDTLM 250 ISRTPEVTCV VVDVSQEDPE VQFNWYVDGV EVHNAKTKPR EEQFNSTYRV 300 VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPSSI EKTISKAKGQ PREPQVYTLP 350 PSQEEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLDSDG 400 SFFLYSRLTV DKSRWQEGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS LSLGK 445 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSVL YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP 50 KLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQQYYST 100 PSTFGQGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA 150 KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC 200 EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC 220 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 145-201 259-319 365-423 22''-96'' 145''-201'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L (C23-C104) 23'-94' 140'-200' 23'''-94''' 140'''200''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 132-220' 132''-220''' Inter-H-H (h 8, h 11) 224-224'' 227-227'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 445, 445'' vimnerixinum vimnerixin N-(6-{[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]oxy}-2-{[(4- fluorophenyl)methyl]sulfanyl}pyrimidin-4-yl)-3- methylazetidine-1-sulfonamide CXC chemokine receptor type 2 antagonist vimnérixine N-(6-{[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]oxy}-2-{[(4- fluorophényl)méthyl]sulfanyl}pyrimidin-4-yl)-3- méthylazétidine-1-sulfonamide antagoniste du récepteur de chimiokine CXC de type 2 vimnerixina N-(6-{[(2R,3S)-3,4-dihidroxibutan-2-il]oxi}-2-{[(4- fluorofenil)metil]sulfanil}pirimidin-4-il)-3-metilazetidina- 1-sulfonamida antagonista del receptor de la quimiocina CXC tipo 2 518 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C19H25FN4O5S2 1418112-77-2 vipoglanstatum vipoglanstat 2-{2,6-dichloro-3-[(2,2- dimethylpropanamido)methyl]anilino}-6-(2,2- difluoroethoxy)-1-methyl-N-[trans-4- (trifluoromethyl)cyclohexyl]-1H-benzimidazole-5- carboxamide prostaglandin E synthase inhibitor, anti-inflammatory vipoglanstat 2-{2,6-dichloro-3-[(2,2- diméthylpropanamido)méthyl]anilino}-6-(2,2- difluoroéthoxy)-1-méthyl-N-[trans-4- (trifluorométhyl)cyclohexyl]-1H-benzimidazole-5- carboxamide inhibiteur de la synthase de la prostaglandine E, anti- inflammatoire vipoglanstat 2-{2,6-dicloro-3-[(2,2- dimetilpropanamido)metil]anilino}-6-(2,2-difluoroetoxi)- 1-metil-N-[trans-4-(trifluorometil)ciclohexil]-1H- benzimidazol-5-carboxamida inhibidor de la prostaglandina E sintasa, antiinflamatorio C30H34Cl2F5N5O3 1360622-01-0 vociprotafibum vociprotafib {6-[(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)sulfanyl]-3-[(3S,4S)- 4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-5- methylpyrazin-2-yl}methanol protein tyrosine phosphatase (HPTP) inhibitor vociprotafib {6-[(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)sulfanyl]-3-[(3S,4S)- 4-amino-3-méthyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]décan-8-yl]-5- méthylpyrazin-2-yl}méthanol inhibiteur de la protéine tyrosine phosphatase (HPTP) 519 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 vociprotafib {6-[(2-amino-3-cloropiridin-4-il)sulfanil]-3-[(3S,4S)-4-amino-3-metil- 2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-il]-5-metilpirazin-2-il}metanol inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa (HPTP) C20H27ClN6O2S 2172652-48-9 vodudeutentanum vodudeutentan N-{[(2R,6S)-2,6-di[(2H1)methyl]piperidine-1-carbonyl}-4-methyl-L- leucyl-1-(methoxycarbonyl)-D-tryptophyl-(2R)-2-aminohexanoic acid endothelin receptor antagonist vodudeutentan acide N-{[(2R,6S)-2,6-di[(2H1)méthyl]pipéridine-1-carbonyl}-4- méthyl-L-leucyl-1-(méthoxycarbonyl)-D-tryptophyl-(2R)-2- aminohexanoique antagoniste du récepteur de l'endothéline vodudeutentán ácido N-{[(2R,6S)-2,6-di[(2H1)metil]piperidina-1-carbonil}-4-metil-L- leucil-1-(metoxicarbonil)-D-triptofil-(2R)-2-aminohexanoico antagonista del receptor de la endotelina C34H492H2N5O7 2364365-83-1 volrustomigum # volrustomig immunoglobulin G1-kappa/kappa-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti- [Homo sapiens CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4, CD152)], humanized and Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific, bivalent; gamma1 heavy chain anti-PDCD1 humanized (1-452) [VH anti- PDCD1 humanized (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01, L123>T (117) (93.3%), CDR-IMGT [8.8.15] (26-33.51- 58.97-111) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123-220), hinge 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (336) (236-345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24 >A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-219')-disulfide with 520 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 kappa light chain anti- PDCD1 humanized (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (81.0%) -IGKJ2*02 (100%)) CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) A45.1 (158), V101 (196) (113'-219') (113'-219')]; gamma1 heavy chain anti-CTLA4 Homo sapiens (1''-455'') [VH anti-CTLA4 (Homo sapiens IGHV3-33*01 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51- 58.97-114) (1''-125'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v32 CH3 W32 (knob) (CH1 F5>C (134), R120 (222) (126''-223''), hinge 1- 15, C5>V (228) (224''-238''), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239''-348''), CH3 S10>C (362), E12 (364), M14 (366), T22>W (374) (349''-453''), CHS (454- 455)) (126''-455'')], (134''-122''')-disulfide with kappa-lambda light chain anti-CTLA4 Homo sapiens (1'''-213''') [V-KAPPA anti-CTLA4 (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) - IGKJ3*01, D125>E (91.7%), CDR-IMGT [6.3.7] (27-32.50- 52.89-95) (1'''-107''') -Homo sapiens IGLC2*01, S10>C (122), C126>V (212) (98.1%) (108'''-213''')]; heterodimer (231-234'':234-237'':354-362'')-trisdisulfide, produced in a cell line derived from Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa immunostimulant, antineoplastic volrustomig immunoglobuline G1-kappa/kappa-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)] et anti-[Homo sapiens CTLA4 (antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, CTLA-4, CD152)], anticorps monoclonal humanisé et Homo sapiens, bispécifique, bivalent; chaîne lourde gamma1 anti-PDCD1 humanisée (1-452) [VH anti-PDCD1 humanisé (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01, L123>T (117) (93.3%), CDR- IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123- 220), charnière 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (336) (236-345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24 >A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-219')-disulfide with kappa light chain anti- PDCD1 humanized (1'-219') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (81.0%) -IGKJ2*02 (100%)) CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94-102) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) A45.1 (158), V101 (196) (113'-219') (113'-219')]; chaîne lourde gamma1 anti-CTLA4 Homo sapiens (1''-455'') [VH anti-CTLA4 (Homo sapiens IGHV3-33*01 (100%) - (IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51- 58.97-114) (1''-125'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v32 CH3 W32 (knob) (CH1 F5>C (134), R120 (222) (126''-223''), charnière 1-15, C5>V (228) (224''-238''), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239''-348''), CH3 S10>C (362), E12 (364), M14 (366), T22>W (374) (349''-453''), CHS (454- 455)) (126''-455'')], (134''-122''')-disulfure avec la chaîne 521 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 légère kappa-lambda anti-CTLA4 Homo sapiens (1'''-213''') [V-KAPPA anti-CTLA4 (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) -IGKJ3*01, D125>E (91.7%), CDR-IMGT [6.3.7] (27-32.50-52.89-95) (1'''-107''') -Homo sapiens IGLC2*01, S10>C (122), C126>V (212) (98.1%) (108'''-213''')]; hétérodimère (231-234'':234-237'':354-362'')-trisdisulfure, produite dans une lignée cellulaire dérivée des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa immunostimulant, antinéoplasique volrustomig inmunoglobulina G1-kappa/kappa-lambda, anti-[Homo sapiens PDCD1 (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)] y anti-[Homo sapiens CTLA4 (antígeno 4 asociado com los linfocitos T citotóxicos, proteína 4 asociada con los linfocitos T citotóxicos, CTLA-4, CD152)], anticuerpo monoclonal humanizado y Homo sapiens, biespecífico, bivalente; cadena pesada gamma1 anti-PDCD1 humanizada (1-452) [VH anti-PDCD1 humanizado (Homo sapiens IGHV3-48*01 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01, L123>T (117) (93.3%), CDR- IMGT [8.8.15] (26-33.51-58.97-111) (1-122) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (hole) (CH1 R120 (219) (123- 220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), P116>S (336) (236-345), CH3 Y5>C (354), E12 (361), M14 (363), T22>S (371), L24 >A (373), Y86>V (412) (346-450), CHS (451-452)) (123-452)], (225-219')-disulfuro com cadena ligera kappa anti- PDCD1 humanizado (1'- 219') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (81.0%) - IGKJ2*02 (100%)) CDR-IMGT [11.3.9] (27-37.55-57.94- 102) (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (100%) A45.1 (158), V101 (196) (113'-219') (113'-219')]; cadena pesada gamma1 anti-CTLA4 Homo sapiens (1''- 455'') [VH anti-CTLA4 (Homo sapiens IGHV3-33*01 (100%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51- 58.97-114) (1''-125'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v39 CH2 F1.3, E1.2, S116, G1v32 CH3 W32 (knob) (CH1 F5>C (134), R120 (222) (126''-223''), bisagra 1-15, C5>V (228) (224''-238''), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), P116>S (339) (239''-348''), CH3 S10>C (362), E12 (364), M14 (366), T22>W (374) (349''-453''), CHS (454- 455)) (126''-455'')], (134''-122''')-disulfuro con la cadena ligera kappa-lambda anti-CTLA4 Homo sapiens (1'''-213''') [V-KAPPA anti-CTLA4 (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) -IGKJ3*01, D125>E (91.7%), CDR-IMGT [6.3.7] (27-32.50-52.89-95) (1'''-107''') -Homo sapiens IGLC2*01, S10>C (122), C126>V (212) (98.1%) (108'''-213''')]; heterodímero (231-234'':234-237'':354-362'')-trisdisulfuro, producido en una línea celular derivada de las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa inmunoestimulante, antineoplásico 522 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2407760-40-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-PDCD1 (H) EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYGMHWVRQA PGKGLEWVAY 50 ISSGSYTIYS ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARRA 100 PNSFYEYYFD YWGQGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL 150 VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT 200 QTYICNVNHK PSNTKVDKRV EPKSCDKTHT CPPCPAPEFE GGPSVFLFPP 250 KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ 300 YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPASIEKT ISKAKGQPRE 350 PQVCTLPPSR EEMTKNQVSL SCAVKGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTP 400 PVLDSDGSFF LVSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSP 450 GK 452 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-PDCD1 (L') QIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCSASSKHT NLYWSRHMYW YQQKPGQAPR 50 LLIYLTSNRA TGIPARFSGS GSGTDFTLTI SSLEPEDFAV YYCQQWSSNP 100 FTFGQGTKLE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 150 VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 200 VTHQGLSSPV TKSFNRGEC 219 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: anti-CTLA4 (H'') QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYGMHWVRQA PGKGLEWVAV 50 IWYDGSNKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARDP 100 RGATLYYYYY GMDVWGQGTT VTVSSASTKG PSVCPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSVDK THTCPPCPAP EFEGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPASI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PCREEMTKNQ VSLWCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: anti-CTLA4 (L''') DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIN SYLDWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YYSTPFTFGP 100 GTKVEIKGQP KAAPSVTLFP PCSEELQANK ATLVCLISDF YPGAVTVAWK 150 ADSSPVKAGV ETTTPSKQSN NKYAASSYLS LTPEQWKSHR SYSCQVTHEG 200 STVEKTVAPT EVS 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 23'-93' 139'-199' 23'''-88''' 135'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 225-219' (CH1 5-CL10)* 134''-122''' Inter-H-H (h 11, h 14) 231-234'' 234-237'' (CH3 5-CH3 10)* 354-362'' *Engineered alternative Inter-H-L (instead of 228''-212''') and additional Inter-H-H, owing to 4 amino acid changes to cysteinyl. N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) L VL Q1: 1' H VH Q1: 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 452, 455'' vulolisibum vulolisib (2S)-2-({2-[(4R)-4-(difluoromethyl)-2-oxo-1,3- thiazolidin-2-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2- d][1,4]benzoxazepin-9-yl}amino)propanamide phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, antineoplastic vulolisib (2S)-2-({2-[(4R)-4-(difluorométhyl)-2-oxo-1,3- thiazolidin-2-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2- d][1,4]benzoxazépin-9-yl}amino)propanamide inhibiteur de phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), antinéoplasique 523 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 vulolisib (2S)-2-({2-[(4R)-4-(difluorometil)-2-oxo-1,3-tiazolidin-2-il]-5,6- dihidroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-il}amino)propanamida inhibidor de fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K), antineoplásico C18H19F2N5O3S 2390105-79-8 xaluritamigum # xaluritamig immunoglobulin G1-scFv-CH/G1-kappa, anti-[Homo sapiens STEAP1 (STEAP family member 1, six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1, STEAP1 metalloreductase) and anti- [Homo sapiens CD3, bispecific, trivalent; gamma1 heavy chain VH-CH1-scFv-CH2-CH3, bispecific (1-723) [VH anti-STEAP1 (Homo sapiens IGHV1-3*01 (80.6%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110))] (1- 121) -Homo sapiens IGHG1*03v CH1-h (CH1 G1m3>G1m17, R120>K (218) (122-219), hinge 1-5 (220-224)) (122-224) -10-mer bis(tetraglycyl-seryl) linker (225-234) -scFv anti-CD3 [VH (Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%), CDR- IMGT [8.8.16] (260-267.285-294.333-348)) (235-359) -20-mer tetra(glycyl-lysyl-prolyl-glycyl-seryl) (360-379) -V-LAMBDA (IGLV7- 46*01 (76.8%) -(IGHD) -IGHJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (405- 413.431-433.470-478)) (380-488)] (235-488)-10-mer bis(tetraglycyl- seryl) linker (489-498) -IGHG1*03v h-CH2-CH3 (hinge 7-15 (499- 507), CH2 G1v30 G84.4 (92.7%), ELLG>PVA (G2-like) (510,511,512), S29>K (543), R83>C (568), N84.4>G (573), V85>C (578) (508-616), CH3 nG1m1 (98.1%) E12 (632), E13>Q (633), M14 (634), S20>K (640) (617-721), CHS (722-723)) (499-723)], (224-213')-disulfide with kappa light chain anti-STEAP1 Homo sapiens (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) - IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9](27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; gamma1 heavy chain anti-STEAP1 (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 G84.4 (CH1 N114>D (212), R120>K (218) (122''-219''), hinge 1-15 (220''-234''), CH2 (91.8%) ELLG>PVA (G2-like)(237,238,239), S29>K (270), R83>C (295), Q84.2>E (298), N84.4>G (300), V85>C (305) (235''-343''), CH3 (95.2%) E12 (359), M14 (361), L24>D (371), K26>S (373), N44>D (387), Q97>E (421), N100>D (424) (344''-448''), CHS (449''- 450''))],(224''-213''')-disulfide with kappa light chain anti-STEAP1 Homo sapiens (1'''-213''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.89-96)) (1'''-106''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'''-213''')]; dimer (230-230'':233-233'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated antineoplastic 524 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 xaluritamig immunoglobuline G1-scFv-CH/G1-kappa, anti-[Homo sapiens STEAP1 (membre 1 de la famille STEAP, antigène 1 épithélial six transmembrane de la prostate, métalloréductase STEAP1)] and anti-[Homo sapiens CD3, anticorps monoclonal, bispécifique, trivalent; chaîne lourde gamma1 VH-CH1-scFv-CH2-CH3, bispécifique (1-723) [VH anti-STEAP1 (Homo sapiens IGHV1-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110))] (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03v CH1-h (CH1 G1m3>G1m17, R120>K (218) (122-219), charnière 1-5 (220-224)) (122-224) -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (225-234) - scFv anti-CD3 [VH (Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) - IGHJ6*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.16] (260-267.285-294.333-348)] (235- 488) -20-mer tétra(glycyl-lysyl-prolyl-glycyl-séryl) (360-379) -V-LAMBDA (IGLV7-46*01 (76.8%) -(IGHD) -IGHJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (405- 413.431-433.470-478)) (380-488) -10-mer bis(tétraglycyl-séryl) linker (489- 498) -IGHG1*03v h-CH2-CH3 (charnière 7-15 (499-507), CH2 G1v30 G84.4 (92.7%), ELLG>PVA (G2-like) (510,511,512), S29>K (543), R83>C (568), N84.4>G (573), V85>C (578) (508-616), CH3 nG1m1 (98.1%) E12 (632), E13>Q (633), M14 (634), S20>K (640) (617-721), CHS (722-723)) (499- 723)], (224-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-STEAP1 (1'- 213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9](27-31.49-51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107-213')]; chaîne lourde gamma1 anti-STEAP1, (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV1- 3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51- 58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 G84.4 (CH1 N114>D (212), R120>K (218) (122''-219''), charnière 1- 15 (220''-234''), CH2 (91.8%) ELLG>PVA (G2-like)(237,238,239), S29>K (270), R83>C (295), Q84.2>E (298), N84.4>G (300), V85>C (305) (235''- 343''), CH3 (95.2%) E12 (359), M14 (361), L24>D (371), K26>S (373), N44>D (387), Q97>E (421), N100>D (424) (344''-448''), CHS (449''- 450''))],(224''-213''')-disulfure avec la chaîne légère kappa anti-STEAP1 (1'''- 213''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.89-96)) (1'''-106''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'''-213''')]; dimère (230-230'':233- 233'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé antinéoplasique xaluritamig inmunoglobulina G1-scFv-CH/G1-kappa, anti-[Homo sapiens STEAP1 (miembro 1 de la familia STEAP, antígeno 1 epitelial seis transmembrana de la próstata, metaloreductasa STEAP1)] y anti-[Homo sapiens CD3, anticuerpo monoclonal, biespecífico, trivalente; cadena pesada gamma1 VH-CH1-scFv-CH2-CH3, biespecífica (1-723) [VH anti-STEAP1 (Homo sapiens IGHV1-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26-33.51-58.97-110))] (1-121) -Homo sapiens IGHG1*03v CH1-h (CH1 G1m3>G1m17, R120>K (218) (122-219), bisagra 1-5 (220-224)) (122-224) -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (225-234) -scFv anti-CD3 [VH (Homo sapiens IGHV3-73*01 (87.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (90.9%), CDR-IMGT [8.8.16] (260-267.285-294.333-348)] (235-488) -20-mer tetra(glicil-lisil-prolil-glicil-seril) (360-379) -V-LAMBDA (IGLV7-46*01 (76.8%) -(IGHD) -IGHJ3*02 (100%), CDR-IMGT [9.3.9] (405-413.431-433.470-478)) (380-488) -10-mer bis(tetraglicil-seril) linker (489-498) -IGHG1*03v h-CH2- CH3 (bisagra 7-15 (499-507), CH2 G1v30 G84.4 (92.7%), ELLG>PVA (G2- like) (510,511,512), S29>K (543), R83>C (568), N84.4>G (573), V85>C (578) (508-616), CH3 nG1m1 (98.1%) E12 (632), E13>Q (633), M14 (634), S20>K (640) (607-721), CHS (722-723)) (499-723)],(224-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-STEAP1 (1'-213') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9](27-31.49- 51.88-96)) (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'-213')]; 525 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 cadena pesada gamma1 anti-STEAP1, (1''-450'') [VH (Homo sapiens IGHV1-3*01 (80.6%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1''-121'') -Homo sapiens IGHG1*03v, G1m3>G1m17, nG1m1, G1v30 G84.4 (CH1 N114>D (212), R120>K (218) (122''-219''), bisagra 1-15 (220''-234''), CH2 (91.8%) ELLG>PVA (G2-like)(237,238,239), S29>K (270), R83>C (295), Q84.2>E (298), N84.4>G (300), V85>C (305) (235''-343''), CH3 (95.2%) E12 (359), M14 (361), L24>D (371), K26>S (373), N44>D (387), Q97>E (421), N100>D (424) (344''-448''), CHS (449''- 450''))],(224''-213''')-disulfuro con la cadena ligera kappa anti-STEAP1 (1'''- 213''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (86.3%) -IGKJ2*01 (100%), CDR-IMGT [5.3.9] (27-31.49-51.89-96)) (1'''-106''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (152), V101 (190) (107'''-213''')]; dímero (230-230'':233- 233'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado antineoplásico 2559056-68-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: VH-CH-scFv-CH2-CH3 (H) QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFS TYWIEWVRQA PGQRLEWMGE 50 ILPGSGQTDF NEKFQGRVTF TADTSSDTAY MELSSLRSED TAVYYCTRWG 100 YYGTRGYFNV WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCGGGGSG GGGSEVQLVE SGGGLVQPGG 250 SLRLSCAASG FTFSTYAMNW VRQAPGKGLE WVGRIRSKYN NYATYYADSV 300 KGRFTISRDD SKNTLYLQMN SLRAEDTAVY YCVRHGNFGD SYVSWFAYWG 350 QGTLVTVSSG KPGSGKPGSG KPGSGKPGSQ AVVTQEPSLT VSPGGTVTLT 400 CGSSTGAVTT SNYANWVQQK PGKSPRGLIG GTNKRAPGVP ARFSGSLLGG 450 KAALTISGAQ PEDEADYYCA LWYSNHWVFG GGTKLTVLGG GGSGGGGSKT 500 HTCPPCPAPP VAGPSVFLFP PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVKHEDPEVK 550 FNWYVDGVEV HNAKTKPCEE QYGSTYRCVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS 600 NKALPAPIEK TISKAKGQPR EPQVYTLPPS REQMTKNQVK LTCLVKGFYP 650 SDIAVEWESN GQPENNYKTT PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS 700 CSVMHEALHN HYTQKSLSLS PGK 723 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada: (H'') QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFS TYWIEWVRQA PGQRLEWMGE 50 ILPGSGQTDF NEKFQGRVTF TADTSSDTAY MELSSLRSED TAVYYCTRWG 100 YYGTRGYFNV WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ 200 TYICNVNHKP SDTKVDKKVE PKSCDKTHTC PPCPAPPVAG PSVFLFPPKP 250 KDTLMISRTP EVTCVVVDVK HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPCEEEYG 300 STYRCVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ 350 VYTLPPSREE MTKNQVSLTC DVSGFYPSDI AVEWESDGQP ENNYKTTPPV 400 LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW EQGDVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK 450 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera: (L', L''') EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASSSVS YMHWFQQKPG QAPRLLIYST 50 SNLASGIPAR FSGSGSGTDY TLTISSLEPE DFAVYYCQQR RSFPYTFGQG 100 TKLEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS VVCLLNNFYP REAKVQWKVD 150 NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL 200 SSPVTKSFNR GEC 213 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 256-332 401-469 537-597 (568-578)* 643-701 22''-96'' 148''-204'' 264''-324'' (295''-305'')* 370''-428'' Intra-L (C23-C104) 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 224-213' 224''-213''' Inter-H-H (h 11, h 14) 503-230'' 506-233'' *Between parentheses, Intra-H engineered CH2 disulfide bridge C83-C85 (R83>C and V85>C) to stabilize the CH2 domain in the absence of N-glycosylation. No N-glycosylation sites / pas de sites de N-glycosylation / ningùm posición de N-glycosilación H CH2 N84.4>G (G1v30): 573, 300'' xelaglifamum xelaglifam (3S)-3-(4-{[(1R)-7-fluoro-4-(6-{[(3R)-oxolan-3-yl]oxy}pyridin-3-yl)-2,3-dihydro- 1H-inden-1-yl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid antihyperglycaemic xélaglifam acide (3S)-3-(4-{[(1R)-7-fluoro-4-(6-{[(3R)-oxolan-3-yl]oxy}pyridin-3-yl)-2,3- dihydro-1H-indén-1-yl]oxy}phényl)hex-4-ynoïque antihyperglycémiant 526 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 xelaglifam ácido (3S)-3-(4-{[(1R)-7-fluoro-4-(6-{[(3R)-oxolan-3- il]oxi}piridin-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]oxi}fenil)hex-4- inoico antihipoglucemiante C30H28FNO5 2230597-99-4 xempritolimodum # xempritolimod Salmonella enterica subsp. enterica serotype Dublin (S. enterica Dublin) flagellin domain D0, fragment 2-176 (1- 175 in the current sequence) fused via the peptide linker 176 SPGISGGGGGILDSMG191 to S. enterica Dublin flagellin domain D1, fragment 402-505 (192-395 in the current sequence), produced in Escherichia coli; flagellin of Salmonella enterica subsp. enterica serotype Dublin (S. enterica Dublin), fragments 2-176 (1-175, domain D0) and 402-505 (192-395, domain D1) fused via the peptidic linker SPGISG5ILDSMG (176-191), non- glyosylated, produced in Escherichia coli toll-like receptor agonist xempritolimod domaine D0 de la flagelline de Salmonella enterica subsp. enterica de sérotype Dublin (S. enterica Dublin), fragment 2-176 (1-175 dans la séquence actuelle) fusionné via la liaison peptidique 176SPGISGGGGGILDSMG191 au domaine D1 de flagelline de S. enterica Dublin, fragment 402-505 (192-395 dans la séquence actuelle), produit chez Escherichia coli; flagelline de Salmonella enterica subsp. enterica de sérotype Dublin (S. enterica Dublin), fragments 2-176 (1- 175, domaine D0) et 402-505 (192-395, domaine D1) fusionnés via la liaison peptidique SPGISG5ILDSMG (176- 191), non glycosylés, produit chez Escherichia coli agoniste du récepteur de type toll xempritolimod Salmonella enterica subsp. enterica serotipo Dublin (S. enterica Dublin) flagelina dominio D0, fragmento 2-176 (1- 175 en la secuencia actual) fusionado a través del enlace peptídico 176SPGISGGGGGILDSMG191 a la S. enterica Dublin flagelina dominio D1, fragmento 402-505 (192-395 en la secuencia actual), producido por Escherichia coli; flagelina de Salmonella enterica subsp. enterica serotipo Dublin (S. enterica Dublin), fragmentos 2-176 (1-175, dominio D0) y 402-505 (192-395, dominio D1) fusionados mediante el enlace peptídico SPGISG5ILDSMG (176-191), no glicosilado, producido por Escherichia coli agonista del receptor tipo toll 527 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2639319-18-7 xilmenolonum xilmenolone 1-(3α-hydroxy-3β,15β-dimethyl-20-oxo-19-nor-5β- pregnan-21-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile GABAA receptor positive allosteric modulator xilménolone 1-(3α-hydroxy-3β,15β-diméthyl-20-oxo-19-nor-5β- prégnan-21-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile modulateur allostérique positif du récepteur GABAA xilmenolona 1-(3α-hidroxi-3β,15β-dimetil-20-oxo-19-nor-5β- pregnan-21-il)-1H-pirazol-3-carbonitrilo modulador alostérico positivo del receptor GABAA C26H37N3O2 2368807-26-3 xininuradum xininurad (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)(2-ethyl-6- fluoroimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)methanone urate transporter inhibitor xininurad (3,5-dibromo-4-hydroxyphényl)(2-éthyl-6- fluoroimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)méthanone inhibiteur du transporteur de l'urate xininurad (3,5-dibromo-4-hidroxifenil)(2-etil-6-fluoroimidazo[1,2- a]pirimidin-3-il)metanona inhibidor del transportador del urato 528 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C15H10Br2FN3O2 2365178-28-3 O Br H3C OH N N Br N F zabadinostatum zabadinostat N-(2-aminophenyl)-4-{1-[(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4- yl)methyl]piperidin-4-yl}benzamide histone deacetylase inhibitor, antineoplastic zabadinostat N-(2-aminophényl)-4-{1-[(1,3-diméthyl-1H-pyrazol-4- yl)méthyl]pipéridin-4-yl}benzamide inhibiteur de l'histone désacétylase, antinéoplasique zabadinostat N-(2-aminofenil)-4-{1-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4- il)metil]piperidin-4-il}benzamida inhibidor de la histona desacetilasa, antineoplásico C24H29N5O 934828-12-3 zandatriginum zandatrigine 4-{[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl](methyl)amino}-2- fluoro-5-methyl-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzene-1- sulfonamide sodium channel protein type 8 subunit alpha blocker zandatrigine 4-{[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl](méthyl)amino}-2- fluoro-5-méthyl-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzène-1- sulfonamide bloqueur de la sous-unité alpha des canaux sodiques de type 8 zandatrigina 4-{[(3S)-1-bencilpirrolidin-3-il](metil)amino}-2-fluoro-5- metil-N-(1,3-tiazol-4-il)benceno-1-sulfonamida bloqueante de la subunidad alfa de los canales del sodio de tipo 8 529 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C22H25FN4O2S2 2154406-04-7 zanzalintinibum zanzalintinib N-(4-fluorophenyl)-N'-(4-{[7-methoxy-6- (methylcarbamoyl)quinolin-4- yl]oxy}phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide tyrosine kinase inhibitor, antineoplastic zanzalintinib N-(4-fluorophényl)-N'-(4-{[7-méthoxy-6- (méthylcarbamoyl)quinoléin-4- yl]oxy}phényl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide inhibiteur de la tyrosine kinase, antinéoplasique zanzalintinib N-(4-fluorofenil)-N'-(4-{[6-(metilcarbamoil)-7- metoxiquinolein-4-il]oxi}fenil)ciclopropano-1,1- dicarboxamida inhibidor de la tirosina kinasa, antineoplásico C29H25FN4O5 2367004-54-2 H O N CH3 OCH3 F O O O N N N H H zegruvirimatum zegruvirimat (1S)-1-{[(3-cyanopyridin-2-yl)oxy]methyl}-4-[17-{[2- (1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)ethyl]amino}-28- norlupa-2,20(29)-dien-3-yl]cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid antiviral zégruvirimat acide (1S)-1-{[(3-cyanopyridin-2-yl)oxy]méthyl}-4-[17- {[2-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)éthyl]amino}-28- norlupa-2,20(29)-dién-3-yl]cyclohex-3-ène-1- carboxylique antiviral zegruvirimat ácido (1S)-1-{[(3-cianopiridin-2-il)oxi]metil}-4-[17-{[2- (1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)etil]amino}-28-norlupa- 2,20(29)-dien-3-il]ciclohex-3-eno-1-carboxílico antiviral 530 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C49H70N4O5S 2122781-86-4 CO2H N C O H H CH2 CH3 H3 C N H CH3 CH3 CH3 H CH3 NH N O S O zeripatamigum # zeripatamig immunoglobulin G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens CD47 (integrin-associated protein, IAP, MER6, OA3) and anti-[Homo sapiens CD19 (B lymphocyte surface antigen B4, Leu-12)], Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (100%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51- 58.97-105)(1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (213) (117-214), hinge 1-15 (215- 229), CH2 (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340- 444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-215')- disulfide with kappa light chain anti-CD47 Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1''-445'') [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (100%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97- 105) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (213) (117''-214''), hinge 1-15 (215''-229''), CH2 (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357) (340''-444''), CHS K2>del (445)) (117''-445'')], (219''-217''')-disulfide with lambda light chain anti- CD19 Homo sapiens (1'''-218''') [V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV6-57*01 (91.8%) -IGLJ3*02 (100%)) CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.92-102) (1'''-112''') - Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (113'''-218''')]; dimer (225-225'':228-228'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antineoplastic zéripatamig immunoglobuline G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens CD47 (protéine associée à l’intégrine, IAP, MER6, OA3) et anti-[Homo sapiens CD19 (antigène de surface B4 des lymphocytes B, Leu-12)], anticorps monoclonal Homo sapiens, bispécifique; 531 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1''-445'') [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (100%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97- 105) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (213) (117''-214''), charnière 1-15 (215''-229''), CH2 (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357) (340''-444''), CHS K2>del (445)) (117''-445'')], (219''-217''')-disulfure avec la chaîne légère lambda anti-CD19 Homo sapiens (1'''-218''') V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV6-57*01 (91.8%) -IGLJ3*02 (100%)) CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.92-102) (1'''- 112''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (113'''-218''')]; dimère (225-225'':228-228'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antinéoplasique zeripatamig inmunoglobulina G1-kappa/lambda, anti-[Homo sapiens CD47 (proteína asociada a la integrina, IAP, MER6, OA3) y anti-[Homo sapiens CD19 (antígeno de superficie B4 de los linfocitos B, Leu-12)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens, biespecífico; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-445) [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (100%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)), CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51- 58.97-105)(1-116) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (213) (117-214), bisagra 1-15 (215-229), CH2 (230-339), CH3 E12 (355), M14 (357) (340-444), CHS K2>del (445)) (117-445)], (219-215')- disulfuro con la cadena ligera kappa anti-CD47 Homo sapiens (1'-215') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1- 39*01 (100%) -IGKJ1*01 (100%)) CDR-IMGT [6.3.10] (27-32.50-52.89-98) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) (109'-215')]; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1''-445'') [VH (Homo sapiens IGHV3-23*01 (100%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (100%)) CDR-IMGT [8.8.9] (26-33.51-58.97- 105) (1''-116'') -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (213) (117''-214''), bisagra 1-15 (215''-229''), CH2 (230''-339''), CH3 E12 (355), M14 (357) (340''-444''), CHS K2>del (445)) (117''-445'')], (219''-217''')-disulfuro con la cadena ligera lambda anti-CD19 Homo sapiens (1'''-218''') V-LAMBDA (Homo sapiens IGLV6-57*01 (91.8%) -IGLJ3*02 (100%)) CDR-IMGT [8.3.11] (26-33.51-53.92-102) (1'''- 112''') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (113'''-218''')]; dímero (225-225'':228-228'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antineoplásico 532 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2607644-43-7 zerlasiranum zerlasiran all-P-ambo-5'-O-{23-[(2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-11,11-bis{12-[(2-acetamido-2- deoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]-7-hydroxy-7- sulfanylidene-2,6,8-trioxa-7λ5-phosphadodecan-1-yl}- 1,18-dihydroxy-1,18-bis(sulfanylidene)-2,9,13,17,19- pentaoxa-1λ5,18λ5-diphosphatricosan-1-yl}-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'- O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-fluoro-2'-deoxyuridylyl-(3'→5')-2'-fluoro-2'- deoxyguanylyl-(3'→5')-2'-fluoro-2'-deoxyguanylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'- O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')- 2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl- (3'→5')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyl- P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridine, duplex with all-O-ambo-2'-O-methyl-P-thioguanylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O- methylcytidylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'-deoxyadenylyl- (5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'- deoxyuridylyl-(5'→3')-2'-O-methyladenylyl-(5'→3')-2'- fluoro-2'-deoxycytidylyl-(5'→3')-2'-O-methylcytidylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-deoxyuridylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'-deoxyuridylyl- (5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'- deoxyadenylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thioadenylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-deoxy-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-O- methyladenosine apolipoprotein(a) synthesis reducer 533 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 zerlasiran tout-P-ambo-5'-O-{23-[(2-acétamido-2-désoxy-β-D- galactopyranosyl)oxy]-11,11-bis{12-[(2-acétamido-2- désoxy-β-D-galactopyranosyl)oxy]-7-hydroxy-7- sulfanylidène-2,6,8-trioxa-7λ5-phosphadodécan-1-yl}- 1,18-dihydroxy-1,18-bis(sulfanylidène)-2,9,13,17,19- pentaoxa-1λ5,18λ5-diphosphatricosan-1-yl}-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'- O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-fluoro-2'-désoxyuridylyl-(3'→5')-2'-fluoro-2'- désoxyguanylyl-(3'→5')-2'-fluoro-2'-désoxyguanylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')- 2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl- (3'→5')-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl- P-thioadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridine, duplex avec tout-O-ambo-2'-O-méthyl-P-thioguanylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-désoxy-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O- méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'-désoxyadénylyl- (5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'- désoxyuridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl-(5'→3')-2'- fluoro-2'-désoxycytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-désoxyuridylyl-(5'→3')-2'-O- méthylguanylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'-désoxyuridylyl- (5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-fluoro-2'- désoxyadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl- (5'→3')-2'-fluoro-2'-désoxy-P-thiouridylyl-(5'→3')-2'-O- méthyladénosine réducteur de la synthèse de l'apolipoprotéine(a) zerlasirán todo-P-ambo-5'-O-{23-[(2-acetamido-2-desoxi-β-D- galactopiranosil)oxi]-11,11-bis{12-[(2-acetamido-2- desoxi-β-D-galactopiranosil)oxi]-7-hidroxi-7- sulfanilideno-2,6,8-trioxa-7λ5-fosfadodecan-1-il}-1,18- dihidroxi-1,18-bis(sulfanilideno)-2,9,13,17,19- pentaoxa-1λ5,18λ5-difosfatricosan-1-il}-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-fluoro- 2'-desoxiuridilil-(3'→5')-2'-fluoro-2'-desoxiguanilil- (3'→5')-2'-fluoro-2'-desoxiguanilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O- metil-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridina, dúplex con todo-O-ambo-2'-O-metil-P-tioguanilil- (5'→3')-2'-fluoro-2'-desoxi-P-tiocitidilil-(5'→3')-2'-O- metilcitidilil-(5'→3')-2'-fluoro-2'-desoxiadenilil-(5'→3')- 2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-fluoro-2'-desoxiuridilil- (5'→3')-2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'-fluoro-2'- desoxicitidilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')-2'-fluoro- 2'-desoxiuridilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'- fluoro-2'-desoxiuridilil-(5'→3')-2'-O-metilcitidilil-(5'→3')- 2'-fluoro-2'-desoxiadenilil-(5'→3')-2'-O-metil-P- tioadenilil-(5'→3')-2'-fluoro-2'-desoxi-P-tiouridilil- (5'→3')-2'-O-metiladenosina reductor de la síntesis de la apolipoproteίna(a) 534 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C443H594F12N144O277P40S10 2646703-64-0 ziclumeranum # ziclumeran messenger RNA (mRNA), 5' capped, encoding codon-optimised clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) associated protein 9 (Cas9), flanked by untranslated regions (UTR) with significant sequence homology to the Xenopus beta globin gene, and terminated with a polyadenylation (polyA) tail. A Kozak sequence precedes the open reading frame and the 5' cap is a synthetic anti-reverse cap analogue (ARCA); contains N1- methylpseudouridine instead of uridine (all-U>m1Ψ). messenger RNA encoding CRISPR-associated protein 9 zicluméran ARN messager (ARNm), coiffé en 5', codant la protéine 9 (Cas9) associée à des répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées et groupées (CRISPR), flanqué de régions non traduites (UTR) présentant une homologie de séquence significative avec le gène de la bêta-globine de Xenopus, et terminé par une queue de polyadénylation (polyA). Une séquence de Kozak précède le cadre de lecture ouvert et la coiffe en 5' est un analogue synthétique de coiffe anti-reverse (ARCA); contient de la N1-méthylpseudouridine au lieu de l'uridine (tout-U>m1Ψ). ARN messager codant pour la protéine 9 associée à CRISPR ziclumerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica, con codones optimizados, para la proteína 9 asociada a repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente (CRISPR) (Cas9), flanqueado por regiones no traducidas (UTR) con homología de secuencia significativa con el gen de la beta globina de Xenopus y terminado con una cola de poliadenilación (polyA). Una secuencia Kozak precede el marco de lectura abierto y la caperuza (cap) 5' es un análogo sintético de la caperuza anti- reverso (ARCA); contiene N1-metilpseudouridina en lugar de uridina (todo-U>m1Ψ). ARN mensajero que codifica para la proteína asociada a CRISPR 9 2305431-29-0 zifcasiranum zifcasiran all-P-ambo-(2R,3S)-2-[({[(6-{[(3RS)-1-(6-{[(2S)-2-carboxy-2-(17- carboxyheptadecanamido)ethyl]amino}-6-oxohexyl)-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl}hexyl)oxy]hydroxyphosphoryl}oxy) methyl]oxolan-3-yl hydrogen 5'-O-{27-[(6S)-6-(carboxymethyl)- 535 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naphthyridina- 20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)-benzenaicosaphan-204-yl]-16,16- bis(3-{[2-(2-{[(6S)-6-(carboxymethyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17- tetraoxa-1(2)-[1,8]naphthyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzenaicosaphan-204-yl]methoxy}ethoxy)ethyl]amino}-3-oxopropyl)-1,10,14,19- tetraoxo-1-sulfanyl-2,23,26-trioxa-9,15,20-triaza-1λ5-phosphaheptacosan-1-yl}-2'- O-methyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'- deoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxymethyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17-tetraoxa- 1(2)-[1,8]naphthyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzenaicosaphan-204-yl]methyl}uridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxymethyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17-tetraoxa- 1(2)-[1,8]naphthyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzenaicosaphan-204-yl]methyl}adenylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxymethyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17-tetraoxa- 1(2)-[1,8]naphthyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzenaicosaphan-204-yl]methyl}guanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'- O-{[(6S)-6-(carboxymethyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahydro-8,11,14,17-tetraoxa- 1(2)-[1,8]naphthyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzenaicosaphan-204-yl]methyl}-P-thioadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-3'-adenylate, duplex with all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'- fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorouridylyl- (3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methylcytidylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl- (3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanosine hypoxia-inducible factor (HIF) synthesis reducer, antineoplastic zifcasiran tout-P-ambo-5'-O-{27-[(6S)-6-(carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro- 8,11,14,17-tétraoxa-1(2)-[1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)- imidazolidina-7(1,4)-benzénaicosaphan-204-yl]-16,16-bis(3-{[2-(2-{[(6S)-6- (carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro-8,11,14,17-tétraoxa-1(2)- [1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzénaicosaphan-204-yl]méthoxy}éthoxy)éthyl]amino}-3-oxopropyl)-1,10,14,19- tétraoxo-1-sulfanyl-2,23,26-trioxa-9,15,20-triaza-1λ5-phosphaheptacosan-1-yl}-2'- O-méthyl-P-thiocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl- (3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro-8,11,14,17-tétraoxa- 1(2)-[1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzénaicosaphan-204-yl]méthyl}uridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro-8,11,14,17-tétraoxa- 1(2)-[1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzénaicosaphan-204-yl]méthyl}adénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O- {[(6S)-6-(carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro-8,11,14,17-tétraoxa- 1(2)-[1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzénaicosaphan-204-yl]méthyl}guanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- O-{[(6S)-6-(carboxyméthyl)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tétrahydro-8,11,14,17-tétraoxa- 1(2)-[1,8]naphtyridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- benzénaicosaphan-204-yl]méthyl}-P-thioadénylyl-(3'→5')-hydrogéno-2'-O-méthyl- 3'-adénylate de (2R,3S)-2-[({[(6-{[(3RS)-1-(6-{[(2S)-2-carboxy-2-(17- carboxyheptadécanamido)éthyl]amino}-6-oxohexyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3- yl]sulfanyl}hexyl)oxy]hydroxyphosphoryl}oxy)méthyl]oxolan-3-yle, 536 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 duplex avec tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy- 2'-fluoro-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorocytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'- désoxy-2'-fluorouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy- 2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'- fluoroguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro- P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanosine réducteur de la synthèse de la prolyl-hydroxylase du facteur induit par l'hypoxie (FIH) zifcasirán todo-P-ambo-5'-O-{27-[(6S)-6-(carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8- tetrahidro-8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)- [1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)-bencenaicosafan-204-il]- 16,16-bis(3-{[2-(2-{[(6S)-6-(carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8- tetrahidro-8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)- [1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)-bencenaicosafan-204- il]metoxi}etoxi)etil]amino}-3-oxopropil)-1,10,14,19-tetraoxo-1-sulfanil- 2,23,26-trioxa-9,15,20-triaza-1λ5-fosfaheptacosan-1-il}-2'-O-metil-P- tiocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'- O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil- (3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi- 2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')- 2'-O-{[(6S)-6-(carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahidro- 8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)- imidazolidina-7(1,4)-bencenaicosafan-204-il]metil}uridilil-(3'→5')-2'-O- metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-{[(6S)-6-(carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8- tetrahidro-8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)- [1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)-bencenaicosafan-204- il]metil}adenilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-{[(6S)-6- (carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahidro-8,11,14,17-tetraoxa- 1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)-imidazolidina-7(1,4)- bencenaicosafan-204-il]metil}guanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')- 2'-O-{[(6S)-6-(carboximetil)-73-fluoro-52-oxo-15,6,7,8-tetrahidro- 8,11,14,17-tetraoxa-1(2)-[1,8]naftiridina-20(1)-[1,2,3]triazola-5(1,3)- imidazolidina-7(1,4)-bencenaicosafan-204-il]metil}-P-tioadenilil- (3'→5')-hidrógeno-2'-O-metil-3'-adenilato de (2R,3S)-2-[({[(6-{[(3RS)- 1-(6-{[(2S)-2-carboxi-2-(17-carboxiheptadecanamido)etil]amino}-6- oxohexil)-2,5-dioxopirrolidin-3- il]sulfanil}hexil)oxi]hidroxifosforil}oxi)metil]oxolan-3-ilo, duplex con todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoro-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil- (3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'- O-metiladenilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O- metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil- (3'→5')-2'-desoxi-2'-fluorouridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P- tiouridilil-(3'→5')-2'-O-metilguanosina reductor de la síntesis de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF) 537 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 C737H972F20N211O349P43S8 2437257-11-7 * C A * U G * ** * A A (3'-5')** ..................... C A A C G U A A C G A U U U A (5'-3') G U U G C A U U G C U A A A G U A C U U U - : -PO(OH)- ; = : -PS(OH)- N : nucleoside / nucléoside / nucleósido N : 2'-deoxy-2'-fluoro-N / 2'-désoxy-2'-fluoro-N / 2'-desoxi-2'-fluoro-N N : 2'-O-methyl-N / 2'-O-méthyl-N / 2'-O-metil-N NH2 * : 2'-O-(R)-N N N ** O O C: O O O N HN N P O H O SH C[CH2-CH2-CO-NH-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-R]3 OH OCH3 F N N R : O N O 3 N N N HN H O CO2H H2N ** A: O N N HN [CH2]16CO2H O NH HO N N H O CO2H and epimer at C* et épimère en C* O y epímero al C* HO O H H S P O O OCH3 * O O P N H O O OH O zifibancimigum # zifibancimig immunoglobulin Fab G1-kappa, anti-[Homo sapiens ANGPT2 (angiopoietin 2, Ang2)] and anti-[Homo sapiens VEGFA (vascular endothelial growth factor A, VEGF-A, VEGF), monoclonal antibody, bispecific, biparatope monovalent; VH-(CH1-hinge) gamma1 heavy chain (1-223) [VH (Homo sapiens IGHV3-31*07 (74.0%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [7.8.9] (26-32.50- 57.96-104)) (1-115) -CH1-hinge (Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17 (CH1 K120 (212) (116- 213), hinge 1-10 (214-223)) (116-223)], (218-214')- disulfide with kappa light chain (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (72.2%) -IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.4.9] (27-32.50-53.89-97)) (1'- 107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; bispecific, biparatope monovalent: anti-ANG2 paratope (VH CDR1 and CDR3, V-KAPPA CDR2) and anti-VEGFA paratope (V- KAPPA CDR1 and CDR3, VH CDR2), produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-K1, non-glycosylated angiogenesis inhibitor zifibancimig immunoglobuline Fab G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (facteur A de croissance de l'endothélium vasculaire humain) et Homo sapiens ANGPT2 (angiopoïétine 2, Ang2)], anticorps monoclonal, bispécifique, biparatope monovalent; 538 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 VH-(CH1-charnière) chaîne lourde gamma1 (1-223) [VH (Homo sapiens IGHV3-31*07 (74.0%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [7.8.9] (26-32.50- 57.96-104)) (1-115) -CH1-charnière (Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17 (CH1 K120 (212) (116- 213), charnière 1-10 (214-223)) (116-223)], (218-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (72.2%) - IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.4.9] (27-32.50- 53.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-213')]; bispécifique, biparatope monovalent: anti-ANG2 paratope (VH CDR1 et CDR3, V-KAPPA CDR2) et anti-VEGFA paratope (V-KAPPA CDR1 et CDR3, VH CDR2), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, non- glycosylé inhibiteur de l'angiogénèse zifibancimig inmunoglobulina Fab G1-kappa, anti-[Homo sapiens VEGFA (factor A de crecimiento del endotelio vascular humano) y Homo sapiens ANGPT2 (angiopoetina 2, Ang2)], anticuerpo monoclonal, biespecífico, biparatopo monovalente; VH-(CH1-bisagra) cadena pesada gamma1 (1-223) [VH (Homo sapiens IGHV3-31*07 (74.0%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (86.7%), CDR-IMGT [7.8.9] (26-32.50- 57.96-104)) (1-115) -CH1-bisagra (Homo sapiens IGHG1*01 (100%), G1m17 (CH1 K120 (212) (116- 213), bisagra 1-10 (214-223)) (116-223)], (218-214')- disulfuro com la cadena ligera kappa (1'-214') [V- KAPPA (Homo sapiens IGKV1-5*01 (72.2%) - IGKJ4*01 (90.9%), CDR-IMGT [6.4.9] (27-32.50- 53.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-213')]; biespecífico, biparatopo monovalente: anti-ANG2 paratopo (VH CDR1 et CDR3, V-KAPPA CDR2) y anti- VEGFA paratopo (V-KAPPA CDR1 et CDR3, VH CDR2), producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, no glicosilado inhibidor de la angiogénesis 2517939-46-5 539 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 zigakibartum # zigakibart immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFSF13 (tumor necrosis factor (TNF) superfamily member 13, APRIL, CD256)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain humanized (1-448) [VH humanized (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (84,6%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), hinge 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232- 341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1- 5*01 (84%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (227-227'':230-230'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- DG44, glycoform alfa anti-inflammatory zigakibart immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFSF13 (membre 13 de la superfamille du facteur de nécrose tumorale, APRIL, CD256)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 humanisée (1-448) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (84,6%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), charnière 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1- 5*01 (84%) -IGKJ2*02(100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (227-227':230-230'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-DG44, glycoforme alfa anti-inflammatoire zigakibart inmunoglobulina G4-kappa, anti-[Homo sapiens TNFSF13 (miembro 13 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral, APRIL, CD256)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 humanizada (1-448) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-3*01 (83,7%) - (IGHD) -IGHJ4*01 (84,6%), CDR-IMGT [8.8.14] (26- 33.51-58.97-110)) (1-121)-Homo sapiens IGHG4*01, G4v5 h P10, nG4m(a) CH2 L92 (CH1 (122-219), bisagra 1-12 S10>P (229) (220-231), CH2 L92 (310) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (122-448)], (135-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA Homo sapiens IGKV1- 5*01 (84%) -IGKJ2*02 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27- 32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (227-227':230-230'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-DG44, forma glicosilada alfa antiinflamatorio 540 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2642175-46-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYVMHWVRQA PGQGLEWMGY 50 INPYNDAPKY NEKFKGKATM TSDTSASTAY MELSSLRSDD TAVYYCARGL 100 GYALYYAMDY WGQGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV 150 KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTK 200 TYTCNVDHKP SNTKVDKRVE SKYGPPCPPC PAPEFLGGPS VFLFPPKPKD 250 TLMISRTPEV TCVVVDVSQE DPEVQFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQFNST 300 YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKGLP SSIEKTISKA KGQPREPQVY 350 TLPPSQEEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD 400 SDGSFFLYSR LTVDKSRWQE GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSLGK 448 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPST LSASVGDRVT ITCKASQNVG NNVAWYQQKP GKAPKLLISS 50 ASNRDSGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYFCQQ YNIYPFTFGQ 100 GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 148-204 262-322 368-426 22''-96'' 148''-204'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (CH1 10-CL 126) 135-214' 135''-214''' Inter-H-H (h 8, h 11) 227-227'' 230-230'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 448, 448'' zirconium (89Zr) crefmirlimabum berdoxamum# zirconium (89Zr) crefmirlimab berdoxam immunoglobulin scFv-kappa-heavy-G1h-CH3-CHS dimer, anti-[Homo sapiens CD8A (CD8a molecule, CD8)], monoclonal antibody jugated to berdoxam chelated with 89Zr; scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS chain (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-seryl-threonyl- tris(seryl-triglycyl)-glycyl-diseryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 hinge 1-17 (244-260), 10-mer triglycyl-diseryl-triglycyl-seryl-glycyl linker (261- 270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3-CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dimer (254-254'':257-257'':260- 260'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, non-glycosylated, conjugated at N6 of lysine residues with an average of 0.8-2.5 [4-(8,19,30- trihydroxy-9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontane-1-thioyl)phenyl]carbamothioyl (berdoxam) groups and converted to (89Zr) zirconium (4+) chelate complex salts diagnostic imaging agent 541 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 zirconium (89Zr) crefmirlimab berdoxam immunoglobuline scFv-kappa-lourde-G1h-CH3-CHS dimère, anti-[Homo sapiens CD8A (molécule CD8a, CD8)], anticorps monoclonal conjugué au berdoxam chélaté avec 89Zr; chaîne scFv-kappa-lourde-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glycyl-séryl-thréonyl- tris(séryl-triglycyl)-glycyl-diséryl linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 charnière 1-17 (244- 260), 10-mer triglycyl-diséryl-triglycyl-séryl-glycyl linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)];dimère (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), non-glycosylé, conjugué en N6 de résidus lysine avec une moyenne de 0,8-2,5 groupes [4-(8,19,30-trihydroxy- 9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontane-1-thioyl)phényl]carbamothioyl (berdoxam) et convertis en sels complexes de chélate de (89Zr) zirconium (4+) agent diagnostique zirconium (89Zr) crefmirlimab berdoxam inmunoglobulina scFv-kappa-pesada-G1h-CH3-CHS dímero, anti-[Homo sapiens CD8A (molécula CD8a, CD8)], anticuerpo monoclonal conjugado con berdoxam quelato con 89Zr; cadena scFv-kappa-heavy-G1-h-linker-CH3-CHS (1- 376) [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-27*01 (87.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50- 52.89-97)) (1-107) -18-mer glicil-seril-treonil-tris(seril- triglicil)-glicil-diseril linker (108-125) -VH Musmus/Homsap (Mus musculus IGHV14-3*02 (73.5%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (84.6%)/Homo sapiens IGHV3-66*01 (71.4%) -(IGHD) -IGHJ1*01 (92.3%), CDR-IMGT [8.8.11] (151-158.176-183.222-232)) (126- 243) -Homo sapiens IGHG1*03 bisagra 1-17 (244- 260), 10-mer triglicil-diseril-triglicil-seril-glicil linker (261-270), Homo sapiens IGHG1*03 nG1m1 CH3- CHS (CH3 E12 (286), M14 (288) (271-375), CHS K2>del (376)) (271-376)]; dímero (254-254'':257- 257'':260-260'')-trisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), no glicosilado, conjugado en N6 de residuos de lisina con un promedio de 0,8-2,5 grupos [4-(8,19,30-trihidroxi- 9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontano-1-tioil)fenil]carbamotioílo (berdoxam) y se convierten en sales complejas de quelato de (89Zr) zirconio (4+) agente de diagnóstico 542 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 2377668-38-5 zocaglusagenum nuzaparvovecum # zocaglusagene nuzaparvovec recombinant, non-replicating adeno-associated virus serotype 8 (rAAV8) vector encoding codon-optimised human acid alpha-glucosidase (GAA), also called lysosomal α-glucosidase or acid maltase, under control of a mouse muscle creatine kinase (MCK) enhancer/promoter followed by a simian virus 40 (SV40) intron, terminated by the SV40 late polyadenylation sequence, and flanked by AAV2 inverted terminal repeats (ITRs). gene therapy (Pompe disease) zocaglusagène nuzaparvovec vecteur de virus adéno-associé recombinant et non répliquant de sérotype 8 (rAAV8) codant l'alpha- glucosidase acide humaine (GAA) aux codons optimisés, également appelée α-glucosidase lysosomale ou maltase acide, sous le contrôle d'un amplicateur/promoteur de la créatine kinase (MCK) de muscle de souris, suivi d'un intron du virus simien 40 (SV40), terminé par la séquence de polyadénylation tardive du SV40, et flanqué de répétitions terminales inversées (ITR) de l'AAV2. thérapie génique (maladie de Pompe) zocaglusagén nuzaparvovec vector de virus adenoasociado recombinante del serotipo 8 (rAAV8), no replicativo, que codifica, con codones optimizados, para la alfa-glucosidasa ácida humana (GAA), también llamada α-glucosidasa lisosomal o maltasa ácida, bajo el control de un potenciador/promotor de la creatinina quinasa de músculo (MCK) de ratón seguido de un intrón del virus 543 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 de simio 40 (SV40), terminado con la secuencia de poliadenilación tardía de SV40 y flanqueado por las repeticiones terminales invertidas (ITRs) del AAV2. terapia génica (enfermedad de Pompe) 2601264-52-0 zolunicantum zolunicant methyl (6S,6aS,7R,9R,11S)-7-(2-methoxyethyl)- 7,8,9,10,12,13-hexahydro-5H-6,9- methanopyrido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)- carboxylate nicotinic acetylcholine alpha-3-beta-4 receptor antagonist zolunicant (6S,6aS,7R,9R,11S)-7-(2-méthoxyéthyl)- 7,8,9,10,12,13-hexahydro-5H-6,9- méthanopirido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)- carboxylate de méthyle antagoniste du récepteur nicotinique à l'acétylcholine type alpha-3 bêta-4 zolunicant (6S,6aS,7R,9R,11S)-7-(2-metoxietil)-7,8,9,10,12,13- hexahidro-5H-6,9-metanopirido[1',2':1,2]azepino[4,5- b]indolo-6(6aH)-carboxilato de metilo agonista del receptor nicotínico de la acetilcolina tipo alfa-3 beta-4 C22H28N2O3 188125-42-0 N H OMe N H O OMe zosurabalpinum zosurabalpin N2.2.2.1,3-anhydro{N2-[(2-{[2-(aminomethyl)-4'- carboxy[1,1'-biphenyl]-3-yl]sulfanyl}pyridin-3- yl)methyl]-L-ornithyl-L-lysyl-N-methyl-L-tryptophan} antibacterial zosurabalpine N2.2.2.1,3-anhydro{N2-[(2-{[2-(aminométhyl)-4'- carboxy[1,1'-biphényl]-3-yl]sulfanyl}pyridin-3- yl)méthyl]-L-ornithyl-L-lysyl-N-méthyl-L-tryptophane} antibactérien zosurabalpina N2.2.2.1,3-anhidro{N2-[(2-{[2-(aminometil)-4'-carboxi[1,1'- bifenil]-3-il]sulfanil}piridin-3-il)metil]-L-ornitil-L-lisil-N- metil-L-triptófano} antibacteriano 544 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 C43H50N8O5S 2379336-76-0 # Electronic structure available on Mednet: https://extranet.who.int/soinn/ # Structure électronique disponible sur Mednet: https://extranet.who.int/soinn/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: https://extranet.who.int/soinn/ 545 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Names for chemical modifications of INN (substituent groups, counterions, adduct partners, etc.): Many pharmaceutical substances for which an International Nonproprietary Name (INN) has been established are used as modified derivatives (salts, esters, protein-drug conjugates, solvates, etc.). The chemical modification (including counterions) involved may be of complex nature and it is then inconvenient to use its systematic chemical name. Consequently, shorter nonproprietary names for such modifications have been devised, and these are recommended for creating modified International Nonproprietary Names (INNM). Dénominations applicables aux modifications chimiques des DCI (groupes substituants, contre-ions, adduits, etc.) : Certaines substances pour lesquelles une dénomination commune internationale proposée a été établie sont parfois utilisées comme dérivés modifiés (sels, esters, médicaments conjugués à des protéines, produits de solvatation, etc.). Les modifications chimiques (incluant les contre-ions) sont alors quelques fois si complexes qu'il est malcommode de les désigner conformément à la nomenclature chimique systématique. Des dénominations communes abrégées ont donc été formées ou choisies pour certaines d'entre elles et il est suggéré de les employer pour créer les dénominations communes internationales modifiées (DCIM). Denominaciones aplicables a modificaciones químicas de las DCI (grupos sustituyentes, contraiones, aductos, etc.): Muchas sustancias farmacéuticas para las cuales hay establecidas una denominación común internacional (DCI) pueden usarse como derivados modificados (sales, ésteres, medicamentos conjugados con proteínas, solvatos, etc.). Las modificaciones químicas (incluidos los contraiones) implicadas pueden ser de naturaleza compleja y por tanto es inapropiado utilizar su nombre químico sistemático. Como consecuencia, se han diseñado denominaciones abreviadas para estas modificaciones y se recomiendan para la creación de Denominaciones Comunes Internacionales modificadas (DCIM). berdoxamum berdoxam [4-(8,19,30-trihydroxy-9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontane-1-thioyl)phenyl]carbamothioyl berdoxam [4-(8,19,30-trihydroxy-9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontane-1-thioyl)phényl]carbamothioyl berdoxam [4-(8,19,30-trihidroxi-9,12,20,23,31-pentaoxo-2,8,13,19,24,30- hexaazadotriacontano-1-tioil)fenil]carbamotioílo C33H53N8O8S2 546 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 etedesiranum etedesiran all-P-ambo-2'-O-methyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoro-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyladenylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O- methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(3'→5')-2'-O- methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methylguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyl-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridylyl-(3'→5')-2'-O-methyluridine duplex with all-P-ambo-(3RS)-1-({cis- or trans-4-[(6-{[2'-O-methyl-P-thioadenylyl- (5'→3')-2'-O-methyl-P-thioadenylyl-(5'→3')-2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O- methylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl- (5'→3')-2'-O-methylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-O- methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluorocytidylyl- (5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(5'→3')-2'-deoxy-2'-fluoroadenylyl-(5'→3')- 2'-O-methylguanylyl-(5'→3')-2'-O-methyladenylyl-(5'→3')-2'-O-methyluridylyl- (5'→3')-2'-O-methyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O-methyl-P-thiocytidylyl- (5'→3')-2'-O-methyl-5'-cytidylyl]oxy}hexyl)carbamoyl]cyclohexyl}methyl)-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl étédésiran tout-P-ambo-2'-O-méthyl-P-thiouridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoro-P- thiouridylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')- 2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylcytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthyladénylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O- méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluorocytidylyl- (3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(3'→5')-2'-O- méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthylguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyl-P- thioguanylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridylyl-(3'→5')-2'-O-méthyluridine duplex avec tout-P-ambo-(3RS)-1-({cis- ou trans-4-[(6-{[2'-O-méthyl-P-thioadénylyl- (5'→3')-2'-O-méthyl-P-thioadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O- méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl- (5'→3')-2'-O-méthylcytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O- méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluorocytidylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'-fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-désoxy-2'- fluoroadénylyl-(5'→3')-2'-O-méthylguanylyl-(5'→3')-2'-O-méthyladénylyl- (5'→3')-2'-O-méthyluridylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O- méthyl-P-thiocytidylyl-(5'→3')-2'-O-méthyl-5'- cytidylyl]oxy}hexyl)carbamoyl]cyclohexyl}méthyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yle etedesirán todo-P-ambo-2'-O-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoro-P-tiouridilil- (3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil- (3'→5')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metiladenilil-(3'→5')-2'-O-metilcitidilil-(3'→5')-2'-O-metiladenilil-(3'→5')-2'-O- metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'- desoxi-2'-fluorocitidilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O-metilguanilil-(3'→5')-2'-O- metil-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-metiluridilil-(3'→5')-2'-O-metiluridine dúplex con todo-P-ambo-(3RS)-1-({cis- o trans-4-[(6-{[2'-O-metil-P-tioadenilil- (5'→3')-2'-O-metil-P-tioadenilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-O- metilcitidilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O- metilcitidilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil-(5'→3')-2'-O- metiluridilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluorocitidilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'- fluoroadenilil-(5'→3')-2'-desoxi-2'-fluoroadenilil-(5'→3')-2'-O-metilguanilil- (5'→3')-2'-O-metiladenilil-(5'→3')-2'-O-metiluridilil-(5'→3')-2'-O-metil-P- tiocitidilil-(5'→3')-2'-O-metil-P-tiocitidilil-(5'→3')-2'-O-metil-5'- citidilil]oxi}hexil)carbamoil]ciclohexil}metil)-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo 547 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 -C430H557F7N148O269P39S8 21 20 15 10 5 1 guide strand: (5'→3') U=U=G-G-G-A-U-C-U-U-G-A-C-A-G-A-A-G-C=U=U │││││││││││││││││││ passenger: (3'→5') Cys-R-C=C=C-U-A-G-A-A-C-U-G-U-C-U-U-C-G=A=A 1 5 10 15 19 A, C, G, U : 2'-O-CH3-Ado, -Cyd, -Guo, -Urd; A, C, U : (2'R)-2'-CHF-Ado, -Cyd, -Guo, -Urd; - : -PO(OH)-; = : -PS(OH)-; fenilalanilum fenilalanil L-phenylalanyl; (2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl fénilalanil L-phénylalanyle; (2S)-2-amino-3-phénylpropanoyle fenilalanilo L-fenilalanilo; (2S)-2-amino-3-fenilpropanoilo C9H10NO O H2N H imbotolimodum imbotolimod 1-[4-(4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-8-yl)piperazin-1-yl]- 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-decaoxatritriacontan-33-oyl imbotolimod 1-[4-(4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoléin-8-yl)pipérazin-1-yl]- 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-décaoxatritriacontan-33-oyle imbotolimod 1-[4-(4-amino-2-butil-1H-imidazo[4,5-c]quinolein-8-il)piperazin-1-il]- 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-decaoxatritriacontan-33-oilo -C41H67N6O11 548 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 opadotinum opadotin (1Z)-N-{[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan-2-yl]-22-{(2S)-[(1R,2R)-3- {[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3- oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-20-methoxy-12,18-dimethyl-14,17,22-trioxo- 13,16-di(propan-2-yl)-3,6,9-trioxa-12,15,18-triazadocosan-1- yl]oxy}ethanimidoyl opadotine (1Z)-N-{[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan-2-yl]-22-{(2S)-[(1R,2R)-3- {[(1S)-1-carboxy-2-phényléthyl]amino}-1-méthoxy-2-méthyl-3- oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-20-méthoxy-12,18-diméthyl-14,17,22-trioxo- 13,16-di(propan-2-yl)-3,6,9-trioxa-12,15,18-triazadocosan-1- yl]oxy}éthanimidoyle opadotina (1Z)-N-{[(13S,16S,19S,20R)-19-[(2S)-butan-2-il]-22-{(2S)-[(1R,2R)-3- {[(1S)-1-carboxi-2-feniletil]amino}-1-metoxi-2-metil-3-oxopropil]pirrolidin-1- il}-20-metoxi-12,18-dimetil-14,17,22-trioxo-13,16-di(propan-2-il)-3,6,9- trioxa-12,15,18-triazadocosan-1-il]oxi}etanimidoilo -C49H83N6O12 pactilum pactil acetyl at C-4 of phenylalanine residues in proteins pactil acétyle en C-4 des résidus phénylalanine de protéines pactil acetilo en C-4 de residuos de fenilalanina en proteínas -C2H3O rezetecanum rezetecan (3RS)-1-[(2R,10S)-10-benzyl-2-cyclopropyl-1-{[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9- hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H- benzo[de]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl]amino}- 1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazatricosan-23-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-3-yl rézétécan (3RS)-1-[(2R,10S)-10-benzyl-2-cyclopropyl-1-{[(1S,9S)-9-éthyl-5-fluoro-9- hydroxy-4-méthyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H- benzo[de]pyrano[3',4':6 ,7]indolizino[1,2-b]quinoléin-1-yl]amino}- 1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazatricosan-23-yl]-2,5- dioxopyrrolidin-3-yle 549 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 rezetecán (3RS)-1-[(2R,10S)-10-bencil-2-ciclopropil-1-{[(1S,9S)-9-etil-5-fluoro-9- hidroxi-4-metil-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahidro-1H,12H- benzo[de]pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolein-1-il]amino}- 1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazatricosan-23-il]-2,5- dioxopirrolidin-3-ilo -C55H61FN9O13 tapatansinum tapatansine (3RS)-1-[(2S,14S,17R,20S)-1-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86- chloro-14-hydroxy-85,14-dimethoxy-2,33,7,10-tetramethyl-12,6-dioxo-7-aza- 1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane- 10,12-dien-4-yl]oxy}-2,3,14,17,20-pentamethyl-1,4,13,16,19,22-hexaoxo- 10-thia-3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan-27-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl tapatansine (3RS)-1-[(2S,14S,17R,20S)-1-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86- chloro-14-hydroxy-85,14-diméthoxy-2,33,7,10-tétraméthyl-12,6-dioxo-7-aza- 1(6,4)-[1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzénacyclotétradécaphane- 10,12-dién-4-yl]oxy}-2,3,14,17,20-pentaméthyl-1,4,13,16,19,22-hexaoxo- 10-thia-3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan-27-yl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yle tapatansina (3RS)-1-[(2S,14S,17R,20S)-1-{[(14S,16S,2R,32S,33S,4S,10E,12E,14R)-86- cloro-14-hidroxi-2,33,7,10-tetrametil-85,14-dimetoxi-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)- [1,3]oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenaciclotetradecafano-10,12- dien-4-il]oxi}-2,3,14,17,20-pentametil-1,4,13,16,19,22-hexaoxo-10-tia- 3,12,15,18,21-pentaazaheptacosan-27-il]-2,5-dioxopirrolidin-3-ilo C58H84ClN8O16S 550 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 tazidum tazide azidomethyl at C-4 of phenylalanine residues in proteins tazide azidométhyle en C-4 des résidus phénylalanine de protéines tazide azidometilo en C-4 de residuos de fenilalanina en proteínas -C2N3 - + N N N N H O 551 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 552 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 Proposed International Nonproprietary Names: List 127 – COVID-19 (special edition) Comments on, or formal objections to, the proposed names could be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within two weeks of the date of their publication on WHO INN Programme website, i.e., for List 127 – COVID-19 (special edition) of Proposed INN not later than 24 May 2022, exceptionally for this special edition. Publication date: 10/05/2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 127 - COVID-19 (édition spéciale) Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées pouvaient être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de deux semaines à compter de la date de leur publication sur le site Internet du Programme des DCI de l’OMS, c'est à dire pour la Liste 127 - COVID-19 (édition spéciale) de DCI Proposées le 24 mai 2022 au plus tard, exceptionnellement pour cette édition spéciale. Date de publication : 10/05/2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 127 - COVID-19 (edición especial) Cualquier persona podía dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de dos semanas, contados desde la fecha de su publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS, es decir, para la Lista 127 - COVID-19 (edición especial) de DCI Propuestas el 24 de mayo de 2022 a más tardar, excepcionalmente para esta edición especial. Fecha de publicación: 10/05/2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular (Latin, English, French, Spanish) formula, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute, Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular, Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada imelasomeranum # imelasomeran messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding a full-length, codon-optimised pre-fusion stabilised conformation variant (K983P and V984P) of the SARS- CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) spike (S) glycoprotein (Omicron variant, B.1.1.529; based upon GISAID No. EPI_ISL_6640919), further optimized by two additional stop codons, flanked by an artificial 5' untranslated region (UTR) and a 3' UTR derived from the human alpha globin gene (HBA1) and terminated by a 3' poly(A) tail; contains N1-methylpseudouridine instead of uridine (all-U>m1Ψ). immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) 553 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 imélasoméran ARN messager (ARNm), protégé d’une coiffe en 5', codant la séquence entière d’un variant de la glycoprotéine de spicule (S) du SARS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère; Omicron variant, B.1.1.529; basé sur GISAID No. EPI_ISL_6640919) à la conformation stabilisée par pré-fusion (K983P et V984P) et aux codons optimisés, optimisation renforcée par l’ajout de deux codons stop, flanqué d'une région non traduite (UTR) en 5' artificielle et d' une UTR en 3' dérivée du gène de l'alpha-globine humaine (HBA1) et terminé par une queue poly(A) en 3'; contient de la N1-méthylpseudouridine au lieu de l'uridine (tout-U>m1Ψ). agent immunologique pour immunisation active (anti-SARS-CoV-2) imelasomerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica para una variante estabilizada en conformación pre-fusión (K983P and V984P) de la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-Cov-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo; Omicron variant, B.1.1.529; basada en GISAID No. EPI_ISL_6640919) completa, con codones optimizados y dos codones de terminación adicionales, flanqueado por una región 5' no traducida (UTR) artificial y una UTR en 3' derivada del gen de la globina alfa humana (HBA1) y terminado por una cola poly(A) en 3'; contiene N1-metilpseudouridina en lugar de uridina (todo-U>m1Ψ). agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2763208-92-8 # Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/ Please note that due to exceptional pandemic circumstances, this Proposed INN was open for public consultation for a period of two weeks only (instead of four months) and the publication date to be retained is the date of web publication on the WHO INN website. The procedure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” can be found at https://www.who.int/publications/i/item/inn-21-520. Veuillez noter qu'en raison de circonstances pandémiques exceptionnelles, cette DCI Proposée était ouverte à la consultation publique pour une période de deux semaines seulement (au lieu de quatre mois) et la date de publication à retenir est la date de publication sur le site Internet du Programme des DCI de l'OMS. La procédure “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” peut être trouvée à https://www.who.int/publications/i/item/inn-21-520. Tenga en cuenta que debido a circunstancias excepcionales de la pandemia, esta DCI Propuesta estaba abierta a la consulta pública durante un período de sólo dos semanas (en lugar de cuatro meses) y la fecha de publicación que debe conservarse es la fecha de publicación en el sitio web del Programa de las DCI de la OMS. Se puede encontrar la procedura “INN for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” en nuestro sitio web https://www.who.int/publications/i/item/inn-21- 520. 554 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 Proposed International Nonproprietary Names: List 127 – COVID-19 (special edition) – ADDENDUM Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 127 – COVID-19 (special edition - ANNEX 1) Proposed INN not later than 21 November 2022 Publication date: 22 July 2022 Dénominations communes internationales proposées: Liste 127 – COVID-19 (édition spéciale) – ADDENDUM Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 127 – COVID-19 (édition spéciale – annexe 1) de DCI Proposées le 21 novembre 2022 au plus tard. Date de publication : 22 juillet 2022 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 127 – COVID-19 (edición especial) – ADDENDUM Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Denominaciones Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 127 – COVID-19 (edición especial – annexo 1) de DCI Propuestas el 21 de noviembre de 2022 a más tardar. Feccha de publicación: 22 de Julio de 2022 Proposed INN Chemical name or description: Action and use: Molecular formula (Latin, English, French, Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic Spanish) formula DCI Proposée Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute : Numéro dans le registre du CAS: Formule développée DCI Propuesta Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada acetylcysteinum zidrimerum acetylcysteine zidrimer N-acetyl-L-cysteine conjugate with regular dendrimer α,α',α'',α'''-(ethane-1,2-diyldinitrilo)tetrakis(ω- hexadecakis{3-[(2-hydroxyethyl)amino]-3-oxopropyl}- dendroG4-[(3-oxopropane-1,3- diyl)azanediylethylenenitrilo]) with about 31% of hydroxy groups substituted with 4-{3-[(N-acetyl- L-cystein-S-yl)sulfanyl]propanamido}butanoyl group anti-inflammatory acétylcystéine zidrimère N-acétyl-L-cystéine conjuguée avec un dendrimère régulier 555 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 α,α',α'',α'''-(éthane-1,2-diyldinitrilo)tétrakis(ω-hexadécakis{3-[(2- hydroxyéthyl)amino]-3-oxopropyl}-dendroG4-[(3-oxopropane- 1,3-diyl)azanediyléthylènenitrilo]) avec environ 31% des groupes hydroxy substitués par un groupe 4-{3-[(N-acétyl- L-cystéin-S-yl)sulfanyl]propanamido}butanoyle anti-inflammatoire acetilcisteína zidrímero N-acetil-L-cisteína conjugada con un dendrímero regular α,α',α'',α'''-(etano-1,2-diildinitrilo)tetrakis(ω-hexadecakis{3-[(2- hidroxietil)amino]-3-oxopropil}-dendroG4-[(3-oxopropano-1,3- diil)azanediiletilenenitrilo]) con alrededor de 31% de los grupos hidroxi sustituidos por un grupo 4-{3-[(N-acetil-L-cistein- S-il)sulfanil]propanamido}butanoilo antiinflamatorio 2736440-65-4 bofutrelvirum bofutrelvir N-((S)-3-cyclohexyl-1-oxo-1-(((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin- 3-yl)-propan-2-yl)amino)propan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide antiviral bofutrelvir N-((S)-3-cyclohexyl-1-oxo-1-(((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin- 3-yl)-propan-2-yl)amino)propan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide antiviral bofutrelvir N-((S)-3-ciclohexil-1-oxo-1-(((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopirrolidin-3- il)-propan-2-il)amino)propan-2-il)-1H-indol-2-carboxamida antiviral C25H32N4O4 2103278-86-8 O CHO H N NH N N H H O O 556 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 buloxibutidum buloxibutid butyl [3-{4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl}-5-(2- methylpropyl)thiophene-2-sulfonyl]carbamate angiotensin II receptor agonist buloxibutid [3-{4-[(1H-imidazol-1-yl)méthyl]phényl}-5-(2- méthylpropyl)thiophène-2-sulfonyl]carbamate de butyle agoniste du récepteur de l'angiotensine II buloxibutid [3-{4-[(1H-imidazol-1-il)metil]fenil}-5-(2-metilpropil)tiofeno-2- sulfonil]carbamato de butilo agonista del receptor de la angiotensina II C23H29N3O4S2 477775-14-7 carocovateinum # carocovatein severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike (S) glycoprotein (S glycoprotein, UniProt P0DTC2), stable prefusion conformation variant (R669>G, R670>S, R672>S, K973>P, V974>P), C-terminal transmembrane domain (1196-1260) deleted and replaced with the 1196 GSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGRSLEVLFQ1233 peptide containing the enterobacteria phage T6 fibritin C-terminal foldon domain fragment 458 GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL484, followed by the remnant of a human rhinovirus (HRV) 3C protease cleavage sequence (1228LEVLFQ1233), trimer, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO-S, glycoform alfa immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) carocovatéine glycoprotéine de spicule (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (glycoprotéine S, UniProt P0DTC2), variant de conformation de préfusion stable (R669>G, R670>S, R672>S, K973>P, V974>P), domaine transmembranaire C- terminal (1196-1260) supprimé et remplacé par le peptide 1196 GSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGRSLEVLFQ1233 contenant le fragment 458 GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL484 du domaine foldon C-terminal de la fibritine du phage T6 des entérobactéries, suivi du reste d'une séquence de clivage par la protéase du rhinovirus humain (HRV) 3C (1228LEVLFQ1233), trimère, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa agent immunologique d'immunisation active (anti-SARS-CoV-2) 557 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 carocovateína síndrome respiratorio severo agudo del coronavirus 2 (SARS-CoV- 2) espícula (S) glicoproteína (glicoproteína S, UniProt P0DTC2), variante de conformación estable de perfusión (R669>G, R670>S, R672>S, K973>P, V974>P), dominio transmembrana C-terminal (1196- 1260) eliminado y reemplazado con el péptido 1196 GSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGRSLEVLFQ1233 que contiene el fragmento del dominio foldon del fago enterobacteria T6 fibritin C-terminal, seguido del resto de un rinovirus humano (HRV) 3C de la secuencia de escisión de la proteasa (1228LEVLFQ1233), trímero, producido en células ováricas de hámster Chino (CHO), línea celular CHO-S, glicoforma alfa agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2762666-72-6 Sequence / Séquence / Secuencia QCVNLTTRTQ LPPAYTNSFT RGVYYPDKVF RSSVLHSTQD LFLPFFSNVT 50 WFHAIHVSGT NGTKRFDNPV LPFNDGVYFA STEKSNIIRG WIFGTTLDSK 100 TQSLLIVNNA TNVVIKVCEF QFCNDPFLGV YYHKNNKSWM ESEFRVYSSA 150 NNCTFEYVSQ PFLMDLEGKQ GNFKNLREFV FKNIDGYFKI YSKHTPINLV 200 RDLPQGFSAL EPLVDLPIGI NITRFQTLLA LHRSYLTPGD SSSGWTAGAA 250 AYYVGYLQPR TFLLKYNENG TITDAVDCAL DPLSETKCTL KSFTVEKGIY 300 QTSNFRVQPT ESIVRFPNIT NLCPFGEVFN ATRFASVYAW NRKRISNCVA 350 DYSVLYNSAS FSTFKCYGVS PTKLNDLCFT NVYADSFVIR GDEVRQIAPG 400 QTGKIADYNY KLPDDFTGCV IAWNSNNLDS KVGGNYNYLY RLFRKSNLKP 450 FERDISTEIY QAGSTPCNGV EGFNCYFPLQ SYGFQPTNGV GYQPYRVVVL 500 SFELLHAPAT VCGPKKSTNL VKNKCVNFNF NGLTGTGVLT ESNKKFLPFQ 550 QFGRDIADTT DAVRDPQTLE ILDITPCSFG GVSVITPGTN TSNQVAVLYQ 600 DVNCTEVPVA IHADQLTPTW RVYSTGSNVF QTRAGCLIGA EHVNNSYECD 650 IPIGAGICAS YQTQTNSPGS ASSVASQSII AYTMSLGAEN SVAYSNNSIA 700 IPTNFTISVT TEILPVSMTK TSVDCTMYIC GDSTECSNLL LQYGSFCTQL 750 NRALTGIAVE QDKNTQEVFA QVKQIYKTPP IKDFGGFNFS QILPDPSKPS 800 KRSFIEDLLF NKVTLADAGF IKQYGDCLGD IAARDLICAQ KFNGLTVLPP 850 LLTDEMIAQY TSALLAGTIT SGWTFGAGAA LQIPFAMQMA YRFNGIGVTQ 900 NVLYENQKLI ANQFNSAIGK IQDSLSSTAS ALGKLQDVVN QNAQALNTLV 950 KQLSSNFGAI SSVLNDILSR LDPPEAEVQI DRLITGRLQS LQTYVTQQLI 1000 RAAEIRASAN LAATKMSECV LGQSKRVDFC GKGYHLMSFP QSAPHGVVFL 1050 HVTYVPAQEK NFTTAPAICH DGKAHFPREG VFVSNGTHWF VTQRNFYEPQ 1100 IITTDNTFVS GNCDVVIGIV NNTVYDPLQP ELDSFKEELD KYFKNHTSPD 1150 VDLGDISGIN ASVVNIQKEI DRLNEVAKNL NESLIDLQEL GKYEQGSGYI 1200 PEAPRDGQAY VRKDGEWVLL STFLGRSLEV LFQ 1233 Mutation / Mutation / Mutación R669>G, R670>S, R672>S, K973>P, V974>P Peptide linker / Peptide liant /Péptido de unión GS 1196-1197 Foldon domain / Foldon domaine / Foldon dominio GYIPEAPRDGQAY VRKDGEWVLL STFL 1298-1224 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 2-123, 118-153, 278-288, 323-348, 366-419, 378-512, 467-475, 525-577, 604-636, 649-658, 725-747, 730-736, 827-838, 1019-1030, 1069-1113 N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación 4, 48, 61, 109, 136, 152, 221, 269, 318, 330, 590, 603, 644, 696, 704, 788, 1061, 1085, 1121, 1145, 1160, 1181 N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q1 > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) 558 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 gorivitugum # gorivitug immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) protein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-64D*06 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (220) (124-221), hinge 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 D12 (362), L14 (364) (347-451), CHS (452- 453)) (124-453)], (226-214')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) -IGKJ3*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89- 97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimer (232-232'':235-235'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, cell line CHO- K1, glycoform alfa antiviral gorivitug immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-64D*06 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (220) (124-221), charnière 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 D12 (362), L14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) -IGKJ3*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dimère (232-232'':235-235'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), lignée cellulaire CHO-K1, glycoforme alfa antiviral gorivitug inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio unión al receptor (RBD) de la glicoproteína de espícula (S) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-453) [VH (Homo sapiens IGHV3-64D*06 (94.9%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%), CDR-IMGT [8.8.16] (26-33.51-58.97-112)) (1-123)-Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1 (CH1 K120 (220) (124-221), bisagra 1-15 (222-236), CH2 (237-346), CH3 D12 (362), L14 (364) (347-451), CHS (452-453)) (124-453)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-214') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (96.8%) -IGKJ3*01 (100%), CDR- IMGT [6.3.9] (27-32.50-52.89-97)) (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'-214')]; dímero (232-232'':235-235'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), línea celular CHO-K1, forma glicosilada alfa antiviral 559 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 2765086-18-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCSASGFTFS RYAMYWVRQA PGKGLEYVSA 50 ISSDGGSTYD ADSVKGRFTI SRANSKNTLY LQMSSLRAED TAVYYCVKGL 100 RELLYYYYGM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC 150 LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG 200 TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH TCPPCPAPEL LGGPSVFLFP 250 PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREE 300 QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKALPAPIEK TISKAKGQPR 350 EPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKTT 400 PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALHN HYTQKSLSLS 450 PGK 453 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRAGQSIS SFLNWYQQKP GKAPKLLIYA 50 ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SYITPFTFGP 100 GTKVDIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV 150 DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG 200 LSSPVTKSFN RGEC 214 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 226-214' 226''-214''' Inter-H-H (h 11, h 14) 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 453, 453'' obeldesivirum obeldesivir 2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5- anhydro-D-altrononitrile 6-(2-methylpropanoate) antiviral obeldésivir 6-(2-méthylpropanoate) de 2-C-(4-aminopyrrolo[2,1- f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-altrononitrile antiviral obeldesivir 6-(2-metilpropanoato) de 2-C-(4-aminopirrolo[2,1- f][1,2,4]triazin-7-il)-2,5-anhidro-D-altrononitrilo antiviral C16H19N5O5 2647441-36-7 pomotrelvirum pomotrelvir 7-chloro-N-[(2S)-1-({(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2- oxopiperidin-3-yl]ethyl}amino)-3-cyclopropyl-1- oxopropan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide antiviral 560 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 pomotrelvir 7-chloro-N-[(2S)-1-({(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2- oxopipéridin-3-yl]éthyl}amino)-3-cyclopropyl-1- oxopropan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide antiviral pomotrelvir 7-cloro-N-[(2S)-1-({(1S)-1-ciano-2-[(3S)-2-oxopiperidin- 3-il]etil}amino)-3-ciclopropil-1-oxopropan-2-il]-1H- indole-2-carboxamida antiviral C23H26ClN5O3 2713437-86-4 O H H H Cl N N N H H O NC H NH O simaravibartum # simaravibart immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) protein, receptor binding domain (RBD)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*08 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51-58.97-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (222) (126-223), hinge 1-15 (224-238), CH2 L1.3>A (242), L1.2>A (243), P114>G (337) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), M107>L (436), N114>S (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-210')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'-210') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (97.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.5] (27-32.50-52.89- 93)) (1'-103') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (149), V101 (187) (104'-210')]; dimer (234-234'':237-237'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa antiviral simaravibart immunoglobuline G1-kappa, anti-[domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine spike (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)], anticorps monoclonal Homo sapiens; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*08 (95.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.18](26-33.51-58.97-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (222) (126-223), charnière 1-15 (224- 238), CH2 L1.3>A (242), L1.2>A (243), P114>G (337) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), M107>L (436), N114>S (349-453), CHS (454-455)) (126-455)], (228-210')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'-210') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (97.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.5] (27- 32.50-52.89-93)) (1'-103') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (149), V101 (187) (104'-210')]; dimère (234-234'':237-237'')- bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), glycoforme alfa antiviral 561 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 simaravibart inmunoglobulina G1-kappa, anti-[dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína de espícula (S) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)], anticuerpo monoclonal Homo sapiens; cadena pesada gamma1 Homo sapiens (1-455) [VH (Homo sapiens IGHV1-69*08 (95.9%) -(IGHD) - IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.18] (26-33.51- 58.97-114)) (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03, G1m3, nG1m1, G1v14-49 CH2 A1.3, A1.2, G114, G1v24 CH3 L107, S114 (CH1 R120 (222) (126-223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 L1.3>A (242), L1.2>A (243), P114>G (337) (239-348), CH3 E12 (364), M14 (366), M107>L (436), N114>S (349-453), CHS (454- 455)) (126-455)], (228-210')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'-210') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (97.8%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.5] (27-32.50-52.89-93)) (1'- 103') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3, A45.1 (149), V101 (187) (104'-210')]; dímero (234-234'':237- 237'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hámster chino (CHO), forma glicosilada alfa antiviral 2657609-23-7 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS SYTISWVRQA PGQGLEWMGR 50 IIPILDRVMY AQKFQGRVTI TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARRA 100 IDSDTYVEQS HFDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL 150 GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS 200 LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSCDK THTCPPCPAP EAAGGPSVFL 250 FPPKPKDTLM ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDGV EVHNAKTKPR 300 EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALGAPI EKTISKAKGQ 350 PREPQVYTLP PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SNGQPENNYK 400 TTPPVLDSDG SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVLHEAL HSHYTQKSLS 450 LSPGK 455 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SYLAWYQQKP GQAPSLLIYD 50 ASNRATGIPA RFSGSGSGTD FTLTISSLEP EDFAVYYCQQ PLTFGGGTKV 100 EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA KVQWKVDNAL 150 QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC EVTHQGLSSP 200 VTKSFNRGEC 210 Post-translational modifications Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H (C23-C104) 22-96 152-208 269-329 375-433 22''-96'' 152''-208'' 269''-329'' 375''-433'' Intra-L (C23-C104) 23'-88' 130'-190' 23'''-88''' 130'''-190''' Inter-H-L (h 5-CL 126) 228-210' 228''-210''' Inter-H-H (h 11, h 14) 234-234'' 237-237'' N-terminal glutaminyl cyclization / Cyclisation du glutaminyle N-terminal / Ciclación del glutaminilo N-terminal Q > pyroglutamyl (pE, 5-oxoprolyl) / pyroglutamyle (pE, 5-oxoprolyle) / piroglutamilo (pE, 5-oxoprolilo) H VH Q1: 1, 1'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 305, 305'' Fucosylated complex bi-antennary CHO-type glycans / glycanes de type CHO bi-antennaires complexes fucosylés / glicanos de tipo CHO biantenarios complejos fucosilados. C-terminal lysine clipping / Coupure de la lysine C-terminale / Recorte de lisina C-terminal H CHS K2: 455, 455'' 562 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ufrenmeranum # ufrenmeran messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding the codon- optimized receptor binding domain (RBD) of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, Wuhan-Hu-1 isolate, GenBank: MN908947.3) spike (S) glycoprotein, expressed as a fusion protein with the S glycoprotein signal peptide, flanked by 5' and 3' untranslated regions (UTRs) derived from the human β-globin gene (GenBank ID: NM_000518.5) and a 3' polyadenylation (polyA) tail; contains 5-methyluridine instead of uridine (all-U>5-Me-U) and 5-methylcytidine instead of cytidine (all-C>5-Me-C). immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) ufrenméran ARN messager (ARNm), coiffé en 5', codant le domaine de liaison au récepteur (RBD) aux codons optimisés du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2, isolat Wuhan- Hu-1, GenBank: MN908947. 3) la glycoprotéine de spicule (S), exprimée sous la forme d'une protéine de fusion 5' avec le peptide signal de la glycoprotéine S, flanquée des régions non traduites (UTR) en 5' et 3' dérivées du gène de la β-globine humaine (GenBank ID: NM_000518. 5) et une queue de polyadénylation (polyA) en 3'; contient de la 5-méthyluridine au lieu de l'uridine (tout-U>5-Me-U) et de la 5-méthylcytidine au lieu de la cytidine (tout-C>5-Me-C). agent immunologique d'immunisation active (anti-SARS-CoV-2) ufrenmerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica, con codones optimizados, para el dominio de unión al receptor (RBD)) de la glicoproteína de la espícula (S) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-Cov-2, aislado Wuhan-Hu-1, GenBank: MN908947.3), expresado como una proteína de fusión 5' con el péptido señal de la glicoproteína S, flanqueado por regiones no traducidas (UTRs) en 5' y 3' derivadas del gen de la β-globina humana (GenBank ID: NM_000518.5) y una cola de poliadenilación (polyA) en 3'; contiene 5-metiluridina en lugar de uridina (todo-U>5-Me-U) y 5-metilcitidina en lugar de citidina (todo-C>5-Me-C). agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2749556-96-3 zapomeranum # zapomeran self-replicating messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding codon-optimised Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) RNA-dependent RNA polymerase (VEEV proteins nsP1, nsP2, nsP3 and nsP4) and a full-length codon-optimised pre-fusion stabilised conformation variant (K986P and V987P) of the SARS- CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) spike (S) glycoprotein (derived from GenBank ID YP_009724390) containing furin cleavage-inactivating mutations (R682G, R683S, R685S) plus an additional mutation (D614G), flanked by 5' and 3' untranslated regions and a 3' polyadenylation (polyA) tail; generation of the capped S mRNA is under control of a VEEV subgenomic promoter. immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) 563 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 zapoméran ARN messager (ARNm) auto-réplicatif, coiffé en 5', codant une ARN polymérase ARN-dépendante, aux codons optimisés du virus de l'encéphalite équine vénézuelienne (VEEV) (protéines VEEV nsP1, nsP2, nsP3 et nsP4) et la séquence entière aux codons optimisés d'un variant à la conformation stabilisée avant pré-fusion (K986P et V987P) de la glycoprotéine de spicule (S) du SARS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) (dérivée de GenBank ID YP_009724390) contenant des mutations inactivant le clivage par la furine (R682G, R683S, R685S) plus une mutation supplémentaire (D614G), flanquée de régions non traduites en 5' et 3' et d'une queue de polyadénylation (polyA) en 3'; la génération de l'ARNm S coiffé est sous le contrôle d'un promoteur sous-génomique du VEEV. agent immunologique d'immunisation active (anti-SARS-CoV-2) zapomerán ARN mensajero (ARNm) auto-replicativo, protegido en 5', que codifica, con codones optimizados, para la RNA polimerasa dependiente de RNA del virus de la encefalitis equina de Venezuela (VEEV) (proteínas nsP1, nsP2, nsP3 y nsP4 del VEEV) y una variante estabilizada en conformación pre-fusión (K986P and V987P) de la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) (derivada de GenBank ID YP_009724390) completa, con codones optimizados, que contiene mutaciones inactivantes del sitio de escisión de la furina (R682G, R683S, R685S) más una mutación adicional (D614G), flanqueado por regiones no traducidas en 5' y 3' y una cola de poliadenilación (polyA) en 3'; la generación del ARNm de S protegido está bajo el control de un promotor subgenómico del VEEV. agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2727965-96-8 zeldesmeranum # zeldesmeran messenger RNA (mRNA), 5'-capped, encoding a full-length, codon-optimised version of the SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) spike (S) glycoprotein (based upon GenBank ID: MT270101.1), containing the D614G mutation, flanked by a 5' untranslated region (5'UTR) derived from the 5'UTR of tobacco etch virus and a 3' untranslated region (3'UTR) derived from the 3'UTR of Xenopus laevis beta globin mRNA, and terminated with a 3' polyadenylation (polyA) tail; contains N1- methylpseudouridine instead of uridine (all-U>m1Ψ). immunological agent for active immunization (anti-SARS-CoV-2) zeldesméran ARN messager (ARNm), coiffé en 5', codant la séquence entière aux codons optimisés de la glycoprotéine de spicule (S) du SARS- CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) (basé sur GenBank ID: MT270101. 1), contenant la mutation D614G, flanquée d'une région non traduite en 5' (UTR) dérivée de l'UTR 5' du virus de l'anthrax du tabac et d'une région non traduite en 3' (UTR 3') dérivée de l'UTR 3' de l'ARNm de la bêta-globine de Xenopus laevis, et terminée par une queue de polyadénylation (polyA) en 3'; contient de la N1-méthylpseudouridine au lieu de l'uridine (tout-U>m1Ψ). agent immunologique d'immunisation active (anti-SARS-CoV-2) 564 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 zeldesmerán ARN mensajero (ARNm), protegido en 5', que codifica, con codones optimizados, para una versión completa de la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) (basada en GenBank ID: MT270101.1) que contiene la mutación D614G, flanqueado por una región 5' no traducida (5' UTR) derivada de la 5' UTR del virus del grabado del tabaco y una región 3' no traducida (3' UTR) derivada de la 3' UTR del ARNm de la beta globina de Xenopues laevis y terminado con una cola de poliadenilación (polyA) en 3'; contiene N1-metilpseudouridina en lugar de uridina (todo-U>m1Ψ). agente inmunológico para inmunización activa (anti-SARS-CoV-2) 2726459-47-6 565 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 AMENDMENTS TO PREVIOUS LISTS MODIFICATIONS APPORTÉES AUX LISTES ANTÉRIEURES MODIFICACIONES A LAS LISTAS ANTERIORES Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 78 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 78 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 78 (WHO Drug Information, Vol. 11, No. 4, 1997) p.158 aviptadilum aviptadil replace the chemical names and structure by the following ones aviptadil remplacer les noms chimiques et la structure par les suivants aviptadil sustitúyase los nombres químicos y la estructura por los siguientes L-histidyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-valyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-α- aspartyl-L-asparaginyl-L-tyrosyl-L-threonyl-L-arginyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl- L-glutaminyl-L-methionyl-L-alanyl-L-valyl-L-lysyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L- asparaginyl-L-seryl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-aspartamide L-histidyl-L-séryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-valyl-L-phénylalanyl-L-thréonyl-L-α- aspartyl-L-asparaginyl-L-tyrosyl-L-thréonyl-L-arginyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl- L-glutaminyl-L-méthionyl-L-alanyl-L-valyl-L-lysyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L- asparaginyl-L-séryl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-aspartamide L-histidil-L-seril-L-α-aspartil-L-alanil-L-valil-L-fenilalanil-L-treonil-L-α-aspartil-L- asparaginil-L-tirosil-L-treonil-L-arginil-L-leucil-L-arginil-L-lisil-L-glutaminil-L- metionil-L-alanil-L-valil-L-lisil-L-lisil-L-tirosil-L-leucil-L-asparaginil-L-seril-L- isoleucil-L-leucil-L-aspartamida Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 82 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 82 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 82 (WHO Drug Information, Vol. 13, No. 4, 1999) p.290 suprimáse insertese vardenafil vardenafilo Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 99 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 99 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 99 (WHO Drug Information, Vol. 22, No. 2, 2008) p.158 velneperitum velneperit replace the chemical name by the following one velnépérit remplacer le nom chimique par le suivant velneperit sustitúyase el nombre químico por el siguiente trans-4-(2-methylpropane-2-sulfonamido)-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl]cyclohexanecarboxamide 566 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 trans-4-(2-méthylpropane-2-sulfonamido)-N-[5- (trifluorométhyl)pyridin-2-yl]cyclohexanecarboxamide trans-4-(2-metilpropano-2-sulfonamido)-N-[5-(trifluorometil)piridin- 2-il]ciclohexanocarboxamida Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 113 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 113 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 113 (WHO Drug Information, Vol. 29, No. 2, 2015) p.260 supprimer insérer sacituzumab govitecan sacituzumab govitécan Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 118 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 118 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 118 (WHO Drug Information, Vol. 31, No. 4, 2017) p.734 lonapegsomatropinum# lonapegsomatropin replace the structure by the following one lonapegsomatropine remplacer la structure par la suivante lonapegsomatropina sustitúyase la estructura por la siguiente Sequence / Séquence / Secuencia FPTIPLSRLF DNAMLRAHRL HQLAFDTYQE FEEAYIPKEQ KYSFLQNPQT 50 SLCFSESIPT PSNREETQQK SNLELLRISL LLIQSWLEPV QFLRSVFANS 100 LVYGASDSNV YDLLKDLEEG IQTLMGRLED GSPRTGQIFK QTYSKFDTNS 150 HNDDALLKNY GLLYCFRKDM DKVETFLRIV QCRSVEGSCG F 191 Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posición de los puentes disulfuro 53-165 182-189 Potential modified residues / Résidus modifiés potentiels / Restos modificados potenciales O CO2H 158 (~50%) H K 38,70,140,145 (~10% each) O N H H NH2 41,168,172 (<5% each) O O H3C R N N O N 210<n<240 CH3 CH3 R H H3C O O S CH2 O n H O O HN N = R H3C O n O O 567 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 119 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 119 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 119 (WHO Drug Information, Vol. 32, No. 2, 2018) p.315 fosifloxuridinum nafalbenamidum fosifloxuridine nafalbenamide replace the structure by the following one fosifloxuridine nafalbénamide remplacer la structure par la suivante fosifloxuridina nafalbenamida sustitúyase la estructura por la siguiente H O N O and epimer at P H3C H O O et l'épimère en P O y el epímero al P O P N N O F H O HO Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 121 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 121 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 121 (WHO Drug Information, Vol. 33, No. 2, 2019) p. 267 epcoritamabum # -268 epcoritamab replace the description by the following one épcoritamab remplacer la description par la suivante epcoritamab sustitúyase la descripción por la siguiente immunoglobulin G1-lambda/kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon)] and anti-[Homo sapiens MS4A1 (membrane-spanning 4- domains subfamily A member 1, CD20)], monoclonal antibody, bispecific; gamma1 heavy chain chimeric anti-CD3E (1-454) [VH (Mus musculus IGHV10-1*02 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (93.3%)/Homo sapiens IGHV3- 72*01 (81.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (67.0%)) [8.10.16] (1-125) -Homo sapiens IGHG1*03G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (222) (126-223), hinge 1- 15 (224-238), CH2L1.3>F (242), L1.2>E (243), D27>A (273) (239-348), CH3 E12 (364), M14(366), F85.1>L (413) (349-453), CHS K2>del (454)) (126-454)], (228-214')-disulfide with lambda light chain chimeric (1'-215') [V-LAMBDA (Mus musculus IGLV1*01 (83.3%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV8-61*01 (70.8%) -IGLJ3*02 (100%)) [9.3.9] (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; gamma1 heavy chain Homo sapiens anti-MS4A1 (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) [8.8.15] (1''- 122'') -Homo sapiens IGHG1*03 G1m3, G1m1 (CH1 R120 (219) (123- 220), hinge 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), D27>A (270) (236-345), CH3E12 (361), M14 (363), K88>R (414) (346-450), CHS K2>del (451)) (123''-451'')], (225''-214''')-disulfide with kappa light chain Homo sapiens (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%)) [6.3.9] (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimer (234- 231'':237-234'')-bisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO)-S cell line, glycoform alfa 568 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 immunoglobuline G1-lambda/kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 epsilon)] et anti-[Homo sapiens MS4A1 (membre 1 de la sous-famille A à 4 domaines transmembranaires, CD20)], anticorps monoclonal bispécifique; chaîne lourde gamma1 chimérique anti-CD3E (1-454) [VH (Mus musculus IGHV10-1*02 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (93.3%)/Homo sapiens IGHV3-72*01 (81.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (67.0%)) [8.10.16] (1- 125) -Homo sapiens IGHG1*03G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (222) (126- 223), charnière 1-15 (224-238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), D27>A (273) (239-348), CH3 E12 (364), M14(366), F85.1>L (413) (349-453), CHS K2>del (454)) (126-454)], (228-214')-disulfure avec la chaîne légère lambda chimérique (1'-215') [V-LAMBDA (Mus musculus IGLV1*01 (83.3%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV8-61*01 (70.8%) - IGLJ3*02 (100%)) [9.3.9] (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; chaîne lourde gamma1 Homo sapiens anti-MS4A1 (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) [8.8.15] (1''- 122'') -Homo sapiens IGHG1*03G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123- 220), charnière 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), D27>A (270) (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363), K88>R (414) (346-450), CHS K2>del (451)) (123''-451'')], (225''-214''')-disulfure avec la chaîne légère kappa Homo sapiens (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3- 11*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%)) [6.3.9] (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dimère (234-231'':237-234'')-bisdisulfure, produit dans des cellules ovariennes de hamsters chinois (CHO) lignée cellulaire CHO-S, glycoforme alfa inmunoglobulina G1-lambda/kappa, anti-[Homo sapiens CD3E (CD3 épsilon)] y anti-[Homo sapiens MS4A1 (miembro 1 de la sub-familia A de 4 dominios transmembranarios, CD20)], anticuerpo monoclonal biespecífico; cadena pesada gamma1 quimérica anti-CD3E (1-454) [VH (Mus musculus IGHV10-1*02 (93.9%) -(IGHD) -IGHJ3*01 (93.3%)/Homo sapiens IGHV3-72*01 (81.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (67.0%)) [8.10.16] (1- 125) -Homo sapiens IGHG1*03G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (222) (126- 223), bisagra 1-15 (224-238), CH2 L1.3>F (242), L1.2>E (243), D27>A (273) (239-348), CH3 E12 (364), M14(366), F85.1>L (413) (349-453), CHS K2>del (454)) (126-454)], (228-214')-disulfuro con la cadena ligera lambda quimérica (1'-215') [V-LAMBDA (Mus musculus IGLV1*01 (83.3%) -IGLJ1*01 (100%)/Homo sapiens IGLV8-61*01 (70.8%) - IGLJ3*02 (100%)) [9.3.9] (1'-109') -Homo sapiens IGLC2*01 (100%) (110'-215')]; cadena pesada gamma1 Homo sapiens anti-MS4A1 (1''-451'') [VH (Homo sapiens IGHV3-9*01 (96.0%) -(IGHD) -IGHJ6*01 (100%)) [8.8.15] (1''-122'') -Homo sapiens IGHG1*03G1m3, nG1m1 (CH1 R120 (219) (123-220), bisagra 1-15 (221-235), CH2 L1.3>F (239), L1.2>E (240), D27>A (270) (236-345), CH3 E12 (361), M14 (363), K88>R (414) (346- 450), CHS K2>del (451)) (123''-451'')], (225''-214''')-disulfuro con la cadena ligera kappa Homo sapiens (1'''-214''') [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-11*01 (100%) -IGKJ5*01 (100%)) [6.3.9] (1'''-107''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (153), V101 (191) (108'''-214''')]; dímero (234-231'':237-234'')-bisdisulfuro, producido en las células ováricas de hamsters chinos (CHO) línea celular CHO-S, glicoforma alfa p.315 supprimer insérer patritumab déruxtecan patritumab déruxtécan 569 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 123 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 123 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 123 (WHO Drug Information, Vol. 34, No. 2, 2020) p.283 belumosudilum belumosudil replace the structure by the following one bélumosudil remplacer la structure par la suivante belumosudil sustitúyase la estructura por la siguiente H N N CH3 O N O CH3 NH N N H p.346 supprimer insérer lutécium (177Lu) vipivotide tétraxetan lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan p. 394 taniraleucelum # -395 taniraleucel replace the description by the following one taniraleucel remplacer la description par la suivante taniraleucel sustitúyase la descripción por la siguiente Allogeneic natural killer (NK) cells derived from CD34+ human placental stem/progenitor cells. The cells are expanded and differentiated in the presence of cytokines including thrombopoietin, SCF, Flt3 ligand, IL-7, IL-15 and IL-2 (average population doublings 15) to generate the NK cell population. Cells (on average >95% of the cells) are CD56+/CD3- and have detectable levels of CD94, NKG2D and CD16. The cells secrete IFN-γ, perforin and granzyme B, and have cytolytic activity against human tumour cell lines. Cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques dérivées de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ humaines placentaires du sang de cordon ombilical (UCB). Les cellules sont amplifiées et différenciées en présence de cytokines, notamment la thrombopoïétine, le SCF, le ligand de Flt3, l'IL-7, l'IL-15 et l'IL-2 (la population double en moyenne 15 fois) pour générer la population de cellules NK. Les cellules (en moyenne >95% des cellules) sont CD56+/CD3- et ont des niveaux détectables de CD94, NKG2D et CD16. Les cellules sécrètent l'IFN-γ, la perforine et la granzyme B, et ont une activité cytolytique contre les lignées de cellules tumorales humaines. Células natural killer (NK) alogénicas derivadas de células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+ placentarias humanas de sangre de cordón umbilical (UCB). Las células se expanden y diferencian en presencia de citoquinas incluyendo trombopoyetina, SCF, ligando de Flt3, IL-7, IL-15 e IL-2 (la media de duplicaciones de la población es 15 veces) hasta generar la población de células NK. Las células (como media >95% de las células) son CD56+/CD3- y tienen niveles detectables de CD94, NKG2D y CD16. Las células secretan IFN-γ, perforina y granzima B, y tienen actividad citolítica frente a líneas celulares tumorales humanas. p.411 delete/supprimer/suprimáse insert/insérer/insertese -413 ensomafuspum alfa englumafuspum alfa ensomafusp alfa englumafusp alfa ensomafusp alfa englumafusp alfa ensomafusp alfa englumafusp alfa 570 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 125 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 125 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 125 (WHO Drug Information, Vol. 35, No. 2, 2021) p.416 supprimer insérer zalsénertant tétraxetan zalsénertant tétraxétan p.426 farletuzumabum ecteribulinum # farletuzumab ecteribulin replace the structure by the following one farlétuzumab ectéribuline remplacer la structure par la suivante farletuzumab ecteribulina sustitúyase la estructura por la siguiente 571 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 p.574 ziftomenibum ziftomenib replace the structure by the following one ziftoménib remplacer la structure par la suivante ziftomenib sustitúyase la estructura por la siguiente Proposed International Nonproprietary Names (Prop. INN): List 126 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 126 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 126 (WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021) p.941 bexotegrastum bexotegrast replace the structure by the following one béxotégrast remplacer la structure par la suivante bexotegrast sustitúyase la estructura por la siguiente p.1036 navepegritidum navepegritide replace the structure by the following one navépégritide remplacer la structure par la suivante navepegritida sustitúyase la estructura por la siguiente 572 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 p. 1038 nulabeglogenum autogedtemcelum # -1039 nulabeglogene autogedtemcel replace the description by the following one nulabéglogène autogedtemcel remplacer la description par la suivante nulabeglogén autogedtemcel sustitúyase la descripción por la siguiente autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) obtained by apheresis from sickle cell patients, genetically modified ex vivo by CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) mediated gene editing consisting of a single guide RNA (sgRNA) targeting the first exon of the human β-globin (HBB) gene, and using a homology-directed repair mechanism to correct the nucleic acid sequence encoding the glutamic acid to valine mutation at position 6 in the HBB protein via an adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) vector in which the sgRNA targeting sequence is located between two HBB homology arms. Following genetic modification, each cell can have one of six combinations of HBB allele (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, where WT refers to the wild type sickle cell disease allele, INDEL refers to an insertion/deletion event but no correction of the HBB gene, and HR refers to a corrected HBB allele). On average 56% of the cells have at least one corrected HBB allele (HR). The cell suspension is enriched for CD34+ cells using magnetic bead separation. The substance consists of cells with the CD45+ and CD34+ phenotype, with ≥70% CD34 purity. The functional characterization of the cells is based on the ability to form erythroid and myeloid colonies on semisolid methylcellulose-based medium. cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues (HSPC) obtenues par aphérèse à partir de patients atteints de drépanocytose, génétiquement modifiées ex vivo par édition génique médiée par CRISPR/Cas9 (courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées / protéine 9 associée à CRISPR) consistant d’un ARN guide unique (sgRNA) ciblant le premier exon du gène de la β- globine humaine (HBB), et l'utilisation d'un mécanisme de réparation dirigé par homologie pour corriger la mutation de la séquence d’acide nucléique codant l'acide glutamique en valine en position 6 dans la protéine HBB via un vecteur du virus adéno-associé de sérotype 6 (AAV6) dans lequel la séquence de ciblage de l'ARNg est située entre deux bras d'homologie HBB. Après modification génétique, chaque cellule peut présenter l'une des six combinaisons de l’allèle HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, où WT désigne l'allèle sauvage de la drépanocytose, INDEL désigne un événement d'insertion/délétion mais sans correction du gène HBB, et HR désigne un allèle HBB corrigé). En moyenne, 56 % des cellules présentent au moins un allèle HBB corrigé (HR). La suspension cellulaire est enrichie en cellules CD34+ utilisant la séparation par billes magnétiques. La substance est constituée de cellules présentant les phénotypes CD45+ et CD34+, avec une pureté CD34 ≥70%. La caractérisation fonctionnelle des cellules est basée sur la capacité à former des colonies érythroïdes et myéloïdes sur un milieu semi-solide à base de methylcellulose células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPCs) autólogas CD34+ obtenidas por aféresis de pacientes con anemia falciforme, modificadas genéticamente ex vivo mediante edición génica mediada por CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente /proteína asociada a CRISPR 9) consistente en un único RNA guía (sgRNA) dirigido al primer exón del gen de la β-globina humana (HBB) y usando un mecanismo de reparación dirigida por homología para corregir la mutación de la secuencia de ácido nucleico que codifica el ácido glutámico a valina en la posición 6 de la proteína HBB por medio de un vector de virus adenoasociado de serotipo 6 (AAV6) en el que la secuencia a la que se dirige el sgRNA se localiza entre dos brazos de homología en el HBB. Tras la modificación genética, cada célula puede tener una de seis combinaciones de alelos HBB (WT/WT, INDEL/WT, INDEL/INDEL, INDEL/HR, WT/HR, HR/HR, donde WT se refiere al alelo del tipo silvestre de la anemia falciforme, INDEL se refiere a un evento de inserción/deleción, pero no corrección, del gen HBB, y HR se refiere a un alelo de HBB corregido). De media, el 56% de las células tienen al menos un alelo HBB corregido (HR). 573 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 La suspensión celular se enriquece en células CD34+ usando una separación con bolas magnéticas. La substancia consiste en células con el fenotipo CD45+ y CD34+, con ≥70% de pureza. La caracterización funcional de las células se basa en la capacidad de formar colonias eritroides y mieloides en medio semisólido basado en metilcelulosa.. p.1066 rafutrombopagum rafutrombopag replace the structure by the following one rafutrombopag remplacer la structure par la suivante rafutrombopag sustitúyase la estructura por la siguiente p.1081 ruzotolimodum ruzotolimod replace the structure by the following one ruzotolimod remplacer la structure par la suivante ruzotolimod sustitúyase la estructura por la siguiente p. 1094 trontinemabum # -1097 trontinemab replace the description and the structure by the following ones trontinémab remplacer la structure par la suivante trontinemab sustitúyase la estructura por la siguiente immunoglobulin [G1-VH-Ckappa_Vkappa-CH1]_[G1_kappa] with domain crossover, anti- [Homo sapiens APP (amyloid beta, A4 precursor protein) Abeta, conformational epitope 1- 40/42)] and anti-[Homo sapiens TFRC (transferrin receptor, p90, CD71)], humanized monoclonal antibody, bispecific; fused chain G1-VH-Ckappa bispecific, anti-APP A beta and anti-TFRC (1-702) [gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1-455) humanized [VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1-126) -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v32 CH3 W22 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127-224), hinge 1-15 (225-239), CH2 (240-349), CH3 S10>C (363), D12 (365), L14 (367), T22>W (375) (350-454), CHS K2>del (455)) (127-455)] -18-mer diglycyl-seryl- tris(tetraglycyl-seryl) linker (456-473) -VH-C kappa chain anti-TFRC (474-702) humanized [VH (Homo sapiens IGHV4-31*02 (76.0%) -(IGHD) -IGHJ5*02 (100%), CDR-IMGT [8.7.19] (498-505.523-529.566-584)) (474-595) -alanyl-seryl (596-597) -C-KAPPA (Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (641), V101 (679) (598-702)], (229-215')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'-215') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51- 53.90-98)) (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192), E12>R (124), Q13>K (125) (109'-215')], 574 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 (702-215'''')-disulfide with Vkappa-CH1 chain anti-TFRC (1''''-215'''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-13*02 (94.4%) -IGKJ4*01 (100%), CDR-IMGT [6.3.12] (27-32.50- 52.89-100)) (1''''-110'''') -diseryl (111''''-112'''') -CH1-hinge (Homo sapiens IGHG1*01 CH1- h, G1m17 (CH1 K120 (209) (113''''-210''''), hinge 1-5 (211''''-215'''')) (113''''-215'''')], gamma1 heavy chain anti-APP Abeta (1''-456'') humanized [VH (Homo sapiens IGHV3- 23*04 (92.9%) -(IGHD) -IGHJ4*01 (93.3%), CDR-IMGT [8.8.19] (26-33.51-58.97-115)) (1''- 126'') -Homo sapiens IGHG1*01, G1m17,1, G1v33 CH3 S22, A24, V86 (CH1 K26>E (156), K119>E (222), K120 (223) (127''-224''), hinge 1-15 (225''-239''), CH2 (240''-349''), CH3 Y5>C (358), D12 (365), L14 (367), T22>S (375), L24>A (377), Y86>V (416) (350''-454''), CHS (455''-456'')) (127''-456'')], (229''-215''')-disulfide with kappa light chain anti-APP Abeta (1'''-215''') humanized [V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3D-7*01 (89.6%) -IGKJ1*01 (100%), CDR-IMGT [7.3.9] (27-33.51-53.90-98)) (1'''-108''') -Homo sapiens IGKC*01 (100%), Km3 A45.1 (154), V101 (192) E12>R (124), Q13>K (125) (109'''-215''')], dimer (235-235'':238- 238'':363-358'')-trisdisulfide, produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells, glycoform alfa 575 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 p.1112 xalnesiranum xalnesiran replace the structure by the following one xalnésiran remplacer la structure par la suivante xalnesirán sustitúyase la estructura por la siguiente 576 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ANNEX 1 PROCEDURE FOR THE SELECTION OF RECOMMENDED INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 The following procedure shall be followed by the World Health Organization (hereinafter also referred to as “WHO”) in the selection of recommended international nonproprietary names for pharmaceutical substances, in accordance with resolution WHA3.11 of the World Health Assembly, and in the substitution of such names. Article 1 - Proposals for recommended international nonproprietary names and proposals for substitution of such names shall be submitted to WHO on the form provided therefore. The consideration of such proposals shall be subject to the payment of an administrative fee designed only to cover the corresponding costs of the Secretariat of WHO (“the Secretariat”). The amount of this fee shall be determined by the Secretariat and may, from time to time, be adjusted. Article 2 - Such proposals shall be submitted by the Secretariat to the members of the Expert Advisory Panel on the International Pharmacopoeia and Pharmaceutical Preparations designated for this purpose, such designated members hereinafter referred to as “the INN Expert Group”, for consideration in accordance with the “General principles for guidance in devising International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”, annexed to this procedure2. The name used by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical substance shall be accepted, unless there are compelling reasons to the contrary. Article 3 - Subsequent to the examination provided for in article 2, the Secretariat shall give notice that a proposed international nonproprietary name is being considered. a) Such notice shall be given by publication in WHO Drug Information3 and by letter to Member States and to national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States. i) Notice shall also be sent to the person who submitted the proposal (“the original applicant”) and other persons known to be concerned with a name under consideration. b) Such notice shall: i) set forth the name under consideration; ii) identify the person who submitted the proposal for naming the substance, if so requested by such person; iii) identify the substance for which a name is being considered; iv) set forth the time within which comments and objections will be received and the person and place to whom they should be directed; v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. c) In forwarding the notice, the Secretariat shall request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the proposed name during the period it is under consideration by WHO. Article 4 - Comments on the proposed name may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. 1 See Annex 1 in WHO Technical Report Series, No. 581, 1975. The original text was adopted by the Executive Board in resolution EB15.R7 and amended in resolutions EB43.R9 and EB115.R4. 2 See Annex 2. 3 Before 1987, lists of international nonproprietary names were published in the Chronicle of the World Health Organization. 577 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Article 5 - A formal objection to a proposed name may be filed by any interested person within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. Such objection shall: i) identify the person objecting; ii) state his or her interest in the name; iii) set forth the reasons for his or her objection to the name proposed. Article 6 - Where there is a formal objection under article 5, WHO may either reconsider the proposed name or use its good offices to attempt to obtain withdrawal of the objection. Without prejudice to the consideration by WHO of a substitute name or names, a name shall not be selected by WHO as a recommended international nonproprietary name while there exists a formal objection thereto filed under article 5 which has not been withdrawn. Article 7 - Where no objection has been filed under article 5, or all objections previously filed have been withdrawn, the Secretariat shall give notice in accordance with subsection (a) of article 3 that the name has been selected by WHO as a recommended international nonproprietary name. Article 8 - In forwarding a recommended international nonproprietary name to Member States under article 7, the Secretariat shall: a) request that it be recognized as the nonproprietary name for the substance; and b) request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the name and to prohibit registration of the name as a trademark or trade name. Article 9 a) In the extraordinary circumstance that a previously recommended international nonproprietary name gives rise to errors in medication, prescription or distribution, or a demonstrable risk thereof, because of similarity with another name in pharmaceutical and/or prescription practices, and it appears that such errors or potential errors cannot readily be resolved through other interventions than a possible substitution of a previously recommended international nonproprietary name, or in the event that a previously recommended international nonproprietary name differs substantially from the nonproprietary name approved in a significant number of Member States, or in other such extraordinary circumstances that justify a substitution of a recommended international nonproprietary name, proposals to that effect may be filed by any interested person. Such proposals shall be submitted on the form provided therefore and shall: i) identify the person making the proposal; ii) state his or her interest in the proposed substitution; and iii) set forth the reasons for the proposal; and iv) describe, and provide documentary evidence regarding the other interventions undertaken in an effort to resolve the situation, and the reasons why these other interventions were inadequate. Such proposals may include a proposal for a new substitute international nonproprietary name, devised in accordance with the General principles, which takes into account the pharmaceutical substance for which the new substitute international nonproprietary name is being proposed. The Secretariat shall forward a copy of the proposal, for consideration in accordance with the procedure described in subsection (b) below, to the INN Expert Group and the original applicant or its successor (if different from the person bringing the proposal for substitution and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations). 578 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 In addition, the Secretariat shall request comments on the proposal from: i) Member States and national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States (by including a notice to that effect in the letter referred to in article 3(a), and ii) any other persons known to be concerned by the proposed substitution. The request for comments shall: i) state the recommended international nonproprietary name that is being proposed for substitution (and the proposed substitute name, if provided); ii) identify the person who submitted the proposal for substitution (if so requested by such person); iii) identify the substance to which the proposed substitution relates and reasons put forward for substitution; iv) set forth the time within which comments will be received and the person and place to whom they should be directed; and v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. Comments on the proposed substitution may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of the request for comments. b) After the time period for comments referred to above has elapsed, the Secretariat shall forward any comments received to the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received, the INN Expert Group, the person bringing the proposal for substitution and the original applicant or its successor all agree that there is a need to substitute the previously recommended international nonproprietary name, the Secretariat shall submit the proposal for substitution to the INN Expert Group for further processing. Notwithstanding the foregoing, the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed for substitution. In the event that a proposal for substitution shall be submitted to the INN Expert Group for further processing, the INN Expert Group will select a new international nonproprietary name in accordance with the General principles referred to in article 2 and the procedure set forth in articles 3 to 8 inclusive. The notices to be given by the Secretariat under article 3 and article 7, respectively, including to the original applicant or its successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), shall in such event indicate that the new name is a substitute for a previously recommended international nonproprietary name and that Member States may wish to make transitional arrangements in order to accommodate existing products that use the previously recommended international nonproprietary name on their label in accordance with national legislation. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received in accordance with the procedure described above, the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution do not agree that there are compelling reasons for substitution of a previously recommended international nonproprietary name, this name shall be retained (provided always that the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event that the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed to be substituted). In such an event, the Secretariat shall advise the person having proposed the substitution, as well as the original applicant or its 579 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), Member States, national and regional pharmacopoeia commissions, other bodies designated by Member States, and any other persons known to be concerned by the proposed substitution that, despite a proposal for substitution, it has been decided to retain the previously recommended international nonproprietary name (with a description of the reason(s) why the proposal for substitution was not considered sufficiently compelling). ANNEX 2 GENERAL PRINCIPLES FOR GUIDANCE IN DEVISING INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 1. International Nonproprietary Names (INN) should be distinctive in sound and spelling. They should not be inconveniently long and should not be liable to confusion with names in common use. 2. The INN for a substance belonging to a group of pharmacologically related substances should, where appropriate, show this relationship. Names that are likely to convey to a patient an anatomical, physiological, pathological or therapeutic suggestion should be avoided. These primary principles are to be implemented by using the following secondary principles: 3. In devising the INN of the first substance in a new pharmacological group, consideration should be given to the possibility of devising suitable INN for related substances, belonging to the new group. 4. In devising INN for acids, one-word names are preferred; their salts should be named without modifying the acid name, e.g. “oxacillin” and “oxacillin sodium”, “ibufenac” and “ibufenac sodium”. 5. INN for substances which are used as salts should in general apply to the active base or the active acid. Names for different salts or esters of the same active substance should differ only in respect of the name of the inactive acid or the inactive base. For quaternary ammonium substances, the cation and anion should be named appropriately as separate components of a quaternary substance and not in the amine-salt style. 6. The use of an isolated letter or number should be avoided; hyphenated construction is also undesirable. 7. To facilitate the translation and pronunciation of INN, “f” should be used instead of “ph”, “t” instead of “th”, “e” instead of “ae” or “oe”, and “i” instead of “y”; the use of the letters “h” and “k” should be avoided. 8. Provided that the names suggested are in accordance with these principles, names proposed by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical preparation, or names already officially in use in any country, should receive preferential consideration. 9. Group relationship in INN (see General principle 2) should if possible be shown by using a common stem. The following list contains examples of stems for groups of substances, particularly for new groups. There are many other stems in active use.2 Where a stem is shown without any hyphens it may be used anywhere in the name. 1 In its Twentieth report (WHO Technical Report Series, No. 581, 1975), the WHO Expert committee on Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances reviewed the general principles for devising, and the procedures for selecting, INN in the light of developments in pharmaceutical compounds in recent years. The most significant change has been the extension to the naming of synthetic chemical substances of the practice previously used for substances originating in or derived from natural products. This practice involves the use of a characteristic “stem” indicative of a common property of the members of a group. The reason for, and the implications of, the change are fully discussed. The guiding principles were updated during the 13th consultation on nonproprietary names for pharmaceutical substances (Geneva, 27-29 April 1983) (PHARM S/NOM 928 13 May 1983, revised 18 August 1983). 2 A more extensive listing of stems is contained in the working document WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 which is regularly updated and can be requested from the INN Programme, WHO, Geneva. 580 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 Latin English -acum -ac anti-inflammatory agents, ibufenac derivatives -adolum -adol } analgesics -adol- -adol-} -astum -ast antiasthmatic, antiallergic substances not acting primarily as antihistaminics -astinum -astine antihistaminics -azepamum -azepam diazepam derivatives bol bol steroids, anabolic -cain- -cain- class I antiarrhythmics, procainamide and lidocaine derivatives -cainum -caine local anaesthetics cef- cef- antibiotics, cefalosporanic acid derivatives -cillinum -cillin antibiotics, 6-aminopenicillanic acid derivatives -conazolum -conazole systemic antifungal agents, miconazole derivatives cort cort corticosteroids, except prednisolone derivatives -coxibum -coxib selective cyclo-oxygenase inhibitors -entanum -entan endothelin receptor antagonists gab gab gabamimetic agents gado- gado- diagnostic agents, gadolinium derivatives -gatranum -gatran thrombin inhibitors, antithrombotic agents gest gest steroids, progestogens gli gli antihyperglycaemics io- io- iodine-containing contrast media -metacinum -metacin anti-inflammatory, indometacin derivatives -mycinum -mycin antibiotics, produced by Streptomyces strains -nidazolum -nidazole antiprotozoal substances, metronidazole derivatives -ololum -olol β-adrenoreceptor antagonists -oxacinum -oxacin antibacterial agents, nalidixic acid derivatives -platinum -platin antineoplastic agents, platinum derivatives -poetinum -poetin erythropoietin type blood factors -pril(at)um -pril(at) angiotensin-converting enzyme inhibitors -profenum -profen anti-inflammatory substances, ibuprofen derivatives prost prost prostaglandins -relinum -relin pituitary hormone release-stimulating peptides -sartanum -sartan angiotensin II receptor antagonists, antihypertensive (non- peptidic) -vaptanum -vaptan vasopressin receptor antagonists vin- vin- } vinca-type alkaloids -vin- -vin-} ANNEXE 1 PROCEDURE A SUIVRE EN VUE DU CHOIX DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES RECOMMANDEES POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 L’Organisation mondiale de la Santé (également désignée ci-après sous l’appellation « OMS ») observe la procédure exposée ci-dessous pour l’attribution de dénominations communes internationales recommandées pour les substances pharmaceutiques, conformément à la résolution WHA3.11 de l’Assemblée mondiale de la Santé, et pour le remplacement de telles dénominations. Article 1 - Les propositions de dénominations communes internationales recommandées et les propositions de remplacement de telles dénominations sont soumises à l’OMS sur la formule prévue à cet effet. L’examen de telles propositions est soumis au paiement d’une taxe administrative destinée uniquement à couvrir les coûts correspondants assumés par le Secrétariat de l’OMS (« le Secrétariat »). Le montant de cette taxe est déterminé par le Secrétariat et peut être modifié de temps à autre. 1 Voir annexe 1 dans OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975. Le texte original a été adopté par le Conseil exécutif dans sa résolution EB15.R7 et amendé dans ses résolutions EB43.R9 et EB115.R4. 581 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Article 2 - Ces propositions sont soumises par le Secrétariat aux experts désignés à cette fin parmi les personnalités inscrites au Tableau d’experts de la Pharmacopée internationale et des Préparations pharmaceutiques, ci-après désignés sous l’appellation « le Groupe d’experts des DCI» ; elles sont examinées par les experts conformément aux « Directives générales pour la formation de dénominations communes internationales pour les substances pharmaceutiques » reproduites ci-après1.La dénomination acceptée est la dénomination employée par la personne qui découvre ou qui, la première, fabrique et lance sur le marché une substance pharmaceutique, à moins que des raisons majeures n’obligent à s’écarter de cette règle. Article 3 - Après l’examen prévu à l’article 2, le Secrétariat notifie qu’un projet de dénomination commune internationale est à l’étude. a) Cette notification est faite par une insertion dans WHO Drug Information2 et par l’envoi d’une lettre aux Etats Membres et aux commissions nationales et régionales de pharmacopée ou autres organismes désignés par les Etats Membres. i) Notification est également faite à la personne qui a soumis la proposition (« le demandeur initial ») et à d’autres personnes portant à la dénomination mise à l’étude un intérêt notoire. b) Cette notification contient les indications suivantes : i) dénomination mise à l’étude; ii) nom de l’auteur de la proposition tendant à attribuer une dénomination à la substance, si cette personne le demande ; iii) définition de la substance dont la dénomination est mise à l’étude ; iv) délai pendant lequel seront reçues les observations et les objections à l’égard de cette dénomination ; nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces observations et objections ; v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. c) En envoyant cette notification, le Secrétariat demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur la dénomination proposée pendant la période au cours de laquelle cette dénomination est mise à l’étude par l’OMS. Article 4 - Des observations sur la dénomination proposée peuvent être adressées à l’OMS par toute personne, dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Article 5 - Toute personne intéressée peut formuler une objection formelle contre la dénomination proposée dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Cette objection doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de l’objection ; ii) intérêt qu’il ou elle porte à la dénomination en cause ; iii) raisons motivant l’objection contre la dénomination proposée. Article 6 - Lorsqu’une objection formelle est formulée en vertu de l’article 5, l’OMS peut soit soumettre la dénomination proposée à un nouvel examen, soit intervenir pour tenter d’obtenir le retrait de l’objection. Sans préjudice de l’examen par l’OMS d’une ou de plusieurs appellations de 1 Voir annexe 2. 2 Avant 1987, les listes de dénominations communes internationales étaient publiées dans la Chronique de l’Organisation mondiale de la Santé. 582 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 remplacement, l’OMS n’adopte pas d’appellation comme dénomination commune internationale recommandée tant qu’une objection formelle présentée conformément à l’article 5 n’est pas levée. Article 7 - Lorsqu’il n’est formulé aucune objection en vertu de l’article 5, ou que toutes les objections présentées ont été levées, le Secrétariat fait une notification conformément aux dispositions du paragraphe a) de l’article 3, en indiquant que la dénomination a été choisie par l’OMS en tant que dénomination commune internationale recommandée. Article 8 - En communiquant aux Etats Membres, conformément à l’article 7, une dénomination commune internationale recommandée, le Secrétariat : a) demande que cette dénomination soit reconnue comme dénomination commune de la substance considérée ; et b) demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur cette dénomination et interdire le dépôt de cette dénomination comme marque ou appellation commerciale. Article 9 - a) Dans le cas exceptionnel où une dénomination commune internationale déjà recommandée donne lieu à des erreurs de médication, de prescription ou de distribution ou en comporte un risque démontrable, en raison d’une similitude avec une autre appellation dans la pratique pharmaceutique et/ou de prescription, et où il apparaît que ces erreurs ou ces risques d’erreur ne peuvent être facilement évités par d’autres interventions que le remplacement éventuel d’une dénomination commune internationale déjà recommandée, ou dans le cas où une dénomination commune internationale déjà recommandée diffère sensiblement de la dénomination commune approuvée dans un nombre important d’Etats Membres, ou dans d’autres circonstances exceptionnelles qui justifient le remplacement d’une dénomination commune internationale recommandée, toute personne intéressée peut formuler une proposition dans ce sens. Cette proposition est présentée sur la formule prévue à cet effet et doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de la proposition ; ii) intérêt qu’il ou elle porte au remplacement proposé ; iii) raisons motivant la proposition ; et iv) description, faits à l’appui, des autres interventions entreprises pour tenter de régler le problème et exposé des raisons pour lesquelles ces interventions ont échoué. Les propositions peuvent comprendre une proposition de nouvelle dénomination commune internationale de remplacement, établie conformément aux Directives générales, compte tenu de la substance pharmaceutique pour laquelle la nouvelle dénomination commune internationale de remplacement est proposée. Le Secrétariat transmet une copie de la proposition pour examen, conformément à la procédure exposée plus loin au paragraphe b), au Groupe d’experts des DCI et au demandeur initial ou à son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles). De plus, le Secrétariat demande aux entités et personnes ci-après de formuler des observations sur la proposition : i) les Etats Membres et les commissions nationales et régionales de pharmacopée ou d’autres organismes désignés par les Etats Membres (en insérant une note à cet effet dans la lettre mentionnée à l’article 3.a), et ii) toutes autres personnes portant au remplacement proposé un intérêt notoire. La demande d’observations contient les indications suivantes : 583 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 i) dénomination commune internationale recommandée pour laquelle un remplacement est proposé (et la dénomination de remplacement proposée, si elle est fournie) ; ii) nom de l’auteur de la proposition de remplacement (si cette personne le demande) ; iii) définition de la substance faisant l’objet du remplacement proposé et raisons avancées pour le remplacement ; iv) délai pendant lequel seront reçus les commentaires et nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces commentaires ; et v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. Des observations sur la proposition de remplacement peuvent être communiquées par toute personne à l’OMS dans les quatre mois qui suivent la date de la demande d’observations. b) Une fois échu le délai prévu ci-dessus pour la communication d’observations, le Secrétariat transmet les observations reçues au Groupe d’experts des DCI, au demandeur initial ou à son successeur et à l’auteur de la proposition de remplacement. Si, après avoir examiné la proposition de remplacement et les observations reçues, le Groupe d’experts des DCI, l’auteur de la proposition de remplacement et le demandeur initial ou son successeur reconnaissent tous qu’il est nécessaire de remplacer la dénomination commune internationale déjà recommandée, le Secrétariat soumet la proposition de remplacement au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite. Nonobstant ce qui précède, le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer. Dans le cas où une proposition de remplacement est soumise au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite, le Groupe choisit une nouvelle dénomination commune internationale conformément aux Directives générales mentionnées à l’article 2 et selon la procédure décrite dans les articles 3 à 8 inclus. La notification faite par le Secrétariat en vertu de l’article 3 et de l’article 7, respectivement, y compris au demandeur initial ou à son successeur (si ce n’est pas la même personne que celle qui a proposé le remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), doit dans un tel cas indiquer que la nouvelle dénomination remplace une dénomination commune internationale déjà recommandée et que les Etats Membres peuvent souhaiter prendre des mesures transitoires pour les produits existants qui utilisent la dénomination commune internationale déjà recommandée sur leur étiquette conformément à la législation nationale. Si, après examen de la proposition de remplacement et des observations communiquées conformément à la procédure exposée plus haut, le Groupe d’experts des DCI, le demandeur initial ou son successeur et l’auteur de la proposition de remplacement ne s’accordent pas sur le fait qu’il y a des raisons impératives de remplacer une dénomination commune internationale déjà recommandée, cette dernière est conservée (étant entendu toujours que le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer). Dans un tel cas, le Secrétariat informe l’auteur de la proposition de remplacement, ainsi que le demandeur initial ou son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), les Etats Membres, les commissions nationales et régionales de pharmacopée, les autres organismes désignés par les Etats Membres et toutes autres personnes portant un intérêt notoire au remplacement proposé que, malgré une proposition de remplacement, il a été décidé de conserver la dénomination commune internationale déjà recommandée (avec une brève description de la ou des raisons pour lesquelles la proposition de remplacement n’a pas été jugée suffisamment impérative). 584 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ANNEXE 2 DIRECTIVES GENERALES POUR LA FORMATION DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES APPLICABLES AUX SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 1. Les dénominations communes internationales (DCI) devront se distinguer les unes des autres par leur consonance et leur orthographe. Elles ne devront pas être d’une longueur excessive, ni prêter à confusion avec des appellations déjà couramment employées. 2. La DCI de chaque substance devra, si possible, indiquer sa parenté pharmacologique. Les dénominations susceptibles d’évoquer pour les malades des considérations anatomiques, physiologiques, pathologiques ou thérapeutiques devront être évitées dans la mesure du possible. Outre ces deux principes fondamentaux, on respectera les principes secondaires suivants : 3.Lorsqu’on formera la DCI de la première substance d’un nouveau groupe pharmacologique, on tiendra compte de la possibilité de former ultérieurement d’autres DCI appropriées pour les substances apparentées du même groupe. 4. Pour former des DCI des acides, on utilisera de préférence un seul mot. Leurs sels devront être désignés par un terme qui ne modifie pas le nom de l’acide d’origine : par exemple «oxacilline» et «oxacilline sodique», «ibufénac» et «ibufénac sodique». 5. Les DCI pour les substances utilisées sous forme de sels devront en général s’appliquer à la base active (ou à l’acide actif). Les dénominations pour différents sels ou esters d’une même substance active ne différeront que par le nom de l’acide inactif (ou de la base inactive). En ce qui concerne les substances à base d’ammonium quaternaire, la dénomination s’appliquera de façon appropriée au cation et à l’anion en tant qu’éléments distincts d’une substance quaternaire. On évitera de choisir une désignation évoquant un sel aminé. 6. On évitera d’ajouter une lettre ou un chiffre isolé ; en outre, on renoncera de préférence au trait d’union. 7. Pour simplifier la traduction et la prononciation des DCI, la lettre « f » sera utilisée à la place de « ph », « t » à la place de « th », « e » à la place de « ae » ou « oe », et « i » à la place de « y » ; l’usage des lettres « h » et « k » sera aussi évité. 8. On retiendra de préférence, pour autant qu’elles respectent les principes énoncés ici, les dénominations proposées par les personnes qui ont découvert ou qui, les premières, ont fabriqué et lancé sur le marché les préparations pharmaceutiques considérées, ou les dénominations déjà officiellement adoptées par un pays. 9. La parenté entre substances d’un même groupe (voir Directive générale 2) sera si possible indiquée dans les DCI par l’emploi de segments-clés communs. La liste ci-après contient des exemples de segments-clés pour des groupes de substances, surtout pour des groupes récents. Il y a beaucoup d’autres segments-clés en utilisation active. 2 Les segments-clés indiqués sans trait d’union pourront être insérés n’importe où dans une dénomination. 1 Dans son vingtième rapport (OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975), le Comité OMS d’experts des Dénominations communes pour les Substances pharmaceutiques a examiné les directives générales pour la formation des dénominations communes internationales et la procédure à suivre en vue de leur choix, compte tenu de l’évolution du secteur pharmaceutique au cours des dernières années. La modification la plus importante a été l’extension aux substances de synthèse de la pratique normalement suivie pour désigner les substances tirées ou dérivées de produits naturels. Cette pratique consiste à employer des syllabes communes ou groupes de syllabes communes (segments-clés) qui sont caractéristiques et indiquent une propriété commune aux membres du groupe des substances pour lequel ces segments-clés ont été retenus. Les raisons et les conséquences de cette modification ont fait l’objet de discussions approfondies. Les directives ont été mises à jour lors de la treizième consultation sur les dénominations communes pour les substances pharmaceutiques (Genève, 27-29 avril 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 mai 1983, révision en date du 18 août 1983). 2 Une liste plus complète de segments-clés est contenue dans le document de travail WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1 qui est régulièrement mis à jour et qui peut être demandé auprès du programme des DCI, OMS, Genève 585 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Latin Français -acum -ac substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibufénac -adolum -adol } analgésiques -adol- -adol- } -astum -ast antiasthmatiques, antiallergiques n’agissant pas principalement en tant qu’antihistaminiques -astinum -astine antihistaminiques -azepamum -azépam substances du groupe du diazépam bol bol stéroïdes anabolisants -cain- -caïn- antiarythmiques de classe I, dérivés du procaïnamide et de la lidocaïne -cainum -caïne anesthésiques locaux cef- céf- antibiotiques, dérivés de l’acide céphalosporanique -cillinum -cilline antibiotiques, dérivés de l’acide 6-aminopénicillanique -conazolum -conazole agents antifongiques systémiques du groupe du miconazole cort cort corticostéroïdes, autres que les dérivés de la prednisolone -coxibum -coxib inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase -entanum -entan antagonistes du récepteur de l’endothéline gab gab gabamimétiques gado- gado- agents diagnostiques, dérivés du gadolinium -gatranum -gatran antithrombines, antithrombotiques gest gest stéroïdes progestogènes gli gli antihyperglycémiants io- io- produits de contraste iodés -metacinum -métacine substances anti-inflammatoires du groupe de l’indométacine -mycinum -mycine antibiotiques produits par des souches de Streptomyces -nidazolum -nidazole substances antiprotozoaires du groupe du métronidazole -ololum -olol antagonistes des récepteurs β-adrénergiques -oxacinum -oxacine substances antibactériennes du groupe de l’acide nalidixique -platinum -platine antinéoplasiques, dérivés du platine -poetinum -poétine facteurs sanguins de type érythropoïétine -pril(at)um -pril(ate) inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine -profenum -profène substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibuprofène prost prost prostaglandines -relinum -réline peptides stimulant la libération d’hormones hypophysaires -sartanum -sartan antagonistes d’un récepteur de l’angiotensine II, antihypertenseurs (non peptidiques) -vaptanum -vaptan antagonistes du récepteur de la vasopressine vin- vin- } alcaloïdes du type vinca -vin- -vin- } 586 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 ANEXO 1 PROCEDIMIENTO DE SELECCIÓN DE DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES RECOMENDADAS PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) seguirá el procedimiento que se expone a conti- nuación tanto para seleccionar denominaciones comunes internacionales recomendadas para las sustancias farmacéuticas, de conformidad con lo dispuesto en la resolución WHA3.11, como para sustituir esas denominaciones. Artículo 1 - Las propuestas de denominaciones comunes internacionales recomendadas y las propuestas de sustitución de esas denominaciones se presentarán a la OMS en los formularios que se proporcionen a estos efectos. El estudio de estas propuestas estará sujeto al pago de una tasa destinada a sufragar los costos de administración que ello suponga para la Secretaría de la OMS («la Secretaría»). La Secretaría establecerá la cuantía de esa tasa y podrá ajustarla periódicamente. Artículo 2 - Estas propuestas serán sometidas por la Secretaría a los miembros del Cuadro de Expertos en Farmacopea Internacional y Preparaciones Farmacéuticas encargados de su estudio, en adelante designados como «el Grupo de Expertos en DCI», para que las examinen de conformidad con los «Principios generales de orientación para formar denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas», anexos a este procedimiento.2 A menos que haya poderosas razones en contra, la denominación aceptada será la empleada por la persona que haya descubierto o fabricado y comercializado por primera vez esa sustancia farmacéutica. Artículo 3 - Tras el examen al que se refiere el artículo 2, la Secretaría notificará que está en estudio un proyecto de denominación internacional. a) Esa notificación se hará mediante una publicación en Información Farmacéutica OMS3 y el envío de una carta a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros. i) La notificación será enviada también a la persona que haya presentado la propuesta («el solicitante inicial») y a otras personas que tengan un interés especial en una denominación objeto de estudio. b) En esa notificación se incluirán los siguientes datos: i) la denominación sometida a estudio; ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de denominación de la sustancia, si lo pide esa persona; iii) la identidad de la sustancia cuya denominación está en estudio; iv) el plazo fijado para recibir observaciones y objeciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente procedimiento. 1 Véase el anexo 1 en OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975. El texto vigente fue adoptado por el Consejo Ejecutivo en su resolución EB15.R7 y modificado en las resoluciónes EB43.R9 y EB115.R4.. 2 Véase el anexo 2. 3 Hasta 1987 las listas de DCI se publicaban en la Crónica de la Organización Mundial de la Salud. 587 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 c) Al enviar esa notificación, la Secretaría solicitará de los Estados Miembros la adopción de todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación propuesta, durante el periodo en que la OMS la tenga en estudio. Artículo 4 - Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Artículo 5 - Toda persona interesada puede presentar una objeción formal a una denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Esa objeción deberá acompañarse de los siguientes datos: i) la identidad de la persona que formula la objeción; ii) las causas que motivan su interés por la denominación; y iii) las causas que motivan su objeción a la denominación propuesta. Artículo 6 - Cuando se haya presentado una objeción formal en la forma prevista en el artículo 5, la OMS podrá reconsiderar el nombre propuesto o utilizar sus buenos oficios para intentar lograr que se retire la objeción. La OMS no seleccionará como denominación común internacional una denominación a la que se haya hecho una objeción formal, presentada según lo previsto en el artículo 5, que no haya sido retirada, todo ello sin perjuicio de que la Organización examine otra denominación o denominaciones sustitutivas. Artículo 7 - Cuando no se haya formulado ninguna objeción en la forma prevista en el artículo 5, o cuando todas las objeciones presentadas hayan sido retiradas, la Secretaría notificará, conforme a lo dispuesto en el párrafo a) del artículo 3, que la denominación ha sido seleccionada por la OMS como denominación común internacional recomendada. Artículo 8 - Al comunicar a los Estados Miembros una denominación común internacional, conforme a lo previsto en el artículo 7, la Secretaría: a) solicitará que esta denominación sea reconocida como denominación común para la sustancia de que se trate; y b) solicitará a los Estados Miembros que adopten todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación, y prohíban que sea registrada como marca de fábrica o como nombre comercial. Artículo 9 a) En el caso excepcional de que, debido a su semejanza con otra denominación utilizada en las prácticas farmacéuticas y/o de prescripción, una denominación común internacional recomendada anteriormente ocasione errores de medicación, prescripción o distribución, o suponga un riesgo manifiesto de que esto ocurra, y parezca que tales errores o potenciales errores no sean fácilmente subsanables con otras medidas que no sean la posible sustitución de esa denominación común internacional recomendada anteriormente; en el caso de que una denominación común internacional recomendada anteriormente difiera considerablemente de la denominación común aprobada en un número importante de Estados Miembros, o en otras circunstancias excepcionales que justifiquen el cambio de una denominación común internacional recomendada, cualquier persona interesada puede presentar propuestas en este sentido. Esas propuestas se presentarán en los formularios que se proporcionen a estos efectos e incluirán los siguientes datos: i) la identidad de la persona que presenta la propuesta; ii)las causas que motivan su interés en la sustitución propuesta; iii) las causas que motivan la propuesta; y 588 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 iv) una descripción, acompañada de pruebas documentales, de las otras medidas que se hayan adoptado con el fin de resolver la situación y de los motivos por los cuales dichas medidas no han sido suficientes. Entre esas propuestas podrá figurar una relativa a una nueva denominación común internacional sustitutiva, formulada con arreglo a los Principios generales y que tenga en cuenta la sustancia farmacéutica para la que se proponga la nueva denominación común internacional sustitutiva. La Secretaría enviará al Grupo de Expertos en DCI y al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que sea una persona diferente de la que ha presentado la propuesta de sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales) una copia de la propuesta, para que sea examinada de conformidad con el procedimiento descrito en el párrafo b) infra. Además, la Secretaría solicitará observaciones sobre la propuesta: i) a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las far- macopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros (ello se hará in- cluyendo una notificación a tal efecto en la carta a la que se refiere el párrafo a) del artículo 3), y ii) a cualquier persona que tenga un interés especial en la sustitución propuesta. Al solicitar que se formulen estas observaciones se facilitarán los siguientes datos: i) la denominación común internacional recomendada que se propone sustituir (y la denominación sustitutiva propuesta, si se ha facilitado); ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de sustitución (si lo pide esa persona); iii) la identidad de la sustancia a la que se refiere la sustitución propuesta y las razones para presentar la propuesta de sustitución; iv) el plazo fijado para recibir observaciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente pro- cedimiento. Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la sustitución propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a la fecha en que se realizó la solicitud de observaciones. b) Una vez agotado el mencionado plazo para la formulación de observaciones, la Secretaría enviará todos los comentarios recibidos al Grupo de Expertos en DCI, al solicitante inicial o a su sucesor, y a la persona que haya presentado la propuesta de sustitución. Si después de examinar la propuesta de sustitución y las observaciones recibidas, el Grupo de Expertos en DCI, la persona que haya presentado la propuesta de sustitución y el solicitante inicial, o su sucesor, están de acuerdo en la necesidad de sustituir la denominación común internacional recomendada anteriormente, la Secretaría remitirá la propuesta de sustitución al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite. No obstante lo anterior, el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone. En caso de que la propuesta de sustitución sea presentada al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite, este grupo seleccionará una nueva denominación común internacional de conformidad con los Principios generales a los que se refiere el artículo 2 y al procedimiento establecido en los artículos 3 a 8 inclusive. En ese caso, en las notificaciones que la Secretaría ha de enviar con arreglo a los artículos 3 y 7, respectivamente, incluida la notificación al solicitante 589 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), se indicará que la nueva denominación sustituye a una denominación común internacional recomendada anteriormente y que los Estados Miembros podrán, si lo estiman oportuno, adoptar disposiciones transitorias aplicables a los productos existentes en cuya etiqueta se utilice, con arreglo a la legislación nacional, la denominación común internacional recomendada anteriormente que se haya sustituido. En caso de que, después de haber estudiado la propuesta de sustitución y los comentarios recibidos de conformidad con el procedimiento descrito anteriormente, el Grupo de Expertos en DCI, el solicitante inicial o su sucesor y la persona que haya presentado la propuesta de sustitución no lleguen a un acuerdo sobre la existencia de razones poderosas para sustituir una denominación común internacional recomendada anteriormente, esta denominación se mantendrá (siempre en el entendimiento de que el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone). En ese caso, la Secretaría comunicará a la persona que haya propuesto la sustitución, así como al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), a los Estados Miembros, a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas o a otros organismos designados por los Estados Miembros y a cualquier otra persona que tenga interés en la sustitución propuesta, que, pese a la presentación de una propuesta de sustitución, se ha decidido mantener la denominación común internacional recomendada anteriormente (con una descripción de la o las razones por las que se ha considerado que la propuesta de sustitución no estaba respaldada por razones suficientemente poderosas). ANEXO 2 PRINCIPIOS GENERALES DE ORIENTACIÓN PARA FORMAR DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 1. Las denominaciones comunes internacionales (DCI) deberán diferenciarse tanto fonética como ortográficamente. No deberán ser incómodamente largas, ni dar lugar a confusión con denominaciones de uso común. 2. La DCI de una sustancia que pertenezca a un grupo de sustancias farmacológicamente emparentadas deberá mostrar apropiadamente este parentesco. Deberán evitarse las denominaciones que puedan tener connotaciones anatómicas, fisiológicas, patológicas o terapéuticas para el paciente. Estos principios primarios se pondrán en práctica utilizando los siguientes principios secundarios: 3. Al idear la DCI de la primera sustancia de un nuevo grupo farmacológico, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de poder formar DCI convenientes para las sustancias emparentadas que se agreguen al nuevo grupo. 4. Al idear DCI para ácidos, se preferirán las de una sola palabra; sus sales deberán denominarse sin modificar el nombre del ácido: p. ej. «oxacilina» y «oxacilina sódica», «ibufenaco» y «ibufenaco sódico». 1 En su 20º informe (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975), el Comité de Expertos de la OMS en Denominaciones Comunes para las Sustancias Farmacéuticas revisó los Principios generales para formar denominaciones comunes internacionales (DCI), y su procedimiento de selección, a la luz de las novedades registradas en los últimos años en materia de compuestos farmacéuticos. El cambio más importante había consistido en hacer extensivo a la denominación de sustancias químicas sintéticas el método utilizado hasta entonces para las sustancias originadas en productos naturales o derivadas de éstos. Dicho método conlleva la utilización de una «partícula» característica que indica una propiedad común a los miembros de un grupo. En el citado informe se examinan en detalle las razones y consecuencias de este cambio. Los Principios generales de orientación se actualizaron durante la 13ª consulta sobre denominaciones comunes para sustancias farmacéuticas (Ginebra, 27 a 29 de abril de 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 de mayo de 1983, revisado el 18 de agosto de 1983). 590 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 Proposed INN: List 127 5. Las DCI para las sustancias que se usan en forma de sal deberán en general aplicarse a la base activa o al ácido activo. Las denominaciones para diferentes sales o esteres de la misma sustancia activa solamente deberán diferir en el nombre del ácido o de la base inactivos. En los compuestos de amonio cuaternario, el catión y el anión deberán denominarse adecuada- mente por separado, como componentes independientes de una sustancia cuaternaria y no como sales de una amina. 6. Deberá evitarse el empleo de letras o números aislados; también es indeseable el empleo de guiones. 7. Para facilitar la traducción y la pronunciación, se emplearán de preferencia las letras «f» en lu- gar de «ph», «t» en lugar de «th», «e» en lugar de «ae» u «oe», e «i» en lugar de «y»; se deberá evitar el empleo de las letras «h» y «k». 8. Siempre que las denominaciones propuestas estén de acuerdo con estos principios, recibirán una consideración preferente las denominaciones propuestas por la persona que haya descubierto las sustancias, o que fabrique y comercialice por primera vez una sustancia farmacéutica, así como las denominaciones ya adoptadas oficialmente en cualquier país. 9. El parentesco entre sustancias del mismo grupo se pondrá de manifiesto en las DCI (véase el Principio 2) utilizando una partícula común. En la lista que figura a continuación se indican ejemplos de partículas para grupos de sustancias, en particular para grupos nuevos. Existen muchas otras partículas que se usan habitualmente.1 Cuando una partícula aparece sin guión alguno, puede utilizarse en cualquier lugar de la palabra. Latin Español -acum -aco antiinflamatorios derivados del ibufenaco -adolum -adol ) analgésicos -adol- -adol- ) -astum -ast antiasmáticos, sustancias antialérgicas cuya acción principal no es la antihistamínica -astinum -astina antihistamínicos -azepamum -azepam derivados del diazepam bol bol esteroides anabolizantes -cain- -caína- antiarrítmicos de clase I, derivados de procainamida y lidocaína -cainum -caína- anestésicos locales cef- cef- antibióticos, derivados del ácido cefalosporánico -cillinum -cilina antibióticos derivados del ácido 6-aminopenicilánico -conazolum -conazol antifúngicos sistémicos derivados del miconazol cort cort corticosteroides, excepto derivados de prednisolona -coxibum -coxib inhibidores selectivos de ciclooxigenasa -entanum -entán antagonistas del receptor de endotelina gab gab gabamiméticos gado- gado- agentes para diagnóstico derivados de gadolinio -gartranum -gatrán inhibidores de la trombina antitrombóticos gest gest esteroides progestágenos gli gli hipoglucemiantes,antihiperglucémicos io- io- medios de contraste iodados -metacinum -metacina antiinflamatorios derivados de indometacina -mycinum -micina antibióticos producidos por cepas de Streptomyces -nidazolum -nidazol antiprotozoarios derivados de metronidazol -ololum -olol antagonistas de receptores -adrenérgicos 1 En el documento de trabajo WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, que se actualiza periódicamente y puede solicitarse al Programa sobre Denominaciones Comunes Internacionales, OMS, Ginebra, figura una lista más amplia de partículas. 591 Proposed INN: List 127 WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022 -oxacinum -oxacino antibacterianos derivados del ácido nalidíxico -platinum -platino antineoplásicos derivados del platino -poetinum -poetina factores sanguíneos similares a la eritropoyetina -pril(at)um -pril(at) inhibidores de la enzima conversora de laangiotensina -profenum -profeno antiinflamatorios derivados del ibuprofeno prost prost prostaglandinas -relinum -relina péptidos estimulantes de la liberación de hormonas hipofisarias -sartanum -sartán antihipertensivos (no peptídicos) antagonistas del -vaptanum -vaptán antagonistas del receptor de vasopresina vin- vin- ) alcaloides de la vinca -vin- -vin- ) 592 Saatja: <[email protected]> Saadetud: 09.08.2022 18:12 Teema: C.L.33.2022 (INN proposed list 127 and COVID-19 (special edition) ADDENDUM) Dear Member States of the World Health Organization,Please find attached, in the six official languages, C.L.33.2022 regarding the proposed list 127 and COVID-19 (special edition) ADDENDUM of proposed international nonproprietary names.The annex is the same in all languages and is attached to the English version.Best regards,Department of Governing BodiesWorld Health Organization***DO NOT RESPOND TO THIS E-MAIL. YOU WILL NOT RECEIVE A REPLY*** 20, AVENUE APPIA – CH-1211 GENEVA 27 – SWITZERLAND – TEL CENTRAL +41 22 791 2111 – FAX CENTRAL +41 22 791 3111 – WWW.WHO.INT Ref.: C.L.33.2022 The World Health Organization presents its compliments and has the honour to transmit, in accordance with Article 3 of the “Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”1, the following lists of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization in WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022. It would be appreciated if this communication could be forwarded to the appropriate patent and trade-mark office and to any other organization dealing with the introduction of nonproprietary names for pharmaceutical substances. Any comments that may be made, or notifications of a conflict between proposed names and existing proprietary rights, should be addressed to the INN Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, within four months following the publication of the above-mentioned journal, for: - p.INN list 127 from p. 305 to 552 (deadline for objecting and commenting is 21 November 2022) - p.INN list 127 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM p. 555 to 565 (deadline for objecting and commenting is 21 November 2022). - p.INN list 127 – COVID-19 (special edition) p. 553 - 554 (This part has already been published, deadline for objecting and commenting was 24 May 2022). The World Health Organization furthermore has the honour to transmit, in accordance with the “International Nonproprietary Names for Variant COVID-19 Vaccine Active Substances” document available on WHO website: https://www.who.int/publications/i/item/inn-21-520 (INN Working Document 21.520 April 2021), the following list of proposed international nonproprietary names (prop. INN) which has been published by the World Health Organization on the WHO website at https://www.who.int/publications/i/item/9789240053199. The selection of international nonproprietary names by the World Health Organization for use in all Member States presents many difficulties. It would therefore be appreciated if this were borne in mind when it is contemplated to exercise the right to raise objections. Furthermore, the World Health Organization would be grateful if, in the interest of public health and pursuant to the procedure referred to in the first paragraph of this communication, the ... enclosed lists of names* could be granted protection in Member States during the period they are under consideration by the World Health Organization as international nonproprietary names. GENEVA, 8 August 2022 1 Annex to resolution EB15.R7, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 60, pp. 3 and 55. This text was amended by resolution EB43.R9, Off. Rec. Wld Hlth Org., No. 173, p. 10 and resolution EB115.R4, Executive Board, 115th Session, Resolutions and Decisions (EB115/2005/REC/1), p. 2. ... ENCL.: (1) ) * Prop. INN: List 127, List 127 – COVID-19 (special edition), List 127 – COVID-19 (special edition) ADDENDUM published in WHO Drug Information Vol. 36, No. 2, 2022.

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